Lpidos

Todos los lpidos son insolubles en agua. Las grasas y los aceites suelen servir como reservas energticas. Los
fosfolpidos y los esteroles constituyen los principales componentes de las membranas. Los lpidos, adems,
pueden actuar como cofactores enzimticos, transportadores electrnicos, chaperonas para el plegamiento
proteico, agentes emulsionantes en el tracto digestivo, hormonas y mensajeros intracelulares.

Lpidos de almacenamiento
Las grasas y los aceites, empleados como reservas de energa, son derivados de los cidos grasos. Los
cidos grasos son derivados hidrocarbonados con un nivel de oxidacin casi tan bajo como el de los
hidrocarburos de los combustibles fsiles, y su oxidacin a CO2 y H2O es sumamente exergnica.

Los cidos grasos son derivados de hidrocarburos

Los cidos grasos son cidos carboxlicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36 carbonos. Estas
cadenas pueden estar completamente saturadas (sin dobles enlaces) y sin ramificar, o contener uno o ms dobles
enlaces. La nomenclatura simplificada de estos compuestos especifica la longitud de la cadena y el nmero de
dobles enlaces separados por dos puntos; el cido palmtico, saturado y con 16 carbonos, se representa 16:0, y el
cido oleico, con un doble enlace y 18 carbonos, es 18:1. Las posiciones de los dobles enlaces se especifican por
exponentes que siguen a una ; un cido graso de 20 carbonos con un doble enlace entre C-9 y C-10 y otro entre
C-12 y C-13 se designa 20:2(9,12).
Los dobles enlaces de la mayora de los cidos grasos monoinsaturados suelen encontrarse entre C-9 y
C-10 (9); los restantes dobles enlaces de los cidos grasos poliinsaturados suelen ser 12 y 15. Los dobles enlaces
de casi todos los cidos grasos naturales estn en configuracin cis. Los cidos grasos trans en la dieta (presentes
en carnes, lcteos, frituras y pastelillos) se relacionan con elevados niveles sanguneos de LDL (colesterol malo) y
bajos de HDL (colesterol bueno).
Las propiedades fsicas de los cidos grasos estn
determinadas principalmente por la longitud y el grado de
insaturacin de sus cadenas hidrocarbonadas. Cuanto ms
larga sea la cadena y menor el nmero de dobles enlaces,
menor ser la solubilidad en agua.
La longitud y el grado de saturacin de las cadenas
hidrocarbonadas tambin influyen en los puntos de fusin
de los cidos grasos. A temperatura ambiente, los cidos
grasos saturados desde 12:0 hasta 24:0 tienen consistencia
crea, y los cidos grasos insaturados de las mismas
longitudes son lquidos oleosos. Esto se debe a que los
compuestos totalmente saturados adoptan conformaciones
completamente
extendidas
que
permiten
un
empaquetamiento ordenado casi cristalino. En los cidos
grasos insaturados, por el contrario, el doble enlace cis
provoca un doblamiento en la cadena hidrocarbonada que
reduce el ordenamiento de los agregados. Los cidos grasos
insaturados (menos ordenados) tienen puntos de fusin ms
bajos que los cidos grasos saturados de la misma longitud
de cadena.

Los triacilgliceroles son steres de cidos grasos y glicerol

Los triacilgliceroles, los lpidos ms sencillos, estn compuestos por tres cidos grasos unidos por
enlaces ster a un glicerol. Los triacilgliceroles que poseen un solo tipo de cido graos en las tres posiciones se
denominan triacilgliceroles simples. La mayora de los triacilgliceroles naturales son mixtos, con dos o ms cidos
grasos diferentes.

Los triacilgliceroles aportan energa almacenada y aislamiento

Los triacilgliceroles son depsitos de combustible metablico. Los adipocitos, que almacenan grandes
cantidades de triacilgliceroles, contienen tambin lipasas para hidrolizarlos y liberar cidos grasos a otros tejidos.
Al estar ms reducidos que los azcares, la oxidacin de los cidos grasos proporciona ms del doble de
energa, gramo por gramo, que la de los carbohidratos.
Los triacilgliceroles, adems de proporcionar una reserva energtica muy duradera, tambin brindan un
aislamiento contra bajas temperaturas.

Muchos alimentos contienen triacilgliceroles

Muchas grasas naturales son mezclas de triacilgliceroles sencillos y mixtos. Los aceites vegetales estn
compuestos principalmente por triacilgliceroles con cidos grasos insaturados, por lo que son lquidos a
temperatura ambiente. Los triacilgliceroles que slo contienen cidos grasos saturados son slidos blancos a
temperatura ambiente.

Las ceras sirven como almacenes de energa y como cubiertas impermeables al agua
Las ceras biolgicas son steres de cidos grasos de cadena larga saturados e insaturados con alcoholes
de cadena larga, y constituyen importantes reservas energticas para algunos organismos.
Las ceras, adems, son repelentes al agua, y su secrecin por determinadas glndulas protege el pelo y la
piel, conservndolos flexibles, lubricados e impermeables.

Lpidos estructurales de las membranas

Los lpidos de las membranas son molculas anfipticas, con un extremo hidrofbico y uno hidroflico.
Los glicerofosfolpidos estn compuestos por dos cidos grasos unidos al glicerol; en los esfingolpidos, un cido
graso se une a una amina grasa, la esfingosina; los esteroles poseen un sistema rgido de cuatro anillos
hidrocarbonados fusionados.
Los glicerofosfolpidos y algunos esfingolpidos contienen un grupo polar unido a una porcin
hidrofbica mediante un enlace fosfodister; estos son los fosfolpidos. Otros esfingolpidos carecen de grupo
fosfato pero poseen un azcar sencillo u oligosacridos; estos son los glucolpidos.

Los glicerofosfolpidos son derivados del cido fosfatdico

Los glicerofosfolpidos, o fosfoglicridos, poseen dos cidos grasos unidos por un enlace ster al
glicerol. Estos compuestos, derivados del cido fosfatdico, se nombran segn el alcohol polar en el grupo de
cabeza: la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina contienen colina y etanolamina, respectivamente. El alcohol
polar puede estar cargado negativamente (fosfatidilinositol), ser neutro (fosfatidilserina) o tener carga positiva
(fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina).
Los cidos grasos de los glicerofosfolpidos pueden ser muy variados. En general, los glicerofosfolpidos
contienen un cido graso saturado de 16 o 18 carbonos en C-1 y un cido graso insaturado de entre 18 y 20
carbonos en C-2.

Algunos fosfolpidos tienen cidos grasos unidos por enlace ter

Algunos tejidos son ricos en lpidos con funcin ter, en los que una de las dos cadenas acilo se une al
glicerol por un enlace ter. La cadena unida por enlace ter puede ser saturada, como en los plasmalgenos.
Cerca de la mitad de los fosfolpidos cardacos son plasmalgenos.
El factor activador plaquetario es un lpido con funcin ter liberado por los basfilos, y estimula la
agregacin plaquetaria y la liberacin de serotonina (un vasoconstrictor) por las plaquetas.

Las arquebacterias contienen lpidos de membrana particulares

Los lpidos de las membranas arquebacterianas contienen hidrocarburos ramificados de cadena larga
unidos en cada extremo al glicerol a travs de enlaces ter. Estos enlaces ter son mucho ms estables a la
hidrlisis por pH bajo y elevadas temperaturas.

Los esfingolpidos son derivados de la esfingosina

Los esfingolpidos tienen una cabeza polar y dos colas apolares, pero no contienen glicerol. Los
esfingolpidos contienen una molcula del amino-alcohol esfingosina o uno de sus derivados.

Un cido graso unido por enlace amida al NH2, forma una ceramida. La ceramida es la unidad
estructural fundamental de todos los esfingolpidos.
Existen tres subclases de esfingolpidos, todas derivadas de la ceramida: esfingomielinas, glucolpidos
neutros y ganglisidos. Las esfingomielinas son fosfolpidos que contienen fosfocolina o fosfoetanolamina, y
estn presentes en las membranas plasmticas, especialmente en la vaina de mielina de las neuronas mielinizadas.
Los glucoesfingolpidos, encontrados principalmente en la cara externa de la membrana plasmtica,
tienen uno o ms azcares en su grupo de cabeza y no contienen fosfato. Los cerebrsidos tienen un nico
azcar unido a la ceramida; los que contienen galactosa se encuentran en las membranas plasmticas de las clulas
nerviosas, y los que contienen glucosa se localizan en las membranas plasmticas de clulas no nerviosas. Los
globsidos son glucoesfingolpidos neutros con dos o ms azcares.
Los ganglisidos, los esfingolpidos ms complejos, contienen grupos de cabeza polares formados por
oligosacridos y uno o varios residuos de cido N-acetilneuramnico, un cido silico que proporciona carga
negativa a las molculas. Los ganglisidos con un residuo de cido silico forman series GM (M de mono-), los
que tiene dos cidos silicos forman series GD (D de di-) y as sucesivamente.

Los esfingolpidos de la superficie celular son sitios de reconocimiento biolgico

Existen al menos 60 esfingolpidos diferentes en las membranas celulares humanas. La porcin glucdica
de ciertos esfingolpidos define los grupos sanguneos.
Los ganglisidos se concentran en la superficie exterior de las clulas y actan como puntos de
reconocimiento para molculas extracelulares o clulas vecinas.

Los fosfolpidos y los esfingolpidos se degradan en lisosomas

Las clulas degradan y remplazan continuamente sus lpidos de membrana. Para cada enlace hidrolizable
de un glicerofosfolpido hay una enzima hidroltica lisosomal especfica. Las fosfolipasas A eliminan uno de los
dos cidos grasos, produciendo un lisofosfolpido. Las lisofosfolipasas eliminan el cido graso restante.
Los ganglisidos son degradados por varias enzimas lisosmicas que eliminan las unidades de azcar,
produciendo finalmente una ceramida. Un defecto gentico en cualquiera de estas enzimas produce una
acumulacin de ganglisidos con consecuencias mdicas importantes.

Los esteroles tienen cuatro anillos hidrocarbonados fusionados

Los esteroles se encuentran en la mayora de las membranas celulares y poseen un ncleo esteroideo casi
plano y relativamente rgido formado por cuatro anillos fusionados. El colesterol es el principal esterol en los
tejidos animales. Los esteroles se sintetizan a partir de subunidades isopreno, al igual que las vitaminas
liposolubles, las quinonas y los dolicoles.
Los esteroles tambin son los precursores de diversos productos, como las hormonas esteroideas y los
cidos biliares.

Lpidos como seales, cofactores y pigmentos

Ciertos lpidos, aunque presentes como componentes minoritarios de las clulas, participan activamente
en el metabolismo celular. Estos lpidos pueden actuar como hormonas, cofactores enzimticos o como
pigmentos que absorben la luz visible.

Los fosfatidilinositoles son derivados de esfingosina que actan como seales intracelulares
El fosfatidilinositol y sus derivados fosforilados regulan la estructura y el metabolismo celulares. El
fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato es un sitio de unin especfico para ciertas protenas del citoesqueleto y para
algunas protenas implicadas en la fusin de membranas. Adems, su hidrlisis por la fosfolipasa C libera dos
segundos mensajeros: inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
Las ceramidas y las esfingomielinas tambin regulan la actividad de diversas protenas cinasa. La
ceramida, o sus derivados, intervienen en la regulacin de la divisin celular, diferenciacin, migracin y apoptosis.

Los eicosanoides son portadores de mensajes a clulas vecinas

Los eicosanoides son hormonas paracrinas derivadas del cido araquidnico, un cido graso
poliinsaturado de 20 carbonos [20:4(5,8,11,14)], que intervienen en la reaccin inflamatoria, en la formacin de
cogulos de sangre y en la regulacin de la presin sangunea, entre otros procesos. Existen tres clases de
eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
Las prostaglandinas (PG) contienen un anillo de cinco carbonos y se dividen en PGE (solubles en
ter) y PGF (solubles en tampn fosfato). Las prostaglandinas actan en muchos tejidos regulando la sntesis de
AMPc. Algunas prostaglandinas estimulan las contracciones uterinas durante el parto o en la menstruacin. Otras
afectan al flujo sanguneo a rganos especficos, al ciclo sueo-vigilia y a la capacidad de respuesta a hormonas
como la adrenalina y el glucagn. Un tercer tipo de prostaglandinas elevan la temperatura corporal y causan
inflamacin y dolor.
Los tromboxanos, que tienen un anillo de seis carbonos, son producidos por las plaquetas y actan en la
formacin de cogulos sanguneos. Los antinflamatorios no esteroideos (AINES) inhiben la prostaglandina H2
sintasa (ciclooxigenasa o COX), que cataliza uno de los primeros pasos en la sntesis de prostaglandinas y
tromboxanos.

Los leucotrienos son compuestos con tres enlaces conjugados que, entre otros efectos, inducen la
contraccin del msculo liso del pulmn. La sobreproduccin de leucotrienos produce ataques asmticos, por lo
que su sntesis constituye una diana importante de los medicamentos antiasmticos, como la prednisona.

Las hormonas esteroideas transportan mensajes entre tejidos

Los esteroides son compuestos derivados del colesterol. Las hormonas esteroideas pueden atravesar las
membranas plasmticas para unirse a receptores especficos en el ncleo, modificando la expresin gnica y el
metabolismo. Las hormonas sexuales masculinas y femeninas y las hormonas corticosuprarrenales cortisol y
aldosterona son las principales hormonas esteroideas. La prednisona y la prednisolona son medicamentos
esteroideos con potentes actividades antinflamatorias que inhiben la liberacin de cido araquidnico y la sntesis
de leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos.

Las vitaminas A y D son precursores hormonales

Las vitaminas liposolubles (A, D, E y K) son compuestos isoprenoides sintetizados por condensacin de
mltiples unidades de isopreno. Las vitaminas A y D son precursores hormonales.
La vitamina D3 (colecalciferol) se sintetiza en la piel a partir de 7-deshidrocolesterol mediante una
reaccin asociada a la luz ultravioleta. En el hgado y en los riones, la vitamina D 3 es convertida en
1,25-dihidroxicolecalciferol, una hormona que regula la absorcin intestinal de calcio y las concentraciones de
calcio en el rin y en los huesos.

La vitamina A (retinol) acta como hormona y como pigmento visual. El cido retinoico, a travs de
receptores nucleares, regula la expresin gnica en el desarrollo del tejido epitelial. El retinal es el pigmento que
inicia la respuesta de los conos y bastones de la retina, produciendo una seal neuronal. El -caroteno, el
pigmento que confiere a las zanahorias su color, puede convertirse en vitamina A.

Las vitaminas E y K y las quinonas lipdicas son cofactores de oxidacin-reduccin

La vitamina E (tocoferol), que contiene un anillo aromtico y una cadena lateral isoprenoide, acta
como antioxidante. El anillo aromtico reacciona con las especies reactivas del oxgeno y otros radicales libres,
destruyndolos y previniendo las lesiones oxidativas de los lpidos de las membranas.
La vitamina K posee un anillo aromtico que se oxida y se reduce durante la formacin de la
protrombina activa, una protena que convierte el fibringeno en fibrina, la protena que mantiene unidos los
cogulos sanguneos.
La ubiquinona (coenzima Q) es un isoprenoide que transporta electrones en las reacciones de
oxidacin-reduccin que impulsan la sntesis de ATP.

Los dolicoles activan precursores glucdicos para la biosntesis

Las unidades glucdicas que se adicionan a glucoprotenas y glucolpidos, y las que conforman los
glcidos complejos de las paredes bacterianas, deben ser activadas mediante su unin a alcoholes isoprenoides
denominados dolicoles.

Trabajar con lpidos

Los lpidos, al ser insolubles en agua, requieren tcnicas especiales para ser extrados y purificados con
fines de investigacin.

La extraccin de lpidos requiere la utilizacin de disolventes orgnicos

Los lpidos neutros se extraen de los tejidos con ter etlico, cloroformo o benceno. Los lpidos de
membrana se extraen mejor con disolventes como el etanol o el metanol, que debilitan los puentes de hidrgeno y
las interacciones electrostticas entre lpidos y protenas de membrana.

La cromatografa de adsorcin separa los lpidos de polaridad diferente

Las mezclas de lpidos pueden separarse mediante procedimientos cromatogrficos basados en la
diferente polaridad de cada lpido. En la cromatografa de adsorcin, se empaqueta un material polar insoluble en
una columna de vidrio, y se coloca la mezcla de lpidos en la parte superior de la columna. Los lpidos polares se
fijan fuertemente al compuesto polar mientras que los lpidos neutros atraviesan la columna y emergen al lavarse
con cloroformo. Los lpidos polares se eluyen, en orden de polaridad creciente, lavando la columna con
disolventes progresivamente ms polares.

La cromatografa gas-lquido separa las mezclas

de derivados lipdicos voltiles
La
cromatografa
gas-lquido
separa
los
componentes voltiles de una mezcla por sus tendencias a
disolverse en el material inerte en la columna cromatogrfica
y a volatilizarse, atravesando la columna arrastrados por una
corriente de un gas inerte.

La hidrlisis especfica ayuda a determinar la

estructura lipdica
Algunos lpidos pueden degradarse en condiciones
especficas. Los cidos grasos unidos por enlaces ster se
liberan mediante tratamiento cido o alcalino suave; un
tratamiento ms fuerte libera los cidos grasos unidos por
enlaces amida. Las fosfolipasas A, C y D hidrolizan enlaces
especficos en los fosfolpidos.

La espectrometra de masas revela la estructura

lipdica completamente
La longitud de una cadena hidrocarbonada o la
posicin de los dobles enlaces pueden establecerse
exactamente con el anlisis por espectrometra de masas de
los lpidos o de sus derivados voltiles. Al acoplar un
espectrmetro de masas a la salida de una columna
cromatogrfica, los componentes de la mezcla lipdica
pueden separarse e identificarse por su patrn de
fragmentacin caracterstico.