Lipolisis

La Lipolisis es el proceso metablico mediante el cual los lpidos del

organismo son transformados para producir cidos grasos y glicerol para
cubrir las necesidades energticas. La Lipolisis es el conjunto de
reacciones bioqumicas inversas a la lipognesis. A la Lipolisis tambin
se le llama movilizacin de las grasas o hidrlisis de triacilglicridos en
cidos grasos y glicerol. Metabolismo de Lpidos - Bioqumica Pgina 15
La lipolisis es estimulada por diferentes hormonas catablicas como el
glucagn la epinefrina, la norepinefrina la hormona del crecimiento y el
cortisol, a travs de un sistema de transduccin de seales. La insulina
disminuye la Lipolisis. En el adipocito el glucagn activa a determinadas
protenas G, que a su vez activan a la adenilato ciclasa, al AMPc y ste a
la lipasa sensitiva, enzima que hidroliza los triacilglicridos. Los cidos
grasos son vertidos al torrente sanguneo y dentro de las clulas se
degradan a travs de la betaoxidacin en acetil-CoA que alimenta el
ciclo de Krebs
ACTIVACION Y TRANSPORTE INTRAMITOCONDRIAL DE LOS
ACIDOS GRASOS
Para que los tejidos perifricos puedan acceder a la energa almacenada en los
lpidos del tejido adiposo, estos lpidos deben movilizarse. Este proceso se
realiza en tres etapas
1. Los triacilglicridos se degradan a cidos grasos y glicerol, que se liberan
desde el tejido adiposo y se transportan a los tejidos que requieren energa.
2. En estos tejidos, los cidos grasos deben activarse y transportarse al interior
de la mitocondria para su degradacin
3. En su degradacin, los ci dos grasos se descomponen de manera
secuencial en acetil-CoA, que posteriormente se procesa en el ciclo del ci do
ctrico.

1. Hidrlisis de los triacilglicridos

Las LIPASAS hidrolizan los triacilglicridosen un proceso denominado
lipolisis.
La lipasa del tejido adiposoes activadaen presencia de las hormonas
adrenalina, noradrenalina, glucagny hormona adrenocorticotrpica, que
se unen a receptores especficos de la membrana plasmtica (receptores
7TM), que a su vez activan a adenilatociclasa. El aumento en los niveles
de AMP cclico a su vez, activa a la proteinquinasaA, que a su vez activa
a las lipasas por fosforilacin.
Insulina por otro lado inhibe el proceso de lipolisis.

Del proceso de lipolisis se obtienen

Los cidos grasosliberados, que no son solubles en el plasma
sanguneo. Es necesaria la intervencin de albmina presente en el
suero, que se une a los cidos grasos y acta como portador. De esta
manera los cidos grasos libres pasan a la sangre y pueden ser
accesibles a otros tejidos.
Glicerol,que es captado por el hgado, siendo fosforiladoy oxidado a
dihidroxiacetonafosfatoe isomerizadoa gliceraldehido3-fosfato,
intermediario tanto de las viasglucolticacomo gluconeognica. Glicerol y

este tipo de intermediarios son fcilmente interconvertiblesen el hgado

dependiendo de las necesidades del organismo.

2. Activacin y transporte de los cidos

grasos a la mitocondria
Los cidos grasos son activados en el citosolmediante su conversin a
tiosteresde coenzima A catalizadapor acil-CoAsintetasa,en una reaccin
que consume ATP. Este enzima se encuentra en lamembrana externa
mitocondrial
Esta activacin tiene lugar en dos etapas:
1. El cido graso reacciona con ATP para formar un aciladenilato,
anhdrido mixto donde el grupo carboxilo del cido graso esta
enlazado al grupo fosforilodel AMP, y pirofosfato. Esta molcula
permanece fuertemente unida al enzima.
2. El grupo sulfhidrilodel CoAataca entonces al aciladenilatopara formar
acil-CoAy AMP

Acil-CoAsintetasa
Ambas reacciones son reversibles (se rompe un enlace de alta energa
(entre PPiy AMP) y se forma otro enlace equivalente energticamente (el
enlace tioesterdel acil-CoA), pero la reaccin global es impulsada hacia
la formacin de acil-CoApor la hidrlisis del pirofosfato mediante una
pirofosfatasa:

Una vez activado el cido graso debe ser transportado al interior de la

mitocondria para ser oxidado:
Los cidos grasos de cadena corta son transportados directamentea la
matriz mitocondrial,
Los cidos grasos de cadena larga necesitan un mecanismo de
transporte especial para pasar a travs de la membrana interna
mitocondrial: conjugacin a carnitina

El transporte mediante carnitinaconsiste en:

1.El grupo acilo se transfiere desde el tomo de azufre del CoAal grupo
hidroxilo de la carnitinapara formar acilcarnitina, en una reaccin
catalizadapor
carnitinaaciltransferasaI(carnitinapalmitiltransferasaI),
enzima unida a la membrana externa mitocondrial.2.Acilcarnitinaacta
entonces como una lanzadera a travs de la membrana interna
mitocondrial, por accin de una translocasa.3.Una vez en el lado de la
matriz mitocondrialel grupo acilo es transferido de nuevo a una molcula
de
CoAen
una
reaccin
catalizadapor
la
carnitinaaciltransferasaII(carnitinapalmitiltransferasaII), inversa a la que
tiene lugar en el lado citoslico.4.Translocasadevuelve de nuevo la
carnitinaa la cara citoslicaintercambindose por otra acilcarnitinaque
entra.Varias enfermedades se deben a deficiencias en este sistema de
transporte:Deficiencia en carnitina: ligeros calambres musculares hasta
debilidad severa o incluso muerte. Deficiencia en carnitina
aciltransferasa: sntomas de debilidad muscular durante el ejercicio
prolongado, (el msculo depende de los cidos grasos como fuentede
energa a largo plazo).En estos pacientes los cidos grasos de cadena
corta y media (C8-C10) , que para entrar en la mitocondria no necesitan
carnitina, se oxidan con normalidad.

BETAOXIDACION
La oxidacin beta o -oxidacin es un proceso catablico en l
que los cidos grasos sufren remocin de un par de tomos de
carbono en cada ciclo de la oxidacin hasta el cido graso se
descompone por completo en forma de molculas acetil-CoA.
Estas pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y las coenzimas
reducidas NADH y FADH2 sirven como donadores de electrones
en la cadena respiratoria. La oxidacin beta tiene lugar en la
matrix interior de las mitocondrias y se compone de 4 pasos por
ciclo.
Activacin del cido graso
Antes de que la oxidacin beta puede ocurrir, los cidos grasos
necesitan ser activados, es decir reciben "ms energa" a travs de la
unin a la Coenzima A (HSCoA). La reaccin del cido graso con la
coenzima A para formar Acil-CoA la cataliza la enzima Acil-CoA-sintetasa
(en la imagen naranja) que se encuentra en la membrana externa de la
mitocondria. (Recordamos que las mitocondrias son rodeadas por dos
membranas lipdicas dobles, mientras que las clulas disponen de una
capa solamente.)

Transporte al interior de la mitocondria

La propia oxidacin beta se efectua en el interior de la mitocondria, es decir en
la matriz. Para transportar los cido grasos (rojo) a la matriz se precisa alguna
molcula transportadora ya que la Coenzima A no puede pasar la membrana
interior. Para ello, el cido graso es transferida a un aminocido llamado
carnitina (verde) a travs de lacarnitina palmitoiltransferasa I que a su vez
libera la CoA al exterior.
En la membrana mitocondrial interior se encuentra la carnitina
palmitoiltransferasa II que efectua este proceso al revs: transfiere el resto acil
de la carnitina a otra Coenzima A, pero esta vez en la matriz mitocondrial.

La beta oxidacin
La -oxidacin consiste en 4 pasos cuyos productos finales son
una molcula de acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs
como parte de la respiracin celular, y una molcula de acil-CoA
que ahora es 2 tomos de carbono ms corta que antes.
Adems se producen una molcula de FADH2 y una de NADH/H+
que ingresan en la cadena respiratoria para obtencin directa de
ATP.
El cido graso recurre estas 4 reacciones tantas veces que sea
necesario; es decir hasta que se descompone por completo en
forma de molculas acetil-CoA. En cada ciclo pierde un par de
tomos de carbono, por lo que depende del largo de la cadena
aliftica del cido graso cuntos acetil-CoA se obtienen a travs
de
l.
Vemos a continuacin lo que ocurre, paso a paso:

(1) Oxidacin. La enzima acil-CoA-deshidrogenasa forma un

doble enlace en el acil-CoA entre el tomo C-2 (carbono ) y el
tomo C-3 (carbono ). Como agente oxidante sirve el FAD.
(2) Hidratacin del doble enlace entre C-2 y C-3 por la enzima
enoil-CoA-hidratasa.
(3) Oxidacin. La enzima hidroxiacil-CoA-deshidrogenasa
convierte el grupo hidroxilo (OH) en un grupo cetona (=O).
Como agente oxidante sirve esta vez NAD+.
(4) Tilisis. Este paso consiste en la separacin del 3-cetoacilCoA por el grupo tiol de otra molcula de CoA. El tiol es

insertado entre C-2 y C-3, reaccin que es catalizada por una

tiolasa.
Rendimiento energetico
endimiento energtico de la -oxidacin
La reaccin de -oxidacin de una molcula de cido graso
activada podemos resumirla en:
Cn-acil-CoA + FAD + NAD++ H2O + CoA Cn-2-acil-CoA +
FADH2+ NADH + Acetil-CoA + H+
REGULACION DE LOS ACIDOS GRASOS