Integracin del metabolismo III: adaptacin del

organismo a la disponibilidad de los nutrientes

Maria Jess Mir Obradors* y Evangelina Palacios Alaiz
*Profesora Contratada Doctora y Profesora Titular del departamento de Bioqumica y Biologa
Molecular, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.
La alteracin de los valores normales de la concentracin plasmtica de la glucosa se asocia a una serie de
manifestaciones patolgicas: la hipoglucemia puede motivar la prdida de la conciencia y, en situaciones crticas, la
muerte a causa de la dependencia del cerebro de la glucosa como fuente energtica. Por el contrario, la
hiperglucemia sostenida, como ocurre en la diabetes, origina desequilibrios metablicos e induce daos en los
tejidos, a travs de la glucosilacin de las protenas, ocasionando insuficiencia renal, ceguera y lesiones
cardiovasculares, entre otras enfermedades.
Para adaptarse a las distintas situaciones fisiopato-lgicas que alteran la glucemia, el organismo ha desarrollado una
serie de mecanismos homeostticos intrnsecos que le permiten mantener los valores de la concentracin de
glucosa en la sangre en el margen fisiolgico que asegura nuestra salud.
Para la coordinacin de esos mecanismos, el metabolismo de cada rgano y tejido debe estar estrictamente
regulado e integrado con el del resto del organismo. En el ciclo alimentacin-ayuno (estados: postabsortivo, ayuno y
realimentacin) las hormonas pancreticas insulina y glucagn son las principales seales que alertan a las clulas
del estado de la glucemia, para que, mediante un metabolismo integrado, se mantengan disponibles las fuentes
energticas y los precursores biosintticos que el organismo necesita para sobrevivir.
Integracin metablica en el estado postabsortivo
Los glcidos, los lpidos y las protenas que se ingieren sufren la digestin, a travs de hidrlisis enzimticas, en el
tubo digestivo. En el enterocito se resintetizan los triglicridos, que se transportan incluidos en los quilomicrones, a
travs de la va linftica, a la sangre, desde donde se distribuyen a los tejidos extrahepticos.
La mayor parte de los azcares y los
aminocidos acceden al hgado a travs de la
vena porta: los hepatocitos captan estos
nutrientes, en mayor o menor cantidad,
dependiendo de factores como el tipo de dieta y
el intervalo de tiempo entre cada ingesta. Estas
clulas transforman dichos nutrientes en los
combustibles
y
precursores
biosintticos
necesarios
para
otros
tejidos,
cuyas
necesidades varan con la actividad del
organismo. En este sentido, el hgado tiene gran
flexibilidad metablica para adaptarse a las
distintas
circunstancias
y
mantener
la
homeostasia de la glucosa.
La glucosa que no captan los hepatocitos se
distribuye a otros tejidos u rganos que utilizan
este azcar como fuente de energa, como el
cerebro, y al tejido adiposo y al muscular, donde
se almacena en forma de triacilgliceroles y de
glucgeno,
respectivamente.
Los
tejidos
extrahepticos captan la mayor parte de los
aminocidos y el excedente se utiliza en el hgado para la sntesis de protenas o se degrada en este rgano.

La elevacin de la concentracin de la glucosa en el plasma y la consiguiente liberacin de la insulina por el

pncreas motiva, en el hgado, la activacin de: la sntesis de glucgeno, la gluclisis y la transformacin del piruvato
generado en acetilCoA, molcula, esta ltima, que se utiliza como sustrato para la sntesis de los cidos grasos,
cuyo destino inmediato es su oxidacin mitocondrial y la consiguiente generacin de energa. Los cidos grasos
excedentes se esterifican y, en forma de triacilgliceroles, se incluyen en las VLDL (lipoprotenas de muy baja
densidad) que hacen posible su distribucin desde el hgado a los tejidos extrahepticos.
En definitiva, la insulina favorece la captacin de la glucosa por las clulas y el almacenamiento de su exceso en
forma de glucgeno. As mismo, estimula los procesos que hacen posible la transformacin del azcar en lpidos de
reserva (triacilgliceroles).
Integracin metablica en el estado de ayuno
Tras la ingesta, y como consecuencia de la rpida captacin de la glucosa por las clulas de diferentes tejidos, la
concentracin plasmtica del monosacrido desciende y se restablece el valor normal de la glucemia, lo que frena la
tasa de liberacin de la insulina por el pncreas.
Cuando el organismo entra en fase de ayuno, el
descenso adicional de la concentracin de la
glucosa plasmtica motiva que las clulas a de esta
glndula secreten glucagn. La cada del cociente
insulina/glucagon dirige el metabolismo celular de
los distintos rganos y tejidos, as como su perfecta
interconexin e integracin, asegurando el
suministro continuo de glucosa al cerebro.

En el estado de ayuno, la glucogenlisis heptica

es la va principal que mantiene la glucemia. La
glucosa heptica liberada a la sangre constituye la
fuente energtica que captan las clulas del cerebro
y del msculo. En este ltimo, el piruvato y el
lactato originados en la degradacin glucoltica del
monosacrido se transportan al hgado, donde se
utilizan como precursores de la glucosa en la va
gluconeognica, completndose as el denominado ciclo de Cori (glucosa-lactato). Tambin la alanina, generada por
la transaminacin del piruvato, se puede convertir en glucosa en el hgado, cerrando el ciclo glucosa-alanina.

A medida que el ayuno se prolonga, las reservas

hepticas de glucgeno se agotan. La gluconeognesis
a partir de lactato y alanina contina, si bien este
proceso nicamente recupera la glucosa que
previamente se haba convertido en lactato y alanina en
los tejidos perifricos. Como el cerebro consume
glucosa continuamente, es necesaria su sntesis a partir
de otras fuentes carbonadas. Uno de los sustratos que
aporta carbonos es el glicerol liberado en la liplisis en
el tejido adiposo; los aminocidos glutamina y alanina,
cuyo origen se encuentra en la protelisis muscular
tambin son sustratos gluconeognicos.
Los cidos grasos que se movilizan del tejido adiposo
constituyen una buena fuente energtica que se utilizar
con preferencia a la glucosa en la mayora de los
tejidos. En el hgado, la oxidacin de los cidos grasos
aporta la mayor parte del ATP necesario para la
gluconeognesis. Sin embargo, en el estado de ayuno,
slo una pequea parte del acetilCoA que se libera en la
b-oxidacin entra en el ciclo del cido ctrico para su
completa oxidacin. El destino principal de esta
molcula es la formacin heptica de cuerpos cetnicos que se liberan a la sangre y que se captan en los tejidos
que pueden utilizarlos como fuente energtica. En el cerebro, aunque constituyen el combustible alternativo a la
glucosa, los cuerpos cetnicos no satisfacen por completo las necesidades energticas de sus clulas, para las
cuales es siempre necesario el suministro del monosacrido. En el msculo esqueltico, los cuerpos cetnicos
evitan que se produzca la hidrlisis de las protenas, ya que, a medida que los cidos grasos se oxidan en el hgado,
aumenta la concentracin de los cuerpos cetnicos en el plasma y, en consecuencia, las clulas demandan menos
glucosa y menos aminocidos gluconeognicos. En estas condiciones, no se activa la protelisis ni tiene lugar, por
tanto, la destruccin del fundamental tejido muscular.
Estas interrelaciones estn coordinadas a travs del glucagn, cuyo efecto es, en definitiva, la estimulacin de la
glucogenlisis y la liberacin de la glucosa desde el hgado, as como la movilizacin de los cidos grasos en el
tejido adiposo.
Integracin metablica en el estado de realimentacin

Con la realimentacin, los triacligliceroles se

metabolizan inmediatamente en la forma habitual
propia del estado nutricional (postabsortivo), pero la
glucosa requiere, en cambio, un tiempo de
adaptacin: inicialmente debido a la baja
concentracin de este azcar en la sangre las
clulas hepticas apenas captan glucosa, por lo que
la mayor parte de la que recibe el hgado a travs de
la vena porta se distribuye al cerebro y a otros
tejidos perifricos que necesitan este combustible
energtico. Realmente, el hgado permanece en
estado gluconeognico durante algunas horas
despus de la ingesta con el fin principal, no de
liberar glucosa a la sangre, sino de proporcionar
glucosa fosforilada para restablecer las reservas del
glucgeno heptico.

Pero, a medida que la concentracin plasmtica de

la glucosa se eleva, tambin aumenta la velocidad de
captacin de este azcar por el hgado que lo se
utiliza para obtener energa mediante la gluclisis; su
exceso, queda disponible para la sntesis de glucgeno y, seguidamente, los metabolitos procedentes de la
degradacin oxidativa de la glucosa se destinarn a la sntesis de cidos grasos y de triacilgliceroles.
Estos ajustes metablicos desencadenados por la insulina y el glucagn tienen lugar en cortos intervalos de tiempo.
A ms largo plazo actan otros mecanismos reguladores para mantener en equilibrio la ingesta de nutrientes y el
gasto energtico, de manera que el organismo de los mamferos se mantenga en una homeostasia perfectamente
controlada.