Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Enfermera.

Clase 8. Sistema Inmunitario I.

Inmunidad y Vacunacin

Edward Jenner (1796) el padre de la

inmunologa ya que descubre que la
viruela vacuna ofrece resistencia a la
viruela humana, y crea una terapia de
vacunacin.
Dos siglos despus (1979) se declara
la viruela erradicada.

Inmunidad y Vacunacin
A finales del siglo XIX se
demuestra que las
enfermedades
infecciosas estn
causadas por mo (R.
Koch), y se empiezan a
desarrollar vacunas
utilizando
microorganismos
muertos o atenuados.

Atenuacin.
Un microorganismo en
crecimiento exponencial
es muy virulento, pero si
se le da pocos nutrientes
no es virulento, est
atenuado y se puede usar
como vacuna).

Sistema Inmune
Los seres vivos estn defendiendo constantemente su integridad frente a agresiones. Para
que estos fenmenos de defensa se lleven a cabo, los organismos disponen de un
conjunto de elementos defensivos especiales, conocido como sistema inmune.
- Los mecanismos de la
inmunidad se basan en la
identificacin
y
discriminacin entre lo propio
y
lo
extrao.

- La inmunidad se adquiere
antes de nacer y va
madurando y consolidndose
durante los primeros aos de
vida.
- Est codificada en el genoma

Sistema Inmune
La Inmunidad se refiere a los mecanismos que permiten la proteccin frente a las
enfermedades infecciosas. En sentido amplio, la inmunidad se entiende como la reaccin
defensiva del organismo frente a sustancias ajenas, incluidos tanto los m.o. como
macromolculas. En ocasiones hay respuesta a clulas y molculas propias (autoinmunidad)

Las clulas, rganos y molculas

responsables de la inmunidad constituyen el
sistema inmunitario, y su reaccin conjunta
y coordinada se denomina respuesta
inmunitaria.
Medula sea y Timo: rganos linfticos
primarios, diferenciacin linfocitaria inicial
(Timo: Linfocito T).
Ganglios linfticos, bazo, BALT, MALT y GALT
(placa de Peyer): rganos linfticos
secundarios (Residen Clulas dendrticas,
Linfocitos B y T)

Diferenciacin en la
medula del linaje
inmunitario desde una
progenitora no
diferenciada a clulas de
mayor compromiso
funcional.

Glbulos Rojos
Inflamacin
Fagocitos
Linfocitos

Componentes
Celulares

Tipos de respuesta Inmune: Innata y Adaptativa

La defensa contra mo es mediada por una primera lnea defensiva o reacciones tempranas
conocidas como inmunidad innata y por respuestas temporalmente tardas pero de mayor
intensidad y memoria, conocida como inmunidad adaptativa.

Tipos de respuesta Inmune: Innata y Adaptativa

La defensa contra mo es mediada por una primera lnea defensiva o reacciones tempranas
conocidas como inmunidad innata y por respuestas temporalmente tardas pero de mayor
intensidad y memoria, conocida como inmunidad adaptativa.

Tipos de respuesta Inmune: Innata y Adaptativa

Los mecanismos de defensa inespecficos (innatos) aportan un buen sistema de proteccin. Sin
embargo, en muchas ocasiones no son suficientes para defender eficazmente al organismo, pero por
fortuna ste dispone de la respuesta inmune especfica. Existen tres formas de eliminar los
microorganismos:

-Inmunidad innata inmediata (0-4 horas). Actan las barreras fsicas principalmente.
-Inmunidad innata inducida (4-96 horas). Se corresponde con una respuesta temprana basada en la
respuesta inflamatoria reclutamiento de clulas.
-Inmunidad adaptativa (>96 horas). Acta cuando las dos anteriores no son suficientes.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Los fagocitos: Neutrfilos, Clulas Dendrticas y Macrfagos
Su funcin principal es identificar, ingerir y destruir los microbios. Las respuestas funcionales
de los fagocitos en la defensa del husped consisten en pasos secuenciales: el reclutamiento
de las clulas a los sitios de infeccin, el reconocimiento y activacin, la ingestin de los mo
(fagocitosis) y destruccin.
Neutrofilos: vida corta (6h), ncleo dividido
y citoplasma granuloso (lisozima, colagenasa
y elastasa). 12-15um con proyecciones
membranosas
Sus granulos citoplasmticos no se tien con
facilidad, esto los distingue de los basfilos y
eosinfilos.

Adems, a travs de un contacto directo y por las protenas secretoras, los fagocitos se
comunican con otras clulas de manera que promuevan o regulan la respuesta inmune.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Fagocitos Monoucleares: Dos tipos: DC y Macrofagos. Originadas de una misma clula
precursora en la medula, circulan en la sangre y maduran en tejidos.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Macrofagos.
-Ingieren y eliminan mo a travs de ROS, NOS y
digestin proteoltica
-Ingieren clulas muertas del hospedero (p.e.
neutrfilos muertos) y clulas en apoptosis
-Una vez activas, secretan citoquinas que pueden
activar otras clulas del sistema.
-Son clulas presentadoras de antgenos o APC (relacin
a Lifocitos T).
-Promocion de la recuperacin de tejidos daados

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Celulas Dendriticas DC.
Las clulas dendrticas son las APC ms importantes para la activacin de las clulas T naive, y juegan
un papel importante en las respuestas innatas y en la vinculacin de la respuesta inmune innata y
adaptativa.
Tienen proyecciones membranosas largos y capacidades fagocticas y se distribuyen ampliamente en
los tejidos linfoides, epitelio de la mucosa, y el parnquima.

Mo
Citoquinas

Virus
interferon

Presentacin de
Antgenos y activacin
de Linfocitos T

La maduracin de las clulas dendrticas depende de una citocina llamada Flt3 ligando, que se une al
receptor de tirosina quinasa Flt3 en las clulas precursoras.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Inflamacin: Mastocitos, Basfilos y Eosinfilo (Granulocitos).
Juegan un papel en la respuesta inmune innata y adaptativa, derivados de medula sea. Los tres tipos
de clulas comparten la caracterstica comn de tener grnulos citoplasmticos llenos de diversos
mediadores inflamatorios y molculas antimicrobianas. Participan en respuestas inmunes que
protegen contra helmintos y respuestas inmunes que causan enfermedades alrgicas.

Los mastocitos estn presentes en la piel y de la mucosa del

epitelio sanos, bajos en sangre por lo general adyacentes a los
pequeos vasos sanguneos y nervios.

Contienen abundantes grnulos citoplasmticos unidos a la

membrana llenos de citoquinas, histamina y otros mediadores.

Expresan receptores de membrana para anticuerpos igE e IgG.

Helmintos y alergias.

Madurados gracias factor de la clula troncal c-kit

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Inflamacin: Mastocitos, Basfilos y Eosinfilo (Granulocitos).
-

Los basfilos son granulocitos de sangre con muchas similitudes

estructurales (IgG e IgE) y funcionales a los mastocitos. NO fagocitico
Constituyen menos del 1% de los leucocitos de la sangre y de baja
presencia en tejidos.
Pueden ser reclutados a algunos sitios inflamatorios.
Debido a que los nmeros de basfilos son bajos en los tejidos, su
importancia en la defensa del husped y las reacciones alrgicas es
incierto.

Los eosinfilos son granulocitos sanguneos que expresan grnulos

citoplsmicos que contienen enzimas que son perjudiciales para las
paredes celulares de los parsitos, (tambin del husped).

GM-CSF, IL-3, IL-5 y promueven la maduracin de eosinfilos a partir de

precursores mieloides.
Estn presentes normalmente en los tejidos perifricos, especialmente en
revestimientos de la mucosa de los tractos respiratorio, gastrointestinal y
genitourinario, (reclutamiento al sitio de inflamacin)

Helmintos y alergias.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Linfocitos
Las clulas nicas de la inmunidad adaptativa, son las nicas clulas en el cuerpo que expresan receptores
de antgenos y se distribuyen clonalmente, cada uno con una especificidad fina para un determinante
antignico diferente. Cada clon de linfocitos consiste en la progenie de una clula y expresa receptores de
antgenos (millones) con una nica especificidad (recombinacin somtica de genes)

El nmero total de linfocitos en un adulto sano es de aproximadamente 5 1011. De stos:

~ 2% se encuentra en la sangre
~ 10% en la mdula sea
~ 15% en los tejidos linfoides de la mucosa de los tractos gastrointestinal y respiratorio, y
~ 65% en los rganos linfoides

Linfocitos
En general, los Linfocitos
reconocen antigenos.
Los Linfocitos B son los
nicos capaces de producir
anticuerpos al reconocer
antgenos solubles de todo
tipo (i. humoral)

Los Linfocitos T reconocen

antgenos de mo y los
destruyen a ellos o a las
clulas
infectadas.
Especificidad restringida a
pptidos presentados en
MHC de superficie.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Linfocitos: teora seleccin clonal
Existen millones de clones linfocitarios,
segn el tipo de antgeno que pueden
reconocer (previo a exposicin).
Pueden ser activados por mo y por APC.
Clon: linfocito especfico.

Estos son selectivamente aumentados en

numero (son clonados) al ser capaces de
reconocer un antgeno particular.

Clulas Relevantes del Sistema Inmune

Inmunidad Innata.
Primera barrera defensiva contra mo, constituida por mecanismos celulares y bioqumicos
(molculas solubles). Varios componentes de la inmunidad innata funcionan en todo momento,
incluso antes de una infeccin; entre ellos se encuentran las barreras que impiden la entrada de los
microbios por medio de las superficies epiteliales, como la piel y el revestimiento del tubo digestivo
y de las vas respiratorias. Otros estn inactivos en condiciones normales pero preparados para
responder con rapidez ante la presencia de los microorganismos; se trata de los fagocitos y el
sistema del complemento.
Los componentes de la inmunidad innata reconocen patrones moleculares comunes asociados a
microorganismos patgenos (PAMPs) a travs de receptores de reconocimiento de patrn (PRR).

Tres funciones principales:

Bloqueo, control y eliminacin de

MO.
Reconocimiento
de
clulas
muertas y daadas del hospedero
Influye positivamente en la
inmunidad Adaptativa

Inmunidad Innata.
Piel
Barreras
anatmicas
Membranas mucosas
Temperatura

pH bajo
Barreras
fisiolgicas
Mediadores qumicos

Barrera mecnica. Retrasa la entrada de microorganismos y su

composicin le da un pH cido que retrasa el crecimiento de los
patgenos.
La flora natural compite los microorganismos, el mucus atrapa
microorganismos externos y la glia repele los microorganismos
fuera del cuerpo.
Su aumento (fiebre) inhibe el crecimiento de algunos
patgenos.
La acidez del estmago mata la mayora de microorganismos
ingeridos en los alimentos.
Lisozimas: destruyen la pared bacteriana matando a las
bacterias.

Interferones: inducen actividad antiviral en clulas no

infectadas.
Sistema del complemento: lisa a los microorganismos o facilita
su fagocitosis.

Barreras fagocticas o endocticas

Varias clulas internalizan o endocitan y rompen molculas

extraas y matan y digieren microorganismos. Son clulas
especializadas como monocitos y neutrfilos en la sangre y los
macrfagos en los tejidos.

Barreras inflamatorias

El dao en el tejido induce la fuga del fluido vascular, que

contiene suero con protenas con actividad antiviral, y el flujo
de clulas fagocticas hacia la zona afectada.

Inmunidad Innata.

Inmunidad Innata: Citocinas o Citoquinas

Las citocinas son un grupo de protenas de bajo
peso molecular (por lo general menos de 30
kDa) que actan mediando interacciones
complejas entre clulas de linfoides, clulas
inflamatorias y clulas hematopoyticas.

Sus funciones son muy variadas: diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario;
comunicacin entre clulas del sistema inmunitario; en algunos casos, ejercen funciones efectoras
directas

Inmunidad Innata: Receptores de PAMPs

Inmunidad Innata: Receptores de PAMPs

Receptores tipo Toll (TLR).
Estos receptores son transmembranosos que PAMPs
expresados por un amplio espectro de agentes
infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas
inflamatorias.

Protenas ricas en Leucina y cistena y presentan

un dominio TIR de unin a interleukinas (IL-x),

Inmunidad Innata: Receptores de PAMPs

Receptores tipo Toll (TLR).
Estos receptores son transmembranosos que PAMPs
expresados por un amplio espectro de agentes
infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas
inflamatorias.

Protenas ricas en Leucina y cistena y presentan

un dominio TIR de unin a interleukinas (IL-x).

TIR interacta con otras proteinas intracelulares

el hospedero y activa la expresin de genes
inflamatorios y/o la respuesta antiviral

Inmunidad Innata: Macrfagos y fagocitosis

Inmunidad Innata: Linfocitos NK.

Las clulas NK se desarrollan en la mdula sea a partir de clulas progenitoras linfoides y circulan
por la sangre. Son ms grandes que los linfocitos T y B y poseen grnulos citoplasmticos. CD16 y
CD56 son marcadores de superficie tpicos de este tipo de clulas.

Las clulas NK son un componente

temprano en la respuesta frente a
virus. Experimentos en ratones han
mostrado que IFN-, IFN- y las
citocinas TNT- y IL-12 aparecen
primero, seguidas por una ola de
clulas NK.
Aqu se controla la replicacin del
virus pero an no se elimina. Su
eliminacin se consigue cuando se
producen clulas T CD8 especficas
del virus.
No reconocen PAMPs, si MHC.

Inmunidad Innata: Linfocitos NK.

Inmunidad Innata: Migracin de Leucocitos

Inmunidad Innata: Sistema de Complemento

Sistema de apoyo en a respuesta innata que se basa en tres protenas plasmticas que determinan
tres vas de activacin del sistema:

Va clsica: Gatillada por C1 que detecta los anticuerpos Ig IgG1 o IgG3 en los mo.
Va alternativa: PAMPs
Va de Lectina: Proteina plasmtica llamada Lectina de unin a manosa (carbohidrato en
lipoprotenas de mo).

Tipos de respuesta Innata: Inflamacin y Antivrica.

INFLAMACIN.

Proceso por el que se localizan Leucocitos (Glbulos blancos) y protenas plasmticas

circulantes especficamente a los sitios de infeccin donde estos se activan para destruir y
eliminar a los elementos dainos.
Principal reaccin a los elementos propios daados o muertos, o bien a las clulas anormales.

RESPUESTA ANTIVRICA.
Surgimientos sistemtico de cambios en las clulas infectadas, que impiden la replicacin viral
y aumentan su sensibilidad a la accin lesiva de los linfocitos, con lo que se eliminan los
reservorios de virus.

Tipos de respuesta Adaptativa

Humoral

Celular