La chane respiratoire mitochondriale(CRM)

et
oxydations phosphorylantes

1ire anne Pharmacie, 2014-2015

Biochimie mtabolique
Pr Bouhsain Sanae

Plan
I-Dfinition
II- La CRM et oxydation phosphorylante
III- Le bilan de la CRM et de loxydation phosphorylante
IV- La rgulation de la CRM
V- Les anomalies de la CRM
Conclusion

I Dfinition

 CRM ou oxydation phosphorylante (ou phosphorylation

oxydative)
Processus qui couple la roxydation des NADH,H+ et FADH2
la synthse dATP par phosphorylation de lADP
Utilise un ensemble denzymes et de coenzymes
doxydorductions(groupements prosthtiques)
Transfert des quivalents rducteurs de couple redox en
couple redox ( du plus ngatif vers le plus positif) jusqu
laccepteur final: loxygne molculaire
Localisation: membrane interne de la mitochondrie

II- La CRM

Les substrats de la CRM: Le NADH,H+

Origine mitochondriale:
Cycle de Krebs, oxydation du Pyruvate, oxydation AG

Origine cytosolique:
Oxydation de divers substrats: PGA, lactate
Ne peut traverser membrane mitochondriale

Navette Malate-Aspartate
Navette Glycrol 3 Phosphate
Les quivalents rducteurs du NADH,H+, issus
de la 6ime raction de la glycolyse sont
transfrs sur le FAD

Navette Malate-Aspartate

Bilan: +++
1 molcule NADH+H+ cytosolique donne 1 molcule NADH,H+mitochondriale

Navette Glycrol-3-phosphate

Bilan: +++
1 molcule NADH+H+ cytosolique donne 1 molcule FADH2 mitochondriale

Les substrats de la CRM: Le FADH2

Origine mitochondriale
Oxydation des acyl CoA (mtabolisme des acides gras)
Oxydation succinate en fumarate (fait partie cycle de Krebs)

Navette glycrol- 3- Phosphate

Description de la CRM
4 complexes fixes (I, II, III et IV)
Forms de protines enchsses dans la membrane interne ( le
complexe II tant sur la face matricielle),
Lies des groupements prosthtiaques doxydorduction: FAD, FMN,
protines centre Fer- Soufre et cytochromes;

2 transporteurs mobiles dlectrons:

Le coenzyme Q (CoQ ou ubiquinone): trs hyrophobe et de petite
taille, mobilit membranaire entre les complexes I ou II et le complexe
III;
Le cytochrme C: hydrophile et de petite taille, mobilit sur face
cytosolique de la membrane interne entre les complexes III et IV.

 Chaque complexe de la CRM est:

un systme rdox: Forme rduite et forme oxyde
Capable de donner ou recevoir un nombre donn de H+ et de-

Les systmes rdox interviennent dans lordre croissant de

leur potentiel rdox E: Des plus rducteurs vers les plus oxydants

 Chute dnergie libre au long de CRM

Formation dun gradient transmembranaire de protons
entre lespace intermembranaire et la matrice
Les complexes I, III et IV: pompe protons,
fournissent nergie ncessaire au pompage des protons
de la face matricielle vers la face cytosolique de la
membrane interne
Par convention, le nombre de protons pomps par:
le complexe I: 4H+
le complexe III: 4H+
le complexe IV: 2H+
Le complexe II ne peut pas pomper de protons

Complexe I: NADH-ubiquinone rductase

Assemble:
Coenzyme FMN
Plusieurs protines centre Fer-Soufre

Reoit les quivalents rducteurs du NADH,H+

Dorigine mitochondriale: oxydation des acides gras, raction
pyruvate
actyl-CoA, cycle acide citrique
Dorigine cytosolique: glycolyse via navette malate- Aspartate

Passe ses quivalents rducteurs au coenzyme Q, via les FMN et les

protines centre Fer- Soufre.

Pompe protons: 4 H+

Raction globale: NADH,H+ + CoQ

NAD++ CoQH2

Complexe II: Succinate-ubiquinone rductase

Assemble:
La succinate dshydrognase, coenzyme FAD: enzyme qui catalyse la
6ime raction du cycle de Krebs
Plusieurs protines centre Fer-Soufre

tablit un lien direct entre cycle de Krebs et CRM: reoit les

quivalents rducteurs du FADH2 et les passe au coenzyme Q
Pas de pompage de protons
Raction globale: FADH2 + CoQ

FAD+ CoQH2

Complexe III: Coenzyme Q-cytochrome c- rductase

Assemble:
2 cytochromes b
Une protine centre Fer-Soufre
Cytochrome c1
Reoit les quivalents rducteurs du coenzyme QH2 et les
passe au cytochrome c, via les cytochromes et les protines
centre fer-Soufre
Pompe protons: 4 H+
Raction: CoQH2 + 2 cyt.c (Fe+++)

CoQ + 2 cyt.c (Fe++) + 2H+

= 4 H+

Complexe IV: cytochrome c oxydase

Assemble:
Le cytochrome a
Le cytochrome a3
Et 2 ions cuivre
Reoit les quivalents rducteurs du cytochrome c et les passe
loxygne molculaire, via les cytochromes a et a3
Pompe protons: 2 H+
Raction: 2 cyt.a (Fe+++) + O2 + 2 H+

2 cyt.a (Fe++) + 2 H+

= 2H+

Pompe protons

Mcanisme du couplage de loxydation NADH,H+ et FADH2

la phosphorylation de lADP en ATP

Thorie chimio-osmotique Mitchell

(prix Nobel 1974)

 Principe: Couplage entre oxydation et phosphorylation par

un gradient de protons travers la membrane interne
mitochondriale
Modalits:
Conversion nergie chimique (oxydation) en nergie
osmotique (gradient de protons)
Chute dnergie libre
Complexes I, III et IV : pompe protons
Les protons jects dans lespace intermembranaire
tendent rentrer dans la matrice: mais membrane
interne: impermable
Conversion de lnergie osmotique (gradient de protons)
en nergie chimique (phosphorylation)
Utilisation du complexe V: ATP-synthase

Le complexe V: ATP synthase

Forme dune sphre pdoncule
Sphre: sous unit F1, sur membrane interne, doue dactivit ATPase
Pdoncule: sous unit F0, transmembranaire, constitue un canal H+

Complexe V: ATP- synthase

Couplage entre:
Dissipation du gradient de protons par la sous units F0
Synthse dATP partir dADP et de Pi par la sous unit F1
Passage de 3 protons: ncessaire la synthse dune ATP

Rcapitulatif du processus de transport des lectrons et de

la phosphorylation oxydative

Devenir de lATP mitochondrial

ATP mitochondrial export vers le
cytosol grce un antiport: ATPADP translocase
change ATP contre ADP cytosolique

Pi cytosolique: import du cytosol

vers la matrice grce un symport:
la phosphate translocase qui
fonctionne avec les H+ du gradient
ADP et Pi dans la matrice:
substrats de la phosphorylation

III- Bilan nergtique de la CRM

 La formation d1 ATP:
Ncessite un flux de 3 H+
Transport de lATP hors mitochondrie ncessite un H+ (1/4)

Oxydation d1 NADH,H+ gnre un flux de 10 H+

(Complexe I, Complexe III , Complexe IV)
7.5 H+ permettent synthse de 2.5 ATP et 2.5 H+
permettent lexportation de ces 2.5 ATP
1 NADH,H+ gnre 2,5 ATP: traditionnellement 3 ATP

Loxydation d1 FADH2 gnre un flux 6 H+ (Complexe III

et Complexe IV)
4.5 H+ permettent synthse de 1.5 ATP et 1.5 H+ permettent
lexportation de ces 1.5 ATP
1 FADH2 gnre 1.5 ATP: traditionnellement 2ATP

Bilan nergtique de loxydation complte dune

molcule de glucose en arobiose (1)

Bilan nergtique de loxydation complte dune

molcule de glucose en arobiose (2)

Bilan total de la respiration cellulaire arobie

Navette malate- aspartate: 38 ATP

Navette glycrol-3 phosphate: 36 ATP

IV- Rgulation de la CRM

 Concentration en 02: respiration circulation

Rapport ATP / ADP:
Faible: CRM stimule
lev: CRM ralentie

Rapport NAD+/NADH,H+:
Faible: CRM stimule
lev: CRM ralentie

V- Anomalies de la CRM

Anomalies primaires:
Cytopathies mitochondriales
Dficits enzymatiques en complexe respiratoires:
Apparat ds priode nonatale
Maladies graves, souvent mortelles
Clinique: variable

Muscle; intolerance lexercice, myolyse..

Cerveau: pilepsie, dmence.
Organes de sens: rtinopathies, surdit..
Cur: cardiomyopathie.
Rein: tubulopathie, glomrulopathie, insuffisance rnale
Foie: insuffisance hpatique, cirrhose

[Toutes les cellules de lorganisme dpendent de leur chaine respiratoire]

Anomalies secondaires
Les inhibiteurs de la CRM

Conclusion