O que so Clulas-tronco?

Figura 1: adaptado de www.nationalacademies.org/stemcells

As clulas-tronco so clulas indiferenciadas, ou seja, clulas no

especializadas, que podem ser definidas por duas propriedades
peculiares: auto-renovao e potencial de diferenciao (Figura 1). A
auto-renovao a capacidade que as clulas-tronco tm de
proliferar, gerando clulas idnticas original (outras clulas-tronco).
O potencial de diferenciao a capacidade que as clulas-tronco
tm de, quando em condies favorveis, gerar clulas especializadas
e
de
diferentes
tecidos.
De acordo com seu potencial de diferenciao, as clulas-tronco so
classificadas em trs nveis diferentes: clulas totipotentes,
pluripotentes e multipotentes.

Clulas-tronco Totipotentes

Figura 2: Zigoto e Mrula - Clulas-tronco totipotentes. Blastocisto - Clulas-tronco embrionrias (pluripotentes).

Clulas-tronco totipotentes so o nico tipo capaz de originar um

organismo completo, uma vez que tm acapacidade de gerar todos
os tipos de clulas e tecidos do corpo, incluindo tecidos embrionrios
e extra embrionrios (como a placenta, por exemplo). Os nicos
exemplos de clulas-tronco totipotentes so o vulo fecundado
(zigoto) e as primeiras clulas provenientes do zigoto, at a fase de
16 clulas da mrula inicial (um estgio bem precoce do
desenvolvimento embrionrio, antes do estgio de blastocisto) Figura 2.

Clulas-tronco Pluripotentes
As clulas-tronco pluripotentes tm a capacidade de gerar clulas dos
trs folhetos embrionrios (tecidos primordiais do estgio inicial do
desenvolvimento embrionrio, que daro origem a todos os outros
tecidos do organismo. So chamados de ectoderma, mesoderma e
endoderma). Em oposio s clulas-tronco totipotentes, as clulas
pluripotentes no podem originar um indivduo como um todo, porque
no conseguem gerar tecidos extra-embrionrios. O maior exemplo
de clulas-tronco pluripotentes so as clulas da massa celular
interna do blastocisto, as chamadas clulas-tronco embrionrias
(Figura
2).
Recentemente, cientistas desenvolveram uma tcnica para
reprogramar geneticamente clulas adultas diferenciadas para um
estado pluripotente. As clulas geradas por essa tcnica so
chamadas de clulas-tronco de pluripotncia induzida (iPS, da sigla
em
ingls induced
pluripotent
stem
cells)
e
apresentam
caractersticas muito parecidas com as clulas-tronco pluripotentes
extradas de embries (Veja mais abaixo).

Clulas-tronco de Pluripotncia Induzida (iPS)

Figura 3: Esquema mostrando o uso de vetores virais com fatores de transcrio para gerar clulas iPS a partir de
clulas da pele.

Em 2006, um pesquisador japons (Shinya Yamanaka) desenvolveu

uma tcnica revolucionria para a produo de clulas pluripotentes,
atravs da reprogramao gentica de clulas adultas de
camundongos e, em 2007, de clulas humanas. As clulas so
reprogramadas pela adio de quatro genes chamados oct-4, sox-2,
Klf-4 e c-Myc, atravs do uso de vetores virais (vrus modificados que
transportam os fatores para dentro da clula a ser reprogramada)
(Figura
3).
A reprogramao pode ser feita com diferentes tipos celulares, mas,
em geral, so usadas clulas da pele. As clulas derivadas por esse
mtodo, chamadas de clulas-tronco de pluripotncia induzida (iPS)
so muito similares s clulas-tronco embrionrias, apresentando as
mesmas caractersticas de auto-renovao e potencial de
diferenciao.

Clulas-tronco Multipotentes

Figura 4: Diferentes fontes de clulas-tronco adultas (multipotentes) no corpo.

As clulas-tronco multipotentes tm a capacidade de gerar um

nmero limitado de clulas especializadas. Elas so encontradas em
quase todo o corpo, sendo capazes de gerar clulas dos tecidos de
que so provenientes. So responsveis tambm pela constante
renovao celular que ocorre em nossos rgos. As clulas da medula
ssea, as clulas-tronco neurais do crebro, as clulas do sangue do
cordo umbilical e as clulas mesenquimais so exemplos de clulastronco multipotentes (Figura 4).

Breve Histrico sobre as Clulas-tronco Embrionrias

As primeiras linhagens de clulas-tronco embrionrias foram
derivadas em 1981, a partir de embries de camundongo.
As dificuldades tcnicas, alm das questes legais e ticas
envolvidas, atrasaram a derivao das primeiras linhagens humanas.
S em 1998 (17 anos aps a derivao da linhagem de camundongo),
foram descritas as primeiras linhagens de clulas-tronco embrionrias
humanas. Uma delas chamada H9 e at hoje a mais utilizada em
pesquisa, j que as clulas podem ser expandidas (pelo processo de
auto-renovao) e congeladas. Estas linhagens foram obtidas a partir
da massa celular interna de blastocistos humanos, produzidos por
fertilizao in vitro. Os embries usados seriam descartados e foram
doados para pesquisa, com o consentimento informado dos doadores.
Desde ento, vrias linhagens de clulas-tronco embrionrias tm
sido derivadas em diferentes locais em todo o mundo, e esse campo
de pesquisa segue crescendo. No Brasil, a primeira linhagem de
clulas-tronco embrionrias humanas foi derivada em 2009, pelo
grupo do LaNCE-SP, coordenado pela Prof Lygia Pereira.
O desenvolvimento dessa tecnologia trouxe novas perspectivas para
o estudo do desenvolvimento e embriognese humana, para as
terapias celulares e para a descoberta e teste de novos frmacos.