2.- Cules son los dos tipos de macrfagos? En base a qu se los diferencia?

Se pueden diferenciar dos tipos de macrfagos: Macrfagos Pro- inflamatorio (M1), y

macrfagos Anti-Inflamatorios (M2).
En presencia de GM-CSF se generan macrfagos, denominados M1, que producen
citoquinas proinflamatorias (IL-23, IL-12, IL-1, IL-6, TNF) en respuesta a
Mycobacterium y promueven inmunidad de tipo Th1 (pro-Th1). Por el contrario, los
macrfagos inducidos por M-CSF o M2 secretan IL-10 en respuesta a estmulos
externos, inhiben respuestas Th1, y se han implicado en la induccin de tolerancia. Los
macrfagos M2 actan como moduladores de autoinmunidad, ya que inducen clulas
Treg e inhiben la diferenciacin de linfocitos Th1 y Th17. Por todo ello, los macrfagos
M1 y M2 juegan papeles opuestos durante la respuesta inmunitaria, y son considerados
como macrfagos pro- y anti-inflamatorios, respectivamente. Del mismo modo, GMCSF y M-CSF se emplean para la generacin in vitro de macrfagos a partir de
precursores de mdula sea de ratn, y sus propiedades pro- y anti-inflamatorias se
ajustan a las de los macrfagos M1 y M2 derivados de monocitos humanos.

Adems de diferencias en la produccin de citoquinas en respuesta a LPS o

Mycobacterium, los macrfagos generados en presencia de GM-CSF (M1) y M-CSF
(M2) tienen caractersticas fenotpicas diferentes (Tabla 1). Los macrfagos M2
presentan una, mientras los macrfagos M1 son ms redondeados [19]. Por otro lado,
los macrfagos M2 presentan mayor expresin de CD14, M-CSFR y del receptor
scavenger CD163, mientras los macrfagos M1 expresan mayores niveles de HLADQ y HLA-DR [19, 56]. Respecto a la expresin de PRR, ambos tipos de macrfagos
expresan niveles similares de TLR2 y TLR4, y la expresin de DC-SIGN es baja pero
significativa en macrfagos M1 y mayor en macrfagos M2 [56]. Desde el punto de
vista funcional, ambas poblaciones de macrfagos tambin se comportan de forma
diferente. Los macrfagos M2 presentan mayor capacidad de fagocitosis mediada por
receptores de Fc [61], mayor actividad fungicida debida a la produccin de ROS , y
mayor produccin de H2O2 en respuesta a estmulos fagocticos [63]. Por su parte, los
macrfagos generados en presencia de GM-CSF tienen mayor capacidad de
presentacin de antgeno que los macrfagos M2 [56]. Aunque ambos tipos de
macrfagos son diana para la infeccin inicial por HIV- 1, convirtindose en reservorios
virales, los macrfagos M2 tienen mayor capacidad de produccin de partculas virales,
mientras que los macrfagos M1 inhiben la replicacin viral a nivel posttranscripcional.
Otra de las diferencias existentes entre los macrfagos generados en presencia de GMCSF y M-CSF es la secrecin de quimioquinas. Los macrfagos M2 slo son capaces de
producir CCL18 (PARC) tras estimulacin, mientras que los macrfagos M1 secretan
niveles constitutivos de CCL22 (MDC), CCL17 (TARC) y CCL18, que mantienen al ser
estimulados [56]. A pesar de que los macrfagos M2 producen niveles bajos de

citoquinas pro-inflamatorias y altos niveles de IL-10 tras estimulacin, son capaces de

secretar quimioquinas atrayentes de otros tipos celulares (neutrfilos, monocitos y
linfocitos T), lo contribuye a su fenotipo anti-inflamatorio/regulador. En ese sentido,
CXCL8 (IL-8) es producida tanto por macrfagos M1 como M2, mientras que slo los
macrfagos M2 secretan constitutivamente CCL2 (MCP-1). A su vez, ambos tipos de
macrfagos son capaces de secretar CXCL10, CCL3 (MIP-1), CCL4 (MIP-1) y
CCL5 (RANTES) tras estimulacin con LPS