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Rvision: Question 26

Pr.Ag. Rafika Bardi


Dr. Imen Sfar
Dr. Mlika Ben Ahmed

Mai 2009

Rencontre avec
lantigne

LB

LT CD4

LTCD8
Diffrentiation en
cellules effectrices

Immatures

Dveloppement au niveau des


= Maturation
organes lymphodes
primaires
Acquisition de rcepteurs de
reconnaissance spcifiques de lantigne Spcificit

TCR

BCR

Mcanismes de rarrangement gnique Diversit


Slection
Matures

Rpertoire diversifi et
tolrant

Tolrance

La maturation du lymphocyte B

Pro-B

Pr-B

B
immature

B mature

La maturation du lymphocyte T
Stade I:
double
ngatifs
Stade II
doubles
positifs

Stade III:
Simple
positifs

Acquisition des rcepteurs spcifiques


Le TCR

Le BCR

Segment V

Segment C

g d : TCR type I
ab: TCR type II

La diversit de la partie variable

Au sein de chaque locus, un grand nombre segments gniques


codent pour les rgions variables

~ 200 gnes

Locus H

Recombinaison gntique:
rapprochement de
segments alatoirement
choisis au sein de chaque
famille

~ 50 gnes

6 gnes

La tolrance centrale
Moelle osseuse
Thymus

Elimination
des
lymphocytes
autoractifs

Rencontre avec
lantigne

Diffrentiation en
cellules effectrices

Site de pntration

Peau et muqueuse

Cellule
dendritique

M
LB

Site dinduction de la
rponse immune
Ganglions priphriques

Site de pntration

Peau et muqueuse

Signaux de danger
=
PAMPS

Cellule
dendritique

Site dinduction de la
rponse immune
Ganglions priphriques

Thorie des deux signaux


Signal 2

Signal 1

Dichotomie fonctionnelle

LES CYTOKINES DES REPONSES IMMUNES


Dichotomie fonctionnelle

Th1

Th2

Rponses
cellulaires

macrophage

LT cytotoxiques

Raction cytotoxique contre:


microorganismes intra-cellulaires
tumeurs

Rponses
humorales

Production danticorps contre


microorganismes extra-cellulaires

INTERACTION Th1/Th2
LT CD8 cytotoxiques

IL-2

IL-4

Site de pntration

Peau et muqueuse

Site dinduction de la
rponse immune
Ganglions priphriques

Cellule
dendritique

LT CD8+

LTCD4+

Anticorps
LT CD8+

QCM : (objectif 1)
Les lymphocytes T cytotoxiques

A. portent lantigne CD3


B. portent lantigne CD4
C. portent lantigne CD8
D. sont plus nombreux que les lymphocytes T auxilliaires chez
les sujets sains
E. sont des composants de limmunit inne

Rponse: A- C

QCM (objectif 1)
Le lymphocyte T:

A - reconnat l'antigne sous sa forme native


B - ncessite une cellule prsentatrice d'antigne pour tre activ
par lantigne
C - reconnat l'antigne prsent par des antignes HLA de classe
I quand il est cytotoxique
D - porte la molcule co-rceptrice CD8 quand il a une fonction
"helper" (auxiliaire)

E - est duqu dans la moelle osseuse


Rponse: B- C

QCM (objectif 1)
Le lymphocyte B:

A maturent dans la rate


B sont en nombre peu prs gal aux lymphocytes T dans le
sang circulant

C peuplent
lymphatique

les

follicules

lymphodes

des

ganglions

D - portent le marqueur CD19


E sont des cellules prsentatrices de lantigne
Rponse: C-D-E

QCM (objectif 2)
La slection positive des thymocytes dans le thymus :
A - s'effectue au contact des cellules dendritiques

B - intresse des thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+


C - a lieu dans le cortex thymique
D - intresse des thymocytes n'exprimant pas encore de TCR
E - slectionne des lymphocytes capables de reconnatre les
antignes du CMH comme molcules prsentatrices

Rponse: C-E

Maturation des lymphocytes T

Immatures

SousStade I:
capsulaire
double
ngatifs
Cortex
superficiel
Stade II
doubles
Cortex
positifs
profond
85%

Stade III:

Matures

Simple
positifs

Diffrentiation intra-thymique

Ordre prcis
1. Rarrangement des gnes g et d

2. Rarrangement du gne b
3. Expression de CD4 et CD8

4. Rarrangement du gne a

Slection +
Slection -

Stade I: doubles ngatifs CD4-CD8Rgion sous-capsulaire du


cortex
5% des thymocytes

prolifration +++
marqueurs dactivation
CD25 et CD44
rarrangement g et d

80%
20%
rarrange
LT gd
le gne b

Thymocytes doubles positifs CD4+CD8+


80-85% des thymocytes
Rarrangement a

Expression du TCR ab

Slection
thymique

Slection positive

Au contact avec les cellules


pithliales corticales

(Cytotoxiques)

(Auxilliaires)

Thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+


10% des thymocytes

Slection
ngative

=
tolrance
au soi

Slection ngative
Moyenne affinit

Forte affinit

Macrophages et CD+++

Peptides auto-antigniques

SURVIE

MORT

QCM (objectif 2)
Les propositions suivantes concernent le thymus. Indiquez
celle(s) qui est (sont) exacte(s):
A - Dans le thymus se produit la fois une slection positive
et ngative

B - Les cellules pithliales corticales thymiques sont


impliques dans la slection ngative
C- le phnomne de tolrance centrale est aussi appel
slection ngative
D - Les thymocytes qui subissent le phnomne de slection
positive sont de phnotype CD4+CD8+ (double positifs)

E - La chane a du TCR est la premire rarrange


Rponse: A-C-D

QCM (objectif 2)
La slection ngative des lymphocytes T :
A - concerne les thymocytes double positifs CD4+CD8+
B - se fait au contact des macrophages et des cellules
dendritiques la jonction corticomdullaire thymique

C - limine les lymphocytes T auto-ractifs


D - est le fruit de la recombinaison gntique
E - est la consquence de l'apoptose des lymphocytes limins
Rponse: B-C-E

QCM (objectif 3)
Au cours de la maturation mdullaire des lymphocytes B
A- le rarrangement VDJ se droule au stade pr-B
B- la maturation ncessite un contact intime de prognitures des Lc B
avec les cellules de la moelle osseuse

C- le stade B mature est caractris par une IgM et une IgD


membranaires
D- La diffrenciation des lymphocytes B en plasmocytes en constitue
une tape dterminante

E- la majorit des clones de Lc B autoractifs meurent par apoptose


Rponse: B-C-E

Maturation des lymphocytes B

Expression squentielle de gnes dfinissant


les diffrents stades de diffrenciation

Pro-B

Pr-B

B
immature

Importance du micro-environnement

Cellule stromale

Diffrentiation des LB

Ordre prcis
1. Rarrangement du gne (D-J puis VDJ)

2. Rarrangement du gne
3. Rarrangement du gne
Slection -

Stade pro-B

Rarrangement chane lourde

Expression de Iga et Igb

Expression du CD19 ++
DJ

VDJ

Stade pr-B
Pr-BCR

Pseudo-chane lgre

5/V pr-b

Prolifration +++
Expression du CD20
Arrt des
rarrangements chanes
lourdes

Rarrangement chanes
lgres +++

Stade B
immature
IgM de surface +++
Expression du CD21

Slection ngative

vers les OL secondaires

Stade B mature

CROQ : (objectif 3)

Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de


diffrenciation des lymphocytes B :

Stade de
diffrenciation
Cellule pro-B
Cellule pr-B

Cellule B Immature
Cellule B mature

Phnomne
gntique

Rcepteur spcifique
lantigne

CROQ : (objectif 3)

Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de


diffrenciation des lymphocytes B :

Stade de
diffrenciation

Phnomne
gntique

Rcepteur spcifique
lantigne

Cellule pro-B

VDJ du locus H

Cellule pr-B

Cellule B Immature
Cellule B mature

CROQ : (objectif 3)

Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de


diffrenciation des lymphocytes B :

Stade de
diffrenciation

Phnomne
gntique

Rcepteur spcifique
lantigne

Cellule pro-B

VDJ du locus H

Cellule pr-B

Rarrangement
chanes lgres

Pr-BCR

Cellule B Immature
Cellule B mature

CROQ : (objectif 3)

Complter le tableau suivant concernant les diffrentes tapes de


diffrenciation des lymphocytes B :

Stade de
diffrenciation

Phnomne
gntique

Rcepteur spcifique
lantigne

Cellule pro-B

VDJ du locus H

Cellule pr-B

Rarrangement
chanes lgres

Pr-BCR

Cellule B Immature

IgM de surface

Cellule B mature

IgM-IgD

QCM (objectif 4)
Parmi les cytokines numres ci-dessous, quelle(s)
est (sont) celle(s) qui est (sont) synthtise(s) par le
lymphocyte T CD4+Th2:
A - interleukine-4 (IL-4)
B - interleukine-2 (IL-2)
C - interleukine-10 (IL-10)

D - interfron-1 (IFN-1)
E - interleukine-6 (IL-6)
Rponse: A-C-E

INTERACTION Th1/Th2
LT CD8 cytotoxiques

IL-2

QCM (objectif 4)
Parmi les cytokines numres ci-dessous, quelle(s) est (sont)
celle(s) qui est (sont) synthtise(s) par le lymphocyte T
CD4+Th1 :
A - interleukine-2 (IL-2)
B - interleukine-12 (IL-12)
C transforming grwoth factor-b (TGF-b)

D - interleukine-10 (IL-10)
E interfron-g (IFN- g)
Rponse: A-E

INTERACTION TH1/TH2

IL-2

CROQ : (objectif 4)

Citer 3 paramtres dterminant la diffrenciation dune


cellule CD4+ en Th1 ou Th2

Rponse:
- Micro-environnement cytokinique
- Nature de lantigne
- Nature de la cellule prsentatrice dantignes

QCM : (objectif 5)
La rponse immune humorale :
A. peut impliquer lIL-4

B. est surtout de type IgM lors dune rponse primaire


C. est de type IgG vis--vis dantignes polysaccharidiques
D. dtermine la diffrenciation des LB en plasmocytes
E. ncessite une coopration troite entre les lymphocytes B et
les lymphocytes T CD4+ vis--vis dantignes protiques

Rponse: A-B-D-E

Activation du lymphocyte B
Ag thymo-indpendant

Ag thymo-dpendant

+++

Ag

(1)

Ag
LT CD4+
Th2

LB
(2)
LB

La rponse immune humorale


(1) Ag thymo-indpendant

Scrtion dIgM

Absence de
commutation
de classe
Absence de
mmoire

(2) Ag thymo-dpendant +++

LT CD4+
Th2

LB

CPA

Site dinduction de la rponse immune humorale

Coopration T-B

CD40/ CD40L

Cytokines Th2 (IL-4, 5, 6, 10, 13)

Activation des LB ++++

Cellules mmoires

Plasmocytes

1. Hypermutation somatique (VDJ) maturation de laffinit


2. Commutation de classe (segment C): IgM IgG ou autres

QCM : (objectif 5)
Au cours de la rponse immunitaire vis--vis dun antigne T
dpendant, la coopration entre les lymphocytes B et T se fait:
A. par contact cellulaire uniquement

B. par des facteurs solubles non spcifiques


C. par interaction entre les molcules CD40 et CD40L
D. au niveau des organes centraux lymphodes
E. est indispensable pour gnrer des cellules B mmoires

Rponse: B-C-E

QCM (objectif 6)

Quels sont les deux mcanismes effecteurs des lymphocytes T


cytotoxiques
Rponse:

- Scrtion de perforines et granzyme


- Interaction Fas-FasL

La gnration des lymphocytes T


CD8 cytotoxiques
Th1

Rponses cellulaires

T CD8 cytotoxiques

virus

tumeurs

Site de pntration

Site dinduction de la
rponse immune

muqueuse
virus

Ganglions priphriques

Cas le + frquent

Site de pntration

Site dinduction de la
rponse immune

muqueuse
virus

Cellule
dendritique

Ganglions priphriques

Activation du lymphocyte T CD8+

LT CD4+

IL-2
LT CD8+

Diffrentiation des lymphocytes T CD8+

LT CD8+
mmoire

LT CD8+
effecteur
(CTL)

Le lymphocyte T CD8+ effecteur


(CTL)
(2) Molcules membranaires (FasL)

(1) Molcules
toxiques +++

Mort cellulaire programme


ou apoptose

(1) Perforine et granzymes

(2) Molcules membranaires :

Fas Ligand (LT)- Fas (cellule cible)

activation des caspases apoptose

QCM (objectif 6)
Les lymphocytes T cytotoxiques:
A - expriment la molcule CD8

B- reconnaissent sur leur cible le peptide antignique


prsent par la molcule HLA de classe II
C - provoque la ncrose de leur cellule cible
D- tablissent le contact avec leur cellule cible grce
l'interaction des molcules CD40L et CD40
exprimes respectivement sur le CTL et la cellule
cible

E - contiennent dans leurs granules de la perforine et


des granzymes
Rponse: A-E

CROQ : (objectif 7)
Citer quatre mcanismes de rgulation de la rponse immunitaire
adaptative
Rponse:
- lantigne

- les cellules T helper (mort cellulaire par activation)


- les cytokines
- les lymphocytes T rgulateurs
- le rseau idiotypique
- la rgulation neuro-endocrine
- le contrle gntique

QCM : (objectif 7)

Prciser la consquence de linteraction des deux molcules


B7 et CTLA-4 sur le lymphocyte T

Rponse:

- Inhibition de lactivation des lymphocytes

Expression de CTLA4

QCM (objectif 8)
Les principales cellules prsentatrices d'antigne sont :
A - les polynuclaires basophiles
B - les monocytes/macrophages
C - les lymphocytes B

D - les lymphocytes T
E - les cellules dendritiques
Rponse: B-C-E

Site de pntration

Peau et muqueuse

Cellule
dendritique

M
LB

Site dinduction de la
rponse immune
Ganglions priphriques

Thorie des deux signaux


Signal 2

Signal 1

CROQ : (objectif 8)

Dcrire brivement les deux signaux indispensables pour


lactivation dun lymphocyte T CD4+

Rponse:

- Activation du TCR par le CMH II-peptide


- Intercation B7-CD28

QCM (objectif 9)
La molcule CD19 est un marqueur de surface spcifique :
A - des cellules tueuses naturelles ou NK ("natural killer
cells")

B - des lymphocytes B
C - des lymphocytes T
D - des mastocytes
E - des monocytes/macrophages
Rponse: B

Stade pro-B

Rarrangement chane lourde

Expression de Iga et Igb

Expression du CD19 ++
DJ

VDJ

Marqueur du lymphocytes T mature

CD2 (NK aussi)

CD3
CD4 (monocyte aussi) ou CD8

Activation

CD5 (LB aussi), CD6 et CD7


CD28
CD45RA (LB et autres aussi)

CD45RO
CD25

CD40L

Marqueur du lymphocytes B mature

CD19

CD20
CD21
CD22

Activation

CD40 (CPA aussi)


CD45RA (leucocytes)

CD79 (a et b)

CD45RO

CD23

QCM (objectif 9)
Parmi les propositions suivantes, concernant les molcules CD4,
quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont) exacte(s)
A. permettent la reconnaissance des peptides antigniques
prsents par les molcules CMH de classe II

B. appartiennent la superfamille des immunoglobulines


C. sont prsentes sur les lymphocytes T cytotoxiques
D. servent de rcepteur pour le virus VIH

E. rsultent dun mcanisme de rarrangement gntique

Rponse: A-B-D

QCM : (objectif 11)

Parmi les molcules suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s)


dont lexpression est induite par lactivation des lymphocytes
T
A. Des molcules HLA de classe II

B. le CD2
C. La chane alpha du rcepteur lIL-2
D. La molcule CD3
E. La molcule CD40L

Rponse: A-C-E

QCM (objectif 10)


Un lymphocyte mature exprime sa surface des molcules
capables de reconnatre l'antigne:
A - appeles immunoglobulines de surface pour le lymphocyte B
B - appeles TCR pour le lymphocyte T
C - de spcificit antignique multiple pour un lymphocyte
donn

D - obtenues aprs un mcanisme de rarrangement gntique


E - acquises, au contact de l'antigne, dans les organes
lymphodes primaires
Rponse: A-B-D

QCM (objectif 10)

Le rcepteur des lymphocytes B ou BCR:

A - comporte un monomre d'immunoglobuline


B - est troitement associ au complexe CD79a/CD79b
C - est multispcifique
D - reconnat le peptide antignique prsent par les
molcules HLA
E - est prsent sur le plasmocyte
Rponse: A-B

Le BCR = IgM de surface

QCM (objectif 10)


Les immunoglobulines de membrane des lymphocytes B
matures nafs comportent souvent deux classes, IgM et
IgD. Quel(s) est (sont) le(s) caractres(s) commun(s) ces
molcules:
A - mme isotype

B - mme spcificit antignique


C - mme idiotype
D - mme chane lgre
E - mmes rgions variables

Rponse: B-C-D-E

QCM : (objectif 10)


Le rcepteur spcifique lantigne des lymphocytes T:
A. existe sous forme soluble

B. sont responsables de la transduction du signal dactivation des


lymphocytes T
C. est associ de faon non covalente au complexe CD3
D. est form de deux chanes polypeptidiques le plus souvent
ab, plus rarement gd
E. ont une structure en domaine

Rponse: C-D-E

Association la molcule CD3

Queue intracytoplasmique

QCM (objectif 10)


La molcule CD3 est :

A - compose de deux chanes, a et b


B - un marqueur exclusif des lymphocytes T CD4
C - indispensable l'activation des lymphocytes qui la
portent

D - Dtermine la spcificit antignique du lymphocyte T


E - troitement associe au TCR (rcepteur pour
l'antigne du lymphocyte T)
Rponse: C-E

CROQ : (Objectif 10)

Citer 3 caractristiques communes entre le TCR et le BCR

Rponse:
- Structure en domaine (superfamille des immunoglobuline)
- domaines constants et variables
- rsultats de rarrangement gntique au niveau des
organes lymphodes primaires
- reconnaissent un antigne spcifique

QCM (objectif 11)


LIL-12:
A - est synthtise par le lymphocyte T CD4+ Th1
B - induit la diffrentiation des lymphocytes Th1
C - inhibe la diffrentiation des lymphocytes Th2

D - augmente la cytotoxicit des lymphocytes T CD8 et NK


E - est un mdiateur majeur de la rponse immune contre des
microorganismes dveloppement intracellulaire
Rponse : B-D-E

QCM (objectif 11)


Citer deux effets de lIL-4.

Rponse:
- Diffrentiation Th2
- Prolifration des lymphocytes B
- Diffrentiation des LB

- Production dIgE

QCM (objectif 12)

Indiquer le ou les examen (s) parmi les suivants qui sont


recommands pour lexploration de l'immunit humorale :
A- dosages pondraux des immunoglobulines
B- test la tuberculine
C- dosage des fractions du complment
D- lectrophorse des protines sanguines
E- numration des lymphocytes B
Rponse : A-D-E

Exploration du systme immunitaire

Les dficits immunitaires congnitaux


Dficits de limmunit humorale: plus frquents
Dficits de limmunit cellulaire: plus graves

Dficits des cellules phagocytaires


Dficits en complment

Exploration de limmunit humorale


Prlvement sur
anti-coagulant

Srum
Anticorps

Dosage des IgG, IgA et IgM:


quantitatif
lectrophorse des protines
srique et IEP: semi-quantitatif

Lymphocytes B

Numration formule sanguine:


nombre de lymphocytes totaux
Numration par IF: % de
lymphocytes B (N: 5 10%)

Exploration de limmunit cellulaire


Prlvement sur
anti-coagulant
Nombre de lymphocytes T

Prlvement sur
anti-coagulant

Fonction des lymphocytes T

Numration formule sanguine: IDR la tuberculine: teste la


nombre de lymphocytes totaux rponse mmoire des LT
spcifique (HSR)
Numration par
Test de transformation
immunofluorescence: % de
lymphoblastique: Rponse
lymphocytes T CD3 et sousprolifrative une stimulation
populations
via le TCR ou des mitognes

Test de transformation lymphoblastique


(TTL)
Anticorps anti-CD3

+ Thymidine tritie
Comptage de
la radioactivit

+
Mitognes

Exploration du polynuclaire
neutrophile
Nombre de PNN

Fonction des PNN

Test du pouvoir chimiotactique


sur agarose
Numration formule sanguine:
nombre de PNN

Test au NBT: teste lactivit


microbicide

QCM (objectif 12)


Parmi les explorations suivantes lesquelles permettent
dvaluer la rponse immune cellulaire:
A- IDR la tuberculine

B- test au bleu de ttrazolium


C- NFS
D- immunolectrophorse des protines sanguines
E- test de transformation lymphoblastique

Rponse : A-C-E

QCM (objectif 12)

Quelles sont, parmi les mthodes numres cidessous, celles qui sont habituellement utilises pour
le dosage des immunoglobulines sriques?
A- test de COOMBS
B- immunofixation
C- immunodiffusion radiale de MANCINI

D- raction de WAALER-ROSE
E- nphlmtrie
Rponse : C-E

Techniques de prcipitation

Mthodes quantitatives: Dosage pondral des


protines (complment, IgG, A et M)

Immunodiffusion radiale

Nphlmtrie
Phase liquide

Phase solide

Plus sensible et plus rapide

Immunodiffusion radiale
(technique de Mancini)
Glose + Ac

standards

Srums
tester

Nphlmtrie

Srum
doser
+
Ac
prcipitant

Llectrophorse des protides sriques


albumine

a-1 a-2

Anode

Cathode

IgA

IgM

IgG

albumine a-1 a-2

Variations quantitatives

Protides totaux:

60-80 g/l

Albumine: 53-61%

30-50 g/l

a-1 globulines 1.5-4.5% 1-4g/l


a-2 globulines 6-12%

6-10g/l

b-globulines 11-17%

6-13g/l

g-globulines 12-18%

7-15g/l

(cirrhose)

protides

Variations qualitatives (pic monoclonal++)

Immunofixation

Plus sensible et plus


rapide que lIEP

QCM (objectif 12)

L'une des techniques suivantes est une mthode


courante d'analyse qualitative des protines sriques
par immunoprcipitation en milieu glifi. Laquelle?

A: ELISA
B: immunolectrophorse
C: immunodiffusion radiale de MANCINI
D: cytomtrie en flux
C: nphlmtrie

Rponse : B