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INFLAMACIN
DRA. ALEJANDRA MARTNEZ B.
La inflamacin es una respuesta compleja inespecfica de un tejido vascularizado frente a
una injuria o sustancia extraa, como por ejemplo traumas, cuerpos extraos, bacterias,
hongos, virus, clulas metablicamente alteradas, antgenos, agentes qumicos como
custicos, etc.
La respuesta inflamatoria sirve para diluir, destruir y aislar el agente agresor. La
inflamacin est tambin estructuralmente entrelazada con el proceso de reparacin
(reemplazo de un tejido perdido o destruido por un tejido vivo). La reparacin comienza
en una fase temprana de la inflamacin, pero contina y termina despus que se ha
eliminado el agente agresor.
La inflamacin es entonces un proceso defensivo, muy til al organismo, es una seal de
alarma, destruye al agente agresor y repara; sin embargo, es tambin en algunas
oportunidades un proceso daino, ya que puede provocar muchos sntomas y
complicaciones en varias patologas, como por ejemplo, la invalidez en la artritis.
La inflamacin puede ser aguda o crnica, cualquiera sea el tipo, o la causa que la
produce para la nomenclatura se utiliza el sufijo itis, as entonces la inflamacin de la
piel, del hueso, del periodonto, de la pulpa, del peritoneo, del msculo este se denomina,
dermitis, osteitis, periodontitis, pulpitis, peritonitis, miositis, etc.
El proceso inflamatorio puede producir signos y sntomas locales, regionales y sistmicos,
la aparicin de alteraciones sistmicas se observa generalmente en cuadros ms grave
que no slo comprometen localmente al tejido injuriado. Entre los cambios locales estn
los denominados signos cardinales de la inflamacin como son:
El
El
El
El
Clulas sanguneas
Eritrocitos
Tambin de la sangre participan las plaquetas.
Fibras
Fibras nerviosas
Reticulina
Colgenas
Elsticas
Sustancia Fundamental
Vasos
Sanguneos
Colgeno
Proteoglicanos
Fibronectina
Arteriola
Capilar
Vnula
Linfticos
Sangre
Plasma
Sist.
Sist.
Sist.
Sist.
del Complemento
Coagulacin
Cininas
Fibrinoltico
Linfocitos T y B (plasmaclulas)
Monocitos - Macrfagos
B) CELULAR
A) CAMBIOS EN VASOS
En las arteriolas, capilar y vnulas se producen:
A-1 Cambios de Flujo
A-2 Cambios de Permeabilidad
La permeabilidad vascular puede ser mayor o menor esto depende de la intensidad con
que el agente injuriante ha actuado sobre la clula endotelial.
1) Si no ha habido dao de la clula endotelial, es una lesin leve, se produce slo la
contraccin de la clula endotelial de la vnula, por accin de la histamina y
bradicinina. La respuesta es INMEDIATA, TRANSITORIA.
2) Si hay lesin endotelial directa y severa, hay dao grave, s se produce un aumento
mayor de la permeabilidad. La respuesta es SOSTENIDA E INMEDIATA.
Como consecuencia de la salida de lquido desde los vasos al interticio, se va a producir un
espesamiento de la sangre de modo que la circulacin se enlentece
ESTASIS
SANGUNEO.
B - CAMBIOS CELULARES
Luego de los cambios vasculares se ve la segunda fase de la respuesta inflamatoria aguda,
esto es la acumulacin de leucocitos polimorfos nucleares (LPN) principalmente
neutrfilos, y de monocitos en el foco inflamatorio. El objetivo que tienen estas clulas en
el foco inflamatorio es fagocitar al agente agresor, como tambin los restos de tejidos
daados, entonces cumplen una funcin defensiva.
La secuencia en el transporte de leucocitos hacia el sitio de la lesin es la siguiente.
I
II
III
IV
I
Molculas de adhesin
Ion calcio
Leucotrieno B4 (LTB4)
IL-1 (interleuquina-1)
Fraccin del complemento C5a
Molculas de Adhesin:
Son protenas de membrana que permiten la interaccin de una clula con otra. A
menudo estas molculas atraviesan la membrana, estn unidas al citoesqueleto celular, de
modo que la clula puede realizar traccin sobre otra clula. Las molculas de adhesin
actan como una llave en un candado.
En el proceso inflamatorio se han descrito algunas molculas de adhesin que actan
entre el leucocito y la clula endotelial.
-
C5a
Estimula la adhesin leucocitaria por la induccin de la sntesis o por el aumento de
la expresin de molculas de adhesin.
II
MIGRACIN
La migracin de los leucocitos se hace a travs del endotelio de las vnulas post capilares.
Los leucocitos emigran hacia el sitio de la lesin atrados por factores quimiotcticos.
Los leucocitos se desplazan por movimientos ameboides. Por un proceso activo, ellos
migran, principalmente a travs de las uniones interendoteliales. Toman una posicin
entre la clula endotelial y la membrana basal, finalmente atraviesan la membrana basal y
llegan al tejido perivascular. Usan esta va los neutrfilos, basfilos, eosinfilos, monocitos
y linfocitos.
QUIMIOTAXIS
El movimiento unidireccional que realiza el leucocito una vez que ha salido del vaso hacia
el sitio de la lesin, atrados por un gradiente qumico, es lo que se conoce con el nombre
de QUIMIOTAXIS.
Estos factores quimiotcticos pueden ser de origen endgeno (C5a , leucotrieno B4,
fibronectina) o pueden tener un origen exgeno (productos bacterianos de E coli,
estreptococos, estafilococos, etc.)
Los factores quimiotcticos pueden actuar sobre leucocitos o monocitos as tenemos:
FACTORES QUIMIOTACTICOS MAS IMPORTANTES POR LEUCOCITOS
-
C5a
Leucotrieno B4 (LTB4)
Productos bacterianos, metionina terminal
FNT (Factor de necrosis tumoral)
Leucotrieno B4
Productos bacterianos
Factores producidos por neutrfilos
Citoquinas IL-1
Fragmentos de fibronectina
Otros.
3. Los leucocitos y macrfagos pueden percibir se dan cuenta donde est la mayor
concentracin de la sustancia quimiotctica. Se mueven y colocan su frente de avance en
direccin al foco, es por esto que se dice que se produce un movimiento unidireccional.
Esta capacidad para moverse en una direccin especfica se debe a la presencia de
microtbulos, que poseen en el citoplasma neutrfilos y macrfagos (clulas fagocticas).
4.
IV
Los fagocitos se desplazan por movimientos AMEBOIDE, lo que est regido por
microfilamentos de actina y miosina, ubicados en el citoplasma de estas clulas ms
la accin del Calcio.
FAGOCITOSIS
Proceso por el cual se elimina el agente injuriante y se limpia el foco lesional, se retiran
todos los tejidos destrudos y necrticos.
La fagocitosis require energa. Es realizada fundamentalmente por neutrfilos y
macrfagos en el proceso inflamatorio y en la respuesta inmune por todas las clulas
presentadoras de antgenos.
Para que se lleve a cabo este mecanismo deben cumplirse 3 etapas:
1. RECONOCIMIENTO Y UNIN
2. ENGLOBAMIENTO
3. DESTRUCCIN Y DEGRADACIN
1. RECONOCIMIENTO
El leucocito reconoce la partcula extraa o a los microorganismos, luego los une a su
superficie. Esta fase se favorece si la partcula a eliminar est cubierta por una opsonina,
como los ejemplo C3b,IgG. Las que se unen con los receptores de membrana que tienen
los leucocitos y macrfagos.
2. ENGLOBAMIENTO
El englobamiento se desencadena cuando las partculas opsonizada estn fijas al leucocito
o macrfago.
El englobamiento se produce por la extensin del citoplasma, que emite seudpodos, los
que se colocan alrededor de la partcula o germen, formando una vacuola denominada
FAGOSOMA. El cierre total de esta bolsa se logra por la accin de microfilamentos, para
esto se requiere la presencia de Ca++ y Mg++.
Durante esta fase comienzan a liberarse enzimas lisosomales, si el fagosoma no se ha
cerrado completamente se liberan enzimas hacia el tejido circundante, este fenmeno es
conocido como Regurgitacin
3. DESTRUCCIN Y DEGRADACIN
Si es un microorganismo vivo primero debe producirse la muerte; luego la degradacin del
germen muerto o de partculas inertes. En la mayora de los casos las partculas y
microorganismos englobados son destruidos, sin embargo, algunos microorganismos muy
virulentos como los virus pueden destruir las clulas, otros pueden quedarse dentro de las
clulas por un tiempo prolongado Ej: El bacilo de la TBC.
Los mecanismos bactericidas de los fagocitos pueden ser:
A) Mecanismo dependiente del Oxgeno
B) Mecanismo no dependiente del Oxgeno
A) MECANISMOS OXIDATIVOS
Son los ms importantes en neutrfilos y monocitos.
Inmediatamente ingerida la partcula el l.p.n aumenta el consumo de oxgeno, lo que se
conoce como estallido respiratorio, en este proceso se producen metabolitos reactivos
RADICALES LIBRES, cuyo papel es destruir, matar a los microorganismos. Se producen
radicales libres como:
- Ion superxido 02
- Oxgeno singlete
- Perxido de Hidrgeno H2 O2
- Radicales Hidrxido
El Perxido de Hidrgeno se reduce por la enzima MIELOPEROXIDASA (Enzima que est
presente en los grnulos azurfilos de los neutrfilos) y en presencia del Cl forma
hipoclorito el que es un oxidante poderoso y un agente antimicrobiano potente.
B MECANISMOS NO OXIDATIVOS
- Acidificacin del fogosoma, se produce por la fusin de los lisosomas, baja el pH 3,5-4 lo
que es txico para los microorganismos.
- Protenas catinicas:
Ellas se encuentran en los grnulos primarios de los fagocitos. Estas protenas lesionan
las membranas bacterianas.
- Inhibidores del crecimiento bacteriano:
Lactoferrina, arginasa que toman metabolitos indispensable para las bacterias.
- Enzimas hidrolticas:
destruyen los tejidos necrticos
Hidrolasas cidas, cologenasa
HISTAMINA
SEROTONINA
ENZIMAS LISOSOMICAS
PREFORMADOS
CLULAS
PROSTAGLANDINAS
LEUCOTRIENOS
CITOQUINAS
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
OXIDO NTRICO
RECIEN SINTETIZADOS
C3a
C5a
C5b
ACTIVACIN DE COMPLEMENTO
PLASMA
ACTIVACIN DE FACTOR
DE HAGEMAN
A-1 HISTAMINA
Es un mediador no lipdico de bajo peso molecular, es producido preferentemente por las
clulas cebadas o mastocitos que se encuentran distribudas en el tejido conjuntivo de todo el
organismo, rodeando a los vasos sanguneos, vnulas, arteriolas y capilares. Tambin se
localizan en la adventicia de grandes vasos.
La histamina puede ser secretada por clulas sanguneas como los basfilos y tambin por las
plaquetas.
Existe una serie de factores que pueden inducir la degradacin de los mastocitos como son
por ejemplo: el calor, traumatismos, radiaciones, picaduras de insectos, C3a, C5a, drogas, el
ion calcio, protenas catinicas, enzimas lisosomales, etc.
La histamina tiene como funcin:
A)
B)
C)
D)
D)
A-2 SEROTONINA
En el ser humano se produce serotonina en las plaquetas, su funcin es:
A) Contraccin del msculo liso
B) Aumenta la permeabilidad de la vnula
C) Su funcin principal es ser neurotrasmisor.
B) METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDNICO
El cido araquidnico se encuentra en los fosfolpidos de las membranas celulares. Durante
la inflamacin se destruyen membranas por accin de la fosfolipasa, que est en los
lisosomas de los leucocitos.
El cido araquidnico puede generar mediadores qumicos, por la va de la cicloxigenasa:
Prostaglandinas y tromboxanos y por la va de la lipoxigenasa: leucotrienos.
B-1 PROSTAGLANDINAS:
Tienen varios roles en el proceso inflamatorio:
- Producen vasodilatacin
- Aumentan la permeabilidad vascular (EDEMA)
- Produce dolor.
Sus sntesis es inhibida por la aspirina y agentes antinflamatorios no esteroidales.
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C) CITOQUINAS O CITOCINAS
Son polipptidos producidos por muchos tipos de clulas, pero principalmente por linfocitos y
macrfagos. Tienen como funcin modular la funcin de otras clulas.
Funcionan como SEALES INTERCELULARES que regulan procesos locales y sistmicos. No
se detectan en el suero. En el proceso inflamatorio pueden ser secretadas por endotoxinas,
toxinas, lesiones fsicas, complejos inmunes y una gran variedad de procesos inflamatorios.
En la inflamacin actan las siguientes citoquinas.
IL-1 (Interleuquina-1)
FNT (Factor de necrosis tumoral)
IL-8 (Interleuquina-8)
C-1) - IL-1 Induce la expresin de molculas de adhesin.
- Aumenta la sntesis de prostaglandinas
- Induce fiebre
C-2) FNT en el proceso inflamatorio acta como quimiotctico para el leucocito (neutrfilo),
induce fiebre, aumenta la produccin de IL-1.
C-3) IL-8 es un pequeo polipptido. Se origina de varias clulas, en la inflamacin los
macrfagos activados lo secretan, acta como un quimiotctico y activador de
neutrfilos.
D
Interviene en la vasodilatacin
Aumenta la permeabilidad vascular
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LEUCOTRIENOS
Inflamacin
Inflamacin
Inflamacin
Inflamacin
serosa
fibrinosa
supurativa o purulenta
seudomenbranosa
1) INFLAMACIN SEROSA
Este tipo de inflamacin se observa preferentemente en lesiones leves. Se caracteriza
porque hay un exudado pobre en protenas, y un lquido claro que se reabsorbe con
lentitud. Ejemplo son las ampollas drmicas que pueden formarse en una quemadura, o
por pequeos traumas. Tambin se pueden ver estas ampollas en lesiones producidas por
Herpes tipo I.
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2) INFLAMACION FIBRINOSA
Se produce en lesiones ms extensas, las lesiones ocasionan un dao celular mayor. Hay
un gran aumento de la permeabilidad vascular, y pasa agua y tambin protenas de alto
peso molecular, como fibrina. Existen varios ejemplos de inflamacin fibrinosa:
pericarditis, lesiones ulcerativas de mucosa bucal, etc.
La fibrina forma una red en la que quedan atrapados glbulos rojos y otras partculas.
Histolgicamente la fibrina se ve como una red de fibras eosinfilos.
La evolucin del exudado fibrinoso puede ser la resolucin por fibrinolisis. Si no se elimina
la fibrina se estimula el crecimiento de fibroblastos y de vasos sanguneos producindose
la ORGANIZACIN.
La organizacin conduce a la FIBROSIS O CICATRIZACIN FIBROSA.
3) INFLAMACIN SUPURATIVAS O PURULENTAS
Este tipo de inflamacin se caracteriza porque existe formacin de PUS. Se forma por
dao intenso en los tejidos, hay salida masiva de lquido rico en protenas, y una gran
cantidad de leucocitos polimorfo nucleares tipo neutrfilos migran, fagocitan bacterias
vivas y muertas, restos de tejidos, e incluso l.p.n. muertos y se ve necrosis por
licuefaccin o colicuativa
FORMANDO PUS.
Existen ciertas bacterias pigenas, productores de pus como ejemplo: los estafilococos,
streptococos, klepsiela, etc.
Las inflamaciones purulentas pueden presentarse en clnica como:
a) ABSCESOS
3-1
b) FLEGMON
3-2
4) INFLAMACIN SEUDOMENBRANOSA
Se caracteriza porque se forma una seudomembrana que se adhiere a las mucosas. Esta
seudomembrana est formada por exudado fibrinoso, tejidos necrticos, leucocitos y
bacterias. Un ejemplo tpico es la seudomembrana que se forma en la difteria, otro es la
de la candidiasis aguda seudomembrana.
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CICATRIZ.
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