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Las membranas, flexibles, autosellantes y selectivamente permeables a solutos polares, delimitan las clulas y
regulan el trfico molecular desde y hacia ellas.
En su composicin, las membranas albergan un conjunto de protenas
especializadas. En la superficie celular, los transportadores mueven solutos
orgnicos y iones inorgnicos a travs de la membrana, los receptores
captan seales externas e inducen cambios en la clula y las molculas de
adhesin mantienen unidas clulas contiguas. Dentro de la clula, las
membranas dividen el espacio en compartimentos que separan procesos y
componentes.
Las membranas estn compuestas por dos capas de molculas y pueden
considerarse como bidimensionales. La eficiencia de ciertas reacciones
catalizadas enzimticamente es mucho mayor dentro de estas membranas
bidimensionales.
Las protenas integrales son sostenidas en la membrana por interacciones hidrofbicas con
lpidos
La unin de las protenas integrales a las membranas se debe a las interacciones hidrofbicas entre los
lpidos membranales y los dominios hidrofbicos de la protena. Algunas protenas poseen una sola secuencia
hidrofbica, en tanto que otras tienen mltiples secuencias para interactuar con la membrana.
Muchas protenas transmembrana poseen residuos de Tyr y Trp en la interfase entre lpido y agua. Las
cadenas laterales de estos residuos pueden interactuar simultneamente con la fase lipdica central y con las fases
acuosas a ambos lados de la membrana.
Los grupos acilo del interior de la bicapa estn ordenados en grados diferentes
Pese a la estabilidad de la bicapa lipdica, las molculas individuales
de fosfolpidos y esteroles tienen una gran libertad de movimiento. La
estructura y flexibilidad de la membrana dependen de la temperatura y de
los tipos de lpidos presentes. A temperaturas bajas, los lpidos forman una
fase de gel semislida, paracristalina. A temperaturas elevadas, las cadenas
hidrocarbonadas de los cidos grasos se mueven constantemente. En este
estado lquido, o estado fluido, el interior de la bicapa es ms fluido que
slido y la bicapa est en constante movimiento. A temperaturas
intermedias, los lpidos se encuentran en un estado lquido ordenado; hay
menos movimiento de las cadenas acilo de la membrana pero contina el
movimiento lateral en el plano de la bicapa. Las membranas biolgicas, que
contienen muchos lpidos diferentes, muestran cambios de fase abruptos
con la temperatura.
A temperaturas fisiolgicas (entre 20 y 40 C) los cidos grasos
saturados de cadena larga se empaquetan en una disposicin lquida
ordenada, pero los giros de los cidos grasos insaturados favorecen el
estado lquido desordenado. Los grupos acilo graso de cadena corta tienen
el mismo efecto.
El contenido de esteroles de una membrana tambin determina el estado lipdico. La rigidez del ncleo
esteroideo reduce la libertad de movimiento de las cadenas acilo graso vecinas, forzndolas a adoptar su
conformacin totalmente extendida. Los esteroles, por tanto, reducen la fluidez en el centro de la bicapa,
favoreciendo la fase lquida ordenada e incrementando el grosor de la hoja lipdica.
Las clulas regulan su composicin lipdica para mantener una fluidez constante en diversas condiciones.
Ubicacin tisular
Funcin
GLUT 1
Ubicuo
GLUT 2
Hgado, islotes
pancreticos, intestino
GLUT 3
Cerebro (neuronal)
GLUT 4
GLUT 5
Transporte de fructosa
La Na+-K+ ATPasa y la Ca2+ ATPasa son ATPasas tipo P ubicuas que mantienen diferencias en la
composicin inica del citosol y el medio extracelular. Las clulas parietales del estmago poseen una ATPasa tipo
P que bombea H+ y K+ a travs de la membrana plasmtica, acidificando el contenido estomacal. Las bacterias
emplean ATPasas tipo P para bombear al exterior iones de metales pesados txicos, como Cd 2+ y Cu2+.
Las concentraciones de Na+ (menor en la clula que en el medio exterior) y K+ (mayor en el medio
intracelular que fuera de la clula) se mantienen gracias a la Na+-K+ ATPasa, que acopla la hidrlisis del ATP y el
antiporte de sodio y potasio en contra de sus gradientes electroqumicos. Por cada molcula de ATP hidrolizada,
el transportador mueve dos iones K+ hacia el interior y tres iones Na+ hacia el exterior de la membrana
plasmtica.
Debido a que se expulsan tres iones Na+ por cada dos iones K+ que se interiorizan, el proceso,
electrognico, crea un potencial transmembrana de -50 a -70 mV (con el interior negativo con respecto al exterior)
caracterstico de la mayora de las clulas y esencial en la conduccin de potenciales de accin en las neuronas.
Casi el 25% del consumo basal de energa corresponde a la energa invertida en la accin de la Na +-K+ ATPasa.
El derivado esteroide ouabana es un inhibidor potente y especfico de la Na +-K+ ATPasa que impide
los cambios de conformacin necesarios para el transporte. La paliotoxina tambin acta sobre la Na+-K+
ATPasa al dejar permanentemente accesibles los sitios de unin de los iones, lo que permite la salida de K + de las
clulas y hace desaparecer el gradiente inico esencial.
La ouabana y la digitoxigenina, otro derivado esteroideo, son los ingredientes activos de la digitalina,
un frmaco usado para tratar ataques congestivos de corazn que refuerza las contracciones del msculo cardaco
sin aumentar la frecuencia cardaca, aumentando as la eficiencia del corazn. La digitalina inhibe la salida de Na+,
con lo que aumenta la concentracin intracelular de Na + lo suficiente como para activar el antiporte de Na+-Ca2+
en el msculo cardaco. Este antiporte produce elevados niveles de Ca 2+ citoslicos, que refuerzan las
contracciones del msculo cardaco.
Las bombas de Ca2+ tipo P mantienen una baja concentracin de calcio en el citosol
La concentracin citoslica de Ca2+ libre, generalmente 100 nM o menos, est mucho menor que la del
medio extracelular. Los iones calcio son bombeados fuera del citosol por la bomba de Ca2+ de la membrana
plasmtica, una ATPasa tipo P. Otra bomba de Ca2+ de tipo P del retculo endoplasmtico transporta calcio
dentro de la luz del RE. En los miocitos, el Ca 2+ se secuestra en el retculo sarcoplasmtico. Las bombas de
calcio del retculo sarcoplasmtico y del retculo endoplasmtico (SERCA), estructuralmente relacionadas,
son inhibidas por el agente promotor de tumores tapsigardina.
La bomba de Ca2+ de la membrana plasmtica y las bombas SERCA son protenas que oscilan entre una
conformacin fosforilada y una desfosforilada. La fosforilacin incrementa la afinidad por Ca 2+ en el lado
citoplasmtico, en tanto que la desfosforilacin disminuye la afinidad por Ca2+ en el lado luminal. As, la energa
de hidrlisis del ATP impulsa el transporte de Ca 2+ contra un gran gradiente electroqumico.
Las ATPasas tipo F son bombas de protones reversibles impulsadas por el ATP
Las ATPasas tipo F son transportadores activos esenciales en las reacciones de conservacin de energa.
Estas ATPasas catalizan el paso transmembrana a contracorriente de protones impulsado por la hidrlisis del
ATP. El complejo Fo (que se inhibe por la oligomicina) proporciona un poro para el paso de protones, y la
protena perifrica F1 emplea la energa del ATP para impulsar protones cuesta arriba (a una regin de mayor
concentracin de H+).
La reaccin catalizada por las ATPasas tipo F es reversible, por lo que un gradiente de protones puede
suministra la energa para impulsar la reaccin inversa, la sntesis de ATP. Las ATP sintasas intervienen en la
produccin mitocondrial de ATP durante la fosforilacin oxidativa. El gradiente de protones necesario para
impulsar la sntesis de ATP se establece por otro tipo de bombas de protones cuyo poder proviene de la
oxidacin de sustratos.
Las ATPasas tipo V transportan protones y acidifican diversos compartimentos intracelulares, como los
lisosomas, endosomas, complejo de Golgi y vesculas secretoras.
Los transportadores ABC utilizan ATP para impulsar el transporte activo de una amplia gama
de sustratos
Los transportadores ABC, dependientes de ATP, bombean aminocidos, pptidos, protenas, iones
metlicos, diversos lpidos, sales biliares y muchos compuestos hidrofbicos, incluido medicamentos, fuera de las
clulas contra un gradiente de concentracin. El transportador multifrmacos (MDR1) brinda resistencia a
ciertos tumores contra algunos frmacos antitumorales generalmente efectivos (adriamicina, doxorrubicina,
vinblastina, etc.).
Todos los transportadores ABC tienen dos dominios de unin de nucletidos (NDB) y dos dominios
transmembrana. La mayora de transportadores ABC actan como bombas, aunque algunos actan como canales
inicos que se abren y cierran por hidrlisis del ATP.
Cuando los NDB estn acoplados a una bomba, el motor impulsado por ATP transporta solutos contra
un gradiente de concentracin; cuando estn acoplados a un canal inico, el motor abre y cierra el canal
empleando la energa del ATP.
El genoma humano contiene al menos 49 genes que codifican transportadores ABC. Mutaciones en
estos genes propician la aparicin de enfermedades genticas como la fibrosis qustica, la enfermedad de Tangier,
la degeneracin de la retina, la anemia y el fallo heptico.
La presencia de transportadores ABC puede conferir resistencia a antibiticos en microbios patgenos,
por lo que estos transportadores son dianas en el diseo de medicamentos.
La energa requerida por este proceso proviene de la mayor concentracin de Na+ afuera (potencial
qumico) y del potencial transmembrana (potencial elctrico), que es negativo en el interior y facilita, por tanto, la
entrada de Na+.
Los canales selectivos de iones permiten el movimiento rpido de iones a travs de las
membranas
Los canales selectivos de iones transportan iones inorgnicos a travs de las membranas y, junto con
las bombas de iones, determinan la permeabilidad de las membranas a iones especficos y regulan la concentracin
citoslica de iones y el potencial de membrana. En las neuronas, cambios muy rpidos en la actividad de los
canales inicos provocan cambios en el potencial de membrana (los potenciales de accin) que transportan
seales nerviosas. En lo miocitos, la apertura rpida de los canales de Ca 2+ en el retculo sarcoplasmtico libera el
Ca2+ que desencadena la contraccin muscular.
Los canales inicos difieren de los transportadores de iones en ciertos aspectos. Los canales inicos no
se saturan y permiten un flujo a travs de ellos a velocidades mayores que las que permiten los transportadores.
Adems, los canales son compuertas que se abren o cierran en respuesta a algn proceso celular. En los canales
de compuerta regulada por ligando, la unin de una molcula pequea fuerza una transicin alostrica de la
protena que abre o cierra el canal. En los canales inicos de compuerta regulada por voltaje, un dominio de
una protena cargada se mueve con relacin a la membrana en respuesta a cambios en el potencial elctrico
transmembrana (Vm), abriendo o cerrando el canal.