Insulina,

mellitus

glucagn

diabetes

Anatoma fi siolgica del pncreas

El pncreas se compone de dos tipos de tejidos: los cinos, que secretan
jugos digestivos al duodeno, y los islotes de Langerhans, que secretan
insulina y glucagn en forma directa a la sangre.
El pncreas humano cuenta con 1 a 2 millones de islotes de Langerhans, cada
uno de 0,3 mm de dimetro, los islotes se organizan en torno a pequeos
capilares, hacia los que vierten sus hormonas y contienen tres tipos de clulas:
alfa, beta, y gamma.
Clulas beta: Constituyen casi el 60% de la totalidad de los islotes y se
encuentran sobre todo en el centro de cada uno. Secrecin: Amilina e
INSULINA
Clulas alfa: Componen el 25% del total, secretan GLUCAGN
Clulas delta: Representan el 10%, secretan SOMATOSTATINA.
Adems, existe por lo menos otro tipo de clulas, la clula PP, en menor
cantidad y que produce una hormona de funcin incierta denominada
polipptido pancretico.
Las relaciones intimas entre estos tipos de clulas facilitan la comunicacin
intercelular y control directo de la secrecin de hormonas.

Insulina
Inhibe
glucagn

Amilina
Inhibe
insulina

Somatostati
na
Inhibe
insulina y
glucagn

La insulina y sus efectos metablicos:

La insulina ejerce efectos profundos sobre el metabolismo de los hidratos de
carbono.
Sin embargo Las causas habituales de muerte de los diabticos se deben a
aleraciones del metabolismo lipdico, por ejemplo acidosis y arterioesclerosis.
Adems, la menor capacidad de sntesis de protenas de los pacientes con
diabetes crnica atrofia los tejidos y causa mltiples alteraciones funcionales.

La insulina
energa.

es una

hormona

asociada

a la abundancia

de

Cuando el rgimen de alimentacin dispone de alimentos energticos

suficientes (especialmente alimentos energticos en la dieta y sobre todo,
hidratos de carbono) AUMENTA LA SECRECION DE INSULINA.
Si se consumen hidratos de carbono en exceso, estos se depositarn como
glucgeno en e hgado y en los msculos
El exceso de carbohidratos se convierte en grasa y se almacena en el tejido
adiposo
La insulina ejerce un efecto directo para que las clulas absorban ms
aminocidos y los transformen en protenas.

Qumica y sntesis de la insulina

Protena pequea
Peso molecular de 5808
Se compone de DOS cadenas de aminocidos, unidas entre s por
enlaces disulfuro
Si se separan las cadenas, desaparece la actividad funcional de la
insulina

Sntesis:
La insulina se sintetiza en las clulas beta con la maquinaria celular habitual
para la sntesis de protenas: primero, los ribosomas acoplados al retculo
endoplsmico traducen el ARN de la insulina y forman una preproinsulina. Esta
preproinsulina luego se desdobla en el retcula endoplsmico para formar la
proinsulina, consistente en tres cadenas de pptidos A, B y C. La mayor
parte de la proinsuina sigue escindindose en el aparato de Golgi para formar
insulina, compuesta por la cadena A y B conectada a uniones disulfuro, y la
cadena C, y pptidos denominados pptidos de conexin (pptidos C).
La insulina y el pptido C se empaqueta e los grnulos secretores y
son secretados en cantidades EQUIMOLARES, Aproximadamente el 5 al
10% del producto final secretado persiste en forma de proinsulina.
El pptido C se une a una estrcutura membrana, muy proabablemente un
receptor asociado a protena G y desencadena la activacin de al mes dos
sistemas enzimticos, la sodio potasio APasa y la oxido nitrio sintasa endotelial.
La medida de los niveles de eptido C por radio inmunoensayo puede usarse en
px diabticos tratados con insulina, para determinar que cantidad de su
insulina se sigue produciendo.
La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre circula de
manera no lgada, su semivida plasmtica es de unos 6 min por
termino medio y deaparece de a circulacin en unos 10 a 15 minutos.
El reto se degrada por accin de la insulinasa, sobre todo en el
hgado, y en menor medida en los riones y en los msculos y de
forma muy ligera en el resto de los tejidos.

Activacin de los receptores de la clulas efectras por la insulina

y efectos celulares resultantes
Primero, se activa una protena receptora de la membrana, o un peso
melocular de 300 000. El receptor es el que desencadena los efectos
posteriores.

El receptor de la insulina es una combinacin de cuatro subunidades enlazada

a travs de puentes disulfuro: dos subunidades alfa, fuer de la membrana, y
dos subunidades beta, que atraviesan la membrana y sobresalen en el interior
del citoplasma.
La insulina se une a las subunidades alfa del exterior y hace que las unidades
beta se autofosforilen. El receptor entonces es un receptor unido a enzima.
La autofosforilacion de las unidades beta activa a una tirosina cinasa local, que
a su vez fosforila a muchas otras, entre ellas a los sustratos del receptor de
insulina (IRS) El efecto neto es la activacin de algunas de estas enzimas y la
inactivacin de otras. Por este mecanismo, la insulina dirige la maquinaria
metablica intracelular ara provocar los efectos deseados sobre el
metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas.
Efectos de la estimulacin insulnica:
1. Notable incremento de la captacin de glucosa por las membranas de
casi el 80% de las clulas, sobre todo las musculares y adiposas, pero no
de la mayora de las neuronas enceflicas. La glucosa se fosforila para
servir de sustrato para todas a funciones metablicas habituales de los
hidratos de carbono. Se cree que el transporte rpido de glucosa se debe
a la presencia de vesculas en la membrana celular que contienen
protenas transportadoras de glucosa. Cuando cesa la secrecin de
insulina, estas vesculas regresan al interior de la clula.
2. La membrana se hace muy permeable para muchos aminocidos, sodio
y potasio.
3. En los 10 a 15 min siguientes se observan efectos ms lentos que
cambian la actividad de muchas ms enzimas metablicas intracelulares
4. Durante algunas horas e incluso das tienen lugar otros efectos mucho
ms lentos que se deben a cambios de la velocidad de traduccin de los
ARN mensajeros dentro de los ribosomas para dar lugar a nuevas
protenas e incluso variaciones de la velocidad de transcripcin del ADN.

Efectos de la insulina sobre el metabolismo de los hidratos de

carbono

La glucosa absorbida hacia la sangre induce una secrecin rpida de

insulina
La insulina provoca la captacin rpida, almacenamiento y
aprovechamiento de la glucosa por casi todos los tejidos d organismo,
pero sobre todo por los msculos, el tejido adiposo y el hgado.

La insulina favorece la captacin y el metabolismo musculares de la

glucosa.

Durante gran parte del dia empleamos acidos grasos como fuente de energa,
porque la membrana muscular en reposos es poco permeable a la glucosa; la
cantidad de insulina secretada entre las comidas es demasiado escasa para
propiciar una entrada importante de glucosa dentro de las clulas musculares.
Sin embargo, existen dos situaciones en las que el musculo consume
MUCHA GLUCOSA.
1. Ejercicio moderado e intenso, no requiere grandes cantidades de
insulina porque las fibras musculares que se ejercitan son permeables a
la glucosa por la simple contraccin.
2. Las horas siguientes a las comidas, la concentracin sangunea de
glucosa se eeva y el pncreas secreta mucha insulina.
Depsito de glucgeno en el msculo.
Si el musculo no se ejercita despus de una comida, pero la glucosa se
transporta en abundancia a su interior, la mayor parte de ella se depositar
como glucgeno muscular.
Es un mecanismo muy til para los periodod cortos d actividad intensa de
energa por el musculo o incluso para los instantes de mxima energa
anaerobia o degradacin glucotica a acido lctico.
Efecto facilitador cuantitativo de la insulina en el trasporte de glucosa
por la membrana celular muscular
La insulina puede acelerar el transporte de glucosa al interior de la clula
muscular en reposo, multiplicndolo al menos 15 veces.
La insulina faclita la captacin, almacenamiento y la utilizacin de
glucosa por el hgado.
Uno de los efectos ms importantes de la insulina es el deposito casi inmediato
de glucgeno en el HIGADO. Ms tarde entre las comidas, cuando desciende
la glucemia, la secrecin insulnica desciende con rapidez y el glucgeno
heptico se transforma en glucosa que se libera a la sangre para evitar que la
glucemia descienda demasiado.

Mecanismo de facilitacin y captacin de glucosa por el hgado:

1. La insulina inactiva a la fosforilasa heptica, la cual degrada el
glucgeno a glucosa. Con ello impide la degradacin del glucgeno ya
almacenado en los hepatocitos.

2. La insulina aumenta la actividad de la enzima glucocinasa, que fosforila

a a glucosa y a transforma en glucosa seis fosfato, para que no pueda
salir.
3. Fomenta la sntesis de glucgeno mediante la actividad de la glucgeno
sintetasa, que polimeriza los monosacridos.
Efecto neto de todo el mecanismo: Incremento del glucgeno heptico.
El hgado libera glucosa entre las comidas.
Dada la baja de la glucemia despus de una comida, la secrecin de insulina se
reduce y su fala activa a la fosforilasa; lo cual hace que el glucgeno heptico
se degrade a glucosa fosfato. La enzima glucosa fosfatasa separa a la glucosa
de su radical fosfato y esta sale libre a la sangre.
De ordinario, casi el 605 de la glucosa de la dieta se deposita en el hgado y
luego se libera.
La insulina favorece la conversin del exceso de glucosa en acidos
grasos e inhibe la gluconeogenia heptica.
La insulina favorece, ante un exceso de glucosa en el hgado, su conversin en
cidos grasos, que se emaquetan como triglicridos dentro de lioproteinas de
muy baja densidad (quilomicrones) que las transportan por sangre al tejido
adiposo para depositarse como grasa.
Adems inhibe la gluconeogenia, reduciendo las enzimas necesarias,
reduciendo la liberacin de aminocidos del musculo y otros tejidos, y
a su vez a disponibilidad para otros precursores de la gluconeogenia.
Falta de efecto de la insulina sobre la captacin y utilizacin de
glucosa por el encfalo.
En su mayora, las clulas enceflicas son permeables a la glucosa y pueden
aprovecharla sin intermediacin de la insulina.
El uso de otros sustratos con fines energticos es posible, pero muy
complicado. Si la glucemia desciende en exceso, por debajo de los 20 mg/100
ml, el px entrar en un shock hipoglucmico con irritabilidad, crisis convulsiva,
lipotimia e incluso el coma.
Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los hidratos de carbono
en otras clulas.
Sigue el mismo mecanismo que con las clulas musculares. El transporte de la
glucosa a las clulas adiposas aporta sobre todo la fraccin glicerol de la
molcula grasa.

Efecto de la insulina sobre el metabolismo de las grasas

La insulina favorece la sntesis y el depsito de lpidos.
En primer lugar aumenta a utilizacin de glucosa por casi todos los tejidos
orgnicos y reduce automticamente la utilizacin de la grasa, es decir ahorra
lpidos. La insulina, asimismo, tambipen fomenta la sntesis de los acidos
grasos aportando la fraccin glicerol. Gran parte de esta sntesis se lleva a
cabo en el hepatocito,
Factores que incrementan la sntesis de acidos grasos en e hgado:
1. La insulina acelera el transporte de glucosa a los hepatocitos. Cuando la
concentracin heptica de glucgeno es del 5 al 6%, esta misma
concentracin inhibe la nueva sntesis de glucgeno. La glucosa
adicional que entra al hepatocito est disponible para la sntesis de
grasas. La glucosa se degrada a piruvato, que se convierte luego en
acetil coA.
2. Con el ciclo de Krebs, habr un exceso de iones citrato isocitrato, lo cual
fomenta la activacin de la enzima acetil coA carboxilasa, la cual
carboxila a la acetil coA y la convierte en malonil coA.
3. Los cidos grasos son sintetizados en el hgado y se emplean para
formar triglicridos, son liberados a la sangre junto a lipoprotenas y
luego activa a la lipoprotena lipasa de las paredes capilares del tejido
adiposo para que desdoble a los triglicridos en acidos grasos y puedan
difundir al interior de las clulas adiposas.
Almacenamiento de grasa en clulas adiposas.
1. La insulina inhibe la accin de la lipasa sensible a la insulina, que
hidroliza a los triglicrido en cidos grasos, de esta manera inhibe la
liberacin de cidos grasos de tejido adiposo hacia la sangre circulante.
2. La insulina fomenta el transporte de glucosa a travs de la membrana
celular del adipocito. La glucosa luego se transforma en fuertes
cantidades de alfa glicerol fosfato, que suministra glicerol para la
formacin de triglicridos.
La deficiencia de insulina provoca la liplisis de la grasa almacenada,
con liberacin de cidos grasos libres.

La falta de insulina activa principalmente a la lipasa sensible a la insulina, la

cual hidroliza a os triglicridos almacenados y libera enormes cantidades de
cidos grasos y glicerol a la sangre.
El dficit de insulina aumenta las concentraciones plasmticas de
colesterol y de fosfolpidos.
El exceso de acidos grasos circulantes en el plasma favorece su conversin
heptica en colesterol y fosfolpidos. Tambin, la concentracin de lipoprotenas
se triplica. Este incremento de lpidos acelera el desarrollo de aterosclerosis en
los enfermos con diabetes grave.

El consumo exagerado de grasa durante la falta de insulina provoca

cetosis y acidosis.
En ausencia de insulina pero en presencia de un exceso de cidos grasos en los
hepatocitos, se activa mucho el mecanismo de la carnitina para el transporte
de cidos grasos a las mitocondrias. Dentro de estas, la beta oxidacin tiene
lugar con rapidez y se liberan enormes cantidades de acetil coA, gran parte de
este producto se condensa despus para formar cido acetoactico, que pasa a
la sangre circulante. Con ayuda de la insulina, este cido acetoactico es
aprovechado por los tejidos perifricos, que lo convierten en acetil CoA
nuevamente, y lo emplean con fines energticos. Sin insulina, los tejidos no
llegaran a metabolizarlo. Parte de este cido se convierte en Beta
hidroxibutirato y acetona, que son llamados cuerpos cetnicos y su exceso en
lquidos corporales se conoce como cetosis.

Efecto de la insulina sobre el metabolismo de las protenas y el

crecimiento.
La insulina facilita la sntesis y el depsito de protenas.
En las horas siguientes a una comida, esto puede ocurrir con respecto al
metabolismo proteico:
1. La insulina fomenta el transporte de muchos aminocidos a las clulas,
especialmente de fenilalanina, valina, leucina, isoleucina y tirosina.
2. La insulina aumenta la traduccin del ARNm: Sntesis de protenas.
3. La insulina acelera la transcripcin de determinadas secuencias
genticas del ADN de los ncleos celulares.
4. La insulina inhibe el catabolismo proteico, lo que amortigua la velocidad
de liberacin de los aminocidos de las clulas. Esto parece ser efecto
de la capacidad de la insulina para reducir la degradacin habitual de las
protenas por los lisosomas celulares.

5. Dentro del hgado, la insulina deprime el ritmo de la gluconeogenia,

salvando aminocidos.

La deficiencia de insulina provoca el descenso de las protenas y el

incremento de los aminocidos en el plasma.
Aumenta e catabolismo proteico, la sntesis de protenas cesa y se vierten
enormes cantidades de aminocidos al plasma. El exceso se puede emplear
con fines energticos, y esta degradacin de los aminocidos provoca en
ltima instancia una mayor eliminacin de urea en la orina.
La insulina y la hormona de crecimiento actan de manera sinrgica
para promover el crecimiento.
El subttulo lo dice todo.

Mecanismos de la secrecin de la insulina.

Las clulas beta poseen un gran nmero de transportadores de glucosa (GLUT2), gracias a los cuales la entrada de glucosa en ellas es proporcional a su
concentracin en sangre dentro de lmites fisiolgicos.
Una vez en el interior celular, la glucocinasa fosforila a la glucosa y la convierte
en glucosa-6-fosfato (PASO LIMITANTE) La glucosa-6-fosfato se oxida a ATP,
que inhibe a los canales de potasio, despolarizando a la membrana celular, y
abriendo a los canales de calcio controlados pr voltaje, permitiendo la entrada
de calcio; el calcio estimula fusin de vesculas que contienen insulina con la
membrana celular y se secreta al exterior mediante exocitosis.
Otras sustancias que fomentan el aumento del calcio intracelular:
Glucagn, pptido insulinotrpico dependiente de glucosa (pptido inhibidor
gstrico) y la acetilcolina.
Hormonas que inhiben la exocitosis de insulina
Somatostatina y noradrenalina.
Los frmacos de la clase sulfonilurea (gliburida, tolbutamida) estimulan la
secrecin de insulina mediante su unin a los canales de potasio sensibles al
ATP y su bloqueo.

Control de la secrecin de insulina

El aumento de la glucemia estimula la secrecin de insulina.

Si la glucemia sube de manera repentina:
1. La concentracin plasmtica de insulina se eleva casi 10 veces en los 35 min siguientes al incremento brusco de la glucemia. En un plazo de 510 min despus, la concentracin de insulina baja hasta valores
intermedios.
2. Despus de 15 min del estmulo, la secrecin de insulina aumenta por
segunda vez y alcanza una meseta en la 2-3 horas siguientes, con un
ritmo de secrecin mayor al inicial.
Retroallmentacin entre la concentracin sangunea de glucosa y la
tasa de secrecin de la insulina.
Todo aumento de glucemia elevara la secrecin de insulina, y esta a su vez
fomentar el transporte de glucosa a las clulas del hgado, msculo y otros
tejido, reduciendo y normalizando la concentracin sangunea de glucosa.

Otros factores que estimulan la secrecin de insulina.

Aminocidos: Adems de la estimulacin de la insulina por a hiperglucemia,
algunos aminocidos, los ms potentes la arginina y la lisina, poseen un efecto
anlogo. Sin embargo, apenas elevan la secrecin de insulina. Pero, si se
administran en conjunto con la glucosa, potencia y duplica la secrecin de
insulina.
Hormonas gastrointestinales: La gastrina, la secretina, la colescistocinina y
el pptido insulinotrpico dependiente de glucosa (el ms potente de todos)
aumentan la secrecin de insulina de forma moderada. Estas hormonas son
liberadas en el tubo digestivo cuando la person ingiere una comida.
Incrementan la sensibilidad de la respuesta insulnica a la
hipergluceia.
Otras hormonas y el S.N.A: Glucagn, hormona del crecimiento, cortisol y
progesterona y estrgenos.
Funcin de la insulina en el cambio entre el metabolismo de los
hidratos de carbono y los lpidos:
Esta controlado exclusivamente por la glucemia. Si esta desciende, se
emplearn mas grasas que glucosa; si esta asciende, se emplear ms glucosa
que grasa.
La adrenalina ejerce u efecto glucogenoltico muy potente en el hgado y un
efecto lipoltico en las clulas adiposas porque activa a la lipasa sensible a la

insulina. Todo esto se da en situaciones de alto estrs, shock circulatorio o

ansiedad.