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ANEMIA A CELULAS FALCIFORMES

Paciente varn de 12 aos de edad, que refiere presentar crnicamente


adinamia, astenia y dificultad para respirar ante cualquier esfuerzo fsico.
Presenta peridicamente crisis de dolor agudo en los huesos, trax y
abdomen que simulan incluso un cuadro de apendicitis. El da de hoy acude
al Hospital por presentar dolor torxico intenso, y al examen fsico se le
encuentra FC: 120/minuto, FR: 24/minuto, Temp.: 36,8C, .
Al ser auscultada el rea cardiaca se encuentra soplo sistlico y soplo
diastlico.
Los hallazgos de laboratorio son: Hemoglobina 6,20 g/dl Hemates 3 450
000 x mm3 Reticulocitos 5%. En el frotis de sangre perifrica se encuentra
anisocitosis, poiquilocitosis, clulas falciformes.
Bilirrubina total: 6,00mg/dl, Bilirrubina directa: 1,00 mg/dl Electroforesis de
hemoglobina: banda de hemoglobina S. Hemoglobina fetal: 4%

EXAMEN QUIMICO EN LABORATORIO


PACIENTE
Hemoglobina

REFERENCIAL
(NORMAL)

6,20 g/dl
V: 14- 16 g/ dl

Hemates

3 450 000 x mm3


4.7-6.1/mL

Reticulocitos
Bilirrubina total
Bilirrubina directa
Electroforesis
de
hemoglobina
banda de hemoglobina S.
Hemoglobina fetal

5%
6,00mg/dl
1,00 mg/dl

0,8 - 2,3 %
0,4-1,2mg/dl
hasta 0,4mg/dl

4%

< 2%

CUESTIONARIO:
1. A qu se denomina estructura primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria de una protena.

a. ESTRUCTURA PRIMARIA:
La estructura primaria viene determinada por la secuencia de aminocidos
en la cadena proteica, es decir, el nmero de aminocidos presentes y el
orden en que estn enlazados. Las posibilidades de estructuracin a nivel
primario son prcticamente ilimitadas. Como en casi todas las protenas
existen 20 aminocidos diferentes, el nmero de estructuras posibles viene
dado por las variaciones con repeticin de 20 elementos tomados de n en n,
siendo n el nmero de aminocidos que componen la molcula proteica.

Generalmente, el nmero de AA que forman una protena oscila entre 80 y


300. Los enlaces que participan en la estructura primaria de una protena
son covalentes: son los enlaces peptdicos.

Entonces Cmo definimos a un enlace peptdico ?El enlace peptdico es un


enlace amida que se forma entre el grupo carboxilo de una AA con el grupo
amino de otro, con eliminacin de una molcula de agua.
Independientemente de la longitud de la cadena polipeptdica, siempre hay
un extremo amino terminal y un extremo carboxilo terminal que
permanecen intactos. Por convencin, la secuencia de una protena se lee
siempre a partir de su extremo amino. Como consecuencia del
establecimiento de enlaces peptdicos entre los distintos AA que forman la
protena se origina una cadena principal o "esqueleto" a partir del cual
emergen las cadenas laterales de los AA.
Los tomos que componen la cadena principal de la protena son el N del
grupo amino (condensado con el AA precedente), el C (a partir del cual
emerge la cadena lateral) y el C del grupo carboxilo (que se condensa con el
AA siguiente). Por lo tanto, la unidad repetitiva bsica que aparece en la
cadena principal de una protena es: (-NH-C -CO-). Como la estructura
primaria es la que determina los niveles superiores de organizacin, el
conocimiento de la secuencia de AA es del mayor inters para el estudio de
la estructura y funcin de una protena.
Generalmente, el nmero de aminocidos que forman una protena oscila
entre 80 y 300. Los enlaces que participan en la estructura primaria de una
protena son covalentes: son los enlaces peptdicos.

CONCLUSION:
Conocer la estructura primaria de una protena no solo es importante para
entender su funcin (ya que sta depende de la secuencia de aminocidos y
de la forma que adopte), sino tambin en el estudio de enfermedades
genticas. Es posible que el origen de una enfermedad gentica radique en
una secuencia anormal. Esta anomala, si es severa, podra resultar en que

la funcin de la protena no se ejecute de manera adecuada o, incluso, en


que no se ejecute en lo absoluto.

b. ESTRUCTURA SECUNDARIA:
La estructura secundaria de las protenas es el plegamiento que la cadena
polipeptdica adopta gracias a la formacin de puentes de hidrgeno entre
los tomos que forman el enlace peptdico. Los puentes de hidrgeno se
establecen entre los grupos -CO- y -NH- del enlace peptdico (el primero
como aceptor de H, y el segundo como donador de H). De esta forma, la
cadena polipeptdica es capaz de adoptar conformaciones de menor energa
libre, y por tanto, ms estables.
Existen dos tipos de estructura secundaria:
1. La alfa-hlice: En esta estructura la cadena. Esta estructura se
mantiene gracias a los enlaces de hidrgeno intracatenarios formados
entre el grupo -NH de un enlace peptdico y el grupo -C=O del cuarto
aminocido que le sigue.

Cuando la cadena polipeptdica se enrolla en espiral sobre s misma debido


a los giros producidos en torno al carbono alfa de cada aminocido se
adopta una conformacin denominada hlice. Esta estructura es peridica
y en ella cada enlace peptdico puede establecer dos puentes de hidrgeno,
un puente de hidrgeno se forma entre el grupo -NH- del enlace peptdico
del aminocido en posicin n y el grupo -CO- del enlace peptdico del
aminocido situado en posicin n-4. El otro puente de hidrgeno se forma
entre el grupo -CO- del enlace peptdico del AA en posicin n y el grupo -NHdel enlace peptdico del AA situado en posicin n+4. Cada vuelta de la
hlice tiene un paso de rosca de 0,54 nm.
Las cadenas laterales de los aminocidos se sitan en la parte externa del
helicoide, lo que evita problemas de impedimentos estricos. En
consecuencia, esta estructura puede albergar a cualquier aminocido, a
excepcin de la prolina, cuyo Ca no tiene libertad de giro, por estar
integrado en un heterociclo. Por este motivo, la prolina suele determinar
una interrupcin en la conformacin en hlice. Los aminocidos muy
polares (Lys, Glu) tambin desestabilizan la hlice a porque los enlaces de
hidrgeno pierden importancia frente a las interacciones electrostticas de
atraccin o repulsin. Por este motivo, la estructura en hlice es la que

predomina a valores de pH en los que los grupos ionizables no estn


cargados

1. La lmina beta.

Cuando la cadena principal de un polipptido se estira al mximo que


permiten sus enlaces covalentes se adopta una configuracin espacial
denominada estructura , que suele representarse como una flecha. En esta
estructura las cadenas laterales de los aminocidos se sitan de forma
alternante a la derecha y a la izquierda del esqueleto de la cadena
polipeptdica. Las estructuras de distintas cadenas polipeptdicas o bien
las estructuras de distintas zonas de una misma cadena polipeptdica
pueden interaccionar entre s mediante puentes de hidrgeno, dando lugar
a estructuras laminares llamadas por su forma hojas plegadas u hojas .
Cuando las estructuras tienen el mismo sentido, la hoja resultante es
paralela, y si las estructuras tienen sentidos opuestos, la hoja plegada
resultante es antiparalela.

Son regiones de protenas que adoptan una estructura en zigzag y se


asocian entre s estableciendo uniones mediante enlaces de hidrgeno
intercatenarios. Todos los enlaces peptdicos participan en estos enlaces
cruzados, confiriendo as gran estabilidad a la estructura. La forma en beta
es una conformacin simple formada por dos o ms cadenas polipeptdicas
paralelas (que corren en el mismo sentido) o antparalelas (que corren en
direcciones opuestas) y se adosan estrechamente por medio de puentes de
hidrgeno y diversos arreglos entre los radicales libres de los aminocidos.
Esta conformacin tiene una estructura laminar y plegada, a la manera de
un acorden.

Giros Beta: Giros beta


Secuencias de la cadena polipepetdica con estructura alfa o beta, a
menudo estn conectadas entre s por medio de los llamados giros beta.
Son secuencias cortas, con una conformacin caracterstica que impone un
brusco giro de 180 grados a la cadena principal de un polipeptido
Aminocidos como Asn, Gly y Pro (que se acomodan mal en estructuras de
tipo o ) aparecen con frecuencia en este tipo de estructura. La
conformacin de los giros est estabilizada generalmente por medio de un
puente de hidrgeno entre los residuos 1 y 4 del giro .

c. ESTRUCTURA TERCIARIA:

Se llama estructura terciaria a la disposicin tridimensional de todos los


tomos que componen la protena, concepto equiparable al de conformacin
absoluta en otras molculas. La estructura terciaria de una protena es la
responsable directa de sus propiedades biolgicas, ya que la disposicin
espacial de los distintos grupos funcionales determina su interaccin con los
diversos ligandos. Para las protenas que constan de una sola cadena
polipeptdica (carecen de estructura cuaternaria), la estructura terciaria es
la mxima informacin estructural que se puede obtener.

La estructura terciaria informa sobre la disposicin de la estructura


secundaria de un polipptido al plegarse sobre s misma originando una
conformacin globular. En definitiva, es la estructura primaria la que
determina cul ser la secundaria y por tanto la terciaria. Esta conformacin
globular facilita la solubilidad en agua y as realizar funciones de
transporte , enzimticas , hormonales, etc. Esta conformacin globular se
mantiene estable gracias a la existencia de enlaces entre los radicales R de
los aminocidos.
Aparecen varios tipos de enlaces:
1. El puente disulfuro entre los radicales de aminocidos que tiene azufre.
2. Los puentes de hidrgeno
3. Los puentes elctricos
4. Las interacciones hifrfobas.
TIPOS DE ESTRUCTURA TERCIARIA: Se distinguen dos tipos de estructura
terciaria:
Protenas con estructura terciaria de tipo fibroso en las que una de
las dimensiones es mucho mayor que las otras dos. Son ejemplos el
colgeno, la queratina del cabello o la fibrona de la seda, En este caso, los
elementos de estructura secundaria (hlices a u hojas b) pueden mantener
su ordenamiento sin recurrir a grandes modificaciones, tan slo
introduciendo ligeras torsiones longitudinales, como en las hebras de una
cuerda.
Protenas con estructura terciaria de tipo globular, ms frecuentes,
en las que no existe una dimensin que predomine sobre las dems, y su
forma es aproximadamente esfrica. En este tipo de estructuras se suceden
regiones con estructuras al azar, hlice a hoja b, acodamientos y
estructuras supersecundarias.
FUERZAS QUE ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA TERCIARIA:
Las fuerzas que estabilizan la estructura terciaria de una protena se
establecen entre las distintas cadenas laterales de los aminocidos que la
componen.
Los enlaces propios de la estructura terciaria pueden ser de dos tipos:
covalentes y no covalentes.
Los enlaces covalentes pueden deberse a
(1) la formacin de un puente disulfuro entre dos cadenas laterales de Cys,
oa
(2) la formacin de un enlace amida (-CO-NH-) entre las cadenas laterales
de la Lys y un AA dicarboxlico (Glu o Asp).
Los enlaces no covalentes pueden ser de cuatro tipos:
1. fuerzas electrostticas entre cadenas laterales ionizadas, con cargas de
signo opuesto

2. puentes de hidrgeno, entre las cadenas laterales de AA polares


3. interacciones hidrofbicas entre cadenas laterales apolares
. fuerzas de polaridad debidas a interacciones dipolo-dipolo
Como resultado de estas interacciones, en las protenas con estructura
terciaria globular:
Las cadenas laterales con carcter apolar se orientan hacia el interior de
la molcula evitando las interacciones con el disolvente, y forman un ncleo
compacto con carcter hidrofbico.
Las cadenas laterales de los aminocidos polares se localizan en la
superficie de la molcula, interaccionando con el agua y permitiendo que la
protena permanezca en disolucin.
No todas estas interacciones contribuyen por igual al mantenimiento de la
estructura terciaria. Obviamente, el enlace que aporta ms estabilidad es el
de tipo covalente, y entre los no covalentes, las interacciones ms
importantes son las de tipo hidrofbico, ya que exigen una gran proximidad
entre los grupo apolares de los AA.

Existen regiones diferenciadas dentro de la estructura terciaria de las


protenas que actan como unidades autnomas de plegamiento y/o
desnaturalizacin de las protenas. Estas regiones constituyen un nivel
estructural intermedio entre las estructuras secundaria y terciaria reciben el
nombre de dominios. Los dominios se pliegan por separado a medida que se
sintetiza la cadena polipeptdica. Es la asociacin de los distintos dominios
la que origina la estructura terciaria.

Se llama estructura terciaria a la disposicin tridimensional de todos los


tomos que componen la protena, concepto equiparable al de conformacin
absoluta en otras molculas. La estructura terciaria de una protena es la

responsable directa de sus propiedades biolgicas, ya que la disposicin


espacial de los distintos grupos funcionales determina su interaccin con los
diversos ligandos. Para las protenas que constan de una sola cadena
polipeptdica (carecen de estructura cuaternaria), la estructura terciaria es
la mxima informacin estructural que se puede obtener.
_.
La estructura terciaria informa sobre la disposicin de la estructura
secundaria de un polipptido al plegarse sobre s misma originando una
conformacin globular. En definitiva, es la estructura primaria la que
determina cul ser la secundaria y por tanto la terciaria. Esta conformacin
globular facilita la solubilidad en agua y as realizar funciones de
transporte , enzimticas , hormonales, etc. Esta conformacin globular se
mantiene estable gracias a la existencia de enlaces entre los radicales R de
los aminocidos.
Aparecen varios tipos de enlaces:
1. El puente disulfuro entre los radicales de aminocidos que tiene azufre.
2. Los puentes de hidrgeno
3. Los puentes elctricos
4. Las interacciones hifrfobas.
TIPOS DE ESTRUCTURA TERCIARIA: Se distinguen dos tipos de estructura
terciaria:
Protenas con estructura terciaria de tipo fibroso en las que una de
las dimensiones es mucho mayor que las otras dos. Son ejemplos el
colgeno, la queratina del cabello o la fibrona de la seda, En este caso, los
elementos de estructura secundaria (hlices a u hojas b) pueden mantener
su ordenamiento sin recurrir a grandes modificaciones, tan slo
introduciendo ligeras torsiones longitudinales, como en las hebras de una
cuerda.
Protenas con estructura terciaria de tipo globular, ms frecuentes,
en las que no existe una dimensin que predomine sobre las dems, y su
forma es aproximadamente esfrica. En este tipo de estructuras se suceden
regiones con estructuras al azar, hlice a hoja b, acodamientos y
estructuras supersecundarias.
FUERZAS QUE ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA TERCIARIA:
Las fuerzas que estabilizan la estructura terciaria de una protena se
establecen entre las distintas cadenas laterales de los aminocidos que la
componen.
Los enlaces propios de la estructura terciaria pueden ser de dos tipos:
covalentes y no covalentes.
Los enlaces covalentes pueden deberse a
(1) la formacin de un puente disulfuro entre dos cadenas laterales de Cys,
oa

(2) la formacin de un enlace amida (-CO-NH-) entre las cadenas laterales


de la Lys y un AA dicarboxlico (Glu o Asp).
Los enlaces no covalentes pueden ser de cuatro tipos:
1. fuerzas electrostticas entre cadenas laterales ionizadas, con cargas de
signo opuesto
2. puentes de hidrgeno, entre las cadenas laterales de AA polares
3. interacciones hidrofbicas entre cadenas laterales apolares
4. fuerzas de polaridad debidas a interacciones dipolo-dipolo
Como resultado de estas interacciones, en las protenas con estructura
terciaria globular:
Las cadenas laterales con carcter apolar se orientan hacia el interior de
la molcula evitando las interacciones con el disolvente, y forman un ncleo
compacto con carcter hidrofbico.
Las cadenas laterales de los aminocidos polares se localizan en la
superficie de la molcula, interaccionando con el agua y permitiendo que la
protena permanezca en disolucin.
No todas estas interacciones contribuyen por igual al mantenimiento de la
estructura terciaria. Obviamente, el enlace que aporta ms estabilidad es el
de tipo covalente, y entre los no covalentes, las interacciones ms
importantes son las de tipo hidrofbico, ya que exigen una gran proximidad
entre los grupo apolares de los AA.

Existen regiones diferenciadas dentro de la estructura terciaria de las


protenas que actan como unidades autnomas de plegamiento y/o
desnaturalizacin de las protenas. Estas regiones constituyen un nivel
estructural intermedio entre las estructuras secundaria y terciaria reciben el
nombre de dominios. Los dominios se pliegan por separado a medida que se
sintetiza la cadena polipeptdica. Es la asociacin de los distintos dominios
la que origina la estructura terciaria.

d. ESTRUCTURA CUATERNARIA:
Cuando una protena consta de ms de una cadena polipeptdica, es decir,
cuando se trata de una protena oligomrica, decimos que tiene estructura
cuaternaria.
La estructura cuaternaria debe considerar:
El nmero y la naturaleza de las distintas subunidades o monmeros que
integran el oligmero y La forma en que se asocian en el espacio para dar
lugar al oligmero.
La estructura cuaternaria deriva de la conjuncin de varias cadenas
peptdicas que, asociadas, conforman un multmero, que posee propiedades
distintas a la de sus monmeros componentes. Dichas subunidades se
asocian entre s mediante interacciones no covalentes, como pueden ser
puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas o puentes salinos. Para el
caso de una protena constituida por dos monmeros, un dmero, ste
puede ser un homodmero, si los monmeros constituyentes son iguales, o
un heterodmero, si no lo son. En cuanto a uniones covalentes, tambin
pueden existir uniones tipo puente disulfuro entre residuos de cistena
situados en cadenas distintas.
En protenas con estructura terciaria de tipo fibroso, la estructura
cuaternaria resulta de la asociacin de varias hebras para formar una fibra o
soga. La miosina o la tropomiosina constan de dos hebras con estructura de
hlice a enrolladas en una fibra levgira. La a-queratina del cabello y el
fibringeno de la sangre presentan tres hebras en cada fibra levgira. El
colgeno consta de tres hebras helicoidales levgiras que forman una fibra
dextrgira. La fibrona de la seda presenta varias hebras con estructura de
hoja b orientadas de forma antiparalela.

Cuando varias protenas con estructura terciaria de tipo globular se asocian


para formar una estructura de tipo cuaternario, los monmeros pueden ser:
Exactamente iguales, como en el caso de la fosfoglucoisomerasa o de la
hexoquinasa.
Muy parecidos, como en el caso de la lactato deshidrogenasa.
Con estructura distinta pero con una misma funcin, como en el caso de la
hemoglobina.
Estructural y funcionalmente distintos, que una vez asociados forman una
unidad funcional,como en el caso de la aspartato transcarbamilasa, un
enzima alostrico con seis subunidades con actividad cataltica y seis con
actividad reguladora.
La estructura cuaternaria modula la actividad biolgica de la protena y la
separacin de las subunidades a menudo conduce a la prdida de
funcionalidad. Las fuerzas que mantienen unidas las distintas cadenas
polipeptdicas son, en lneas generales, las mismas que estabilizan la
estructura terciaria. Las ms abundantes son las interacciones dbiles
(hidrofbicas, polares, electrostticas y puentes de hidrgeno), aunque en
algunos casos, como en las inmunoglobulinas, la estructura cuaternaria se
mantiene mediante puentes disulfuro. El ensamblaje de los monmeros se
realiza de forma espontnea, lo que indica que el oligmero presenta un
mnimo de energa libre con respecto a los monmeros
Esta estructura informa de la unin , mediante enlaces dbiles ( no
covalentes) de varias cadenas polipeptdicas con estructura terciaria, para
formar un complejo proteico. Cada una de estas cadenas polipeptdicas
recibe el nombre de protmero. El nmero de protmeros vara desde dos
como en la hexoquinasa, cuatro como en la hemoglobina, o muchos como la
cpsida del virus de la poliomielitis, que consta de 60 unidades protecas.

2. En que tipo de enlaces se basan estas estructuras.

Los enlaces que determinan la estructura primaria son covalentes (enlace


amida o enlace peptdico), mientras que la mayora de los enlaces que
determinan la conformacin (estructuras secundaria y terciaria) y la
asociacin (estructura cuaternaria y quinaria) son de tipo no covalente.
Los enlaces que participan en la estructura primaria de una protena son
covalentes: son los enlaces peptdicos.
formacin de puentes de hidrgeno entre los tomos que forman el enlace
peptdico; Los puentes de hidrgeno se establecen entre los grupos -CO- y
-NH- del enlace peptdico (el primero como aceptor de H, y el segundo como
donador de H). De esta forma, la cadena polipeptdica es capaz de adoptar
conformaciones de menor energa libre, y por tanto, ms estables.
Las fuerzas que estabilizan la estructura terciaria de una protena se
establecen entre las distintas cadenas laterales de los aminocidos que la
componen.
Los enlaces propios de la estructura terciaria pueden ser de dos tipos:
covalentes y no covalentes.
Los enlaces covalentes pueden deberse a
(1) la formacin de un puente disulfuro entre dos cadenas laterales de Cys,
oa
(2) la formacin de un enlace amida (-CO-NH-) entre las cadenas laterales
de la Lys y un AA dicarboxlico (Glu o Asp).
Los enlaces no covalentes pueden ser de cuatro tipos:
1. fuerzas electrostticas entre cadenas laterales ionizadas, con cargas de
signo opuesto
2. puentes de hidrgeno, entre las cadenas laterales de AA polares
3. interacciones hidrofbicas entre cadenas laterales apolares
4. fuerzas de polaridad debidas a interacciones dipolo-dipolo
La estructura cuaternaria modula la actividad biolgica de la protena y la
separacin de las subunidades a menudo conduce a la prdida de
funcionalidad. Las fuerzas que mantienen unidas las distintas cadenas
polipeptdicas son, en lneas generales, las mismas que estabilizan la
estructura terciaria. Las ms abundantes son las interacciones dbiles
(hidrofbicas, polares, electrostticas y puentes de hidrgeno), aunque en
algunos casos, como en las inmunoglobulinas, la estructura cuaternaria se
mantiene mediante puentes disulfuro. El ensamblaje de los monmeros se
realiza de forma espontnea, lo que indica que el oligmero presenta un
mnimo de energa libre con respecto a los monmeros

3. Cul es la caractersticas estructural de la hemoglobina


La hemoglobina es una protena con estructura cuaternaria, es decir, esta
constituida por cuatro cadenas polipeptdicas: dos y dos (hemoglobina

adulta- HbA); dos y dos (forma minoritaria de hemoglobina adultaHbA2- normal 2%); dos y dos (hemoglobina fetal- HbF).
En el feto humano, en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta,
sino zeta ( ) y epsilon () (Hb Gower I). Al final del primer trimestre la
subunidades han reemplazado a las subunidades (Hb Gower II) y las
subunidades a los pptidos . Por esto, la HbF tiene la composicin 22.
Las subunidades comienzan su sntesis en el tercer trimestre y no
reemplazan a en su totalidad hasta algunas semanas despus del
nacimiento.
Las cadenas polipeptdicas alfa contienen 141 aminocidos, las no alfa 146
( ) y difieren en la secuencia de aminocidos. Se conoce desde hace
dcadas la estructura primaria de las cuatro cadenas de Hb normales. La
estructura secundaria es muy similar: cada una exhibe 8 segmentos
helicoidales designados con las letras A a la H. Entre ellos se encuentran 7
segmentos no helicoidales. Cada cadena esta en contacto con las cadenas
, sin embargo, existen pocas interacciones entre las dos cadenas o entre
las dos cadenas entre si.
Las cuatro cadenas polipeptdicas de la Hb contienen cada una un grupo
prosttico, el Hem, un tetrapirrol cclico, que les proporciona el color rojo a
los hemates. Un grupo prosttico es una porcin no polipeptdica que forma
parte de una protena en su estado funcional. El tomo de hierro se
encuentra en estado de oxidacin ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces
de coordinacin dependiendo de la unin del oxigeno a la Hb (oxiHb,
desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se producen con los nitrgenos pirrlicos
de la porfirina en un plano horizontal. El quinto enlace de coordinacin se
realiza con el nitrgeno del imidazol de una histidina denominada histidina
proximal. Finalmente, el sexto enlace del tomo ferroso es con el O2, que
adems est unido a un segundo imidazol de una histidina denominada
histidina distal. Tanto el quinto como el sexto enlace se encuentran en un
plano perpendicular al plano del anillo de porfirina. La parte porfirnica del
Hem se sita dentro de una bolsa hidrofbica que se forma en cada una de
las cadenas polipeptdicas.

Cuando una protena esta con su grupo prosttico se denomina


holoproteina, y cuando esta sin este, se lo denomina apoproteina. Adems
por poseer un grupo prosttico se dice que la Hb es una protena conjugada,
es una hemoproteina.
GENETICA Y SNTESIS DE Hb
La biosntesis de la Hb guarda estrecha relacin con la eritropoyesis. La
expresin gentica y el contenido de Hb acompaan la diferenciacin de las
unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E) en precursores
eritroides. Cada una de las cadenas polipeptdicas de la Hb cuenta con
genes propios: . Los genes y son independientes y se ubican en
cromosomas distintos (fig. 3). El grupo se localiza en el brazo corto del
cromosoma 16 y contiene adems los codificadores de la cadena z. El grupo
se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e incluye a los genes de
las cadenas , y .

Todos los genes funcionales de la globina comparten una estructura general


que consiste en 3 exones (secuencias codificadoras) y 2 intrones o sectores

interpuestos (secuencias que no se traducen). Existen dos secuencias claves


en la iniciacin de la transcripcin: TATA y CAT; las mutaciones que las
afectan limitan la transcripcin de ARNm. La porcin distal del tercer exn
(AATAAA) finaliza la transcripcin. La transcripcin primaria del ARNm
incluye copias de toda la secuencia del ADN genmico (intrones y exones).
Antes de su transporte al citoplasma se procesa por clivaje del extremo 5,
hay separacin de las secuencias transcriptas de los intrones y
poliadenilacin del extremo 3. Los puntos de consenso son secuencias de
nucletidos adyacentes que perfeccionan la sntesis del ARNm. Las
mutaciones que involucran tanto los puntos de unin, as como los de
consenso, alteran la separacin y crean ARNm anormales.
La causa
ms comn de las hemoglobinopatas es la mutacin puntual, es decir, la
sustitucin de un nucletido de ADN por otro, lo que modifica el cdigo
gentico y puede inducir un cambio en un aminocido de la globina
resultante.
El grupo Hem se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su sntesis
es ms pronunciada en la mdula sea y el hgado, debido a la necesidad de
incorporarlo en la Hb y los citocromos, respectivamente. Es una molcula
plana que consta de un hierro ferroso y un anillo tetrapirrlico, la
protoporfirina III o IX. El Hem es un factor fundamental en la regulacin de la
tasa de sntesis de la globina. Su principal efecto se ejerce en la iniciacin
de la traduccin, donde bloquea la accin de un inhibidor de la produccin
de globina. Tambin participa en la transcripcin y el procesamiento del
ARNm.
Normalmente los eritrocitos envejecidos se degradan hacia el da 120 de
vida en la mdula sea, el hgado y el bazo. En algunas circunstancias sin
embargo, los eritrocitos sufren lisis intravascular, liberando Hb, que puede
ser txica para los tejidos a menos que se remueva rpidamente. La
haptoglobina (Hp) es una protena plasmtica que une Hb libre, a travs de
la formacin de un complejo Hp-Hb. Este complejo es reconocido a travs de
una protena situada en la superficie de los macrfagos y monocitos
denominada CD163, permitiendo su digestin y la seguida liberacin de
hierro y bilirrubina.

4. Cul es la estructura NO proteica de la hemoglobina


La estructura no proteica de la hemoglobina es el grupo prosttico HEM.
5. Cul es la funcin de la hemoglobina
TRANSPORTE DE OXIGENO Y DIXIDO DE CARBONO
Como ya se ha mencionado la hemoglobina es el transportador de O2,
CO2 y H+. Se sabe que por cada litro de sangre hay 150 gramos de Hb, y
que cada gramo de Hb disuelve 1.34 ml de O2, en total se transportan 200
ml de O2 por litro de sangre. Esto es, 87 veces ms de lo que el plasma solo
podra transportar. Sin un transportador de O2 como la Hb, la sangre tendra
que circular 87 veces ms rpido para satisfacer las necesidades corporales.
La relacin entre la tensin de O2 y la saturacin de la Hb se describe
mediante la curva de saturacin de la oxiHb. La curva de disociacin de la

hemoglobina es sigmoidea. De esta forma, la Hb est saturada 98% en los


pulmones y slo 33% en los tejidos, de manera que cede casi 70% de todo
el O puede transportar.
El primer O2 que se une a la Hb, lo hace en la cadena alfa, porque en la
cadena beta, en el lugar de ingreso del oxigeno se encuentra una valina; al
entrar este oxigeno tira al Fe(+2) y este a su vez estira a la histidina
proximal, que se encuentra en la hlice F. Un sector de esta hlice y un
sector de la hlice G, de la misma cadena, interactua con un sector de la
hlice C de la otra cadena, cuando el O2 se una a la cadena alfa hay un
corrimiento de FG y desaparece la interaccion FG-C, y esto provoca un
cambio conformacional de la cadena Beta, y se producen rupturas de los
puentes salinos entre los extremos carboxilos de las cuatro subunidades de
la Hb, esto hace que la fijacin subsiguiente sea facilitada porque requiere
un numero menor de rotura de enlaces salinos, asi tambin el giro de alfabeta respecto al otro par alfa-beta en 15 grados incrementado la afinidad de
los Hem por el oxigeno. Lo anterior refleja el mecanismo de cooperatividad
positiva de la Hb, es decir, el fenmeno por el cual la entrda de un O2 ayuda
a la entrada de los siguientes.
Cuando la Hb esta oxigenada (OXIHEMOGLOBINA) se dice que esta relajada
(R), y cuando la Hb esta desoxigenada (DESOXIHEMOGLOBINA) se dice que
esta tensa.

La afinidad de la Hb por el O influenciada por:


Aumento de la concentracin de H
Aumento del CO2
Aumento de la temperatura
La disminucin del pH
El 2,3 DPG (difosfoglicerato)

Compuestos orgnicos con fsforo.

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