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ELSEVIER
Elsevier es la mayor editorial de libros de
medicina y literatura cientfica del mundo.
Forma parte del grupo Reed Elsevier y fue
fundada en 1880. Con base en msterdam,
la empresa tiene subsidiarias en el Reino
Unido, Estados Unidos, Mxico, Brasil,
Espaa y en el resto del mundo.
ORIGEN
Elsevier tom ste nombre de una
tradicional editorial holandesa de nombre
House of Elzevir (Casa de Elzevir). La familia
Elzevir tena operaciones de venta de libros y
editorial en los Pases Bajos. Su fundador,
Lodewijk Elzevir, (15421617) vivi en Leiden
y estableci su negocio en 1580. La empresa
moderna fue fundada en 1880.
AGENDA
1.-INTRODUCCION
2.-PROPIEDADES MOLECULARES DE LAS
SUBCLASES DE IGG RELEVANTES PARA
ANTICUERPOS TERAPUTICOS
3.-ANTICUERPOS TERAPUTICOS PARA
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
4.-SELECCIN DE SUBCLASES DE IGG PARA LAS
THAB CONTRA ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
5. CONCLUSIONES
1. INTRODUCCION
Emil von
Behring
Descubrimiento
de antitoxinas
para difteria,
ttano y ntrax
(1901)
Da
descubrimiento
de anticuerpos
Muchos alotipos de
IgG3 entre diferentes
poblaciones
Proteolisis
aumentada
Reducida vida
media en suero
comparada con
otras especies
AGENDA
1.-INTRODUCCION
2.-PROPIEDADES MOLECULARES DE LAS
SUBCLASES DE IGG RELEVANTES PARA
ANTICUERPOS TERAPUTICOS
3.-ANTICUERPOS TERAPUTICOS PARA
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
4.-SELECCIN DE SUBCLASES DE IGG PARA LAS
THAB CONTRA ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
5. CONCLUSIONES
2. Propiedades
moleculares de
las subclases de
IgG relevantes
para anticuerpos
teraputicos
IgG
2 cadenas
pesadas
2 cadenas
ligeras
Inmunologa bsica + StudentConsult + StudentConsult en espaol Funciones y
trastornos del sistema inmunitario (Spanish Edition)_nodrm
Citotoxicidad
celular
dependiente
de anticuerpos
(ADCC)
Fc interactua con
una variedad de
moleculas para
mediar funciones
efectoras
indirectas
Citotoxicidad
dependiente
de
complemento
(CDC)
Fagocitosis
celular
dependiente
de anticuerpos
( ADCP)
Fab
Contiene al paratope
Bloqueando una
proteina de
reconocimiento del
hospedero
FcgammaRI (CD64)
FcgammaRIIa (CD32a)
FcgammaRIIc (CD32c)
FcgammaRIIIa (CD16a)
FcgammaRIIIb (CD16b)
Receptores
inhibidores
FcgammaRIIb
(CD32b)
EJEMPLO
FcgammaRIIIa es el mayor
involucrado en activacion
de ADCC
Union por
glicosilacin en
N297
Partes de CH2
Region bisagra
Identificados por
Cristalografa de rayos X de
complejos de IgG1-Fc con
diferentes FCgammaRs
Fcrn tiene
homologia
estructural con
MHC I y participa
en presentacion
de antigenos
IgG3 vida
media corta
(7d)
Union IgG3
a FcRn
puede ser
inhibida
por IgG1
Union IgG3
a FcRn
puede ser
inhibida
por IgG1
IgG sitio de
glicosilacion
conservados en
N297 en CH2
IgG1
IgG2
IgG3
13
IgG4
Cadenas pesadas
de IgG (Gm)
ESTUDIOS
Aparacion de respuestas de
anticuerpos antimonoclonales
EJEMPLO
Extirpacion de
funciones efectoras
Produccion de IgG2 +
resudios de IgG4
Produccion de IgG3 con residuos procedentes de
otras sublclases para aumentar vida media
Complementa con
otros metodos
Anticuerpos de Fc se han
modificados
AGENDA
1.-INTRODUCCION
2.-PROPIEDADES MOLECULARES DE LAS
SUBCLASES DE IGG RELEVANTES PARA
ANTICUERPOS TERAPUTICOS
3.-ANTICUERPOS TERAPUTICOS PARA
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
4.-SELECCIN DE SUBCLASES DE IGG PARA LAS
THAB CONTRA ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
5. CONCLUSIONES
3.Anticuerpos
terapeuticos para
enfermedades infecciosas
Suero humano
agrupado
ThAb
Anticuerpos
monoclonales
recombinantes
Fracciones de Ig
purificadas de
donantes
Naturaleza
policlonal de IgG
combinada
focalizacion de
multiples
epitopos
Policlonales
Monoclonales
Contaminacion
Costo
Estandarizacion
Produccion en masa
Eficacia
Rubeola
Varicela
Hepatitis A
Hepatitis B
Virus respiratorio sincitial
Citomegalovirus
Tetano
Sarampion
Rabio
Aplican a
Mayoria de ThAb en desarrollo -> cimiento IgG1 humano con ausencia de otras subclases
Limitaciones
Subclases de IgG en
el desarrollo de
Yhh7Ab es
infravolarado
Caracterizacion especifica de Ab
monoclonal con respecto a los objetivos de
los epitopos y rptas efectoras funcionales
Necesidad de la administracion parental
Costos
Capacidad
AGENDA
1.-INTRODUCCION
2.-PROPIEDADES MOLECULARES DE LAS
SUBCLASES DE IGG RELEVANTES PARA
ANTICUERPOS TERAPUTICOS
3.-ANTICUERPOS TERAPUTICOS PARA
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
4.-SELECCIN DE SUBCLASES DE IGG PARA LAS
THAB CONTRA ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
5. CONCLUSIONES
Predominancia de
IgG2 con reducidas
cantidades de IgG1 e
IgG3 respuesta de
Ig a polisacaridos
bacterianos
ENSAYO RECIENTE
Comparo subclase
purificada de Ab en un
ensayo de neutralizacion
del Herpes simplre
Estudios similares
Para el VIH,
purificarion IgG1 e
IgG3
No se evidencio en
muestras individuales
Estudios similares
Respuestas contra
enterovirus 71 humano
Uso fracciones
especificas de subclases
purificadas de IgG a
partir de Ig agrupadas
IgG3 aumenta la
infeccion
Variantes en el cambio
de subclases son
anticuerpos
monoclonales que se
unen al mismo epitopo
Subclase de
ThAb no
siempre es
crucial hay
otros factores
(niveles de
Ab)
Hongos ( C. neoformans(3))
Estudios
utilizaron
humanos, ratas y
ratones
Diferencias:
(1) neutralizacion,
(2) fagocitosis por
opsonizacion ,
(3) estudios funcionales
tales estudios
Ser tiles en el desarrollo de ThAb al incrementar el conocimiento de los mecanismos
protectores del SI y por su aplicacin en modelos animales in vivo.
ejemplos incluyen
Estudios murinos que han indicado que ThAb debe incluir una funcin FcyR para efectivamente
inducir la neutralizacin de la toxina del anthrax y que inducir fagocitosis opsonica
que es
importante que la actv mediada por el complemento para protegerse contra C. neoformans.
objetivo
Depende
Por ejemplo,
sugiere
estudios usando variantes
de cambio de subclase
contra P. aeruginosa y el
grupo A streptococcus
por tanto
Densidad antignica
influencia fuertemente la
habilidad de algunas
subclases de anticuerpos
para unirse
efectivamente,
resaltando la importancia
de investigar respuestas
de subclases usando
ensayos que reflejen la
conformacin nativa
antignica y su densidad.
Existe tambin evidencia que el efecto funcional de diferentes subclases puede variar de
acuerdo a la cepa del organismo, indicando que es importante tambin investigar una
variedad de cepas cuando se desarrolle ThAb.
Estudios en
respuestas de
subclases murinas
C. neoformans
han demostrado
fuertes
contra
determinar si diferentes
subclases de IgG
AGENDA
1.-INTRODUCCION
2.-PROPIEDADES MOLECULARES DE LAS
SUBCLASES DE IGG RELEVANTES PARA
ANTICUERPOS TERAPUTICOS
3.-ANTICUERPOS TERAPUTICOS PARA
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
4.-SELECCIN DE SUBCLASES DE IGG PARA LAS
THAB CONTRA ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
5. CONCLUSIONES
5. Conclusiones
ThAb