REVIEW: osteoprotegerina circulante y Ligando del Receptor Activador del factor
Nuclear kappa-B (RANK-ligando por sus siglas en ingls): utilidad clnica en la
evaluacin de la enfermedad metablica sea. Contexto: el descubrimiento de la va de sealizacin del RANK-ligando a marcado un gran avance en nuestro entendimiento sobre los mecanismos que controlan la osteoclastognesis. El RANK-L, expresado por las clulas del linage osteoclstico, inducen una cascada de saealizacin que lleva a la diferenciacin y fusin de las clulas precursoras de osteoclastos y estimulacin de la actividad del osteoclasto maduro. Los efectos del RANK-L son contrarrestados por la osteoprotegerina (OPG), un receptor soluble neutralizador. La OPG es un receptor soluble afn al RANK-L, por lo que inhibe la osteoclastognesis. Adems, la OPG neutraliza el factor de induccin TRAIL (TNF-Related ApoptosisInducing Ligand). Estudios en ratas han revelado que los ratones knockout para OPG desarrollan una severa osteoporosis, mientras que la sobreexpresin de OPG en raontes transgnicos y el tratamiento con OPG en ratones normales lleva a la osteopetrosis. La unin de RANK-L al RANK, en presencia de factor estimulante de colonias de macrfagos (M-CSF), promueve la diferenciacin osteoclstica, activacin, supervivencia y adherencia a la superficie sea. Experimentos in vivo han demostrado que al administrar RANK-L soluble (sRANK-L) a ratones, se observ un aumento en la formacin y activacin de osteoclastos que llevaron a osteoporosis e hipercalcemia. Por el otro lado, ratones knockout para RANK-L revelaron un aumento en la masa sea (osteopetrosis) y un impedimiento en la erupcin dentaria debido a la falta de osteoclastos maduros. La expresin relativa de RANK-L y OPG es crtica en la regulacin de la actuvidad osteoclstica y la perpetuacin del ciclo de remodelado oseo (fig 1-A). Las clulas preosteoblsticas y los osteoblastos maduros expresan RANK-L, que se une al RANK expresado en la superficie de las clulas precursoras de osteoclastos. Esta seal lleva a la diferenciacin y fusn de los precursores y la formacin del osteoclasto maduro (fig 1-B). La OPG acta como un receptor "seuelo" uniendose y neutralizando al RANK-L, inhibiendo la osteoclastogenesis, actividad osteoclstica e induccin de la apoptosis osteoclstica (fig 1-C). Mientras el osteoblasto se diferencia, la produccin relativa de OPG comparada con RANK-L aumenta, inhibiendo de esta manera la actividad osteoclstica y eventualmente llevando a la apoptosis osteoclastica permitiendo a los osteoblastos maduros rellenar el espacio de remodelado. Factores que regulan la expresin de RANK-L y OPG in vitro: Tabla 1 Factor OPG RANK-L Vitamina D3