Actividad 1: Funcin de Blimp-1 sobre los linfocitos

El factor de transcripcin Blimp-1 es codificado por el gen prdm1, el cual est localizado en el cromosoma
6q21. La diferenciacin terminal de los linfoblastos en clulas plasmticas es controlada por un factor de
transcripcin llamado protena 1 de maduracin inducida por linfocitos B (BLIMP-1) este represor detiene la
transcripcin de los genes necesarios para proliferacin, hipermutacin somtica y cambio de isotipo. Por lo
tanto, estas clulas incrementan la expresin de las cadenas de inmunoglobulinas y de los factores implicados
en su sntesis y secrecin. Las Clulas T CD4 +, clulas T CD8 + y clulas B son distintas poblaciones de
linfocitos con papeles nicos, crticos en la inmunidad adaptativa. Cada una de estas poblaciones celulares son
controladas por la regulacin transcripcional, donde intervienen factores de transcripcin muy diferente para
su programacin como clulas efectora y de memoria.
Diferentes estudio permiten suponer que el factores de transcripcin Blimp-1 que se expresa en
plasmocitos pero no en las clulas B de memoria. La expresin del factor de transcripcin Blimp-1 es
suficiente para inducir la diferenciacin de una clula B en plasmocito secretor de Ig. Se ha demostrado que
Blimp-1 silencia la expresin de un gran nmero de factores de transcripcin linfoide, como; Bcl6, E2A, EBF,
Pax-5, Sox-4, Ikaros, Spi-B, Oct-2, Stat-6; involucrados en el compromiso linfoide temprano y en la
regulacin de clulas B, T y NK. Por lo tanto, Blimp-1 contribuira a la diferenciacin a clulas plasmticas a
travs del bloqueo de diversos genes que participan en la maduracin, proliferacin y supervivencia de las
clulas B. Por ejemplo, Blimp-1 puede ser bloqueado o reprimido por otro factor de transcripcin llamado
Bcl-6. El factor de transcripcin Bcl- 6 es una protena que puede unirse a prdm1 y reprimir directamente la
expresin de Blimp -1 y por lo tanto inducir la diferenciacin de centros germinales, mientras que bloquea o
inhibe la diferenciacin de clulas plasmticas. A la inversa, Blimp - 1 es una protena que al unirse al gen
BCL6, reprimir directamente la expresin de Bcl- 6 y por lo tanto inducir la diferenciacin de clulas
plasmticas, mientras inhibe la diferenciacin de los centros germinales de clulas B (figura 1A). El efecto que
ejercen los factores de transcripcin sobre los linfocitos B, TCD4+ y TCD8+ depende de la expresin de los
factores de transcripcin, por ejemplo, una mayor expresin de Blimp-1 sobre Bcl-6 estimula la diferenciacin
de clulas de plasma, en cambio, dependiendo asi crticamente de la expresin de Blimp - 1 y la ausencia o
mnima expresin de Bcl- 6 (figura 1B). El papel de Blimp - 1 en el desarrollo de clulas B. Blimp - 1 tambin
inhibe los genes implicados en la proliferacin celular , tales como Myc y BCL6 , que de ese modo permite la
diferenciacin terminal de las clulas plasmticas en un estado post- mittico. La ablacin gentica de Blimp 1 en las clulas B evita que las clulas B maduras de diferenciarse en cualquiera de las clulas plasmticas de
corta duracin o de larga vida, que se traduce en una reduccin dramtica ttulos de anticuerpos. Los efectos
de la activacin son impresionantes: el pequeo linfocito B en reposo, el cual en apariencia es solo ncleo y
nada de citoplasma, da origen a clulas plasmticas, cuyo gran citoplasma activo con abundante retculo
endoplasmtico es testimonio de su funcin como fbrica de anticuerpos en el que hasta el 20% de la protena
que se produce es inmunoglobulina

A
B

Figura 1: A: Bcl -6 y Blimp - 1 son recprocamente factores de transcripcin antagnicos. El mecanismo antagnico de
Bcl -6 y Blimp - 1 permite una amplia influencia en la diferenciacin y la funcin de los linfocitos. CTL, linfocitos T
citotxicos. Blimp-1 al bloquear la expresin de Bcl-6 permite la diferenciacin de las clulas B y TCD8+ y TCD4+. y
bloquea la proliferacin, mientras que al ocurrir el bloque de la expresin de Blomp-1 Bcl-6 ejerce diferentes funciones
en las clulas B, TCD4+ y TCD8+. B: Efecto funcional de diferentes cantidades de la expresin de Bcl-6 y Blimp-1. Las
cantidades expresadas de Blimp-1 y Bcl-6 esta equilibrada con los diferentes efectos sobre los linfocitos. Linfocitos con
mayor expresin de Bcl-6 presenta una mayor capacidad proliferativa, pero una menor capacidad secretora. Mientras que
una mayor expresin de Bimp-1 ejerce el efecto contrario en los linfocitos, donde se presenta una mayor capacidad
secretora que proliferativa

Referencia Bibliogrfica

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