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de
cartlago
en
las
articulaciones
AKU
Rodillas AKU con patologa del cartlago significativa contenan cartlago degenerado
gravemente pigmentado. La deposicin de calcio en superficies rugosas y fibriladas
est a menudo presentes, tambin el desgarro se observ con frecuencia. No se
observaron ganglios meniscales o quistes externos.
La Safranina-O se utiliz para demostrar los cambios que se produjeron en el cartlago
articular AKU. La intensidad de la tincin de safranina-O era directamente proporcional
al contenido de proteoglicanos en el cartlago normal ubicados principalmente en la
regin distante del cartlago. En especmenes AKU, se observ apenas una tincin de
safranina-O dbil, generalmente se encuentran cerca de la superficie articular,
tpicamente asociada con el desgarro del menisco. Los condrocitos con fenotipo
secretor ubicados en la zona superficial del cartlago, estn agrupados (grupos de 2-4
clulas) aplanados o condrocitos elipsoidales en la regin ms daada. La muerte
condroctica en AKU cartlago se observa como la presencia de gran nmero de
lagunas vaco.
Deteccin
4-HNE
para
la
peroxidacin
lipdica
(LPO):
El HNE es un producto importante de la peroxidacin lipdica. Se cree que es en gran
parte responsable de los efectos citopatolgicos observados durante el estrs
oxidativo de los lpidos. En las muestras de AKU, la fluorescencia HNE es muy
especfico para las zonas degradadas de cartlago; la zona superficial del cartlago
AKU que est apenas pigmentada no es reactivo para HNE, por lo tanto cartlago
normal.
LPO se observ tambin en condrocitos primarios AKU. En conjunto, nuestras
observaciones sugieren un papel de la peroxidacin lipdica en la muerte condrocitos.
La activacin de la transglutaminasa tisular:
Se identific que la transglutaminasa tisular es una enzima que tiene lugar durante la
apoptosis, su activacin impide la liberacin de protenas solubles e inmunognicas de
las clulas que mueren y por lo tanto disminuye la posibilidad de inducir una reaccin
autoinmune.
SEM:
El anlisis SEM de AKU cartlago revel extensa fisuracin, auricular, y la agrupacin
de las clulas en la zona profunda de AKU cartlago.
Microanlisis
EDS:
Para saber sobre la composicin de AKU cartlago, se realiz microanlisis EDS en la
superficie de muestras de los pacientes. Los resultados revelaron que las reas
pigmentadas estn compuestas por C, O, N, S, Na, y una cantidad variable de Ca.
Estos elementos pueden indicar la presencia de hidroxiapatita lo que sugiere que en
Cartilago ocrontico AKU se produce un proceso activo de la calcificacin.
TEM:
Se observ las caractersticas ultraestructurales de condrocitos condroptoticos y
centrndose en los condrocitos AKU con fenotipo secretor, se realiz un anlisis TEM
en un paciente con Ostroartosis positivo de control y el cartlago AKU.
Los resultados son:
Los condrocitos condroptoticos presentan intensa vacuolizacin, condensacin de la
cromatina, destruccin de orgnulos, mltiples protuberancias de la membrana celular,
y la auto-destruccin a travs de vacuolas autofgicas.
Los Condrocitos AKU con fenotipo secretor se caracterizan por una abundante y
prominente RER; los complejos de Golgi prominentes, con membranas fragmentadas;
ncleos que muestran contornos irregulares y contenan cromatina muy condensada e
interrupcin de las fibras de colgeno como posible precursor de los cambios
artrsicos.
Por otra parte, La presencia de amiloide en todos los pacientes analizados AKU
demuestra el papel fundamental de los depsitos de amiloide en el
desencadenamiento y empeoramiento de la degeneracin osteoarthrosic en AKU.
Discusin
En este trabajo, se muestran las caractersticas tpicas condroptoticas, como Golgi
prominente y RER y destruccin autofagia lo que sugiere que en AKU el desarrollo de
la va secretora puede estar involucrado con la apoptosis. Este resultado est de
acuerdo con la actual tendencia a enfatizar el papel de la maquinaria de secrecin
celular como un importante inductor de apoptosis y sugiere que Golgi y el retculo
endoplasmtico
rugoso
podran
tener
un
papel
clave
en
AKU.
Los notables cambios morfolgicos observados en condrocitos AKU se encuentran en
la regin de tejido ms daados, pasan de una funcin reparadora a un patrn de
degradacin, relacionado con la interrupcin de MEC y la muerte celular. Basndose
en estos hallazgos se postula que los condrocitos normales sufren "activacin" y
pasan por grandes cambios que conducen a las clulas con un fenotipo secretor
desencadenar un mecanismo de recuperacin seguida por la degradacin de MEC y
condroptosis cuando la reparacin no tiene xito.
Tincin de safranina-O indica que el contenido de proteoglicanos disminuy en AKU
cartlago en comparacin con el cartlago normal. En AKU cartlago se producen tanto
la prdida de colgeno y de proteoglicanos, lo que indica que ambas enzimas que
degradan el colgeno y proteoglicanos participan activamente en el proceso
degenerativo.
Adems, la apoptosis podra estar mediada por una reorganizacin del citoesqueleto,
que conduce a la liberacin de la seal pro-apopttica. Los condrocitos AKU estn
sobreexpuestos a la protena de muerte celular programada PDC6I y presentan una
profunda alteracin en los niveles de las protenas implicadas en el plegamiento y la
organizacin
celular.
El estrs oxidativo est relacionado con AKU y es crucial en muchas enfermedades
degenerativas; ste tambin est relacionado con la apoptosis inducida por HGA en
los condrocitos AKU. Hay evidencia creciente que HNE, generado durante el proceso
de LPO est presente en el cartlago AKU condroptotico. El HNE desempea un papel
en la degradacin del cartlago en la OA a travs de su capacidad de alterar la
viabilidad celular y la actividad metablica de los condrocitos. Todos estos datos
indican un papel fundamental de la peroxidacin lipdica en AKU.
Chondroptosis implica claramente la autofagia. En esta propuesta es interesante
observar que la existencia de un tipo de muerte celular caracterizada por
autofagocitosis era conocido en la metamorfosis de los insectos y en la atrofia ovrica;
esto puede de una idea de que la muerte celular autofgica es una alternativa a la
apoptosis normal cuando los estados ambientales cambian. Esto puede ser el caso de
AKU donde HGA y amiloide representan un medio peculiar y seguramente anormal de
las
clulas.