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KA R R I ER E , KP FE & KON Z E P TE
VAAM-Promotionspreis 2008
Mykotoxine sind sekundre Stoffwechselprodukte aus Schimmelpilzen. Diese Verbindungen knnen schwere Krankheiten bei
Pflanzen, Menschen und Tieren hervorrufen.
Ein wichtiges Bespiel dafr ist das Rhizoxin,
das einerseits eine Pflanzenkrankheit verursacht, aber andererseits als potenter antimitotischer und antifungaler Wirkstoff aus
dem Pilz Rhizopus microsporus bekannt ist.
berraschenderweise erbrachte die Suche
nach den Biosynthesegenen in Rhizopus spp.
den Hinweis auf die Existenz von assoziierten
Bakterien. In acht Rhizoxin-produzierenden
Rhizopus-Stmmen wurden bakterielle Gene
gefunden, die fr Polyketidsynthase codieren. Auch die RNA der ribosomalen 16SUntereinheit konnte mittels PCR nachgewiesen werden. Diese acht bisher unbekannten
Bakterien-Isolate gehren zum Genus Burk-
holderia und bilden eine neue Klade. Mithilfe der konfokalen Lasermikroskopie und einer
spezifischen Frbung war es mglich, diese
Bakterien im Pilz zu beobachten. Die erfolgreiche Isolierung und Kultivierung dieser in
der Pilzhyphe lebenden endofungalen
Symbionten besttigte schlielich, dass sie
die wahren Rhizoxin-Produzenten sind[1].
Ferner konnten wir nachweisen, dass einer
dieser Bakterienstmme auch das Zyklopeptid Rhizonin A synthetisieren kann, eine Verbindung, die als das erste Mykotoxin aus
niederen Pilzen beschrieben worden war.
Unsere Resultate lieferten erstmals einen
direkten experimentellen Beweis fr die Symbionten-Hypothese. Sie geht davon aus, dass
einige Metabolite aus eukaryotischen Quellen in Wirklichkeit bakteriellen Ursprungs
sind. Zustzlich gestattete die Reinkultivierung eines symbiotischen Bakterienstamms
in grerem Mastab die Isolierung neuer
und bedeutend strker wirksamer RhizoxinDerivate. Deren antimitotische Aktivitt ist
um den Faktor 1.000 bis 10.000 hher als die
von Rhizoxin. Der Aufbau einer CosmidBibliothek mit DNA des Symbionten ermglichte die Identifizierung, Sequenzierung und
Klonierung des Rhizoxin-Biosynthese-Genclusters[2]. Daher sind wir jetzt in der Lage,
neue Rhizoxin-Derivate durch Modifikation
der Rhizoxin-Biosynthese oder durch SemiSynthese zu gewinnen.
Weitere Experimente zur bertragung der
Endosymbionten sollten helfen, die treibenden Mechanismen zu entschlsseln, die fr
die Aufrechterhaltung der Symbiose zwischen
Abb. 1: Konfokale fluoreszensmikroskopische Aufnahme vom Pilz Rhizopus microsporus und seinen symbiotischen Bakterien
(markiert mit grn fluoreszierendem Protein
(GFP).
Literatur
[1] Partida-Martinez, L. P., Hertweck, C. (2005): Pathogenic
fungus harbours endosymbiotic bacteria for toxin production.
Nature 437: 884888.
[2] Partida-Martinez, L. P., Hertweck, C. (2007): A gene cluster encoding rhizoxin biosynthesis in Burkholderia rhizoxina,
the bacterial endosymbiont of the fungus Rhizopus microsporus. Chembiochem. 8: 4145.
[3] Partida-Martinez, L. P., Monajembashi, S., Greulich, K. O.,
Hertweck, C. (2007): Maintenance of a bacterial-fungal mutualism through endosymbiont-dependent host reproduction.
Curr. Biol. 17: 773777.
Korrespondenzadresse:
Dr. Laila Pamela Partida-Martnez
Leibniz Institut fr Naturstoff-Forschung und
Infektionsbiologie
Hans-Knll-Institut (HKI) e. V.
Abteilung Biomolekulare Chemie
Beutenbergstr. 11a
D-07745 Jena
Tel.: 03641-532-1229
Fax: 03641-532-0800
laila.partida@hki-jena.de
www.hki-jena.de