Reacciones de Sustitucin

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ITESM, campus qro.

26/06/2012

Reacciones de Sustitucin

26/06/2012

En las reacciones de sustitucin dos

Reactivos intercambian tomos o
grupos de tomos y originan dos
productos nuevos

Estudiar el mecanismo de dos reacciones de sustitucin de

importancia:
1. Sustitucin nucleoflica aliftica.
2. Sustitucin electroflica aromtica.

Distinguir el tipo de mecanismo que sigue una reaccin de

sustitucin nucleoflica aliftica, la Sustitucin Nucleoflica
Bimolecular (SN2) y la Sustitucin Nucleoflica Unimolecular
(SN1), mediante la observacin del tipo de sustrato, el nuclefilo,
el gpo. saliente y el solvente.

Predecir el producto o productos de una reaccin de sustitucin

nucleoflica aliftica y de una electroflica aromtica

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Las reacciones de sustitucin

nucleoflica aliftica son de las
reacciones ms empleadas y verstiles
de la Qumica Orgnica

En el sustrato debe existir un

carbono ligado a un gpo. saliente el
cual ser reemplazado por un
nuclefilo .

La mayor electronegatividad del

grupo saliente con respecto al
carbono, polariza el enlace,
confirindole al carbono una carga
parcial positiva (electrfilo)
hacindolo el centro del ataque
nucleoflico.

Los halogenuros de alquilo (R-X),

son los grupos salientes comunes, es
por ello que sus reacciones
caractersticas son las sustituciones
nucleoflicas.

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Algunos tipos de compuestos que se pueden formar por

desplazamiento nucleoflico de los halogenuros de alquilo

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El CH3Br, se ha usado como fumigante de termitas y

agente esterilizante del suelo, por su elevada
toxicidad. Esta, es debida a su capacidad de
transferir sustituir un gpo. alquilo a un amino o un
sulfhidrilo nucleoflicos de ciertas enzimas,
alterando as su desempeo biolgico normal.

Produce un alcohol
Cintica de segundo orden,
n=2, bimolecular.

La velocidad de la reaccin
depende tanto del nuclofilo
como del sustrato. Si la
concentracin del nuclofilo
del sustrato se duplica, tambin
la velocidad.

Transcurre por un mecanismo SN2

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Produce un alcohol
Cintica de primer orden n= 1,
Unimolecular.
La velocidad de la reaccin
depende slo del sustrato. Si la
conc. del sustrato se duplica,
tambin la velocidad, pero no
cambia al aumentar la del
nuclefilo.
Transcurre por un mecanismo SN1

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Inicia con el ataque nucleoflico

al carbono electroflico, por la

parte opuesta al gpo. saliente.
El estado de transicin

inestable, debe desprenderse del

gpo. saliente tan pronto se
forme el enlace con el Nu-.
El ataque posterior, deforma el

tetraedro del carbono

electroflico, desde dentro hacia
fuera (similar a un paraguas con
el viento), en el producto el Nutiene una estereoqumica inversa
a la del gpo. saliente, inversin
de la configuracin (inversin de
Walden). Especialmente
importante si el carbono
electroflico es quiral.
Estereoespecifica

Reaccin concertada, un solo paso, donde la ruptura del enlace con el gpo.
saliente y la formacin del enlace con el Nu- ocurren simultneamente. Ocurre
en sus tratos 1 y 2

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Algunas reacciones SN2

ocurren muy rpidamente,

mientras que otras muy
lentamente.
A mayor gpos. alquilo
ligados al carbono
electroflico, la velocidad de
reaccin es ms lenta.
Factores que influyen en la

velocidad de reaccin:
1. Tipo de sustrato
2. Nuclefilo
3. Gpo. saliente
4. Solvente

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Los factores estricos son los responsables ms importantes de la

reactividad del sustrato. El ataque de un haluro de alquilo 1 y 2 no

est impedido, ya que estn accesibles y en un 3 es prcticamente
IMPOSIBLE dado la poca accesibilidad del carbono electroflico.

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Reactividad Relativa
CH3 X > 1 > 2

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El Nu es neutro o con carga

negativa. En la reaccin el Nu
neutro adquieren carga negativa
y el Nu- que es anin se vuelve
neutro.
Los ms bsicos son ms
reactivos. Especies negativas
son ms reactivas que las
especies neutras similares. OH> H2O
La nucleofilia decrece de izq. a
derecha y de abajo hacia arriba
en la tabla peridica, al contrario
que la electronegatividad. OH- >
F -.
Los mejores Nu- son los que
estn ms abajo en una columna
de la tabla peridica.
I > Br >Cl > F

Algunos nuclefilos comunes por orden decreciente en

agua y alcoholes

Su reactividad tambin est

influida por las condiciones de

reaccin

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Un buen gpo. saliente debe ser:

Aceptor de eEstable (base dbil) una vez que
ha salido.
Polarizable para estabilizar el
estado de transicin.
Los sulfonatos, sulfatos y
fostafos son muy buenos grupos
salientes porque deslocalizan la
carga entre los tomos de O.
Las molculas neutras son
buenos gpos. salientes cuando el
medio es cido.

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Bases dbiles que son grupos salientes

comunes

Un gpo. muy bsico o muy

pequeo impide la reaccin

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Los solventes polares

aprticos (no forman puentes
de H) forman interacciones
dbiles con el Nu y aceleran la
velocidad de reaccin.

Los prticos (H2O, alcoholes,

mezclas agua-alcohol)
desaceleran la reaccin al
solvatar al nuclefilo, lo hacen
menos nucleoflico.

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Reaccin concertada
Depende tanto de la concentracin de sustrato y de
nuclefilo.
Los sustratos terciarios no experimentan estas reacciones.
Reactividad Relativa:CH3 X > 1 > 2
Debe haber un Nu fuerte.
Debe presentar muy buen gpo. saliente. Los R-F, R-OH , RO-R y R-NH2, no experimentan este tipo de reacciones.
Los solventes polares aprticos aceleran la velocidad de una
reaccin SN2
El producto tiene configuracin invertida (reaccin
estereoespecfica)

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1. Indicar el orden de reactividad creciente para los

siguientes sustratos
a. 2-cloro propano
b. cloruro de etilo
c. cloruro de terbutilo
d. cloruro de isobutilo

2. Qu sustancia del par debe ser ms reactiva

como nuclefilo?
a. (CH3)2N- y (CH3)2NH

3. Indicar el orden de reactividad creciente

a. 2-bromo-propano
b. 2-cloro-propano
c. Yoduro de terbutilo
d. 2-yodo-propano

qu efecto tendran el ter dietlico y el benceno

(no polares) en la SN2?
a. Acelerar
b. Desacelerar
c. Ninguno

a.

H2O y H2Se

Pronosticar si es probable o no que las siguientes reacciones transcurran por SN2, si es as dar el producto
con su configuracin (si aplica) Etanol
a. Cloruro de terbutilo + KOH
DMF

b. (R)-2-yodo-butano + HCl

CH3CN

c. Bromuro de metilo + NaI

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Reaccin concertada
Depende tanto de la concentracin de sustrato y de
nuclefilo.
Los sustratos terciarios no experimentan estas reacciones.
Reactividad Relativa:CH3 X > 1 > 2
Debe haber un Nu fuerte.
Debe presentar muy buen gpo. saliente. Los R-F, R-OH , RO-R y R-NH2, no experimentan este tipo de reacciones.
Los solventes polares aprticos aceleran la velocidad de una
reaccin SN2
El producto tiene configuracin invertida (reaccin
estereoespecfica)

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Una de las reacciones biolgicas ms

importantes es la transferencia de un
metilo de un donante electroflico a un
nucleoflico.

En el laboratorio se escogera CH3I,

pero los organismos usan Sadenosilmetionina, molcula
compleja, donante biolgico del gpo.
Metilo. El azufre de esta molcula
(sustrato) es excelente gpo. saliente
para SN2 en el carbono del metilo. Un
ejemplo de esta metilacin es la
sntesis biolgica de adrenalina (droga
del pelear o huir) a partir de la
norepinefrina en la mdula adrenal.

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Reaccin en dos pasos

elementales.
El primer paso inicia con la salida

del gpo. saliente por una ruptura

heteroltica, produciendo
lentamente un carbocatin. Este
paso es limitante de la velocidad,
explica la ley de velocidad.
El segundo paso (ms rpido)

consiste en la ataque del Nu al

carbocatin. Formando dos
productos, uno con configuracin
invertida y el otro con retencin.
Mezcla racmica si el carbono es
quiral. Puede ser que los
dos productos
sean transpuestos.

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Como el carbocatin es planar, el

nuclefilo puede atacar ya sea
por arriba o debajo del plano,
originando una mezcla de dos
enantimeros (racemizacin). Si
el ataque es del mismo lado del
gpo. saliente retrendr la
configuracin y del lado contrario
tendr configuracin invertida.
Si el carbocatin formado
en el paso lento no es el
ms estable,
experimentar un rearreglo
mediante el
desplazamiento 1,2 de
hidruros o de metilos para
formar un carbocatin ms
estable (transposicin).

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Algunas reacciones SN1 ocurren

muy rpidamente, mientras que

otras muy lentamente. De manera
anloga a la SN2, los factores que
influyen son:
1. Tipo de sustrato:
Los sustratos 3 son los ms
reactivos debido a que el paso
limitante es la formacin del
carbocatin. Cuanto ms
estable es un carbocatin, ms
rpida es su formacin... Un
sustrato sufre SN1 ms rpido
que otro porque forma el
carbocatin ms rpido...

Reactividad
Relativa
2 <3

4. Solvente: Los solventes polares prticos son los

mejores porque estabilizan al carbocatin y aceleran
la velocidad. No as los aprticos.

2. Nuclefilo: Debido a que no

participa en el paso limitante,
su concentracin ni su
naturaleza influye en la
velocidad.
3. Gpo. Saliente: Similar a la SN2

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1.

2.

3.

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La sustitucin electroflica aromtica,

es el mecanismo ms importante
implicado en las reacciones de los
compuestos aromticos (los cuales
representan aprox. el 50% de todos
los compuestos orgnicos)

Los compuestos aromticos incluyen al

benceno y sus derivados, as como otros
compuestos, con anillos de 5,6, 7 ms
carbonos , con electrones pi que son nmeros
de Hckel (4n+2) y que resisten las reacciones
de adicin (debido a la estabilidad del sistema
aromtico) y experimentan reacciones de
sustitucin.

Pese a que los electrones pi del anillo

aromtico (como en el benceno) se encuentran
en un sistema estable aromtico, nicamente
estn disponibles durante el ataque de un
Electrfilo (E), fuerte que sustituye a un tomo
de H. Nunca se pierde el ncleo aromtico

De esta forma se obtienen numerosos

derivados aromticos como los que se
muestran en la figura.

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Benceno

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La reaccin transcurre en dos

pasos elementales.
El primer paso

consiste en el
ataque del Electrfilo para
formar un carbocatin en
equilbirio donde se encuentra
estabilizado por el sistema
aromtico (complejo sigma) .
El segundo paso consiste en la

prdida de un protn para

formar el producto de la
sustitucin aromtica.

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El bromo molecular no es

suficientemente electroflico para

reaccionar con el benceno, sin
embargo un cido de Lewis, como
el FeBr3 cataliza la reaccin.
Observar que el primer paso

ahora es la formacin del

electrfilo fuerte.
El ataque del benceno por el

electrfilo y la salida del protn

produce principalmente
bromobenceno como producto de
la sustitucin.
Las reacciones globalmente son

exotrmicas

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El mecanismo es similar a

otras deshidrataciones
catalizadas por cidos.
El cido sulfrico protona el

gpo. Hidroxilo del cido

ntrico, formando el in
nitronio (electrfilo fuerte).
La prdida del protn del

complejo sigma produce el

nitrobenceno.
Los compuestos aromticos nitroderivados son
componentes de muchos medicamentos, como el
antibitico cloranfenicol

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1.

2.

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