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Sndrome do Eutiroidiano

Doente
Taciana Borges , ME2, Endocrinologia
Luiz Griz, Coordenador

Sndrome do eutiroidiano doente

Introduo
o

Sndrome da enfermidade no tireoidiana

Anormalidades nos testes de FT pacientes com enfermidades


sistmicas no-tireoidianas, aps cirurgia, jejum, dist. psiquitricos
 Eutiroidiano  alterao FT  Sndrome eutiroidiano doente
 Hipotireoidismo central transitrio adquirido
 Resposta apropriada ao estresse (evitar o catabolismo excessivo dos
tecidos) x inadequada doena, que necessita correo ?

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Thyroid function in nonthyroidal illness - UpToDate verso 19.1


Evidence-Based Endocrinology 2nd edition, 2007, cap.2
Minerva Anestesiol 2010;76 : 919-28

Sndrome do eutiroidiano doente

Introduo
o

Difcil a avaliao da funo tireoidiana em pacientes internados (ppt


na UTI)

T3 srico  + comum

rT3

T4 srico  enfermidades + severas  pior prognstico

TSH : normal, levemente suprimido

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Evidence-Based Endocrinology 2nd edition, 2007, cap.2

Sndrome do eutiroidiano doente

Fisiopatologia
o Mecanismos incertos  fatores patognicos implicados :
 converso perifrica de T4  T3
 Anormalidades nas protenas sricas ligadoras dos HT
 resposta do TSH ao TRH
 captao tecidual
 Metabolismo alterado dos HT
 citocinas circulantes

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Evidence-Based Endocrinology 2nd edition, 2007, cap.2

Sndrome do eutiroidiano doente

TBG, TTR, albumina

D3
D1

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Minerva Anestesiol 2010; 76 : 919-28

Sndrome do eutiroidiano doente

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Journal of Endocrinology (2010) 205, 113

Sndrome do eutiroidiano doente

Hepatite aguda

Hepatoma

Porfiria aguda intermitente

Acromegalia

Sndrome nefrtica

Sndrome Cushing

Psicose aguda e depresso

Esquizofrenia

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Minerva Anestesiol 2010; 76 : 919-28


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Sndrome do eutiroidiano doente

Diagnstico
o Excluir doena tireoidiana em paciente crtico um desafio
o Sinais sugestivos de doena primria da tireide
 Histria prvia de doena tireoidiana
 Irradiao
 Bcio
 Cicatriz na linha mdia do pesoco
 Anti-TPO +

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Evidence-Based Endocrinology 2nd edition, 2007, cap.2

Sndrome do eutiroidiano doente

Diagnstico
o Princpios gerais :

 FT no deve ser avaliada em pacientes gravemente doentes se no


houver uma forte suspeita de disfuno da tireoide
 Suspeita de disfuno tireoidiana em pacientes criticamente doentes 
medio isolada de TSH inadequada

 Estudo com 1580 pacientes internados TSH admisso


 17% nveis anormais
eutiroidiano

 aps recuperao da enfermidade 85%

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Evidence-Based Endocrinology 2nd edition, 2007, cap.2

Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de T3 Total
o Pacientes hospitalizados  T3 total srico (70%) e T3 livre (dilise de
equilbrio e ultrafiltrao)

o 80% T3 circulante : converso perifrica T4  T3 ( 5-monodeiodinases


tipo 1 - no fgado e rins)

 T4  produzida somente na tireoide

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Evidence-Based Endocrinology 2nd edition, 2007, cap.2

Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de T3 Total
o Mecanismos que contribuem para inibio da 5- monodeiodinase
 concentrao cortisol endgeno ou terapia com CC
 Circulao de inibidores da atividade da deiodinase ( cidos graxos
livres)
 Uso de medicaes ( amiodarona, altas doses de propranolol)
 Citocinas : FNT, interferon-alfa, IL-6

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Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de T3 Total
o Quando mensurar?
 Geralmente a diminuio da atividade da 5-monodeiodinase no
reconhecida devido a no dosagem do T3 srico como teste de
screening da FT

 til dosar em pacientes hospitalizados com TSH :


 hipertireodismo :
 doena no tireoidiana :

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Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de T3 Reverso
o rT3 um produto da 5-monodeiodinao do T4 (deiodinase tipo 3)
o converso rT3  T2 : inibio da atividade 5-monodeiodinase  rT3
 Exceo : DRC e AIDS
 Quando mensurar?
 doena no tireoidiana e hipotireoidismo central ( rT3, porque h
pouco substrato T4)
 Hipotireoidismo leve : rT3 normal ou levemente alto

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Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de T4
o 15-20% dos pacientes hospitalizados
o > 50% pacientes internados em UTI

concentrao T4 srico

concentrao srica das protenas ligadoras do hormnio tireoidiano :


TBG : globulina ligadora de tiroxina  principal ligadora ( produo ou
glicosilao anormal levando a fraca ligao com T4)

TTR : transtirretina
Albumina

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Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de T4 livre
o Pequenas redues nas protenas ligadoras no interferem no valor de
T4L  valor normal

o Protenas ligadoras muito  teste de captao da resina T3 falha em


corrigir adequadamente a deficincia das protenas  T4 Livre e ndice
T4 livre diminuem

o Doentes crticos  substncias que inibem a ligao T4 e protenas 


T4 total , livre e ndice T4livre
 cidos graxos sricos ( cido olico)
aumentado devido hipoalbuminemia

em pcts crticos  efeito

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Sndrome do eutiroidiano doente

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Journal of Endocrinology (2010) 205, 113

Sndrome do eutiroidiano doente

Objetivo : avaliar prevalncia e padro alteraes da FT nos pacientes SED da ndia

Mtodos : 382 pacientes ( 285 aguda / 97 crnica) / 75 controles


o

T3 , T4, TSH  incio, 3a e 24a semana

Resultados  T3 : significativamente no incio doena ( 32,6% agudos/ 21% crnicos) 


permanecia 3a semana, porm a partir da 24a semana

 T3 e T4

 12,3% casos agudos e 15,5% crnicos

TSH : geralmente  no houve valores em relao ao tempo de doena

Severidade doena  T3 e T4  + TSH ou indectectvel = mortalidade

Incio doena : T3 - 29,6% / T3 e T4 - 13,1% / T4 -7,3% / T3+T4+TSH - 2,6%


T4 - 1% / TSH alterado + T3 e T4 nl -13,4%

24 sem  9,3% - T3 / 5,9% - T3 e T4 / 1 % - TSH

Sndrome do eutiroidiano doente

Hipotireoidismo central transitrio


o Enfermidade no-tireoidiana severa  hipotireoidismo central transitrio


Estudo prospectivo avaliou mudanas da FT em pacientes submetidos a TMO 


TSH e T4 sricos declinaram ao mesmo tempo

Estudo com pacientes crticos em recuperao da doena no-tireoidiana  TSH


precede normalizao T4 srico

Pacientes com enfermidades no-tireoidianas tambm apresentam aumento brusco


noturno do TSH

Anormalidades na glicosilao do TSH, que podem diminuir sua bioatividade : ,


observadas em pacientes com enfermidades no-tireoidianas e hipotireoidismo
central

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Sndrome do eutiroidiano doente

Nveis de TSH srico


o Baixo, porm detectvel :

quase todos os pacientes com TSH subnormal (0.05-0.3


mU/L) se tornaro eutiroidianos quando reavaliados aps recuperao da enfermidade

o Normal : suporta a idia do eutiroidismo


o Indetectvel : 75% pacientes com TSH < 0,01mU/L  hipertireoidismo

o Alto :

alguns pacientes hospitalizados podem apresentar aumento transitrio TSH ( >


20mU/L) durante o perodo de recuperao da doena.
o

Pequena parcela desses pacientes  hipotireoidismo permanente aps reavaliao

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Sndrome do eutiroidiano doente

Prognstico
o As mudanas na FT variam de acordo com a severidade da enfermidade

o ndice de T4 livre srico correlaciona-se com resultados




< 3  taxa de mortalidade > 85%

o rT3 e relao T3/ rT3 diminuda no primeiro dia na UTI  aumento


mortalidade
o T3 srico  mortalidade por cirrose heptica, ICC

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Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1997, vol 82 No 2

Sndrome do eutiroidiano doente


Slag MF et al Hypothyroxinemia in critically ill patients as a predictor of high
mortality. JAMA 1981 ; 245:43-45
o

Coorte prospectivo

86 pacientes crticos x 35 controles

Critrios excluso : malignidade, DRC, HTF h 48h, arritmias, uso abusivo de drogas,
doena tireoidiana prvia

Exames dosados primeiras 24h UTI : T4, T3, TBG, TSH, rT3, ndice T4 livre

Resultados :


22 %  T4 e 30%  ndice T4 livre

Mortalidade geral : 25%  > correlao T4 srico inicial < 3mg/dL ( mortalidade 84% - p < 0,01)

T3 total e rT3 : no se correlacionaram com mortalidade

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Sndrome do eutiroidiano doente

Tratamento
o Reposio hormnio tireoidiano :

no se mostrou efetiva para pacientes crticos e


com baixo T3 ou T4 , nem para pacientes submetidos a CEC.

No jejum, h diminuio do T3 srico, poupando a protena muscular. A reposio


de T3  aumento do catabolismo  ruptura msculo esqueltico

Pacientes crticos : estudo randomizado em pacientes queimados com ndice T4


livre e T3 livre  a reposio de T3 no alterou mortalidade

Trial : 23 pacientes crticos com T4 livre  administrao T4 no modificou


mortalidade nem os resultados

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Thyroid function in nonthyroidal illness - UpToDate verso 19.1


Minerva Anestesiol 2010; 76 : 919-28

Sndrome do eutiroidiano doente

Tratamento


Durante e aps CEC  transitria T3 srico  contribuir para problemas


hemodinmicos do ps-op

Dados de experincias anedotais e em animais sugerem que reposio T3


podem melhorar resultados aps CEC. No entanto, estudos clnicos no
evidenciaram tal benefcio

Reviso sistemtica com 14 estudos randomizados : administrao de T3 EV


em adultos eutiroidianos no pos-op imediato  ndice cardaco.


No houve diferena em relao mortalidade, arritmias, drogas


vasoativas.

Se h evidncia de hipotireoidismo ( TSH > 20mU/L com T4 livre


baixo ou sintomas)  administrao cautelosa apropriada ( dose
reduzida)

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Thyroid function in nonthyroidal illness - UpToDate verso 19.1

Sndrome do eutiroidiano doente

Insuficincia cardaca
o Uso de T3 em pacientes com IC  controverso ( benefcios x riscos)
 Pode influenciar diretamente na demanda de O2 no miocrdio  SCA
 Novos estudos so necessrios para definir tto em pacientes com IC

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Minerva Anestesiol 2010;76 : 919-28

Sndrome do eutiroidiano doente

Potencial doador de rgos


o nveis HT  funo mitocndrias  dificultando produo ATP


Novitzky : suplementao T3 aps morte cerebral  piruvato e glicose ,


normalizao lactato e cidos graxos livres


Rosendale  estudo retrospectivo 10.000 doadores




Metabolismo anaerbico  aerbico ( melhora funo rgos)

Ressucitao hormonal ( pulso com metilprednisolona, vasopressina, T3 ou


T4)  > associao com sucesso da doao

Perez- Blanco :estudo randomizado e prospectivo / 52 doadores / T3 x Placebo




No houve diferena entre os parmetros hemodinmicos e uso de DVA

o No se deve realizar reposio de T3 de rotina


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Minerva Anestesiol 2010;76 : 919-28

Sndrome do eutiroidiano doente

Queimados
o Gangemi et al  anlise retrospectiva de 295 pacientes (T3L, T4L, TSH)
o

T3L e TSH  fatores mau prognstico ( T3L  resultado fatal)

o Becker et al  28 pacientes / queimaduras 2 e 3 grau/ T3 x placebo


o

Suplementao T3 : no alterou mortalidade e concentrao catecolaminas

No h consenso para se instituir suplementao T3 nos queimados

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Minerva Anestesiol 2010;76 : 919-28

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