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EPILEPSIA: Grupo de desrdenes crnicos y recurrentes que afectan al 0,5-1 % de la poblacin. En su mayora sin causa reconocida
(68%), aunque en diverso porcentaje secundaria a accidentes cerebrovasculares, traumatismos craneoenceflicos, alteraciones del desarrollo, causas genticas, tumores, etc. El hecho ms caracterstico es
la descarga paroxstica, hipersincrnica, incontrolada y excesiva de
un grupo de neuronas (crisis epilpticas), que puede diseminarse a
otras reas cerebrales. Los sntomas dependen del sitio de la descarga
primaria y las reas afectadas por la diseminacin, variando entre un
breve lapso de atencin hasta fenmenos convulsivos generalizados.
Aunque las bases fisiopatolgicas de la epilepsia no son totalmente
conocidas, a partir de modelos experimentales, se acepta que en la
gnesis y propagacin de las descargas est implicado un desequilibrio entre los sistemas glutamatrgico (excitador) y gabrgico (inhibidor). Los mecanismos celulares implicados requieren de una membrana inestable (defecto en la funcin de los canales para K+ o Na+ ?),
lo cual suele ponerse de manifiesto por la aparicin de una despolarizacin parcial, brusca y temporal de un grupo de neuronas que, a
menudo, se acompaa de una serie de potenciales de accin (de
origen glutamatrgico?) Segn el tipo de crisis se las clasifica como:
parciales (simples, complejas y secundariamente generalizadas) y generalizadas (ausencias, mioclnicas y tnico-clnicas). Con tratamiento farmacolgico ptimo puede controlarse al 75-80% de los pacientes.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIEPILPTICOS:
a) ANTIEPILPTICOS CLSICOS 1 GENERACIN: fenobarbital, fenitona, etosuximida y primidona.
b) ANTIEPILPTICOS CLSICOS 2 GENERACIN: carbamazepina,
valproato y BDZ.
c) NUEVOS ANTIEPILPTICOS: felbamato, gabapentina, lamotrigina y vigabatrina, tiagabina, topiramato, zonisamida.
FENITONA
Relacionada estructuralmente con los barbitricos. A causa de
sus efectos secundarios y comportamiento cintico impredecible a
pasado a ser frmaco de segunda eleccin para ciertos tipos de epilepsias parciales y generalizadas.
MECANISMO DE ACCIN: Bloquea los canales de Na+, impidiendo selectivamente las descargas de alta frecuencia. No tiene efecto
sedante.
FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral (> 95%), pero lenta y
errtica. Elevada fijacin a la albmina (80-90%) inhibida por salicilatos, fenilbutazona o valproato. Inductor metablico. Su propio metabolismo puede ser inhibido o inducido por otros frmacos (p.ej., fenobarbital o etanol). Metabolismo saturable en el rango de concentraciones teraputicas: t1/2 aumenta desproporcionadamente con la dosis (20 a 120 h); nivel plasmtico estable mal relacionado con la dosis.
CARBAMAZEPINA
Relacionada con la imipramina. Bloquea la entrada de Na+. Inhibe en mayor medida la propagacin de las descargas que la actividad del foco inicial.
FARMACOCINTICA: Absorcin lenta e incompleta (80%). Vida
media larga (30 horas en dosis nica, unas 15 h tras uso repetido, por
autoinduccin metablica).
REACCIONES ADVERSAS: En general bien tolerada. Al comienzo
de tratamiento puede producir nuseas, cefaleas, mareos, somnolencia, diplopa e incoordinacin. Efectos menos marcados con preparaciones de liberacin lenta. Con niveles elevados puede producir retencin de agua (secrecin inadecuada de ADH) y alteraciones GI y
cardiovasculares. Como inductor enzimtico (CYP3A4) puede acelerar el metabolismo de otros frmacos, por lo que suele utilizarse sola.
Depresin de la mdula sea y reacciones alrgicas graves son muy
raras.
VALPROATO
Es un antiepilptico de amplio espectro, siendo efectivo en muchos tipos de epilepsia y, particularmente, en ciertos tipos de epilepsia
infantil, donde se usa ampliamente por su baja toxicidad y carencia
de efectos sedantes.
MECANISMO DE ACCIN: Probablemente acte por muy diversos
mecanismos: la concentracin cerebral de GABA y la de aspartato; inhibe, aunque dbilmente, dos enzimas inactivadoras del GABA
(GABA-transaminasa y succnico deshidrogenasa); inhibe los canales
de Na+ (afectando de forma directa la excitabilidad de la membrana).
FARMACOCINTICA: Absorcin oral rpida y completa. Preparados con cubierta entrica algo ms lenta (especialmente en presencia de alimentos). Preparados de liberacin sostenida menor fluctuacin de niveles. Unin elevada a la albmina (95%). Metabolismo
heptico oxidativo y glucuronoconjugacin. Metabolitos con accin
antiepilptica (2-en-valproico) y potencialmente hepatotxica o teratgena (4-en-valproico).
REACCIONES ADVERSAS: En general bien tolerado, aunque inicialmente hasta un 16% de los pacientes presentan molestias GI (anorexia, nuseas, vmitos, diarrea o estreimiento). Menos frecuentemente ataxia, temblor y sedacin (suelen responder a disminucin de
dosis). Ocasionalmente, erupciones cutneas, alopecia y aumento de
peso. Hepatitis fulminante (ms frecuente en nios < 2 aos y bajo politerapia (1/500) que en adultos en monoterapia (1/100.000 pacientes).
USOS CLNICOS: De eleccin en epilepsias generalizadas idiopticas de la infancia, sindrome de Lennox-Gastaut y sndrome de West.
FELBAMATO
Su mecanismo de accin es esencialmente desconocido, aunque, al
parecer, inhibe los canales de Na+, antagoniza acciones glutamatrgicas unindose al sitio de glicina del receptor NMDA.
Reacciones adversas: Dosis-dependientes: diplopa, insomnio, visin borrosa, cefaleas, vrtigo, ataxia y GI (ms frecuentes en politerapia). Idiosincrsicas: anemia aplsica (1/5000) y hepatotoxicidad.
Usos clnicos: Restringida a casos graves resistentes (p.ej. sndrome de Lennox-Gastaut).
VIGABATRINA
Aminocido anlogo sinttico del GABA (-vinil GABA), diseado como inhibidor de la degradacin del GABA.
Mecanismo de accin: Forma un enlace covalente irreversible
con la GABA transaminasa, aumentando las concentraciones cerebrales de GABA.
Reacciones adversas: Sedacin, mareos, confusin, cambios
conductuales.
Usos clnicos: En epilepsias parciales resistentes a otros tratamientos. Tal vez 1 eleccion en sndrome de West a dosis de 100 mg/kg.
GABAPENTINA
Aminocido anlogo del GABA con buena penetracin al SNC.
MECANISMO DE ACCIN: No GABA mimtico. Unin a la subunidad 2 del canal de Ca++ tipo L?
FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral. Utiliza un transportador (saturable) de las formas L de aminocidos. Paso rpido a SNC.
REACCIONES ADVERSAS: Somnolencia, fatiga, temblor, diplopa,
vrtigo, faringitis, dispepsia.
USOS CLNICOS: Asociada a otros antiepilpticos en la epilepsias
parciales resistentes. Dosis habituales 900-1800 mg/da en tres tomas.
Menores en ancianos y enfermos renales.
LAMOTRIGINA
De efectos similares a la fenitona. Inhibe los canales de Na+ y Ca++.
Parece inhibir la liberacin de aminocidos excitatorios.
FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral. t1/2 (24 h en monoterapia; 15 h + fenitona y 60 h + valproato).
REACCIONES ADVERSAS: Muy similares a fenitona. Las ms frecuentes sedacin y erupciones cutneas, algunas graves, como el
sndrome de Stevens-Johnson (1/1000 en adultos y 1/100 en nios).
USOS CLNICOS: En epilepsias parciales resistentes. Dosis habituales: 50 mg/da aumentando gradualmente hasta 200-400 mg/da en
dos tomas.