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I INTRODUO: Conceitos
a)
b)
c)
d)
Droga
Frmaco
Medicamento
Remdio
PARENTERAIS
INTRAVENOSA
INTRAMUSCULAR
SUBCUTNEA
INTRADRMICA
OUTRAS
INALATRIA
INTRATECAL
TPICA
TRANSDRMICA
Idade, patologia;
Forma farmacutica / Tamanho das partculas;
Fluxo sanguneo local;
Superfcie de absoro;
Trnsito gstrico;
pH do meio
BIODISPONIBILIDADE
DEFINIO:
FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE:
*Metabolismo heptico de primeira passagem;
*Solubilidade do frmaco;
*Instabilidade qumica;
*Natureza da formulao do medicamento
V METABOLISMO DE FRMACOS
INTRODUO
Absoro Distribuio Metabolismo Eliminao
* Renal
* Hepatobiliar (fezes)
* Pulmonar
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Edvaldo Higino de Lima Junior
Doutorando em Medicina Social
Gerente de Risco do Hospital Estadual Pedro II
Fase I
Fase II
Fase I: Conjunto de reaes que aumentam a reatividade, preparando para a fase II.
Fase II: Reaes de conjugao, que aumento a hidrofilicidade, facilitando a
eliminao urinria.
Frmaco
Metablito
Fase I
Metablito
Fase II
Hepatcito
Eliminao Renal
VI ELIMINAO DE FRMACOS
a) Eliminao urinria
*Clearance renal
*Taxa de Filtrao glomerular
*Secreo tubular ativa - tbulos proximais
*Reabsoro tubular (passiva) tbulos distais
-pH e grau de ionizao
-Sais cidos e sais alcalinos armadilha inica
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Fase I
Fase II
TAXA DE ELIMINAO
Natureza da droga
pH urinrio cido pH urinrio alcalino
Droga cida
Droga bsica
b) Eliminao fecal
Sistema hepatobiliar:
Circulao entero-heptico
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NEUROTRANSMISSOR LIBERADO
RECEPTOR
PR-GANGLIONAR
NICOTNICO
(na fibra pos)
PS-GANGIONAR
MUSCARNICO
(M1, M2 ou M3)
(nos rgos)
NEUROTRANSMISSOR LIBERADO
RECEPTOR
NICOTNICO
(na fibra pos)
MUSCARNICO
(M1, M2 ou M3)
(nos rgos)
PSGANGIONAR
Dopamina (D), liberada no msculo liso
vascular renal
DOPAMINRGICO
(D1)
(no msculo liso vascular
renal)
NORADRENRGICO
1, 2,
1, 2, 3
RECEPTORES DA ACETILCOLINA
AGONISTAS:
Receptores nicotnicos neuronais Acetilcolina,
Decametonio
Transmisso ganglionar
Receptores nicotnicos musculares Acetilcolina
ANTAGONISTAS
Receptores nicotnicos neuronais Trimetafan*
* p.a em cirurgias
Hexametnio
Receptores nicotnicos musculares Tubocurarina
** Relaxante muscular em anestesia
Pancurnio**
Atracrio
-bungarotoxina
RECEPTORES MUSCARNICOS
M1
Neurnios do SNC
Clulas parietais estmago Estmulo do aumento da Secreo cida
AGONISTA
Acetilcolina
ANTAGONISTAS
Atropina (no seletivo)
Pirenzepina (seletivo p/ M1)? Tratamento de lcera Pptica (pouco usual)
M2
Miocrdio (cardiodepresso)
Promove Freqncia cardaca e fora de contrao cardaca
AGONISTA
Acetilcolina
ANTAGONISTAS
Atropina
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Galamina (seletivo?)
M3
Glndulas Excrinas (salivares, lacrimais, sudorparas,...)
Aumento da Secreo
Endotlio Vascular
Musculatura lisa Esse receptor promove Contrao do msculo liso
Brnquios broncoconstrio
Tubo gastrointestinal (GI) motilidade GI (obs: diarria?)
Olhos Msculo ciliar e constritor da pupila Miose Presso intra-ocular
Pnis Ereo??
Esfncteres Relaxamento = reteno
Miomtrio aumento da contrao uterina (clicas, aborto!!!!)
AGONISTAS
Acetilcolina
Pilocarpina ( colrios) Glaucoma agudo
ANTAGONISTAS
Atropina
Hioscina Relaxamento da musculatura lisa GI
Antiespasmdico e secreo cida (estmago)
Broneto de Ipratrpio Asma inalao broncodilatao
(Atrovent )
(absoro)
Tropicamida e Ciclopentolato colrio delata pupila
(ao curta) (ao prolongada)
(midrase)
EXAMES OFTAMOLGICOS
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ANTICOLINESTERSICOS
Inibem a Acetilcolinesterase (AchE)
ACh
AChE
Acetato + Colina
ANTICOLINESTERSICOS DE AO CURTA
Edrofnio
Diagnstico de miastemia grave fraqueza muscular (perda de receptores nicotnicos
auto-imune)
ANTICOLINESTERSICOS DE AO MDIA
Neostigmina e Piridostigmina Reverter bloqueio neuromuscular
Tratamento VO para miastemia
Fisiostigmina Veneno feijo Calabar ou ardinrio atravessa BHE.
ANTICOLINESTERSICOS IRREVERSSVEIS
Organofosforados (inseticidas)
(chumbinho)
OBS:
Parassimpticomimtico
= Colinrgico
= Agonista colinrgico
ANTICOLINRGICO
Antagonista
colinrgico
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TRANSMISSO NORADRENRGICA
CATECOLAMINAS:
PRODUO
ARMAZENAMENTO
LIBERAO
METABOLISMO
TIROSINA DOPA DOPAMINA NOREPINEFRINA ADRENALINA
1:
- MUSCULATURA LISA / FGADO / GLNDULAS SALIVARES
Vasos sanguneos vasoconstrio
Brnquios constrio
tero contrao
Esfncter contrao
Fgado glicogenolise
Glndulas salivares liberao de K+
AGONISTAS SELETIVOS: Fenilefrina; Oximetazolina (descongestionantes)
(Afrin)
ANTAGONISTAS SELETIVOS: Prazosina; Doxazocina (anti-hipertensivos)
PTNG FOSFOLIPASE C I P3; DAG; Ca+2
2:
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DROGAS SIMPATICOMIMTICAS
ADRENALINA
Vasoconstrio e estimulao cardaca
ISOPRENALINA
Pouco efeito sobre os receptores alfa; Ativao dos receptores beta.
DOPAMINA
Ativa receptores D1 em alguns leitos vasculares, promovendo vasodilatao. Tem
efeito estimulante cardaco nos receptores beta.
EFEDRINA
Descongestionantes nasais administrados por via oral. Efeito prolongado.
ANTIINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS
I)
INTRODUO: INFLAMAO
EVENTOS VASCULARES:
Vasodilatao;
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EVENTOS CELULARES:
Aumento dos nveis de protenas plasmticas conhecidas por protenas de fase aguda (ex:
Protena C reativa).
Morte do patgeno;
Dano tissular ( morte de clulas, formao de pus, ulcerao); Nesse caso podem ficar
cicatrizes.
-Histamina;
-Eicosanides (Prostanides, leucotrienos);
- Fator de ativao das plaquetas (PAF);
- Bradicinina;
- xido Ntrico;
- Neuropeptdeos;
- Citocinas.
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HISTAMINA
aborto;
Eritrema da pele (vasodilatao das pequenas arterolas e dos esfncteres prcapilares), devido a atuao em receptores H1 do endotlio vascular;
tipos de vmito.
H2: Clulas parietais (estmago); Corao: Aumento da secreo cida e da
frequncia cardaca.
H3 (pr-sinptico): Est relacionado a inibio da liberao de alguns
neurotransmissores.
A principal fonte dos eicosanides o cido araquidnico, um cido graxo insaturado que
encontrado sob a forma esterificada nos fosfolipdeos da membrana.
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encontrada sob duas formas: A COX-1 ( constituitiva, estando sempre presente nas
clulas, inclusive nas plaquetas) e a COX-2 ( induzida por um estimulo inflamatrio).
Antiinflamatrios no-esteroidais
MECANISMO:
Atuam por inibio das isoformas da ciclooxigenase: A COX-1 e a COX-2.
A COX-2 a principal responsvel pela formao dos
inflamao.
mediadores prostanides da
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OBSERVAO:
Todas as drogas acima so analgsicas e antipirticas. O que varia a potncia
antiinflamatria.
-Indometacina e piroxicam; mxima ao antiinflamatria;
-Ibuprofeno e cetoprofeno: ao moderada;
-Paracetamol: ao antiinflamatria mnima.
A dipirona atua por mecanismo desconhecido. um dos analgsicos mais eficientes por
atuar tambm na dor visceral. Esta associada com uma baixa incidncia de agranulocitose
fatal. Em pacientes sensveis pode ocorrer colapso cardiovascular pela administrao
endovenosa. O correto empreg-la na dor refratria a outros analgsicos.
O AAS inibe irreversivelmente a COX das plaquetas: efeito antiagregante plaquetrio em
baixas doses.
EFEITOS COLATERAIS:
LESES GSTRICAS PODENDO OCORRER SANGRAMENTO
SALICILATOS:
PARACETAMOL
*Em doses teraputicas: poucos e raros efeitos colaterais.
*Doses txicas: nusea, vmitos e leso heptica fatal.
ANESTSICOS LOCAIS
1) INTRODUO: BIOELETROGNESE
SEQUNCIA DE EVENTOS
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ndios da Amrica do Sul: mascavam folhas de coca, que gera um efeito estimulante do
SNC e dormncia na boca e na lngua.
1860- Cocana foi isolada e sugerida como anestsico local para procedimentos cirrgicos.
1884- Carl Koller- Cocana em gotas oculares produzindo anestesia reversvel da crnea.
Em seguida: uso em odontologia e cirurgia geral.
As molculas dos anestsicos locais constituem-se de uma parte apolar (anel aromtico)
ligada a uma parte polar (cadeia lateral bsica ou alcalina) por uma ligao do tipo ster ou
amida.
O tempo de incio de ao varia com a velocidade com que o AL penetra nos tecidos e na
bainha dos nervos;
steres so rapidamente hidrolisados pela colinesterase plasmtica, possuindo, ento,
meia-vida menor do que a das amidas;
As amidas so metabolizadas geralmente no fgado, onde so gerados metablito ativo;
Estimulao do SNC: agitao, tremor que pode progredir para convulses e confuso
mental;
O aumento adicional da dose gera depresso do SNC, que pode levar a um quadro de
depresso respiratria.
A cocana produz euforia em doses inferiores s que promovem convulses, por inibir a
recaptao de monoaminas (neurotransmissores, ex.: noradrenalina, serotonina, dopamina.)
DROGA
INCIO (h)
DURAO
PENETRAO
NOS TECIDOS
MEIA-VIDA
PLASMTICA
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COCANA
Mdio
Mdia
Boa
1,5 h
PROCANA
Mdio
Curta
Precria
<1h
LIDOCANA
Rpido
Mdia
Boa
2h
TETRACANA
Muito lento
Prolongada
Moderada
2,5 h
BUPIVACANA
Lento
Prolongada
Moderada
4-6 h
PRILOCANA
Mdio
Mdia
Moderada
2h
BENZODIAZEPNICOS (BDZ)
Diazepam, bromazepam, nitrazepam, cloxazolam, clordiazepxido,
EFEITOS FARMACOLGICOS SOBRE O SNC:
MECANISMO:
Os BDZ atuam potencializando a ao do GABA (neurotransmissor inibitrio). Eles se
ligam especificamente a um stio regulador no receptor de GABA, aumentando a afinidade
do receptor pelo neurotransmissor, levando a um aumento na freqncia de abertura dos
canais de cloreto, gerando hiperpolarizao, que dificulta ou impede a deflagrao de
potencias de ao.
O FLUMAZENIL um antagonista competitivo dos BDZ. Ele se liga a um stio no
receptor de GABA (orifcio de ligao dos BDZ).
ASPECTOS FARMACOCINTICOS
Os BDZ so, em geral, bem absorvidos quando administrados por via oral;
Podem ser administrados pela via EV; A injeo IM resulta em absoro lenta;
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BARBITRICOS
Fenobarbital, ciclobarbital.
MECANISMO
Os barbitricos se ligam em um stio no receptor do GABA (diferente do stio dos BZD),
levando a um amento na freqncia de abertura dos canais de Cl (cloreto).
Superdosagem perigosa; alto grau de tolerncia e dependncia; induo microssomal.
Utilizados na anestesia e tratamento da epilepsia.
Os barbitricos podem promover parada cardiorrespiratria em doses elevadas!!
Este efeito pode ser pronunciado se forem ingeridas bebidas alcolicas ou se forem
administradas outras drogas depressoras do SNC!!!!!
DROGAS ANTIEPILTICAS
(anticonvulsivantes)
INTRODUO: A EPILEPSIA
-
Afeta a 5% da populao;
Crises tnicas;
Crises atnicas;
Crises clnicas e mioclnicas;
Espasmos infantis
MAL EPILTICO: Condio fatal em que a atividade convulsiva torne-se
ininterrupta.
OBS: Descarga epiltica repetida pode causar morte neuronal (excitotoxidade).
As terapias farmacolgicas disponveis mostram-se eficazes em 70-80% dos pacientes.
VALPROATO (Depakene ) Bloqueio dos canais de Na e inativao da GABAaminotransferase, levando ao aumento dos nveis de GABA.
Nuseas, queda capilar, etc...
Utilizado nas crises de ausncia concomitantes a quadros tnico-clnicos
generalizados.
INTRODUO
Bloqueio Neuromuscular:
No utilizado como teraputica.
Adjuvante da anestesia quando se dispe de ventilao
artificial.
NEUROFISIOLOGIA
CREBRO
(Crtex motor)
MEDULA
ESPINHAL
NERVOS
MOTORES
(Eferentes)
MSCULO
ESQUELTICO
RAZES
NEURNIOS
DORSAIS
MOTORES
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INTERNEURNIOS
INIBITRIOS
Miotonolticos
Diminuem o tnus muscular, atravs da estimulao dos interneurnios inibitrios.
Exemplos:
1) Benzodiazepnicos (Diazepam, bromazepam, etc.) Aumentam a afinidade do receptor pelo
neurotransmissor.
2) Baclofen (Baclofen , Lioresal - agonista do receptor de GABA
Convulsivantes
Aumentam o tnus muscular atravs da diminuio da inibio mediada pelos
interneurnios inibitrios.
Exemplos:
1) Estricnina: um antagonista do receptor de glicina. Gera convulso motora.
2) Toxina tetnica (Clostridium tetani): Inibe a liberao de glicina. Promove convulso
motora. Risco de vida devido a disordem nos msculos respiratrios.
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MAGNSIO (Mg2+) Este ction tem seus nveis elevados em algumas patologias.
TOXINA BOTULNICA ( Clostridium botulinum ) um dos venenos mais potentes.
Ocasiona paralisia dos msculos respiratrios, podendo levar a morte.
Dose letal para adultos: 0,000003 mg (3 x 10-6)
RELAXANTES MUSCULARES
Galamina
Pancurnio (nome comercial: Pavulon, Pancuron)
Vecurnio (Norcuron)
Atracrio
(Tracur, Tracrium)
Mivacrio
EFEITOS INDESEJADOS:
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS
A administrao feita pela via endovenosa. Oque varia de uma droga para a outra o
tempo de incio de ao e a durao do efeito relaxante muscular.
MECANISMO
Os bloqueadores no-despolarizantes atuam como antagonistas competitivos dos receptores
nicotnicos de acetilcolina da placa terminal ou neuromuscular.
EFEITOS
VELOCIDADE DE
INCIO
Lenta
(> 5 Min)
Lenta
DURA-O
PRINCIPAIS EFEITOS
COLATERAIS
Prolongada (1 -Hipotenso (bloqueio ganglionar
- 2 h)
liberao de histamina);
-Broncoconstrio
Prolongada
-Taquicardia ( antagonismo M2)
GALAMINA*
PANCURNIO*
VECURNIO*
Intermediri
a
(2-3 min.)
Intermediri
a
Prolongada
-Sem hipotenso! ;
- Taquicardia discreta
Intermediria
(30- 40 min.)
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ATRACRIO*
Intermediri
a
Intermediria
(< 30 min.)
MIVACRIO*
Rpida
(1- 2 min)
Curta
(15 min)
-Hipotenso
histamina).
Rpida
Curta
SUXAMETNIO
(Bloqueador
despolarizante)
transitria
(liberao
Ocorre espasmo muscular transitrio (ou fasciculao) logo aps a administrao. Porque a
despolarizao inicial da placa terminal causa descarga de potenciais de ao na fibra
muscular.
FARMACOCINTICA
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de
Paralisia prolongada:
FARMACOLOGIA DA DOR
OPIIDES E OPICEOS
AGENTES ANALGSICOS:
-Frmacos semelhantes morfina SNC (opiides)
-Antiinfamatrios no-esteroidais SNC, SNP.
-Anestsicos locais: SNP
-Frmacos no-opiides de ao central (Ex: carbamazepina)
FRMACOS ANALGSICOS
OPIIDES: Substncia endgena ou sinttica que produz efeitos semelhantes
morfina.
OPIDCEO: Droga sinttica no-peptdica, com aes semelhantes morfina.
PIO:
* o extrato do suco da papoula.
Papaver somniferum Euforia, analgesia, sono e anti-diarreico.
* Contm alcalides de estrutura relacionada morfina e papavenina (relaxante da
musculatura lisa)
ASPECTOS QUMICOS:
* ANLOGOS DA MORFINA
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(Herona) ( Tylex )
( Setux )
DERIVADOS SINTTICOS COM ESTRUTURA NO RELACIONADA COM A
DA MORFINA:
- Srie da Fenilpiperidina:
Metadona
Dextropropoxifeno (Doloxene )
- Srie do Benzorfan
Pentazocina
Ciclozocina
LOPERAMIDA (IMOSEC ) No penetra no crebro TGI
RECEPTORES OPIIDES
,,
MECANISMO CELULAR DE AO DOS OPIIDES
- Os receptores opiides so acoplados a PTNG inibitria, que inibe a Adenilato
ciclase ou canal inico.
- Promovem a abertura dos canais de potssio, causando hiperpolarizao e inibem a
abertura dos canais de clcio regulados por voltagem (diminuindo a liberao de
neurotransmissor).
EFEITOS DA MORFINA
SNC
* ANALGESIA dor aguda e crnica
* EUFORIA confortamento e bem-estar
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CONSTIPAO
OUTRAS AES
* Liberao de histamina dos mastcitos;
* Urticria e prurido no local de injeo;
* Hipotenso e broncoconstrio;
* Superdose aguda: coma e depresso respiratria;
* Imunossupresso.
DESENVOLVIMENTO DE TOLERNCIA
da dose necessria para gerar atividade farmacolgica.
FARMACOCINTICA
* Absoro oral lenta e errtica
* Vias IV ou IM usadas em dor intensa, aguda
* Via oral: dor crnica
* Meia-vida: 3 a 6 horas
* Metabolismo: heptico; Glicurondio ativo
* Eliminao: Renal
Glicurondio
Fecal
ANTAGONISTA DA MORFINA
* NALOXONA (ao curta)
Produz dor clnica; reverte quadro de depresso respiratria.
Gera quadro de sndrome de abstinncia
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, e .
DEPENDNCIA
FSICA
Esta associada sndrome de abstinncia
fisiolgica
PSQUICA
Desejo mrbido pela droga
QUADRO
Bocejos, dilatao pupilar, febre, sudorese,
piloereo, nusea, diarria, agitao,
irritabilidade, desejo mrbido pela droga.
Sintomas da SA (mximos) 8-10 dias
A readministrao abole rpido a sndrome.
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ANTIMICROBIANOS
Bacteriosttico: Inibe temporariamente o crescimento do microorganismo. O sucesso
teraputico vai depender do auxlio dos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex.
Tetraciclinas e sulfonamidas.
Bactericida: Frmaco que promove a morte do microorganismo. Devem ser utilizados quando
as infeces no podem ser controladas pelos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex.: Betalactmicos e aminoglicosdios.
DROGAS QUE INIBEM A SNTESE DA PAREDE CELULAR
(Bacitracina, Ciclosserina, Vancomicina, Penicilinas, Cefalosporinas)
A parede celular das bactrias constituda por um polmero chamado de peptoglicano,
que tem sua rigidez garantida pelas chamadas ligaes cruzadas de transpeptidao.
mais espessa nas bactrias Gram-positivas.
ANTIMICROBIANOS QUE INIBEM A SNTESE DO PRECURSOR DO
PEPTOGLICANO
(Bacitracina, Vancomicina, e Ristocetina)
Inibem as etapas iniciais da biossntese do peptoglicano, anteriores etapa de
transpeptidao.
VANCOMICINA
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ABSORO NO
TGI
PROPRIEDADES
BENZILPENICILINAS E SIMILARES
-Ativos contra a maioria dos cocos Gram-positivos e bactrias Gram-negativas.
Benzilpenicilina
(Penicilina G)
Precria
Precria
Ampicilina
Boa
Amoxicilina
Muito boa
Ticarcilina
Azlocilina
Piperacilina
Indicaes Clnicas
Drogas de escolha para:
EFEITOS INDESEJVEIS:
-Reaes de hipersensibilidade (podem ocorrer reaes cruzadas);
-Penicilinas de amplo espectro administradas por via oral alteram a microbiota bacteriana
do intestino;
ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
-No atravessam a BHE, a no ser que as meninges estejam inflamadas.
CEFALOSPORINAS
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Semelhante ao das penicilinas. Ligao a PTN ligante de penicilinas (PBP), seguida pela
inibio da transpeptidao e ativao das hidrolases.
Mecanismo de resistncia:
-
Segunda
Terceira
Drogas
Cefalexina
Cefalotina
Cefazolina
Cefadroxil
Cefaclor
Cefoxitina
Cefuroxima (BHE)
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Atividade
Gram + e
Pouca
atividade
contra pseudomonas
Maior
atividade
contra Gram -. Menos
ativas contra Gram +
Maior
atividade
contra Gram -. Menos
ativas contra Gram +
(atravessam a BHE)
Usos Clnicos:
-
Efeitos adversos:
-
Toxicidade
-
Tromboflebite
Toxicidade renal
Hipoprotrombinemia
Distrbios hemorrgicos
Drogas que inibem a sntese de protenas
(Aminoglicosdeos, Tetraciclinas, Macroldeos, Cloranfenicol, Lincosamidas)
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Aminoglicosdeos (Bactericidas G -)
Tetraciclinas (Bacteriostticos)
Efeitos adversos:
Depresso da medula ssea (pancitopenia)
Anemia Fatal
Sndrome do beb cinzento (vmito, diarria, flacidez, diminuio da temperatura corporal).
Distrbios gastrointestinais
Macroldeos (bactericidas)
Clindamicina
Mecanismo: Se liga a subunidade 50S dos ribossomos das bactrias e impede a sntese de
protenas.
Distribuio: No atinge nveis teraputicos nos SNC.
Eliminao: A Clindamicina tem metabolizao heptica e eliminao do metablitos pela
urina, bile e fezes
Indicao:
efetivo sobre Staphylococcus aureus e Streptococcus do grupo A.
No apresenta atuao sobre gram-negativos aerbicos.
Tem boa atividade em anaerbios gram-positivos e negativos, incluindo Clostridium
perfringens e Bacterides fragilis, sendo que neste ltimo considerada droga de escolha.
Cuidados:
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Sulfonamidas (bacteriostticos)
DNA Bacteriano
Bactrim (Bacteriosttico) Sulfametoxazol + Trimetoprima
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DIURTICOS
I.
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA
A acetazolamida uma sulfonamida sem atividade antibacteriana. Sua principal ao
inibir a enzima anidrase carbnica nas clulas epiteliais do tbulo proximal. Entretanto, os
inibidores da anidrase carbnica so mais freqentemente usados por outros efeitos
farmacolgicos que no o diurtico, porque estes agentes so muito menos eficaz que as
tiazidas ou os diurticos de ala.
A. Acetazolamida- Diamox (Merck Sharp & Dohme)
1. Mecanismo de ao: A acetazolamida inibe a anidrase carbnica, localizada
intracelularmente e na membrana apical do epitlio tubular proximal [OBS.: A
anidrase carbnica catalisa a reao do CO com HO, formando H e HCO
(bicarbonato)]. A diminuio da capacidade em trocar Na por H na presena de
acetazolamida resulta em discreta diurese. Adicionalmente, o HCO retido
intraluminarmente com acentuada elevao do pH urinrio. A perda de HCO causa
acidose metablica hipoclormica e diminui a eficincia desse diurtico aps alguns
dias de teraputica. Alteraes na composio dos eletrlitos da urina induzidas pela
acetazolamida so as seguintes:
Aumento de secreo na urina: Na, K, Ca e HCO
2. Usos Teraputicos:
a. Tratamento do glaucoma: O uso mais comum da acetazolamida para reduzir a
elevao da presso intra-ocular do glaucoma de ngulo aberto. A acetazolamida
diminui a produo de humor aquoso, provavelmente bloqueando a anidrase carbnica
no corpo ciliar do olho. Ela til no tratamento crnico do glaucoma, porm no deve
ser usada na crise aguda; a pilocarpina preferida na crise aguda em razo de seu
efeito mais rpido.
b. Epilepsia: A acetazolamida algumas vezes utilizada no tratamento da epilepsia
tanto generalizada como parcial. Ela reduz a severidade e a magnitude das crises.
Freqentemente, a acetazolamida usada cronicamente em conjunto com medicaes
antiepilticas para aumentar o efeito destes frmacos.
c. Mal das Montanhas: Menos comumente, a acetazolamida pode ser usada na profilaxia
aguda das montanhas que ocorre em indivduos sadios, fisicamente ativos, e que
sobem rapidamente acima de 10.000 ps. A acetazolamida ministrada a noite por 5
dias antes da ascenso previne a fraqueza, falta de ar, tontura, nusea e edemas
cerebral e pulmonar, caractersticos desta sndrome.
3. Farmacocintica: A acetazolamida administrada oralmente, uma vez ao dia.
4. Reaes Adversas: Podem ocorrer acidose metablica (discreta), depleo de
potssio, formao de clculos renais, tontura e parestesias.
II.
DIURTICOS DE ALA OU POTENTES
A bumetamida, a furosemida, a torsemida e o cido etacrnico so quatro diurticos que
apresentam maior ao no ramo ascendente da ala de Henle. Comparados a todas as
outras classes de diurticos, estes frmacos apresentam a mais intensa eficcia na
mobilizao de Na e Cl no corpo. O cido etacrnico apresenta curva dose-resposta
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mais abrupta que a furosemida; apresenta mais efeitos adversos que os outros diurticos
de ala e no to amplamente utilizado. A bumetanida muito mais potente que a
furosemida e seu uso est aumentado.
A. Bumetanida, Furosemida (mais utilizado no Brasil), Torsemida, cido Etacrnico
1. Mecanismo de ao: Os diurticos de ala inibem o co-trasnporte de Na/K/Cl da
luz da membrana no ramo ascendente da ala de Henle. Assim, a reabsoro de Na,
K e Cl fica diminuda. Os diurticos de ala so os mais eficazes entre os frmacos
diurticos porque o ramo ascendente responsvel pela reabsoro de 25% a 30% do
NaCl filtrado, e as pores seguintes do nfron no conseguem compensar este
aumento na sobrecarga de Na. (OBS.: 70% A 75% so reabsorvidos no Tbulo
Contorcido Proximal)
2. Aes: Os diurticos de ala agem rapidamente, mesmo em pacientes que apresentam
funo renal diminuda ou que no respondem a tiazdicos ou outros diurticos.
(OBS.: Os diurticos de ala aumentam o contedo de Ca na urina, enquanto os
tiazdicos (ver adiante) diminuem a concentrao de Ca na urina). Os diurticos de
ala provocam diminuio da resistncia vascular renal e aumentam o fluxo sangneo
renal.
3. Usos Teraputicos: Os diurticos de ala so os frmacos de escolha para reduzir o
edema agudo de pulmo na insuficincia cardaca congestiva. Em razo de seu rpido
inicio de ao, estes frmacos so teis em situaes de emergncia tais como o edema
agudo de pulmo, no qual h necessidade de rpida diurese. Os diurticos de ala (em
conjunto com a hidratao) tambm so teis no tratamento da hipercalemia porque
eles estimulam a secreo tubular de Ca .
4. Farmacocintica: Os diurticos de ala so administrados oral ou parenteralmente. A
durao do efeito relativamente curta: 1 a 4 horas.
5. Reaes Adversas:
a.Ototoxicidade: A audio pode ser afetada pelos diurticos de ala, particularmente
quando usados em associao com antibiticos aminoglicosdeos. Pode ocorrer dano
permanente, se o tratamento no for descontinuado. A funo vestibular menos atingida,
mas tambm pode ser comprometida nos tratamentos combinados.
b.Hiperuricemia: A furosemida e o cido etacrnico competem com o cido rico pelos
sistemas secretores renal e biliar, bloqueando a secreo desse cido e, assim , causando a
exacerbao das crises de gota.
c.Hipovolemia aguda: Os diurticos de ala podem promover intensa e rpida reduo no
volume sanguneo, com a possibilidade de hipotenso, choque e arritmias cardacas.
D.Depleo de potssio: A intensa sobrecarga de Na presente no tbulo coletor resulta
em depleo de potssio , que pode ser revertida pelo uso de diurticos poupadores de
potssio ou suplementao diettica de K.
III.
TIAZDICOS E AGENTES CORRELATADOS
Os tiazdicos so os frmacos diurticos mais amplamente utilizados. So derivados
sulfonamdicos e estruturalmente relacionados aos inibidores da anidrase carbnica. Os
tiazdicos mostram atividade diurtica significativamente maior que a acetazolamida e
atuam no rim por mecanismo diferente. Todos tiazdicos atuam no tbulo distal e todos
tm efeito diurtico mximo igual, diferindo somente em potncia, expressa na base de
miligramas.
HIDROCLOROTIAZIDA: Diurix Drenol ; CLOTALIDONA:Higroton ;
A. Clorotiazida:
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A clorotiazida, prottipo do diurtico tiazdico, foi o primeiro diurtico moderno que foi
ativo por via e oral e foi capaz de atuar no edema severo da cirrose e da insuficincia
cardaca congestiva com menor nmero de reaes adversas. Suas propriedades so
representativas do grupo tiazdico apesar de que derivados mais recentes, como a
clorotiazida ou a clortalidona, so mais comumente usados.
1. Mecanismo de Ao: Os derivados tiazdicos atuam principalmente no tbulo
contorcido distal, diminuindo a reabsoro de Na pela inibio do co-transportador
de Na/Cl na luz da membrana. Apresenta menor efeito em tbulo proximal. Como
resultado disso, estes frmacos aumentam a concentrao de Na/Cl no lquido
tubular. O equilbrio cido-bsico no usualmente alterado. [OBS.: Em razo do
local de ao dos derivados tiazdicos ser na luz da membrana estes frmacos precisam
ser excretados para a luz tubular para serem efetivos. Assim, com a diminuio da
funo renal, os diurticos tiazdicos perdem sua eficcia].
2. Aes:
a.Aumento na excreo de Na/Cl: A clorotiazida provoca diurese com excreo
aumentada de Na e Cl , o que pode causar na excreo de urina hiperosmolar. Este
efeito nico entre as classes dos diurticos, os quais habitualmente no produzem urina
hiperosmolar. O efeito diurtico no afetado pelo estado cido-bsico do corpo,nem a
clorotiazida costuma alterar o equilbrio cido-bsico do sangue.
b. Perda de K : Em razo de os tiazdicos aumentarem o Na no filtrado que alcana o
tbulo distal, mais K trocado por Na . Assim, o uso prolongado destes frmacos
resulta em perda contnua de K pelo corpo. Ento, necessrio mensurar o K srico
uma vez por ms (at mais freqente no incio da terapia) para assegurarmo-nos de que
no est ocorrendo o desenvolvimento de hipocalemia. Freqentemente, o K pode ser
suplementado somente pela dieta, com o aumento de frutos ctricos, bananas e ameixas.
Em alguns casos, o sal de K suplementar pode ser necessrio.
d. Diminuio Urinria na excreo de clcio: Os diurticos tiazdicos diminuem a
quantidade de Cana urina atravs de sua reabsoro. Isto contrasta com os
diurticos de ala, que aumenta a concentrao de Ca na urina.
e. Hiperuricemia: Os tiazdicos elevam o cido rico srico por diminurem a
quantidade de cido excretado atravs do sistema secretor de cidos orgnicos. Sendo
insolvel, o cido rico deposita-se nas articulaes e pode ocorrer importante crise
aguda de gota em pacientes predispostos a isso. No entanto, importante realizar
exames sanguneos, peridicos para mensurar os nveis de cido rico.
f. Depleo volmica: Pode causar hipotenso ortosttica ou confuso mental.
g. Hipercalemia: Os tiazdicos inibem a secreo de Ca, ocorrendo, algumas vezes,
elevados nveis desse on no sangue.
h. Hiperglicemia: Pacientes portadores de Diabetes melltus, em uso de tiazdicos para
tratamento de hipertenso, podem tornar-se hiperglicmicos e ter dificuldade para
manter nveis apropriados de acar no sangue.
i. Hipersensibilidades: So raras depresso da medula ssea, dermatites, vasculites
necrosantes e nefrite intersticial.
B. Hidroclorotiazida
A Hidroclorotiazida o derivado tiazdico que se mostrou mais popular entre os
relacionados a seu grupo. Isto ocorre porque ela mostra muito menor capacidade para
inibir a anidrase carbnica, quando comparada clorotiazida. Por outro lado, sua eficcia
exatamente a mesma que a dos outros elementos do grupo.
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C. Clortalidona
A clortalidona um derivado tiazdico que se comporta como a hidroclorotiazida. Mostra
uma durao de ao muito longa e, por isso, freqentemente utilizada no tratamento da
hipertenso. administrada uma vez ao dia para esta indicao.
D. Anlogos dos Tiazdicos
1.Metolazona: A metolazona mais potente que os tiazdicos e, ao contrrio deles,
promove excreo de Na na insuficincia renal avanada.
2.Indapamida (Natrilix): A indapamida um diurtico no-tiazdico, lipossolvel, que
apresenta longa durao de ao. Em baixas doses, mostra ao anti-hipertensiva
significativa, com mnimos efeitos diurticos. A indapamida freqentemente utilizada na
insuficincia renal avanada para estimular a diurese adicional ao mximo alcanado
pelos diurticos de ala. A indapamida metabolizada e excretada pelo trato
gastrintestinal e pelos rins e, por isso, costuma acumula-se menos nos pacientes com
insuficincia renal, podendo ser de utilidade em seu tratamento.
IV.
DIURTICOS POUPADORES DE POTSSIO
Estes agentes atuam no tbulo coletor, inibindo a reabsoro de Na, a secreo de K e
de H. Os diurticos poupadores de potssio so primariamente utilizados quando h
excesso de aldosterona. O maior uso dos agentes poupadores de potssio no tratamento
da hipertenso, mais comumente em associao com um tiazdico. extremamente
importante que os pacientes tratados com qualquer diurtico poupador de potssio sejam
monitorizados em seus nveis de potssio. A suplementao potssica exgena
comumente descontinuada quando a teraputica por poupadores de potssio for
implantada.
A.Espironolactona
1.Mecanismo de Ao: A espironolactona um antagonista sinttico da aldosterona que
compete coma mesma pelos stios receptores citoplasmticos intracelulares. O complexo
receptor para espironolactona inativo, isto , ele previne a translocao do complexo
receptor em direo ao ncleo da clula-alvo e, dessa maneira, no se une ao DNA. Isto
resulta na ausncia de produo de protenas que so normalmente sintetizadas em
resposta aldosterona. Estes mediadores de protenas normalmente estimulam os locais de
troca Na K do tbulo coletor. Assim, a falta de protenas mediadoras impede a
reabsoro de Na a conseqente secreo de K e H.
2.Aes: Na maioria dos estados edematosos, os nveis sangneos de aldosterona so
elevados, o que provoca a reteno de Na . Quando a espironolactona administrada a
um paciente com elevados nveis circulantes de aldosterona, o frmaco antagoniza a
atividade do hormnio, resultando em reteno de K e excreo Na . Quando no h
nveis circulantes significativos de aldosterona, como na molstia de Addson
(insuficincia renal primria), no ocorre efeito diurtico do frmaco.
3.Usos Teraputicas:
a. Diurtico: Apesar de a espironolactona ter pouca eficcia na mobilizao de Na no
corpo, em comparao com outros frmacos, ela tem a til propriedade de causar reteno
de K . Em razo desta ao, a espironolactona freqentemente administrada
conjuntamente com um tiazdico ou diurtico de ala para prevenir a excreo de K que,
de outro modo, ocorreria com estes frmacos.
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Diurticos osmticos:
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-As plaquetas aderem s reas enfermas ou lesadas e tornam-se ativadas, i.e, modificam sua
forma expondo os fosfolipdios de carga negativa e receptores de glicoprotena IIb/IIIa, e
sintetizam e liberam mediadores como o tromboxano (Tx) A e ADP que estimulam a
agregao de outras plaquetas;
-A agregao implica formao de ligaes atravs de ligao do fibrinognio aos receptores
GP IIb/IIIa nas plaquetas adjacentes;
-As plaquetas ativadas constituem o foco de localizao para formao da fibrina;
-Ocorre a liberao de fatores quimiotticos e fatores de crescimento necessrios para o
processo de reparo, mas que tambm esto implicados na aterogenese.
DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
1. Aspirina: inibe de modo irreversvel a ciclooxigenase. O equilbrio entre a
prostaciclina (um inibidor da agregao produzido pelo endotlio vascular) e o TXA
(um estimulante da agregao produzido pelas plaquetas) encontra-se alterado, visto
que o endotlio capaz de sintetizar maiores quantidades de enzimas, o que no
ocorre com as plaquetas. A sntese de TXA s recuperada com a formao de novas
plaquetas.
2. Outras agentes antiplaquetrios: epoprestenol (protaciclina sinttica), ticlopidina e
clopidogrel (que inibem a expresso dos receptores GP IIb/IIIa em resposta ao ADP).
USO CLNICO DAS DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
A principal droga a aspirina. As indicaes esto relacionadas com a trombose
arterial e incluem:
-Infarto agudo do miocrdio;
-Alto risco de infarto agudo do miocrdio;
a) Pacientes em recuperao de infarto;
b) Pacientes com sintomas de arteriosclerose, incluindo angina, ataques isqumicos cerebrais
transitrios;
-Aps Angioplastia ou stenting da artria coronariana;
-AVC trombtico agudo;
-Fibrilao atrial em pacientes que apresentam contra-indicao para anticoagulao oral;
FIBRINLISE E DROGAS QUE MODIFICAM A FIBRINLISE
Uma cascata fibrinoltica iniciada concomitantemente com a cascata da coagulao,
resultando na formao, dentro do cogulo, de plasmina, que digere a fibrina.
Diversos agentes promovem a formao de plasmina a partir de seu precursor
plasminognico;
-Por ex.: a estreptoquinase e sua pr-droga anistreplase (APSAC) e outros ativadores do
plasminognio tecidual;
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ANTICIDOS
Aps as refeies ocorre uma produo de cido numa velocidade de cerca de
45mEq/h;
A administrao de uma dose nica de 156mEq de anticido, uma hora aps as
refeies neutraliza de modo eficaz, o cido gstrico por um perodo de cerca de duas
horas;
A relao dose-resposta varivel, dependendo da capacidade de secreo cida de
cada individuo e da velocidade com que o anticido abandona o estmago;
So eficazes no auxlio cicatrizao da lcera duodenal;
MECANISMO
Atuam neutralizando quimicamente o cido. Como conseqncia, h formao de um sal.
Constituinte
NaHCO
Solubilidade
do Sal
Alta
CaCO
Al(OH)
Moderada
Alta
CaCl
AlCl
Moderada
Baixa
Mg(OH)
Alta
MgCl
Baixa
Efeitos Adversos
Alcalose,reteno
de lquidos
Hipercalcemia
Constipao,
Hipofosfatemia,
Adsoro
de
Frmacos.
Diarria
Hipermagnesiana
FRMACOS ANTI-SECRETORES
Antagonistas dos receptores H
CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA (Famox,Famodine)
Reduzem em mais de 90% a secreo de cido gstrico noturna. Promovem a
cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. Podem ser administradas na forma de
uma dose nica ao deitar.
MECANISMO: Bloqueio dos receptores histaminrgicos H, que leva diminuio
da estimulao da bomba de prtons H/K ATPase. A secreo cida diminuda.
TOXICIDADE:
Cimetida: (USO PROLONGADO)
-Confuso Mental (idosos): Ginecomastia reversvel;
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B. Dinitrato de Isossorbida
O dinitrato de isossorbida ativo por via oral. O frmaco no rapidamente
metabolizado pelo fgado ou msculo liso e mostra menor potncia que a
nitroglicerina para relaxar a musculatura lisa dos vasos.
Insulina
A insulina uma pequena protena que contm aminocidos dispostos em duas cadeias (A e
B) unidas por ligaes dissulfeto.
Secreo de insulina
A insulina liberada das clulas pancreticas em baixa velocidade no estado basal e numa
velocidade muito mais alta em resposta a estmulo.
Mecanismo de liberao
A hiperglicemia aumenta os nveis de ATP, que fecham canais de K+ ATP dependentes. Desta
forma, h uma diminuio do efluxo de e ocorre despolarizao da clula e abertura dos
canais de clcio voltagem dependente. O aumento do clcio intracelular desencadeia a
secreo do hormnio.
Efeitos da Insulina sobre clulas alvo.
(Hiperglicemia)
Gliclise
Gliconeognese
Glicogenlise
Liplise
Lipognese
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Hipoglicemiantes orais
Sulfonilurias
Ex: Clopropramida (Diabinese )
Glibenclamida (Daonil )
Glipzida (Minidiab )
Glimepirida (Amaryl )
Mecanismo de ao:
1) Liberao de insulina pelas clulas
2) Reduo dos nveis sricos de glucagon
3) Efeito extrapancretico, potencializando a ao da insulina nos tecidos alvos
As sulfonilurias ligam-se a um receptor especfico que fecha um canal de K +, o que provoca
despolarizao. A despolarizao abre um canal de Clcio voltagem dependente, ocorrendo
influxo de clcio e liberao de insulina.
Uso Clnico:
Diabetes Mellitus tipo II (dieta e exerccios no foram suficientes para controlar a glicemia)
Clopropramida (Diabinese ) e a Glimepirida (Amaryl ) possuem meia-vida muito longa e
devem ser dadas em dose nica de manh.
Farmacocintica:
Bem absorvidos via oral, 90% ligam se as protenas plasmticas, so metabolizadas no fgado
e excretadas na urina e nas fezes.
Administrao junto com alimento retarda o efeito hipoglicemiante. Devem ser dadas 30 min
antes das refeies.
Efeitos adversos:
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Hipoglicemia o efeito adverso mais grave e mais freqente (risco maior em idosos e ma
insuficincia renal ou heptica)
Biguanidas
A metformina (Glifage ) a droga de escolha para pacientes com Diabetes Mellitus tipo II,
obesos ou com sobrepeso, especialmente quando so portadores de dislipidemias onde a dieta
e exerccios no so suficientes para controle.
Mecanismo de ao:
Aumenta a sensibilidade insulina nos tecidos hepticos e muscular. No fgado diminui a
gliconeognese e a glicogenlise e nos msculos aumenta a sntese de glicognio.
A metformina tambm diminui os nveis sricos de triglicerdeos e aumentam os nveis de
HDL.
Farmacocintica:
A metformina absorvida no intestino delgado, no se liga protena plasmtica e
eliminada intacta na urina pelos rins.
Efeitos adversos:
Gastrointestinais principalmente a anorexia. Nusea, vmitos, diarria e desconforto
abdominal em at 20% dos pacientes.
Inibidores da glicosidase
Acarbose (Glucobay )
Indicado para diabetes Mellitus tipo II em que predomina a hiperglicemia ps-prandial.
Mecanismo de ao:
Inibe a ao de enzimas glicosidase da parede intestinal retardando a digesto e absoro de
carboidratos mais complexos e reduzem a entrada de glicose em circulao. Reduzem a
glicemia ps-prandial.
Farmacocintica:
A Acarbose no absorvida e no causa m absoro nas doses usuais.
Efeitos Adversos:
Aerocolia (acmulo de ar no clon), desconforto abdominal, diarria e flatulncia. Os efeitos
diminuem com o tempo de uso e podem ser reduzidos com administrao de doses gradativas.
Contra-indicaes:
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TOCOLTICOS
Drogas que previnem o parto prematuro e o nascimento imaturo, suprimindo as contraes
uterinas. Os agentes usados para retardar a atividade uterina prematura incluem o sulfato de
magnsio, antagonistas da ocitocina (Atosibam), inibidores dos canais de clcio (nifedipina),
Inibidor da sntese de prostaglandinas (indometacina) e agonistas dos receptores betaadrenrgicos (ritodrina).
OXITOCICOS
Drogas que estimulam a contrao do endomtrio. So usadas para induzir o parto a termo,
para prevenir ou controlar a hemorragia de ps-parto ou ps-aborto. Podem tambm ser
usadas sozinhas ou com outras drogas para induzir abortos (ABORTIVOS). Ocitcicos usados
clinicamente incluem a OCITOCINA e alcalides do ergot.
ALCALIDES DO ESPORO DO CENTEIO
So substncias encontradas no Secale cornutum, um fungo que parasita as espigas dos
cereais. A alimentao com farinha de cereais contaminados determinou, no passado,
intoxicao em massa (ergotismo) com distrbios hemorrgicos e morte (gangrena) de ps e
mos, bem como alucinaes do SNC (alucinaes).
Os alcalides do esporo do centeio:
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INTERAES MEDICAMENTOSAS
DESOGESTREL
Sangramento irregular e confiabilidade reduzida podero ocorrer quando os anticoncepcionais
forem administrados concomitantemente com outros medicamentos, como os
anticonvulsivantes, barbitricos, antibiticos (por exemplo: ampicilina, tetraciclina,
rifampicina, etc.) e determinados laxantes.
Em diabticas, os anticoncepcionais podem diminuir a tolerncia glicose e aumentar as
necessidades de insulina ou outros medicamentos antidiabticos.
Os anticoncepcionais orais podem interferir no metabolismo oxidativo do diazepam e
clordiazepxido, provocando acumulao plasmtica dos mesmos.
GESTODENO
Barbitricos, fenilbutazona, hidontona, rifampicina, primidona, carbamazepina,
griseofulvina, que so indutores de enzimas hepticas podem reduzir o efeito
contraceptivo. Antibiticos incluindo ampicilina e tetraciclina pode reduzir a eficcia dos
contraceptivos orais por causar alteraes da flora intestinal. Mulheres recebendo indutores de
enzimas hepticas ou antibiticos de amplo espectro devem utilizar concomitantemente
mtodos contraceptivos de barreira (por ex. preservativo feminino ou diafragma mais
espermicida).
O uso de contraceptivos orais pode influenciar no resultado de alguns testes laboratoriais,
incluindo parmetros bioqumicos hepticos, da tireide, adrenal e funo renal, nveis
plasmticos da frao lipdio/lipoprotica, parmetros de coagulao.
Drogas psicotrpicas
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Psico significa nosso psiquismo (o que sentimos, fazemos e pensamos, enfim o que cada um
). Trpico significa "ter atrao por". Ento psicotrpico significa atrao pelo psiquismo e
drogas psicotrpicas so aquelas que atuam sobre o nosso crebro, alterando de alguma
maneira o nosso psiquismo.
As drogas psicotrpicas podem ser classificadas em trs grupos, de acordo com a atividade
que exercem junto ao nosso crebro
1. Depressores da Atividade do SNC;
2. Estimulantes da Atividade do SNC;
3. Perturbadores da Atividade do SNC.
Outra classificao:
1. Depressores - podem tambm ser chamadas de psicolpticos;
2. Estimulantes - recebem tambm o nome de psicoanalpticos, noanalpticos,
timolpticos etc;
3. Perturbadores ou psicoticomimticos, psicodlicos. alucingenos, psicometamrficos
etc
As principais drogas psicotrpicas, e que so usadas de maneira abusiva, de acordo com a
classificao mencionada aqui, esto relacionadas abaixo:
Depressores da Atividade do SNC
lcool;
Cocana
De origem vegetal:
De origem sinttica:
LSD-25
"xtase"
Anfetaminas
Efeitos adversos:
Comportamento mais agressivo, irritadio, comea a suspeitar de que outros esto tramando
contra ela: e o chamado delrio persecutrio. Dependendo do excesso da dose e da
sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de parania e ter at
alucinaes. a psicose anfetamnica.
Esterides Anabolizantes
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Efeitos adversos:
Alguns dos principais efeitos do abuso dos esterides anabolizantes so: tremores, acne
severa, reteno de lquidos, dores nas juntas, aumento da presso sangunea, HDL baixo (a
forma boa do colesterol), ictercia e tumores no fgado. Alm desses, aqueles que se injetam
ainda correm o perigo de compartilhar seringas e contaminar-se com o vrus da AIDS ou
hepatite.
Outros efeitos:
Alm dos efeitos mencionados, outros tambm graves podem ocorrer:
No homem: os testculos diminuem de tamanho, a contagem de espermatozides reduzida,
ocorre a impotncia, infertilidade, calvcie, desenvolvimento de mamas, dificuldade ou dor
para urinar e aumento da prstata.
Na mulher: crescimento de plos faciais, alteraes ou ausncia de ciclo menstrual, aumento
do clitris, voz grossa, diminuio de seios.
No adolescente: maturao esqueltica prematura, puberdade acelerada levando a um
crescimento raqutico.
O abuso de anabolizantes pode causar ainda uma variao de humor incluindo agressividade e
raiva incontrolveis que podem levar a episdios violentos.
Esses efeitos so associados ao nmero de doses semanais utilizadas plos usurios
C
MEV*
TM
TM
Tabagismo
Dislipidemia (aumento do colesterol)
Diabetes Melitus
Idade acima de 60 anos (perda de funes, principalmente da funo renal)
Sexo: homens ou mulheres ps-menopausa
Histrico familiar de doena cardiovascular em:
-mulheres com menos de 65 anos
-homens com menos de 55 anos
ANTIHIPERTENSIVOS
A HIPERTENSO ARTERIAL (HA) definida como a presso sangnea diastlica
permanentemente aumentada, acima de 90mmHg e acompanhada por elevao na presso
sangnea sistlica ( >140 mmHg).
A prevalncia varia com a idade, a raa, e educao e muitas outras variveis.
FATORES DE RISCO: o hbito de fumar, hiperlipidemia, diabete, doena renal e um
histrico familiar. Evidncias epidemiolgicas indicam que o estresse psicolgico e
fatores ambientais e da dieta (maior ingesto de sal e menor de clcio) contribuem para o
aumento da Hipertenso Arterial.
CONSEQUNCIAS: A HIPERTENSO ARTERIAL elevada por um perodo longo
danifica os vasos sangneos renais, cardacos e cerebrais e leva a uma incidncia maior
de insuficincia renal, coronariopatias e acidentes vasculares cerebrais. Quanto maior o
grau de elevao da PA, maiores os riscos ou danos aos rgos-alvo.
REGULAO NORMAL DA PRESSO ARTERIAL
PA = DC X RVP
Onde temos:
DC= Dbito Cardaco
RVP= Resistncia Vascular Perifrica
A PA mantida pela regulao de momento a momento do DC e da RVP, exercida em trs
locais anatmicos: arterolas, vnulas ps-capilares (vasos de capacitncia) e o corao. Um
quarto lugar anatmico de controle , o rim, contribui para a manuteno da PA regulando o
volume de lquido intravascular. Mediados por nervos simpticos, os barorreflexos atuam em
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Farmacocintica:
Sofre intensamente o metabolismo heptico de primeira passagem. Este efeito proeminente
parcialmente responsvel pela variabilidade nas doses necessrias para os efeitos clinicamente
teis.
Meia-vida de 3-6 horas.
Dose: 80mg/dia em doses fracionadas. Podendo variar entre 80 a 480mg/dia.
Relao Entre Mecanismo de Ao e Efeitos Adversos:
O bloqueio dos receptores de 2 no msculo liso brnquico pode ocasionar um
aumento da resistncia nas vias areas, especialmente em pacientes portadores de
asma (broncoconstrio).
Os -bloqueadores provocam diminuio da glicogenlise e reduo da secreo de
glucagon. Os bloqueadores atenuam a resposta fisiolgica normal hipoglicemia.
Vasoconstrio perifrica reflexa.
Aumento da reteno de Na+: devido a diminuio da perfuso renal o que leva ao
aumento da reteno de Na+ e aumento do volume plasmtico .Neste caso, a droga
deve ser associada a um diurtico.
Aumento do risco de coronariopatias : o uso crnico de -bloqueadores foi associado
ao aumento das concentraes plasmticas do colesterol VLDL e diminuio das
concentraes de HDL. Menor razo entre HDL/LDL.
OUTROS -BLOQUEADORES:
Atenolol e metoprolol- crdio-seletivo.
Nadolol - durao de ao muito longa.
Timolol no-seletivo. Hipotensor ocular.
Pindolol, acebutolol, carteolol, celiprolo e pendutolol atividade agonista parcial.
Labetalol antagonista capaz de bloquear 1.
PRAZOSINA E outros 1-bloqueadores
A prazosina, terazosina e doxazosina produzem grande parte de seu efeito antihipertensivo bloqueando os receptores 1 em arterolas e vnulas (dilata tanto os
vasos de resistncia quanto os de capacitncia) o que pode explicar por que esses
frmacos produzem menos taquicardia reflexa.
Farmacocintica:
-O Prazosin bem absorvido, mas sofre intensamente o metabolismo heptico de
primeira passagem. (TEMPO DE : 3-4 horas).
-Terazosina TEMPO DE = 12 horas, sofre muito pouco metabolismo heptico de
primeira passagem.
-Doxazosina TEMPO DE = 22 horas.
DOSES:
-Prazosin = Dose inicial baixa de 3x ao dia para evitar a hipotenso postural e a
sncope. A dose pode ser aumentada para 20 ou 30 mg/dia. Cuidados com o efeito de
primeira dose.
-Terazosina = 5-20 mg/dia .
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B) MINOXIDIL
Este frmaco causa vasodilatao arteriolar, mas no venular ( dos vasos de resistncia,
porm no nos de capacitncia). O MINOXIDIL administrado por via oral para o
tratamento da hipertenso severa ou maligna que se mostrou refratria a outros frmacos.
A taquicardia reflexa pode ser severa e pode necessitar do uso concomitante de diurtico
ou -bloqueador. O MINOXIDIL promove importante reteno de sdio e gua, levando a
sobrecarga de volume, edema e insuficincia cardaca congestiva. OBS.: O tratamento
com MMINOXIDIL tambm causa hipertricose(crescimento de plos pelo corpo). Este
frmaco usado topicamente para o tratamento da calvcie no homem.]
Dose: Inicia-se o tratamento com 5 ou 10 mg/dia em duas tomadas, e a dose diria e ento
aumentada at 40 mg/dia.
EMERGNCIA HIPERTENSIVA
A emergncia hipertensiva rara, porm situao de perigo de vida na qual a presso
sangunea diastlica est acima de 150 mmHg (com a presso sangunea sistlica maior que
210 mmHg) em pessoa sadia, ou 130 mmHg em indivduo com complicaes pr-existentes,
como encefalopatia, hemorragia cerebral, falncia ventricular esquerda ou esternose artica: A
finalidade da terapia reduzir rapidamente a presso sangunea.
A) NITROPRUSSIATO DE SDIO
O Nitroprussiato administrado por via intravenosa e promove imediata vasodilatao ,
com taquicardia reflexa. Ele capaz de reduzir a presso sangunea em todos os
pacientes, no importando as causas da hipertenso . Este frmaco mostra pouco efeito
fora do sistema cardiovascular, atuando igualmente sobre a musculatura lisa arterial e
venosa. OBS.:Em razo de o nitroprussiato atuar tambm sobre as veias, ele pode reduzir
a pr-carga cardaca]. O nitroprussiato metabolizado rapidamente (t de minutos) e
necessria a infuso contnua para manter seu efeito hipotensivo. O nitroprussiato de sdio
mostra poucos efeitos adversos, exceto por aqueles de hipotenso causados por doses
excessivas. O metabolismo do Nitroprussiato termina no metabolismo do on cianeto,
sendo rara a intoxicao por cianeto a qual pode ser tratada com a infuso de tiossulfato
de sdio, para produzir tiocianato, este menos txico, que eliminado pelos rins. [OBS.:
O Nitroprussiato txico, se administrado por via oral, porque ele se hidrolisa a cianeto.
Dose: A dose iniciada tipicamente a 0,5 ug/Kg/min e pode ser aumentada at 10
ug/Kg/min, se necessrio, para o controle da presso arterial.
OBS.: fotossensvel.
B)DIAZXIDO
O diazxido vasodilatador arteriolar de ao direta. Ele tem efeitos vasculares
semelhantes aos da hidralazina. Para pacientes portadores de insuficincia coronariana, o
diazxido administrado por via intravenosa com um -bloqueador, o qual diminui a
ativao reflexa do corao. O diazxido til no tratamento das emergncias
hipertensivas, encefalopatia hipertensiva e eclmpsia. O seu mais grave efeito txico a
hipotenso excessiva.
Dose: 75-100 mg. Se necessrio, doses de 150 mg podem ser repetidas a cada 5 minutos,
at que a presso arterial seja satisfatoriamente reduzida.
FRMACOS ADRENRGICOS DE AO CENTRAL
A) CLONIDINA
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USOS TERAPUTICOS:
Como -bloqueadores, os inibidores de ECA so mais efetivos em pacientes hipertensos
brancos e jovens. Entretanto, quando usados em conjunto com diurticos, a efetividade dos
inibidores de ECA semelhante em pacientes hipertensos brancos e negros. Ao contrrio dos
-bloqueadores, os inibidores de ECA so efetivos no manuseio de pacientes portadores de
insuficincia congestiva crnica. Os inibidores de ECA atualmente so o padro no tratamento
de pacientes ps-infarto do miocrdio. A terapia iniciada 24 horas aps o trmino do infarto.
EFEITOS ADVERSOS:
Os principais efeitos adversos incluem a tosse seca, vermelhido cutnea, febre, alterao do
paladar, hipotenso (em situaes de hipovolemia) e hipercalemia . Os nveis de potssio
precisam ser monitorados e suplementos de potssio, ou o uso de espironolactona, est contraindicado.
A TOSSE SECA explicada pelo acmulo de bradicinina nos pulmes, pois est envolvida no
processo alrgico provocando tosse.
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