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Aminoglucsidos

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau


Ctedra de Farmacologa

Actinomicetos: Streptomyces
(estreptomicina) y micromonospora
(Gentamicina)
1944: Estreptomicina
1957: Kanamicina
60s: Gentamicina y tobramicina
1970: Dibekacina, amicacina, netilmicina

Mecanismo de accin
Alteraciones de membrana con
salida de elementos
intracelulares
Alteraciones del metabolismo y
respiracin celular
Interferencia con subunidad 30S
ribosomal

Clasificacin

Aminoglucsidos con
aminociclitol:
Aminociclitol estreptidina
Estreptomicina

Aminociclitol
desoxiestreptamina
Disustituidos 4,6
Familia kanamicina
Kanamicina
Amicacina
Tobramicina
dibecacina

Familia gentamicina
gentamicina
sisomicina
netilmicina
Isepamicina
Disustituidos 4,5
Neomicina
Paromomicina

Aminociclitol sin
aminoglucsido
Espectinomicina

Segn espectro- Generacin


Primera generacin:
Estreptomicina
Neomicina
Paromomicina

Segunda generacin:
Gentamicina
Tobramicina
Dibekacina
Sisomicina

Tercera generacin:
Netilmicina
Amicacina

Farmacocintica:
No se absorben VO
VIV por perfusin.- Riesgo de bloqueo
neuromuscular, (15 30), Monodosis:
30 60
Paso escaso por membranas celulares,
excepto renales y de odo interno
Concentracin urinaria: 25 a 100 veces
la plasmtica, por varios das.
LCR: intratecal

Farmacodinamia

Bactericidas
Sinergia con antimicrobianos que afectan
la pared celular
Patrn de actividad dependiente de la
concentracin. Efecto postantibitico
frente a bacterias gram (+) y gram(-). (Los
neutrfilos duplican la duracin de este
efecto)
Inhibidos por pH cido, cationes divalentes
y qumicamente por betalactmicos: No
mezclas ni administracin sincrnica.

Espectro: Infecciones graves por gram


(-), estafilococos y enterococos
Gram (-) aerobios:
Enterobacterias
Pseudomona aeruginosa y Acinetobacter sp.

Gram (+):
Estafilococos,
Enterococos
Estreptococos

Mycobacterias
Gonococo: Espectinomicina

Efectos adversos:
Nefrotoxicidad, incrementada por la edad,
hipovolemia, nefropata concurrente, hepatopata,
dosis altas, uso prolongado, multidosis, uso
simultneo de nefrotxicos.
Ototoxicidad, coclear y vestibular, ocasionalmente
irreversible.
Bloqueo neuromuscular, poco frecuente pero suele ser grave.
Se facilita por VIV, irrigacin peritoneal, hipomagnesemia,
hipocalcemia, bloqueadores de canales de calcio
Seudospsis, Entre 1998 y 1999: sndrome asociado a la
gentamicina en monodosis (impurezas contaminantes?)

MACROLIDOS
Streptomyces erithraeus
Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis proteica: unidad
50s ribosomal (propia de clulas
procariotas)
Es bacteriosttica o bactericida segn
dosis o grmen.

CLASIFICACIN

De 14 tomos: eritromicina,
aleandromicina, roxitromicina,
claritromicina, fluritromicina,
diritromicina.
De 15 tomos (Azlidos): Azitromicina
De 16 tomos: Espiramicina, josamicina,
diacetilmidecamicina, rokitamicina
Cetlidos: Semisintticos. Telitromicina

Farmacocintica.
La eritromicina base se inactiva por el
cido gstrico y se altera por los alimentos.
El estolato y etilsuccinato se absorben
mejor.
Difusin amplia, excepto al LCR. Llega bien
a prstata y atraviesa la barrera
placentaria.
Interacciones con CYP 450, excepto
azitromicina
Gran penetracin intracelular (macrfagos
y PMN): 100 veces la del plasma

Toxicidad.
Raros efectos serios
indeseables: alergias, fiebre,
erupciones cutneas. Hepatitis
colestsica (mayormente el
estolato)
Molestias epigstricas.

Usos.
Infecciones por Mycoplasma neumoniae.
Chlamydiasis (alternativo a las tetraciclinas, y de
primera eleccin en gestantes)
Difteria, tosferina.
Infecciones por estreptococo y estafilococos
(alternativos a las penicilinas)
Infecciones por campylobacter.
Ttanos, sfilis, gonococia (alternativos a la
penicilina)
Claritromicina: H. Pylori, TBC.

AZALIDOS. Insercin de nitrgeno metil


en la cadena de aglicona (los macrlidos
tienen cadenas con slo carbn y
oxgeno).
Prototipo: AZITROMICINA.
Volumen de distribucin ms alto
Vida media de eliminacin ms larga
( permite administrarla una vez diaria y
por 3 das)
Monodosis: Chlamydia

Penetracin celular ms extensa


(concentracin alta intrafagocitos.
No necesariamente es ms eficaz ni
tiene mejor espectro que la
eritromicina)
Se reduce biodisponibilidad, con
anticidos, en un 25%

TIOAZUCARES
La lincomicina no tiene razn vlida
para ser usada en la actualidad, ya
que no es mejor que otros
antibiticos como la penicilina y la
probabilidad de producir colitis
seudomembranosa grave es alta.

Clindamicina.
Inhibe la sntesis proteica, se
absorbe adecuadamente por VO,
distribuyndose ampliamente,
excepto al LCR.
Tambin puede provocar colitis
seudomembranosa independiente
de dosis y de va. Su uso se restringe
a las infecciones anaerbicas y
casos muy especficos.