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BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

LIC. EN QUIMICOFARMACOBILOGO

VERANO 2015

LABORATORIO DE HEMATOLOGA III

SECCIN MIRCOLES Y JUEVES DE 6 A 8 PM

AMADOR CARBAJAL KAREN


GONZLEZ RUZ ADRIANA
GUARNEROS LEON ITZEL S.
(EQUIPO 7)

Trombocitopatas hereditarias:
Defectos de adhesin plaquetaria
1

Enfermedad de Bernard Soulier. Constituye un defecto en la adhesin

plaquetaria intrnseca debido a un defecto en el complejo glucorreceptor Gp Ib


IX, que es el sitio de unin para el factor de Von Willebrand. Esta enfermedad
fue descrita en 1948 por Jean Bernard y Soulier en un neonato con un cuadro
hemorrgico severo con prueba de torniquete positiva, tiempo de sangrado
prolongado

con

plaquetas

gigantes

(dimetro

de

10

micras)

trombocitopenia.
Este sndrome se encuentra en los homocigotos y se caracteriza por defecto en
la adhesin plaquetaria, plaquetas gigantes y trombocitopenia; adems no
existe agregacin plaquetaria inducida por ristocetina, tampoco al agregarse
multmeros de factor de Von Willebrand; sin embargo, en ocasiones puede
observarse defectos en la agregacin plaquetaria con trombina.
2

El cuadro clnico de esta enfermedad se caracteriza por plaquetas gigantes,

Gp Ib IX anormal. Los heterocigotos son asintomticos y su nmero y funcin


plaquetarios son normales, pero hay megaplaquetas. Por tal razn, se
transmite la anormalidad en el tamao de la plaqueta como rasgo dominante.
3

Sndrome de Chediak-Higashi. Es un trastorno hereditario autosmico

recesivo, caracterizado por deficiencia inmunolgica severa, y la consecuente


susceptibilidad a infecciones bacterianas repetidas, con alteracin de la
quimiotaxis de los neutrfilos y las consecuencias de las clulas naturales
asesinas, estos pacientes tienen tambin albinismo culo-cutneo parcial y la
presencia de grnulos intracitoplasmticos gigantes en otros tejidos; por otra
parte tienen grnulos lisosomales en los granulocitos y melanosomas en
melanocitos, adems de grnulos densos gigantes en las plaquetas. Por otra
parte muestran involucramiento neurolgico en grado variable y lo ms comn
es que presenten neuropata perifrica progresiva.
4

El gen causante de ste sndrome se caracteriz en 1996, se denomin gen

LYST [...]. Se ha postulado que su mutacin provoca anomalas del trfico de


protenas desde y entre las organelas, lo que altera la normal regulacin de la

morfologa, tamao y localizacin de estas []. La afectacin en la sntesis o el


mantenimiento de organelas de almacenamiento y secrecin tiene su
repercusin en diversas lneas celulares y afecta, entre otros, a lisosomas de
leucocitos y fibroblastos, grnulos densos de las plaquetas, grnulos azurfilos
de los neutrfilos y melanosomas de los melanocitos; tambin pueden verse
grnulos gigantes en hepatocitos, esplenociotos, clulas de Schwann y clulas
pancreticas y renales. En lo que respecta a la hematopoyesis mieloide, en los
estadios ms inmaduros de esta lnea celular, los grnulos azurfilos se
fusionan entre s y con componentes de la membrana citoplasmtica y forman
megagrnulos que tienen un contenido disminuido de enzimas hidrolticas. En
estadios intermedios se forman grnulos secundarios normales; de esta
manera, en los polimorfonucleares neutrfilos coexisten ambas poblaciones de
grnulos. Como resultado de lo anterior, existe agregacin espontnea de
molculas de superficie que produce activacin celular, un consumo elevado
de oxgeno y, finalmente, conduce a apoptosis, esta es la causa de la
neutropenia que se observa en estos pacientes.
(?)

Sndrome de Wiskott-Aldrich. El cuadro clnico del Sndrome de Wiskott-

Aldrich (SWA) vara de paciente a paciente. Algunos pacientes presentan las


tres manifestaciones clsicas, que incluyen un bajo recuento de plaquetas
acompaado de hemorragias, inmunodeficiencia e infeccin, y eccema. Otros
pacientes slo presentan un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia) y
hemorragias.

En

aos

anteriores,

se

pensaba

que

los

pacientes

que

presentaban slo un recuento bajo de plaquetas tenan un tipo diferente de


enfermedad llamada trombocitopenia ligada al cromosoma X (TLX). Despus de
la identificacin del gen del SWA, se demostr que tanto el SWA como la
trombocitopenia ligada al cromosoma X se deban a mutaciones del mismo gen
y, por tanto, eran formas clnicas distintas de un mismo trastorno. Las
manifestaciones clnicas iniciales del SWA pueden presentarse poco despus
del nacimiento Sndrome de Wiskott-Aldrich 5 o desarrollarse durante el primer
ao de vida. Estos primeros signos clnicos estn directamente relacionados
con cualquiera de los tres elementos de la trada clnica, o con todos, incluidas
las hemorragias, debido al bajo recuento de plaquetas, lesiones cutneas con

descamacin

picores,

eccema

y/o

infecciones

causa

de

la

inmunodeficiencia subyacente.
Tendencia a las hemorragias
El nmero reducido de plaquetas (trombocitopenia) de pequeo tamao es un
sello caracterstico de todos los pacientes con SWA. Dado que este es el nico
trastorno que presenta plaquetas de pequeo tamao, su presencia es un
elemento til para el diagnstico de la enfermedad. Las hemorragias dentro de
la piel provocadas por la trombocitopenia pueden causar puntos rojos y
azulados del tamao de la cabeza de un alfiler, llamados petequias, o pueden
ser mayores y tener aspecto de hematomas. Los nios afectados tambin
pueden tener deposiciones con sangre (especialmente durante la infancia),
sangrado de encas y hemorragias nasales prolongadas. Las hemorragias en el
cerebro

constituyen

una

complicacin

peligrosa

algunos

mdicos

recomiendan que los nios con niveles muy bajos de plaquetas (inferiores a
15.000) lleven un casco para protegerse de golpes en la cabeza hasta que el
tratamiento pueda aumentar el recuento de plaquetas.
Infecciones
Debido a la profunda deficiencia en las funciones de los linfocitos T y B, las
infecciones son comunes en el SWA clsico y se pueden deber a todo tipo de
microorganismos. Estas infecciones pueden incluir infecciones de las vas
respiratorias inferiores y superiores, como otitis media, sinusitis y neumona.
Las infecciones ms graves, como la sepsis (infeccin diseminada de la sangre)
o, la meningitis y las infecciones vricas graves son menos frecuentes. En raras
ocasiones

los

pacientes

con

SWA

clsico

desarrollan

neumona

por

Pneumocistis jeruvici (Carinii). La piel tambin puede sufrir infecciones por


varias bacterias como consecuencia del rascado intenso de zonas afectadas 6
Sndrome de Wiskott-Aldrich por eccema. Una infeccin vrica de la piel llamada
Molluscum contagiosum tambin es comn en el SWA. ECCEMA El eccema se
encuentra habitualmente en pacientes con SWA clsico. En los bebs, el
eccema puede parecer costra lctea, un eccema del paal grave, o
presentarse de forma generalizada, afectando al cuerpo y/o las extremidades.
En nios mayores, el eccema puede limitarse a los pliegues formados en la

parte frontal del codo, alrededor de la mueca y del cuello, y detrs de las
rodillas; o tambin puede afectar a gran parte de la superficie total de la piel.
Dado que el eccema causa mucho picor (prurito), los nios afectados a menudo
se rascan hasta sangrar, incluso cuando estn dormidos. En casos extremos, el
eccema puede causar tanto enrojecimiento e inflamacin de la piel que los
nios irradian calor al ambiente y tienen dificultades para mantener la
temperatura normal del cuerpo. Por otra parte, en algunos pacientes el eccema
puede ser leve o no presentarse.
Manifestaciones autoinmunes
Un problema observado con frecuencia en bebs, as como en adultos con
SWA, es una elevada incidencia de sntomas de tipo autoinmune. La palabra
autoinmune describe trastornos que parecen ser consecuencia de la reaccin
de un sistema inmunitario desregulado contra partes del propio cuerpo del
paciente. Entre las manifestaciones autoinmunes ms comunes observadas en
enfermos de SWA se encuentra un tipo de inflamacin de los vasos sanguneos
(vasculitis), asociado con fiebre y erupciones cutneas en las extremidades,
que a veces empeora tras perodos de ejercicio. Otro trastorno autoinmune es
la anemia causada por anticuerpos que destruyen los propios glbulos rojos del
paciente (anemia hemoltica). El bajo recuento de plaquetas tambin puede
empeorar debido a la autoinmunidad, ya que el paciente produce anticuerpos
que atacan a las plaquetas que le quedan (lo que se llama comnmente PTI o
prpura trombocitopnica idioptica). Algunos pacientes Sndrome de WiskottAldrich 7 presentan un trastorno ms generalizado que se presenta con fiebre
alta sin infecciones, asociada con inflamacin de las articulaciones, sensibilidad
de los ndulos linfticos, inflamacin de rin y sntomas gastrointestinales,
como la diarrea. De vez en cuando, se produce una inflamacin de las arterias
(vasculitis) principalmente en los msculos, el corazn, el cerebro u otros
rganos internos, lo que causa una gran variedad de sntomas. Estos episodios
autoinmunes pueden durar tan solo unos pocos das, o pueden ocurrir en
rachas durante un perodo de varios aos y resultar difciles de tratar.
Tumores

Puede ocurrir en nios pequeos, en adolescentes y adultos con SWA. La


mayora de ellas afectan a los linfocitos B y dan lugar a linfomas y leucemia.
Diagnstico
Dado el amplio espectro de sntomas, el diagnstico del Sndrome de WiskottAldrich

(SWA)

debe

ser

considerado

en

cualquier

nio

que

presente

hemorragias y hematomas poco habituales, trombocitopenia congnita o de


temprana aparicin, y plaquetas pequeas. Las tpicas anormalidades de las
plaquetas nmero reducido y tamao pequeo - ya estn casi siempre
presentes en la sangre del cordn umbilical de los recin nacidos. La prueba
ms simple y til para diagnosticar el SWA consiste en obtener un recuento de
plaquetas y determinar cuidadosamente su tamao. Las plaquetas de estos
enfermos son significativamente ms pequeas que las normales. En nios de
ms edad, mayores de dos aos, tambin se pueden observar diversas
anormalidades inmunolgicas, lo que puede emplearse para apoyar el
diagnstico. El bajo nivel o la ausencia de ciertos tipos de anticuerpos del suero
son signos caractersticos en los nios con SWA. Con frecuencia presentan un
bajo

nivel

de

anticuerpos

para

antgenos

del

grupo

sanguneo

(isohemaglutininas; por ejemplo, anticuerpos contra glbulos rojos A o B) y no


pueden

producir

anticuerpos

contra

ciertas

vacunas

que

contienen

polisacridos o azcares complejos, como las vacunas contra el Streptococcus


8 Sndrome de Wiskott-Aldrich pneumonae (Pneumovax). Los tests cutneos
para evaluar la funcin de los linfocitos T pueden mostrar una respuesta
negativa y los anlisis de la funcin de los linfocitos T pueden arrojar resultados
anormales. El diagnstico se confirma si se demuestra una disminucin o
ausencia de la protena SWAP en las clulas sanguneas, o la presencia de una
mutacin en el gen SWAP. Estas pruebas slo se realizan en contados
laboratorios especializados y requieren sangre u otros tejidos.
5

Trombastenia de Glazmann. Es una enfermedad muy rara descrita por

primera vez en 1918. Su herencia es autosmica recesiva, y la enfermedad


slo es aparente en homocigotos. Las plaquetas de los pacientes con la
enfermedad de Glazmann son deficientes en el complejo glucoprotenico II b/III
a. Las glucoprotenas II b y III a forman el sitio para la adhesin del fibringeno

a la superficie de la plaqueta. El sitio receptor est oculto en las plaquetas en


reposo y se hace disponible para enlace slo despus de la estimulacin por
ciertos agentes como ADP y trombina. Cuando el fibringeno se enlaza al
receptor en presencia de calcio se convierte en el eslabn que conecta a las
dos plaquetas y se produce entonces su agregacin.
Los genes de ambas glucoprotenas estn estrechamente conectados con el
brazo largo del cromosoma 17. Cuando cualquiera de las glucoprotenas II b o
III a es defectuosa, se produce na deficiencia del complejo total porque la
produccin de una depende de la produccin de la otra.
En los pacientes con trombastenia se producen anormalidades adicionales de
las plaquetas. Se presentan deficiencias de los antgenos como P1 A1 y Bak

normalmente presentes en el complejo II b/III a. Algunos pacientes tienen una


deficiencia de fibringeno en los grnulos alfa cuya causa es desconocida.
Los pacientes con la enfermedad tienen de 5-20% del complejo de la superficie
de las plaquetas. Los portadores obligados tienen de 50-60% y son
fenotpicamente normales.
Como las plaquetas carecen de sitio para la adhesin del fibringeno no se
produce agregacin. Los aspectos dela funcin de las plaquetas que no
dependen de la agregacin, como la adhesin, son normales.
Los sntomas hemorrgicos pueden iniciarse en la lactancia y afectar regiones
superficiales del cuerpo caractersticas de las anormalidades de las plaquetas.
Aunque suelen describirse de intensidad moderada, se han producido muertes.
Para diferenciar este trastorno de otros defectos de las plaquetas son
necesarias las pruebas de laboratorio. La cifra de plaquetas y su morfologa son
normales, pero el tiempo de hemorragia est normalmente prolongado. La
prueba de agregacin de las plaquetas no muestra respuesta a los agonistas
como ADP, adrenalina o colgena, que depende de la secrecin de ADP y
tromboxano A2 para la agregacin (prueba de agregacin disminuida o
ausente). Sin embargo, se produce agregacin normal con ristocetina.

La prueba de retraccin de cogulo tambin es anormal, ya que la retraccin


del cogulo requiere la adhesin de las plaquetas a la fibrina a travs del
complejo de GP II b/III a.
No se dispone de tratamiento especfico para los pacientes con trombastenia.
La teraputica de soporte con transfusin de componentes sanguneos se usa
cuando es necesario.

Bibliografa:
1.-

Dr. Carlos Martnez-Murillo, Dra. Sandra Quintana Gonzlez. (1996). Defectos

de la funcin plaquetaria. En Manual de hemostasia y trombosis: "Bases


fisiolgicas y clnicas de las enfermedades hemorrgicas y trombocticas"(127128). Mxico: Prado
2.-

William J. Williams. (1997). Trombocitopenia por produccin menor de

plaquetas. En Manual d Williams de Hematologa (366). Impreso en Mxico


(respecto a la quinta edicin): McGraw-Hill.
3.-

Armando Quero Hernndez, Rubn M lvarez Sols, Luis Manuel Snchez

Navarro. (2012). Sndrome de Chediak-Higashi, a propsito de un caso clnico.


30/05/15,

de

Revista

Mexicana

de

pediatra

Sitio

web:

http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2012/sp122h.pdf
4.-

Francisco Jos Ortuo, Jos Luis Fuster y Andrs Jerez. (2009). Diagnstico y

tratamiento Sndrome de Chediak-Higashi. 30/05/15, de Medicina Clnica de


Barcelona

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web:

http://www.sciencedirect.com/science?

_ob=PdfExcerptURL&_imagekey=1-s2.0-S0025775309015838main.pdf&_piikey=S0025775309015838&_cdi=277687&_orig=article&_zone=c
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bee4d8&ie=/excerpt.pdf
5.-

Shirly B. MacKenzie. Hematologa clnica. Segunda edicin.