Anemia Falciforme: Uma doena molecular

Bruno Osmar Chrispim da Silva 1, Daniel Litvac2, Nelson Junior Gonalves3, Silas Poloni Lyra4
Universidade Estatual Paulista Jlio de Mesquita Filho - Instituto de Biocincias de Botucatu
Departamento de Qumica e Bioqumica.

Introduo
A anemia falciforme uma doena gentica, que
caso no ocorra o tratamento precoce inevitvel
o aparecimento dos sintomas que podem ser
fatais para o organismo. Esta doena est
relacionada diretamente com os glbulos
vermelhos do sangue, que em sua formao
sofrem uma mutao gnica acarretando em um
formato falciforme (em forma de foice) da
hemcias. A qual denomina-se hemoglobina S,
acarretando em deficincias na obteno de
oxignio e menor nmero de hemcias no
sangue.
A descoberta
A primeira suspeita do formato falciforme da
hemcia foi obtida por Linus Pauling e
colaboradores. O uso da eletroforese foi
intrnseco para descoberta da natureza da
hemoglobina S e hemoglobina A, o que permitiu
diferenci-las e possibilitou novos avanos sobre
a patologia.
Alterao gentica
O indivduo homozigoto normal (AA) no
portador da anemia falciforme; porm, um
indivduo homozigoto recessivo (SS) porta a
doena, sofrendo os sintomas que posteriormente
sero citados. O indivduo heterozigoto (AS)
apresenta o chamado trao falcmico, no qual
no h manifestao dos sintomas e no necessita
de tratamento. Entretanto, caso um casal
heterozigoto venha a ter filhos, a chance do filho
ser homozigoto recessivo (SS) de 25%.
A mutao se d no gene beta da globina,
resultando em uma alterao estrutural da
molcula. Neste gene da globina beta S, h a
substituio de uma base nitrogenada do cdon
GAG para GTG, resultando na troca do cido
glutmico -glutamina- para valina na posio
nmero 6.
Processos bioqumicos
Devido as alteraes gnicas previamente
citadas, ocorrem processos de modificao aps
a sntese da hemoglobina S. Enquanto a
hemoglobina S est oxigenada, ela apresenta uma
conformao normal, com uma distncia

intermolecular suficientemente grande para

mant-la em um estado lquido e solvel. Porm,
ao se desoxigenar, as molculas da hemoglobina
S se ligam devido a uma diferena de carga
propiciada pela troca entre Glu e Val.
Organizando-se em polmeros, tornam-se
insolveis, pouco maleveis e mais frgeis.
Aps a formao de um eritrcito falciforme, as
molculas de hemoglobina S, polimerizadas,
passam a se encontrar na forma de cristais. Estes
cristais so responsveis pelo rompimento da
membrana do eritrcito, causando assim o
surgimento de radicais livres de ferro e oxignio,
que so altamente perigosos para o organismo
por possurem um eltron desemparelhado,
capacitando-o de lesionar os diferentes tecidos
em nosso organismo.
Devido a formao de radicais livres de oxignio
ocorre ento outro processo prejudicial sade
do indivduo. O radical livre consegue destruir a
membrana da molcula de hemoglobina S, que
composta por cidos graxos, capazes de formar
os chamados corpos de Heinz. Ao se projetarem
para a membrana da hemcia, os corpos de Heinz
causam uma mutao proteica na regio que
levar a exposio de fosfatidilserina, sinalizador
para a fagocitose da hemcia.
Sintomas
A anemia falciforme
sintomas, entre eles:

apresenta

diferentes

Crises de dor: trata-se do sintoma mais frequente

da anemia falciforme, normalmente, as dores se
manifestam nas articulaes devido a obstruo
de pequenos vasos sanguneos, causada devido a
glbulos vermelhos em forma de foice.
Ictercia: outro sintoma muito frequente, trata-se
do aspecto amarelo da pele e das conjuntivas
palpebrais, isto ocorre devido ao rompimento de
glbulos vermelhos que por sua vez liberam
bilirrubina, substncia amarela liberado na
corrente sangunea.
Sndrome Mo-P: normalmente afeta crianas,
onde a dor pode ocorrer em pequenos vasos
sanguneos na regio do p e das mos, causando
vermelhido e inchao local.

lceras de perna: ocorre frequentemente nas

proximidades do tornozelo a partir da
adolescncia, e podem levar anos para cicatrizar
se no houver tratamento precoce.
Fadiga intensa e problemas cardiovasculares:
devido pequena quantidade de hemcias
saudveis na corrente sangunea, existe certa
dificuldade em transportar oxignio para regies
locomotoras durante a movimentao e em
irrigar com eficincia diversos rgos.
Sequestro do sangue no bao: o sangue
falciforme circula com velocidade reduzida no
bao, o que facilita entupimento pelas hemcias
falciformes, com isso, o bao sofre degenerao
o que acarretar em uma maior propenso a
infeces.
Tratamentos e Preveno
A deteco possibilitada atravs do teste do
pezinho, que tambm responsvel pelo
reconhecimento de diversas outras doenas logo
aps o nascimento. Outra forma de predizer se o
filho de um casal poder ter apenas o trao
falcmico ou a anemia falciforme atravs da
eletroforese, que indicar a presena do alelo
anormal.
Quando descoberta a doena, o indivduo deve
ter acompanhamento mdico adequado,
realizado por uma equipe mdica especializada,
que orientar a famlia e o paciente a tratar
diferentes sintomas da doena durante a vida.
A nica forma de cura o transplante de medula,
que ainda apresenta fatores desfavorveis a sua
implantao, tais como o risco de morte e alto
custo.
Pesquisa
Atualmente, h um grupo de pesquisa, integrado
por estudantes e professores da Unesp de
Araraquara e da Unicamp, que testa, em
humanos, um medicamento desenvolvido a partir
da talidomina. A talidomida um medicamento
utilizado no tratamento do cncer e hansenase
desde 1990 no Brasil. O derivado criado pelo
grupo recebeu o nome de Lapdesf1 e aparenta
funcionar at 24 vezes melhor que o
medicamento disponvel atualmente no mercado
(Hidroxiureia).
O Lapdesf1 atua como anti-inflamatrio, a partir
dos efeitos da talidomina, e como um modulador,
atravs aditivos derivados da Hidroxiureia, para
a produo de hemoglobina fetal, responsvel
por inibir a polimerizao de hemcias
falciformes e evitando assim a vaso-ocluso. O
teste realizado em camundongos no apresentou
nenhum efeito colateral.

Curiosidades
Algo que intriga os cientistas a relao que
existe entre a malria, doena provocada por
protozorio, e a anemia falciforme.
A malria causada por parasitas que invadem o
organismo atravs da picada de mosquito
especfico, Anopheles. O parasita invade a
corrente sangunea humana e pode danificar
diversas clulas e tecidos. Seu principal objetivo
realizar sua reproduo assexuada no interior
das hemcias. Esta reproduo ocorre com
eficincia devido ao ambiente propcio que uma
hemcia saudvel gera.
A relao das doenas est ligada diretamente
reproduo do protozorio. Nos eritrcitos
falciformes, encontramos nveis de potssio
intracelular muito reduzidos por consequncia da
baixa afinidade que a hemoglobina S tem pelo
oxignio, o que causa a morte do parasita da
malria. Propores anormalmente elevadas de
cadeias gama ou delta, substituindo a cadeia beta
da hemoglobina, tambm podem impedir o
desenvolvimento parasitrio no interior do
eritrcito graas a efeitos oxidantes.
Na frica temos as duas doenas em alta. Com
baixa infraestrutura em certas regies e o baixo
atendimento mdico, existe um grande nmero
de mortes causadas em crianas pela malria, tal
fato ocasiona uma seletividade desta faixa etria,
ou seja, populaes nesta faixa etria
apresentam, em sua maioria, caracterstica
falcmica em sua corrente sangunea.
Consideraes finais
Aps decorrer sobre como ocorre a formao da
hemcia falciforme e o que isto acarreta,
necessrio ressaltar que a anemia falciforme
uma doena hereditria, fatal se o tratamento
precoce, que ocorre devido mutaes genticas,
causando srios sintomas ao indivduo portador
da doena.
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