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Annexe 2

LA CHIMIOTHERAPIE ANTITUBERCULEUSE

1. LA PRESENTATION DES MEDICAMENTS ANTITUBERCULEUX

1.1.

Les mdicaments essentiels ou de premire intention

1.1.1.Les prsentations isoles


Rifampicine
La rifampicine se prsente sous forme de glules ou de comprims doss 300 mg ou
150 mg et sous forme de sirop usage pdiatrique, dos 2%, soit 100 mg pour une
mesurette de 5 ml.
Il existe aussi une forme injectable pour perfusion intraveineuse.
La rifampicine s'administre gnralement par voie orale et jeun, la dose moyenne de
10 mg /kg/jour et trs exceptionnellement en perfusion intraveineuse, chez un malade
comateux par exemple.
Isoniazide
Lisoniazide ou INH se prsente en comprims blancs, doss 100 mg ou 300 mg et
sous forme d'ampoules doses 500 mg.
L'isoniazide s'administre habituellement per os, jeun, la dose moyenne de 5 mg
/kg/jour et trs exceptionnellement en perfusion intraveineuse ou en injections locales.
Streptomycine
La streptomycine se prsente sous formes dampoules doses un gramme ou de
flacons contenant 1g ou 0,5g de poudre, dissoudre dans cinq centimtres cubes de
solvant. Elle s'administre en injections intramusculaires, la dose moyenne de 15
mg/kg/jour.
Pyrazinamide
Le pyrazinamide se prsente sous forme de comprims blancs doss 500 mg, ou
400 mg et il s'administre per os et jeun, la dose moyenne de 25 mg/kg/jour.
Ethambutol
Lthambutol se prsente sous forme de comprims blancs, doss 100 et 400 mg. Il
s'administre per os et jeun, la dose moyenne de 15 mg par kilo et par jour.
1.1.2. Les prsentations combines (associations en proportions fixes)
Rifampicine + Isoniazide
L'administration quotidienne simultane de rifampicine et disoniazide durant toute la
dure des rgimes de premire et de deuxime ligne est facilite par la prsentation de
ces deux mdicaments, combins en proportions fixes dans une mme glule ou dans
un mme comprim.
Cette prsentation comporte deux dosages, gnralement diffrents par la forme et par
la couleur de la prsentation :
-

le dosage "fort", ou RH 300, contient 300 mg de rifampicine et 150 mg disoniazide,


le dosage "faible" ou RH 150 contient 150 mg de rifampicine et 100 mg disoniazide

Rifampicine + Isoniazide + Pyrazinamide


Il existe une combinaison triple, associant la rifampicine, l'isoniazide et le pyrazinamide
se prsentant sous forme de glules ou de comprims comportant des doses fixes des
trois mdicaments : rifampicine (120 mg) + isoniazide (50 mg) + pyrazinamide (300 mg).
1.1.3. Les prsentations actuelles et les prochaines prsentations prvues
Actuellement, toutes les prsentations isoles et toutes les prsentations combines, en
proportions fixes, dcrites au paragraphe 1.1.2., sont disponibles.
Dans les prochaines annes, lorsque seront commercialises les formulations proposes
par l'OMS et l'UICTMR, on pourra disposer des prsentations suivantes :
-

Rifampicine + Isoniazide + Pyrazinamide + Ethambutol (150 mg + 75 mg + 400 mg +


275 mg),
Rifampicine + Isoniazide + Pyrazinamide (150 mg + 75 mg + 400 mg) en
remplacement de la formulation actuelle (120 + 50 + 300),
Rifampicine + Isoniazide (150 mg + 75 mg), en remplacement des deux combinaisons
actuelles, "forte" et "faible",
Pyrazinamide 400 mg, en remplacement de la formulation actuelle 500 mg.
Pour l'usage pdiatrique, on disposera aussi des prsentations suivantes :
Rifampicine + Isoniazide + Pyrazinamide (60 mg + 30 mg + 120 mg), en comprims
ou en granuls,
Rifampicine + Isoniazide (60 mg + 30 mg), en comprims ou granuls.

1.1.4. Les prsentations combines et associes (Blister-packs)


Pour faciliter la gestion et la manipulation des mdicaments administrs par voie orale,
ainsi que la posologie et la supervision de la prise rgulire des mdicaments
administrs aux malades, plusieurs firmes ont tudi la prsentation des mdicaments
sous la forme de comprims ou de glules, disposs sur des plaquettes alvoles
(Blister - packs), dont chaque range dtachable reprsente le traitement quotidien ; les
sept ranges de la plaquette reprsentant le traitement hebdomadaire.
Ainsi, le traitement de premire ligne de chaque malade serait contenu dans deux boites
diffrentes :
-

l'une comportant huit plaquettes hebdomadaires pour le traitement intensif initial de deux
mois (8 semaines ou 56 jours), avec trois ou quatre mdicaments en proportions fixes,
l'autre comportant dix huit plaquettes hebdomadaires, pour assurer le traitement de
continuation de quatre mois (18 semaines ou 126 jours), avec deux mdicaments en
proportions fixes.

1.1.5. Les mdicaments de seconde intention


Les mdicaments de seconde intention utiliss en Algrie sont au nombre de quatre :
Ethionamide
L'thionamide se prsente en comprims doss 250 mg. Il s'administre per os et jeun
la dose de 10 15 mg/kg, (750 mg/jour).
Kanamycine
La kanamycine est un aminoside qui se prsente sous forme d'ampoules doses 1g ou
500 mg. Elle s'administre par voie intramusculaire la dose de 15 20 mg par kg et par
jour.
Ofloxacine

L'ofloxacine est un de nombreux drivs des quinolones. Elle se prsente sous forme de
comprims scables doss 200 mg et s'administre raison de 8 10 mgpar kg et par
jour ; (600 800 mg/jour).
Cyclosrine
La cyclosrine se prsente sous forme de comprims ou de capsules doses 250 mg
et s'administre par voie orale raison de 500 750 mg/jour chez l'adulte.
2. LA POSOLOGIE DES MEDICAMENTS
La posologie des mdicaments doit tre strictement adapte au poids des malades pour
donner la chimiothrapie toute son efficacit et pour viter le risque d'effets
secondaires ou toxiques dus un surdosage.
Pour cela il est indispensable de peser le malade avant de prescrire le traitement et de le
peser au moins une seconde fois la fin du deuxime mois de traitement pour adapter
ventuellement les doses de mdicaments, si le malade a chang de catgorie de poids.
2.1. La posologie des mdicaments de premire intention respecter, en fonction de la
catgorie de poids chez l'adulte, est donne titre indicatif dans le tableau 1.
Tableau 1 : Posologie des mdicaments essentiels (rgimes de 1re et 2me ligne)

Poids des
malades
(Kg)

RH 300,
glules ou
comprims

RH 150,
glules ou
comprims

Pyrazinamid
e comprims
500 mg

Ethambutol
Comprims
400 mg

50 et plus
40 49,9
30 39,9
20 29,9

2
0
0
1

0
3
2
0

4
3
2
1 et demi

3
2
1 et demi
1

Streptomyci
ne
ampoules
1g
1g
0,75g
0,50g
0,50g

2.2. La posologie des mdicaments de seconde intention en fonction du poids des


malades figure dans le tableau 2.
Tableau 2 : Posologie des mdicaments de seconde intention en fonction de la
catgorie de poids des malades (rgimes de 3me ligne)

Poids des
malades
(Kg)

Cyclosrine, glules
ou comprims 250
mg

Ethionamide
comprims 250
mg

50 et plus
40 49,9
30 39,9
20 29,9

3
3
2
1

3
3
2
1

Kanamycin
e
Ampoules
1g
1
0,75
0,75
0,50

3. LES SITUATIONS PARTICULIERES


3.1.
Malades prsentant une insuffisance hpatique

Ofloxacine
comprims 200
mg
2
1 et demi

1
1

Pour les malades qui prsentent une insuffisance hpatique prouve biologiquement ou
pour ceux qui ont eu un ictre rgressif dans les premires semaines du traitement on
rduira les doses d'isoniazide moins de 4 mg/kg et les doses de rifampicine moins de
8 mg/kg, en surveillant le taux des transaminases sriques.
En cas d'aggravation ou de rapparition des signes d'insuffisance hpato-cellulaire ou de
cytolyse, on suspendra l'administration d'isoniazide et on poursuivra le traitement par la
rifampicine, une dose infrieure 8 mg/kg, l'thambutol, une dose de 15 mg/Kg, et le
cas chant le pyrazinamide, la dose normale.
3.2. Malades prsentant une insuffisance rnale chronique
Chez les malades qui sont atteints d'insuffisance rnale chronique patente, avec une
cratinmie suprieure 12 mg/litre chez la femme et 15 mg/l chez l'homme, on
adaptera la posologie des mdicaments antituberculeux dont l'limination est rnale.
On ne prescrira ni la streptomycine, ni la kanamycine, ni l'thambutol.
Le seul rgime administrer est le rgime 2RHZ / 4RH.
L'adaptation de la posologie est fonction du degr de l'limination rnale des
mdicaments :
- La rifampicine n'tant pas limine par le rein, aucun ajustement de sa posologie n'est
ncessaire.
- L'isoniazide est limin par voie urinaire, mme un stade avanc d'altration de la
fonction rnale. C'est pourquoi une rduction de moiti de la posologie n'est ncessaire
qu'en cas d'insuffisance rnale avance, avec un taux de cratinine suprieur 100 mg/l.
- Le pyrazinamide est limin exclusivement par le rein. C'est pourquoi la posologie doit
tre rduite en fonction de la progression de l'insuffisance rnale comme l'indique le
tableau 3.
Tableau 3 : Posologie des mdicaments adopter chez un insuffisant rnal, en
fonction du taux de cratinine srique
Mdicament
Rifampicine (mg/jour)
Isoniazide (mg/jour)
Pyrazinamide (mg/jour)

Taux de cratinine srique en mg/litre


12 - 30
30-100
> 100
600
600
600
300
300
150
1500
1000
750

Cependant, des problmes particuliers peuvent se poser lorsque l'on doit utiliser (pour des
raisons bactriologiques) des mdicaments antituberculeux risque de rtention ou de
toxicit rnale chez un dialys.
Ces problmes doivent tre rsolus avec la collaboration d'un nphrologue pour
dcider de la dose de mdicament administrer, 4 6 heures avant chaque dialyse
et ce, en fonction du rythme hebdomadaire des sances de dialyse.
3.3. Malades diabtiques ou immuno-dprims
Chez les malades atteints de diabte sucr et chez ceux qui prsentent un tat
d'immuno-dpression iatrogne ou une infection par le VIH, le traitement anti-tuberculeux
ne ncessite ni modification des doses de mdicaments, ni prolongation de la
chimiothrapie.
Seule une surveillance particulire des effets du traitement est recommande pour
dtecter une ventuelle complication.
3.4. Femmes enceintes
-

Au cours de la grossesse, la chimiothrapie antituberculeuse ne fait courir aucun


risque la femme enceinte ni l'enfant.

Il est recommand d'viter la streptomycine et de prescrire, pour les malades de


Catgorie I, le rgime 2ERHZ/4RH.
Aprs l'accouchement, il faut veiller adapter la posologie au nouveau poids de la
malade.

3.5.

Malades mentaux

Pour les malades atteins d'une maladie mentale ou prsentant des antcdents
psychiatriques, la dose d'isoniazide doit tre rduite 4 mg par kg et par jour aprs une
consultation spcialise.
4. LES EFFETS SECONDAIRES INDESIRABLES DES MEDICAMENTS DE PREMIERE
INTENTION
La chimiothrapie de la tuberculose est susceptible de provoquer un certain nombre
d'effets secondaires qui surviennent en gnral au cours du premier trimestre du
traitement.
Ces effets secondaires sont le plus souvent mineurs, mais dans 1 3% des cas, des
effets secondaires majeurs peuvent apparatre, imposant l'arrt temporaire ou dfinitif du
traitement ou du mdicament incrimin.
4.1.

Les effets secondaires mineurs chez l'adulte

Les effets secondaires mineurs n'indiquent pas l'arrt du traitement ou mme du


mdicament en cause.
Ils sont transitoires et rgressent soit spontanment, soit l'aide d'un traitement
symptomatique, soit aprs une diminution temporaire des doses (tableau 4).
4.1.1. Des troubles digestifs (anorexie, nauses, vomissements) peuvent apparatre aprs
l'absorption de n'importe lequel des mdicaments oraux.
La prise des mdicaments au cours des repas entrane gnralement leur sdation, mais
ils ncessitent parfois un traitement symptomatique.
S'ils persistent pendant plus d'un mois, on recherchera l'existence d'une maladie
digestive associe avant d'envisager l'interruption du traitement.
4.1.2. Des troubles cutans type d'rythme localis la face et aux membres ou un prurit
isol, ne doivent pas entraner l'interruption du traitement et ncessitent seulement une
surveillance clinique et l'administration d'un antihistaminique.
4.1.3. Une sensation de striction ou d'engourdissement autour de la bouche, sur toute ou
sur une partie de la face ou une sensation de vertige peuvent apparatre aprs une
injection de streptomycine.
Ces phnomnes sont transitoires et disparaissent souvent aprs diminution pendant
quelques jours de la dose injecte (0,75 gramme au lieu de 1 gramme).
4.1.4. La sensation d'euphorie ou l'insomnie provoque parfois par l'isoniazide sont corriges
par l'administration d'une dose infrieure 5 mg/kg/jour.
4.1.5. Les arthralgies observes aprs l'administration de pyrazinamide sont lies
l'lvation du taux sanguin d'acide urique.
Elles ne prsentent aucune gravit et cdent facilement l'aspirine.
4.1.6. Une coloration rougetre des urines, de la salive ou des larmes, dont il faut informer le
malade, s'observe souvent au dbut du traitement par la rifampicine. Elle est sans
gravit.
Tableau 4 : Les effets secondaires mineurs des mdicaments antituberculeux

Mdicament
Isoniazide
Rifampicine
Streptomycin
e
Pyrazinamid
e
Ethambutol

Effets secondaires

Urines colores
Troubles digestifs
Striction de la face
Nauses, Vertiges

Mesures prendre
Vrifier la posologie et la prise matinale du
mdicament
Aucune ; prise au cours des repas ; ou
Traitement symptomatique
Diminution de la dose
Traitement symptomatique

Arthralgies, Anorexie

Traitement symptomatique

Nauses

Traitement symptomatique

Euphorie, Insomnie

4.2. Les effets secondaires majeurs chez l'adulte


Les effets secondaires majeurs sont rares.
Ils imposent toutefois ncessairement l'arrt du traitement et, le plus souvent,
l'hospitalisation, aprs l'avis d'un pneumo-phtisiologue.
4.2.1. Les accidents cutans surviennent dans les premires semaines de traitement et se
manifestent le plus frquemment par une raction d'hypersensibilit gnrale,
caractrise par :
-

un dbut brutal avec fivre, cphale, et vomissements,


une ruption cutane rouge, prurigineuse, urticarienne ou scarlatiniforme, sigeant de
prfrence au niveau de la face et des membres et parfois gnralise,
un dme de la face ou un dme laryng qui peuvent parfois tre associs.
Devant un tel tableau clinique, il faut arrter tous les mdicaments jusqu' disparition de
la raction, car tous les mdicaments antituberculeux peuvent en tre la cause.
Il faut alors identifier le mdicament responsable en ayant recours la mthode clinique
simple qui consiste administrer tour tour chacun des mdicaments une dose
quotidienne trs basse et progressive jusqu' la reprise des troubles (tableau 5).

On commencera par l'isoniazide ou la rifampicine qui sont les plus actifs et donc les plus
importants pour le malade.
L'isoniazide sera administr seul, de la faon suivante :

50 mg le premier jour (1/6me de la dose normale),


150 mg les deuxime et troisime jours (la moiti de la dose normale),
300 mg partir du quatrime jour (dose normale).
Si aucune raction ne se produit, on poursuivra l'administration disoniazide.

On procdera de la mme faon, selon les indications figurant dans le tableau 5 pour les
autres mdicaments.
Si l'hypersensibilit est due la streptomycine, au pyrazinamide ou L'thambutol, on
supprimera le mdicament responsable.
Si l'hypersensibilit est due l'isoniazide ou la rifampicine, on composera un rgime
efficace en associant l'un de ces deux mdicaments aux autres mdicaments essentiels.

Tableau 5 : Mthode
clinique
d'identification
d'un
responsable d'une raction d'hypersensibilit gnrale
Mdicament
suspect
Isoniazide
Rifampicine
Streptomycine
Pyrazinamide

Jour 1

Jours 2 et 3

Jour 4 et suivants

50 mg
75 mg
0,125 mg
250 mg

150 mg
150 mg
0,25 mg
500 mg

300 mg
300 mg
0,5 mg
1 gr

mdicament

Ethambutol

100 mg

200 mg

400 mg

On pourra aussi tenter une dsensibilisation progressive l'isoniazide ou la rifampicine


sous couvert d'un corticode, tout en administrant deux ou trois an tituberculeux bien
tolrs. On procdera alors comme suit :

Administration de 1/10me de la dose quotidienne normale du mdicament, en mme


temps que 0,5 mg / kg / jour de prednisone,
Doublement tous les deux jours de la dose du mdicament jusqu' la dose efficace, en
maintenant l'administration quotidienne de prednisone
Rduction progressive, en deux semaines de la prednisone, tout en poursuivant
l'administration du mdicament en cause dose efficace.

Cette cure de dsensibilisation, qui dure trois quatre semaines, peut chouer et si,
malgr les corticodes, les manifestations d'hypersensibilit rapparaissent, le
mdicament devra tre arrt et remplac.
4.2.2. Les accidents sanguins (anmie, granulopnie) peuvent survenir au cours de
l'administration de streptomycine et de rifampicine, surtout au cours des traitements
intermittents qui peuvent induire deux accidents aigus graves : purpura thrombocytopnique ou anmie hmolytique, qui imposent l'arrt immdiat et dfinitif du
traitement.
4.2.3. Les accidents hpatiques : Une hpatite iatrogne peut tre provoque par
l'isoniazide, la rifampicine ou le pyrazinamide, ou par l'association isoniazide-rifampicine,
particulirement chez des sujets dont le foie est ls par une cirrhose ou une hpatite
infectieuse ou toxique.
L'hpatite est annonce par des prodromes : anorexie, nauses, vomissements,
arthralgies, qui prcdent l'apparition d'un ictre franc, colorant les conjonctives et la
peau. Biologiquement on retrouve des signes de cholostase et de cytolyse avec des taux
de bilirubine et des transaminases sriques trs leves.
Devant ce tableau, il faut interrompre immdiatement le traitement, demander l'avis d'un
pneumo-phtisiologue qui hospitalisera le malade pour surveiller l'volution clinique et
biologique de l'ictre en l'absence de traitement antituberculeux.
Si l'ictre rgresse, avec retour la normale du taux de bilirubine et des transaminases, il
est possible de reprendre le traitement par la rifampicine et l'isoniazide en en diminuant
lgrement les doses (5 8 mg/kg pour la rifampicine et 4 mg/kg pour l'isoniazide)
Cette ventualit est la plus frquente et se produit dans 80% des cas.
Mais en cas de persistance de l'ictre pendant plus de 15 jours et d'aggravation des
signes biologiques de cytolyse, le traitement doit tre dfinitivement interrompu et
modifi, en mme temps qu'une exploration approfondie des fonctions hpatiques sera
entreprise en collaboration avec le gastro-entrologue.
4.2.4. Des accidents neurologiques et sensoriels peuvent tre provoqus par plusieurs
mdicaments antituberculeux.
- La streptomycine peut tre responsable d'une chute de l'acuit auditive pouvant aller
jusqu' la surdit, d'un vertige svre et permanent ou d'une ataxie.
- Dans ce cas, l'administration de streptomycine ou de tout autre aminoside (kanamycine)
doit tre interrompu.
- L'isoniazide peut provoquer une polynvrite sensitive qui rgresse aprs administration
de pyridoxine ou aprs l'arrt du traitement.
S'il est absorb accidentellement forte dose, il peut entraner des convulsions ou des
crises d'pilepsie.
- L'thambutol, s'il est absorb des doses suprieures 25 mg/kg de poids, peut tre
l'origine d'une nvrite rtro-bulbaire axiale (avec baisse de l'acuit visuelle et
dyschromatopsie) ou pri-axiale (avec rduction du champ visuel).

Cette nvrite optique rgresse aprs arrt dfinitif de l'thambutol.


4.2.5. Un accident rnal majeur : l'anurie conscutive une tubulo-nphrite toxique est
exceptionnel et peut s'observer lors de l'administration intermittente de streptomycine et
de rifampicine.
Cet accident impose l'arrt dfinitif du traitement et la mise sous dialyse.
Le tableau 6 rsume les effets secondaires majeurs des mdicaments antituberculeux et
les principales mesures prendre lorsqu'ils surviennent.
Tableau 6 : Les effets secondaires majeurs des mdicaments antituberculeux
Effets secondaires

Hypersensibilit
gnralise

Purpura
Anmie hmolytique

Hpatite avec ictre

Mdicaments
Responsables

Tous

Rifampicine
Streptomycine
Isoniazide
Pyrazinamide
Rifampicine

Surdit
Troubles vestibulaires
Polynvrites
Epilepsie
Nvrite optique
Anurie

Streptomycine
Isoniazide
Ethambutol
Rifampicine
Streptomycine

Mesures prendre
- Arrt du traitement
- Identification
du
mdicament
responsable
- Dsensibilisation ventuelle, Reprise
ou arrt dfinitif du mdicament
responsable
- Arrt dfinitif du traitement
- Arrt temporaire du traitement
- Surveillance clinique et biologique
- Reprise ventuelle du traitement en
diminuant les doses ou
- Arrt dfinitif du traitement
- Arrt total et dfinitif du mdicament
responsable
- Pyridoxine
- Contrle de la posologie des
mdicaments
- Arrt total et dfinitif du mdicament
- Arrt total et dfinitif du traitement

4.3.
Surveillance des effets secondaires chez l'enfant
Les antituberculeux sont habituellement trs bien tolrs par lenfant.
- Les effets secondaires mineurs : douleurs abdominales, vomissements, nauses,
arthralgies, rash cutan, sont peu frquents, transitoires et ne ncessitent pas larrt du
traitement.
- Les effets secondaires majeurs type de raction dhypersensibilit gnrale,
danmie hmolytique, de purpura ou danurie sont exceptionnels.
Le risque de survenue dune nvrite optique rtro-bulbaire avec lutilisation de
lthambutol est faible une posologie de 15 mg/Kg/j.
Cette atteinte oculaire est rversible et disparat aprs larrt du traitement.
Lhpato-toxicit est rare chez lenfant avec les rgimes et la posologie du schma
national.
Une lvation isole du taux des transaminases sriques est transitoire et ne ncessite
pas larrt du traitement.
Si un ictre survient, le traitement doit tre interrompu jusqu normalisation des tests (2
semaines en moyenne), puis repris en administrant les doses minimales.
La pratique systmatique d'un bilan hpatique n'est pas ncessaire et ce dernier ne sera
effectu qu'en cas de survenue dun ictre ou dautres signes dhpatite (nauses,
vomissements, douleurs abdominales, hpatomgalie).
5. LES EFFETS SECONDAIRES INDESIRABLES DES MEDICAMENTS DE SECONDE
INTENTION

5.1. L'thionamide
Les effets indsirables mineurs sont surtout d'ordre digestif : anorexie, salivation
excessive, nauses, vomissements, ructations sulfureuses, got mtallique.
Des effets secondaires plus srieux peuvent se manifester par des troubles psychotiques
(hallucinations ou syndrome dpressif).
Une hypoglycmie peut apparatre et elle peut tre grave chez le diabtique. Ce
mdicament doit tre utilis avec prcaution chez les malades atteints de diabte,
d'insuffisance hpatique, d'alcoolisme ou d'instabilit mentale.
5.2. L'ofloxacine
Les effets indsirables sont gnralement mineurs. Ils peuvent se manifester par des
troubles digestifs banals (anorexie, nauses, vomissements) ou par des troubles nerveux
(vertiges, cphales et plus rarement convulsions).
Une tendinite du tendon dAchille a t observe, pouvant aboutir sa rupture.
5.3.La kanamycine
Les effets secondaires lis l'administration de kanamycine sont similaires ceux qui
sont induits par la streptomycine (surdit, vertiges et nphro-toxicit).
Chez les insuffisants rnaux, ce mdicament doit tre vit ou administr avec
prcaution (diminution des doses ou augmentation des intervalles entre chaque
administration).
5.4.La cyclosrine
Les effets indsirables de ce mdicament peuvent tre trs srieux.
Les effets mineurs sont reprsents par des troubles neurologiques type de
tremblements, de vertiges, de cphales, de difficult d'locution ou d'insomnies.
Les manifestations majeures d'intolrance peuvent prendre la forme de convulsions, dun
tat confusionnel ou de troubles du comportement, pouvant aboutir au suicide.
On a plus rarement dcrit un tat d'hypersensibilit gnralise ou une hpatite.
La cyclosrine est viter chez les malades ayant des antcdents d'pilepsie, de
maladie mentale ou d'alcoolisme, et il est recommand de prescrire des petites doses de
tranquillisants pour viter les effets secondaires mineurs.
6. LES INTERFERENCES MEDICAMENTEUSES
L'limination de la rifampicine par voie biliaire retentit sur le mtabolisme de certains
autres mdicaments en acclrant leur limination. C'est le cas des :
-

contraceptifs oraux faible taux dstrognes,


glycosides,
anticoagulants,
hypoglycmiants oraux,
corticodes.
C'est pourquoi Il est important d'ajuster les doses de ces mdicaments en fonction de
leurs taux sriques ou de l'volution des constantes biologiques qu'ils doivent rguler.