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Neoplasia I
Dentro de las maneras de responder, estn todos los mecanismos adaptativos donde algunos
dependen de multiplicacin celular. Ya hemos visto los conceptos de trastornos del crecimiento
celular: atrofia, hiperplasia (aumento en el nmero) e hipertrofia (aumento de la masa
protoplasmtica), que dependen de aumento o disminucin de la tasa replicativa. stos en general
tienen caractersticas que los diferencian de lo que vamos a revisar ahora en la neoplasia.
Cuando uno elimina la noxa la clula en general vuelve a la normalidad, en cambio en la neoplasia
a pesar de que nosotros eliminemos el estmulo va a seguir el crecimiento inexorable donde lo que
tenemos es una multiplicacin descontrolada. A parte de esta alteracin en la tasa de replicacin
que va en relacin a un aumento, encontramos tambin otros trastornos como:
Anaplasia: escasa diferenciacin de las clulas que componen un tumor. En general lo vemos
en los cuadros de neoplasia malignos.
Displasia: anormalidad en el aspecto de las clulas debido a alteraciones en el proceso de
maduracin de las mismas. Nos referimos a los epitelios.
Metaplasia: Se denomina as a la transformacin o reemplazo de un tejido adulto en otro de
la misma clase (diferenciacin menos especializada). Por ejemplo, la metaplasia pavimentosa
o escamosa del epitelio respiratorio de los bronquios, metaplasia intestinal de la mucosa
gstrica en la gastritis crnica, metaplasia gstrica en la mucosa del esfago de Barrett (es la
condicin en la cual un epitelio columnar anormal reemplaza al epitelio escamoso
estratificado normal del esfago distal, condicin que resulta cuando existe reflujo y el jugo)
Prosoplasia: Cambio por un epitelio del mismo tipo pero ms especializado. Por ejemplo en la
cavidad oral un epitelio de revestimiento no queratinizado frente a un trauma constante
puede alcanzar grandes grados de queratinizacin.

Trastronos del crecimiento

celular
Atrofia

Hiperplasia

Hipertrofia

Trastornos de la
diferenciacin celular

Metaplasia

Displasia

Anaplasia

Prosoplasia
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DISPLASIA
Es un crecimiento desordenado que se da
en los epitelios
Cuando hablamos de displasia nos
referimos en el contexto de alteraciones de
proliferacin y diferenciacin celular a
epitelios
Hay una prdida de uniformidad celular,
donde vamos a ver que existe
pleomorfismo celular y nuclear
Hay
prdida
de
la
orientacin
arquitectnica, donde no podemos
reconocer los estratos basales, espinoso, granuloso.
Se considera que es una lesin que antecede a la aparicin de neoplasia epitelial
(precancerosa)
En teora podra ser reversible, porque los cambios an no son suficientes para que hablemos
de una neoplasia ya sea in situ o invasiva.
En una displasia podemos ver:
Pleomorfismos
Ncleos hipercromticos (intensamente teidos) y grandes
Mitosis frecuentes que las podemos encontrar solo en el basal llegan a aparecer en el estrato
espinoso o incluso ms arriba por lo tanto tienen ubicaciones poco frecuentes.
Cuando estos cambios y otros ms, estn en todo el espesor del epitelio yo hablo de una
neoplasia pre-invasora que se denomina carcinoma in situ que como requisito fundamental
necesita indemnidad de la lmina basal (se mantiene). Cuando todos estos cambios estn
confinados al epitelio y la lmina basal est ntegra hablamos de Carcinoma In situ.
La indemnidad de la lmina basal es la condicin para que podamos hablar de cncer
preinfiltrante, si la lmina basal se rompe me veo en la obligacin de hablar de un Carcinoma
invasor.

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Los conceptos que estamos viendo son histopatolgicos, si yo veo a un paciente en la clnica
con una lesin que puedo sospechar que pueda ser neoplsica maligna o es una lesin
precancerosa no puedo decir que el paciente tiene una displasia, esto solo lo vemos con el
microscopio.

Tenemos un epitelio normal y cuando uno inicia una clula se le dice que es portadora de una
alteracin en el ADN que puede dar origen a algn tipo de anomala (no quiere decir que vaya a
dar origen a ella necesariamente). El iniciar una clula no implica que vaya a tener cncer, slo que
puede ser portador de una mutacin o que tiene una clula que si es invitada a proliferar puede
dar origen a una lesin tumoral.
Se ve que hay una clula con su ncleo alterado y puede que el epitelio se mantenga siempre as y
esa clula no se divida y si se divide puede dar origen a clulas normales por los mecanismos de
reparacin. Sin embargo estas clulas pueden proliferar de tal manera que puede dar inicio a un
estirpe que est con la alteracin del ADN y al empezar a ver cambios en el epitelio empiezan
estas clulas van aumentar de tamao y tienen diferentes formas (pleomorfismo celular) a nivel
del epitelio espinoso y granuloso.

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En estrato espinoso y granuloso tambin hay cambio, las clulas crecen o cambian de forma lo que
se denomina pleomorfismo celular y el epitelio comienza a engrosarse.
El la displasia no se reconoce el epitelio del punto de vista arquitectnico.
Cuando el epitelio en su totalidad posee estos cambios pero su lmina basal esta indemne es un
carcinoma in situ y del momento que se rompe la lmina basal se habla de cncer o carcinoma
invasor.
Displasia Leve: problemas solo en el estrato basal.
Displasia Moderada: pleomorfismo celular y nuclear que comienza a invadir el espacio
espinoso.
Displasia Severa: queratinizaciones en espacio intermedio.
Carcinoma in situ.
NEOPLASIA
Neoplasia es una masa anormal de tejidos, con crecimiento excesivo y descoordinado, que
persiste aun cuando cesa el estmulo que produjo el cambio. El concepto en s significa
crecimiento nuevo, este crecimiento se puede llevar a cabo en cualquier tejido de nuestro
organismo.
Se debe tener en cuenta que:

Hay una alteracin de la proliferacin

Proliferacin sin lgica
Tiene un carcter autnomo e independiente, desordenado y catico
Persiste en el tiempo
Puede diseminar (neoplasia maligna)

Muchas veces usamos un trmino para referirnos a neoplasia, este lo usamos mal y es el de
tumor. El tumor es el aumento de volumen en una zona (no es necesariamente neoplasia), se
puede producir por distintos factores y se puede distinguir por sus caractersticas.
CONSTITUCIN DE NEOPLASIA
El tumor de la neoplasia es heterotpico, es decir, que no depende solamente de la neoplasia
propiamente tal ni de la clula que est proliferando, sino que tambin depende de las clulas de
soporte, como clulas del vaso sanguneo (endotelio), clulas del sistema inmune, clulas
mesenquimales, clulas del tejido conjuntivo (fibroblastos), entre otros. Las clulas de soporte van
a permitir que la clula con el potencial de proliferar logre sobrevivir, ya que su tasa de
crecimiento es tan alta que requiere de algunos elementos para no necrosarse.
Entonces, en la neoplasia se puede distinguir:
Parnquima: Clulas neoplsicas, proliferantes
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Estroma: clulas de soporte
Para que haya un tumor deben estar presentes los dos tipos de clulas, ya que sin alguno de ellos,
no habra neoplasia.
En relacin a su conducta biolgica tenemos:
Neoplasias benignas
Crecimiento lento (aos) pero indefinido.
Rechazan y comprimen estructuras anatmicas (debido al crecimiento lento, en general
no son agresivas localmente).
Capsuladas (como crecen lento el organismo tiene una posibilidad de defensa y produce
una capsula).
Rara vez causan muerte, aunque esto va a depender de la ubicacin.
Las clulas tumorales son muy parecidas al tejido que les dio origen ,eso es un concepto
clave ,ya que uno ve esto y sabe qu tipo de clula es, por lo tanto sabe qu tipo de tejido
es el que est proliferando. Adems presentan escasas figuras mitticas.
Tiene lmites ms o menos netos, por ello cuando observamos esta lesin podemos
distinguir fcilmente cual es el lmite entre el tejido neoplsico y el sano.
Ejemplo
LIPOMA: tumor de tejido adiposo bien delimitado, al palparlo es blando y la mucosa adquiere una
coloracin amarilla. Se puede ubicar en la cara interna de la mejilla aunque no es una ubicacin
muy frecuente.

Neoplasias malignas
Crecimiento rpido.
Infiltrante.
No capsuladas porque el organismo no alcanza a defenderse.
Limites mal definidos.
Compromiso vital.
Metstasis.
Presentan necrosis por crecimiento discordante del parnquima y estroma.

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Debido a que crecen tan rpido en general se necrosan y esta necrosis en va en el centro del
tumor, porque para poder nutrirse requiere vasos sanguneos, los cuales no crecen a la par con el
tumor.

Ejemplos
MELANOMA INTRAORAL: En esta imagen podemos
observar la presencia de un melanoma que tambin
puede aparecer intraoral, nos podemos dar cuenta
que es una lesin agresiva, que parece invadir otras
regiones, no presenta lmites claros, y posee un
crecimiento irregular, abollonado.

CNCER ORAL ASOCIADO A VIH: Como sabemos los

pacientes con VIH tienen mayor probabilidad de
desarrollar neoplasias.
Como dijimos en las neoplasias malignas se generan
ulceras, necrosis debido a que el crecimiento es tan
rpido que las clulas se quedan sin nutricin y por
ende se necrosan. El crecimiento es ulcerado,
eritematoso y podemos observar que todo lo que
recubre esta zona corresponde a fibrina.
CNCER ORAL ESPINOCELULAR: En esta imagen podemos
observar la presencia de una gran ulcera al fondo
del vestbulo ocasionada no por un elemento
externo sino que por el crecimiento del tumor, se
genera casi una caverna (as se describe) frente a
lesiones ulcerativas producto de la necrosis.
Se presenta un crecimiento exofitico (hacia afuera),
sin lmites definidos.

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B

Mucosa ulcerada, con proliferacin epitelial teida con pan-citoqueratina, en que se observa positviidad (color
caf) en epitelio de revestimiento y clulas indiferenciadas. Note en C la infiltracin entre manojos de fibras
musculares, y como la tincin para citoqueratina permite descubrir fcilmente a clulas infiltrando el tejido
adyacente. Biopsia de borde de lengua.

En Resumen
Benignos
Malignos
Alteracin local
Alteracin sistmica
Rara vez letales
Frecuentemente letales
Crecimiento lento
Crecimiento rpido
Crecimiento expansivo
Crecimiento infiltrativo
Bien delimitados
Mal delimitados
Necrosis y hemorragia infrecuente
Necrosis y hemorragia frecuentes
Rara vez recidivan1
Frecuentemente recidivan
Clulas similares al tejido original
Clulas heterotpicas
Mitosis escasas
Mitosis numerosas
Mitosis tpica
Mitosis atpicas
No metastizan
Metastizan
En general los tumores malignos pueden tener diferentes grados de diferenciacin, hay algunos
que se parecen a las clulas que les dio origen pero hay otros que son absolutamente
diferenciados.
En la nomenclatura hay cosas que tenemos que reconocer, ya que nos van a ayudar a que solo con
el nombre podamos saber el tejido de origen, localizacin, conducta biolgica, etc.

Significa que los removemos quirrgicamente pero vuelve a aparecer la lesin.

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NOMENCLATURA
Incluye elementos descriptivos que definen el origen, localizacin, conducta biolgica probable,
aspecto morfolgico y en algunos casos incorpora conceptos histricos.
El descriptor primario de cualquier tumor es la clula o tejido de origen.
A los tumores benignos se les agrega el sufijo oma. Entonces dependiendo de su tejido de origen
se denominaran de la siguiente forma:
Epitelial

Conectivo

Tumores
Benignos

Papiloma
Fibroma (tejido fibroso), lipoma
(tejido adiposo), cistoadenoma
(tejido glandular y formacin de
quistes)

Muscular

Leiomioma (musculatura
lisa), ravdomioma
(musculatura estriada)

Vascular

Hemangioma,
linfangioma

Nervioso

Neurofibroma,
neurilemoma

Hay algunas excepciones como melanoma, linfoma y mieloma que son malignos.
Los tumores malignos se denominan segn si son de tejido mesenquimal o tejido epitelial de la
siguiente forma:

Tejido
mesenquimal

Sarcoma (del
griego sar =
carnoso)

Tumores
malignos
Tejido epitelial

Liposarcoma,
fibrosarcoma,
leiomiosarcoma,
ravdomiosarcoma
Crecimiento
glandular

Adenocarcinoma

Clulas escamosas

Carcinoma
escamoso o
epidermoide, CEC

Carcinoma

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NEOPLASIAS BENIGNAS VS NEOPLASIAS MALIGNAS
Entre ellas se pueden diferenciar en cuatro grandes aspectos:
Diferenciacin y anaplasia
Velocidad de crecimiento
Invasin local
Metstasis
DIFERENCIACIN Y ANAPLASIA
La diferenciacin se refiere al grado en que las clulas neoplsicas, se asemejan a las clulas
normales equivalentes, tanto morfolgicamente como funcionalmente, la falta de diferenciacin
se denomina anaplasia.
Por lo tanto si una neoplasia es anaplsica, sus clulas no se parecen a las del tejido que le dio
origen, este es el caso de una neoplasia maligna, pero tambin puede haber neoplasias malignas
bien o pobremente diferenciadas. Las neoplasias benignas son bien diferenciadas, o sea sus
clulas son muy parecidas a las del tejido que le dio origen.
Caractersticas morfolgicas de anaplasia
Relacin ncleo citoplasma alterada en desmedro del citoplasma.
Pleomorfismo nuclear.
Bordes nucleares irregulares.
Prdida de polaridad.
Nuclolos grandes y de bordes irregulares.
Ncleos hipercromticos.
Mitosis mltiples y atpicas.
Crecimiento desordenado.
Necrosis isqumica.
Debido a todas estas caractersticas si una neoplasia es anaplsica va a ser muy difcil saber cul es
su tejido de origen.
CLASIFICACIN DE BRODERS
Grado I: 25% de clulas indiferenciadas (por ende la mayora son bien diferenciadas).
Grado II: 25 50% de clulas indiferenciadas.
Grado III: 50 75% de clulas indiferenciadas.
Grado IV: 75 100% de clulas indiferenciadas.
CLASIFICACIN OMS
Bien diferenciados: parecido a las clulas de origen.
Medianamente diferenciados: poco parecido a las clulas de origen.
Pobremente diferenciados o indiferenciados o anaplsicos: sin ningn parecido a las
clulas de origen.

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VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
Los tumores benignos presentan crecimiento lento y los tumores malignos presentan crecimiento
rpido y a veces errtico.
La velocidad de crecimiento es indirectamente proporcional al grado de diferenciacin de las
clulas neoplsicas.
INVASIN LOCAL
La neoplasia benigna posee un crecimiento cohesionado, expansivo y generalmente forma
capsulas, en cambio la neoplasia maligna infiltra, invade y destruye tejidos vecinos.
METSTASIS
Las metstasis ocurren fundamentalmente en las neoplasias malignas, implantes tumorales
discontinuos, que definen la malignidad de una lesin y que pueden ser:
Va sangunea
Va linftica
A travs de cavidades
Hay excepciones como el Carcinoma Vaso celular, que no dan metstasis, pero de igual forma son
malignas.
Ejemplo
Leiomioma (Musculatura lisa) Benigno.

Leiomiosarcoma (musculatura lisa) Maligno.

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EPIDEMIOLOGIA
23% de la mortalidad global en 2003
Mujeres: Cncer de Mama Colon y Recto
Hombres: Prstata, Pulmn y colorectal.

En Chile ha cambiado mucho la incidencia de neoplasias, ahora nos estamos pareciendo mucho a
los pases desarrollados.
Defunciones por causas de muerte en Chile:
Tumores de sistema circulatorio.
Causa de muerte por cncer en 2002: Cncer de
estmago, prstata y mama

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Principales causas de muertes por cncer segn sexo (2001):

Hombres: estomago, pulmn, prstata

Mujeres: vescula y vas biliares, mama, estomago.
Es relevante destacar que los hombres sufren ms cncer que las mujeres. Las regiones de los
Ros y Magallanes tienen ms incidencia en mujeres y la regin de los Ros y Antofagasta para los
hombres.
Incidencia de cncer por edad, las neoplasias son ms frecuentes en gente de mayor edad por:
Tiempo de exposicin
Sistema inmune debilitado
Mecanismos de reparacin de ADN son deficientes. Est comprobado que los mecanismos
de reparacin del ADN a medida que pasa el tiempo son ms deficientes.
Los cnceres que van en aumento son el de prstata, mielomas mltiples (rin, encfalo,
linfoma, colon y recto). Cnceres que van en descenso es el cncer de cuello uterino, estmago,
vescula. Al compararnos con otros pases, el cncer de estmago en Chile est todava
aumentado tanto en mortalidad como incidencia.
En nios todo cambia, donde los cncer ms
frecuentes son las leucemias En nios si yo
tengo un tumor de la glndula salival lo ms
frecuente es que sea maligno, en cambio en
adulto lo ms frecuente es que sea benigno.
Hay variaciones en cuanto a la edad en cuanto
a la incidencia de lesiones neoplsicas ya sea
benigna o maligna

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FACTORES DE RIESGO
La ventaja que tiene reconocer esto es que los factores de riesgo son comunes para diferentes
enfermedades complejos, lo bueno que sirve es que si uno deja de fumar disminuye el riesgo no
solo para una enfermedad sino que para varias. Hay factores de riesgo transversales, donde si uno
ataca una enfermedad est disminuyendo el riesgo de varias enfermedades donde la mayora son
complejas.
En la aparicin de neoplasias, sobre
todo malignas, hay tambin una
relacin con factores geogrficos,
donde estn graficadas las tasas de
muerte por cncer de estmago e
hgado. Si observamos Japn y los
inmigrantes japoneses en california
vemos como decrece la mortalidad
slo por cambios de hbitos
alimenticios. De hecho chile y Japn
son los pases con ms incidencias
de cncer de estmago.
FACTORES GENTICOS
El cncer tiene un origen gentico, porque tiene que haber una alteracin en el ADN.
Sndromes cancerosos hereditarios
Familias que son portadoras de una mutacin que favorece el desarrollo de neoplasia lo ms
seguro en que generaciones posteriores puedan haber presencia de estas neoplasias.
La herencia de un gen mutado aumenta el riesgo de desarrollar el tumor
Afectan localizaciones y tejidos especficos (gen APC, asociado con la adenomatosis poliposa
de colon que tiene un riesgo aumentado de desarrollar cncer de colon y eso es tejido
especfico. Tambin tenemos el ejemplo de BRCA-1 donde portadoras de esa mutacin tienen
riesgo de cncer de mama y de ovario.
Se asocian con un marcado fenotpico especfico
Autosmicas dominantes
Ej: MEN-1 (Neoplasia endocrina mltiple), APC (Adenomatous polyposis coli) , NF tipo I
(Neurofibromatosis tipo 1)

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Sndromes de reparacin del ADN defectuoso
Si los sistemas de reparacin de ADN estn alterados el riesgo de generar neoplasias aumenta,
porque cuando el ADN est alterado y hay replicacin hay inestabilidad cromosmica

Se produce inestabilidad cromosmica

Ej: xeroderma pigmentosum, Ataxia telangectasia, sndrome de Bloom, carcinoma de
cabeza y cuello.
Patrn de herencia autosmica recesiva

Cnceres familiares

No tienen patrn de herencia establecido

Edad precoz de comienzo
Surgen tumores en 2 o ms parientes prximos al caso problema
Tumores mltiples o bilaterales
Ej: cncer de colon (no es el mismo asociado a APC), mama, ovario y cerebro

Es bien difcil separarlo de factores ambientales, porque por lo general son familias sper cerradas,
por lo tanto se alimentan de lo mismo.

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