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Plan

Introduction

Synthse des acides gras

1- Rappel

2- Biosynthse des acides gras


3- Bilan nergtique
4- Rgulation
5- Devenir des acides gras
6- Principales anomalies
Cours Biochimie mtabolique
Pr. Sanae Bouhsain
1ire anne Pharmacie, 2014-2015

Conclusion

Introduction
Triple rle des acides gras (AG):
Structural
Fonctionnel
Energtique

Majorit des acides gras sont exognes

1- Rappels

Biosynthse endogne : prcurseur Actyl-CoA


Sites de la biosynthse : foie , tissu adipeux
Niveau de synthse bas sauf dans circonstances
Rgime hyperglucidique
Rgime hyperprotique

Classification des AG
Nombre de carbone de l'acide gras (n :4 36) numrots
partir de latome de carbone carboxylique

Prsence de double liaisons (), leurs positions et leurs


configurations (cis ou trans)
On distingue:
Les AG saturs (sans double liaison)
Les AG insaturs (avec une ou plusieurs doubles liaisons). La
majorit sont en configuration cis (mme ct de la chaine
hydrocarbone)

Quelques AG importants
AG saturs les plus rpandus:
acide palmitique
Acide starique

2- Biosynthse des AG

AG insatur le plus rpandu:


Acide olique:

Acide linolique et linolnique:


indispensables chez lHomme, doivent
tre apports par lalimentation

Lieu: cytoplasme

La biosynthse des acides gras ncessite :


de lnergie apporte par lATP
du pouvoir rducteur: NADPH,H+
voie des pentoses phosphates++++
Dcarboxylation oxydative du malate en pyruvate+++

L'actyl-CoA provient de :

-oxydation des acides gras (mitochondrie)


oxydation du pyruvate par PDH complexe (mitochondrie)
dgradation oxydative cytosoliques des acides amins dits ctognes
( faible quantit)

Actyl-CoA: doit tre transport de la matrice mitochondriale


dans le cytosol:+++
Navette citrate: citrate synthase et citrate lyase
Retour OAA vers mitochondrie: cycle du malate- pyruvate

Phase 1: Activation
Acetyl CoA carboxylase
Raction irreversible et Limitante +++

A- La synthse cytosolique: voie de Wakil


De lactyl CoA au palmitate

O
Acetyl-CoA
CH3-C-S-CoA

Voie Endergonique et rductrice

HCO3ATP

Acetyl CoA carboxylase


Trois phases:
Activation sous laction de lactyl CoA carboxylase: malonyl CoA

Coenzyme: biotine

O
OOC-CH2-C-S-CoA

longation sous laction de lAG synthase

Malonyl-CoA

Terminaison sous laction dune thiolase

Phase 2: longation
AG synthase
Complexe multienzymatique, structure
dimrique:
7 activits enzymatiques: AT, MT, CE,
KR, DH, ER, TE
Acyl Carrier Protein ACP (protine
transporteuse de groupements acyles)

2 groupements SH:
Un groupement priphrique: cystine de
la -ctoacyl synthase (KS)
Un groupement central: du groupement
prosthtique de lACP (bras flexible
prsentant les intermdiaires aux
diffrentes enzymes)

Raction 1: Actyl Transacylase (AT)


Le groupe actyl est transfr sur le SH de la -ctoacyl synthase
Raction qui nintervient quune seule fois

Raction 2: Malonyl Transacylase (MT)


Le malonyl est transfr sur le SH de lACP

Toutes les ractions qui suivent ont lieu au


sein de lacide gras synthase
Raction 1: actyl transacylase (actyl
transfrase).
Raction 2: malonyl transacylase (ou malonyl
transfrase)
Raction 3: -ctoacyl synthase
Raction 4: -ctoacyl rductase
Raction 5: -hydroxyacyl dshydratase
Raction 6: noyl rductase

Raction3:-ctoacyl synthase
Irrversible
Condensation du groupe actyle et
malonyle en groupement
actoactyle (-ctoacyl)li au SH
de lACP
limination de CO2

Raction 4: ctoacyl rductase


Rduction du groupe carbonyle du b-cetoacyl
Formation du groupe -hydroxyacyl
Consomme NADPH, H+

Raction 6: Enoyl Rductase


Rduction de la double liaison du trans 2 noyl
Formation de lacyle
Consomme une molcule de NADPH,H+

Raction 5: -hydroxyacyl dshydratase


Dshydratation du -hydroxyacyl en trans 2 noyl

Fin du premier tour


Formation dun acyle 4 atomes de carbone (butyryl) li au
SH de lACP

Les tours suivants


Raction 2: transfert du groupe malonyl
Rcurrence: condensation- rduction- dshydratation- rduction

Phase 3: Terminaison
Enzyme: Palmityl Thioestrase (TE)

Libration de lacide palmitique

On atteint 16 carbones (palmitoyl)

Rcapitulatif de la synthse du palmitate


B- Modifications post synthse des AG
Activation du palmitate en palmitoyl-CoA

longation: former des AG plus longs


Dsaturation: Conversion en AG monoinsaturs ou
polyinsaturs
Estrification :
Dans les triglycrides
Dans les acyls glycrol phosphates

longations des AG
longation mitochondriale

Ractions au niveau du rticulum endoplasmique lisse

Le palmitoyl- CoA passe dans la matrice


mitochondriale grce la navette de la carnitine (voir
catabolisme AG)

Le donneur dunits dicarbones: actyl-CoA


Poursuite de llongation par simple rversion de
la -oxydation (voir catabolisme AG) une
exception: le NADP remplace le FAD

longation au niveau du rticulum


endoplasmique lisse

Systme de dsaturation du staroyl-CoA


C18-stearoly-CoA
C18 9-oleyl-CoA
+ O2 + 2H+
+ 2H2O
Desaturase
Desaturase
2 cyt b5

NADH + H+

NAD+

Intervention cytochrome b5
2 substrats sont simultanment oxyds:
Lacide gras lui mme (dsaturase)
Le NADH,H+ (cytochrome b5 rductase)

Le palmitoyl-CoA (C16:0): dsatur en palmitoloyl-CoA (C16:19 )


Le staroyl-CoA (C18:0): dsatur en oloyl-CoA (C18:19 )

Dsaturation des AG: AG polyinsaturs


Chez lHomme: doubles liaisons supplmentaires ne
peuvent tre introduites quentre la 9 et latome de
carbone carboxylique ( droite de 9)
4 acyl-Co dsaturases dsigns: 9 , 6, 5 et 4

Linoleate 18:29,12 et - linolenate 18:39,12,15

Fe2+

2H+ + cyt b5 reductase cyt b5 reductase


FAD
FADH2

Catalyse par des acyl-Co dsaturases

La premire double liaison introduite est en position 9

Catalyses par des longases


Donneur dunits dicarbones: malonyl-CoA

2 cyt b5 Fe2+

Dsaturation des AG

Cyt
b5
Cyt b5
reductase

ne peuvent tre synthtiss par les mammifres


Acides gras indispensables
Prcurseurs deicosanodes
Besoin couvert par lalimentation vgtale

AG polyinsaturs des sries -6 et -3


partir du Linoleate et - linolenate
Succession raction de dsaturation et dlongation
Formation : acide arachidonique, prcurseurs des eicosanoides

Dsaturation des AG: AG polyinsaturs

3- le bilan nergtique

4- REGULATION DE LA BIOSYNTHESE
DES ACIDES GRAS

Rgulation de lactyl CoA carboxylase (ACC)


Objectif:
Stockage nergtique dans les tissus adipeux une fois les besoins
nergtiques sous forme glucidique satisfaits

Moyens:
Disponibilit en substrats dorigine glucidique:
Actyl-CoA: pyruvate ( glycolyse)
ATP: oxydation de lActyl-CoA dorigoine glucidique (cycle de
Krebs)
NADPH,H+: voie des pentoses phosphate

Activit actyl-CoA Carboxylase: catalyse raction limitante

1 - Rgulation covalente, par phosphorylation/


dphosphorylation: forme dphosphoryle active
- Insuline active lACC:
- Grce lactivation de la protine phosphatase 2A
- Glucagon et Adrnaline inactivent lACC
- Grce lactivation dune protine kinase AMPc Dpendante

2- Rgulation allostrique, non covalente:


Citrate : activateur
tmoin dexcs en actyl Co-A dorigine glucidique
Acyl CoA, Palmitoyl CoA : inhibiteurs
Tmoins dune lipolyse ou dune estrification insuffisante en
triglycrides

Formation de lacide phosphatidique


(prcurseur des glycrolipides)

5- Devenir des Acides Gras


- Formation de triglycrides ( partir de lacide phosphatidique ):
nergie mtabolique
- Formation de phospholipides ( partir de lacide phosphatidique ) :
composants phospholipidiques des membranes
- Production des Eicosanodes partir de lacide arachidonique

Les groupes acyles sont


d'abord activs par la
formation de molcules
d'acyl-CoA
Enzyme: acyl-CoA synthetase
ATP

Puis transfrs grce


une liaison ester avec le
L-glycrol-3-phosphate
Enzyme: acyl transferase

Conversion Acide phosphatidique en triglycrides ou en


phospholipides

Biosynthse des Eicosanodes

Prcursseur lacide arachidonique:


Ractions: oxygnations et cyclisations
Formation des Eicosanodes

Exemple dEicosanodes: hormones


locaux
Prostaglandines (PGE): favorisent
linflammation
Thromboxanes (TXB)
Leucotrines .

Exemple de facteurs de dclenchement


de synthse des Eicosanodes: lsion ou
inflammation tissulaire

Si apports excessifs en glucides, alcool,


protides:

6- Anomalies de la synthse des AG

Stimulation synthse AG
Stockage sous forme de triglycrides
Pancratite, Statose hpatique

Dficit primaire en actyl-CoA carboxylase


est trs rare et trs grave

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La biosynthse des AG est cytoplasmique


Ncessite la formation du malonyl-CoA

Rsum de la synthse des AG

Le NADPH Cytosolique est essentiellement gnre par


l'enzyme malique et par la voie des pentoses phosphates.
Les ractions de synthse sont assembles en une rptition
dune squence de 4 tapes catalyses par une enzyme
multifonctionnele: AG synthase
La biosynthse des AG est rgule par lactivit de lacetylCoA carboxylase
Les AG synthtiss sont soit stocks sous forme de TG ou
transforms en lipides membranaire

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