Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Mdicas

Embriologa
Tercera Semana de Desarrollo Embrionario: El Disco Germinativo
Trilaminar
Dr. Abdn Escalante Guzmn

Grupo#8 Exposicion#5

Integrantes:

Viviana Auqui
Samuel Arana
Lisbeth Izurieta
Katherine Mendoza
Pedro Rodrguez

TERCERA SEMANA DE DESARROLLO EMBRIONARIO: EL DISCO

GERMINATIVO TRILAMINAR

GASTRULACIN:
EMBRIONARIO

FORMACIN

DEL

MESODERMO

EL

ENDODERMO

El acontecimiento ms caracterstico que tiene lugar durante la tercera semana de gestacin

es la GASTRULACION, un proceso que establece las tres capas germinales (ectodermo,
mesodermo y endodermo) del embrin. La gastrulacin se inicia con la formacin de una
lnea primitiva en la superficie del epiblasto. Al principio esta lnea est mal definida, pero en

los embriones de entre 15 y 16 das ya es claramente visible en forma de un surco estrecho

con regiones ligeramente abultadas en ambos lados.
El extremo ceflico de la lnea se llama
consiste en un rea ligeramente elevada
pequea fosita primitiva. Las clulas del
hacia la lnea primitiva. Al llegar a la
adoptan forma de matraz, se separan del
deslizan debajo de l. Este movimiento
adentro se conoce como invaginacin.

ndulo primitivo,
que rodea una
epiblasto migran
regin de la lnea,
epiblasto y se
de fuera hacia

La migracin y la especificacin de las

controladas por el factor de crecimiento
8 (FGF-8) que las propias clulas de la

clulas
estn
de os fibroblastos
lnea sintetizan.

Este factor de crecimiento controla los movimientos celulares disminuyendo la cadherina E,

una protena que normalmente mantiene las clulas Epiblsticas juntas. El FGF-8 tambin
controla la especificacin celular en el mesodermo mediante la regulacin de la expresin de
Brachyury (gen T). Despus de invaginarse, algunas clulas desplazan el hipoblasto y crean
el Endodermo embrionario, mientras que otras se sitan entre el epiblasto y el endodermo
acabado de formar y generan el Mesodermo. Las clulas que quedan en el epiblasto forman
el Ectodermo. As, gracias al proceso de gastrulacin, el epiblasto genera todas las capas
germinales y las clulas de estas capas originaran todos los tejidos y rganos del embrin.
A medida que aumenta el nmero de clulas que se desplaza entre las capas del epiblasto y
el hipoblasto, estos empiezan a expandirse lateral y cranealmente. De forma gradual, migran
ms all del borde del disco y entran en contacto con el mesodermo embrionario que cubre
el saco vitelino y el amnios. En direccin ceflica pasan a ambos lados de la Placa precordal.
Esta placa se forma entre la punta de la notocorda y la Membrana Bucofarngea, y procede
de las primeras clulas que migran a travs del ndulo de la lnea media en direccin
ceflica. Ms adelante, la placa precordal ser importante para la induccin del prosencefalo.
La membrana bucofarngea en el extremo craneal del disco est formada por una pequea
regin de clulas ectodrmicas y endodrmicas fuertemente adheridas que representan la
futura abertura de la cavidad bucal.

FORMACIN DE LA NOTOCORDA
Las Clulas Prenotocordales que se han invaginado en el ndulo primitivo se desplazan por
la lnea media hacia delante hacia que alcanzan la Placa Precordal. Estas clulas
prenotocornales se intercalan en el hipoblasto de tal manera que durante un pequeo
espacio de tiempo la lnea media del embrin queda formada por las dos capas celulares que
constituyen la Placa Notocordal. A medida que el hipoblasto es reemplazado por las clulas
endodrmicas que migran hacia la lnea, las clulas de las placas notocordal proliferan y se
separan del endodermo. Entonces forman un cordn de clulas slido, la Notocorda
definitiva, que pasa por debajo del tubo neural es del ectodermo y sirve de base para inducir
la formacin de la placa neural, el tubo neural y su diferenciacin y la formacin de los

cuerpos vertebrales. Dado que la elongacin de la notocorda es un proceso dinmico,

primero se forma el extremo craneal, y las regiones caudales se van aadiendo a medida
que la lnea primitiva asume una posicin ms caudal.
Las clulas notocordales y prenotocordales se extienden cranealmente hacia la placa
precordal (un rea justo en posicin caudal respecto a la membrana bucofarngea) y
caudalmente hacia la fosita primitiva. En el punto en el que la fosita forma una muesca en el
epiblasto, el Conducto Neuroentrico conecta temporalmente la cavidad amnitica y el saco
vitelino.
La Membrana Cloacal se forma en el extremo caudal del disco embrionario. Esta membrana,
de estructura parecida a la membrana bucofarngea, est formada por clulas ectodrmicas
y endodrmicas fuertemente adheridas y sin mesodermo entre ellas. Cuando aparece la
membrana cloacal, la pared posterior del saco vitelino forma un pequeo divertculo que se
extiende por el pedculo de fijacin. Este divertculo, llamado Divertculo Alantoentrico o
alantoides, aparece hacia el decimosexto da de desarrollo. Aunque en algunas vertebrados
inferiores el alantoides se utiliza para almacenar los productos de excrecin del sistema
renal, en la espacie humana persiste en forma rudimentaria pero puede estar implicado en
anomalas del desarrollo de la vejiga. El Alantoides induce la formacin de los vasos
alantoides o umbilicales en el tallo o pedculo de fijacin, futuro cordn umbilical.

 ESTABLE
CIMIENT
O DE LOS
EJES

CORPORALES
Los ejes corporales anteroposterior, dorsoventral y derecho-izquierdo se establecen antes y
durante el perodo de gastrulacin. El eje anteroposterior lo determinan las clulas de la
parte anterior (craneal) del disco embrionario. Esta rea, denominada endodermo visceral
anterior (AVE), expresa genes esenciales para la formacin de la cabeza, incluidos los
factores de transcripcin 0TX 2, LIM 1 y H E SX 1 y los factores secretados Cerberus y Lefty,
que inhiben la actividad nodal en el extremo craneal del embrin. Estos genes establecen el
extremo craneal del embrin antes de la gastrulacin. La misma lnea primitiva se empieza a
formar y se mantiene gracias a la expresin dcl gen Sodal, un miembro de la familia del facto
r de transformacin del crecimiento P (TGF-P).

Una vez formada la lnea primitiva, el gen Nodal regula el nmero de genes responsables de
la formacin del mesodermo ventral y dorsal, y de las estructuras de la cola y la cabeza. El
disco embrionario secreta otro miembro de la familia del TG F-P, la protena morfognica
sea 4 (BMP-4). En presencia de esta protena y del facto r de crecimiento de los fbroblastos
(FG F), el mesodermo se desplaza hacia la parte ventral y contribuye a la formacin de los
riones (mesodermo intermedio), la sangre y el mesodermo de la pared del cuerpo
(mesodermo de la placa lateral). De hecho, si la actividad de BM P-4 no fuera bloqueada por
otros genes que se expresan en el ndulo primario, todo el mesodermo se desplazara hacia
la parte ventral. Por esta razn, el ndulo es el organizador. Este nombre se lo dio Hans
Spemann, quien describi por vez primera una actividad de este tipo en el labio dorsal del
blastoporo, una estructura anloga al ndulo.
En los embriones de Xenopus. Por lo tanto, los genes de la cordina (activada por el factor de
transcripcin Goosecoid). nogina y folstatina antagonizan la actividad de 13MP-4. El

resultado es que el mesodermo craneal se desplaza dorsalmente hacia la notocorda, los

somitas y los somitmeros (fig. 5-4). Ms adelante, estos tres genes se expre sarn en la
notocorda y cobrarn importancia en la induccin de la regin craneal. Como ya se ha
mencionado, el gen Nodal inter viene en el establecimiiento y el mantenimiento de la lnea
primitiva.

De manera parecida, HNF-SP mantiene el ndulo primitivo y, ms tarde, induce la

especificidad regional en las reas de prosencfalo y el mesencfalo. Sin HNF-3, los
embriones no consiguen gastrular adecuadamente y carecen de estructuras prosencefalicas
y mesencefalicas. Como ya se ha mencionado, Goosccoid activa los inhibidores de BM P-4 y
participa en la regulacin del desarrollo de la cabeza. En los animales de laboratorio, la
expresin excesiva o insuficiente de este gen provoca malformaciones graves en la regin de
la cabeza, incluidas duplicaciones parecidas a algunos tipos de gemelos unidos). En las
regiones centrales y caudal del embrin, la formacin del mesodermo dorsal est regulada
por el gen Brachyury (T), que se expresa en el ndulo, las clulas precursoras de la
notocorda y la notocorda.
Este gen es esencial para la migracin de las clulas a travs de la lnea primitiva. El gen
Bracliyury codifica una protena de unin a un ADN de secuencia especfica que acta como
factor de transcripcin. El dominio de unin al A D N se llama caja T y en la familia de esta
caja existen ms de 20 genes. Por tanto, en las regiones centrales y caudal, la formacin del
mesodermo depende del producto de este gen, la ausencia dcl cual se traduce en un
acortamiento del eje embrionario (disgenesia caudal). El grado de acortamiento depende del
momento en el que la protena se hace insuficiente. La lateralidad derecha-izquierda, que
tambin se establece en las primeras etapas del desarrollo, viene determinada por una
cascada de genes.
Cuando aparece la lnea primitiva, las clulas del ndulo primitivo y de la misma lnea
primitiva secretan el facto r de crecim ien to de los fbroblastos 8 (FG F-8) que induce la
expresin del gen Nodal, pero slo en el lado izquierdo del embrin. Ms tarde, cuando se
induce la formacin de la placa neural, FGF-8 mantiene la expresin de Nodal en el meso
derm o de la placa lateral, as como la de LE F TY~2. Estos dos genes regulan P IT X 2 , que
es un factor de transcripcin que contiene una homeosecuen- cia responsable del
establecimiento de la laterali dad izquierda (fig. 5-6 B). P IT X 2 se expresa en el lado
izquierdo del corazn, el estmago y el primordio intestinal, y cuando se expresa
ectpicamente pro voca tra-stornos de lateralidad (v. pg. 57). De fornu simultnea, L E F T Y
se expresa en el lado izquierdo de la placa basal del tubo neural y podra actuar como
barrera para impedir que las seales del lado izquierdo pasen al otro lado. Sonic hedgehog
(SH H) tambin desempea esta funcin y, adems, evita que los genes del lado izquierdo se
expresen en el lado derecho. El gen Brachyiir)' (T), que codi'ica un factor de transcrip cin

secretado por la notocorda, tambin es esencial para la expresin de Nodal, L E F T Y -1 y L E

F TY -2 (fig. 5-6 B).
Es importante sealar que el neurotrans- misor serotonina (SFT) tambin participa en esta
secuencia de seales que establece la lateralidad. La 5H T se concentra en el lado izquierdo,
quiz como resultado de su degradacin por la enzima que la metaboliza m o n o a m in o
oxidasa (MA O) en el lado derecho y es anterior a las seales de FGF8.

Las alteraciones en las seales de la 5H T tienen como resultado situs inversus, dextrocardia y
diversas cardiopadas (v. Correlaciones Clnicas, p. 57). Los genes que regulan el desarrollo del lado
derecho no estn tan bien definidos, aunque la expresin del factor de transcripcin Snai est
restringida al mesodermo de la placa lateral derecha y, probable mente. Regula genes efectores
responsables de establecer el lado derecho. El porqu del inicio de la cascada en el lado izquierdo
sigue siendo un misterio, pero puede que tengan algo que ver los cilios de las clulas del nodulo, que
al moverse rtmicamente crean U n gradiente de expresin de los genes Nodal hacia la zquierda o
por un gradiente de seales establecido por uniones de brecha y transporte de iones pequeos.

 ESTABLECIMIENTO DEL MAPA DE DESTINOS CELULARES DURANTE LA

GASTRULACIN.
Las regiones del epiblasto emigran y penetran a travs de la lnea primitiva. Las clulas que
entran por las regiones craneales del ndulo se convierten en la placa precondral y la
notocorda ; las que migran a los mrgenes laterales del ndulo y las que proceden del
extremo craneal de la lnea primitiva forman el mesodermo paraxial; aquellas que emigran a
travs de la regin media de la lnea primitiva se transforman en mesodermo intermedio, las
que lo hacen a travs de una regin un poco ms caudal de la lnea primitiva forman el
mesodermo de la placa lateral y aquellas que emigran a travs de la regin ms caudal de la
lnea primitiva contribuyen a la formacin del mesodermo extraembrionario.

CRECIMIENTO
Al principio es plano y
progresiva, a la vez
extremo
caudal
se

DEL DISCO EMBRIONARIO

casi redondo, se va alargando de forma
que su extremo ceflico se ensancha y su
estrecha.

La expansin del disco

embrionario tiene lugar principalmente en
la regin ceflica, est
causado por la migracin contina de
clulas procedentes de la
regin de la lnea primitiva, ya que la lnea
primitiva conserva ms o
menos su mismo tamao, estos cambios
continan hasta la cuarta
semana, en esta fase la lnea primitiva muestra
cambios regresivos, se contrae y pronto desaparece.
El disco embrionario continua suministrando nuevas clulas hasta el final de la cuarta
semana, es de gran importancia para el desarrollo del embrin; en los segmentos caudales
la gastrulacin continua mientras las estructuras craneales germinales ya se estn
diferenciando, lo que hace que el embrin de desarrolle ceflicamente.

CONTINUACION DEL DESARROLLO DEL TROFOBLASTO

Al iniciarse la tercera semana, el trofoblasto se caracteriza por vellosidades primarias

formadas por un ncleo citotrofoblastico cubierto por una capa de sincitio. Durante las
etapas siguientes del desarrollo, las clulas mesodrmicas penetran en el ncleo de las
vellosidades primarias y crecen hacia la decidua. La nueva estructura acabada de formar se
conoce como velocidades secundarias.
Al finalizar la tercera semana, las clulas mesodrmicas del ncleo de la vellosidad empiezan
a diferenciarse en clulas sanguneas y pequeos vasos sanguneos para acabar formando el
sistema capilar velloso. En este momento, la vellosidad recibe el nombre de vellosidad
terciaria o vellosidades
placentarias definitivas.

Los capilares de la vellosidad terciaria estn en contacto con los capilares que se desarrollan
en el mesodermo de la placa corinica Y el pedculo de fijacin. A su vez, estos vasos estn
en contacto con el sistema circulatorio intraembrionario y unen la placenta con el embrin.
Por eso, cuando el corazn empieza a latir durante la cuarta semana del desarrollo, el
sistema velloso ya est preparado para suministrar al verdadero embrin los nutrientes y el
oxgeno que necesita.

Mientras, las clulas citotrofoblasticas de las vellosidades van penetrando progresivamente

en el sincitio que las recubre hasta alcanzar el endometrio materno. All, entran en contacto
con extensiones parecidas de los tallos vellosos contiguos y forman una delgada cubierta
citrofoblastica extrema.
De forma gradual, est cubierta va rodeando todo el trofoblasto y une firmemente el saco
corinico al tejido endometrial materno. Las vellosidades que se extienden desde la placa
corinica hasta la decidua basal (placa decidual: parte del endometrio donde se formara la
placenta.) recibe el nombre de vellosidades de anclaje o de troncales. Aquellas que nacen de
los lados de las mismas se denominan vellosidades libres (terminales), y a travs de ellas se
realizan el intercambio de nutrientes y otros productos.
Entretanto, la cavidad corinica se agranda y, hacia el da 19 o 20 el embrin queda anclado
a su cubierta trofoblastica por un estrecho pedculo de fijacin. Ms adelante, el pedculo de
fijacin se convertir en el cordn umbilical, que unir la placenta con el embrin.

TERATOGNESIS
ASOCIADA A LA
GASTRULACIN

En
es

vez

la
muy

es

drogas,
etc.).
La
anomalas
anomalas ms destacadas tenemos:

etapa de la gastrulacin
susceptible a presentar
malformaciones
teratognicas, que a su
causada por agentes
teratognicos (alcohol,
cigarrillos,
frmacos,
gastrulacin puede ser
interrumpida
por
genticas o por agentes
teratognicos. Entre las

Holoprosencefalia: Es causada por el consumo elevado de alcohol. Este defecto

congnito se caracteriza por defectos faciales mltiples en la lnea media,
incluyendo la ciclopa en casos graves
Disgenesia caudal (sirenomelia): No se forma suficiente mesodermo en la
regin ms caudal del embrin, dado a que esta parte contribuye a la formacin de
las extremidades inferiores, anomalas vertebrales, ano imperforado y anomalas en
los rganos genitales. Esta enfermedad est asociada a la diabetes materna.
Transposicin visceral (situs inversus): Es una malformacin caracterizada por
la transposicin de las vsceras en el trax y el abdomen. Cerca del 20% sufren de
bronquiectasias y sinusitis crnica.
Teratomas sacrococcgenos: En la lnea media primitiva, proliferan un grupo de
clulas pluripotentes y forman estos tumores, que suelen contener tejido derivado
de las tres capas germinativas. Esta clase de tumor es uno de los ms comunes en
los recin nacidos con una reincidencia de 1 en 37000 nacimientos.