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SNDROME METABLICO

E INFLAMACIN

Dr. Rolando Teruel Gins

EL SNDROME METABLICO ASOCIADO CON EL


GRUPO DE FR CARDIOVASCULARES

Hipertensin
Obesidad

Aterosclerosis

Hiperinsulinemia
Insulino
resistencia

Diabetes
Hipertrigliceridemia
Elevada LDL
Bajo HDL
Hipercoagulabilidad

Disfuncin
endotelial

Am. J. Med. 1998; 105 (1A)

DIAGNSTICO DEL SNDROME METABLICO (ATP III)


Componentes
Obesidad abdominal
Hombres
Mujeres

Definicin

>102 cm (> 40 pulg)


> 88 cm (> 35 pulg)

Elevacin de triglicridos

150 mg/dL

Descenso de HDL
Hombres
Mujeres

< 40 mg/dL
< 50 mg/dL

Elevacin de la TA

130/ 85

Glicemia en ayunas

110 mg/dL

* Diagnstico: 3 o ms de los criterios


JAMA. 2001: 285: 2486-2497

DIAGNSTICO DEL SNDROME METABLICO (ACE)

Acepta los criterios del ATP III pero propone incluir:


La definicin de obesidad por el IMC 30
Tolerancia alterada a la glucosa mediante PTG oral
a las 2 horas

Endocr Pract. 2003;9:240-252

Sndrome metablico: Diagnstico


Obesidad central (circunferencia abdominal 94 cm en el hombre
y 80 cm en la mujer) ms 2 de las siguientes anormalidades:
Triglicridos > 150 mg/dL (1, 7 mmol/L), o llevar tratamiento
especfico para esta anormalidad
HDL-colesterol < 40 mg/dL (0. 9 mmol/L) en hombres
y < 50 mg/dL (1.1mmol/L) en mujeres, o llevar tratamiento
especfico para esta anormalidad
Tensin arterial: sistlica 130 mmHg o diastlica 85 mmHg,
o tratamiento previo para la hipertensin
Glucosa en ayunas 100 mg/dL (5.6 mmol/L), o diabetes mellitus
tipo 2 previamente diagnosticada
International Diabetes Federation; 2004

Estadstica vital: Circunferencia abdominal

INFLAMACIN

INFLAMACIN
CALOR

Como resultado de:


Irritacin

RUBOR
TUMOR

Injuria
Infeccin

DOLOR
DorlandS Medical Dictionary

INFLAMACIN

La reaccin de los vasos sanguneos


que lleva a acumulacin de lquidos y
leucocitos en el espacio extravascular

Robbins Pathologic Basis of Disease

INFLAMACIN ????

Aterosclerosis

Diabetes

SISTEMA INMUNE
Mastocitos
Clulas del
tejido
conectivo

Vasos
Cel T, B

Matriz del
tejido
conectivo

Endotelio

Fibroblastos

Macrfagos

SISTEMA INMUNE
ADQUIRIDO

INNATO
INSULTO
Mo, Ma, PN
Presentacin de Ag
Citoquinas, complemento
Reactantes de la fase aguda

T
Quimoquinas
MCP1, IP 10

Mediadores solubles
CD4

Citoquinas
FNT IL6

Endotelio

Hepatocitos
Reactantes de fase aguda

Adhesin de molculas

(PCR, Amiloide A, Fib.)

Clulas B
Produccin de anticuerpos

Marcadores inflamatorios

Corazn

Marcadores inflamatorios

Troponina T
CPK MB

Citoquinas
Citoquinas
IL- 1 y 6
IL1y6
FNT
FNT

Pared
vasc
Paredvasc
vasc
Pared
Pared
vasc
ICAM-1
ICAM-1
ICAM-1
VCAM-1
VCAM-1
VCAM-1
Selectin
Selectin
Selectin

Hgado

Macrfagos
Macrfagos
Macrfagos
Lipoprot
Lipoprot asoc.
asoc. Fosfolipasa
FosfolipasaA2
A2
Fosfolipasa
secretora
A2
Fosfolipasa
Fosfolipasasecretora
secretoraA2
A2

Adipon,
Adipon, FNT
FNT
Resist,
Resist, IL-6
IL-6

Tejido
Tejidoadiposo
adiposo
NEJM. 2000; 343 (16)

PCR
PCR

Fibringeno
Fibringeno
Amiloide
AmiloideA A

LA ANATOMA DE LA PLACA DE ATEROMA

Intima
Capa
Fibrosa

Lpido
central

Luz
Media
Linfocito T
Macrfago
CML de la ntima activada
CML de la media normal

Lancet.1999;348:54-57

Riesgo relativo de futura ECC en hombres


sanos
Lipoproteina A
Homocisteina
Colesterol total
Fibringeno
Antgeno TPa

CT / PCR
PCR
PCR / CT / HDL
0

1.0

2.0

4.0

6.0

Riesgo relativo de IMA futuro


Ann Intern Med.1999;130:933-937

CARE: Duradera reduccin de la PCR con Provastatin

0.27
0.25
Concentracin

-21.6%
(P<0.007)

0.23

promedio de
PCR (mg/dL)

0.21
0.19
0.17
Basal

5 aos
Circulation.1999;100:230-35

Captacin de LDL por macrfagos


mediada por la PCR
Macrfagos incubados con
PCR/LDL

Vesculas
conteniendo
LDL

Vesculas
de LDL
profundas y
diseminadas
en citoplasma

Macrfagos incubados con


LDL sola

Discreta
diseminacin
de LDL

Vesculas
sin
LDL

Circulation.2001;103:1194-1197

Citoquinas:
FNT
IL-6
Adipoquinas:
Resistina
Adiponectina
Mediadores protrombticos:
PAI-1

Tejido adiposo

PCR y nmero de desrdenes metablicos


en el estudio de IR y aterosclerosis
5
P<0.001

PCR (mg/dL)

Desrdenes metablicos:
Obesidad

Hipertensin
2

Hipertrigliceridemia
HDL baja

Hiperinsulinemia
0
0

Nmero de desrdenes metablicos


Circulation.2000;102:42-47

POSIBLES VNCULOS ENTRE S. METABLICO


E INFLAMACIN

LA INCGNITA DE LA INFLAMACIN
PPAR ,

Glucosa

Insulino
resistencia

Insulina y
proinsulina

LDL
HDL

Otros efectos
Vasc.
Vasc

Efectos
Proinflamatorios

PCR
IL-6
PAIPAI-1

Implicaciones cardiovasculares potenciales

IL-6 y riesgo de desarrollar Diabetes tipo 2


(Womens Health Study)
16
14

No ajustado
IMC- ajustado

12
Completamente ajustado
10
Riesgo relativo

8
6
4
2
0
1

Quartiles de IL-6
JAMA.2001;285:327-34

PCR y riesgo de desarrollar Diabetes tipo 2


(Womens Health Study)
16
No ajustado
14
12
Riesgo relativo

IMC- ajustado
Completamente ajustado

10
8
6
4
2
0
1

2
3
Quartiles de PCR

4
JAMA 2001;285:327-34

Reactantes de la fase aguda alterados en


diabetes tipo 2
VDDL

Complemento

HDL

PAI-1

Acido -glipoproteico

Lipoproteina-A

Amiloide A

Cortisol

Fibringeno

Zink

Factor Von Willebrand

Testosterona
cido silico
Diabetologa.1998;41:1241-1248

Intersecciones metablicas
Sndrome metablico y aterosclerosis
Nutricin, edad
raza, genes

Tejido adiposo

CITOQUINAS
Cerebro

Aterosclerosis
Clula

Hgado
Respuesta fase
aguda
Fibringeno
VLDL, Lp(a)
Amiloide srico

Insulino
resistencia
Intolerancia a la
glucosa

ACTH

Cortisol

Obesidad central
Hipertensin
Insulinorresistencia
Pickup JA, Crook. Diabetologa.1998;41:1241-48

Inflamacin e insulinorresistencia
Inflamacin / Inmunidad
Adiposo / Msculo

Mo / Ma / Cel T
IL-6
FNT
Quimoquinas

Diabetes / SM

Aterosclerosis
Hgado

Incremento del IMC en nios entre


1963 94
24

1988-94
1963-70

22
20
IMC
medio
18
16
14
6

10

11 12 13 14 15 16 17
Edad
K M Pediatrics.1998;101(3):497-504

ECC

Diabetes / SM

Hiptesis de la tierra comn

Inflamacin

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