Respuesta inmune de las vacunas

La meta de la mayora de las inmunizaciones es imitar la respuesta inmune que

provoca la infeccin natural, evocando mecanismos similares a los que ocurren
luego del proceso infeccioso.
Las vacunas son generalmente utilizadas como una forma de inmunoprofilaxis, de
tal manera que confieran proteccin an mucho tiempo antes de la exposicin al
agente infeccioso. El sistema inmunolgico especfico o adaptativo, con sus
linfocitos B y T, es el responsable de generar la inmunidad duradera que sigue a
una infeccin natural o a las inmunizaciones.
La respuesta inmune depende de la estructura antignica del microorganismo o la
de sus productos qumicos (toxinas). Luego de la exposicin al antgeno, las
clulas B y T proliferan en clones y producen anticuerpos y clulas efectoras
especficas. Esto constituye la respuesta primaria.
Los linfocitos B, a travs de su receptor de inmunoglobulina, reconocen en la
estructura antignica epitopes tridimensionales o conformacionales.
Los
linfocitos T reconocen antgenos que han sido procesados
previamente por la
clula presentadora.
En las clulas presentadoras de antgeno, como el macrfago, las protenas no
replicantes son endocitadas y degradadas a pptidos en los lisosomas (va
endosmica) que luego son presentados a los linfocitos T ayudantes asociados a
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad humano (HLA) de clase II. Si
se trata de gentes replicantes, como los virus, los antgenos virales sintetizados
nuevamente en el citoplasma son degradados a pptidos (va citoplasmtica) y se
muestran a los linfocitos T citotxicos en la superficie de la clula presentadora,
asociados a HLA de clase I. Las vacunas frecuentemente contienen ambos tipos
de antgenos y habitualmente inducen los dos tipos de respuesta.
Despus del desafo antignico inicial, la vida media de los linfocitos efectores es
reducida; por lo tanto, la generacin de clones de clulas de memoria es esencial
para sostener en el tiempo la respuesta inmunolgica especfica a una infeccin o
inmunizacin. Luego de una nueva exposicin al antgeno, estas clulas son
capaces de desarrollar la respuesta inmunolgica secundaria o anamnsica,
caracterizada por ser ms rpida y de mayor magnitud que la primaria, a menudo
con menor cantidad de inculo.
La proliferacin y diferenciacin de linfocitos T y B est dirigida por interleuquinas,
protenas mensajeras
producidas para actuar sobre aquellas clulas que
expresan el receptor correspondiente.
Los linfocitos B productores de anticuerpos y los de memoria estn presentes
despus de la infeccin. Los ltimos son continuamente reclutados por los

antgenos persistentes para formar nuevas clulas secretoras (plasmocitos) que

mantienen el nivel de anticuerpos especficos (protectores).
En contraste, la actividad T citotxica es generada slo si el agente infeccioso est
presente. Para la activacin de los linfocitos T de memoria se requiere de una
nueva exposicin a ese antgeno.
Caractersticas de las respuestas T y B a la vacunacin
Los antgenos sintetizados a partir de una inmunizacin tienen las siguientes
caractersticas:
1. Son el nico medio para prevenir especficamente una infeccin; por ejemplo, la
neutralizacin viral. La medicin de estos anticuerpos protectores se utiliza con
frecuencia para valorar la respuesta a una vacuna.
2. Los anticuerpos neutralizantes reconocen pocos epitopes de la superficie
antignica y pueden resultar ineficaces si stos estn sujetos a importantes
mutaciones. Precisamente, algunos de los agentes infecciosos utilizan esta
estrategia como escape a la inmunizacin, por ejemplo, los virus respiratorios.
3. Los anticuerpos pueden producir la lisis celular cuando clulas infectadas
expresan antgenos virales (va complemento o citotoxicidad celular dependiente
de anticuerpos) y facilitan los mecanismos de remocin y limpieza en los focos de
infeccin. La respuesta celular T reconoce y responde a muchos antgenos de un
mismo agente patgeno. Su amplitud y diversidad constituyen mecanismos
importantes para identificar a microrganismos que mutan evolutivamente. El
complejo de HLA posee un gran polimorfismo, que le confiere una importante
variabilidad gentica en la poblacin y explica las diferencias en la respuesta a las
inmunizaciones entre los individuos.
Requisitos de una vacuna
El conocimiento de la respuesta inmunolgica a los diferentes agentes infecciosos
permite enunciar cuatro requisitos generales para la elaboracin de una vacuna.
Estos se cumplen totalmente en las inmunizaciones con virus vivos atenuados:
1. Activacin de las clulas presentadoras para iniciar el procesamiento
antignico.
2. Activacin de linfocitos T y B con la formacin de gran cantidad de clulas de
memoria.
3. Reconocimiento por los linfocitos T de mltiples epitopes, permitiendo superar
las variaciones de la respuesta debidas al polimorfismo del HLA poblacional.
4. Persistencia del antgeno en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de
memoria continan produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo. Las
combinaciones de antgenos en vacunas mltiples inducen una respuesta
adecuada para cada uno de ellos y facilitan los esquemas inmunitarios.
Estrategias para aumentar o potenciar la respuesta inmunolgica a una
vacuna:

 Las vacunas no replicantes aumentan su potencia antignica con los adyuvantes.

Estos le permiten sostener ms tiempo el antgeno en el lugar de la inyeccin y
lograr la activacin mxima de las clulas presentadoras e inducir la respuesta
inflamatoria local. El adyuvante ms utilizado es el hidrxido de aluminio.
La combinacin de polisacridos con protenas como transportadores permite
generar una respuesta T y B ms efectiva.
La incorporacin de protenas o pptidos en construcciones polimricas
(liposomas, micelas, protenas autoensambladas) genera partculas de tamao
superior en las que se exhibe una mayor densidad de epitopes en la estructura
inmunognica.
Las vacunas con virus atenuados estimulan la produccin de interferones que
pueden inhibir la efectividad antignica de otra inmunizacin de iguales
caractersticas. Esta dificultad se resuelve con la administracin simultnea de las
mismas o espacindolas por lo menos cuatro semanas. Factores epidemiolgicos
de la enfermedad ayudan a determinar el momento apropiado para la
inmunizacin. Algunas vacunas requieren dosis de refuerzo para sostener la
inmunidad a travs del tiempo. El momento adecuado para las dosis adicionales
est determinado por el conocimiento terico y la experiencia epidemiolgica.
Perspectivas globales para el desarrollo de nuevas vacunas:
Los desafos biolgicos actuales estn relacionados tanto con las caractersticas
evolutivas de los agentes infecciosos como con el conocimiento ms profundo del
sistema inmunolgico humano.
Los mecanismos de adaptacin de los microorganismos infecciosos constituyen
verdaderas estrategias de escape para evitar su destruccin por la respuesta
inmunolgica.
Las mutaciones gnicas, o la imitacin de antgenos del husped intentan la
perpetuacin del patgeno y eludir la reaccin inmunolgica.
El hbitat donde se inicia la infeccin puede dificultar el logro de una vacuna
exitosa. A diferencia de las infecciones sistmicas, en la que hay diseminacin de
los grmenes y toxinas circulantes (sarampin, ttanos), los patgenos que
infectan las mucosas provocan una enfermedad localizada en el epitelio y tejidos
adyacentes (clera), un obstculo para el desarrollo de inmunizaciones efectivas.
El primer paso en el diseo de una nueva vacuna es identificar las protenas
inmunognicas de un agente patgeno y decodificar su estructura molecular. Los
permanentes avances de la ingeniera gentica aplicados a programas de
inmunoprofilaxis han logrado mejorar notablemente la efectividad y seguridad de
las inmunizaciones, garantizando la activacin de la memoria inmunolgica y la
ausencia de efectos colaterales indeseables.1

Principios inmunolgicos de la vacunacinDra. Eva Mara Rivas*