ANATOMA, FISIOLOGA Y COMPOSICIN

DEL LCR
Prof. Agdo Dr. Carlos Oehninger

CTEDRA DE NEUROLOGA
INSTITUTO DE NEUROLOGA
SEMINARIO DE VERANO
DIAGNSTICO DE LAS ENFERMEDADES
NEUROLGICAS POR LCR

COORDINADORES
PROF. DR. R. SALAMANO
y PROF. AGDO DR. C. OEHNINGER
17 Febrero 2011

1: posterior medullary velum

2: Choroid plexus
3: Cisterna cerebellodellaris of
subarachnoid cavity
4: Central canal
5: Corpora quadrigemina
6: Cerebral peduncle
7: Anterior medullary velum
8: Ependymal lining of ventricle
9: Cisterna pontis of subarachnoid cavity
: Flow of cerebrospinal fluid (CSF)
through foramen of Magendie

Human brain left - midsagitttal view closeup

1.Corpus callosum, Rostrum
2.Corpus callosum, Genu
3.Corpus callosum, Corpus
4.Corpus callosum, Splenium
5.Septum pellucidum
6.Epiphyse
7.Recessus pinealis
8.Plexus choroideus
9.Foramen intervetriculare
10.Comissura anterior
11.Recessus supraopticus
12.Recessus infundibuli
13.Infundibulum
14.Aqaeduct
15.Ventriculus quartus
16.Adhaesio interthalamica

PRODUCCIN de LCR

SISTEMA PLEXOS COROIDEOS-LCR

CIRCULACIN LCR

LCR
.1 denominacin brain water (2700AC
Imperio Antiguo,
papiros quirrgicos de Edwin)
. A Versalius (1540) waterlike fluid 1/6
TBV
. fact trficos

CP - CSF

homeostasis

desarrollo

. fact angiognicos
. carriers
. aminocidos, protenas, hormonas
(leptina, prolactina)
. nuclesidos, hexosas, etc

reparacin y
neuroproteccin

PC - LCR
.PC Formacin 4 V Laterales 3
. secuencia uniforme en mamferos
. momento precoz en la gestacin (1/2 del embarazo)
. Tubo Neural se llena antes de que se formen los PC
(sntesis pre PC?)
. Sntesis de LCR aumenta con la ontognesis
. Genera y mantiene presin hidrosttica intraventricular
desarrollo del SNC
. Nourrishing del cerebro en vas de desarrollo
. Nursery del desarrollo y gua del axn en crecimiento

LCR

. Fludo dinmico
. Activo metablicamente
. Invalorable en diagnstico

inflamacin
infeccin
inmuno-reaccin
HSA (TAC (-))
metstasis
leptomenngeas

. Transporta biomolculas
. Remueve metabolitos (CO2, Lactato)
. 140-270 ml de fluido (CB, ESA, mdula)
. 0.35 ml/minuto/g
. Removido turn over cada 5-7 hs (24 hs aprox.600ml)
. Aspecto: lmpido (agua de roca), incoloro
. Presin < 18 cm H2O; < 15 mm Hg
. Viscosidad: 1.020-1027
. pH: 7.3
. Acido lctico: 19 mg/dl (1.1 2.2 mmol/L)
. pO2: 30 mm/Hg; pCO2: 46 mm Hg; Bicarbonato: 22 mEq/L)
. Protenas totales: 40 mg/100 ml
. Gamaglobulinas: 2.1 mg/100ml
. Mucoprotenas: 4.9 mg/100 ml
. Glucosa: 2/3 de la Glicemia
. Celularidad: 0 5 clulas / cm3

LCR deriva de

Plexos coroideos
Fluido intersticial

Meninges
Races dorsales
LCR: en condiciones patolgicas
Clulas del LCR
existen otras fuentes
Clulas
cerebrales
Fluidos caractersticos con diferentes
B CSF B(s)
protenas
(s/t por tamao)
Luego se mezclan en funcin
flujo LCR
LCR se renueva 4 veces/da cada 6 hs
Corazn se contrae 1 vez/segundo
LCR 0.3ml/m 50ml/s flujo sanguneo
Flujo LCR lento
Volumen LCR circulado <<< volumen sanguneo
casi esttico en
desplazado
An ms lento en
lumbar
relacin al flujo
LCR circula 500 veces ms lento que Saco
sangre

(dead end)
sanguneo
.en cerebro: protenas LCR (a Proteinas
partir SB)
O, A
y LCR
M
lumbar
. en mdula espinal: SB en superficie
SG en profundidad

Proteinorraquia es 300% ms elevada en LCR lumbar que

en LCR Ventricular
Plexos Coroideos: fluido rico en preAb
(transtiretina)

Fluido Intersticial rico en Ab, IgG y otras

protenas
LCR: su secrecin disminuye con la edad
LCR: la proteinorraquia y Albmina aumentan
con la edad
Dramticas diferencias entre Velocidad del
flujo sanguneo y la velocidad del flujo del
LCR
Recordar que:
LCR nuevo se produce cada 6 horas mientras que la
sangre es bombeada a travs del cerbro a slo 6
segundos o 6 latidos cardacos

Rango comparativo en orden de las ppales protenas LCR/

n relacin con el suero y en orden de cantidades decreciente

Rango

LCR

Suero

Albmina

Albmina

Beta trazadora

IgG (3 veces menos)

(10 veces menos)

3

IgG

Beta lipoprotena

Prealbmina

Alfalipoprotena

Transferrina

Fibringeno

Alfa-1-antitripsina

Transferrina

Apo-E-lipoprotena

Alfa-1-antitripsina

Gamma trazadora

Alfa-2-macroglobulina

tenas del LCR con el mayor % de transferencia desde el su

otenas
Proteinas

% transfer.

Peso Mol
(kD)

Carga

Beta-2-microglobulina
(cerebro)

88

12

Neutra

Lisozima
(polimorfos)

14

Muy bsica

Prealbmina (PC)

61

Muy cida

Albmina (hgado)

0.5

69

Neutra

Comparacin
%

(menor transferencia
)

(PM )

Beta lipoprotena

0.01

2200

Neutra

IgM

0.02

800

Neutra

Fibringeno

0.02

340

Neutra

nas del LCR agrupadas de acuerdo al % de transfer

Beta trazadora

500% aprox
Sntesis intratecal primaria

Gama trazadora
Protena Tau (beta transf)
Protena Bsica Mielina
Protena acdica glial fibrilar
S100

100% aprox
Sntesis intratecal similar a
sntesis sistmica
10 1 %
Sntesis intratecal parcial

Beta-2-microglobulina
Enolasa (gamma)
Antgeno-D-2 (N-CAM protena)
Productos degradacin fibringeno
Prealbmina (transtiretina)
Lisozima
Protena Eosinoflica Catinica
Complemento C9
Lactoferrina
Ferritina

< 1%
ppalmente filtracin plasmtica

Apo-E-lipoprotena
(resto de las protenas)

Composicin proteica LCR

1. Relativamente exclusin selectiva de las
molculas ms grandes ( > P.M) durante la
produccin del LCR a partir del plasma

2. Liberacin local de otras protenas cerebrales

en un compartimento del LCR mucho menor
(o pool 125 140 ml)
Se diluyen en el plasma (3000 ml) 25 veces

* Ed Thompson 2005

tenas del LCR con un amplio rango de tamao y ca

* Ed Thompson 2005

otenas del LCR que difieren de su contraparte sri

Protena
Prealbmina
Tau
IgG

Variacin
Estmulo (spur)
anormal
Acido silico removido
Fragmentos y agregados

IgM
Haptoglobina

> N de monmeros
< N de polmeros

Alfa-1-antitripsina

Diferente patrn de
punto isoelctrico
Diferente patrn de
punto isoelctrico
No unida a prealbmina

Alfa-2-macroglobulina
Globulina fijadora de
retinol

* Ed Thompson 2005

Protenas del LCR Rostro

* Ed Thompson 2005

Protenas del LCR FUNCIN BIOLGICA

* Ed Thompson 2005

Bases anatmicas para clasificacion:

diferentes fuentes de protenas de LCR

* Ed Thompson 2005

Cadenas livianas Kappa y Lambda libres

Valor Normal
Cadenas livianas libres
Kppa en sangre
Cadenas livianas libres
Lambda en sangre
Cadenas livianas libres
Kappa en LCR
Cadenas livianas libres
Lambda en LCR
IgG LCR / Ab LCR

ndice IgG =_______________________

Sensibilidad: 0.80
Especificidad: 0.77

IgG s / Ab s

200 400 mg/dl

100 200 mg/dl
60 5 mg/dl
30 5 mg/dl

Media
media 320
media 320
media 60
media 30

K LCR / Ab LCR

ndice Kappa =_______________________

Sensibilidad: 0.96
Especificidad: 0.86

K s / Ab s

Transporte de Glucosa
. Cerebro : 18% de energa corporal total (2% peso corporal total)
. No puede almacenar glucosa para sntesis de energa

BBB rol fundamental en suplemento glucosa

Transportadores especficos:
2 tipos:
1) SGLT sodio dependientes secundariamente activos

2)

GLUT sodio independientes o facilitadores

No requieren energa

. Ubicados en polo basal y luminal de membrana de clulas endoteliales

. No pueden movilizar glucosa en contra de gradiente de concentracin
. Flujo neto proporcional a la [c] > glucosa en plasma que en cerebro LCR

racin transendotelial de leucocitos a travs de la B

(T --- B, monocitos, polimorfos)
Molculas que intervienen
Etapas
Adhiriendo y pegando
(tethering/rolling)
Adhesin firme
Activacin de
Integrinas
Degradacin de la
matriz extracelular

PSGL-1/P-selectina
LFA-1/ICAM-1, VLA-4/VCAM1
CCR2/CCL2, CXCR3/CXL10,
CCR5/CCL5
MMP-9

ta transendotelial pore-like regions o ruta parajunctional lateral

uta
* CSF in Clinical practice. Irani D, 2009

PROTEINAS LCR
Mayora provienen del suero (80%)
20% derivadas del SNC (autctonas no especficas):
Plexos Coroideos (15%)
Parnquima (5%) FI (extra-PC)
. A travs

BBB = BHE
BCB

pinocitosis

. En clulas de capilares endoteliales

. A travs de barrera epitelial PC
. PLCR/PS Tamao PM
(carga elctrica)
. Abandonan LCR vellosidades aracnoideas
- reabsorcin-

PROTEINAS
LCR
. [C] neta de protenas en suero es 200 veces >
LCR
7.0 g/dl versus 35 mg/dl

V de eflujo 200 veces > que influjo o sea 0.5%

del total de protenas se transfiere del suero al
LCR
. Llega a un equilibrio estacionario luego de
tiempo variable

Protenas que tienen [C] LCR > 0.5%a 1% de [C]

srica sufren cierto grado de sntesis local
dentro del SNC
LCR no es un ultrafiltrado del plasma sino un
fluido hijo

TRANSPORTE A TRAVES

. Tamao (P.Mol)
. Liposolubilidad
. Carga ( )

BBB = BHE
BCB

. P Fisicoqumicas

. Presencia o ausencia de transportador especfico

. a) transcelular (agentes lipoflicos)

. b) transporte carrier-mediado (AA neutros grandes y
glucosa)
. c) paracelular (agentes hidrosolubles)
. d) endocitosis mediada por receptor especfico (insulina y
transferrina)
. e) endocitosis adsortiva (protenas catinicas
como albmina)
. f) bomba de eflujo para extraer drogas del LCR (multidrug
resistant proteins MDRP)

MECANISMOS DE
TRANSPORTE

. Difusin facilitada (shuttle)

. Pasivo (independiente de energa)
. A favor de gradiente [C] (Hexosas y AA)
. Transporte activo
. Req.energa
. Acoplado a cotransporte
- de > [C] a < [C]

. Endocitosis (Pinocitosis)
. Bulk captacin no especfica de fluido extracelular
. RME (captacin selectiva de macromolculas)
. AMT (absorptive mediated transport)
. Atraccin electrosttica (pptidos y AA)

. Eflujo mediado por transportadores (carriers)

Secrecin del LCR

. Se segrega en forma Lenta

Continua circadiana
0.27 ml/minuto/g
Limitante: flujo vascular

. Control autonmico (B2 adrenrgico)

. inervacin simptica de PC
. inhibe en forma tnica la produccin
. independiente del sanguneo

Flujo y resorcin (reabsorcin) del LCR

. PC fluye de manera uniforme desde CSupraV a ESA

(cerebro y mdula)
para ser reabsorbido en las granulaciones aracnoidea

. Flujo Pulstil y bidireccional (ms que laminar)

. RMI Flujo pulstil s/t en regiones estrechas (acueducto,
foramen magnum, mdula espinal)
. Flujo depende de la secrecin y motilidad de las cilias
ependimarias
. LCR no ira a un nico sitio para su reabsorcin

Resorcin (reabsorcin) del LCR

Reabsorcin

(simple,

fisiolgicamente controlado,
no regulado)

Vellosidades aracnoideas

Rutas o vas alternativas

de reabsorcin

Produccin

(complejo, controlado y
especializado)

Flujo del LCR hacia sangre

venosa
Sentido unidireccional
Valvas unidireccionales
Estmulo presin hidrosttica
. PC drenaje linftico
. Pares craneanos (VIII, II, I)
. Races espinales

Funciones biolgicas del LCR

1. Permite expansin del cerebro durante la ontogenia
2. Funcin de
Proteccin

.Cerebro flota en LCR y pasa de 1500g a 50g.

.Proteccin mecnica: escudo y amortiguador contra
trauma externo y de base de crneo
.Proteccin contra variaciones sbitas PIC:
Munro-Kellie VIT = V Cerebro + Sangre I/C + V LCR

3. Remocin de Metabolitos
4. Distribucin y transporte
de sustancias
biolgicamente activas
5. Funcin inmune humoral
y celular

. CO2 lactato hidrogeniones, etc

. Nutrientes a travs del cerebro

a. Amplificacin de la respuesta
inmune (Igs, complemento, interleukinas, kemoquinas, clulas
inmunocompetentes)
b. Interfase entre SN y SI

Protenas LCR
. Proteinorraquia < 0.5 de proteinemia
.
.
.
.

exclusivamente a partir del plasma (Albmina)

primariamente a partir del plasma (S-ICAM)
primariamente a partir de PC (transtyretina o preAb) TTR
primariamente a partir de Parnquima Cerebral (Tau)

Fraccin principal a partir del plasma (80%)

. [CSF/plasma] = PD SNC (autctonas)

. [CSF/plasma] = PD del plasma

* PD SNC: protenas derivadas del Sistema Nervioso Centra

Fraccin intratecal (FI)

. PD SNC (99%)
. PD del plasma (<0.1%)

Felgenhauer 1999, Rieckmann et al. 1997)

Lnea caracterstica de la BHE segn

Felgenhauer. Se observan los ndices de
concentracin de LCR/suero inmviles en
relacin al radio molecular hidrodinmico
(Felgenhauer & Beuche, 1999)

Bases y mecanismos fisiopatolgicos en LCR

minucin flujo LCR

nucin produccin (alcoholismo - aumento Beta-2-Tau)

.normal Obstruccin: ausente (Jakob-Creutzfeldt) aumento Tau (secundario degeneracin sin comp
Obstruccin: presente . Difusa (hidrocfalo comunicante?)
. Sitio determinado
ente (prolapso discal) Aumento Tau
(compresin produce degeneracin?)
ta por encima
(hidrocfalo no comunicante)
(aumento de pre-albmina coroide)
por debajo (S Froin) prealbmina (fluido intersticial)

rodegeneracin aumento Tau

udado

flamatoria (o mnimamente inflamatorio) Mnima ( Peso mol. Inflamac.local)

Mxima: franca (Tau)
matoria Ppalmente aguda: Aumento orosomucoide
Ppalmente crnica: Gamma 4-5 difusa (policlonal)

unognico (oligoclonal)

ariamente dentro SNC Gamma-4-gamma-5 (sero-negativa)

mariamente fuera SNC: gamma-4-gamma-5 (sero-positiva)

aprotena (monoclonal)

mariamente dentro SNC: (sero-negativa) Linfoma SNC

mariamente fuera SNC: (sero-positiva) Mieloma o benigna?
mariamente fuera pero 2riamente dentro(mieloma). Ej.LCR>suero = terapia intrat.

mico (sin barrera)

raumtica: disminucin nmero glbulos rojos en tubos 1-3

oke: sin cambios de glbulos rojos en tubos 1-3
noctico: Protena C-reactiva

* Ed Thompson
2005

Muchas gracias