RESUMEN MORFOFISIOLOGIA III

Semana 1, (A.O. 1)
GENERALIDADES
METABOLISMO
Es el conjunto de todas las reacciones qumicas que ocurren en el organismo vivo, a
travs de las cuales se produce el intercambio de sustancia, energa e informacin con el
medio.
El funcionamiento adecuado del organismo requiere que sus diferentes partes se
encuentren armnicamente integradas, exigencia que se logra por la accin coordinada de
los sistemas nervioso y endocrino. Este ltimo est constituido por glndulas de secrecin
interna y clulas endocrinas, que forman parte de otros rganos o estn distribuidas de
forma difusa en el organismo. Su funcin reguladora, mediada por sustancias qumicas de
variada naturaleza llamadas hormonas, es de carcter humoral y a diferencia de la
nerviosa es lenta y duradera.
SISTEMA ENDOCRINO
conjunto de rganos o clulas especializadas en la elaboracin de mediadores o
mensajeros qumicos que afectan otros rganos o tejidos.
RELACION DEL SISTEMA ENDOCRINO-SISTEMA NERVIOSO-METABOLISMO
El sistema nervioso y el sistema endocrino son sistemas reguladores con que cuenta el
organismo para el control de sus funciones. .
Entre ambos se establecen mltiples relaciones de interdependencia, ejemplos de ellas
son la estimulacin del desarrollo y maduracin del sistema nervioso por las hormonas
tiroideas y la secrecin de las catecolamina, hormonas de la mdula suprarrenal, en
respuesta a estmulos nerviosos.
Ya desde el pasado trimestre conocemos como el Sistema Nervioso controla la actividad
del sistema endocrino a travs de las relaciones morfofuncionales existentes entre el
hipotlamo y la hipfisis, la cual a su vez dirige o controla la actividad de las restantes
glndulas endocrinas mediante la secrecin de sus hormonas.
Finalmente las funciones metablicas son reguladas o controladas por las acciones
fisiolgicas de las hormonas del sistema endocrino.
HORMONAS

Las hormonas son sustancias que actan en pequeas cantidades, su sntesis y secrecin
no son continuas y su vida media muy corta. Son sintetizadas y segregadas por clulas
especficas- actan sobre otras clulas especficas- regulando procesos especficos.
En su mecanismo de accin se produce amplificacin de la seal.
Existe una estrecha relacin entre la sntesis, la estructura y el mecanismo de accin a
travs del cual actan las hormonas. A continuacin observarn la clasificacin de las
mismas basada en su estructura.
Aminoacdicas o derivadas de aminocidos.
Peptdicas y protenicas.
Y las hormonas esteroideas.
Dentro del primer grupo se encuentran, por ejemplo, las hormonas tiroideas, como la
tiroxina y la triyodotironina y las hormonas de la mdula suprarrenal como las
catecolamina, dentro de las que se encuentran la adrenalina y la noradrenalina.
En el segundo grupo las hormonas del pncreas como la insulina y el glucagn, y las
hipofisarias como la oxitocina, la vasopresina y la tirotropina o TSH, entre otras.
Formando parte del tercer grupo se encuentran las hormonas de la corteza suprarrenal,
como el cortisol y la aldosterona y las de las gnadas como los andrgenos y los
estrgenos.
Existen diferentes mecanismos de comunicacin intercelular, algunos de los cuales son
utilizados por las hormonas para ejercer sus acciones sobre las clulas diana.
INTERCELULAR

Las caractersticas esenciales de los organismos multicelulares son la especializacin de

sus clulas y la cooperacin entre ellas, esta cooperacin requiere la presencia de formas
de comunicacin entre los componentes del organismo. En la imagen que se muestra
pueden apreciar los tres tipos de comunicacin intercelular, la directa o de tipo Gap, la
sealizacin por contacto y la comunicacin a distancia, cuyas caractersticas
fundamentales expresaremos a continuacin.
COMUNICACIN DIRECTA
Comunicacin directa, en la cual dos clulas vecinas pueden intercambiar informacin
mediante la unin de sus membranas, lo que permite el paso de seales elctricas o
qumicas entre ellas. Como ejemplo de este tipo de unin se encuentran las sinapsis
elctricas, paso de iones y de los segundos mensajeros que estudiarn en este tema.
SEALIZACION POR CONTACTO
Como pueden apreciar en la imagen, en este tipo de comunicacin intercelular, dos clulas
intercambian informacin a travs de molculas ancladas a la superficie externa de la
membrana celular, este es el tipo de comunicacin que se establece entre las clulas
presentadoras de antgenos y los linfocitos T colaboradores.
COMUNICACIN A DISTANCIA
En la comunicacin a distancia, existen molculas que funcionan como verdaderos
mensajeros qumicos entre una clula que las produce y otra u otras capaces de recibir el
mensaje. Esto implica la presencia de estructuras que participan en la sntesis de esa
sustancia en la clula emisora y de un elemento receptor especializado para decodificar el
mensaje encerrado en la molcula.
COMUNICACIN AUTOCRINOS
En los sistemas de comunicacin autocrinos, el mediador liberado al lquido intersticial
acta sobre receptores ubicados en la misma clula de origen. Este mecanismo
autorregula las funciones celulares, siendo un ejemplo de retroalimentacin.
En estos sistemas paracrinos, la molcula de comunicacin llega a travs del lquido
intersticial a las clulas vecinas y modifica su funcin, en estos casos el mediador es
captado y liberado con rapidez lo que produce una respuesta local, un ejemplo de este tipo
de comunicacin es la regulacin de la secrecin de insulina y glucagn por parte de la
somatostatina en el islote pancretico.
A diferencia de los anteriores, este mecanismo se caracteriza porque la molcula de
comunicacin que es la hormona pasa a la sangre para alcanzar clulas muy distantes del
organismo. La selectividad del mensaje est dada por la presencia de receptores
especficos para esa molcula en la clula blanco. .
CICLO DE ACCIN HORMONAL
Se denomina as a las diferentes etapas que transcurren para que se produzca la
comunicacin mediada por hormonas, y este es un proceso cclico.
Este ciclo comienza con una seal, que es por lo general un cambio en el medio interno
o externo, cuando esta seal alcanza determinada intensidad se convierte en un estmulo,
que acta sobre una clula especializada especfica.
Esto desencadena la sntesis y liberacin de la hormona, que es transportada por la
sangre y reconocida por un receptor que se encuentra en las clulas dianas.
En estas clulas se produce una modificacin de su metabolismo que conlleva a una
respuesta que contrarresta el estmulo inicial. La hormona tiene una vida media corta ya
que el organismo posee mecanismos para inactivarla y eliminarla.
ESPECIFICIDAD DE LAS HORMONAS
En el ciclo que acabamos de estudiar se ponen de manifiesto tres tipos de especificidades:
La primera est dada por la especificidad de las clulas que las sintetizan. Esta consiste
en que las hormonas son producidas por clulas especializadas, que responden a
estmulos especficos.
Existe adems especificidad en relacin con la clula diana, ya que las hormonas no
actan sobre cualquier tipo de clula, sino sobre las que tienen receptores especficos
para ellas, que son las denominadas clulas diana.
Y la especificidad de la respuesta debido a que las hormonas producen respuestas
especficas en cada tejido sobre el que actan, lo que depende de la especializacin
celular, dada por su dotacin enzimtica.

RECEPTORES HORMONALES
Para que la clula reconozca la hormona, es necesaria la presencia de los receptores.
La cantidad que existe de cada uno de ellos en una clula es muy pequea,
correspondiendo a menos del 0,01 % de la masa celular.
Los receptores son protenas que tienen un sitio especfico por el cual se une la seal o
ligando, esta unin desencadena un cambio en una parte del receptor que produce
modificacin sobre:
El paso de iones a travs de un canal inico.
La actividad cataltica de enzimas.
La transcripcin de determinados genes.
Estas modificaciones producen una respuesta en la clula, que es la regulacin de un
proceso ya existente.
Los receptores hormonales se dividen por su localizacin celular en dos grupos, los de
membrana plasmtica y los intracelulares.
Esta localizacin guarda relacin con las caractersticas estructurales de las hormonas y
su mecanismo de accin:
RECEPTORES DE MEMBRANA
Los receptores de membrana se unen a hormonas polares y de elevado peso molecular
que no pueden atravesar la membrana plasmtica, por lo que ejercen sus efectos
reguladores utilizando el mecanismo de accin hormonal del segundo mensajero. Su
caracterstica ms notable es que predomina la modificacin de la actividad enzimtica,
con poca modificacin de la concentracin de las enzimas.
Ejemplos de hormonas que se unen a receptores de membrana son la insulina y el
glucagn.
Son protenas o glicoprotenas transmembranales, que tienen tres dominios, uno externo
a la membrana, por el que se une al ligando u hormona, otro que atraviesa la membrana,
denominado dominio transmembranal y el tercero citoplasmtico, que es por el que se
lleva a cabo la accin del receptor.
El dominio transmembranal est constituido por una estructura en alfa hlice, cuyos
aminocidos tienen cadenas laterales hidrofbicas, lo que les permite mantenerse en
contacto con la matriz lipdica apolar de la membrana.
Hay que sealar que estos receptores no ocupan posiciones fijas en la membrana, sino
que pueden desplazarse a lo largo de la bicapa, para interactuar con protenas especficas.
Tambin, en algunos casos se asocian dos receptores entre s, haciendo posible acciones
enzimticas, como por ejemplo la fosforilacin del dominio citoplasmtico.
Veamos otra representacin de un receptor de membrana.
En esta imagen observamos la forma tridimensional de un receptor de membrana.
En el dominio extracelular se ha unido ya a la hormona para la cual es especfico, mientras
que en el dominio citoplasmtico est asociado a una protena que participa en la
transduccin de la seal.
Veamos a continuacin como se efecta el mecanismo de accin hormonal del segundo
mensajero.
MECANISMO DEL SEGUNDO MENSAJERO DEL RECEPTOR DE MENBRANA
En este caso la hormona, considerada como primer mensajero, se une al receptor en el
dominio extracelular, provocando un cambio de conformacin del mismo que lo hace tener
afinidad por la protena G, que se encuentra en el lado citoplasmtico de la membrana.
La protena G a su vez activa a la enzima adenil ciclasa, que transforma el ATP en AMP
cclico.
Este AMPc difunde por el citoplasma, y se le considera segundo mensajero.
El AMPc se une a las subunidades reguladoras de la protena quinaza.
Es necesario aclarar que la protena quinaza posee 4 subunidades, dos catalticas y dos
reguladoras que cuando se encuentran unidas, la enzima es inactiva.
La unin del AMP cclico a las subunidades reguladoras hace que se separen y activen sus
subunidades catalticas, que son las que producen la fosforilacin de otras enzimas,
modificando su actividad y provocando una respuesta metablica.
RECEPTORES INTRACELULARES

Los receptores intracelulares localizados en el citoplasma o el ncleo se unen a hormonas

apolares, que por su estructura y solubilidad pueden atravesar la membrana plasmtica.
Estas hormonas actan a travs del mecanismo de induccin de la sntesis proteica, por
tanto modifican la cantidad de las enzimas presentes en las clulas para producir una
respuesta metablica. Este es el caso de las esteroideas y sus derivados y las hormonas
tiroideas.
MECANISMO DE INDUCCION ENZIMATICA
Como ya se ha dicho, este mecanismo es utilizado por hormonas apolares, que como se
observa atraviesan la membrana plasmtica y se unen al receptor intracelular, formando el
complejo hormona receptor.
Este viaja al ncleo, donde interacciona con el ADN nuclear, regulando la transcripcin y
en consecuencia la sntesis proteica.
Esto modifica la cantidad de enzimas, provocando la regulacin del metabolismo celular.

CONCLUCIONES
Existe una estrecha relacin de los sistemas nervioso y endocrino para la regulacin de las
funciones vitales.
Las hormonas tienen un ciclo general de accin, donde se dan tres tipos de
especificidades:
La de la clula que la secreta.
La de la clula diana.
Y la de la respuesta metablica.
La localizacin del receptor determina el mecanismo de accin de la hormona.
Las hormonas cuyos receptores se localizan en la membrana plasmtica actan por
mecanismo de segundos mensajeros.
Las hormonas cuyos receptores son intracelulares actan por el mecanismo de induccin
de la sntesis proteica.
Las hormonas que actan por el mecanismo de segundos mensajeros, modifican la
actividad de las enzimas, mientras que las que actan por induccin enzimtica, modifican
su cantidad.
Las hormonas producidas por las glndulas o clulas endocrinas ejercen sus acciones
generales sobre el metabolismo activando procesos de degradacin hasta los
componentes ms simples de las grasas, protenas y glcidos presentes en la dieta o
tambin activando procesos biosintticos en diferentes tejidos a partir de sus precursores.

SEMANA 1 (A.O. 2)
METABOLISMO DE LOS GLUCIDOS
En la diapositiva que estn observando se relacionan los principales glcidos de la dieta.
Debido a la abundancia de estos nutrientes en una alimentacin normal, su metabolismo
aporta la mayor cantidad de energa diaria.
La glucosa es el componente fundamental de todos ellos.
El almidn, el glucgeno y la celulosa son homopolisacridos constituidos por glucosa,
abundantes en alimentos como la harina de maz y de trigo, el arroz y los vegetales entre
otros.
Se recomienda la ingestin de polisacridos en lugar de azcares refinados, ya que su
absorcin intestinal es ms lenta y adems el consumo de fibras no digeribles como la
celulosa y otros polisacridos, que aunque no se digieren y por lo tanto no se absorben,
aumentan el bolo fecal, disminuyendo la incidencia de enfermedades del colon y tambin
la absorcin de colesterol, lo que disminuye su concentracin plasmtica.
INCORPORACIN INTRACELULAR DE LA GLUCOSA
La glucosa se incorpora a las clulas mediante transporte facilitado, en el que participan
protenas transportadoras especficas, las protenas transmembranales GLUT 1 a la GLUT
5.

Es de inters que conozcan que la protena transportadora que se encuentra en los tejidos
muscular y adiposo es la GLUT 4; est incorporada a la membrana de vesculas
intracelulares y pasa a formar parte de la membrana plasmtica al fusionarse con la misma
en presencia de insulina.
Esto explica la necesidad de la insulina para la entrada de la glucosa a estas clulas y su
importante papel en el control de la glicemia.
Tambin explica que el resto de los tejidos no necesiten de insulina para la entrada de la
glucosa.
FOSFORILACIN INICIAL DE LOS MONOSACRIDOS
Despus de incorporada a las clulas, la primera reaccin que experimentan los
monosacridos es su fosforilacin inicial, catalizada por enzimas denominadas
fosfotransferasas, en presencia de ATP como donador del grupo fosfato.
Existen varias fosfotransferasas, con especificidad distinta para el sustrato y para el tipo de
enlace que forman.
Un ejemplo de ellas es la hexoquinasa, que se encuentra en todos los tejidos y cataliza la
fosforilacin de varias hexosas como la glucosa, la manosa, la galactosa y la fructosa,
aunque su accin mas importante es la transformacin de la glucosa en glucosa 6 fosfato;
la hexoquinasa es inhibida por el producto de su accin, es decir por la glucosa 6 fosfato.
La alta afinidad de la hexoquinasa cerebral por la glucosa, permite que este rgano
incorpore glucosa para su fosforilacin, an cuando sta se encuentre en muy bajas
concentraciones sanguneas.

IMPORTANCIA DE LA FOSFORILACIN INICIAL DE LOS MONOSACRIDOS

Son los mismos:
Una vez fosforilados no pueden salir de la clula.
Son metablicamente ms activos.
Tienen un potencial energtico mas elevado y
Son sustratos obligados para la mayora de las enzimas de las diferentes vas metablicas
en las que participan.
Para LEER:
La importancia de la fosforilacin inicial es que para que la glucosa u otro monosacrido,
pueda seguir cualquier va metablica debe permanecer dentro de la clula, ya que una
vez fosforilados, no son reconocidos por su transportador, adems de ser metablicamente
ms activos y poseer un potencial energtico ms elevado.
(TIENEN QUE SALIR LAS TRES PRIMERAS)
Una vez fosforilada la glucosa puede seguir diferentes vas metablicas en dependencia
de las necesidades del organismo, ya sea la sntesis de glucgeno despus de una dieta
abundante en glcidos o la va glicoltica cuando se necesita energa metablica, por
ejemplo para el ejercicio fsico.
(SALE LA CUARTA)
EL GLUCGENO COMO RESERVA ENERGTICA
La reserva energtica constituye una ventaja importante para la supervivencia. Disponer
de ella determina que podamos alimentarnos de forma discontinua, y utilizarla cuando sea
necesario.
El compuesto glucdico que cumple con esta funcin de almacn de energa en los
animales es el glucgeno, este es capaz de conservar aproximadamente 600 Kcal. en el
hgado humano an despus del ayuno de una noche.
Es necesario recordar que el glucgeno es un homopolisacrido que tiene como precursor
a la glucosa, se almacena en el hgado y en el msculo en forma de inclusiones
citoplasmticas denominadas grnulos de glucgeno.
VENTAJAS DEL ALMACENAMIENTO DE GLUCOSA EN FORMA DE GLUCGENO
Esta forma de almacenamiento tiene gran importancia biolgica ya que:
Las molculas de glucgeno son grandes, no difunden y por tanto disminuye la presin
osmtica, lo que favorece su almacenamiento heptico.
Su estructura ramificada favorece su mayor empaquetamiento y por tanto que se
almacene mayor cantidad de energa en un menor volumen.

Las ramificaciones aportan mayor cantidad de extremos reductores los cuales constituyen
el sitio de accin para las principales enzimas que lo metabolizan.
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA GLUCOGNESIS
La glucognesis es el proceso de sntesis de glucgeno a partir de la glucosa 6 fosfato. En
la diapositiva pueden observar sus caractersticas generales, esta ocurre en el citoplasma
de todas las clulas del organismo pero es especialmente relevante en el hgado y en los
msculos.
Se lleva a cabo por adicin secuencial de molculas de glucosa, es decir es un proceso
gradual.
Los precursores deben estar en forma activada, en este caso la glucosa debe convertirse
en UDP glucosa, que es la donadora de residuos glucosilo.
La sntesis esta acoplada a la hidrlisis del pirofosfato.
GLUCOGNESIS REACCIN DE LA FOSFOGLUCOMUTASA
Cmo ocurre este proceso?
La glucosa 6 fosfato producto de la fosforilacin inicial, por accin de la enzima
fosfoglucomutasa, se convierte en glucosa 1 fosfato.
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA GLUCOGNESIS
La glucosa 1 fosfato reacciona posteriormente con el UTP para formar UDP glucosa ms
pirofosfato, esta reaccin es catalizada por la enzima glucosa 1 fosfato uridil transferasa.
La hidrlisis posterior del pirofosfato por una pirofosfatasa favorece energticamente el
proceso.
LA PROTENA GLUCOGENINA EN LA SNTESIS DE GLUCGENO
En la sntesis de glucgeno intervienen varias enzimas pero la ms importante es la
glucgeno sintetasa capaz de alargar una cadena preexistente que tenga al menos 7
molculas de glucosa; es por esto que para comenzar la sntesis del glucgeno hace falta
la protena glucogenina que funciona como primer o cebador aportando el extremo a partir
del cual comienza su accin la glucgeno sintetasa. Esta protena se separa solo despus
que el grnulo de glucgeno ha alcanzado determinado tamao.
ACCIN DE LA GLUCGENO SINTETASA
En esta diapositiva se representa la formacin de los enlaces alfa 1-4 glicosdicos
por la accin de la enzima glucgeno sintetasa.
ACCIN DE LA GLUCGENO SINTETASA
Observa como se va alargando la molcula de glucgeno por la adicin de residuos de
glucosa.
ACCIN DE LA ENZIMA RAMIFICANTE
Este polisacrido es ramificado y se precisa de otra enzima, cuya actividad consiste en
transferir un oligosacrido de unas 6 a 7 unidades de glucosa, desde el extremo 4 de la
hebra en crecimiento hacia un resto de glucosa mediante un enlace glicosdico alfa 1-6.
Esta recibe el nombre de enzima ramificante.
Su accin facilita la actividad de la glucgeno sintetasa pues le aporta los extremos 4 no
reductores necesarios para la misma. Al mismo tiempo la accin de la sintetasa facilita la
de la ramificante pues al alargarse la hebra esta puede obtener el oligosacrido necesario
para transferirlo.
ACCIN DE LA ENZIMA GLUCGENO FOSFORILASA
La glucogenolisis es el proceso de degradacin del glucgeno. En la diapositiva se
muestra la accin de la enzima glucgeno fosforilasa, que es la enzima fundamental de
este proceso, acta rompiendo los enlaces alfa 1-4 glucosdicos en cada uno de los
mltiples extremos reductores del polisacrido.
Observe que su accin se detiene cuando faltan 4 residuos de glucosa para llegar al punto
de ramificacin.
ACCIN DE LA ENZIMA DESRAMIFICANTE
La glucgeno fosforilasa no acta sobre los enlaces alfa 1-6 presentes en los puntos de
ramificacin del glucgeno, por lo cual no es capaz de provocar su degradacin completa,
su accin se detiene 4 residuos de glucosa antes de alcanzar un punto de ramificacin, es
preciso entonces la accin de otra enzima denominada desramificante, que es la que
acta sobre este tipo de enlace, de manera que es la accin concertada de ambas
enzimas la que produce la degradacin completa del glucgeno.

Como producto principal se obtiene glucosa 1 fosfato que por accin de la

fosfoglucomutasa se convierte en glucosa 6 fosfato.
ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN LA GLUCOGENOLISIS
A modo de resumen podemos plantear que en la glucogenolisis participan dos enzimas:
La glucgeno fosforilasa, que cataliza la fosforolisis de los enlaces alfa 1-4 glicosdicos y la
enzima desramificante, que elimina las ramificaciones por los enlaces alfa 1-6
glicosdicos.
REGULACIN DE LA GLUCOGNESIS Y LA GLUCOGENOLISIS
La regulacin del metabolismo del glucgeno se ejecuta a travs de las dos enzimas; la
glucgeno sintetasa que participa en su sntesis, y la glucgeno fosforilasa en la
degradacin.
La glucgeno sintetasa tiene dos formas:
Glucgeno sintetasa I (independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato para su accin),
que no est fosforilada y es activa, y la glucgeno sintetasa D (dependiente de la
presencia de glucosa 6 fosfato para su accin), que est fosforilada y es menos activa.
La otra enzima, la glucgeno fosforilasa, tambin tiene dos formas:
Glucgeno fosforilasa b, menos activa, que no est fosforilada y la glucgeno fosforilasa a,
activa, que est fosforilada.
Tanto la glucgeno sintetasa como la glucgeno fosforilasa se regulan por el mecanismo
de modificacin covalente estudiado en el primer trimestre.
Las hormonas adrenalina y glucagn activan las proten quinazas que fosforilan ambas
enzimas, provocando activacin de la glucgeno fosforilasa, estimulando la degradacin
del glucgeno; mientras que la glucgeno sintetasa disminuye su actividad, lo que inhibe la
sntesis de glucgeno.
La hormona insulina provoca la desfosforilacin de las enzimas, en consecuencia la
glucgeno fosforilasa se hace menos activa, y la glucgeno sintetasa se activa, lo que
favorece la sntesis de glucgeno.
Es decir que hormonas como la adrenalina y el glucagn favorecen la degradacin del
glucgeno, mientras que la insulina estimula su sntesis.
REGULACIN DE LA GLUCOGNESIS Y LA GLUCOGENOLISIS
La importancia biolgica del glucgeno heptico y el muscular es diferente.
El glucgeno heptico mantiene la concentracin de glucosa en sangre en los perodos
interalimentarios. Esto es posible ya que en el hgado existe la enzima glucosa 6 fosfatasa
que hidroliza la glucosa 6 fosfato y la convierte en glucosa libre, que sale del hgado para
mantener la glicemia, mientras que el glucgeno muscular, se utiliza como fuente de
energa para la contraccin ya que el msculo carece de dicha enzima.
El hgado puede almacenar hasta el 10 por ciento de su peso seco, mientras que el
msculo solo puede almacenar un 1 2 por ciento, sin embargo dada la cantidad de masa
muscular total del organismo, se almacena mayor cantidad en los msculos.
REACCIN DE LA GLUCOSA 6 FOSFATASA
Para que la glucosa pueda pasar a la sangre tiene que perder su grupo fosfato.
En el hgado, el rin y el intestino, existe una enzima que cataliza la separacin del grupo
fosfato, la glucosa 6 fosfatasa.
GLUCOGENOSIS
Existen enfermedades por alteraciones en el metabolismo del glucgeno, entre las que se
encuentran las glucogenosis, se conocen ms de doce tipos y la mayora de ellas afectan
el hgado, pero pueden afectar tambin msculo y corazn.
La ms comn es la Glucogenosis tipo I o enfermedad de Von Gierke, que es causada por
el dficit de la enzima glucosa 6 fosfatasa heptica. Esta enfermedad se trasmite de forma
autosmica recesiva, las manifestaciones clnicas incluyen, entre otras, hipoglicemia, ya
que la ausencia de la glucosa 6 fosfatasa impide que la glucosa salga del hgado para
mantener la glicemia, aumento de volumen del hgado, acidemia lctica, hiperuricemia y
gota. Deben profundizar en su libro de texto acerca de las consecuencias de esta
enfermedad, as como en los otros tipos de glucogenosis.
GLICLISIS

A continuacin estudiaremos otra va metablica de gran importancia, la gliclisis, tambin

conocida como va de Embden-Meyerhof-Parnas.
La gliclisis es el proceso mediante el cual la glucosa se degrada hasta cido pirvico.
Es un proceso catablico que aporta al organismo energa y se lleva a cabo en el
citoplasma soluble de las clulas de la mayora de los tejidos.
ETAPAS DE LA GLUCLISIS
Ocurre en dos etapas:
Una primera etapa desde glucosa hasta las dos triosas fosfatadas.
Y una segunda etapa desde el 3 fosfogliceraldehdo hasta el cido pirvico.
Veamos a continuacin las reacciones de la primera etapa.
REACCIN DE LA GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA
Esta enzima cataliza la conversin de la glucosa 6 fosfato en fructosa 6 fosfato.
REACCIN DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA
La reaccin donde se forma fructosa 1-6 bisfosfato, es irreversible, catalizada por la
enzima fosfofructoquinasa que participa en la regulacin de la va, esta es una enzima
alostrica, que tiene como efectores positivos o activadores al AMP, a la fructosa 2, 6
bisfosfato y al fosfato, y como efectores alostricos negativos o inhibidores al ATP y al
cido ctrico, tambin bajos valores de pH pueden inhibir la enzima.
REACCIN DE LA ALDOLASA
La primera etapa termina con la formacin de las dos triosas fosfatadas, que pueden
interconvertirse y el equilibrio se desplaza en dependencia de la intensidad de la gliclisis.
Observa que la enzima aldolasa divide la fructosa 1-6 bisfosfato en dos triosas: el fosfato
de dihidroxiacetona y el 3 fosfo gliceraldehdo.
Ambos compuestos son interconvertibles mediante la accin de otra enzima.
Si hay necesidad de energa, el fosfato de dihidroxiacetona se convierte en 3 fosfo
gliceraldehdo, que sigue la gliclisis, mientras que si hay suficiente energa, se desplaza
hacia la formacin de fosfodihidroxiacetona, que se dirige hacia la sntesis de
triacilglicridos.
REACCIN DE LA ENZIMA 3 P GLICERALDEHDO DESHIDROGENASA
En la primera reaccin ocurre una oxidacin catalizada por la enzima 3 fosfogliceraldehdo
deshidrogenasa que tiene como cofactor al NAD oxidado.
Observen que el cido1-3 difosfoglicrico, posee un enlace rico en energa, que se
aprovecha en la reaccin siguiente en la sntesis de ATP, este proceso se denomina
fosforilacin a nivel de sustrato, que no es mas que la formacin de ATP o equivalentes a
partir de la energa liberada directamente de un sustrato.
REACCIN DE LA GLICEROQUINASA
Como se observa en la diapositiva, en esta reaccin se convierte el cido 1-3
bisfosfoglicrico en cido 3 fosfoglicrico, catalizada por la enzima gliceroquinasa.
En esta reaccin ocurre una fosforilacin a nivel de sustrato.
REACCIN DE LA PIRVICO QUINASA
La ltima reaccin de la gliclisis es la formacin de acido pirvico a partir del cido
fosfoenol pirvico, reaccin irreversible catalizada por la enzima pirvico quinaza, donde
se sintetiza una molcula de ATP por el mecanismo de fosforilacin a nivel de sustrato.
En su estudio independiente deben precisar de las reacciones de la gliclisis; en aquellas
que se consume ATP, en las oxidativas porque se reducen cofactores que posteriormente
pasaran a la respiracin celular donde se sintetiza ATP, al igual que en las que ocurre
fosforilacin a nivel de sustrato; ello les ayudar a comprender con ms facilidad el
balance energtico.
As mismo deben puntualizar las reacciones irreversibles porque este conocimiento
facilitar la comprensin de la gluconeognesis, proceso que estudiaremos mas adelante.
DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL CIDO PIRVICO
En caso de que existan condiciones aerbicas el cido pirvico se descarboxila y se
convierte en acetil coenzima A que va hacia la respiracin celular.
GLICLISIS ANAERBICA REACCIN DE LA DESHIDROGENASA LCTICA
Si existen condiciones de anaerobiosis el cido pirvico se convierte en cido lctico, con
lo cual el rendimiento energtico de la va es menor, como estudiaremos posteriormente.
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA VA GLUCOLTICA

Se produce mediante cambios graduales.

Ocurre en el citoplasma soluble.
Se produce una degradacin parcial.
Los metabolitos intermediarios estn fosforilados.
RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA GLICLISIS
El rendimiento energtico de la va glicoltica depende de las condiciones en que se
efecta;
en la gliclisis aerbica se obtienen 7 ATP, mientras que en la anaerbica se obtienen
solamente 2 ATP, debido a que los dos NAD reducidos que se obtienen en la reaccin
catalizada por la enzima 3 fosfogliceraldehdo deshidrogenasa, en la gliclisis anaerbica
no pueden incorporarse a la respiracin celular, que como se observa en la diapositiva,
aportan 5 ATP.
RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA OXIDACIN TOTAL DE LA GLUCOSA
En la oxidacin total de la glucosa hasta dixido de carbono y agua, participan la gliclisis
aerbica, la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico y el ciclo de Krebs.
Deben notar que el alto rendimiento energtico guarda relacin con el hecho de que la
glucosa (hexosa), se divide en la va glicoltica en dos triosas, por lo cual se multiplica por
dos la energa obtenida a partir de dicha etapa de la va.
RESUMEN DE LA GLICLISIS
Es muy importante que precises en los aspectos esenciales de la gliclisis:
Su metabolito inicial es la glucosa.
Su metabolito final en presencia de oxgeno (gliclisis aerbica) es el cido pirvico, pero
en ausencia de oxgeno (gliclisis anaerbica) es el cido lctico.
La enzima reguladora en ambas condiciones es la fosfofructoquinasa 1.
Su localizacin celular es el citoplasma soluble, mientras que se localiza en todos los
tejidos.
LA GLUCONEOGNESIS
La gluconeognesis es un proceso de sntesis de glucosa a partir de compuestos no
glucdicos. Sus metabolitos iniciales o precursores son los aminocidos, el cido lctico, el
glicerol y cualquiera de los metabolitos intermediarios del ciclo de Krebs.
Solamente se realiza en el hgado, especficamente en el citoplasma y la matriz
mitocondrial.
Tiene gran importancia biolgica ya que en estado de ayuno el organismo puede sintetizar
glucosa a partir de sustancias de las cuales dispone con relativa facilidad, y reutilizar el
cido lctico producido por una actividad fsica intensa.
La mayora de las reacciones de la gluconeognesis son catalizadas por las
mismas enzimas de la gliclisis con excepcin de las reacciones irreversibles que son:
De glucosa a glucosa 6 fosfato.
De fructosa a fructosa 1-6 bisfosfato.
De cido fosfoenol pirvico a cido pirvico.
Estas reacciones son sustituidas por rodeos metablicos, que debes estudiar en tu libro de
texto.
En la diapositiva se observa el rodeo metablico correspondiente a la transformacin de
fructosa a fructosa 1-6 bisfosfato, por la importancia que tienen las enzimas que catalizan
estas reacciones en la regulacin de la gliclisis y la gluconeognesis.
REGULACIN DE LA GLICLISIS Y LA GLUCONEOGNESIS
Los sitios de regulacin de ambos procesos son esencialmente los mismos, coinciden con
los pasos irreversibles y por ende estn catalizados por enzimas diferentes, ello contribuye
a la eficacia del proceso ya que existe una respuesta contraria ante un mismo estmulo.
En la regulacin intervienen tambin mecanismos covalentes dependientes de hormonas,
as el glucagn en el hgado inhibe la gliclisis y activa la gluconeogenesis, efecto contrario
realiza la insulina.
Ambos procesos resultan regulados por el nivel energtico de la clula y por la
concentracin de metabolitos como el citrato, as elevados niveles de ATP inhiben la
fosfofructoquinasa 1 y por tanto disminuyen la gliclisis, por otro lado estimulan a la
bisfosfofructofosfatasa 1 activando la gluconeognesis, es decir altos niveles de ATP
inhiben la gliclisis y activan la gluconeogenesis.

Efecto contrario realiza una concentracin elevada de ADP.

CARACTERSTICAS GENERALES DEL METABOLISMO DE LAS HEXOSAS
Se incorporan a la va glicoltica mediante reacciones particulares que slo difieren en la
formacin de las dos triosas fosfatadas.
Sufren transformaciones similares luego de su incorporacin a la va glicoltica.
Similar rendimiento energtico.
Existen otras vas a travs de las cuales otras hexosas como la fructosa, la manosa y la
galactosa pueden convertirse en alguno de los metabolitos intermediarios de la va
glicoltica y por tanto continuar en la misma hasta su degradacin.
En esta diapositiva se resumen las caractersticas generales del metabolismo de estas
hexosas.
INCORPORACIN DE LA GALACTOSA A LA GLICLISIS
En el caso particular de la galactosa, intervienen dos enzimas, la primera de ellas, la
galactoquinasa la convierte en galactosa 1 fosfato.
Y la segunda, catalizada por la galactosa 1 fosfato uridil transferasa, la convierte en
glucosa 1 fosfato.
Cuando se presenta deficiencia en una de estas enzimas se produce una enfermedad
denominada galactosemia.
GALACTOSEMIA
Deficiencia de galactosa 1 P uridil
transferasa.
Es una enfermedad grave.
Presenta cataratas, retraso mental, aminoaciduria.
Hepatomegalia e ictericia.
Se acumula galactosa 1 P, que es txico para el hgado y SNC.
Si la deficiencia es de la enzima galactosa 1 fosfato uridil transferasa se produce la
galactosemia clsica, cuyas manifestaciones clnicas son: cataratas, retraso mental,
hepatomegalia, y subctero.
La galactosemia producida por deficiencia de la enzima galactoquinasa, es menos
frecuente y debes estudiarla por tu libro de texto.
El cuadro clnico de estos pacientes mejora si se les elimina de la dieta la galactosa. El
azcar de la leche materna, la lactosa, esta compuesta por glucosa y galactosa, por lo que
a estos pacientes se le suspende la misma.
CICLO DE LAS PENTOSAS
A continuacin estudiaremos otra va metablica de la glucosa denominada ciclo de las
pentosas.
Es tambin llamada va de oxidacin directa de la glucosa y va del fosfogluconato.
Consta de dos etapas, una oxidativa y otra no oxidativa.
La oxidativa va de glucosa 6 fosfato a ribulosa 5 fosfato.
La no oxidativa es de ribulosa 5 fosfato a fructosa 6 fosfato, que puede convertirse en
glucosa 6 fosfato y de esta manera se conforma un ciclo. Esta etapa se caracteriza por
una serie de reacciones de interconversin de monosacridos.
FASE OXIDATIVA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS
En la diapositiva se observa la fase oxidativa del ciclo, destacndose la formacin de
NADPH.H+, que se utiliza en procesos biosintticos.
IMPORTANCIA BIOLGICA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS
El ciclo de las pentosas tiene gran importancia biolgica como fuente de energa en forma
de NADPH.H+ en algunos tejidos como el eritrocito, el tejido adiposo y el cristalino.
La ribosa 5 fosfato se utiliza para la sntesis de nucletidos y cidos nucleicos y adems
permite la interconversin de monosacridos de diferente nmero de tomos de carbono
para su incorporacin al metabolismo.
DESTINOS METABLICOS DE LA GLUCOSA 6 P
Como habrs podido darte cuenta la glucosa 6 fosfato, es un compuesto central en el
metabolismo de los glcidos, ya que participa en la integracin de muchas de sus vas,
constituyendo un ejemplo clsico de metabolito de encrucijada, lo que puedes observar en
el esquema que te mostramos.

Una vez fosforilada la glucosa puede seguir diferentes vas metablicas en dependencia
de las necesidades del organismo, as puede ir a la sntesis de glucgeno despus de una
dieta abundante en glcidos o puede seguir la va glicoltica cuando se necesita energa
metablica por ejemplo para el ejercicio fsico.
En algunos tejidos se incorpora al ciclo de las pentosas y en el hgado puede
desfosforilarse para salir a la sangre y mantener la glicemia.
CONCLUCIONES.
En condiciones normales los glcidos constituyen la principal fuente de energa en el
hombre.
La fosforilacin inicial de la glucosa tiene un gran significado metablico, ya que permite su
permanencia dentro de las clulas para poder incorporarse a diferentes vas metablicas.
El almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno, es una forma superior de
supervivencia ya que permite reservar la energa para cuando es necesaria para la clula.
La significacin biolgica del glucgeno heptico y muscular es diferente, el primero sirve
para el mantenimiento de la glicemia, mientras que el segundo es reserva inmediata para
la contraccin muscular.
La gliclisis es una va central del metabolismo de los glcidos, y constituye una
importante fuente de energa para la clula, aunque en algunos tejidos resulta importante
el ciclo de las pentosas.
La gluconeognesis, es importante en situaciones como el ayuno donde el organismo
necesita obtener glucosa, ya que la misma se forma a partir de precursores de los cuales
puede disponer con relativa facilidad.
El dficit de algunas de las enzimas de las diferentes vas metablicas de los glcidos
provoca enfermedades como la galactosemia.
90
La obesidad constituye un problema de salud y a la vez un factor de riesgo de diferentes
patologas; en la misma pueden influir factores genticos, neurgenos, psicgenos,
hormonales y metablicos, siendo dentro de estos ltimos el metabolismo de los lpidos
uno de los ms afectados. Las vas metablicas de los lpidos sern el motivo de nuestra
prxima actividad orientadora.
SEMANA 2 (A.O. 3)
Metabolismo de los triacilglicridos
LIPOGNESIS
La lipognesis es el proceso de sntesis de los triacilglicridos.
En la diapositiva se muestra la estructura de un triacilglicrido, formado por una molcula
de glicerina a la que se le esterifican tres molculas de cidos grasos.
Estos lpidos cumplen la funcin de almacenamiento de energa, lo que es posible por sus
caractersticas estructurales, como el carcter hidrofbico, que permite que se almacenen
en forma compacta y anhidra en el tejido adiposo y por el alto rendimiento energtico que
tienen sus constituyentes principales, los cidos grasos cuando se degradan.
En la sntesis de los triacilglicridos participan precursores lipdicos como los cidos
grasos y el glicerol y no lipdicos como los glcidos y los aminocidos, obtenidos de la
dieta.
PRECURSORES DE LA LIPOGNESIS
LIPIDICOS cidos grasos y el glicerol
NO LIPIDICOS glcidos y aminocidos
Ambos tipos de precursores pueden incorporarse a la lipognesis mediante su
transformacin previa en acetil CoA y en el caso de los glcidos pueden hacerlo adems a
travs del glicerofosfato proveniente de la fosfodihidroxiacetona.
PRECURSORES INMEDIATOS DE LA LIPOGNESIS
Los precursores para la sntesis de los triacilglicridos tienen que previamente activarse.

La forma activa de los cidos grasos es la acetil CoA y la forma activa del glicerol es el
glicerol 3 fosfato. Ambos son los precursores inmediatos de la lipognesis; este proceso
consta de dos etapas, la sntesis de cidos grasos y la sntesis de triacilglicridos a partir
de sus precursores ya formados.
SNTESIS DE CIDOS GRASOS
Acetil CoA
Tejido adiposo
e hgado

Citoplasma soluble
cido palmtico
Alargamiento y desaturacin microsomal.
cidos grasos insaturados

Comenzaremos por el estudio de la sntesis de cidos grasos.

En la misma se sintetiza cido palmtico, a partir de acetil CoA. Este proceso se localiza en
el citoplasma.
Los otros tipos de cidos grasos se forman en procesos complementarios de alargamiento
y desaturacin microsomal, a partir del cido palmtico.
TRANSPORTE DE ACETIL CoA AL CITOPLASMA
La acetil CoA que se utiliza en la biosntesis de cidos grasos se forma fundamentalmente
a partir de la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico, que ocurre en las mitocondrias
y como ya conocen la membrana interna de la misma es impermeable a este compuesto
por lo que se requiere de mecanismos de transporte de la acetil CoA de la mitocondria al
citoplasma que es donde ocurre la sntesis de cidos grasos.
Existen varios mecanismos, pero el ms importante cuantitativamente es el que utiliza el
cido ctrico como mediador.
El acetil CoA reacciona en la matriz mitocondrial con el cido oxalactico, formando el
cido ctrico por la accin de la citrato sintetasa.
Esta constituye la primera reaccin del ciclo de Krebs.
TRANSPORTE DE ACETIL CoA AL CITOPLASMA
La acetil CoA que se utiliza en la biosntesis de cidos grasos se forma fundamentalmente
a partir de la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico, que ocurre en las mitocondrias
y como ya conocen la membrana interna de la misma es impermeable a este compuesto
por lo que se requiere de mecanismos de transporte de la acetil CoA de la mitocondria al
citoplasma que es donde ocurre la sntesis de cidos grasos.
Existen varios mecanismos, pero el ms importante cuantitativamente es el que utiliza el
cido ctrico como mediador.
El acetil CoA reacciona en la matriz mitocondrial con el cido oxalactico, formando el
cido ctrico por la accin de la citrato sintetasa.
Esta constituye la primera reaccin del ciclo de Krebs.
ETAPAS DE LA SNTESIS DE CIDOS GRASOS
La sntesis de cidos grasos ocurre en dos etapas:
Conversin de acetil CoA en malonil CoA, catalizada por la enzima acetil CoA carboxilasa.
Formacin de cido palmtico a partir de malonil CoA por la accin de la enzima cido
graso sintetasa.
REACCIN DE LA ACETIL CoA CARBOXILASA
Primera etapa.
La conversin de acetil CoA en malonil CoA es una reaccin irreversible, constituye la
etapa limitante de la biosntesis de cidos grasos y est sujeta a mecanismos de control.
En la reaccin global que estn observando la acetil CoA reacciona con el CO2 para
formar malonil CoA con gasto de energa. Esta molcula est activada, incorporando a la
estructura del cido graso en formacin dos tomos de carbono.
La enzima acetil CoA carboxilasa que cataliza esta reaccin es una enzima multifuncional,
est formada por dos subunidades idnticas cada una de las cuales es una cadena
polipeptdica que tiene tres dominios catalticos y un sitio alostrico.

Para su activacin es necesaria su polimerizacin, el cido ctrico es un activador

alostrico que favorece esta polimerizacin, mientras que el palmitil CoA y otros acil CoA
de cadena larga son inhibidores.
ESTRUCTURA DE LA SINTETASA DE CIDOS GRASOS
El proceso de sntesis del cido palmtico es catalizado por la cido graso sintetasa, que
es la mayor enzima multifuncional conocida, est constituida por dos subunidades
idnticas que se disponen en sentido contrario, cada una de las cuales posee 7 centros
activos o sitios catalticos.
Adems posee una protena no enzimtica denominada protena transportadora de grupos
acilos (PTA) que es esencial para que la sintetasa de cidos grasos pueda realizar su
accin.
los centros activos de la enzima estn distribuidos en tres dominios:
En el primer dominio ocurre el alargamiento de la cadena del cido graso, y en el segundo
dominio las reacciones de reduccin correspondientes. Finalmente, en el tercer dominio se
libera el cido palmtico sintetizado.
SINTESIS DE CIDOS GRASOS
Esto ocurre mediante una serie de reacciones que se repiten para la adicin de fragmentos
bicarbonados aportados por el malonil CoA al cido graso en crecimiento, hasta la
formacin del palmitil PTA que mediante la tioesterasa es liberado como cido palmtico.
REACCIN GENERAL DE LA SNTESIS DEL CIDO PALMTICO
En la diapositiva se observa la reaccin general de la sntesis del cido palmtico.
En ella una molcula de acetil CoA y 7 de malonil CoA se condensan en reacciones
sucesivas, en las que se liberan 7 carboxilos en forma de CO2, y se utilizan los hidrgenos
aportados por el NADPH. El producto final es el cido palmtico de 16 tomos de carbono.
Agregar subndice para el CO2.
FUENTES DE NADPH.H+ PARA LA SNTESIS DE CIDOS GRASOS
Para sintetizar el cido palmtico se requieren 14 molculas de NADPH, las mismas
provienen de dos fuentes fundamentales, que son:
El ciclo de las pentosas.
La reaccin catalizada por la enzima mlica. Ambas reacciones se localizan en el citosol.
Es significativo desde el punto de vista funcional, que los tejidos donde el ciclo de las
pentosas es muy activo como el hgado, el tejido adiposo, y la glndula mamaria durante la
lactancia, son tambin especializados en la lipognesis.
SNTESIS DE CIDOS GRASOS

ALARGAMIENTO

Se forma cido Palmtico

tomos de carbono.
Se localiza en el citoplasma
o mitocondrias.

Se forman cidos grasos de ms de 16

Se localiza en el retculo endoplasmtico

Utiliza malonil CoA y NADPH.H+

En el proceso estudiado anteriormente, se forma solamente cido palmtico que debe
activarse a palmitil CoA antes de incorporarse al alargamiento, la desaturacin o cualquier
otro destino metablico que conduzca a la formacin de los otros tipos de cidos grasos.
se observan las semejanzas y diferencias entre la biosntesis de cidos grasos y los
procesos complementarios de alargamiento y desaturacin.
El alargamiento ocurre en el retculo endoplasmtico fundamentalmente, denominado
alargamiento microsomal o en las mitocondrias.
La secuencia de reacciones en el alargamiento microsomal ocurre de manera semejante a
la biosntesis citoplasmtica, la fuente de fragmentos bicarbonatos es el malonil CoA y los
hidrgenos son aportados por el NADPH, sin embargo los compuestos intermediarios en
lugar de estar unidos al PTA son activados y transportados por la CoA. El sistema cataltico
lo constituyen 4 enzimas unidas al retculo endoplasmtico denominado sistema
microsomal de alargamiento o elongasa.

En el humano no se pueden sintetizar cidos grasos que presenten insaturaciones entre

los ltimos 6 tomos de carbono, por ausencia de las enzimas requeridas. Estos son los
llamados cidos grasos esenciales que deben incorporarse a travs de la dieta, ya que
tienen gran importancia biolgica.
IMPORTANCIA DE LOS CIDOS GRASOS ESENCIALES
CONSERVACIN DE LA FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS
REDUCCIN DEL COLESTEROL PLASMTICO
PRECURSORES DE PROSTAGLANDINAS, TROMBOXANOS Y
LEUCOTRIENOS
Se observa la importancia de estos cidos grasos esenciales por ejemplo el contenido de
cidos grasos insaturados de los fosfolpidos de las membranas es muy necesario para
conservar su fluidez.
Proporcin alta de cidos grasos polinsaturados/saturados en la alimentacin es un factor
importante en la reduccin del colesterol plasmtico y por tanto en la prevencin de las
enfermedades cardiovasculares. Algunos son precursores de eicosanoides, compuestos
de elevada actividad biolgica constituidos por las Prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos.
ESQUEMA GENERAL
DE LA LIPOGNESIS
BIOSNTESIS
CIDOS GRASOS
DIETA
FOSFATO
DEDIHIDROXIACETONA
CIL CoA

GLICEROL 3 FOSFATO
TRIACILGLICRIDOS

Hasta aqu hemos orientado el estudio de la sntesis de cidos grasos, estos

conjuntamente con los provenientes de la dieta, pueden incorporarse a la sntesis de
triacilglicridos.
Los precursores inmediatos de esta sntesis son el glicerol 3 fosfato y los cidos grasos
activados.
ACTIVACIN DEL GLICEROL EN LA SNTESIS DE TRIACILGLICRIDO.
En la diapositiva se observa la reaccin catalizada por la enzima glicerofosfato
deshidrogenasa, donde se sintetiza el L alfa glicerofosfato, forma activa del glicerol a partir
de la fosfodihidroxiacetona proveniente de la gliclisis.
Hay que tener en cuenta que esta es la nica forma de que dispone el tejido adiposo para
obtener este precursor, por lo cual no puede sintetizar triacilglicridos si no dispone de
suficiente glucosa para mantener activa la va glucoltica. Esta particularidad se ha
utilizado en algunas dietas para disminuir la obesidad.
ACTIVACIN DE LOS CIDOS GRASOS
La activacin de los cidos grasos consiste en su transformacin en tiosteres de la
coenzima A en reaccin catalizada por las enzimas acil CoA sintetasas o tioquinasas, que
utilizan ATP.
SNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS
PRIMERA ETAPA
Una vez sintetizados los dos precursores, pasaremos a la sntesis de los triacilglicridos.
La formacin de los triacilglicridos ocurre en 2 etapas, en la diapositiva observan la
primera, donde se combinan 2 molculas de acil CoA con el glicerol 3 fosfato para formar
el cido fosfatdico, esto ocurre en dos reacciones catalizadas por las enzimas glicerol 3
fosfato acil transferasa y la lisofosftido acil transferasa.
SNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS

SEGUNDA ETAPA
Ahora observamos la segunda etapa, donde el cido fosfatdico es transformado por la
fosfatdico fosfatasa en 1-2 diacil glicerol.
Finalmente una nueva molcula de acil CoA se esterifica con el diacil glicerol para formar
un triacilglicrido, reaccin catalizada por la diacilglicerol acil transferasa.
Este proceso es regulado fundamentalmente a nivel de la biosntesis de cidos grasos.
Los puntos principales de regulacin son la acetil CoA carboxilasa y la sintetasa de cidos
grasos.
REGULACIN DE LA LIPOGNESIS
El aumento de fuentes carbonadas y un potencial energtico elevado favorecen el proceso
porque aumentan los niveles de cido ctrico que es un activador de la acetil CoA
carboxilasa.
La insulina estimula la fosfoproten fosfatasa, que desfosforila a la acetil CoA carboxilasa
activndola, adems induce su sntesis, lo que conlleva a un aumento de la sntesis de
cidos grasos.
Por otra parte el glucagn y la adrenalina tienen el efecto contrario, ya que activan la
proten quinaza, que fosforila la acetil CoA carboxilasa, inhibindola.
La accin de la enzima sintetasa de cidos grasos en la regulacin de la lipognesis se
muestra en esta diapositiva.
La cido graso sintetasa es regulada alostricamente, tiene como activador al NADPH y
como inhibidores al NADP+ y al palmitil COA.
La insulina induce su sntesis y por tanto aumenta la sntesis de triacilglicridos.
A continuacin estudiaremos el proceso de degradacin de los triacilglicridos, llamado
liplisis.
LIPOLISIS
.
En este proceso se degradan de forma gradual los triacilglicridos en sus componentes:
glicerol y cidos grasos, estos ltimos hasta CO2 Y H2O.
Como se observa en el esquema, en el tejido adiposo los triacilglicridos por accin de
lipasas se separan en glicerol y cidos grasos.
El glicerol difunde a la sangre y es transportado a diferentes tejidos sobre todo al hgado
donde es precursor de la gluconeognesis.
Los cidos grasos en su mayora sufren el proceso de beta oxidacin.
La beta oxidacin de cidos grasos, es el proceso donde estos se degradan hasta acetil
CoA, la que posteriormente pasa a la respiracin celular. Este proceso ocurre en las
mitocondrias donde tambin ocurre la respiracin celular.
IMPORTANCIA BIOLGICA
DE LA LIPLISIS
Es un proceso de gran importancia biolgica, ya que muchos tejidos como el hgado, el
msculo esqueltico y cardaco utilizan preferentemente los cidos grasos como fuente de
energa e incluso el cerebro en condiciones especiales como el ayuno utiliza los cuerpos
cetnicos provenientes de la degradacin de cidos grasos como fuente de energa.
MECANISMO DE LA CARNITINA
Es necesario recordar que para que los cidos grasos sigan cualquier va metablica
tienen que activarse previamente y que este proceso de activacin ya estudiado ocurre en
el citoplasma, por lo que se requiere de un mecanismo de transporte de los acil CoA a
travs de la membrana mitocondrial, este es el mecanismo de la carnitina.
La carnitina se une a los acil CoA, formndose la acil carnitina que atraviesa la membrana
y una vez en el interior de la mitocondria se separa en sus componentes, profundiza en tu
libro de texto en este mecanismo.
BETA OXIDACIN DE CIDOS GRASOS

En la beta oxidacin los acil COA son oxidados mediante ciclos repetitivos de reacciones
que provocan la liberacin secuencial de fragmentos de 2 carbonos en forma de acetil
CoA. Cada ciclo consiste en una deshidrogenacin dependiente de FAD+, una hidratacin,
otra deshidrogenacin dependiente de NAD+,y por ltimo una tiolisis hasta que cada acil
CoA queda transformado en unidades de acetil CoA, las cuales se incorporan al ciclo de
Krebs donde sern totalmente oxidados.
REGULACIN DE LA LIPLISIS
La regulacin de la liplisis se produce en primer lugar a nivel de la primera hidrlisis de
los triacilglicridos en el tejido adiposo catalizada por la lipasa hormono sensible,
controlada por mecanismos de regulacin covalente.
La adrenalina y el glucagn favorecen la fosforilacin de las enzimas y por tanto la activan,
aumentando la liplisis, la insulina tiene una accin opuesta.
REGULACIN DE LA BETA OXIDACIN
La regulacin de la beta oxidacin se realiza controlando el paso de grupos acilos hacia la
matriz mitocondrial, el malonil CoA es un inhibidor de la enzima carnitina palmitil
transferasa, eso evita que en condiciones en que est favorecida la sntesis de cidos
grasos stos pasen a las mitocondrias para su degradacin.
La insulina activa la sntesis de malonil CoA, por lo que inhibe la entrada de cidos grasos
a la matriz mitocondrial, con lo cual disminuye la beta oxidacin.
El efecto contrario lo realizan el glucagn y la adrenalina.
La beta oxidacin aporta al metabolismo gran cantidad de energa, lo que depende del
nmero de tomos de carbono que posea el cido graso.
RENDIMIENTO ENERGTICO
DE LA BETA OXIDACIN
El nmero de vueltas de la beta oxidacin que debe dar un cido graso, depende de su
nmero de tomos de carbono segn la siguiente frmula:
_n_ _ 1
2
Donde n es igual al nmero de tomos de carbono.
En cada vuelta se forma 1 FADH2 que rinde en la respiracin celular 1.5 ATP, un NADH.H+
que rinde 2.5 ATP, lo que hace un total de 4 ATP.
Poner nmero de ATP por vuelta en FAD y NADH.H
En la imagen se representa de forma esquemtica la estructura del cido palmtico de 16
tomos de carbono.
Como se observa, en cada vuelta se separan dos tomos de carbono que corresponden a
la estructura de la Acetil CoA.
Este tiene que dar 7 vueltas de beta oxidacin.
Cada vuelta aporta 1 FADH2 que rinde 1.5 ATP, un NADH.H+ que rinde 2.5 ATP, en total
son 4 ATP, que multiplicados por 7 hacen un total de 28 ATP.
Por cada acetil CoA que pasa al ciclo de Krebs se forman 10 ATP, a partir del cido
palmtico se forman 8 acetil CoA, lo que hace un total de 80 ATP.
Sumando los 28 + 80 el rendimiento total del cido palmtico es de 108 ATP, lo que
demuestra el elevado rendimiento energtico de los cidos grasos cuando se oxidan
totalmente hasta CO2 y agua. Poner rendimiento
Beta oxidacin 28Ciclo de Krebs 80 Total 108
CONCLUSIONES
El proceso de lipognesis es una forma eficiente de almacenamiento de energa y se
produce principalmente en el hgado y el tejido adiposo.
Los cidos grasos esenciales presentan insaturaciones en los ltimos 6 tomos de
carbono y no pueden sintetizarse en el organismo, por lo que es necesaria su ingestin en
la dieta.
La beta oxidacin de los ac. Grasos permite la utilizacin de los mismos como fuente de
energa y se produce en las mitocondrias en estrecha relacin con la respiracin celular.

La lipognesis y la liplisis son procesos sometidos a una estricta regulacin; el

predominio de uno u otro depende de las necesidades de la clula.
SEMANA 3 (A.O. 4)
TRANSPORTE DE LIPIDOS
CONCEPTO
Las lipoprotenas son estructuras supramoleculares formadas por la agregacin de
diferentes tipos de lpidos con protenas globulares especficas llamadas apoprotenas.
CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS LIPOPROTENAS
Aunque existen variaciones estructurales entre los diferentes tipos de lipoprotenas, hay
una regularidad en la disposicin de sus componentes, poseen un ncleo central de lpidos
no anfipticos como triglicridos y steres del colesterol, alrededor de este ncleo se
encuentran apoprotenas y lpidos anfipticos del tipo del colesterol libre y fosfolpidos,
orientados con las porciones polares hacia el exterior en monocapas que estn en
contacto con el medio acuoso. La organizacin estructural de las lipoprotenas se
mantiene mediante interacciones dbiles entre sus componentes.
LIPOPROTENA
La estructura de las lipoprotenas se mantiene debido a las protenas que forman parte de
las mismas, que reciben el nombre de apoprotenas o tambin de apolipoprotenas.
Existen al menos 7 tipos, distribuidas entre las diferentes lipoprotenas plasmticas y todas
estn constituidas por una sola unidad globular, excepto la apo II que es un dmero.
Sus funciones son variadas y algunas contribuyen a la solubilidad de los lpidos, otras
modifican la actividad de enzimas especficas durante el intercambio de lpidos entre las
lipoprotenas.
Otras sirven de seales de reconocimiento molecular, de las lipoprotenas con los
receptores celulares.
Se denominan con letras maysculas A, B, C, etc.
Particular inters presenta la apoprotena B-100, por ser una de las protenas ms grandes
conocidas, con 4 536 aminocidos, lo que conlleva a que se presenten con relativa
frecuencia mutaciones que alteran su secuencia de aminocidos.
CLASIFICACIN SEGN DENSIDAD
Teniendo en cuenta su densidad las lipoprotenas se clasifican en:
1. Quilomicrones.
2. VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad).
3. IDL (lipoprotenas de densidad intermedia).
4. LDL (lipoprotenas de baja densidad).
5. HDL (lipoprotenas de alta densidad).
Por su movilidad electrofortica se clasifican en lipoprotenas alfa, beta y, prebeta.
Se ha descrito un tipo adicional cuya concentracin elevada en el plasma se asocia con un
mayor riesgo de aterosclerosis, la lipoprotena a, una variante de las LDL.
COMPOSICIN DE LAS LIPOPROTENAS
Estn observando en la diapositiva un cuadro con la composicin de las lipoprotenas.
Como se observa, la proporcin en peso de protenas aumenta desde los quilomicrones
hasta las HDL.
Los quilomicrones y las VLDL son las lipoprotenas ms ricas en triacilglicridos, mientras
que en las LDL abunda el colesterol. En su estudio independiente deben profundizar en la
relacin existente entre el contenido de colesterol de las LDL y el riesgo aterognico,
siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS
Los principales tejidos donde se sintetizan las lipoprotenas son el hgado y el intestino.
Los quilomicrones se forman en el intestino, son ricos en triacilglicridos exgenos y una
vez que se incorporan a la sangre, sus triacilglicridos son hidrolizados por la accin de la

lipasa lipoproteica. Se transfieren algunos componentes de la superficie de los

quilomicrones a las HDL, formndose los quilomicrones remanentes, que son captados por
los receptores hepticos.
Las VLDL se sintetizan en el hgado, son ricas en triacilglicridos endgenos, y bajo la
accin de la lipasa lipoproteica se transforman en IDL y luego en LDL, disminuyendo su
contenido en triacilglicridos y aumentando relativamente el de colesterol, por lo que las
LDL transportan fundamentalmente colesterol.
En la imagen se muestra una representacin de las LDL y sus receptores.
Estas lipoprotenas son captadas por los tejidos mediante receptores especficos por su
apoprotena principal, la B-100.
Esto reviste especial importancia clnica, pues se presentan defectos del receptor o de la
secuencia de aminocidos de la apoprotena B-100, lo que impide el reconocimiento de
dichas molculas, siendo esta la causa molecular de la enfermedad conocida como
hipercolesterolemia familiar.
La captacin de colesterol por las clulas se realiza por el mecanismo de endocitosis
mediada por receptor.
Se forma entonces un endosoma, que por la accin de la bomba de protones, disminuye el
pH y provoca la separacin de los receptores, que se incorporan a la membrana
plasmtica.
A continuacin por accin de las enzimas lisosomales, se degradan las LDL en sus
componentes, liberndose colesterol, que produce en la clula los siguientes efectos
metablicos:
Inhibicin de la enzima HMG CoA reductasa, lo que interrumpe la sntesis del colesterol
intracelular.
Inhibicin de la sntesis de los receptores de LDL, lo que impide la entrada de colesterol a
la clula y
Activacin de la enzima que esterifica el colesterol con un cido graso.
METABOLISMO DE LIPOPROTENAS
.
transporte de colesterol desde los tejidos al hgado.
El colesterol libre procedente de las VLDL y de los quilomicrones, as como el exceso de
colesterol libre de los tejidos extrahepticos son captados por las HDL y esterificados por
la accin de la enzima LCAT (lecitina colesterol acil transferasa), que se encuentra unida a
esta lipoprotena, y es llevado posteriormente al hgado para su metabolizacin.
Las concentraciones elevadas de colesterol de las VLDL, IDL y LDL se asocian con un
mayor riesgo aterognico, lo contrario sucede con las concentraciones de HDL.
Otra forma de transporte de lpidos son los cuerpos cetnicos, cuyo metabolismo
estudiaremos.

HGADO
.
METABOLITO INICIAL:

MITOCONDRIAS

CETOGNESIS

ACETIL CoA
CIDO BETA HIDROXIBUTRICO

CIDO ACETILACTICO ACETONA

La cetognesis es el proceso de sntesis de cuerpos cetnicos.
Se localiza tisularmente en el hgado y celularmente en las mitocondrias, donde tambin
ocurre la beta oxidacin de cidos grasos, por lo que ambos procesos se encuentran
funcionalmente relacionados.
La acetil CoA proveniente de la beta oxidacin puede convertirse en dos cidos
carboxlicos relativamente fuertes que son el cido acetil actico y el beta hidroxibutrico,
estos y la acetona constituyen los cuerpos cetnicos.
La concentracin normal de cuerpos cetnicos en sangre es de 0.2 mmol/L, y se denomina
cetonemia normal.
CETOGNESIS
En esta reaccin de la cetognesis se condensan 2 molculas de acetil CoA, formndose
acetoacetil CoA, la enzima que cataliza esta reaccin es la beta ceto tiolasa.
En esta reaccin observa que se condensa la acetoacetil CoA con una molcula de acetil
CoA, dando lugar al 3 hidroxi 3 metil glutaril CoA, llamado comnmente beta hidroxi beta
metil glutaril CoA, conocida como HMG CoA.
La enzima que cataliza esta reaccin es la HMG CoA sintetasa.
En la siguiente reaccin, el HMG CoA, por accin de la enzima HMG CoA liasa se
convierte en cido acetil actico, liberndose acetil CoA.
Como se observa, se ha formado el primer cuerpo cetnico, el cido acetil actico.
A continuacin parte del cido acetilactico es convertido en cido beta hidroxi butrico por
la accin de una enzima de la membrana mitocondrial interna denominada beta
hidroxibutrico deshidrogenasa, que utiliza como coenzima al NADH.H+.
El cido beta hidroxi butrico es otro cuerpo cetnico.
El cido acetil actico se descarboxila espontneamente formndose la acetona, que es el
ltimo de los cuerpos cetnicos que se produce.
TEJIDOS
EXTRAHEPTICOS
MITOCONDRIAS
METABOLITO INICIAL:
CUERPOS CETNICOS
CETOLISIS
FUENTE DE ENERGA:
PROVEE DE ENERGA A LOS
TEJIDOS DURANTE EL AYUNO
La cetolisis es el proceso donde se degradan los cuerpos cetnicos, este proceso ocurre
en las mitocondrias de las clulas de los tejidos extrahepticos ya que el hgado no
contiene enzimas para su degradacin.
Tiene una gran importancia biolgica ya que algunos tejidos como el msculo cardaco y la
corteza renal utilizan preferentemente los cuerpos cetnicos como fuente de energa, en
lugar de la glucosa.
Durante las primeras etapas del ayuno hay una utilizacin importante de los cuerpos
cetnicos por el msculo esqueltico y a partir de los 3 das, los mismos son utilizados por
el SNC.
CETOLISIS
La cetolisis ocurre de la siguiente manera: el cido beta hidrxibutirico se transforma en
cido acetil actico por la enzima beta hidroxibutrico deshidrogenasa.
Este a su vez por accin de la enzima tioforasa se convierte en aceto acetil CoA, y
finalmente esta ltima se convierte en dos molculas de acetil CoA por accin de la enzima
tiolasa.
La acetona, se elimina a travs de la respiracin.
REGULACIN DE LA CETOGNESIS

La actividad cetognica del hgado est regulada en primer lugar por:

La liberacin de los cidos grasos del tejido adiposo por accin de la lipasa hormono
sensible, que depende de la proporcin insulina/glucagn y donde los propios cuerpos
cetnicos estimulan la produccin de glucagn por el pncreas.
Y en segundo lugar por la regulacin de la beta oxidacin, dependiente de la
concentracin de malonil CoA, debido a su efecto inhibidor sobre la entrada de los cidos
grasos a la matriz mitocondrial.
Cuando predomina la beta oxidacin sobre la biosntesis de cidos grasos, predomina la
cetognesis.
El fallo de estos mecanismos de regulacin provoca el estado de cetosis.
DIABETES
MELLITUS
DESCOMPENSADA

CAUSASDE CETOSIS

AYUNO
PROLONGADO
DIETA RICA EN GRASAS Y
DEFICIENTE EN GLCIDOS
Esta se produce cuando la sntesis de cuerpos cetnicos es mayor que la capacidad de los
tejidos extrahepticos para degradarlos.
Las causas de cetosis son: dieta rica en grasas y deficiente en glcidos, ayuno prolongado
y diabetes mellitus descompensada.
El aumento de la sntesis de cuerpos cetnicos est relacionado con la disminucin de la
actividad del ciclo de Krebs, que no puede asimilar toda la acetil CoA que se forma en
determinadas condiciones metablicas.
En este caso se produce cetosis que se caracteriza por: hipercetonemia, que es el
aumento de la concentracin de cuerpos cetnicos en sangre, cetonuria, que es la
eliminacin de cuerpos cetnicos por la orina, aliento cetnico y acidosis metablica.
En todos estos casos hay una deficiencia de glucosa en el interior de las clulas, que trae
como consecuencia que se obtenga energa a partir de los cidos grasos por beta
oxidacin cuyo metabolito final es la acetil CoA, que debe ir al ciclo de Krebs.
Para que esto suceda debe estar garantizado el suministro de cido oxalactico, que se
forma a partir del cido pirvico proveniente de la gliclisis.
Como ya explicamos hay deficiencia intracelular de glucosa, se deprime la gliclisis por lo
que no se forma cido pirvico, ni cido oxalactico y la acetil CoA, al no poder
incorporarse al ciclo de Krebs pasa a la sntesis de cuerpos cetnicos, cuya intensidad
sobrepasa la capacidad de los tejidos extrahepticos para degradarlos y se produce la
cetosis.
Como se habrn percatado la causa metablica comn que tiene la cetosis es una
deficiencia en el metabolismo de la glucosa, que impide su utilizacin como fuente de
energa por las clulas, ya sea por ausencia de insulina como en el caso de la diabetes, o
porque no se ingiera adecuadamente como en las otras dos causas de dieta excesiva en
grasas o ayuno prolongado.
CETOSIS DIABTICA y CETOSIS POR AYUNO
Es preciso que profundices estos aspectos en tu libro de texto y te percates de que la
cetosis del diabtico es mas intensa que la del ayuno ya que en la diabetes el cerebro no
utiliza los cuerpos cetnicos debido a que la entrada de glucosa a este tejido no depende
de la insulina, mientras que en el ayuno el cerebro se adapta y utiliza los cuerpos
cetnicos, lo que hace que disminuya la intensidad de la cetosis en este caso.
LA ACETIL CoA COMO COMPUESTO INTEGRADOR DE LOS LPIDOS

Como es conocido la acetil CoA es un metabolito de encrucijada que puede formarse en

las mitocondrias a partir de los glcidos, aminocidos y los cidos grasos, y puede seguir
diferentes vas metablicas por ejemplo incorporarse al ciclo de Krebs y oxidarse
totalmente, o seguir hacia la sntesis de ciertos lpidos o formar cuerpos cetnicos.
CONCLUSIONES.
Los principales rganos donde se sintetizan las lipoprotenas son el intestino y el hgado.
Las lipoprotenas son la forma en que se transportan los lpidos en sangre y se diferencian
por la naturaleza y proporcin de la fraccin lipdica y sus apoprotenas.
Los cuerpos cetnicos se sintetizan en el hgado y se degradan en los tejidos
extrahepticos, ya que el hgado carece de las enzimas necesarias.
La regulacin del metabolismo de los cuerpos cetnicos se efecta a nivel de la
cetognesis; depende de la liberacin de los cidos grasos del tejido adiposo y su
degradacin en la beta oxidacin.
Las causas de cetosis son el ayuno prolongado, la diabetes mellitus descompensada y la
dieta pobre en glcidos y rica en grasas, provocadas por deficiencia en el metabolismo de
los glcidos.
.La ingestin de protenas es necesaria ya que las mismas cumplen mltiples funciones,
entre las que se encuentra aportar el nitrgeno metablicamente til contenido en sus
aminocidos.
La imagen muestra dos nios portadores de una desnutricin proteico calrica,
consecuencia de una dieta inadecuada, frecuente en frica y en pases del tercer mundo.
El metabolismo de los aminocidos y algunos tipos de desnutricin sern estudiados en la
prxima actividad orientadora.
Semana 4
METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
Entre los compuestos nitrogenados se encuentran los aminocidos, los nucletidos, los
cidos nucleicos y las protenas.
La presencia del nitrgeno en estos compuestos les confiere importantes capacidades
funcionales y la posibilidad de participar de un modo destacado en las transformaciones
biolgicas de dichas biomolculas.
Con los alimentos ingresan a nuestro organismo una gran variedad de compuestos
nitrogenados, sin embargo es necesario enfatizar que son los aminocidos contenidos en
las protenas, los que aportan la mayor parte del nitrgeno metablicamente til.
Aunque los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular, muestran una gran
diversidad estructural y funcional, el estudio de su metabolismo en conjunto, se justifica por
las estrechas relaciones que se establecen entre ellos.
A continuacin explicaremos el ciclo del nitrgeno en la naturaleza.
CICLO DEL NITRGENO EN LA NATURALEZA
El nitrgeno es muy abundante en la atmsfera, donde se encuentra como nitrgeno
molecular, formando el 79% del aire, en los suelos se halla en forma de nitratos, amonaco
y otros derivados producto de la disolucin de minerales y de la descomposicin de los
organismos vivos.
Los animales no son capaces de utilizar estas formas de nitrgeno para sintetizar sus
biomolculas nitrogenadas ya que carecen de los sistemas enzimticos capaces de llevar
a cabo las reacciones correspondientes.
Las plantas absorben el amoniaco y los nitratos del suelo y sintetizan a partir de ellos los
aminocidos y otros compuestos nitrogenados de bajo peso molecular.
Entre las plantas, las leguminosas como los frijoles tienen una destacada participacin en
la incorporacin del nitrgeno inorgnico al mundo orgnico. De lo anterior se deduce que
los animales dependen de las plantas para adquirir el nitrgeno metablicamente til,
fundamentalmente aminocidos. A partir de estos compuestos se pueden sintetizar casi
todas las biomolculas de nuestro organismo.

Al morir tanto los animales como las plantas sufren un proceso de descomposicin
mediante el cual los compuestos nitrogenados son degradados y convertidos en formas
inorgnicas como el amonaco, as cierra el ciclo del nitrgeno.
.
El pool de aminocidos est constituido por los aminocidos libres en los diferentes
lquidos corporales como el intersticial, el plasma y la linfa entre otros, existiendo un
continuo intercambio entre estos a travs de las distintas barreras, membranas celulares,
capilares y otras.
La cantidad y concentracin de cada uno de los aminocidos del pool es biolgicamente
constante, ya que sus variaciones se producen dentro de lmites ms o menos estrechos.
La constancia del pool refleja un equilibrio dinmico entre los procesos que le aportan y le
sustraen aminocidos.
Los procesos que aportan aminocidos son:
La absorcin intestinal.
El catabolismo de protenas hsticas y
La sntesis de aminocidos.
Y los que sustraen son:
La sntesis de protenas.
La sntesis de otros compuestos nitrogenados y
El catabolismo de aminocidos.
A continuacin explicaremos en que consisten cada uno de estos procesos.
ABSORCIN INTESTINAL
.La absorcin intestinal constituye la fuente principal de ingreso de nitrgeno
metablicamente til al organismo, la composicin y cuanta de este aporte depende de la
dieta, generalmente una dieta balanceada aporta al pool entre 70 y 100 gramos de
aminocidos al da.
CATABOLISMO DE PROTENAS HSTICAS
ACTIVADO POR:
GLUCAGN
GLUCOCORTICOIDES
ENZIMAS PROTEOLTICAS:
INHIBIDO POR:
AMINOCIDOS
INSULINA
NO LISOSOMALES

LISOSOMALES:
CATEPSINAS

PRESENTES EN LOS
PROTEOSOMAS
Otro proceso que aporta aminocidos al pool es el catabolismo de protenas hsticas, que
consiste en la degradacin de las protenas de nuestro propio organismo, catalizado por
enzimas proteolticas, muchas se localizan en los lisosomas y se han denominado
genricamente catepsinas. En el citosol se ha detectado un complejo supramolecular de
aproximadamente 1 000 000 D, denominado proteosoma que provee una va no lisosomal
para la degradacin de protenas intracelulares.
El catabolismo de protenas hsticas est sometido a regulacin, resulta inhibido por
diferentes aminocidos y por la insulina, el glucagn y los glucocorticoides aceleran este
proceso. Esta posibilidad de regulacin tiene poder adaptativo en situaciones tales como el
ayuno, la fiebre y otros. El catabolismo de protenas hsticas aporta alrededor de 140
gramos de aminocidos diariamente al pool en un individuo normal.
SNTESIS DE AMINOCIDOS

La sntesis de aminocidos ocurre a partir de sustancias precursoras provenientes de las

vas metablicas de glcidos fundamentalmente, aunque este proceso aporta aminocidos
al pool, tiene limitaciones, ya que como veremos posteriormente, nuestro organismo no es
capaz de sintetizar todos los aminocidos sino slo algunos de ellos.
Ahora pasaremos a estudiar los procesos que sustraen aminocidos del pool.
SNTESIS DE PROTENAS
La sntesis de protenas sustrae aminocidos del pool. Este proceso est sujeto a una
estricta regulacin gentica, para que se efecte la misma es necesario que todos los
aminocidos que componen las protenas estn presentes en el pool en cantidades
adecuadas. Otro de los procesos que sustraen aminocidos del pool lo constituye la
sntesis de otros compuestos nitrogenados, como los nucletidos y grupos hemo, que
tienen como precursores a los aminocidos.
CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
El catabolismo de aminocidos es otro de los procesos que sustrae aminocidos del pool,
representa la va de degradacin de dichos compuestos con funcin fundamentalmente
energtica.
Se utilizan cada da unos 70 gramos con estos fines, lo que cubre el 20% de las
necesidades calricas de un adulto normal. Este aporte puede incrementarse durante el
ayuno y tambin de acuerdo con la composicin de la dieta y el estado metablico del
organismo.
A continuacin comenzaremos el estudio del metabolismo general de los aminocidos.
METABOLISMO GENERAL DE AMINOCIDOS
Por reacciones metablicas generales de los aminocidos se entienden aquellas que son
comunes a muchos de ellos o constituyen etapas significativas en el metabolismo de
algunos de estos compuestos, estas son la desaminacin, la transaminacin y la
descarboxilacin.
A continuacin comenzaremos el estudio de cada una de ellas.
DESAMINACIN
La desaminacin es un proceso metablico, en el cual, a partir de un aminocido, se
obtiene el cetocido correspondiente y amonaco. Cuando las enzimas que participan en
este proceso requieren de cofactores de xido-reduccin, la reaccin catalizada recibe el
nombre de desaminacin oxidativa.
REACCIN DE LA L-GLUTMICO DESHIDROGENASA
La principal enzima que cataliza la desaminacin oxidativa es la L-glutmico
deshidrogenasa, que como su nombre lo indica es especfica para el cido glutmico, se
localiza en la matriz mitocondrial y su actividad resulta regulada por varios moduladores;
es activada por el ADP, el GDP y algunos aminocidos, mientras que el ATP, el GTP, el
NADH y el fosfato de piridoxal la inhiben.
El NADH.H+ que se produce en la reaccin puede ser reoxidado en la cadena respiratoria
con el consiguiente rendimiento energtico.
Aunque la enzima es especfica para el cido glutmico, se considera una enzima central y
clave en el metabolismo de los aminocidos ya que como veremos, el grupo amino de
otros aminocidos puede ser incorporado al cido glutmico y luego separarse en forma
de amonaco, por lo que esta enzima contribuye a la desaminacin de otros aminocidos.
TRANSAMINACIN
Otra reaccin general es la transaminacin, que consiste en la transferencia de un grupo
amino, desde un aminocido hasta un cetocido, de modo que se obtienen, como
productos, el cetocido correspondiente al aminocido inicial y el aminocido
correspondiente al cetocido inicial.

Es importante sealar que en la transaminacin no se obtiene amonaco libre, ya que el

grupo amino no se elimina sino que se transfiere del aminocido al cetocido
correspondiente. Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan
transaminasas o aminotransferasas.
Las transaminasas utilizan como cofactor al fosfato de piridoxal, que acta como
transportador del grupo amino entre los sustratos, alternando entre su forma aldehdica,
piridoxal, y su forma aminada, piridoxamina.
Este compuesto es una vitamina del complejo B.
IMPORTANCIA CLNICA DE LAS TRANSAMINASAS
Las transaminasas, como la mayora de las enzimas son intracelulares y su actividad en el
plasma es muy baja en condiciones normales, sin embargo, cuando ocurre lisis y muerte
celular por cualquier causa, su concentracin en el plasma aumenta, detectndose una
actividad considerable. Este hecho permite que se emplee la determinacin de la actividad
de estas enzimas en plasma para diagnosticar y seguir la evolucin de ciertas afecciones
que transcurren con dao celular, especficamente en aquellas enfermedades que afectan
rganos ricos en estas enzimas.
En las enfermedades hepticas como la hepatitis viral y la cirrosis, hay un aumento
considerable de la TGP, mientras que en el infarto del miocardio se eleva la TGO.
TRANSDESAMINACIN
Las reacciones de transaminacin permiten transportar los grupos amino de diferentes
aminocidos hacia el cido alfa ceto glutrico, formndose cido glutmico, que es
desaminado entonces por la L glutmico deshidrogenasa, nico sistema eficiente de
separacin del grupo amino de distintos aminocidos en forma de amonaco.
Este proceso, donde se combinan la transaminacin y la desaminacin se denomina
transdesaminacin.
Finalmente, estudiaremos la descarboxilacin, otra de las reacciones generales de los
aminocidos.
DESCARBOXILACIN
La descarboxilacin es el proceso de separacin del grupo carboxilo de los aminocidos
en forma de CO2.
Esta da lugar a diferentes aminas, algunas de las cuales tienen gran importancia
metablica, tal es el caso de la tiramina, derivada de la tirosina y de la histamina, derivada
de la histidina, la que ejerce efectos en determinados rganos en dependencia del tipo de
receptor al cual se una.
Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan descarboxilasas y tienen como
cofactor al fosfato de piridoxal.
Las bacterias de la flora intestinal normal poseen descarboxilasas que originan diferentes
aminas a partir de los aminocidos, que no son absorbidos en el intestino.
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS
El catabolismo de los aminocidos suele iniciarse con la separacin del grupo amino en
una de las reacciones ya estudiadas, a partir de ese momento la cadena carbonada
resultante sufre transformaciones hasta la obtencin de un compuesto relacionado con las
vas metablicas de glcidos o lpidos, a las cuales queda incorporado.
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS
CIDO PIRVICO
CIDO ALFA
CETO GLUTRICO
GLUCOGNICOS
SUCCINIL CoA
CIDO FUMRICO
CIDO OXALACTICO
ACETOACETIL CoA
GLUCOGNICOS
A pesar de la diversidad estructural de los aminocidos, sus rutas catablicas convergen
en unos pocos intermediarios.
Los aminocidos que se convierten en cido pirvico, cido alfacetoglutrico, succinil CoA,
cido fumrico y cido oxalactico, se denominan glucognicos, porque su metabolismo

est relacionado con los glcidos y su cadena carbonada puede ser convertida en glucosa
por gluconeognesis.
Los aminocidos que se convierten en acetoacetil CoA se denominan cetognicos porque
su metabolismo se relaciona con los lpidos.
LA FENILCETONURIA
Las vas metablicas particulares de los diferentes aminocidos son muy variadas. En
ellas intervienen numerosas enzimas, y eso trae como consecuencia que sean
relativamente numerosos los errores congnitos que encontramos en el metabolismo de
los aminocidos. Se han descrito muchos, pero el ms notable por su frecuencia y
consecuencias es la fenilcetonuria u oligofrenia fenilpirvica, resultado de la deficiencia de
la enzima fenilalanina hidroxilasa heptica.
La deficiencia de esta enzima impide la conversin de fenilalanina en tirosina, reaccin
inicial de su catabolismo, lo que provoca aumento en la concentracin de fenilalanina en
todos los lquidos corporales.

El aumento de la concentracin de fenilalanina en los lquidos corporales estimula la

accin de la enzima fenilalanina aminotransferasa que produce cido fenilpirvico y a partir
de este fenilactico y fenilctico, cuya excrecin provoca el olor caracterstico. La
fenilalanina inhibe la tirosinasa y por eso disminuye la formacin de melanina.
Todo esto trae como consecuencia las manifestaciones clnicas que estudiaremos a
continuacin.
MANIFESTACIONES CLNICAS DE L FENILCETONURIA
Las manifestaciones clnicas de la fenilcetonuria en el nio no tratado, se presentan hacia
los 4 meses de vida, evidencindose retraso en el crecimiento cerebral, que puede
conducir a la microcefalia.
Posteriormente aparece el retraso mental de moderado a grave. Estos nios tienen la piel,
los ojos y el pelo ms claros que sus familiares, cierto olor a almizcle y tendencia a las
lesiones cutneas. Muchos tienen hipertonicidad o son hiperactivos.
El diagnstico, debe hacerse alrededor de los 7 das de nacidos, pues antes los niveles de
fenilalanina pueden ser normales.
El mecanismo por el cual se produce el retraso mental es desconocido.
La fenilcetonuria se trasmite como un rasgo autosmico recesivo y su diagnstico prenatal
no es posible.
El tratamiento est encaminado a evitar el retraso mental, para lo que se utiliza una dieta
especial pobre en fenilalanina, que debe cumplirse rigurosamente hasta que se complete
el desarrollo del SNC.
SNTESIS DE AMINOCIDOS
Otro aspecto del sumario es la sntesis de aminocidos, que consiste en la formacin de
estos compuestos a partir de precursores de bajo peso molecular no aminoacdicos.
El proceso incluye en su etapa final la introduccin de un grupo amino en un cetocido
homlogo del aminocido que se sintetiza.
Las cadenas carbonadas que dan origen a los aminocidos, se forman en procesos
metablicos conocidos como la gliclisis y el ciclo de Krebs.
As se originan el acido pirvico, que se utiliza en la sntesis de alanina, el oxalactico en
la de cido asprtico y el alfa ceto glutrico en la de cido glutmico, as como otros
cetocidos que son utilizados en la formacin de algunos aminocidos. En los organismos
superiores, este proceso tiene limitaciones por la imposibilidad de sintetizar las cadenas
carbonadas de los cetocidos correspondientes a determinados aminocidos, los cuales,
no pueden ser obtenidos de esa forma y tienen que adquirirse a travs de la dieta.
AMINOCIDOS ESENCIALES
Esta situacin ha conducido a clasificar los aminocidos en esenciales y no esenciales,
siendo los primeros aquellos que el organismo no puede sintetizar y que tiene que adquirir
a travs de la dieta. En la diapositiva se relacionan los mismos.

Estos aminocidos tienen una gran importancia nutricional ya que su presencia en las
protenas es uno de los determinantes de su valor biolgico.
VALOR BIOLGICO DE LAS PROTENAS
Se denomina valor biolgico de una protena al grado de eficiencia de la misma para
satisfacer las necesidades del organismo.
Es determinante para el valor biolgico de una protena su contenido en aminocidos
esenciales, otro elemento a tener en cuenta es la digestibilidad, que es el grado en que la
misma es absorbida en el proceso digestivo.
MTODO DEL SCORE O CMPUTO
Existen diferentes mtodos para determinar el valor biolgico de una protena entre ellos
se encuentra el score o cmputo, que consiste en la comparacin de una protena, a la
cual se le quiere determinar su valor biolgico, con una protena de referencia adoptada
como patrn por un comit de expertos de la FAO (organizacin de las Naciones Unidas
para la Agricultura y la Alimentacin).
Esta protena se ha preparado teniendo en cuenta los requerimientos de los diferentes
aminocidos en los seres humanos.
En primer lugar se analiza si cada uno de los aminocidos esenciales en la protena
investigada, se encuentran en cantidad igual o superior a la indicada en la protena de
referencia. De ser as, se considera a la protena como completa y se le confiere el
cmputo de 100 %.
COMPARACIN DE DOS PROTENAS SEGN EL MTODO DEL CMPUTO
En esta diapositiva se muestra la comparacin entre dos protenas segn el mtodo del
cmputo o score. Como se observa, en la albmina del huevo todos los aminocidos
esenciales se encuentran en cantidades superiores a los de la protena patrn, por lo que
es una protena completa y su cmputo o score es de 100 %.
La glutena, sin embargo presenta tres aminocidos en cantidad inferior a los
requerimientos. La lisina es el primer limitante por presentar el menor cociente:
17,1/55 que es igual a 0,31 lo que multiplicado por 100 da el valor biolgico de 31 %.
Ejemplos de protenas de alto valor biolgico son las de la leche, la carne el huevo y el
pescado, que son ricas en aminocidos esenciales y adems el organismo cuenta con las
enzimas necesarias para su digestin.
A continuacin estudiaremos dos ejemplos de enfermedades frecuentes en pases del
tercer mundo producidas por deficiencias en la ingestin de protenas, de caloras o
ambas.
KWASHIORKOR
El kwashiorkor es una enfermedad nutricional caracterizada por un retardo marcado del
crecimiento, anemia, hipoproteinemia, frecuentemente acompaada de edema e
infiltracin grasa del hgado, seguida de fibrosis. A menudo se observa atrofia acinar del
pncreas, diarreas y esteatorrea.
La prdida de las secreciones pancreticas impide la utilizacin de las escasas cantidades
de protenas de la dieta, lo cual agrava el dficit protenico. El dao renal presente
incrementa la eliminacin de los aminocidos por la orina. Puede existir una deficiencia de
vitamina A que conduce a la ceguera.
Esta enfermedad se presenta en nios que consumen casi exclusivamente glcidos,
alimentos que contienen almidn y muy poca protena.
Los sntomas responden adecuadamente a la teraputica de una dieta rica en protenas de
alta calidad.
Estos nios son susceptibles a padecer infecciones y pueden morir como consecuencia de
ellas.
MARASMO
La otra enfermedad carencial es el marasmo, producida por una alimentacin pobre en
protenas y contenido energtico, en la que predomina la deficiencia calrica. Aunque

puede presentarse a cualquier edad, es ms frecuente que aparezca en el primer ao de

vida, como consecuencia de una lactancia prolongada, sin suplemento de otros alimentos.
Se observa prdida de peso y disminucin considerable del tejido subcutneo, muscular y
adiposo. El tratamiento es bsicamente la dieta que garantice el aporte calrico adecuado.
CONCLUSIONES.
La principal fuente de nitrgeno metablicamente til para nuestro organismo son los
aminocidos contenidos en las protenas.
La cantidad y concentracin de los aminocidos del pool es biolgicamente constante y
sus variaciones se producen dentro de lmites estrechos.
Las reacciones generales de los aminocidos son la desaminacin, la transaminacin y la
descarboxilacin.
Los aminocidos esenciales no pueden ser sintetizados y deben ser adquiridos por la
dieta.
La fenilcetonuria se produce por una deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa
heptica y su principal manifestacin es el retardo mental.
El kwashiorkor se produce por una deficiencia de protenas en la dieta, mientras que el
marasmo por deficiencia proteico calrica pero sobre todo calrica.
En nuestra actividad, orientamos el estudio del metabolismo de los compuestos
nitrogenados donde desempea un papel fundamental el hgado como rgano central
donde ocurren las reacciones metablicas generales de los aminocidos. Como
consecuencia del metabolismo de estos compuestos se produce amonaco, compuesto
txico para el organismo. Cuando existe dao heptico se produce acumulacin de
toxinas, como el amoniaco, que produce disfuncin cerebral y manifestaciones que van
desde cambios de conducta e irritabilidad hasta desorientacin, confusin y
descerebracin; estado que se conoce como encefalopata heptica. Estos contenidos se
abordarn en nuestra prxima actividad orientadora.

Semana 5
MECANISMO DE ELIMINACION DE AMONIACO
El metabolismo de los aminocidos y de otros compuestos nitrogenados de bajo peso
molecular origina cantidades apreciables de amonaco.
Existen tres orgenes del amonaco en nuestro organismo:
La desaminacin oxidativa (catalizada por la deshidrogenasa L glutmica).
Otras desaminaciones y las
Desaminasas y ureasas bacterianas del intestino.
En esta ltima debes revisar en tu libro de texto pues tiene relacin con las alteraciones
metablicas que se presentan en la encefalopata heptica, que estudiaremos ms
adelante.
El amonaco puede ser reincorporado al metabolismo mediante la sntesis de aminocidos
a gran parte del amonaco (NH3) se elimina del organismo por excrecin urinaria.
El amonaco es una sustancia txica cuyo aumento en sangre, y los tejidos puede causar
lesiones, especialmente en el tejido nervioso, de ah la importancia de una eliminacin
eficaz, lo que estudiaremos a continuacin.
MECANISMOS DE ELIMINACIN DEL AMONACO
Existen 2 mecanismos en el organismo para la eliminacin del amonaco:
la excrecin renal y
la sntesis y excrecin de urea.

EXCRECIN RENAL DEL AMONACO

Vamos a referirnos a la excrecin renal:
El rin es capaz de eliminar amonaco por la orina en forma de sales de amonio, en este
rgano el NH3 se combina con iones H+, formando amonio, que se excreta combinado
con diferentes iones.
Como la excrecin urinaria de sales de amonio consume iones hidrgeno (H+), estas
reacciones estn en dependencia de los mecanismos renales de regulacin del PH
sanguneo, lo cual impone un lmite a las cantidades de amonaco que pueden ser
eliminadas por esta va, y que procede de las reacciones metablicas del rin.
Para la excrecin del amonaco producido en los tejidos extrarrenales se utiliza el
mecanismo de transporte de la glutamina, que veremos a continuacin.
MECANISMO DE LA GLUTAMINA
La glutamina se sintetiza en los tejidos extrarrenales a partir del cido glutmico ms NH3,
reaccin catalizada por la enzima glutamina sintetasa. La reaccin consume ATP y
requiere de iones magnesio.
La glutamina viaja por la sangre y es captada por el rin.
La biosntesis de urea comienza con la formacin del compuesto carbamil fosfato, reaccin
en la cual el NH3 se une al CO2, consumiendo dos enlaces ricos en energa del ATP.
Esta reaccin es catalizada por la enzima carbamil fosfato sintetasa I (que es mitocondrial
y utiliza amonaco).
Hay otra enzima carbamil fosfato sintetasa II que se localiza en el citoplasma, utiliza
glutamina y participa en la sntesis de nucletidos.
En este rgano es hidrolizada por la enzima glutaminasa, liberando amonaco, que se
excreta en forma de sales de amonio.
Aproximadamente el 60% de las sales de amonio que aparecen en la orina se originan de
la hidrlisis de la glutamina. Sin embargo, el mecanismo ms eficaz para la eliminacin del
amonaco es la ureognesis.
UREOGNESIS
La ureognesis es el proceso de sntesis y excrecin de urea, que tiene gran importancia,
ya que su funcionamiento no depende de las variaciones en el equilibrio cido-bsico, que
impone limitaciones a la excrecin renal del amonaco en forma de sales de amonio.
Y adems, la urea a diferencia del amonaco es un compuesto de muy baja toxicidad.
Los animales que excretan urea como principal forma de eliminacin del amoniaco son
ureotlicos, entre ellos el hombre y la mayor parte de los vertebrados terrestres.
La sntesis de urea se lleva a cabo en el hgado y desde este rgano alcanza el rin,
donde resulta eliminada por medio de la orina, por esta va un ser humano elimina entre 25
y 30 gramos de urea, este compuesto representa el 90 % de las sustancias nitrogenadas
urinarias.
La principal fuente de amonaco para la sntesis de urea es el nitrgeno de los
aminocidos, de ah que su excrecin experimente variaciones en dependencia de la
ingestin de protenas de cada sujeto.
Estudiaremos a continuacin las reacciones de esta va metablica.
Mediante la ureognesis 2 molculas de NH3 y una de CO2 son convertidas en urea,
como pueden observar en la reaccin global.
En esta reaccin se produce citrulina a partir de carbamil fosfato y el aminocido ornitina,
catalizada por la enzima ornitina transcarbamilasa, que tambin se localiza en la matriz
mitocondrial.
.La citrulina formada, abandona la mitocondria ya que el resto de las reacciones tienen
lugar en el citosol.
La siguiente reaccin consiste en la incorporacin del segundo grupo nitrogenado
alimentador del ciclo, a partir del cido asprtico, el que se une con la citrulina.
Se obtiene cido arginino-succnico, por la accin de la enzima arginino succnico
sintetasa.
Esta reaccin tambin requiere de aporte energtico, en este caso se consume el
equivalente de 2 enlaces ricos en energa, pues el pirofosfato liberado resulta hidrolizado

por pirofosfatasas, lo cual tiene un efecto impulsor sobre la totalidad de la secuencia de

reacciones.
A continuacin el cido arginino succnico es escindido por la enzima arginino succnico
liasa formndose arginina y cido fumrico.
La formacin de cido fumrico en esta reaccin, posibilita un aporte continuo de grupos
amino a la ureognesis, ya que en el ciclo de Krebs este se convierte en cido oxalactico
el cual por transaminacin se convierte nuevamente en asprtico, que se incorpora a la
ureognesis.
La ltima reaccin es la hidrlisis de la arginina por accin de la enzima arginasa, esta
enzima est presente solamente en el hgado donde tiene una elevada actividad.
Los productos de esta reaccin son la urea, metabolito final de la ureognesis, y la
ornitina, que reinicia el ciclo.
Para recomenzar las reacciones del ciclo, la ornitina debe pasar del citosol a la matriz
mitocondrial, donde puede reaccionar nuevamente con el carbamil fosfato.
La sntesis de una molcula de urea consume 4 enlaces ricos en energa, lo que constituye
el costo metablico de la conversin del amonaco, altamente txico en urea.

En esta diapositiva se observa el esquema general de la ureognesis.

El amonaco producido en la desaminacin oxidativa del cido glutmico por la L glutmico
deshidrogenasa se incorpora a travs del carbamil fosfato.
Los aminocidos que no se desaminan a travs de la L glutmico deshidrogenasa se
transaminan con el cido oxalactico, el cual se convierte en cido asprtico, que
incorpora los grupos amino al ciclo mediante su unin con la citrulina.
El producto final de esta va metablica es la urea.
Siendo la ureognesis un proceso heptico, el dao de este rgano provoca acumulacin
de amonaco.
Para grabar nuevo:
Como se observa, la formacin de cido fumrico en la ureognesis, posibilita un aporte
continuo de grupos amino a la ureognesis, ya que en el ciclo de Krebs este se convierte
en cido oxalactico el cual por transaminacin se convierte nuevamente en aspartico, que
se incorpora a la ureognesis.
Esto ya se estudio en la reaccin catalizada por la enzima arginino succnico liasa.
ENCEFALOPATA HEPTICA
Los pacientes con una afeccin heptica aguda o crnica pueden presentar encefalopata
metablica, caracterizada por trastornos variables de conciencia, alteraciones psquicas,
temblor con hiperreflexia, aumento del tono muscular y un mal aliento tpico.
Explicaremos a continuacin la secuencia de eventos provocada por la afectacin de la
capacidad funcional del hgado y que trae como consecuencia la encefalopata heptica.
Al afectarse la capacidad funcional del hgado, se deprime la ureognesis, proceso
fundamentalmente heptico, lo que provoca el aumento de la concentracin plasmtica de
amoniaco, sustancia altamente txica para el sistema nervioso.
Las clulas nerviosas combinan el amonaco con el cido glutmico para formar glutamina,
que abandona las neuronas utilizando un transportador de membrana.
Esto ocasiona la disminucin de la concentracin de cido glutmico en la clula, por lo
que el cido alfa ceto glutrico del ciclo de Krebs se transforma en cido glutmico, con lo
cual sigue la formacin de glutamina.
La disponibilidad de cido alfa cetoglutrico disminuye, lo que deprime el ciclo de Krebs,
provocando disminucin del aporte energtico. Este es uno de los factores que provoca los
trastornos de conciencia.
Otro aspecto a tener en cuenta es que la disminucin de la degradacin heptica de la
insulina, aumenta su concentracin plasmtica.
Debido al hiperinsulinismo aumenta la entrada de aminocidos de cadena ramificada al
msculo, con lo cual disminuye su concentracin en sangre.
Los aminocidos de cadena ramificada y los aromticos utilizan el mismo transportador
que la glutamina para abandonar las clulas nerviosas, por lo que al disminuir la

concentracin de los de cadena ramificada, se produce un aumento de la entrada de los

aminocidos aromticos a la clula nerviosa, que son utilizados en la sntesis de falsos
neurotransmisores.
La insuficiencia heptica produce adems hipoglicemia y poca disponibilidad de cido
glutmico en las neuronas para la sntesis del cido gamma amino butrico, principal
neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central.
El trastorno en la sntesis de neurotransmisores, la hipoglicemia y la deplecin de cido
gamma amino butrico explican las manifestaciones neurolgicas que se presentan en este
cuadro.
A continuacin orientaremos otro aspecto del sumario, referido al papel central de los
aminocidos en el metabolismo.
PAPEL CENTRAL DE LOS AMINOCIDOS
Los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular se caracterizan por su riqueza
metablica, expresada por las numerosas relaciones que se establecen entre los propios
compuestos nitrogenados y otros metabolitos.
Si bien todos los aminocidos participan en las vas del metabolismo nitrogenado, algunos
de ellos tienen un papel destacado por lo que se les denomina aminocidos claves.
A continuacin relacionaremos los mismos y mencionaremos los procesos donde
participan.
CIDO GLUTMICO
El cido glutmico:
Participa en las reacciones de separacin del nitrgeno de los aminocidos
(transaminacin y deshidrogenacin),
en el transporte de nitrgeno a travs de la sangre por su conversin reversible en
glutamina y
en la sntesis de neurotransmisores.
Su cetocido homlogo, el cido alfa ceto glutrico es un intermediario del ciclo de Krebs.
Su derivado el cido N-acetil glutmico interviene en el proceso de la ureognesis.
El cido asprtico:
Participa activamente en reacciones de transaminacin,
en la sntesis de nucletidos y
en la incorporacin de nitrgeno al ciclo de la urea.
Su cetocido homlogo, el cido oxalactico, es un intermediario del ciclo de Krebs.
La glicina:
Participa en la sntesis de porfirinas,
sntesis de creatina y
en la sntesis de nucletidos.
La alanina:
Participa en reacciones de transaminacin y
en la vinculacin metablica entre hgado y msculo llamado ciclo de Cahill.
Su cetocido homlogo, el cido pirvico, es un intermediario del metabolismo glucdico.
La glutamina:
Participa en la sntesis de nucletidos y
en el transporte de nitrgeno a travs de la sangre mediante su conversin en cido
glutmico.
FENILALANINA y METIONINA
Otro aminocido clave es la metionina, cuyo derivado, la S-adenosil metionina, constituye
el llamado metilo activo que participa en reacciones de metilacin.
Por su parte la fenilalanina es el precursor de hormonas y pigmentos cutneos.
La serina:
Forma parte de algunos lpidos,
Participa en la sntesis de neurotransmisores y
la sntesis de esfingosina.
ARGININA
Mientras que la arginina:

Es un intermediario en la sntesis de urea y

participa en la sntesis de creatina.
INTEGRACIN GENERAL DEL METABOLISMO
Hasta aqu hemos estudiado las vas metablicas de glcidos, lpidos y compuestos
nitrogenados, la integracin en su funcionamiento garantiza el mantenimiento de la
homeostasia.
Para que esto sea posible es necesaria la existencia de mecanismos que permitan el
funcionamiento armnico, coordinado, y concatenado de estos procesos, es decir, que a
pesar de la diversidad de sus partes componentes, el metabolismo constituye un todo
nico.
METABOLISMO
Esta integracin se manifiesta en forma de:
Metabolito de encrucijada.
Confluencia en metabolito y
Confluencia en va metablica.
Los metabolitos de encrucijada son aquellos que constituyen elementos integradores
dentro de su rea metablica, por ejemplo la glucosa 6 fosfato como metabolito central de
los glcidos y la acetil CoA como el de los lpidos.
Recuerden que las relaciones metablicas de estos compuestos fueron estudiadas en
actividades anteriores, revisen las orientaciones para su estudio.
Los metabolitos de confluencia son aquellos que relacionan vas metablicas de diferentes
reas del metabolismo. Dentro de este grupo tenemos el cido pirvico.
Este se origina a partir de glcidos y protenas, transformndose en glcidos, lpidos y
aminocidos. En consecuencia es un compuesto sobresaliente desde el punto de vista de
la integracin del metabolismo.
Deben profundizar este contenido de acuerdo a las orientaciones del CD de la asignatura y
del profesor.

Otra forma en que se concreta de manera evidente la integracin del metabolismo, es la

confluencia en va o secuencia metablica.
La va integradora por excelencia es el ciclo de Krebs, en este confluyen los procesos
catablicos de glcidos, lpidos y aminocidos, pero al mismo tiempo de l parten
intermediarios hacia varias vas metablicas, constituyendo la va central del metabolismo.
Adems de las formas de integracin estudiadas anteriormente, existen numerosos
compuestos que vinculan las diferentes reas del metabolismo.
GLUCIDOS
En el metabolismo de los glcidos, por ejemplo, la cadena hidrocarbonada de numerosos
aminocidos puede ser convertida en glucosa y otros glcidos a travs de la formacin de
cido piruvico y de intermediarios del ciclo de Krebs.
La relacin inversa solo es posible en el caso de aminocidos no esenciales.
Los aminocidos tambin aportan el nitrgeno a algunos glcidos nitrogenados.
Un derivado glucdico, el acido glucurnico interviene en la eliminacin de productos de
excrecin del metabolismo nitrogenado.
La cadena carbonada de los aminocidos puede ser convertida en cidos grasos y otros
compuestos lipdicos, ello es mas evidente en el caso de los aminocidos cetognicos.
Algunos aminocidos participan en la sntesis de lpidos nitrogenados como la serina en la
formacin de esfingosina y cefalinas.
En general los lpidos no pueden ser convertidos en aminocidos.
Hasta aqu hemos visto el papel que juegan los aminocidos en la integracin del
metabolismo, ahora pasaremos a estudiar el papel del hgado en esta integracin.
PAPEL DEL HIGADO

El hgado desempea un papel importante en la regulacin de las concentraciones

plasmticas de varias sustancias, ya que al ser absorbidas en el intestino pasan primero a
travs de l antes de alcanzar la circulacin general.
El hepatocito posee adems una amplia dotacin de enzimas que actan de manera
especfica sobre diferentes compuestos como es el caso de la glucoquinasa y la glucosa 6
fosfatasa que participan activamente en el control de la glicemia.
El hgado se interrelaciona con mltiples rganos intercambiando sustancias como se
demuestra en el caso del ciclo de Cori y Cahill y en enfermedades que vers
posteriormente.
PROCESOS QUE OCURREN EN EL HIGADO
El hgado ocupa un lugar central en el metabolismo nitrogenado, ya que hay procesos que
ocurren con marcada intensidad o son exclusivamente hepticos.
Como ejemplos tenemos:
la transaminacin, desaminacin, el catabolismo de aminocidos, la sntesis de protenas,
la gluconeogenesis, la ureognesis, la sntesis de nucletidos y de porfirinas, y la
excrecin de bilirrubina.
CICLO DE CAHILL
Es importante destacar la relacin entre el hgado y el msculo.
El hgado se comporta como un exportador de creatina al msculo.
Durante el ayuno y el ejercicio prolongado el msculo libera hacia la sangre cantidades
considerables de alanina la cual en el hgado se convierte en cido pirvico y
posteriormente en glucosa por gluconeognesis.
La glucosa es liberada por el hgado hacia la sangre lo que permite que sea utilizada como
fuente de energa por el msculo y lo que es mas importante an, por el cerebro.
Estas relaciones se conocen como ciclo de la alanina o ciclo de Cahill.
CONCLUSIONES.
Como conclusiones de esta actividad tenemos que:
El amonaco es una sustancia altamente txica, sobre todo para el tejido nervioso.
La ureognesis es el mecanismo ms eficiente con que cuenta el organismo para la
eliminacin del amonaco.
La inhibicin del ciclo de Krebs, la hipoglicemia, la deplecin de cido gamma amino
butrico y la formacin de falsos neurotransmisores explican las alteraciones neurolgicas
de la encefalopata heptica.
Los aminocidos desempean un papel central en el metabolismo nitrogenado al participar
de forma destacada en la mayora de sus vas metablicas.
La integracin del metabolismo se manifiesta en tres formas fundamentales que son,
metabolito de encrucijada, metabolito de confluencia y confluencia en vas metablicas.
El hgado desempea un importante papel central en la regulacin del metabolismo.
Hasta aqu hemos estudiado las caractersticas generales del metabolismo, observamos
que varias hormonas intervienen en la regulacin de procesos metablicos.
A partir de nuestra prxima actividad orientadora comenzaremos el estudio de las
caractersticas morfofuncionales del sistema endocrino.

Semana 6
GENERALIDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO HIPOFISIS Y TIROIDES
Como qued expresado, en el organismo existen dos sistemas de regulacin funcional: el
nervioso y el humoral, cada uno de los cuales satisface exigencias especficas. Los
sistemas nervioso y endocrino encargados de las mismas requieren de una estrecha
coordinacin entre s para un funcionamiento armnico del organismo. Esa interrelacin se
logra mediante un conjunto de clulas que se encuentran distribuidas en rganos
glandulares o de forma difusa en otros; responsables de producir hormonas y
neurotransmisores.
Mientras que las estructuras del sistema nervioso tienen una distribucin universal en el
organismo, el sistema endocrino est constituido por pequeos rganos como la hipfisis,
la epfisis o glndula pineal, el tiroides, las paratiroides y las suprarrenales con
localizaciones precisas en la cavidad craneal, el cuello y la cavidad abdominal,
complementado por acmulos celulares que se encuentran formando parte de la estructura
de otros rganos glandulares. Adems existen clulas que se disponen de forma aislada
en distintos rganos y cuyas secreciones actan sobre tejidos contiguos o a distancia;
estas clulas constituyen el denominado sistema endocrino difuso.
El sistema endocrino est constituido por un grupo de rganos de tamao relativamente
pequeo denominados glndulas endocrinas entre las que se encuentran la hipfisis, la
tiroides y las suprarrenales entre otras,
adems por grupos definidos de clulas dentro de ciertos rganos del cuerpo que realizan
otras funciones por ejemplo los islotes pancreticos.
Y por clulas endocrinas aisladas presentes en las mucosas de los sistemas respiratorio,
digestivo y genitourinario.
CARACTERSTICAS COMUNES A LAS GLNDULAS ENDOCRINAS
En esta actividad nos ocuparemos del estudio de las glndulas endocrinas las que a pesar
de sus diferencias en la forma, dimensiones y localizacin, poseen caractersticas
morfofuncionales comunes entre las que se encuentran:
Carecen de conducto excretor, por lo que su secrecin es vertida directamente en el
sistema vascular.
Tienen una red vascular sangunea alrededor de la cual estn situadas las clulas
glandulares para verter su secrecin directa o indirectamente a la sangre.
Poseen dimensiones relativamente pequeas. La ms voluminosa es la glndula tiroidea
que pesa solamente unos 35 g. como promedio.
Sus productos de secrecin, denominados hormonas, se vierten en los lquidos corporales
y se relacionan con clulas y tejidos de diferentes localizaciones en el organismo; sobre
los cuales ejerce una actividad fisiolgica especfica a pesar de sus escasas
concentraciones en sangre, manteniendo la homeostasis.
Y responden al modelo general de rgano macizo por lo que estn constituidas por
estroma y parnquima.
MODELO RGANO MACIZO
El estroma est constituido por:
una cpsula de tejido conectivo generalmente denso y de grosor variable que envuelve al
rgano.
los tabiques que son divisiones de tejido conjuntivo que parten de la cpsula y dividen al
rgano en territorios ms pequeos llamados lbulos y lobulillos.
Y el tejido intersticial el cual es un tejido conjuntivo laxo rico en capilares sanguneos y
linfticos que realiza funciones de sostn, defensa, nutricin y transporte de las hormonas.
Por su parte el parnquima esta formado por las clulas especializadas en la secrecin de
hormonas que se disponen en forma de cordones, masas o acmulos y folculos. Esta
disposicin se debe a las relaciones espaciales entre las clulas glandulares y el tejido
conjuntivo intersticial.

Los acmulos son grupos de clulas que adoptan una forma ms o menos redondeada,
rodeados por tejido conjuntivo intersticial que separa un grupo de otro.
Los cordones son hileras de clulas con una o dos clulas de espesor, pueden ser anchos
o estrechos, cortos o largos, radiales o paralelos de acuerdo con la estructura de la
glndula de que se trate.
Y en los folculos, las clulas se disponen como una membrana epitelial simple cbica que
forma la pared de una estructura esfrica, que presenta una cavidad central llena de una
sustancia llamada coloide.
El contorno de los folculos es mucho ms redondeado y ms regular que el de los
acmulos y se encuentran rodeados completamente de tejido conjuntivo intersticial, siendo
cada folculo una estructura independiente.
Un ejemplo de glndula donde sus clulas se disponen formando acmulos o masas y
cordones es la Hipfisis, que ser estudiada a continuacin.
DESARROLLO DE LA HIPFISIS
La hipfisis, se desarrolla a partir de dos esbozos ectodrmicos que crecen
simultneamente. Una evaginacin del techo del estomodeo, que crece hacia arriba
denominada bolsa de Rathke y una prolongacin del neuroectodermo del diencfalo que
desciende al encuentro de la bolsa, el infundbulo .
Hacia final del segundo mes la bolsa de Rathke pierde su conexin con la cavidad bucal y
se halla en ntimo contacto con el infundbulo
En el curso del desarrollo, las clulas de la pared anterior de la bolsa de Rathke proliferan
rpidamente y forman la adenohipfisis Una pequea prolongacin de ese lbulo, la pars
tuberalis crece a lo largo del tallo del infundbulo y por ltimo lo rodea. La pared posterior
de la bolsa de Rathke se convierte en la parte intermedia y el infundbulo da origen al tallo
y a la neurohipfisis.
POSICIN DE LA HIPFISIS
Las glndulas endocrinas, aunque son independientes desde el punto de vista
morfolgico, mantienen una interrelacin fisiolgica por la accin de sus hormonas. En
este sentido merece ser mencionada en primer lugar la hipfisis, la que en gran medida
regula la actividad de la mayor parte de las glndulas endocrinas, manteniendo una
relacin muy estrecha con el sistema nervioso; caractersticas que le permiten realizar un
control neurohumoral integral de las funciones orgnicas.
Situada en la base del crneo, en la silla turca del esfenoides, la glndula parece colgar
del hipotlamo con el que mantiene relaciones vasculares y nerviosas.
Es una glndula pequea de forma ovoide con dos lbulos anterior y posterior tambin
denominados adenohipfisis y neurohipfisis respectivamente e importantes relaciones
topogrficas que, entre otras, permiten su estudio en el individuo vivo.
LBULOS Y PORCIONES DE LA HIPFISIS.
La constitucin de la hipfisis. Es notable que el lbulo anterior es ms voluminoso que el
posterior. Una prolongacin del mismo se extiende hacia arriba y rodea incompletamente
al infundbulo y a la eminencia media recibiendo la denominacin de porcin tuberal,
mientras que una pequea porcin situada en la parte posterior del lbulo anterior se
denomina porcin intermedia. El lbulo posterior es menos voluminoso y recibe los axones
procedentes de los ncleos suprapticos y paraventriculares del hipotlamo.
Se observan las dos porciones de la hipfisis, la adenohipfisis o lbulo anterior y la
neurohipfisis o lbulo posterior que al tener orgenes embriolgicos diferentes, presentan
caractersticas morfofuncionales diferentes.
ESTRUCTURA DE LA HIPFISIS.
Como todo rgano macizo, la hipfisis est constituida por estroma y parnquima. El
estroma representado por una cpsula de tejido conectivo y tejido intersticial rico en
capilares sanguneos y linfticos. Esta glndula no presenta tabiques.
El parnquima por su parte est constituido en la adenohipfisis por el conjunto de clulas
secretoras de hormonas dispuestas en cordones y acmulos en estrecha relacin con los
capilares sanguneos, mientras que en la neurohipfisis est constituido por los axones
amielnicos de las neuronas de los ncleos suprapticos y paraventiculares del hipotlamo
y los pituicitos como clulas de sostn.
CLULAS DE LA ADENOHIPFISIS

Segn la afinidad por los colorantes en la hipfisis especficamente en la pars distalis o

lbulo anterior, se distinguen dos tipos de clulas: las cromfobas que se tien poco
debido a su escasa afinidad por los colorantes, y las cromfilas que se tien intensamente,
estas ltimas son de dos tipos; las acidfilas que tienen afinidad por los colorantes cidos,
dentro de las que se encuentran las clulas mamotrpicas que secretan la hormona
prolactina o LTH y las somatotrpicas que secretan la hormona del crecimiento o STH.
Por su parte las clulas basfilas tienen gran afinidad por los colorantes bsicos, dentro de
este grupo se encuentran las clulas gonadotrpicas que secretan las hormonas folculo
estimulante o FSH y luteinizante o LH , las tirotrpicas que secretan la hormona
estimulante de la glndula tiroides o TSH y las adrenocorticotrpicas que secretan la
hormona adrenocorticotrpica o ACTH.
ADENOHIPFISIS
una porcin de la adenohipfisis donde se aprecian las clulas acidfilas intensamente
teidas de un color naranja.
Las clulas basfilas de un color azul y las clulas cromfobas con un citoplasma
escasamente coloreado. Es importante que ustedes en su estudio independiente y
siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura y las de su profesor profundicen en las
caractersticas morfofuncionales de los tipos celulares referidos anteriormente.
En glndula pueden apreciar la pars intermedia, la que en el hombre ocupa
aproximadamente el 2 % de la hipfisis, posee lmites imprecisos y separa la
adenohipfisis de la neurohipfisis, la hormona secretada por esta parte de la hipfisis es
la hormona estimulante de los melanocitos o MSH.
La neurohipfisis est constituida por los axones amielnicos de las neuronas secretoras
cuyos somas estn en los ncleos suprapticos y paraventriculares del hipotlamo,
adems presenta fibroblastos, mastocitos y clulas gliales denominadas pituicitos y
numerosos vasos sanguneos .
En toda la neurohipfisis se observan, a nivel de las terminaciones de los axones, unas
dilataciones constituidas por acmulos de neurosecrecin y que se tien de color azul
negruzco denominadas cuerpos de Herring. Es importante destacar que en esta porcin de
la glndula no se sintetizan hormonas, slo se almacenan las hormonas vasopresina o
antidiurtica y la oxitocina sintetizadas por las clulas neurosecretoras del hipotlamo.
ARTERIAS DE LA HIPFISIS
Como toda glndula endocrina, la hipfisis recibe una abundante irrigacin sangunea a
travs de las arterias hipofisarias superiores e inferiores, ramas de las cartidas internas.
Las arterias hipofisarias superiores se dirigen al tallo hipofisario por medio del cual
alcanzan el infundbulo y la eminencia media, donde forman una red capilar o plexo
primario del que salen los vasos porta hipofisarios; estos ltimos se dirigen al lbulo
anterior donde se ramifican en un rico plexo capilar secundario que drena en las venas
perihipofisarias. Las arterias hipofisarias inferiores irrigan la neurohipfisis.
RELACIN HIPOTLAMO-ADENOHIPFISIS
El control del hipotlamo sobre la secrecin adenohipofisria. Observen que las hormonas
liberadoras e inhibidoras procedentes del hipotlamo pasan por el plexo vascular primario
y a travs del Sistema porta-hipofisario llegan a la adenohipfisis regulando la secrecin
de sus clulas. A este singular sistema circulatorio hipofisario se le denomina sistema porta
hipofisario estructura importante en la regulacin de la secrecin adenohipofisaria.
CONTROL HIPOTALMICO DE LA HIPFISIS:
La relacin estrecha que existe entre el hipotlamo y ambas porciones de la hipfisis.
Como ya conocemos la secrecin adenohipofisaria depende de las hormonas liberadoras
e inhibidoras hipotalmicas.
Por su parte la liberacin de las secreciones almacenadas en la neurohipfisis est
controlada por el haz hipotlamo hipofisario formado por los axones amielnicos de
clulas neurosecretoras cuyos cuerpos celulares se encuentran en los ncleos
suprapticos y paraventriculares del hipotalmo; estas clulas sintetizan las hormonas
oxitocina y vasopresina las que son almacenadas en la neurohipfisis y liberadas
directamente a la sangre en respuesta a estmulos nerviosos.
Este control hipotalmico sobre la secrecin de la hipfisis se hace activo alrededor de las
veinte semanas de gestacin.

HORMONAS HIPOFISARIAS
En la imagen se observan las dos porciones de la hipfisis, as como los rganos diana de
sus hormonas. La neurohipfisis libera las hormonas antidiurtica y oxitocina, mientras que
la adenohipfisis produce y libera las gonadotrpicas, foliculoestimulante y luteinizante que
ejercen sus acciones sobre las gnadas. la estimulante del tiroides o TSH, la
adrenocorticotropa o ACTH y la hormona del crecimiento, STH o GH entre otras.
FUNCIONES DE LA STH
La hormona del crecimiento tiene efectos sobre el metabolismo; aumenta la sntesis de
protena, lo cual favorece el crecimiento, aumenta la movilizacin y utilizacin de las
grasas para obtener energa, por lo cual el exceso de su secrecin tiene efecto cetognico,
y sobre el metabolismo de los carbohidratos, disminuye la utilizacin de glucosa por la
clula, por lo cual el exceso de su secrecin presenta efecto hiperglicemiante o
diabetgeno.
Adems de estos efectos, la STH favorece el crecimiento de cartlago y hueso.
EFECTOS DE LA STH SOBRE CARTLAGO Y HUESO
En la imagen se resume el efecto de la hormona del crecimiento sobre cartlago y hueso,
observen que es producida por la hipfisis, acta sobre el hgado que libera somatomedina
C o factor de crecimiento insulinoide de tipo I, este aumenta el nmero de mitosis de los
condrocitos as como la actividad osteoblstica con el depsito de calcio en los huesos y
en consecuencia favorece el crecimiento.

En la imagen se representa el mecanismo de regulacin de la STH, observen que el

hipotlamo recibe influencias de otras estructuras del sistema nervioso central, y a su vez
la secrecin de STH por la hipfisis est controlada por la hormona liberadora o GHRH
principalmente y su hormona inhibidora o somatostatina, luego la STH ejerce sus efectos
sobre las clulas diana, pueden observar adems los mecanismos de retroalimentacin
negativa que se establecen entre la hipfisis y el hipotlamo y entre las clulas diana,
hipfisis e hipotlamo. Deben precisar en su estudio independiente que existen otros
factores que incrementan la secrecin de STH como son la hipoglicemia, la
hipoproteinemia principalmente en situaciones crnicas, los traumatismos y el estrs.
ALTERACIONES DE LA SECRECIN DE STH
EXCESO
Nio
:
gigantismo
Adulto :
acromegalia
DEFECTO
Enanismo
En la diapositiva se muestran las alteraciones de la secrecin de STH. Observen que su
exceso en el nio produce el gigantismo y en el adulto la acromegalia, en este caso los
huesos no pueden crecer en longitud debido a la unin de la difisis con las epfisis, por su
parte cuando existe dficit de la secrecin se produce el nanismo. Este puede presentarse
adems por dficit de produccin de somatomedinas o por ausencia de receptores para
ellas, es necesario tener presente que puede presentarse otra alteracin conocida como el
hipopituitarismo congnito, caracterizado por hiposecrecin de todas las hormonas de la
glndula. Basado en el conocimiento de las funciones de la STH analiza las posibles
manifestaciones clnicas y de laboratorio presentes en enfermedades producidas por
alteraciones de su secrecin, PROYECCIN DE LA GLNDULA TIROIDES.
Otra de las glndulas cuyo funcionamiento est directamente influido por la adenohipfisis
es la glndula tiroides, siendo la ms voluminosa del sistema endocrino, situada en el
tercio inferior y parte anterior y media del cuello. Sus secreciones son esenciales en el
metabolismo y la homeostasis del organismo.
El aumento del volumen de la regin del cuello, lo que se corresponde con la glndula
tiroides, lo cual se conoce como bocio, el estudio de las caractersticas morfofuncionales
de esta glndula les permitir explicar el porqu de esta manifestacin.
DESARROLLO DEL TIROIDES
La glndula tiroides aparece como una proliferacin epitelial del suelo del endodermo
farngeo, sitio que en etapa ulterior corresponde con al agujero ciego, establecindose una

induccin epitelio mesnquima entre el epitelio endodrmico y el mesnquima de los arcos

branquiales que origina el divertculo tiroideo.
Posteriormente el divertculo tiroideo comienza a migrar descendiendo por delante del
hueso hioides, y los cartlagos larngeos para alcanzar en la sptima semana su posicin
definitiva delante de la trquea. Durante esta migracin ,la glndula permanece conectada
al epitelio farngeo por medio del conducto tirogloso, el cual degenera por apoptosis
La porcin ventral de las cuartas bolsas farngeas conjuntamente con la porcin
rudimentaria de las quintas, originan el cuerpo ltimobranquial que posteriormente migra
al tiroides y se fusiona con la glndula, donde sus clulas se diseminan, dando lugar a las
clulas parafoliculares.
QUISTE TIROGLOSO
Normalmente el conducto tirogloso desaparece, pero pueden persistir restos del mismo y
formar quistes en cualquier sitio del recorrido durante su descenso desde la lengua, es por
eso que pueden localizarse en la base de la lengua, prximo al cartlago tiroides y cerca
del hueso hioides, donde es ms frecuente.
SITUACIN DE LA TIROIDES.
La glndula tiroides abraza parcialmente las vas areas y digestivas en el cuello y est
formada por la unin de dos lbulos laterales en forma de conos aplanados unidos por una
estrecha banda de tejido glandular denominada istmo. El espacio que ocupa la glndula se
denomina celda tiroidea y se separa del resto de los rganos a travs de planos faciales, lo
que tiene importancia prctica pues facilita la diseccin quirrgica a ese nivel.
MSCULOS QUE SE RELACIONAN CON LA GLNDULA TIROIDES POR DELANTE.
La situacin superficial de la glndula, slo cubierta en su parte anterior por finos planos
msculofasciales y cutneos, facilita el examen de la misma en el vivo. En condiciones
normales la glndula es discretamente palpable pero su silueta no es visible a travs de la
piel; cuando esto ocurre, hace sospechar que la glndula se encuentra hipertrofiada.
Una tcnica muy eficaz para el estudio morfofuncional de la glndula en el vivo es la
gammagrafa, la que basada en la capacidad del tejido tiroideo para acumular ciertos
istopos de yodo, permite detectar y cuantificar los mismos y transformarlos en una
imagen que indica la localizacin, extensin y estado funcional del tejido tiroideo.
IRRIGACIN DE LA TIROIDES (VISTA POSTERIOR)
La glndula tiroides est irrigada por las arterias tiroideas superiores, ramos de la cartida
externa y tiroideas inferiores ramas de la arteria subclavia; las que se anastomosan
ampliamente entre s.
Como aspecto de inters debe destacarse la inervacin simptica de la glndula
procedente de la porcin cervical de la cadena ganglionar simptica, cuya actividad regula
el flujo sanguneo y la secrecin de las clulas foliculares. La inervacin parasimptica
procede del nervio larngeo recurrente, ramo del vago.
Es muy importante que en el estudio de las caractersticas particulares de esta glndula,
ESTRUCTURA DEL TIROIDES
Al estudiar microscpicamente la glndula debemos tener en cuenta que la misma se
corresponde con el modelo general de rgano macizo por lo que en su estructura
presenta estroma y parnquima. El estroma con abundantes capilares fenestrados est
constituido por una cpsula de tejido conectivo de la que parten tabiques que la dividen en
lbulos y lobulillos y una red de fibras reticulares,. Por otra parte el parnquima est
organizado en folculos tiroideos los que constituyen la unidad estructural y funcional del
tiroides.
FOLCULOS TIROIDEOS
En esta imagen se observa un esquema donde se aprecian los folculos tiroideos,
estructuras ms o menos esfricas con una pared formada por un epitelio simple cbico
constituido por clulas foliculares, que producen las hormonas tiroxina o T4 y
triyodotironina o T3 y tienen la estructura de una clula secretora de protenas,
las clulas parafoliculares, ms voluminosas que las foliculares, no estn en contacto con
la luz del folculo y se encuentran situadas en la parte interna de la membrana basal
rodeadas por ella y encargadas de la sntesis de la tirocalcitonina.
Los folculos contienen un material gelatinoso denominado coloide que es un acmulo de
la secrecin.

Observen adems la estrecha relacin de estas clulas con los vasos sanguneos
En esta microfotografa ptica de un corte de glndula tiroides coloreado con hematoxilina
y eosina se pueden observar los folculos tiroideos rodeados por las clulas foliculares y en
el centro de un color rosado se aprecia el coloide.
En esta microfotografa se pueden apreciar junto a las clulas foliculares las
parafoliculares, observen que estas no estn en contacto con la luz del folculo
directamente.
En su estudio independiente deben profundizar en las caractersticas morfofuncionales de
estas clulas siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
Como hemos estudiado hasta aqu, los tipos celulares que componen el parnquima de
este rgano son: las clulas foliculares que producen las hormonas tiroxina o T4 y la
triyodotironina o T3 y las parafoliculares producen la tirocalcitonina.
HORMONAS TIROIDEAS
Varias estructuras del sistema nervioso ejercen control sobre el hipotlamo, este produce
la hormona liberadora de tirotropina o TRH, que viaja por el sistema portahipofisario y
produce liberacin de TSH por la hipfisis, esta estimula la glndula tiroides que a su vez
libera las hormonas tiroxina o T4 y triyotironina o T3. A continuacin analizaremos las
etapas de su sntesis.
SNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
Las etapas de sntesis son
Captacin de yoduro , oxidacin de yoduros ,yodacion de la tirixina, reacciones de
acoplamiento
de hormonas tiroideas, estas son hormonas yodadas por tanto las clulas tiroideas captan
el yoduro por un mecanismo activo concentrndolo en su interior, posteriormente actan
las enzimas peroxidasas convirtindolos en una forma oxidada del yodo que es capaz de
combinarse con el aminocido tirosina presente en la molcula de tiroglobulina, este
proceso de yodacin es catalizado por las enzimas yodasas. Una vez yodados los
residuos de tirosina se producen las reacciones de acoplamiento para formar tiroxina o T4
y triyodotironina o T3, que se mantienen unidas a la tiroglobulina en el coloide y luego son
liberadas a la sangre por accin de enzimas lisosomales.
La tiroglobulina se sintetiza en el RER, donde tambin se adicionan algunos
carbohidratos, despus los productos ya elaborados pasan al aparato de Golgi, donde se
les agregan otros azcares. Por ltimo, la glucoprotena queda incluida en vesculas
apicales. Estas vacan su contenido en el coloide y pasan a formar parte de l.
ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas son calorignicas debido a que aumentan el metabolismo de casi
todos los tejidos del organismo, en el metabolismo de los carbohidratos, favorecen la
captacin de glucosa por las clulas aumentando la glucolisis, la gluconeognesis y la
absorcin de glucosa por el tubo digestivo. En el metabolismo de los lpidos las hormonas
tiroideas aumentan la movilizacin y utilizacin de las grasas con lo que aumentan los
cidos grasos libres en el plasma, sin embargo disminuyen los niveles plasmticos de
colesterol y fosfolpidos debido a que la T3 y T4 aumentan el nmero de receptores de LDL
en el hgado y en consecuencia la eliminacin de estas sustancias en la bilis, y en cuanto a
las protenas se favorece la sntesis, no obstante su exceso aumenta el catabolismo de las
protenas.
OTRAS ACCIONES DE LA T3 y T4
FAVORECE EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO DEL SNC.
AUMENTO DEL CRECIMIENTO CORPORAL.
AUMENTO DEL FLUJO SANGUNEO Y ACTIVIDAD CARDIOVASCULAR.
AUMENTO DE LA RESPIRACIN.
AUMENTO DE LA ACTIVIDAD MUSCULAR.
AUMENTO DE LOS MOVIMIENTOS DEL APARATO DIGESTIVO.
Un efecto importante de las hormonas tiroideas consiste en el estmulo del crecimiento y el
desarrollo del cerebro en la vida fetal y en los primeros aos de la vida postnatal, razn por
la cual resulta muy importante el diagnstico precoz del hipotiroidismo congnito. En
relacin con el resto de los sistemas orgnicos, observen que en general aumentan su

actividad. Deben profundizar en el estudio de las funciones de estas hormonas siguiendo

las orientaciones del CD.
REGULACIN DE LA SECRECIN TIROIDEA
En la imagen se representa el mecanismo de regulacin de la secrecin tiroidea, observen
que el sistema nervioso ejerce influencias sobre el hipotlamo, a este nivel se libera la
hormona liberadora de tirotropina que ejerce su accin sobre la adenohipfisis y aumenta
la secrecin de TSH o la hormona estimulante del tiroides, esta acta sobre su rgano
blanco establecindose un mecanismo de retroalimentacin negativa sobre la hipfisis que
regula su propia secrecin a la vez que aumenta la secrecin de T3 y T4 que ejercen
retroalimentacin negativa sobre la hipfisis y sobre el hipotlamo.
Deben profundizar en su estudio independiente otros factores no hormonales como el fro
y el estrs que incrementan la secrecin de las hormonas tiroideas.
ALTERACIONES DE LA SECRECIN TIROIDEA
En las alteraciones de la funcin tiroidea en el hipotiroidismo existe una disminucin de la
secrecin de T3 y T4, si se produce en el nio se afecta sobre todo el crecimiento y
maduracin del sistema nervioso, con el consiguiente retraso mental. En el hipertiroidismo,
las manifestaciones clnicas obedecen al incremento de las acciones de la T3 y T4.
Despus de estudiar las acciones fisiolgicas de las hormonas T3 y T4 as como los
mecanismos de regulacin de su secrecin puedes predecir las manifestaciones clnicas o
de laboratorio que se presentan en las mismas
CONCLUSIONES
Las glndulas endocrinas son rganos macizos y presentan estroma y parnquima.
En el epitelio glandular endocrino las clulas se disponen formando cordones, acmulos y
folculos.
La hipfisis localizada en la silla turca se origina a partir de dos estructuras ectodrmicas
diferentes, esto explica las caractersticas morfofuncionales particulares de la
adenohipfisis y neurohipfisis.
El hipotlamo a travs del sistema porta hipofisario y mediante hormonas liberadoras e
inhibidoras controla la secrecin de la adenohipfisis y a travs del haz hipotlamo
hipofisario la liberacin de las hormonas de la neurohipfisis.
Las hormonas STH y tiroideas ejercen acciones sobre el metabolismo de glcidos, lpidos
y protenas, adems de otras, relacionadas con rganos y sistemas.
El tiroides, derivado del endodermo alcanza su posicin anatmica definitiva desde la
sptima semana del desarrollo, en la parte anterior y media del cuello, por delante de la
trquea y la laringe.
La regulacin de la secrecin de STH y hormonas tiroideas se efecta a travs de
mecanismos de retroalimentacin negativa donde participan el hipotlamo, la hipfisis y
sus clulas diana.
Las alteraciones de la secrecin de las glndulas hipfisis y tiroides provocan alteraciones
de las funciones en los rganos blanco, que explican sus manifestaciones clnicas.
GLANDULA SUPRARRENAL.
DESARROLLO DE LAS SUPRARRENALES
Las glndulas suprarrenales comienzan a diferenciarse en la quinta semana a partir de un
proceso inductivo entre el epitelio cel mico, situado entre la raz del mesenterio, la gnada
en desarrollo y el mesnquima subyacente. Las clulas resultantes de esta proliferacin,
se introducen en el mesnquima y se diferencian en la corteza fetal o primitiva.
Poco despus una segunda oleada de clulas que provienen del mesoteli penetran en el
mesnquima y rodean la corteza fetal, formndose la corteza definitiva. Mientras se est
formando la corteza, clulas del sistema simptico provenientes de las clulas de las
crestas neurales invaden su cara interna y originan la mdula de la glndula.
RELACIN ENTRE EL SISTEMA ENDOCRINO MATERNO, EL FETAL Y LA PLACENTA
Entre el sistema endocrino del feto y el materno se mantiene una activa interaccin , a la
vez estos sistemas concomitan con la accin endocrina de la placenta.
Del equilibrio entre estos sistema depende un medio hormonal adecuado que permite el
crecimiento, desarrollo y maduracin fetal a pesar de que la mayora de las glndulas
endocrinas no han alcanzado su completo desarrollo.

UNIDAD FETO - PLACENTARIA

La unidad feto placentaria representa una interaccin funcional entre la placenta y las
suprarrenales del feto, dada porque hasta poco antes del trmino de la gestacin, la
corteza suprarrenal carece de enzimas necesarias para formar progesterona, entonces,
utiliza la progesterona placentaria para sintetizar cortisol, aldosterona y sobre todo
dihidroepiandrosterona (DHEA). La placenta a su vez utiliza esta hormona fetal para
producir estrgenos.
SITUACIN DE LAS GLNDULAS SUPRARRENALES EN LA PARED ABDOMINAL
POSTERIOR
Las glndulas suprarrenales estn situadas en la pared posterior de la cavidad abdominal
en el espacio retroperitoneal, sobre los polos superiores de los riones con ligeras
diferencias entre uno y otro lado; envueltas por la grasa perirrenal y la fascia renal, su
forma es aproximadamente piramidal, aunque con diferencias entre ambas glndulas y
entre los distintos individuos.
RELACIONES ANTERIORES DE LAS GLNDULAS SUPRARRENALES .
Las relaciones anteriores de las glndulas presentan notables diferencias entre los lados
derecho e izquierdo. Merecen destacarse por su importancia la relacin anterior de la
suprarrenal derecha con el hgado, mientras que la izquierda se relaciona con el pncreas
y con el estmago a travs de la bolsa omental.
Ambas glndulas suprarrenales estn cubiertas en su superficie anterior por la hoja
parietal del peritoneo, el cual ser objeto de estudio posteriormente.
RELACIONES MEDIALES DE LAS GLNDULAS SUPRARRENALES.
La glndula suprarrenal derecha se relaciona medialmente con la vena cava inferior;
mientras que la izquierda, ms inclinada al borde medial del rin, se relaciona con la
arteria aorta abdominal.
-medialmente tiene relacin con los ramos del plexo celaco a travs del cual reciben su
inervacin simptica.
ARTERIAS SUPRARRENALES
La irrigacin de las glndulas suprarrenales depende de tres arterias, la arteria suprarrenal
superior, rama de la arteria frnica inferior, la suprarrenal media proveniente de la aorta
abdominal y la inferior ramo de la arteria renal que forman un plexo arteriolar subcapsular
de donde parte un denso plexo de capilares que atraviesan la corteza, en cuya capa
reticular los vasos se anastomosan y forman un rico plexo sinusoidal alrededor de sus
clulas. Un grupo de arterias medulares atraviesan la corteza sin irrigarla y van a terminar
en la mdula formando un plexo sinusoidal propio.
GLNDULA SUPRARRENAL
Desde el punto de vista microscpico la glndula suprarrenal es un rgano macizo por lo
que presenta estroma y parnquima.
El estroma est constituido por una cpsula de tejido conectivo denso, tabiques delgados
que se introducen hacia el interior de la glndula y un tejido intersticial con fibras
reticulares y presenta gran cantidad de capilares fenestrados.
En la imagen podemos observar la disposicin de los dos componentes del parnquima, la
corteza dispuesta perifricamente y la mdula localizada en la regin ms interna de la
glndula.
--Debido a las diferencias en la posicin y el aspecto de sus clulas, la corteza suprarrenal
se divide en tres zonas cuyos lmites no estn bien definidos en el humano y que desde la
superficie al centro se denominan: zona glomerular, fasciculada y reticular.
Observen adems la mdula del rgano.
La zona glomerular es la capa ms externa y se sita inmediatamente por debajo de la
cpsula.
ZONA GLOMERULAR
Esta zona est compuesta por clulas cilndricas, de ncleo esfrico de cromatina laxa,
citoplasma acidfilo con grnulos basfilos e inclusiones de lpidos en el citoplasma y
mantienen una estrecha relacin con capilares sanguneos. Se disponen formando
acmulos o masas y secretan mineralocorticoides principalmente la aldosterona.
ZONA FASCICULAR

La zona media es la fascicular, es la capa ms extensa, constituye el 80 % del volumen

total de la glndula,
--En esta zona las clulas se disponen en cordones rectos de una o dos clulas de grosor,
paralelos entre si y perpendiculares a la superficie.
Las clulas de esta zona reciben el nombre de espongiocitos, son polidricas, de
citoplasma basfilo con gran nmero de inclusiones lipdicas, desarrollo de las
mitocondrias con crestas tubulares y un REL muy desarrollado,
en esta capa se producen los glucocorticoides como la cortisona y el cortisol.
ZONA RETICULAR
La zona ms interna y prxima a la mdula es la reticular, contiene clulas dispuestas en
cordones irregulares que forman una red anastomosada, estas clulas son de pequeo
tamao y con citoplasma acidfilo, algunas contienen grandes cantidades de pigmento
lipofuscina. Estas clulas sintetizan y secretan andrgenos.
Todas las hormonas producidas en la corteza de la glndula son de naturaleza esteroidea
y derivan del colesterol, cuyo metabolismo estudiaremos seguidamente.
METABOLISMO DEL COLESTEROL
El colesterol es un lpido esteroideo importante en la formacin de las membranas
biolgicas y como precursor del resto de los lpidos esteroideos, el 80% de su sntesis
ocurre en el tejido heptico.
Se encuentra abundantemente distribuido en todas las clulas del organismo, en especial
en el tejido nervioso. Los 27 tomos de carbono de este compuesto derivan de su nico
precursor, el grupo acetilo de la acetil CoA.
ESTEROIDOGNESIS
La esteroidognesis es el proceso de sntesis de colesterol.
Para el mismo se requiere de acetil CoA, un potencial reductor proveniente del NADPH y
energa metablica til en forma de ATP.
Este proceso ocurre en el citoplasma de las clulas de casi todos los tejidos, aunque con
mayor intensidad en el hgado, corteza suprarrenal y piel; tiene como precursor la acetil
coa, cuyo origen fundamental es a partir de la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico
que ocurre en las mitocondrias. La acetil CoA debe trasladarse al citoplasma a travs del
mecanismo del citrato ya estudiado
ETAPAS DE LA ESTEROIDOGNESIS
La sntesis del colesterol ocurre en cinco etapas consecutivas comenzando por la:
Conversin de acetil CoA en cido mevalnico.
Conversin del cido mevalnico en unidades de isopreno activadas.
Condensacin de unidades de isopreno activadas, con formacin de escualeno.
Conversin de escualeno en lanosterol y la
Conversin de lanosterol en colesterol.
ESTEROIDOGNESIS
En esta primera etapa se condensan dos molculas de acetil CoA para formar acetoacetil
CoA, reaccin catalizada por la enzima aceto acetil CoA tiolasa, la energa requerida la
aporta la ruptura del enlace tioster de la acetil CoA.
-En esta reaccin observen que se condensa la acetoacetil CoA con una molcula de acetil
CoA, dando lugar al beta hidroxi beta metil glutaril CoA, conocida como HMG CoA.
La enzima que cataliza esta reaccin es la HMG CoA sintetasa.
--Finalmente se forma el cido mevalnico por la accin de la enzima HMG CoA reductasa.
Esta reaccin constituye un paso limitante en la sntesis y requiere de NADPH. Es el
principal punto de regulacin de esta va.
En resumen, en esta etapa se condensan tres molculas de acetil CoA, para formar un
intermediario de 6 carbonos, el cido mevalnico.

En la segunda etapa el cido mevalnico da lugar a la primera unidad de isopreno

activado, el isopentenil pirofosfato. En la tercera etapa la condensacin de varias unidades
de isopreno activadas dan origen al escualeno, terpeno de 30 carbonos . La cuarta etapa
se caracteriza por la transformacin del escualeno mediante ciclizacin, en un lpido
esteroide, el lanosterol, que finalmente es transformado en colesterol
REGULACIN DE LA SNTESIS DEL COLESTEROL

La regulacin de la sntesis del colesterol ocurre de manera diferente en el hgado y los

tejidos extrahepticos
En el hgado, el control de la sntesis de colesterol lo ejerce la enzima HMG CoA
reductasa. Las hormonas insulina y glucagn controlan su actividad a travs del
mecanismo de modificacin covalente.
La insulina hace que predomine la forma desfosforilada, que es la ms activa, y por ende
se incrementa la sntesis de colesterol. Por el contrario el glucagn hace que predomine la
forma fosforilada, menos activa, provocando la disminucin de la sntesis.
La HMG CoA reductasa es una enzima alostrica cuyos efectores negativos se supone
que sean intermediarios de la sntesis del colesterol, pero aun no han sido identificados.
Las hormonas tiroideas y los glucocorticoides inducen la sntesis de la HMG CoA
reductasa y las altas concentraciones de colesterol la reprimen.
El factor fundamental que regula la produccin heptica de este compuesto es el propio
colesterol de la dieta, que disminuye tanto la sntesis como la actividad de la HMG CoA
reductasa.
En los tejidos extrahepticos, la sntesis de colesterol se regula de la siguiente forma
-Las LDL, que transportan colesterol, son captadas por los tejidos extrahepticos mediante
receptores especficos por su apoprotena principal, la B-100.
-La captacin de colesterol por las clulas se realiza por el mecanismo de endocitosis
mediada por receptor.
Se forma entonces un endosoma, que por la accin de la bomba de protones, disminuye el
pH y provoca la separacin de los receptores, que se incorporan a la membrana
plasmtica.
-A continuacin por accin de las enzimas lisosomales, se degradan las LDL en sus
componentes, liberndose colesterol, que produce en la clula los siguientes efectos
metablicos:
--Inhibicin de la enzima HMG CoA reductasa, lo que interrumpe la sntesis del colesterol
intracelular.
Inhibicin de la sntesis de los receptores de LDL, lo que impide la entrada de colesterol a
la clula y
Activacin de la enzima que esterifica el colesterol con un cido graso.
DESTINOS DEL COLESTEROL
Una vez formado el colesterol, una alternativa comn de todas las clulas es su
incorporacin a la estructura de las membranas. Como el colesterol es el precursor del
resto de los lpidos esteroides, su destino va a depender de la especializacin celular. As,
en el tejido heptico da lugar al colesterol biliar, a los cidos biliares y a los steres del
colesterol.
En la corteza de las glndulas suprarrenales, a las hormonas glucocorticoides,
mineralocorticoides y andrgenos.
En las gnadas masculinas, a los andrgenos, en las femeninas y en la placenta, a la
progesterona y los estrgenos
y en la piel, a la pre-vitamina D, que, finalmente, dar lugar a la hormona calcitriol o 1,25
dihidroxicolecalciferol en el rin.
Para que el colesterol se traslade a sus diferentes destinos debe formar parte de la
estructura de las lipoproteinas. A continuacin orientaremos el estudio de algunas
alteraciones en el metabolismo de las lipoproteinas denominadas hiperlipoproteinemias.
CLASIFICACIN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Las hiperlipoproteinemias pueden clasificarse teniendo en cuenta diversos criterios, por
ejemplo, segn su origen y por el tipo de lipoprotena con la que guarde relacin.
Segn su origen pueden clasificarse en primarias o familiares y secundarias.
Segn el tipo o los tipos de lipoprotenas afectadas se utiliza la clasificacin de Fredrikson.
Segn este criterio, las hiperlipoproteinemias se clasifican del I al V .
Dentro de este grupo se encuentra la hipercolesterolemia familiar o de tipo II a, la que se
caracteriza por un dficit de receptores de LDL, o receptores defectuosos, lo que trae
como consecuencia la velocidad reducida de depuracin de las LDL y valores elevados de
LDL, esto conduce a aterosclerosis y enfermedades coronarias.

Este contenido deben estudiarlo por su libro de texto y las orientaciones que aparecen en
el CD de la asignatura. Como ya vimos el cortisol es uno de los derivados del colesterol, el
que tiene una gran importancia debido a sus efectos fisiolgicos.
EFECTOS METABLICOS DEL CORTISOL
Este compuesto es sintetizado por los espongiocitos de la capa fasciculada de la corteza
suprarrenal, el cortisol presenta efectos sobre el metabolismo.; en el caso de los
carbohidratos, aumenta la gluconeognesis heptica porque esta hormona aumenta la
cantidad de las enzimas que intervienen en este proceso, adems moviliza aminocidos
de los tejidos extrahepticos. Otro efecto sobre este metabolismo es la disminucin de la
utilizacin de glucosa por la clula. Ambos mecanismos tienden a aumentar la glicemia,
por eso el exceso de su secrecin tiene efecto diabetgeno.
En el caso de las protenas, aumenta el catabolismo en los tejidos extrahepticos,
principalmente en el msculo, esto conlleva a un aumento de los aminocidos en el
plasma los que son utilizados para la sntesis de protenas hepticas y plasmticas y para
la gluconeognesis.
En el caso de las grasas, el cortisol moviliza los cidos grasos del tejido adiposo y
favorece su utilizacin con fines energticos, esto se pone de manifiesto sobre todo en el
ayuno prolongado y en situaciones de estrs.
OTRAS ACCIONES
Adems de las acciones del cortisol sobre el metabolismo, participa tambin en reacciones
de estrs ya sea fsico o psquico, aumentando la movilizacin de grasas y aminocidos
con fines energticos o para la sntesis de glucosa. Adems los glucocorticoides, como el
cortisol, son muy utilizados como antiinflamatorios debido a que estabilizan la membrana
de los lisosomas, reducen la permeabilidad capilar y disminuyen la migracin de leucocitos
a la zona inflamada entre otros.
Por su parte la reduccin del nmero de linfocitos y anticuerpos est relacionada con sus
efectos depresores sobre el sistema inmune, y el efecto antialrgico se relaciona con la
menor liberacin de productos antiinflamatorios;
favorece adems la diferenciacin de las clulas alveolares o neumocitos tipo II que
producen el surfactante pulmonar que favorece la distensin de los pulmones y evita la
acumulacin de lquido en los alveolos.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE CORTISOL.
En la imagen se representa la regulacin de la secrecin de cortisol, observen que
cualquier tipo de estrs acta sobre el hipotlamo aumentando la secrecin de la hormona
liberadora de corticotropina, esta llega a la adenohipfisis a travs del sistema porta
hipofisario e induce la liberacin de ACTH por las clulas corticotropas.
La ACTH acta sobre la corteza suprarrenal aumentando la secrecin de cortisol que
ejerce sus acciones fisiolgicas, encaminadas a suprimir el estrs que le dio origen. La
ACTH liberada por la adenohipfisis inhibe por retroalimentacin negativa al hipotlamo, y
el cortisol liberado por la glndula suprarrenal inhibe a la hipfisis y al hipotlamo
contribuyendo al control de la secrecin.
Conociendo las acciones fisiolgicas del cortisol as como el mecanismo de regulacin de
su secrecin, analizaremos a continuacin las manifestaciones que se producen por
hiperfuncin e hipofuncin de la corteza suprarrenal.
ALTERACIONES DE LA SECRECIN DE CORTISOL
El sndrome de Cushing se produce por una hipersecrecin corticosuprarrenal y aunque
todas las zonas de la corteza se afectan, las manifestaciones ms relevantes dependen de
la secrecin de cortisol, producindose desplazamiento de la grasa a regiones torcicas y
superior del abdomen, cara de luna llena, degradacin de protenas extrahepticas, baja
resistencia a las infecciones e hiperglicemia entre otras.
La Enfermedad de Addison se produce por una hiposecrecin de la corteza suprarrenal; el
dficit de mineralocorticoides producidos en la zona glomerular de la corteza ocasiona
disminucin del volumen plasmtico producindose un estado de shock
el dficit de glucocorticoides ocasiona trastornos en la regulacin de la glicemia y
pigmentacin melnica de la piel.
En su estudio independiente deben profundizar en la justificacin de estas manifestaciones
basado en las acciones hormonales y el mecanismo de regulacin de su secrecin.

Hasta aqu hemos estudiado las caractersticas morfofuncionales de la corteza

suprarrenal, daremos continuidad al estudio de esta glndula abordando algunos aspectos
de su porcin central llamada mdula.
MDULA SUPRARRENAL
La mdula suprarrenal est constituida por clulas polidricas organizadas en cordones o
conglomerados redondeados, rodeados de una red de fibras reticulares
Se distinguen dos tipos de clulas, las cromafines que secretan adrenalina y noradrenalina
y las clulas ganglionares simpticas.
-La mdula suprarrenal se origina a partir de los neuroblastos simpticos, por eso sus
funciones estn muy relacionadas con esta divisin del sistema nervioso autnomo
estudiado en la Morfofisiologa Humana II.
Como puede apreciarse en la imagen las neuronas postganglionares simpticas inervan la
mdula suprarrenal la cual produce principalmente adrenalina y en menor cantidad
noradrenalina, estas hormonas viajan por la sangre y pueden llegar a regiones no
inervadas por el sistema nervioso simptico.
Esta caracterstica le concede a la mdula suprarrenal una importancia particular, adems
se presentan en la imagen algunos efectos de estas hormonas.
Las porciones de la glndula suprarrenal presentan un origen diferente, la corteza deriva
del mesodermo, mientras que la mdula de las clulas de las crestas neurales.
La glndula suprarrenal es un rgano macizo cuyo parnquima se organiza en corteza y
mdula y sus clulas en la zona glomerular se organizan en acmulos o masas, en la
fascicular en cordones o hileras regulares y en la reticular en forma de cordones
irregulares; el estroma est constituido por una cpsula de tejido conectivo denso, tabiques
delgados que se introducen hacia el interior de la glndula y un tejido intersticial con fibras
reticulares
CONCLUSIONES
El cortisol es el glucocorticoide ms importante secretado por los espongiocitos de la zona
fasciculada de la corteza suprarrenal, el mismo presenta acciones importantes sobre el
metabolismo de los glcidos, lpidos, protenas y otros entre los que se destaca su efecto
antiinflamatorio e inmunosupresor.
La sntesis del colesterol ocurre en la mayora de las clulas del organismo, pero es ms
intensa en el hgado.
La regulacin del metabolismo del colesterol en el hgado y los tejidos extrahepticos
ocurre de forma diferente
El colesterol es un componente de las membranas biolgicas y de l derivan las
hormonas esteroideas.
Los glucocorticoides y las catecolaminas, adrenalina y noradrenalina, son las hormonas
ms importantes que contribuyen a la adaptacin del organismo durante situaciones de
estrs.
La regulacin de la secrecin de glucocorticoides se produce por un mecanismo de
retroalimentacin negativa en el que participa el hipotlamo y la hipfisis, siendo el estrs
fsico o neurgeno uno de los estmulos ms potentes de su secrecin.
El aumento exagerado de la secrecin de cortisol produce el Sndrome de Cushing,
mientras que su disminucin la Enfermedad de Addison.

Semana 7
PNCREAS
DESARROLLO DEL PNCREAS
El pncreas se desarrolla a partir de un proceso inductivo entre el revestimiento
endodrmico del duodeno y el mesodermo esplcnico con la consecuente diferenciacin
de dos esbozos. El esbozo pancretico ventral que guarda ntima relacin con el
coldoco, y el esbozo pancretico dorsal que est situado en el mesenterio dorsal.
--A consecuencias del crecimiento diferencial el duodeno rota hacia la derecha, y con l ,el
brote pancretico ventral se desplaza dorsalmente, para situarse inmediatamente por
debajo y detrs del esbozo dorsal; posteriormente, se fusionan el parnquima y el
sistema de conductos de ambos esbozos para conformar el rgano.
El esbozo ventral forma una parte de la cabeza del pncreas y el resto de la glndula
deriva del esbozo dorsal.
El parnquima pancretico deriva del endodermo de los esbozos que forman una red de
tbulos, a comienzos del perodo fetal, se desarrollan los acinos a partir de agrupaciones
celulares que rodean los extremos de dichos tbulos.
Los islotes pancreticos se desarrollan a partir de grupos de clulas que se separan de los
tbulos y se sitan entre los acinos . La secrecin de insulina , glucagn y somatostatina
se inician durante el perodo fetal temprano.
CORTE TRANSVERSAL DE LA CAVIDAD ABDOMINAL A NIVEL DEL PNCREAS.
Como estudiamos anteriormente el sistema endocrino est integrado por glndulas
endocrinas propiamente dichas, glndulas mixtas y el tejido endocrino difuso. El pncreas
pertenece al grupo de glndulas mixtas que son aquellas en las que la funcin principal es
exocrina, pero con un pequeo componente endocrino.

Se trata entonces de una glndula anexa al sistema digestivo productora de jugo

pancretico con un componente endocrino productor de insulina y glucagn, hormonas
esenciales en el metabolismo.
SITUACIN ANATMICA DEL PNCREAS
El pncreas es un rgano impar que ocupa una posicin profunda en el abdomen,
adosado a su pared posterior a nivel de las primera y segunda vrtebras lumbares junto a
las suprarrenales, por detrs del estmago, formando parte del contenido del espacio
retroperitoneal.
Por estas razones es un rgano muy difcil de palpar y en consecuencia sus procesos
tumorales tardan en ser diagnosticados a travs del examen fsico.
ASPECTO EXTERNO Y PORCIONES DEL PNCREAS.
Su aspecto externo es lobulado, con una porcin ensanchada dirigida hacia la derecha que
se denomina cabeza, enmarcada en el duodeno,
una porcin intermedia denominada cuerpo y un extremo izquierdo afinado llamado cola.
Es en este sitio donde se localiza la mayor proporcin de Islotes de Langerhans,
componente endocrino de la glndula.
IRRIGACIN SANGUNEA DEL PNCREAS
Al igual que el resto de las glndulas estudiadas, el pncreas posee una rica irrigacin
dada por la arteria esplnica, ramo del tronco celaco y los ramos pancretico duodenales
de la arteria mesentrica superior.
ISLOTES PANCRETICOS
Como ya vimos los islotes Langerhans constituyen el componente endocrino del pncreas,
estn dispersos por todo el rgano en forma de agrupaciones celulares de tamao
variable en estrecha relacin con los capilares sanguneos y ricamente inervados,
separados de la porcin exocrina por una fina red de fibras reticulares. Estos islotes se
encuentran en mayor proporcin en la cola del pncreas.
En preparaciones histolgicas corrientes los islotes se presentan como zonas ovales ms
claras que el resto del parnquima.
La porcin exocrina que forma la mayor parte de la glndula se estudiar en el sistema
digestivo.
--En esta microfotografa ptica de un corte de pncreas se observa un islote de
langerhans
Las clulas que lo consitutuyen son poligonales o redondeadas dispuestas en cordones
cortos alrededor de las cuales existe un abundante entramado de capilares sanguneos.
Se distinguen diferentes tipos celulares.
Las clulas alfa (A), las clulas beta (B) y las clulas delta (D);
Adems existen otros tipos celulares como las clulas F o PP
y las clulas G productoras de polipptido pancretico y gastrina respectivamente, que
aumenta la secrecin cloridopptica (de acido clorhdrico) ,que sern estudiadas
posteriormente.
--En la siguiente fotomicrografa teida con la tcnica especial de la inmunoperoxidasa
podemos observar la localizacin de los islotes en relacin con el componente exocrino del
rgano,
fjense en la disposicin de las clulas betas representadas hacia la izquierda con el
citoplasma basfilo y
las clulas alfa hacia la derecha con el citoplasma acidfilo.
Las clulas ms abundantes del islote son las beta, productoras de Insulina
SNTESIS DE INSULINA
El primer paso de la sntesis de la insulina es la formacin de la pre pro insulina, esta
forma no es activa y presenta en su estructura un pptido seal, que le permite la entrada
al retculo endoplsmico rugoso para continuar su formacin.
Una vez dentro de este, ocurre la separacin del pptido seal de 16 aminocidos para
formar la proinsulina .

--En su paso por el aparato de Golgi la proinsulina sigue su procesamiento, con la

separacin del pptido C, conviertindose en la hormona activa que se acumula en
vesculas en el citoplasma de las clulas beta.
ESTRUCTURA DE LA INSULINA
La insulina esta formada por 2 cadenas polipeptdicas que constan de 21 y 30
aminocidos cada una.
Estn unidas por dos puentes disulfuro
y tiene un peso molecular de 6000 daltons.
RECEPTOR DE LA INSULINA
El receptor de la insulina consta de 4 subunidades, 2 alfa de 719 aminocidos y 2 beta de
620.
Es transmembranal como todos los receptores de membrana y en sus dos subunidades
alfa que son externas se encuentra el sitio para la hormona.
Las subunidades se unen por puentes disulfuro.
En su dominio intracelular, las dos subunidades beta que son las que atraviesan la
membrana tienen varias tirosinas que resultan fosforiladas.
Al unirse la insulina con el receptor, se forma el complejo hormona receptor, que se
agrupan en zonas recubiertas por una protena llamada clatrina y son endocitados.
Una vez activado el receptor por medio de la unin de la insulina a la cadena alfa, se
activan dominios intracelulares de las subunidades beta, esto facilita una cascada de
fosforilaciones, iniciada por su propia autofosforilacin, liberndose un segundo mensajero,
responsable de las acciones metablicas reguladoras finales de la hormona .

En la diapositiva se muestran los efectos de la insulina sobre el metabolismo, observen

que en el metabolismo de los glcidos, favorece la captacin de glucosa y su utilizacin
para obtener energa, as como los procesos que favorecen el almacenamiento de glucosa
en forma de glucgeno y en consecuencia es una hormona hipoglicemiante;
en relacin con las protenas, favorece la captacin de aminocidos y la sntesis de
protenas, por lo cual presenta un efecto anablico proteico
y sobre los lpidos, favorece la sntesis de triacilglicridos y colesterol, adems disminuye
la liplisis; en consecuencia tiene efecto lipognico.

La insulina es medible en sangre entre las 8 y 12 semanas del desarrollo, y se le conoce

tambin como hormona del crecimiento fetal.
En la imagen se muestran otras acciones de la insulina, observen que favorece la sntesis
de ADN y ARN, aumentando el crecimiento y divisin celular,
aumenta la afinidad de las somatomedinas por los receptores, estos factores unidos a su
efecto sobre la sntesis de protenas favorecen el crecimiento.
Resulta de inters que esta hormona aumenta la entrada de potasio a la clula asociado
con la entrada de glucosa e inhibe la sntesis y secrecin de glucagn.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE INSULINA
el mecanismo de regulacin de la secrecin de insulina, el aumento de la glicemia
constituye el principal estmulo para las clulas beta de los islotes pancreticos, que
incrementan la secrecin de insulina,
esta acta sobre el hgado, el msculo y tejido adiposo que son sus rganos blanco,
aumentando la glucognesis y disminuyendo la glucogenolisis,
adems aumenta la captacin de glucosa por las clulas hepticas y adipocitos con lo cual
tienden a disminuir los niveles plasmticos de glucosa actuando como un mecanismo de
retroalimentacin negativa.
OTROS FACTORES EN LA REGULACIN DE LA SECRECIN DE INSULINA..
otros factores que intervienen en la regulacin, aumentando la secrecin de insulina; las
hormonas glucagn, cortisol, adrenalina y la hormona del crecimiento son
hiperglicemiantes y por tanto aumentan su secrecin al igual que la presencia de
aminocidos en el plasma y las hormonas gastrointestinales.
Otra hormona producida por los islotes es el glucagn, la que estudiaremos seguidamente.
GLUCAGN

El glucagn es una hormona peptdica de 29 aminocidos que se sintetiza como

preproglucagn con un peso molecular de 18 000 Daltons, luego es hidrolizado el pptido
seal y la pro hormona se almacena en vesculas del aparato de Golgi y permanece en su
forma de proglucagn, hasta que se estimula su secrecin a la sangre.
El glucagn tiene receptores en el hgado y el tejido adiposo, y acta a travs del
mecanismo del segundo mensajero, ya estudiado.
ACCIONES DEL GLUCAGN
El glucagn se secreta en situaciones de hipoglicemia, por tanto aumenta la glucogenolisis
heptica al activar la glucgeno fosforilasa e inhibir la glucgeno sintetasa,
aumenta la gluconeognesis,
Adems, aumenta la cetognesis debido a una disminucin de los niveles de malonil CoA.
Su efecto sobre la liplisis depende de un aumento de la actividad de la lipasa
hormonosensible.
Induce el catabolismo proteico con utilizacin de los aminocidos para la gluconeognesis.
Por ltimo el glucagn al ser una hormona hiperglicemiante, incrementa la secrecin de
insulina.
INTERACCIONES ENTRE LAS CLULAS DE LOS ISLOTES PANCRETICOS.
Las clulas endocrinas dentro del islote se encuentran muy relacionadas ya sea por
comunicaciones endocrinas o paracrinas. Estos mecanismos de comunicacin intercelular
facilitan la liberacin ordenada de la insulina y el glucagn. Observen que cuando aumenta
la secrecin de insulina, disminuye la glicemia y en consecuencia se deprime la secrecin
de glucagn; cuando aumenta la secrecin de glucagn tiende a aumentar la glicemia que
constituye el estmulo para el aumento la secrecin de insulina. Observen adems que la
produccin de somatotostatina por las clulas delta, inhibe la secrecin de ambas
hormonas con la finalidad de disminuir la utilizacin de los nutrientes absorbidos con lo que
se prolonga su disponibilidad; recuerden que esta es la misma hormona que inhibe la
secrecin de hormona del crecimiento.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE GLUCAGN
observen que cualquier estado que curse con disminucin de la glicemia como el ejercicio
y el ayuno entre otros, aumenta la secrecin de glucagn por las clulas alfa de los islotes,
esta hormona activa enzimas hepticas que aumentan la glucogenolisis y la
gluconeognesis con lo cual se regula la glicemia.
Es necesario aclarar que el aumento de los aminocidos en el plasma estimula la
secrecin de glucagn e insulina,
as pues en este caso las respuestas de la insulina y el glucagn no se oponen entre s.
El dficit de la secrecin de insulina provoca alteraciones metablicas entre las que se
encuentra la Diabetes Mellitus.
DIABETES MELLITUS
En el esquema se muestran las alteraciones metablicas y algunas de las
manifestaciones presentes en la diabetes mellitus,
observen que la causa ms frecuente es el dficit de insulina, esto origina disminucin de
la captacin de glucosa, as como activacin de las enzimas de la glucogenolisis y
gluconeognesis.
Estos tres procesos producen hiperglicemia;
aumenta la degradacin de protenas aportando aminocidos a la gluconeognesis y
disminuyendo la reserva de protenas corporales;
por su parte, el dficit de insulina aumenta la liplisis con aumento de los cidos grasos en
el plasma.
La hiperglicemia, aumenta la eliminacin de glucosa por la orina que retiene agua
producindose diuresis osmtica que explica la poliuria del diabtico y la deshidratacin
celular,
la que estimula el centro de la sed del hipotlamo,
La poliuria, unida a la degradacin de protenas y lpidos explica la prdida de peso.
Debido a la no utilizacin de la glucosa para obtener energa, esta se obtiene a partir de la
beta oxidacin de los cidos grasos con lo cual aumentan los cuerpos cetnicos en sangre
y la tendencia a la ateroesclerosis.

Otros de los sntomas presentes en la Diabetes Mellitus es la polifagia o aumento de la

ingestin de alimentos, lo cual se explica porque al no haber insulina no penetra glucosa al
centro de la saciedad del hipotlamo con lo que predomina la actividad del centro del
hambre.
MODIFICACIONES EN EL PERODO POSTPRANDIAL
Otra situacin de inters es el perodo postprandial, donde se producen adaptaciones
metablicas que mantienen dentro de lmites fisiolgicos la glicemia.
Entre las mismas estn:
La absorcin intestinal, ms rpida en los monosacridos y disacridos, lo que tiende a
elevar la glicemia rpidamente provocando secrecin aumentada de insulina, mientras que
en los alimentos que contienen fibra es ms lenta, lo que produce secrecin adecuada de
insulina.
-El hgado juega un importante papel como regulador de la glicemia, ya que la glucosa
absorbida en el intestino antes de incorporarse a la circulacin general pasa por el mismo,
donde es captada y fosforilada para sintetizar glucgeno. Hay que recordar que el hgado
dispone de una enzima adicional para este proceso que es la glucoquinasa.
Otras hormonas como el glucagn, cortisol y la STH, participan tambin en la regulacin
de la glicemia en el perodo postprandial
Existen diferentes situaciones que tiene una repercusin importante en el metabolismo,
entre los que se encuentran el ejercicio y el ayuno, seguidamente abordaremos algunos de
estos aspectos.
EJERCICIO FSICO
Uno de los modelos mejor conocido de adaptacin a situaciones especficas es el del
ejercicio fsico.
Para comprenderlo es necesario tener presente las principales caractersticas del msculo
en reposo.Durante el estado de reposo en el tejido muscular existen vas metablicas
priorizadas.
As la glucosa proveniente de la sangre es almacenada en forma de glucgeno y solo una
pequea fraccin es utilizada mediante la va glicoltica.
La mayor proporcin de la energa la obtiene el msculo de la oxidacin de los cidos
grasos por medio de la beta oxidacin.
El ATP formado se almacena en forma de fosfocreatina en una reaccin catalizada por la
enzima creatina quinasa,y solamente una pequea parte se utiliza en el mantenimiento de
la actividad muscular.
El consumo de oxgeno del msculo en reposo representa aproximadamente el 30% del
consumo total del organismo.
AJUSTES METABLICOS DEL EJERCICIO FSICO
Durante el ejercicio se producen ajustes metablicos.
El mecanismo de la contraccin requiere de la hidrlisis de ATP como fuente inmediata de
energa aumentando con ello los niveles de ADP, este aumento tiene varios efectos.
Inversin de la reaccin de la creatina quinasa, formndose creatina y ATP .
Estimulacin de los procesos de la respiracin celular.
Estos dos efectos del ADP traen como consecuencia un mayor aporte de energa al
mecanismo de la contraccin.
Estimulacin de la fosfofructo quinasa que determina el aumento de la gliclisis y
Paralelamente de la glucogenolisis.
Como consecuencia de la estimulacin de estas vas metablicas la afluencia de
cofactores reducidos a la cadena respiratoria aumenta, sobrepasando las posibilidades de
su oxidacin.
Por otra parte la llegada de oxgeno est limitada, pues la contraccin del msculo,
produce una anaerobiosis relativa, con lo cual se favorece la conversin de pirvico a
lctico, el cual pasa a la sangre para posteriormente ir al hgado y convertirse en glucosa
por gluconeogenesis.
EFECTOS BENEFICIOSOS DEL EJERCICIO FSICO
Entre los efectos generales del ejercicio y que resultan beneficiosos tenemos.

1. Aumento de la masa y de la capacidad de contraccin muscular, lo que trae aparejado

un aumento de la fuerza.Esto hace que las personas adquieran una postura y figura ms
adecuada.
2. Aumento de la capacidad respiratoria.
3. Mejora la capacidad cardiaca y la fuerza contrctil del corazn.
4. Impide los depsitos de grasa y disminuye los existentes.
5. Conserva e incrementa la salud.
6. Es un medio de rehabilitacin.
7. Es un medio para disminuir el estrs.
8. Aumenta la capacidad para el trabajo fsico e intelectual.
9. Favorece la disposicin para la realizacin de actividades de carcter poltico social,
recreativo y otras.
10. Crea sensacin de bienestar, que los hace sentir ms seguros y felices de vivir.
Otra situacin que pone a prueba la capacidad de adaptacin del organismo es el ayuno
prolongado.
RESERVAS ENERGTICAS
En la tabla pueden observar las reservas energticas promedio de que dispone el
individuo.
Las reservas lipdicas, sobrepasan el resto de las fuentes a las que puede recurrir el
organismo en un perodo de ayuno.
El gasto calrico mnimo diario asciende a unas 1600 caloras, pero se puede elevar de
manera variable de acuerdo sobre todo con la actividad fsica del sujeto.
De hecho, en las personas obesas, las reservas pueden ser mucho mayores, pero esto no
se cumple estrictamente por los desequilibrios metablicos que se desencadenan.
Aunque en la tabla se designa un nmero de caloras a las protenas, estas
macromolculas no estn destinadas a estas funciones, si se utilizan en este sentido es a
expensas de las funciones especficas que desempean.

Las adaptaciones metablicas ocurren de la siguiente manera.

Cuando disminuyen los valores de glucosa en sangre se mantiene el consumo por el
cerebro pero se detiene el aporte exgeno,
esto hace que se libere glucagn por el pncreas que aumenta la glucogenolisis heptica,
con lo que se detiene el descenso progresivo de la glicemia.
Estas reservas de glucgeno heptico duran aproximadamente 12 horas.
Una vez agotadas las reservas de glcidos, comienza la movilizacin de protenas, los
aminocidos resultantes son utilizados por el hgado para la produccin de glucosa
endgena,
y el grupo amino es eliminado en forma de amonaco.
Parece existir un orden en la degradacin de las protenas, se comienza con las enzimas
digestivas relacionadas con la transformacin de los alimentos,
Despus, comienza la utilizacin de las protenas musculares.
-En el msculo el piruvico producto de la gliclisis se transamina con los aminocidos
y la alanina resultante difunde a travs de la sangre hasta el hgado donde es convertida
en glucosa por gluconeogenesis,
la glucosa pasa a la sangre y contribuye al mantenimiento de la glicemia, lo que se
denomina ciclo de Cahill.
Es importante recordar que no existen protenas de reserva, lo que significa que aquellas
que se utilizan como fuente calrica dejan de cumplir funciones especficas en las clulas.
En este primer perodo se produce una rpida disminucin del peso corporal, debido a que
la movilizacin de glcidos y protenas lleva aparejada la eliminacin de una buena
cantidad de agua de hidratacin.
-Simultneamente con la utilizacin de las protenas comienza la movilizacin de los
triacilglicridos de reserva, estimulada por el glucagn,
se produce la liplisis intracelular de los TAG en el tejido adiposo que da lugar a cidos
grasos y glicerol,
los primeros se utilizan como fuente de energa en el proceso de beta oxidacin,
disminuyendo la utilizacin de las protenas

y el glicerol se utiliza en la gluconeogenesis heptica para formar glucosa.

La acetil coa producto de la beta oxidacin se dirige a la formacin de cuerpos cetnicos,
entre el tercer y el sexto da de ayuno el cerebro se adapta y comienza a utilizar los
cuerpos cetnicos,
disminuyendo con ello grandemente las necesidades de glucosa.
COMPLICACIONES
PRDIDA DE PESO LENTA
CETOSIS
ACIDOSIS
CONSUMO DE PROTENAS
POSTRACIN
PROTENAS PLASMTICAS
EDEECMA
INFECCIONES
MUERTE
Los cambios que aparecen posteriormente son de instalacin gradual,
el peso corporal baja lento pero inexorablemente,
aparece la cetosis, que puede llegar a acidosis,
el consumo de protenas puede llevar a la postracin,
la disminucin de las protenas plasmticas puede conllevar al edema
y pueden aparecer sntomas por deficiencias de vitaminas.
La duracin de este perodo depende de las reservas de triacilglicridos del tejido adiposo
y de la aparicin de las complicaciones,
a medida que pasa el tiempo el individuo es ms propenso a contraer enfermedades
infecciosas que pueden conducir a la muerte.
El tratamiento debe hacerse bajo estricto control mdico pues los cambios metablicos
que hemos estudiado, son de gran complejidad.
CETOSIS DIABTICA
HIPERGLICEMIA + HIPERCETONEMIA
CEREBRO NO UTILIZA
CUERPOS CETNICOS
CETOSIS POR AYUNO
HIPOGLICEMIA
CETNICOS

HIPERCETONEMIA

CEREBRO UTILIZA CUERPOS

Anteriormente estudiamos las causas de la cetosis en el diabtico, estado que tambin

puede producirse en el ayuno.
En la imagen puedes apreciar la comparacin de ambos procesos.
Es preciso que profundicen estos aspectos en tu libro de texto y se percaten de que la
cetosis del diabtico es mas intensa que la del ayuno ya que en la diabetes el cerebro no
utiliza los cuerpos cetnicos debido a que la entrada de glucosa a este tejido no depende
de la insulina, mientras que en el ayuno el cerebro se adapta y utiliza los cuerpos
cetnicos, lo que hace que disminuya la intensidad de la cetosis en este caso.
REGULACIN DE LA GLICEMIA.
En la imagen se representan las glndulas endocrinas cuyas secreciones participan en la
regulacin de la glicemia,
observen que el pncreas libera insulina, glucagn y somatostatina, la corteza suprarrenal
el cortisol, la mdula suprarrenal la adrenalina, la adenohipfisis la corticotropina, la
hormona del crecimiento y la estimulante del tiroides;
por su parte la glndula tiroides libera T3 y T4.
Estas hormonas ejercen sus efectos metablicos en diferentes rganos diana que
contribuyen a regular la glicemia en diferentes situaciones.
CONCLUSIONES
El pncreas tiene localizacin retroperitonal, es inaccesible a la palpacin y presenta tres
porciones: cabeza, cuerpo y cola
Los Islotes pancreticos de origen endodrmico, estn formados por diferentes tipos de
clulas endocrinas que se organizan en masas o acmulos en estrecha relacin con los
vasos sanguneos.

La insulina es una hormona anablica e hipoglicemiante, mientras que el glucagn es

catablica e hiperglicemiante destinada a movilizar los recursos energticos ante
situaciones como el ayuno, el ejercicio y el estrs.
La glicemia constituye el regulador bsico de la secrecin de insulina y glucagn.
En la regulacin de la glicemia intervienen diferentes glndulas endocrinas cuyas
secreciones en algunas situaciones activan y en otras inhiben los sistemas enzimticos
que modifican diferentes procesos metablicos en las clulas diana..
Las manifestaciones que se producen en la diabetes mellitus se deben a los efectos del
dficit de insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos, grasas y protenas.

PARATIROIDES DINAMICA DEL DESARROLLO HUMANO

DESARROLLO DE LAS PARATIROIDES
Las paratiroides se originan a partir de la diferenciacin del epitelio endodrmico de la
porcin dorsal de las terceras y cuartas bolsas farngeas en interaccin con el
mesnquima de los arcos branquiales.
De la porcin dorsal de las terceras bolsas se originan las paratiroides inferiores, mientras,
que las porciones dorsales de las cuartas bolsas forman las superiores.
Simultneamente al descenso del tiroides los primordios de ambas glndulas pierden su
conexin con la pared farngea y migran en direccin caudal y medial para ubicarse en la
cara posterior de esa glndula.
Las paratiroides fetales son activas desde el tercer mes de gestacin. Es oportuno
destacar que durante el embarazo se produce una rpida transferencia de calcio de la
madre al feto por lo que es importante mantener un suministro de alimentos ricos en calcio
a la embarazada.
SITUACIN DE LAS GLNDULAS PARATIROIDES.
En esta vista posterior se puede observar las paratiroides como pequeas glndulas
anexas a la glndula tiroides, generalmente en nmero de cuatro, adosadas a la cara
posterior de los lbulos tiroideos en el interior de su cpsula;
situacin que es importante tener en cuenta en la ciruga del tiroides, debido a que pueden
ser daadas las mismas.
RELACIONES DE LAS GLNDULAS PARATIROIDES.
En esta vista anterior se observa la proyeccin de las glndulas paratiroides para destacar
su relacin lateral con el paquete vasculonervioso del cuello constituido por la vena yugular
interna, la arteria cartida comn y el nervio vago.
VASCULARIZACIN DE LAS GLNDULAS PARATIROIDES.
La vascularizacin de esta glndula tambin es muy abundante y se realiza en comn con
la glndula tiroides,
Las arterias tiroideas superiores e inferiores garantizan su irrigacin, mientras que las
venas tiroideas superiores e inferiores estn encargadas del drenaje venoso y distribuyen
el producto de su secrecin. Los vasos linfticos acompaan a las venas.
PARATIROIDES
Las glndulas paratiroides al igual que las glndulas endocrinas estudiadas hasta
aqu son rganos macizos. Su estroma est constituido por una cpsula delgada de tejido
conectivo de la que parten tabiques, adems presenta tejido intersticial rico en capilares
fenestrados.
El parnquima lo constituyen las clulas organizadas en cordones y acmulos. Las clulas
de la glndula son de dos tipos oxfilas y principales, estas ltimas segn sus
caractersticas morfolgicas pueden ser claras y oscuras.
El esquema nos permite adems observar la disposicin en masas o acmulos de las
clulas que constituyen su parnquima, las que mantienen una importante relacin con los
vasos sanguneos.
Fjense tambin en la disposicin del tejido conectivo que forma la cpsula del estroma.
CLULAS DE LA PARATIROIDES

En esta fotomicrografa a microscopio ptico podemos apreciar a la paratiroides muy

relacionada con tejido tiroideo.
En la siguiente imagen se muestran las clulas del parnquima, las principales y las
oxfilas,
Las principales, son ms abundantes, pequeas, citoplasma ligeramente eosinfilo con
grnulos que contienen la paratohormona, hormona que interviene en la regulacin del
metabolismo del calcio y el fosfato.
Las oxfilas, se caracterizan por ser ms grandes que las principales, tener un citoplasma
intensamente acidfilo y con gran cantidad de mitocondrias, de estas clulas se desconoce
su funcin.
EL CALCIO EN NUESTRO ORGANISMO
El calcio es un elemento vital en la homeostasis ya que participa de manera importante en
una serie de procesos fisiolgicos como: la formacin de huesos y dientes, el
funcionamiento de los tejidos nervioso y muscular y la coagulacin de la sangre, entre
otros.
Tanto el aumento como la disminucin anormales de la calcemia constituyen un serio
riesgo para la vida por lo que existe la necesidad de mantener las concentraciones de
calcio en los lquidos corporales dentro de sus valores normales que son de alrededor de
2.4 milimoles por litro y en esto juegan un papel importante las hormonas paratiroidea, la
calcitonina y el 1,25- dihidroxicolecalciferol.
REGULACIN DE LA CALCEMIA
En la regulacin de la calcemia no solo intervienen los factores hormonales ya
mencionados, sino tambin factores no hormonales como la ingestin de calcio, contenido
en los alimentos ricos en l como son la leche y sus derivados;
la Vitamina D y las alteraciones o enfermedades que daen el hgado y los riones,
rganos que juegan un papel importante en la regulacin de la absorcin intestinal del
calcio.
Adems de los factores antes mencionados debemos destacar que en la regulacin de la
calcemia tambin juega un papel importante el llamado calcio intercambiable.
PAPEL DE LA VITAMINA D EN EL METABOLISMO DEL CALCIO Y EL FOSFATO
La vitamina D es sintetizada en la piel expuesta a la luz solar, a partir del colesterol. Luego
circula en sangre y llega al hgado donde se convierte en 25 hidroxicolecalciferol.
Tanto la Vitamina D como la hormona paratiroidea juegan un importante papel en la
regulacin de la calcemia..
PAPEL DE LA VITAMINA D EN EL METABOLISMO DEL CALCIO
Una vez formado en el hgado, el 25 hidroxicolecalciferol viaja al rin, donde por accin
de la paratohormona se convierte en 1, 25 dihidroxicolecalciferol, que va al intestino donde
estimula la absorcin del calcio.
La hormona paratiroidea no solo estimula la absorcin intestinal del calcio a travs de un
derivado de la vitamina D, sino que ejerce otros efectos sobre el metabolismo del calcio.
ACCIONES FISIOLGICAS DE LA HORMONA PARATIROIDEA
Las paratiroides inician la produccin de paratohormona durante la vida fetal cuando
comienza a realizar sus importantes acciones dirigidas en lo fundamental al control de la
calcemia.
Esta hormona adems de estimular la absorcin intestinal del calcio, aumenta la resorcin
del calcio y el fosfato de los huesos al aumentar la actividad de los osteoclastos y disminuir
la actividad de los osteoblastos.
Otras de sus acciones son la disminucin de la excrecin de calcio por el rin, mientras
que estimula la del fosfato.
La combinacin de todas estas acciones da lugar a que la hormona aumente la
concentracin plasmtica del calcio mientras disminuye la de fosfato o fosfatidemia.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE PARATOHORMONA
La secrecin de la paratohormona se regula mediante un mecanismo de retroalimentacin
negativa que tiene como base la concentracin de calcio en los lquidos corporales.
En la presente grfica, se representa en el eje de las X la calcemia y la concentracin
plasmtica de paratohormona en el de las Y; observen como al producirse un aumento de

la calcemia disminuye la secrecin de paratohormona, mientras que si diminuye, aumenta

la secrecin de la hormona.
Dicho de otra forma la intensidad de secrecin de la paratohormona es inversamente
proporcional a la concentracin del calcio en los lquidos corporales.
ACCIONES FISIOLGICAS DE LA HORMONA CALCITONINA
Otro de los factores hormonales que interviene en la regulacin de la calcemia es la
calcitonina, hormona tiroidea que aumenta la formacin y actividad de los osteoblastos y
disminuye la osteoclstica e inhibe la formacin de nuevos osteoclastos, por lo que
estimula el depsito de calcio y fosfato en los huesos con la consecuente disminucin de la
calcemia.
Al igual que la paratohormona, la secrecin de calcitonina est regulada por un
mecanismo de retroalimentacin negativa basado en la calcemia.
En la grfica, se representa la calcemia en el eje de las X y la concentracin plasmtica de
calcitonina en el de las Y, observen como al aumentar la calcemia aumenta la secrecin de
la hormona, mientras que si disminuye, disminuye tambin la secrecin.
En resumen la intensidad de secrecin de calcitonina es directamente proporcional a la
concentracin de calcio en los lquidos corporales.
PAPEL DEL CALCIO INTERCAMBIABLE
El calcio intercambiable es el que se deposita de manera laxa en los huesos, en forma de
sales de fosfato de calcio y en equilibrio reversible con los iones calcio y fosfato del lquido
extracelular. Juega un importante papel en la regulacin de la calcemia al constituir la
primera lnea de defensa contra sus desequilibrios, por la eficacia con que acta.
Cuando se produce una disminucin de la calcemia el calcio intercambiable se desprende
de la matriz sea y pasa al liquido extracelular para compensar dicha disminucin.
Si contrariamente aumenta la calcemia, entonces el exceso de calcio se deposita en la
matriz sea en forma de calcio intercambiable.
De esta forma el calcio intercambiable contribuye de forma tan eficaz en la regulacin de la
calcemia, que su accin es ms rpida que la de los mecanismos hormonales.
ALTERACIONES DE LA SECRECIN PARATIROIDEA
El hiperparatiroidismo se produce por exceso de la secrecin de hormona paratiroidea
mientras que el hipoparatiroidismo, lo causa un dficit en la secrecin de dicha hormona.
Merece particular atencin el raquitismo, enfermedad que afecta a los nios y es quizs, la
alteracin del metabolismo del calcio ms frecuente,
El mismo se produce por, un dficit de calcio en la dieta, la falta de Vit. D o por trastornos
renales o hepticos resultantes de enfermedades sistmicas,
Este dficit de calcio origina un incremento de la secrecin de PTH por la glndula
paratiroides..
RAQUITISMO
una nia de 8 aos y medio que padece de Raquitismo y presenta la talla correspondiente
a un nio de 4 aos. Se observen la deformacin de los huesos de sus miembros
inferiores.
Causas:El raquitismo es el ms frecuente de los trastornos del metabolismo del calcio y se
produce por el dficit de calcio generalmente motivado por la falta de Vitamina D, que
afecta su absorcin intestinal y es ms frecuente en los pases fros, o por la falta de calcio
en la dieta, variante ms abundante en el trpico, donde la exposicin a la luz solar
garantiza la sntesis de dicha vitamina.
Entre sus caractersticas ms significativas se encuentran, adems de la hipocalcemia y la
hipofosfatidemia, el retardo del crecimiento y la deformacin de los huesos, principalmente
de los miembros inferiores.
Cuando el raquitismo evoluciona sin tratamiento puede producirse tetania por hipocalcemia
severa que conduce a la muerte por espasmo larngeo y de los msculos respiratorios.
HIPERPARATIROIDISMO
Causas:El exceso de secrecin de hormona paratiroidea se denomina hiperparatiroidismo,
se produce generalmente por un tumor hipersecretor y sus principales caractersticas
estn determinadas por la exacerbacin de las acciones
Causas: Exceso de produccin de PTH.
Principales manifestaciones:

- Hipercalcemia.
- Hipofosfatidemia.
- Depresin del sistema nervioso.
- Estreimiento.
- lcera pptica.
- Debilidad muscular.
En ocasiones cursa de manera asintomtica.
fisiolgicas de la hormona produciendo hipercalcemia, debido a la exagerada resorcin de
calcio y fosfato de los huesos, adems se produce hipofosfatidemia.
La hipercalcemia produce manifestaciones en muchos sistemas del organismo como el
nervioso, digestivo y osteomioarticular.
En ocasiones el hiperparatiroidismo puede cursar de forma asintomtica.
HIPOPARATIROIDISMO
Causas: Dficit de produccin de PTH.
Principales manifestaciones:
- Hipocalcemia.
- Hiperfosfatidemia.
- Hiperexcitabilidad neuromuscular.
- Tetania.
De no tratarse de manera rpida, la tetania produce la muerte por espasmo larngeo y de
los msculos respiratorios.
Cuando las paratiroides secretan poca o ninguna paratohormona se produce el
hipoparatiroidismo que cursa con manifestaciones debidas a la disminucin o ausencia de
las acciones fisiolgicas de la hormona por lo que se produce hipocalcemia y aumento
anormal de la concentracin de fosfato en sangre.
Otra causa de hipoparatiroidismo es la extirpacin quirrgica de las glndulas paratiroides,
accidental o necesaria, durante la ciruga de la glndula tiroides.
Como ya sabemos, de no tratarse la hipocalcemia rpida y eficazmente, la tetania produce
la muerte en breve tiempo por espasmo larngeo y de los msculos respiratorios.
Otra de las glndulas endocrinas objeto de nuestro estudio es la pineal, considerada
dentro de las ms pequeas y situada en la parte central del encfalo.
DESARROLLO DE LA PINEAL
La porcin ms caudal de la placa del techo del diencfalo comienza a desarrollarse un
engrosamiento epitelial en la lnea media, que en la sptima semana se evagina, para
diferenciarse posteriormente en rgano macizo y constituir la glndula pineal o epfisis.
SITUACIN DE LA GLNDULA PINEAL
En un corte sagital de las estructuras enceflicas, donde podemos verla en relacin con el
extremo posterior del tlamo, por debajo del esplenio del cuerpo calloso y sobre el techo
mesenceflico.
VISTA POSTERIOR DEL TLAMO Y TRONCO ENCEFLICO.
Una vista posterior del tronco enceflico nos muestra la glndula situada en el techo
mesenceflico entre los colculos mesenceflicos superiores, unida a la parte
posterosuperior del tercer ventrculo por un tallo corto que presenta en su interior una
prolongacin de la cavidad del ventrculo. .
A partir de la segunda dcada de la vida la glndula suele acumular un material calcificado
denominado arenilla cerebral que facilita su localizacin y la realizacin de inferencias
diagnsticas sobre el desplazamiento de diferentes estructuras con relacin a la lnea
media.
VASCULARIZACIN DE LA GLNDULA PINEAL.
La glndula pineal es irrigada por las arterias pineales, ramas de las arterias coroideas
posteromediales que a su vez son ramas de las arterias cerebrales posteriores; mientras
que su drenaje venoso es garantizado por las venas pineales que drenan en las venas
cerebrales internas y estas en la vena cerebral magna.
PINEAL
La glndula se divide en lobulillos por tabiques de tejido conectivo. Presenta dos tipos
celulares: pinealocitos y astrocitos.

Los pinealocitos son clulas que secretan melatonina sobre todo en horas de la noche y
presentan grnulos de serotonina. Deben estudiar las caractersticas de estas clulas
siguiendo las orientaciones de su CD.
En la glndula se destaca la presencia de concreciones de fosfato y carbonato de calcio,
que son estructuras laminares concntricas llamada arena cerebral.
FUNCIONES DE LA GLNDULA PINEAL
Las funciones de la glndula pineal an no se conocen con exactitud. Se sabe que
produce una hormona llamada melatonina a la cual se le atribuye participacin en la
regulacin de los ajustes de los procesos biolgicos dependientes de los ciclos de luz y
oscuridad o ritmo circadiano. Otros autores la relacionan de alguna forma con los procesos
que regulan la actividad sexual y la reproduccin.
CRECIMIENTO
Otro aspecto a estudiar en nuestra actividad es el relacionado con la dinmica del
desarrollo humano, contenido de vital importancia para la prctica mdica.
El desarrollo biolgico humano comienza con la fecundacin y culmina con la muerte,
distinguindose dos grandes procesos: el crecimiento y el envejecimiento.
El crecimiento comienza desde etapas muy tempranas de la vida intrauterina, y se
extiende hasta aproximadamente los 20 aos.
De forma general el crecimiento depende de factores hormonales y no hormonales, dentro
de los primeros se incluyen las acciones de las hormonas STH, insulina, hormonas
tiroideas, los glucocorticoides, la hormona paratiroidea y las hormonas sexuales, cuyas
acciones fisiolgicas ya fueron estudiadas y que debes recapitular haciendo nfasis en sus
efectos sobre el crecimiento.
Dentro de los factores no hormonales se encuentran los genticos, el sexo, los
nutricionales, la actividad fsica, el sueo, y el estrs.
Deben profundizar en el estudio de estos factores siguiendo las orientaciones del CD de la
asignatura.
DESARROLLO PRENATAL
En la vida prenatal el ritmo de crecimiento es rpido, coincidiendo con una diferenciacin
ms activa en el perodo embrionario y la maduracin orgnica en el perodo fetal.
Esta etapa prenatal se caracteriza, por la influencia de factores maternos, placentarios y
fetales .
El ritmo de crecimiento corporal es llamativo, especialmente durante el tercer y cuarto mes
de vida intrauterina, y el aumento de peso es asombroso en los ltimos meses.
DESARROLLO POSTNATAL
-Despus del nacimiento el crecimiento tambin tiene sus peculiaridades. Durante la
lactancia el cuerpo en conjunto crece de prisa, la longitud total aumenta casi la mitad y el
peso suele triplicarse
-En la infancia a medida q el nio crese disminuye el ritmo de crecimiento corporal. Sin
embargo inmediatamente antes de la pubertad el crecimiento se acelera, esto se conoce
como brote prepuberal de crecimiento.
-Durante la pubertad se desarrollan las caractersticas sexuales y contina el perodo de
crecimiento rpido, mientras que a finales de la adolescencia el ritmo general de
crecimiento disminuye.
-Luego de la pubertad el ritmo de crecimiento disminuye notablemente para terminar
prcticamente entre los 21 y los 25 aos; de ah en adelante los cambios son muy lentos
hasta llegar a la llamada tercera edad donde se acentan los procesos que caracterizan al
envejecimiento.
Diapositiva 42.
Orientadora 10.
Tercer Trimestre.
Las alteraciones del crecimiento tienen como causas la falla de alguno de los factores de
que depende el mismo. Entre las de causa hormonal se destacan el nanismo hipofisario, el
cretinismo y el raquitismo que tienen como denominador comn un dficit del crecimiento.
Otro trastorno del crecimiento es el gigantismo hipofisario por exceso de produccin de
hormona de crecimiento durante la niez o la primera juventud.

Adems existen otras causas de trastornos en el crecimiento debidas a el dficit de otras

hormonas como la insulina, los sexocorticoides y el cortisol.
ENVEJECIMIENTO
El envejecimiento y la muerte son procesos inherentes a la propia existencia de los seres
vivos y tienen lugar continua y progresivamente desde el nacimiento hasta la muerte a
travs de un conjunto de alteraciones moleculares, genticas, celulares, tisulares y
orgnicas.
Puede afirmarse que, exceptuando los procariontes, todos los seres vivos envejecen y
mueren.
El envejecimiento se caracteriza por un deterioro progresivo de las funciones del
organismo, hasta el punto que se hacen incompatibles con el mantenimiento de la vida.
Esta declinacin es paulatina y se acompaa de cambios estructurales y funcionales
evidentes, que se manifiestan en el hombre en la piel, el pelo y el peso corporal.
Los cambios que afectan el organismo en su conjunto, se consideran el resultado
acumulativo de alteraciones celulares.
En los seres humanos el comienzo del envejecimiento vara entre un individuo y otro, y por
esta razn no est bien precisado, aunque se le suele situar entre los 40 y los 50 aos.
-La mayora de los autores coinciden en que el envejecimiento es de causa multifactorial.
-Entre dichos factores causales se destacan los factores genticos y la alteracin de las
protenas.
-Las clulas envejecidas presentan caractersticas que mencionaremos a continuacin.
CARACTERSTICAS DE LAS CLULAS ENVEJECIDAS
--Menor velocidad de divisin celular.
--Enlentecimiento del recambio de protenas.
--Modificaciones estructurales de las protenas.
--Alteraciones en la actividad de algunas enzimas.
--Menor capacidad de reparacin del ADN.
--Modificacin en la composicin y las propiedades de las membranas y
--Acumulacin de sustancias.
LMITE DE HAYFLICK
El envejecimiento celular se ha podido estudiar desde el punto de vista experimental, a
travs de mtodos de cultivo de tejidos y otros procedimientos asociados.
En la imagen se representa que las clulas de cultivo no pueden replicarse
indefinidamente, an cuando se hagan resiembras sucesivas en medio fresco, al cabo de
cierto lmite denominado lmite de Hayflick, las clulas pierden su capacidad de divisin y
mueren.
Ha podido demostrarse que el lmite de Hayflick es una caracterstica propia de la clula y
no depende del medio de cultivo u otras condiciones.
HIPTESIS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO CELULAR
Se han elaborado diversas hiptesis acerca de los mecanismos moleculares del
envejecimiento celular, muchas de ellas tienen su base en los mecanismos del flujo de
informacin en la clula.
Una hiptesis plantea que en el aparato gentico celular se va produciendo una
acumulacin progresiva de errores, lo cual llega a interferir en el funcionamiento celular
normal.
En otra, las alteraciones de las funciones celulares se producen por el agotamiento de
genes presentes en copias mltiples dentro del genoma celular.
Una tercera hiptesis plantea la existencia de una programacin gentica del
envejecimiento, la cual se expresara mediante la activacin-desactivacin de
determinados genes en perodos claves de la vida del individuo.
Por ltimo, existe una cuarta hiptesis que se basa en el acortamiento progresivo de los
telmeros de los cromosomas, lo cual llega a interferir con la divisin celular.
Deben profundizar este contenido en su libro de texto, siguiendo las orientaciones del CD
de la asignatura
ENVEJECIMIENTO
Es importante para el Mdico Integral Comunitario el estudio del envejecimiento, ya que
los cambios estructurales que se presentan se acompaan del deterioro progresivo de las

funciones del organismo, lo que trae como consecuencia variaciones en el tipo y

frecuencia de las enfermedades que se presentan en esta etapa de la vida.
Debes profundizar en estos contenidos siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura
y tu profesor.
CONCLUSIONES
Al terminar nuestra actividad orientadora de hoy arribamos a las siguientes conclusiones:
Las glndulas paratiroides, derivadas del endodermo migran para ocupar su posicin
definitiva en las porciones laterales de la cara posterior de los lbulos tiroideos.
Las paratiroides son rganos macizos constituidos por estroma y parnquima,
destacndose en este ltimo sus clulas principales y oxfilas dispuestas en acmulos o
masas.
El control de la calcemia se efecta por un mecanismo de retroalimentacin negativa en el
que intervienen el calcio intercambiable, la calcitonina , la hormona paratiroidea y la
vitamina D y es vital para el mantenimiento de la homeostasis.
La ingestin del calcio en la dieta y la sntesis de vitamina D son necesarias para prevenir
el raquitismo.
La alteracin de la secrecin paratiroidea produce modificaciones de la calcemia lo que
provoca manifestaciones generales en el organismo.
La mayora de las alteraciones del crecimiento son de causa hormonal o nutricional,
algunas son prevenibles como las que acompaan al cretinismo y al raquitismo.
El envejecimiento es un proceso fisiolgico inevitable de causa multifactorial en el que los
cambios estructurales se acompaan del deterioro de las funciones orgnicas.

Semana 8
REPRODUCTOR MASCULINO
Los rganos del sistema reproductor masculino se clasifican de acuerdo a su
localizacin en
rganos internos dentro de los cuales se encuentran, el testculo,
las estructuras pertenecientes al sistema de conductos como los tubos rectos, red
testicular, conductos eferentes, conducto epididimario, conducto deferente, conducto
eyaculador y uretra
y las glndulas anexas como la prstata, las vesculas seminales y las glndulas
bulbouretrales.
2. Y aquellos de localizacin externa como el Pene y los escrotos.
RGANOS DEL SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
Como han podido apreciar este sistema est constituido por rganos y estructuras
representativas del patrn de rgano macizo, como es el caso del testculo y la glndula
prosttica y otros como los que integran el sistema de conductos que su estructura
responde al modelo de rgano tubular lo que le garantiza poder cumplir con su funcin.
A continuacin orientaremos lo relacionado con la diferenciacin sexual.
DIFERENCIACIN SEXUAL
La diferenciacin sexual es un proceso complejo que conlleva a adquirir las
caractersticas biolgicas, tanto anatmicas como fisiolgicas, que diferencian al sexo
femenino del masculino, incluye el sexo cromosmico, gonadal y genital.
ETAPAS EN EL DESARROLLO DE LA SEXUALIDAD
El desarrollo de la sexualidad consta de vertientes biolgicas, psicolgicas y sociales que
son interdependientes y complementarias entre s.
El sexo cromosmico se determina en la fecundacin, lleva al sexo gonadal y ste al
fenotpico o genital, todos ellos se desarrollan en la vida prenatal y constituyen
determinaciones sucesivas, cada una dependiente de la anterior.
En estas etapas es cuando ms se expresan los factores biolgicos, como es el papel del
sexo cromosmico en la determinacin sexual y la funcin de las hormonas en la
diferenciacin de los genitales internos y externos.
Los factores psicolgicos y sociales comienzan a expresarse a partir del nacimiento con el
sexo asignado, con la identificacin del sexo en los primeros 3 aos de vida y la educacin
de esa persona acorde al sexo, por ltimo aparecen factores psicolgicos como los
impulsos, deseos y fantasas que determinan su orientacin sexual.
DETERMINACIN DEL SEXO
La determinacin del sexo cromosmico ocurre en el momento de la fecundacin. El
ovocito normal siempre presenta un cromosoma sexual X, si el espermatozoide aporta uno
Y el sexo ser masculino y si aporta uno X ser femenino
PERODOS DEL DESARROLLO DE LOS RGANOS DEL SISTEMA GENITAL
Aunque el sexo se determina desde la fecundacin, hasta aproximadamente la sexta
semana las caractersticas de los rganos sexuales son similares para los dos sexos;
distinguindose un perodo indiferenciado, en el que por las caractersticas morfolgicas
de los rganos genitales es imposible identificar el sexo del embrin,
y un perodo diferenciado en el que si es posible su identificacin.
PERODO INDIFERENCIADO DE LA GNADA
En la imagen se representa la pared posterior del celoma intraembrionario, donde
apreciamos la cresta urogenital,
observen que las gnadas aparecen como un par de elevaciones longitudinales conocidas
como crestas genitales o gonadales ,

Ubicadas bilateralmente en posicin medial con relacin al mesonefros, entre este y el

mesenterio dorsal que une el intestino a la pared posterior.
-Si realizamos un corte transversal del embrin podemos apreciar que las crestas genitales
se forman por proliferacin del epitelio celmico y condensacin del mesnquima
subyacente.
CLULAS GERMINATIVAS PRIMORDIALES
En la pared del saco vitelino cerca del alantoides se forman las clulas germinativas
primordiales. .
Estas clulas migran por movimientos ameboideos a travs del mesenterio dorsal del
intestino posterior, llegan a las gnadas primitivas y en la 6 semana invaden las crestas
genitales.
Es imprescindible que las clulas germinativas lleguen a las gnadas indiferenciadas
para que estas se desarrollen.
PERODO INDIFERENCIADO DE LA GNADA
Antes de la llegada de las clulas germinativas primordiales y durante su arribo, el epitelio
celmico prolifera y sus clulas se introducen en el mesnquima subyacente formando
cordones celulares conocidos como cordones sexuales primitivos. En esta etapa la gnada
tiene las mismas caractersticas en uno y otro sexo y se conoce como gnada
indiferenciada.
DIFERENCIACIN DE LA GNADA
El cromosoma Y es quien determina el dimorfismo sexual.
La diferenciacin sexual hacia el sexo masculino se debe a que este cromosoma tiene en
su brazo corto la regin determinante del sexo, y en ella se encuentra el gen SRY que
codifica para el factor determinante testicular, que hace que la gnada indiferenciada se
diferencie en testculo.
A partir de ah se activa una cascada de genes que permiten la diferenciacin masculina
de los genitales internos y externos.
En ausencia del cromosoma Y, no existe el gen del factor determinante testicular por lo
que no se diferencia el testculo y el resto de los genitales internos y los externos se
diferencian hacia el sexo femenino.
DIFERENCIACIN MASCULINA DE LA GNADA
En el varn los cordones sexuales primitivos siguen proliferando y se introducen
profundamente en la medula gonadal para formar los cordones testiculares o cordones
medulares, y hacia el hilio de la glndula se disgregan en una red de diminutos filamentos
que dar origen a la red testicular.
A continuacin los cordones testiculares pierden su contacto con el epitelio superficial y se
separan de el por una capa compacta de tejido conectivo fibroso conocida como tnica
albugnea.
DIFERENCIACIN MASCULINA DE LA GNADA
En el cuarto mes los cordones testiculares adquieren forma de herradura y no desarrollan
la luz hasta la pubertad, transformndose en los tubos seminferos.
DESCENSO DEL TESTCULO
El testculo se forma en la cavidad abdominal y luego desciende a las bolsas escrotales,
este descenso es influido por hormonas masculinas y culmina aproximadamente para el
momento del nacimiento, aunque con grandes variaciones individuales.
Este tema lo deben estudiar siguiendo las orientaciones del CD de la asignatura.
Hasta aqu hemos estudiado aspectos relativos a la diferenciacin sexual del testculo,
estudiaremos ahora las caractersticas morfofuncionales del mismo ..
TESTCULOS EN LAS BOLSAS ESCROTALES.
Los testculos son rganos pares con cierta asimetra, situados en las bolsas escrotales,
localizacin que los protege de las altas temperaturas del abdomen.
Tienen la funcin de la formacin de los espermatozoides y la sntesis de las hormonas
sexuales masculinas.
ASPECTO EXTERNO DEL TESTCULO
Una incisin lateral de las bolsas escrotales, nos muestra un rgano ovoideo cuyo eje
mayor se encuentra inclinado de delante hacia atrs, de arriba abajo y de lateral a medial,

Presenta dos polos superior e inferior, dos caras medial y lateral y dos bordes anterior y
posterior.
En la imagen se visualiza la cara lateral y puede apreciarse como sobre su borde posterior
y polo superior descansa una estructura en forma de coma que se denomina epiddimo el
que presenta cabeza, cuerpo y cola.
ESTRUCTURA DEL TESTCULO
Los testculos, tienen caractersticas particulares, las que desde el punto de vista de su
organizacin responden al modelo de rgano macizo.
En la imagen pueden observar la disposicin del estroma, tejido conectivo que se dispone
formando la cpsula, los tabiques que delimitan los lobulillos testiculares y el tejido
intersticial
y del parnquima, se pueden apreciar los lobulillos testiculares y los tubos seminferos.
ESTRUCTURA INTERNA DEL TESTCULO
En el presente esquema se puede apreciar cmo los lobulillos, separados por tabiques,
estn constituidos por varios tubos seminferos contorneados, de trayecto tortuoso, los que
cerca del hilio se convierten en rectos y penetran en el mediastino para constituir la red
testicular.
De la red testicular parten los conductos eferentes, los que desembocan en el conducto
epididimario que termina a nivel del polo inferior del testculo dando continuidad al
conducto deferente.
TUBO SEMINFERO
Los tubos seminferos como ya conocen y pueden observar en la presente imagen, son
estructuras que forman parte del parnquima y estan separados del tejido intersticial por
un tejido limitante, conformado por la lmina basal y una malla de fibras colgenas y
clulas con propiedades contrctiles responsables de las contracciones rtmicas que se
observan en estos.
La pared de los tubos est constituida por un epitelio de tipo estratificado cbico
modificado, en el que existen dos tipos celulares: los sustentocitos o clulas de Sertoli y
las clulas espermatognicas..
CLULAS DEL TESTCULO
Observemos en la presente imagen un esquema donde se representan las clulas del
testculo, las espermatognicas en sus diferentes estadios de diferenciacin, las que tiene
caractersticas diferentes, estas son las: espermatogonias, los espermatocitos primarios y
secundarios, las espermtides y los espermatozoides;
los que se localizan ms cercanos a la luz del tubo.
las de Sertoli, que son columnares altas, presentan su ncleo cerca de la regin basal, el
citoplasma se extiende hasta llegar a veces cerca de la luz del tubo, ocupan la mayor parte
del espesor de su pared, encontrndose las bases de estas clulas en contacto directo con
la membrana basal.
Es importante que observen la estrecha relacin que estas guardan con las clulas
espermatognicas,
Podemos observar tambin a las clulas de Leydig, localizadas en el tejido intersticial.
CLULAS DE SERTOLI
Observen en esta fotomicrografa que la disposicin irregular de las clulas de Sertoli
dificulta poder observarlas facilmente, tienen entre sus caractersticas la de presentar
contornos imprecisos, ya que las clulas germinales, durante su perodo de diferenciacin,
provocan profundas depresiones en su citoplasma, estas clulas no solo sirven de sostn
a las germinales, sino que tambin le garantizan nutricin.
Las clulas de Sertoli sintetizan la protena transportadora de los andrgenos,
influenciadas o estimuladas por la FSH que influye en el proceso de espermatognesis,
sintetiza estrgenos y la hormona inhibidora de Mller.
Las funciones endocrinas de estas y las dems clulasdel testculo, que durante toda la
niez se encuentran reducidas al mnimo, se exacerban al final de la niez para dar inicio a
la pubertad ..
PUBERTAD MASCULINA

La capacidad biolgica para la reproduccin en el humano comienza con el proceso de

maduracin del hipotlamo, con lo que se inicia un complejo proceso que afecta a los
rganos reproductores y se acompaa de cambios psicolgicos.
Este proceso, mediante el cual se adquiere la capacidad biolgica para la reproduccin se
denomina pubertad y tiene su punto culminante en la primera eyaculacin del varn.
Durante ella se inicia la produccin de espermatozoides o espermatognesis
REGULACIN DE LA ESPERMATOGNESIS
Las hormonas LH y FSH participan en la regulacin de la espermatognesis, la primera
estimulando a las clulas de Leydig para que produzcan testosterona, la que juega un
papel importante en las primeras etapas del proceso, mientras que la segunda estimula a
las clulas de Sertoli e interviene en la maduracin final de los espermatozoides.
Adems la hormona del crecimiento STH o GH estimula la transformacin temprana de las
espermatogonias en espermatocitos primarios.
Este proceso termina con la formacin de los espermatozoides maduros, cuyas
caractersticas veremos a continuacin ESPERMATOZOIDES
En esta imagen estn observando un esquema donde se representa el estadio final de la
espermatogneis, la formacin del espermatozoide, fjense en sus caractersticas.
A continuacin puede observar una imagen al microscopio electrnico de estas clulas, las
que durante su perodo de formacin son muy sensibles a sufrir dao por diferentes
factores,
por tal motivo es necesario que el proceso de la espematognesis se desarrolle en un
ambiente adecuado, alejado de todos estos factores,
estas condiciones son propiciadas por una estructura que recibe el nombre de Barrera
hematotesticular.
BARRERA HEMATOTESTICULAR
Observen en el siguiente esquema los componentes de la barrera, estos son:
Las membranas plasmticas de las clulas de Sertoli a travs de medios de unin
estrecha u ocluyentes.
Pared del capilar que se localiza en el tejido intersticial en ntima relacin con el tejido
limitante y la superficie basal de las clulas de Sertoli.
ACCIONES FISIOLGICAS DE LA TESTOSTERONA
Como hemos analizado las clulas de Leydig son componentes del parnquima del
testculo, observen que, se encuentran formando acmulos en el tejido intersticial entre los
tubos seminferos y en estrecha relacin con los vasos sanguneos,
Estas clulas presentan desarrollo de los organitos encargados de la sntesis de lpidos
debido a que estos constituyen los precursores de la sntesis de la testosterona u hormona
sexual masculina cuyas acciones estudiaremos a continuacin.
ACCIONES FISIOLGICAS DE LA TESTOSTERONA
.Las funciones de la testosterona comienzan a manifestarse durante la vida fetal en la que
adems de estimular la diferenciacin de los conductos y genitales del feto varn en
sentido masculino, estimula el descenso de los testculos desde la cavidad abdominal a las
bolsas escrotales.
Luego del nacimiento y durante toda la infancia la produccin de la hormona es casi nula,
por lo que no se manifiestan sus funciones; aumentando su produccin al inicio de la
pubertad donde vuelve a jugar un importante papel.
-Durante esta importante etapa de la vida las acciones fisiolgicas de la testosterona se
realizan sobre los caracteres sexuales primarios aumentando el tamao de los genitales
tanto externos como internos y estimulando el inicio de la produccin de espermatozoides
en los testculos.
ACCIONES FISIOLGICAS DE LA TESTOSTERONA
Sobre los caracteres sexuales secundarios la testosterona realiza una serie de acciones
entre las que se destacan la distribucin tipicamente masculina del vello corporal, no solo
en la regin pbica, sino en el resto del cuerpo como el pecho, espalda y la barba.
La hormona modifica la laringe del varn dando el tono grave de la voz masculina, hace
que la piel del hombre sea ms dura y spera que la de la mujer y se le atribuye la
responsabilidad del acn y la calvicie.

Estimula la sntesis de protenas y el desarrollo muscular sobre todo de los grupos

musculares de la cintura escapular, dando al hombre su figura caracterstica con hombros
ms anchos que las caderas, adems de estimular el metabolismo del calcio mediante el
aumento del depsito de este en los huesos a la vez que estimula su crecimiento.
ACCIONES FISIOLGICAS DE LA TESTOSTERONA
Adems de las anteriores la testosterona realiza las siguientes acciones:
Aumenta el metabolismo basal hasta en un 15%,
estimula la produccin de glbulos rojos,
Finalmente la testosterona estimula la retencin de sodio por los riones lo que produce un
ligero incremento de los volmenes de sangre y lquido extracelular.
Debes profundizar en el estudio de las funciones de esta hormona siguiendo las
orientaciones del CD de la asignatura.
La produccin de testosterona, que alcanza su mayor intensidad entre los 20 y los 25
aos, comienza a decrecer hacia los 40 aos, disminuyendo lenta y progresivamente.
Estos cambios determinan la evolucin de la vida sexual del varn.
CLIMATERIO MASCULINO
Luego de su inicio, con la pubertad, la etapa frtil de la vida del hombre se extiende hasta
que comienzan a disminuir las funciones de las gnadas y declina progresivamente la
produccin de las hormonas sexuales; proceso denominado climaterio, que en el hombre
culmina con el cese de la capacidad fisiolgica para la ereccin y se denomina
andropausia.
El climaterio masculino es de instalacin y curso ms lentos que el de la mujer y no
produce las molestias y trastornos caractersticas del climaterio femenino ni determina el
cese total de la produccin de espermatozoides por cuanto no se agota la produccin de la
testosterona.
Veamos a continuacin cmo se regula la secrecin de esta hormona .
REGULACIN DE LA SECRECIN DE TESTOSTERONA
La secrecin de testosterona se regula por un mecanismo de retroalimentacin negativa
que involucra al hipotlamo, la hipfisis anterior y los testculos
Estmulos variados inciden sobre el hipotlamo y este responde produciendo la hormona
liberadora de gonadotropinas o GnRH que a travs del sistema porta llega a la hipfisis
anterior donde estimula la produccin de gonadotropinas FSH y LH conocida esta ltima
como hormona estimulante de las clulas intersticiales de Leydig o ICSH, las que viajan
por sangre hasta los testculos para estimular la espermatognesis y la secrecin de
testosterona respectivamente.
La testosterona es vertida a la circulacin para llegar a sus rganos diana donde realizar
sus acciones fisiolgicas.
Una vez que se han producido las acciones fisiolgicas de la hormona o la propia
concentracin de la misma en sangre producen una retroalimentacin negativa sobre el
hipotlamo para que deje de producir la hormona liberadora o sobre la propia
adenohipfisis para que cese la produccin de las gonadotropinas, de esta forma se cierra
el circuito de la regulacin de la secrecin de la testosterona por las clulas de Leydig en
el testculo.
SISTEMA DE CONDUCTOS
Otros componentes del sistema reproductor masculino son las estructuras que conforman
el sistema de conductos, que segn su localizacin pueden ser intratesticulares y
extratesticulares
dentro de las intratesticulares tenemos: tubos rectos, red testicular y conducto eferente
Y en los extratesticulares encontramos al conducto epididimario, al conducto deferente, al
conducto eyaculador y a la uretra.
PERODO INDIFERENCIADO DE LOS CONDUCTOS GENITALES
Los embriones tanto masculinos como femeninos tienen inicialmente dos pares de
conductos genitales, los conductos mesonfricos y los conductos paramesonfricos, estos
ltimos aparecen como una invaginacin longitudinal del epitelio celmico en la zona
ventrolateral del pliegue urogenital.
El extremo caudal de los conductos paramesonfricos llega a la pared posterior del seno
urogenital donde se forma un pequeo abultamiento, el tubrculo paramesonfrico,

los conductos mesonfricos desembocan en el seno urogenital a cada lado de este

abultamiento.
ACCIN DE LAS HORMONAS A NIVEL CELULAR
El desarrollo de los conductos genitales y los genitales externos depende de la influencia
de las hormonas que circulan en el feto durante la vida intrauterina.
Estimuladas primero por la gonadotropina corinica placentaria y por la hormona
luteinizante fetal despus de las 20 semanas, las clulas insterticiales o de Leidig del
testculo secretan testosterona que en las clulas de los tejidos se combina con un
receptor especifico y este complejo hormona receptor se une al ADN para regular la
trascripcin de genes interviniendo en la virilizacin de los conductos mesonfricos.
ACCIN DE LAS HORMONAS A NIVEL CELULAR
Parte de la testosterona puede ser convertida a Dihidrotestosterona por accin de la
enzima 5 alfa reductasa.
La dihidrotestosterona se une a receptores especficos y el complejo dihidrotestosterona
receptor se une al ADN para regular la trascripcin de genes interviniendo en la virilizacin
de los genitales externos
ACCIN DE LAS HORMONAS A NIVEL CELULAR
Las clulas sustentaculares o de Sertoli de los testculos fetales producen una sustancia
denominada Sustancia Inhibidora de Mller u Hormona Antimulleriana que provoca la
regresin de los conductos paramesonefricos.
DIFERENCIACIN MASCULINA DE LOS CONDUCTOS GENITALES
Al producirse la regresin del Mesonefro algunos tbulos excretores establecen contacto
con la red testicular y forman los conductillos eferentes del testculo.
El conducto mesonfrico permanece y forma el epiddimo, conducto deferente y conducto
eyaculador.
Al secretar el testculo la hormona Inhibidora de Mller los conductos Paramesonfricos
involucionan.
MODELO DE RGANO TUBULAR
Estos conductos responden al patrn estructural de rgano tubular, cuya pared est
constituida generalmente por 3 capas en dependencia de las necesidades funcionales,
Una capa interna, llamada mucosa, constituida por un epitelio que descansa sobre una
membrana basal y la lmina propia de tejido conectivo laxo.
Una capa media o muscular, constituida por fibras musculares lisas, capa que tiene un
mayor o menor desarrollo en dependencia de la funcin del rgano.
Y una capa externa llamada adventicia o serosa en dependencia de su relacin con el
peritoneo.
En algunos rganos dependiendo de su complejidad, aparece una cuarta capa, la
submucosa, localizada entre la capa mucosa y la muscular.
TRAYECTO DEL CONDUCTO DEFERENTE
Por su importancia abordaremos algunos elementos relacionados con el conducto
deferente.
En la imagen, pueden apreciar el recorrido del conducto deferente,
conducto de unos 45 cm. de longitud continuidad del conducto epididimario, que se
extiende desde el polo inferior del testculo hasta unirse al conducto excretor de las
vesculas seminales, por detrs de la vejiga, para constituir el conducto eyaculador.
Tiene la funcin de transportar los espermatozoides y transita desde las bolsas escrotales
a la cavidad pelviana a travs del canal inguinal.
FUNCULO ESPERMTICO.
El conducto deferente se acompaa de un grupo de estructuras que en su conjunto
forman el funculo espermtico el que
CONDUCTO DEFERENTE
La pared del conducto deferente es gruesa y su luz es estrecha, pues la mucosa forma
pliegues longitudinales que determinan el contorno irregular de la luz, est revestido por un
epitelio seudoestratificado cilindrico ciliado que descansa sobre la membrana basal que lo
separa de la lmina propia.
Por el gran desarrollo de su pared, por debajo de la mucosa se localiza la submucosa con
abundantes vasos sanguneos, inmediatamente a esta capa se presenta la capa

muscular, que es la ms gruesa, con fibras musculares lisas dispuestas en tres

direcciones, en contacto con la adventicia que la une y relaciona con los tejidos vecinos
CONDUCTO DEFERENTE
En la presente imagen se puede observar las caractersticas del epitelio de revestimiento
del conducto deferente, precisen la altura de sus clulas, lo que lo hace cilndrico y la
posicin de sus ncleos lo que le da el carcter de pseudoestratificado
GLNDULAS ANEXAS
Entre otros rganos pertenecientes al sistema reproductor masculino se encuentran las
glndulas anexas, como las vesculas seminales, la prstata y las glndulas
bulbouretrales, que se aprecian en el siguiente esquema.
VISTA POSTERIOR DE LA VEJIGA
Una vista posterior de la vejiga nos permite observar la llegada de la porcin final del
conducto deferente al encuentro del conducto excretor de las vesculas seminales para
formar el conducto eyaculador. Puede apreciarse perfectamente la dilatacin de la porcin
final para formar la ampolla del conducto e inmediatamente lateral al mismo, las vesculas
seminales, glndulas cuya secrecin resulta indispensable para el transporte y maduracin
de los espermatozoides, ocupan el espacio infraperitoneal
Ambas vesculas tienen forma piriforme aunque en realidad son unos tubos alargados,
muy plegados de unos 15 centmetros de longitud, donde su extremo inferior se estrecha
en el conducto excretor, el cual se une a la terminacin del conducto deferente para formar
como ya dijimos, el conducto eyaculador.
En esta vista podemos observar adems, la prstata, en ella se distinguen una base, un
vrtice y 4 caras: anterior, posterior y dos laterales..
SITUACIN DE LA PRSTATA
Esta vista de un corte sagital de la pelvis, nos permite apreciar la glndula, situada a
continuacin del cuello de la vejiga, rodeando la porcin inicial de la uretra donde vierte su
secrecin.
La base est dirigida haca la vejiga y est atravesada por la uretra, y el vrtice contacta
con el diafragma urogenital.
La prstata est situada por detrs de la snfisis pbica y por delante del recto, relacin
esta que tiene gran importancia ya que puede ser palpada por el mdico mediante el tacto
rectal.
PRSTATA
sus componentes fundamentales son el estroma de tejido conectivo formando la cpsula y
los tabiques, donde existen fibras musculares lisas,
y el parnquima constituido aproximadamente por 30 a 50 glndulas pequeas que
reciben el nombre de mucosas, submucosas y principales que producen una sustancia con
bajo contenido proteico, fuente principal del cido ctrico y de la fosfatasa cida del semen.
Observen los cuerpos amilceos en el interior de las glndulas.
GLNDULAS BULBOURETRALES
Por debajo de la prstata, se pueden observar dos pequeas glndulas, redondeadas y del
tamao aproximado de un guisante y que son las glndulas bulbouretrales, tambin
conocidas como glndulas de Cowper las que se corresponden con las glndulas
vestibulares mayores en la mujer.
LOCALIZACIN DE LAS GLNDULAS BULBOURETRALES
En esta vista de un corte en el plano frontal, las podemos observar situadas a los lados de
la uretra membranosa en el espesor del esfnter de la uretra y de la fascia perineal media.
Tienen la funcin de humedecer la uretra y el glande con su secrecin.
PERODO INDIFERENCIADO DE LOS GENITALES EXTERNOS
Los genitales externos tambin presentan un perodo indiferenciado. En la tercera semana
del desarrollo las clulas mesenquimticas originadas en la regin de la lnea primitiva
migran alrededor de la membrana cloacal y forman un par de ligeras elevaciones, los
pliegues cloacales, en direccin ceflica a la membrana cloacal los pliegues se unen y
forman el tubrculo genital.
En el transcurso de la sexta semana cuando la membrana cloacal se subdivide en
membranas urogenital y anal los pliegues cloacales tambin se dividen en pliegues anales

hacia atrs y pliegues uretrales hacia delante, apareciendo a cada lado de estos unas
elevaciones llamadas eminencias genitales .
DIFERENCIACIN MASCULINA DE LOS GENITALES EXTERNOS
La diferenciacin de los genitales externos en sentido masculino es regulada por accin de
los andrgenos. Influenciado por estas hormonas se produce un alargamiento rpido del
tubrculo genital al que se le denomina falo. Al alargarse el falo tira hacia delante de los
pliegues uretrales que forman las paredes laterales del surco uretral.
Hacia el final del tercer mes los pliegues uretrales se cierran formando el cuerpo del pene,
quedando en su interior la uretra peneana. El falo forma el glande del pene y las
eminencias genitales dan origen al escroto.
Veremos ahora las caractersticas morfofuncionales de los genitales externos del varn
adulto ..
RGANOS GENITALES EXTERNOS
Los escrotos estn formados por dos bolsas o compartimientos separados por un tabique
sagital, el tabique escrotal.
La pared del escroto est constituida por una serie de capas que representan
evaginaciones de la pared abdominal, y se debe a que durante el descenso del testculo
este arrastra consigo las paredes abdominales y permanece unido a ellas mediante el
funculo espermtico.
Deben profundizar en su estudio independiente las caractersticas de estas capas.
El pene es el rgano de la copulacin en el varn, y se encuentra situado inmediatamente
por encima y por delante del escroto.
PENE
El pene se divide en tre partes: raz, cuerpo y glande. La raz es la porcin fija del pene,
anclada en el perin anterior y en las ramas isquiopbicas, mientras que el cuerpo y el
glande constituyen la porcin libre y mvil de este.
Est constituido por tres estructuras de naturaleza erctil y de aspecto cilndrico: el cuerpo
esponjoso y los dos cuerpos cavernosos.
ESTRUCTURA DEL PENE
El cuerpo esponjoso haca ambos extremos se engrosa, haca atrs forma el bulbo del
pene el que es atravesado por la uretra, mientras que el extremo anterior da lugar al
glande. Este tiene una forma de cono y est cubierto por el prepucio.
Ambos cuerpos cavernosos se afilan haca atrs y se separan para formar la raz del pene,
que como ya dijimos se inserta en las ramas isquiopbicas, mientras que haca delante
ambos se unen y se afilan para introducirse en el extremo engrosado del cuerpo esponjoso
y que forma la cabeza o glande.
GLANDE
El vrtice del glande presenta el orificio uretral externo y la base se acopla al extremo
anterior cerrado de los cuerpos cavernosos, alrededor de este, sobresale un rodete
denominado corona del glande, ms prominente en la regin dorsal que en la cara inferior,
donde se localiza un pliegue medial, llamado frenillo prepucial.
El glande se encuentra cubierto por un pliegue cutneo especial denominado prepucio.
Entre la corona y el cuerpo del pene se forma una constriccin, el cuello del glande donde
se vierten las secreciones de las glndulas prepuciales, productoras del esmegma, estas
secreciones pueden infectarse afectando al glande, produciendo una balanitis o al
prepucio denominndose balanopositis.
URETRA MASCULINA
En esta vista en un plano frontal, podemos observar como la uretra se extiende desde el
orificio uretral interno, a nivel de la base de la prstata hasta el orificio uretral externo en el
vrtice del glande y atraviesa en su trayecto estructuras como la prstata, el diafragma
urogenital y el cuerpo esponjoso del pene, lo que determina la denominacin de sus
porciones:
prosttica, membranosa y esponjosa.
Es caracterstico de su luz la presencia de dilataciones y estrechamientos que sern objeto
de su estudio independiente.
MALFORMACIONES CONGNITAS

Ante el escroto vaco debemos pensar en trastornos en el descenso del testculo pudiendo
ser una criptorquidia, cuando el testculo est ubicado en el trayecto de su descenso, o
tambin una ectopia en la que se produce una desviacin del testculo en su descenso
quedando ubicado fuera de su recorrido normal y de la bolsa escrotal.
HIPOSPADIA
La hipospadia es una malformacin que se presenta cuando el cierre de los pliegues
uretrales es incompleto y se observan en la cara inferior del pene aperturas anormales de
la uretra.
EPISPADIA.
La epispadia es una anomala rara en que la desembocadura de la uretra se encuentra en
el dorso del pene.
DEFECTOS EN LA DIFERENCIACIN SEXUAL
Los defectos durante la diferenciacin sexual se producen por alteraciones y discordancia
entre sus diferentes etapas.
En el Sndrome de Klinefelter existe una trisoma XXY , son varones fenotpicos con
disgenesia testicular.
Los hermafroditas verdaderos tienen tejido gonadal de ambos sexos y su genitales
externos pueden presentar ambigedad.
Los pseudohermafroditas masculinos tienen testculo, pero su fenotipo es femenino como
ocurre en el sndrome de insensibilidad a los andrgenos.
SNDROME DE INSENSIBILIDAD A LOS ANDRGENOS
En este Sndrome se presenta cariotipo 46XY, hay testculos, pero como no hay repuesta a
los andrgenos elaborados por los testculos, tanto sus genitales externos como los
caracteres sexuales secundarios, se diferencian como los de una mujer normal por
accin de los estrgenos.
CONCLUSIONES
Luego de haber orientado el estudio de los aspectos esenciales de la morfofisiologa del
sistema reproductor masculino arribamos a las siguientes conclusiones:
El sexo se determina en el momento de la fecundacin, sin embargo durante el perodo
prenatal se transita por diferentes etapas que llevan al establecimiento del sexo gonadal y
fenotpico.
El testculo presenta dos caras, dos bordes y dos extremos, es un rgano macizo,
constituido por estroma y parnquima, destacndose en este ltimo la presencia de los
tubos seminferos, donde se efecta el proceso de la espermatognesis y las
clulas de Leydig, encargadas de la sntesis de testosterona.
Los componentes del sistema de conducto masculino responden al modelo de rgano
tubular y presentan caractersticas particulares segn su localizacin y funciones.
La prstata, glndula anexa del sistema reproductor masculino, es un rgano macizo, por
su localizacin anatmica, es accesible al examen fsico, y tiene la funcin de brindar un
pH alcalino al semen.
La funcin reproductora en el varn se regula por un mecanismo de retroalimentacin
negativa en el cual participa el hipotlamo a travs de la hormona liberadora de
gonadotropinas, la hipfisis mediante la LH y FSH y el testculo con la testosterona.
La capacidad reproductora del varn se inicia en la pubertad y se extiende durante la vida
adulta, declinando con la llegada del climaterio y la andropausia
La testosterona participa en la determinacin de los caracteres sexuales primarios y
secundarios, as como en otras acciones generales sobre el metabolismo.
Las malformaciones congnitas en este sistema son numerosas, con distintos grados de
complejidad, no repercuten en la supervivencia, pero si implican grandes afectaciones
sobre la capacidad reproductiva y la psiquis del individuo.
El presente cuadro de Rbens nos recrea con gran elocuencia los caracteres generales de
distincin estructural entre ambos sexos.
SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO
RGANOS DEL SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO.

Al igual que el sistema reproductor masculino, el femenino est constituido por rganos de
localizacin interna como los ovarios, las tubas uterinas, el tero y la vagina,
y los genitales externos conformados por la vulva que contiene los labios mayores, labios
menores, cltoris e himen.
Las mamas presentan caractersticas especiales al ser glndulas sudorparas modificadas
que tienen una significacin particular por sus funciones durante la lactancia; lo que las
vincula estrechamente con el sistema genital femenino.
RGANOS INTERNOS
En el presente esquema puedes observar la localizacin de los rganos internos: los
ovarios con caractersticas de rgano macizo y el tero, las tubas uterinas y la vagina con
caractersticas de rganos tubulares,
Cada uno de estos rganos realiza funciones especficas debido a las caractersticas
adquiridas en el proceso de diferenciacin.
RGANOS INTERNOS
Como ya conocen, aunque el sexo se determina desde la fecundacin, los embriones tanto
masculinos como femeninos tienen hasta aproximadamente la sexta semana las
caractersticas de los rganos sexuales similares, distinguindose un perodo
indiferenciado, etapa en que por las caractersticas morfolgicas de los rganos genitales
es imposible identificar el sexo del embrin,
La diferenciacin de la gnada femenina se produce con ms lentitud que la gnada
masculina, los cromosomas X portan genes para el desarrollo ovrico y un gen autosmico
parece estar tambin implicado en la organognesis ovrica.
Los cordones sexuales primitivos de la gnada indiferenciada, se disgregan, y ocupan
principalmente la porcin medular del ovario, participando en la formacin de la mdula
ovrica.
Una segunda generacin de cordones conocidos como cordones corticales aparece en la
7 semana, los cuales penetran en el mesnquima subyacente aunque mantenindose
cercanos a la superficie.
DIFERENCIACIN FEMENINA DE LA GNADA
En el 4 mes los cordones corticales se disgregan en acmulos celulares aislados, en los
que varias clulas derivadas del epitelio celmico forman las clulas foliculares que
rodean una clula germinativa, estos acmulos as organizados dan lugar a los folculos
primordiales, los que permanecen hasta la pubertad. El ovario una vez diferenciado
permanece en la cavidad plvica.
OVARIOS
En esta diapositiva que representa un corte sagital de la cavidad pelviana de la mujer, se
observan los rganos genitales internos y externos.
En la pared lateral de esta cavidad se aprecia el ovario en su posicin anatmica; estos
son rganos glandulares pares, situados en una depresin denominada fosa ovrica.
Su forma es ovoidea, de eje mayor vertical en las nulparas y horizontal en las multparas;
presenta dos caras: una medial, que se aprecia en la imagen y una lateral aplicada a la
pared de la pelvis;
un borde anterior, donde se fija el mesoovario coincidiendo con el hilio ovrico y un borde
posterior libre.
El rgano presenta adems dos polos, uno superior o tubrico y otro inferior o uterino.
La posicin de stos se mantiene gracias a los medios de fijacin, de los cuales los ms
significativos son el mesoovrico y el suspensorio del ovario por su relacin con los vasos
sanguneos de este rgano.
Existen otros medios de fijacin
--En la presente imagen podemos observar la organizacin del ovario como rgano
macizo,
est constituido por el estroma localizado en toda la magnitud del rgano, formado por
tejido conectivo laxo, con abundantes fibras elsticas, fibras musculares lisas y vasos
sanguneos y donde se destaca la presencia de clulas fusiformes y sustancia intercelular,
fjense en su aspecto caracterstico arremolinado.
La superficie del ovario est revestida por un epitelio germinativo, por debajo de este
epitelio se localiza tambin el tejido conjuntivo del estroma formando la tnica albugnea

caracterizada por presentar abundante sustancia intercelular fibrosa y escasos vasos

sanguneos.
Deben buscar en su bibliografa las funciones de este componente del ovario.
El parnquima por su parte se organiza en dos grandes zonas, la corteza donde se
localizan los distintos tipos de folculos ovricos y sus derivados,
y la mdula constituida por tejido conectivo laxo, con abundantes vasos anguneos.
CORTEZA OVRICA
En esta imagen, pueden observar la corteza del ovario y la disposicin de los folculos,
se sealan los folculos primarios y folculos en crecimiento, adems se puede precisar
muy bien la localizacin del epitelio germinativo al que se le atribuy la funcin de la
produccin de las clulas germinales durante el desarrollo embrionario, funcin que hoy se
sabe no es asumida por ese epitelio,
se observa adems la tnica albugnea.
CAMBIOS DEL FOLCULO
Observemos en el siguiente esquema los cambios que se producen en el folculo
primordial para dar lugar al folculo maduro o de De Graaf.
Precisen la reorganizacin de las clulas foliculares hasta conformar un epitelio
estratificado que constituye la membrana granulosa,
existe adems un aumento de tamao de la cavidad folicular y crecimiento del ovocito
Ustedes deben profundizar en su estudio, lo referido a las modificaciones que van
sufriendo los folculos primarios para dar lugar al folculo maduro o de De Graaf,
FOLCULO MADURO O DE DE GRAAF
que estn observando pueden apreciar un folculo maduro o de De Graaf y la disposicin
de sus componentes, el ovocito, el cmulo oophoro, la zona pelcida, la corona radiada, el
antro folicular, las clulas de la membrana granulosa y las tecas externa e interna
-En la presente fotomicrografa al microscopio ptico tambin se pueden observar los
mismos componentes.
Las clulas de la granulosa y de las tecas tienen la funcin de la sntesis de estrgenos y
progesterona, por esa razn cuando aborden su estudio deben seguir el modelo de las
clulas secretoras de lpidos.
OVULACIN
Una vez maduro el folculo y bajo la influencia hormonal, el aumento de la presin
intrafolicular, el incremento de la vascularizacin de las tecas y factores enzimticos entre
otros, se produce la ovulacin,
cuyo resultado es la liberacin del ovocito maduro con vista a ser fecundado.
El restos de los componentes del folculo se reorganizan para constituir una estructura
llamada cuerpo amarillo o cuerpo lteo, el cual pueden observar en la siguiente imagen.
FORMACIN DEL CUERPO LTEO
El folculo roto, se contrae y forma pliegues, las clulas de la membrana granulosa y de la
teca proliferan y aumentan mucho de tamao, convirtindose en las llamadas clulas
lutenicas con un citoplasma rico en gotas de lpido y pigmento, lo que le confiere el
aspecto que le da el nombre de cuerpo amarillo o cuerpo lteo.
De no ocurrir la fecundacin el cuerpo amarillo involuciona hasta formar una cicatriz
blanca denominada cuerpo albicans, el que permanece como cicatriz en el ovario como
resultado de las ovulaciones y embarazos durante la vida sexual.
SISTEMA HORMONAL FEMENINO
El sistema hormonal femenino presenta tres jerarquas diferentes, el hipotlamo, la
hipfisis y el ovario.
La hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas estimula la adenohipfisis,
esta libera la hormona folculo estimulante o FSH y la hormona luteinizante o LH, para
estimular el ovario,
el cual libera las hormonas estrgenos y progesterona.
SECRECIONES HORMONALES DURANTE LA VIDA SEXUAL.
En la imagen se resumen las etapas de la vida sexual de la mujer. Durante la niez existe
inactividad de los ovarios debido a que no se producen hormonas gonadotrpicas y en
consecuencia tampoco hormonas ovricas,

con la maduracin del sistema nervioso y en particular del hipotlamo se comienza a

producir la hormona liberadora de gonadotropinas y de hormonas folculo estimulante y
luteinizante que estimulan al ovario,
alrededor de los 13 aos se inician los ciclos sexuales, este perodo se conoce como
pubertad y la primera menstruacin, menarquia.
La vida sexual adulta se caracteriza por cambios mensuales en la secrecin de hormonas
gonadotrpicas y ovricas.
Entre los 40 y 50 aos los ciclos sexuales se vuelven irregulares y no se produce ovulacin
en muchos de ellos, este perodo se conoce como climaterio,
posteriormente cesan los ciclos, lo cual se conoce como menopausia, esto se produce por
agotamiento de los folculos ovricos,
en consecuencia se pierde la retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo,
incrementndose los niveles de FSH y LH.
--la maduracin de los folculos y la formacin del cuerpo lteo estn influidas por las
hormonas FSH y LH producidas por clulas basfilas de la adenohipfisis.
Estas hormonas actan directamente sobre las estructuras del ovario, provocando eventos
que tienen carcter cclico, fenmeno que se conoce con el nombre de ciclo ovrico,
que tiene dos etapas: la folicular que dura hasta el da 14 y depende sobre todo de los
efectos de la hormona estimulante del folculo o FSH;
esta hormona produce un rpido crecimiento folicular con la predominante produccin de
estrgenos por las clulas granulosas, varios folculos comienzan su desarrollo pero slo
uno alcanza su maduracin final y el resto se vuelven atrsicos.
-previo al da 14 se produce un incremento de la secrecin de hormona luteinizante o LH
que se conoce como pico ovulatorio, la accin sinrgica de esta hormona con la FSH
garantizan el crecimiento folicular final y la ovulacin.
-Despus de la ovulacin, y bajo la accin de la LH, se desarrolla el cuerpo amarillo, el que
acta como glndula temporal, donde las clulas de la granulosa lutenica secretan
progesterona y en menor medida estrgenos, recibiendo esta etapa el nombre de lutenica,
estas hormonas establecen un mecanismo de retroalimentacin negativa sobre el
hipotlamo e hipfisis por lo tanto la FSH y LH disminuyen en esta fase.
-Despus del da 26 del ciclo y si no hay embarazo, el cuerpo amarillo involuciona para
convertirse en cuerpo albicans con lo cual decrece la produccin de progesterona y
estrgenos con lo que se suprime la retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo e
hipfisis comenzando el nuevo ciclo
-En su estudio independiente deben profundizar en las caractersticas de cada una de las
etapas del ciclo, estableciendo la interrelacin funcional con la hipfisis.
--las hormonas hipofisarias FSH y LH y las ovricas estrgenos y progesterona en cada
una de las etapas.
Todas estas hormonas a pesar de mantenerse durante todo el ciclo, manifiestan picos de
concentraciones en momentos especficos, lo cual tiene su traduccin funcional.
FUNCIONES DE LOS ESTRGENOS
La principal funcin de los estrgenos es causar la proliferacin celular y el crecimiento de
los tejidos de los rganos sexuales y de otros tejidos relacionados con la reproduccin.
En la imagen se resumen los efectos de los estrgenos sobre los rganos sexuales.
Se produce crecimiento de los ovarios, tubas, tero, vagina y de los genitales externos,
estos efectos pueden apreciarse mejor en la pubertad; tambin se produce proliferacin
del endometrio.
El epitelio vaginal se transforma de cbico a estratificado, que es ms resistente a las
infecciones y los traumas.
En las mamas favorecen su crecimiento debido al desarrollo del estroma, crecimiento del
sistema de conductos y depsito de grasa.
Sobre los huesos aumentan la actividad osteoblstica, lo cual favorece el crecimiento,
Ahora, cuando existe dficit de estrgenos, como sucede despus de la menopausia se
produce osteoporosis,
favorecen adems el depsito de grasa en el tejido celular subcutneo y en determinadas
regiones del cuerpo.

Por efecto de los estrgenos la piel adquiere una textura especial y es ms vascularizada y
producen ligera retencin de sodio y agua, efecto que tiene importancia slo en el
embarazo.
FUNCIONES DE LA PROGESTERONA
La funcin ms importante de la progesterona es favorecer los cambios secretores en el
endometrio uterino durante la segunda mitad del ciclo sexual, preparando as al tero para
la posible implantacin del vulo fecundado,
adems de esta funcin la progesterona disminuye la frecuencia e intensidad de las
contracciones uterinas, evitando la expulsin del vulo fecundado,
favorece la secrecin de las tubas, necesaria para la nutricin del vulo fecundado en su
recorrido hacia el tero y el desarrollo de lobulillos y alvolos mamarios y con ello el
carcter secretor a la mama.
PERODO INDIFERENCIADO DE LOS CONDUCTOS GENITALES
Como ya conocen los embriones tanto masculinos como femeninos tienen inicialmente dos
pares de conductos genitales, los conductos mesonfricos y los conductos
paramesonfricos.
El extremo caudal de los conductos paramesonfricos se aproximan en la lnea media y
llegan a la pared posterior del seno urogenital donde se forma un pequeo abultamiento, el
tubrculo paramesonfrico, y en direccin craneal el conducto desemboca en la cavidad
abdominal,
Los conductos mesonfricos desembocan en el seno urogenital a cada lado de este
abultamiento.
DIFERENCIACIN FEMENINA DE LOS CONDUCTOS GENITALES
La diferenciacin femenina de los conductos indiferenciados tambin est regulada por la
hormonas;
al no estar presentes los andrgenos los conductos mesonfricos involucionan,
mientras que los conductos paramesonfricos ante la ausencia de la hormona
antimleriana son estimulados por los estrgenos y comienza su diferenciacin .
Resumiendo las tubas uterinas, el tero y el tercio superior de la vagina se originan de los
conductos paramesonfricos.
FORMACIN DEL TERO Y LA VAGINA
Las porciones caudales de los conductos paramesonfricos se fusionan y forman el
conducto uterino.
En el lugar donde el conducto uterino contacta con la pared del seno urogenital el
tubrculo paramesonfrico crece y forma la lmina vaginal que dar origen a los 2 tercios
inferiores de la vagina,
mientras que su tercio superior deriva de los conductos paramesonfricos.
Las tubas uterinas derivan de las porciones craneales de los conductos paramesonfricos.
TUBA UTERINA
Las tubas uterinas, tambin llamadas trompas de Falopio,
son dos estructuras tubulares de 10 a 15 centmetros de longitud, destinadas al transporte
de los gametos femenino y al cigoto resultado de la fecundacin, la cual ocurre en su tercio
lateral.
Se disponen transversalmente en la cavidad plvica, a ambos lados del tero, desde sus
ngulos laterales hasta la superficie del ovario, donde se abren a la cavidad peritoneal.
En ellas se distinguen diferentes porciones, que desde el tero hacia el ovario se
denominan; intramural o uterina, istmo, ampolla e infundbulo.
Este ltimo tiene forma de embudo, en cuya base se localiza el orificio abdominal, y
presenta en su borde de 10 a 15 franjas o fimbrias, una de las cuales es ms larga y ancha
y se denomina fimbria ovrica.
A continuacin analizaremos la organizacin microscpica de las paredes de las tubas.
-El estudio de estas estructuras lo deben realizar a partir del modelo de rgano tubular,
recordando que su pared se dispone constituyendo capas, que del interior al exterior son la
mucosa o endosalpinx, la muscular,media o miosalpinx y la serosa o mesosalpinx.
CAPA MUCOSA DE LA TROMPA

En esta fotomicrografa a mayor aumento podemos observar que la capa mucosa en este
rgano forma pliegues longitudinales altos y est revestida por un epitelio simple cilndrico
ciliado con clulas secretoras,
esta capa participa de forma importante en la transportacin y nutricin del vulo.
La lmina propia es de tejido conjuntivo, donde podemos encontrar clulas con alta
potencialidad parecidas a las que se localizan en el endometrio, pues reaccionan de forma
similar a estas ltimas cuando el vulo fecundado se implanta en la mucosa de la trompa,
-la muscular organizada en dos capas de fibras musculares lisas: la interna con disposicin
circular y otra externa donde las fibras se disponen longitudinalmente.
Esta capa contribuye con la funcin de acarreo ovular, siendo ms intensos los
movimientos pseudoperistlticos en el periodo ovulatorio, influenciado tambin por las
hormonas.
La capa ms externa se encuentra revestida por las clulas mesoteliales del peritoneo lo
que la hace serosa y no adventicia.
TUBA UTERINA
Otro rgano de gran importancia en el sistema reproductor femenino es el tero, destinado
a la implantacin y desarrollo del nuevo organismo, as como a la expulsin del feto a
trmino; constituyendo el elemento motor del parto.
TERO
Con una forma semejante a un cono truncado de base superior, el tero es aplanado en
sentido dorso ventral y su tamao es muy variable. Presenta tres porciones denominadas:
cuerpo, istmo y cuello.
El cuerpo presenta un borde superior, de aspecto redondeado como una cpula,
denominado fondo y dos caras anterior y posterior, delimitadas entre s por los bordes
laterales; se distinguen adems tres ngulos: dos superiores y uno inferior.
El istmo , como porcin ms estrecha, se localiza en la unin de los dos tercios superiores
y el tercio inferior.
La porcin ms inferior del tero recibe el nombre de cuello o cervix uterino.
RELACIONES DEL TERO
Al corte sagital el tero se presenta como un rgano muscular y cavitario, situado en el
centro de la cavidad, relacionado por arriba con las asas intestinales a travs de la serosa
peritoneal, con la vejiga por delante, el recto por detrs, y por abajo se contina con la
vagina.
La cara anteroinferior est tapizada por el peritoneo el cual desciende hasta el istmo,
donde se refleja sobre la vejiga urinaria formando el fondo de saco vesicouterino.
La cara posterior tambin est recubierta por el peritoneo, el que desciende ms all
llegando hasta la cara posterior de la vagina, desde donde se refleja sobre el recto.
De este modo se forma el fondo de saco rectouterino o fondo de saco de Douglas, punto
ms declive de la cavidad peritoneal y de gran significacin mdica.
TERO
La posicin del tero en la cavidad plvica es muy variable y depende del estado de
distensin de la vejiga y el recto. Tambin son variables las relaciones entre sus partes y
con la vagina. De tal manera que el eje longitudinal del cuerpo uterino forma con el eje del
cuello, en condiciones normales, un ngulo abierto ventralmente denominado ngulo de
flexin; mientras que el eje longitudinal del cuello forma normalmente, con el eje
longitudinal de la vagina, un ngulo abierto hacia delante denominado ngulo de versin.
Estos ngulos, ms cerrados cuando la vejiga est vaca determinan la posicin normal del
tero en anteversoflexin.
Esta posicin se mantiene gracias a un conjunto de estructuras que reciben el nombre de
medios de fijacin, determinados por el suelo pelviano, la vagina y una serie de
formaciones ligamentosas entre las que merecen destacarse el ligamento ancho del tero,
el ligamento redondo y el retinculo uterino. Deben profundizar en las caractersticas de
estos medios de fijacin en su estudio independiente, dada su importancia mdica para la
comprensin de los prolapsos.
PARED DEL TERO

El tero responde al modelo de rgano tubular, presentando una pared gruesa, constituido
por tres capas, que del interior al exterior son: mucosa o endometrio, muscular o miometrio
y la ms externa llamada serosa o perimetrio.
A continuacin se hace un resumen de las caractersticas de cada capa.
CUERPO UTERINO
El endometrio en el cuerpo se reviste de un epitelio simple cilndrico ciliado, que descansa
sobre una lamina propia de tejido conectivo laxo con abundantes clulas y sustancia
intercelular amorfa, adems de las glndulas tubulares simples, caractersticas del
endometrio.
El miometrio, constituido por fibras musculares lisas dispuestas en una capa interna y
externa y una capa media circular, muy vascularizada.
Y la capa ms externa, llamada perimetrio, serosa en la parte superior y posterior y
adventicia en la parte anteroinferior del rgano, donde se relaciona con la vejiga.
ENDOMETRIO
Por su importancia abordaremos algunos aspectos relacionados con el endometrio o
mucosa uterina.
consta de dos capas que se diferencian por su morfologa y funcin;
estas son: la ms interna, en relacin directa con la cavidad, denominada funcional,
sometida a cambios cclicos que guardan relacin con la actividad ovrica,
y la ms relacionada con el miometrio llamada basal, sobre la cual descansa la funcional,
sirviendo adems de fuente de regeneracin una vez que se produce la menstruacin, o
sea mientras se est perdiendo la capa funcional, ya por efecto de los estrgenos las
glndulas comienzan a proliferar.
-- las glndulas en el endometrio, que en dependencia de la etapa del ciclo ovrico este
presenta diferentes caractersticas.
En la mujer sexualmente madura, no embarazada, aproximadamente cada 28 das, la
capa funcional del endometrio se desintegra y desprende, mezclndose con la sangre
producida por la exfoliacin y con las secreciones de las glndulas uterinas, siendo
exteriorizado este producto que se conoce con el nombre de flujo menstrual.
Despus de cada menstruacin el endometrio se regenera, proceso en el que la influencia
hormonal del ovario se destaca
Este ciclo consta de fases o etapas, cuyo estudio orientaremos a continuacin.
FASE MENSTRUAL
La fase menstrual, se caracteriza por el cierre de las arterias espirales o helicoidales con la
consecuente isquemia, necrosis, hemorragia y descamacin de la capa funcional;
estos cambios en el endometrio se corresponden con la degeneracin del cuerpo lteo y la
cada de los niveles de estrgenos y progesterona
FASE PROLIFERATIVA
La fase proliferativa, tambin llamada estrognica, debido a que se corresponde con la
fase folicular del ciclo ovrico donde predomina la secrecin de estrgenos.
Se caracteriza por el desarrollo de las arterias helicoidales, la proliferacin del tejido
conectivo de la lmina propia y la regeneracin del epitelio superficial,
existe un crecimiento importante de las glndulas y en consecuencia del endometrio.
FASE SECRETORA
La fase secretora o progestacional se corresponde con la fase lutenica del ciclo ovrico,
donde predomina la secrecin de progesterona por el cuerpo lteo,
esta fase se caracteriza porque las glndulas se vuelven tortuosas se dilatan y comienzan
a segregar, y las arterias helicoidales alcanzan la superficie,
se evidencia una importante reaccin decidual de las clulas del estroma con edema de la
lmina propia.
INTERRELACIN DE LOS CICLOS
De manera integrada las variaciones de la secrecin de las hormonas gonadotrpicas FSH
y LH con el ciclo ovrico, y la relacin de este con las etapas del ciclo endometrial.
En la primera mitad del ciclo predomina la secrecin de FSH, que a nivel del ovario
favorece el crecimiento de varios folculos con produccin predominante de estrgenos,
esto se corresponde en el endometrio con su fase proliferativa.

Previo al da 14 se produce un pico en la secrecin de LH que actuando de forma sinrgica

con la FSH produce la ovulacin con la formacin del cuerpo lteo, inicindose la fase
lutenica del ciclo ovrico,
observen que predomina la secrecin de progesterona y en el endometrio la fase
secretora,
ya desde el da 26, el cuerpo amarillo involuciona con la consiguiente disminucin de los
niveles de progesterona y estrgenos, a nivel del endometrio se produce isquemia de los
vasos con falta de riego sanguneo,
esto da lugar a la fase menstrual que dura aproximadamente entre 4 a 6 das.
CUELLO DEL TERO
El cuello del tero es ms estrecho y cilndrico, tiene aspecto fusiforme, y est fijo por su
insercin en la vagina, que lo divide en tres partes: supravaginal, vaginal e intravaginal.
La supravaginal se encuentra situada entre la vejiga y el fondo de saco rectouterino, entre
ambos ligamentos anchos del tero.
La vaginal est determinada por la lnea de insercin de la vagina sobre el cuello.
La intravaginal se introduce en la vagina, determinando los fondos de saco vaginales.
PORCIN INTRAVAGINAL DEL CUELLO UTERINO.
El cuello en su conjunto tiene aspecto cnico, con un vrtice redondeado en el que se
encuentra el orificio externo del tero, de aspecto variable que recibe el nombre de hocico
de tenca; en la mujer nulpara tiene aspecto circular con bordes regulares y en la multpara
es una hendidura transversal con bordes irregulares.
CUELLO
cuello, en la regin del endocervix se reviste de un epitelio simple cilndrico secretor de
moco, con abundantes glndulas mucosas tubulares ramificadas,
y la regin del exocervix de un epitelio estratificado plano no queratinizado propio de la
vagina.
La capa media en esta regin est constituida por tejido conectivo denso y pocas fibras
musculares.
Ustedes deben profundizar en su estudio siguiendo las orientaciones del CD.
CUELLO DEL TERO
En esta imagen vista al microscopio ptico podemos observar las caractersticas de la
mucosa del cuello uterino.
Fjense en el epitelio que reviste al exocervix, de tipo estratificado plano no queratinizado
que se contina con el epitelio de la vagina, mientras que el de la regin de endocervix es
simple cilndrico.
Aprecien la zona de transicin de un epitelio a otro en el cuello, a nivel de la entrada del
conducto endocervical
Adems se pueden observar las glndulas cervicales.
Esta regin del tero es asiento frecuente de enfermedades como el cncer de cuello
uterino, razn por la cual se le brinda mucha importancia al examen frecuente del mismo, a
travs de la realizacin de la citologa vaginal.
VAGINA
La vagina es el rgano de la cpula en el sexo femenino y sirve como canal del parto.
Se sita caudalmente al tero, extendindose hasta el vestbulo de la vulva, con una
posicin oblicua en sentido caudal y ventral; dorsal a la vejiga urinaria y la uretra, y ventral
al recto y al conducto anal.
Su forma tubular es, aplanada en sentido anteroposterior, con una cavidad virtual en
estado de reposo.
Su extremo superior se inserta en la porcin vaginal del cuello uterino, ms craneal en su
parte posterior que en la anterior, formando la cpula o fornix vaginal, que viene
configurado por los fondos de saco anterior, laterales y posterior; este ltimo, ms
profundo y relacionado con el fondo de saco de Douglas, tiene gran importancia prctica
por la posibilidad que ofrece para realizar punciones a la cavidad peritoneal con fines
diagnsticos.

Su extremo desemboca en la vulva a travs del orificio vaginal, en el cual se encuentra un

engrosamiento denominado carina uretral.
-En la imagen se muestra la superficie interna de la vagina despus de haber realizado
una incisin media de su pared posterior observen los pliegues transversales producto del
engrosamiento de la mucosa denominados rugosidades o crestas, siendo ms llamativas
en sus dos tercios inferiores.
En su extremidad superior se aprecia la desembocadura del cuello del tero.
-La vagina tiene una estructura que responde al modelo de rgano tubular.
La siguiente fotomicrografa vista al microscopio ptico muestra la disposicin de las
capas,
la ms interna recibe el nombre de mucosa, y est revestida por un epitelio estratificado
plano no queratinizado,
la media o muscular, con fibras dispuestas en una capa interna circular y una externa
longitudinal y
la externa o adventicia formada por tejido conectivo fibroelstico denso con abundantes
vasos sanguneos y nervios.
Como pudimos ver la vagina termina a nivel de la vulva, regin que pertenece a los
genitales externos.
DIFERENCIACIN FEMENINA DE LOS GENITALES EXTERNOS
La diferenciacin de los genitales externos es regulada por los estrgenos, tanto maternos
como placentarios.
-La accin de los estrgenos provoca que el tubrculo genital se alargue poco y forme el
cltoris, los pliegues uretrales dan origen a los labios menores y las eminencias genitales a
los labios mayores.
GENITALES EXTERNOS
Los componentes de la vulva o pudendo femenino, como se denominan los genitales
externos femeninos; su porcin anterosuperior est constituida por el monte de Venus,
rea cubierta de vellos situada sobre la snfisis del pubis,
los labios mayores son dos pliegues que constituyen la parte ms voluminosa de los
rganos genitales externos femeninos y forman los lmites de la hendidura pudenda,
los labios menores, dos pliegues de aspecto mucoso situados entre los labios mayores.
Sus extremos anteriores estn divididos en dos pliegues, uno superior que forma el
prepucio del cltoris, rgano erctil de la mujer, constituido por una raz, un cuerpo y un
glande; y otro inferior que constituye el frenillo del cltoris.
el vestbulo vaginal es la hendidura o espacio localizado entre los labios menores, en el
cual se abren los orificios uretral externo y vaginal; as como numerosas glndulas
vestibulares y vulvovaginales.
Las glndulas vulvovaginales tambin denominadas vestibulares mayores o de Bartolino,
se sitan a cada lado de la parte inferior de la vagina donde se abre el vestbulo.
ORIFICIO VAGINAL
El orificio vaginal se encuentra parcialmente cerrado por el himen, delgado pliegue de
mucosa adherido lateralmente a los labios menores.
El himen presenta una forma muy variable: circular, bilabiado, cribiforme, e imperforado;
este ltimo requiere de una incisin para permitir la primera menstruacin.
MAMA
Aunque las mamas no se consideran rganos pertenecientes al sistema reproductor
femenino, por su relacin hormonal y funcional con este, son objeto de estudio en este
tema.
Son dos rganos situados en la cara anterior del trax a cada lado de la lnea media,
sobre el msculo pectoral mayor, proyectndose entre las costillas tercera y sptima.
Tienen forma cnica y en ellas se distingue la areola como un rea pigmentada en la que
se muestran pequeas elevaciones denominadas tubrculos de Morgagni y el pezn con
forma de cono truncado que muestra los orificios de desembocadura de los conductos
galactforos.
Las glndulas mamarias responden al modelo de rgano macizo,
GLNDULA MAMARIA

Por tal motivo cuando aborden su estudio tengan presente la organizacin de su estroma
que como podemos observar en la imagen est constituido por tejido conjuntivo denso
formando tabiques lobulares y tejido adiposo
y en su parnquima, se destaca la presencia de glndulas tubuloalveolares compuestas
con sus conductos y unidades secretoras merocrina y apocrina.
Rodeando a los conductos y unidades secretoras se disponen las clulas mioepiteliales,
las que participan de forma importante bajo la influencia de la oxitocina en la eyeccin de
la leche durante la lactancia.
MAMA
En esta imagen podemos observar las glndulas tubuloalveolares compuestas, con las
unidades secretoras y sus conductos galactforos, terminando en los orificios de
desembocadura a nivel del pezn.
Es importante que estudien las modificaciones de su estructura relacionadas con el
predominio del estroma o del parnquima en las glndulas mamarias durante la vida
reproductiva de la mujer,
Es el referido al drenaje linftico de la mama, el cual tiene gran importancia debido a que
esta va es por donde ocurre la diseminacin hacia otros lugares del cuerpo de las clulas
neoplsicas del cncer de mama, enfermedad que constituye una de las primeras causas
de muerte en la mujer.
MALFORMACIONES CONGNITAS
Varias malformaciones pueden presentarse por fallos en la diferenciacin de los genitales
tanto internos como externos.
La duplicacin del tero es consecuencia de la falta de fusin de los conductos
paramesonfricos.
La forma mas evidente de este fallo es el tero doble o tero Didelfo con vagina doble.
Se presenta con mayor frecuencia el tero Bicorne con dos cuerpos que desembocan en
una nica vagina,
podemos encontrar un solo cuerpo y una porcin rudimentaria cuando uno de los
conductos paramesonfricos resulto atrsico o con un desarrollo inadecuado.
MALFORMACIONES CONGNITAS
Si el tubrculo paramesonfrico no se desarrolla se presentar la atresia vaginal
PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
En el Pseudohermafroditismo femenino o hiperplasia suprarrenal congnita se produce
una secrecin excesiva de andrgenos por las suprarrenales
lo que determina que aunque las portadoras tiene una formula cromosmica 46 XX y
ovarios
presentan una virilizacin de los genitales externos que puede ir desde un aumento de
volumen del cltoris hasta genitales externos de aspecto casi masculino.
CONCLUSIONES
El sexo se determina en el momento de la fecundacin, durante la etapa prenatal se
transita por el establecimiento del sexo gonadal y fenotpico, este ltimo en el sexo
femenino se logra por accin de los estrgenos maternos y placentarios
Los ovarios son rganos macizos situados en la fosa ovrica , en su parnquima se
destaca la presencia de los folculos ovricos y el cuerpo lteo, ambos encargados de la
sntesis de estrgeno y progesterona
Las hormonas gonadotrpicas FSH y LH inducen cambios en la secrecin de hormonas
ovricas, estrgenos y progesterona, mientras que estas participan en la regulacin de las
gonadotrpicas a travs de mecanismos retroalimentacin positiva y negativa, que dan
por resultado las variaciones cclicas presentes en el ovario y el endometrio a partir de la
pubertad y hasta la menopausia.
Las funciones reproductoras en la mujer y sus caracteres sexuales son el resultado de las
acciones fisiolgicas de las hormonas gonadotrpicas y ovricas.
Las tubas uterinas, el tero y la vagina responden al modelo de rgano tubular y sus
paredes se organizan en capas, con caractersticas morfofuncionales particulares
El tero es un rgano que por su situacin es accesible al examen fsico y sus relaciones
anatmicas particulares, son de gran importancia para la prctica mdica.

Las glndulas mamarias son rganos macizos, su parnquima se caracteriza por la

presencia de conductos y unidades secretoras, cuyo desarrollo depende del estadio
funcional de la glndula.
.

Semana 9
SUELO PELVIANO EMBARAZO PARTO Y LACTANCIA
LMITES DE LA REGIN PERINEAL
La regin perineal se extiende entre la snfisis del pubis por delante, las ramas
isquiopubianas y los ligamentos sacrotuberosos lateralmente, y el cccix por detrs.
Este espacio romboidal constituye el suelo de la cavidad pelviana, formado por dos planos
msculo aponeurticos recubiertos superficialmente por la piel que rodea a los genitales
externos y al orificio anal.
VISTA INFERIOR DEL SUELO PLVICO
Este conjunto de planos musculares y fasciales que cierra caudalmente la cavidad plvica
es atravesado por conductos como la uretra, el recto y la vagina en dependencia del sexo.
En esta imagen se aprecia una vista inferior del suelo plvico despus de haber retirado la
piel y la fascia superficial.
SUELO PELVIANO
En ambos sexos el suelo pelviano est formado por un plano profundo, el diafragma
plvico, y por planos superficiales que constituyen el perin.
PLANO SUPERFICIAL DEL SUELO PELVIANO
El plano superficial o perin comprende lminas aponeurticas, vientres de msculos
estriados y conglomerados de fibras musculares lisas dispuestos en dos planos perineales,
superficial y profundo; implicados tanto en el soporte de las vsceras pelvianas como en la
dinmica de los genitales externos.
En su porcin central se encuentra una masa fibromuscular denominada cuerpo perineal
que sirve de soporte al mismo.
En el perin se distingue un tringulo anterior o urogenital y otro posterior o anal.

VISTA INFERIOR DEL PERIN EN AMBOS SEXOS

En el tringulo anal, el plano superficial del perin en ambos sexos presenta slo al
msculo esfnter externo del ano,
mientras que en el tringulo urogenital en ambos sexos se encuentra el msculo
transverso superficial del perin que cumple funciones de sustentacin del suelo plvico y
un grupo de msculos asociados a los rganos erctiles, de los cuales el msculo
bulboesponjoso difiere segn el sexo; precisin que deben realizar en su estudio
independiente.
En el sexo femenino este plano presenta un msculo ausente en el hombre denominado
msculo constrictor de la vagina.
PLANO PROFUNDO DEL PERIN MASCULINO
El plano perineal profundo est constituido por dos msculos ubicados en el tringulo
urogenital: el msculo transverso profundo del perin caracterstico del sexo masculino e
implicado funcionalmente con la ereccin del pene y el msculo esfnter externo de la
uretra presente en ambos sexos.
En el sexo femenino la ausencia del msculo transverso profundo del perin es sustituida
por la presencia de fibras musculares lisas y de pequeos vientres musculares asociados
a las aperturas de la uretra y la vagina, conocidos como msculo compresor de la uretra y
msculo uretrovaginal respectivamente.
DIAFRAGMA PELVIANO VISTA SUPERIOR
Una vez estudiada la porcin ms superficial del suelo plvico o perin, pasaremos al
estudio del plano profundo o diafragma pelviano.
La imagen que se muestra corresponde a una vista superior del diafragma pelviano, el cual
est formado por los msculos elevadores del ano y coccgeo, revestidos por fascias.
DIAFRAGMA PELVIANO
Estas vistas del suelo pelviano nos permiten apreciar su disposicin en forma de embudo
y la presencia en su centro y porcin anterior de la hendidura o puerta de los elevadores,
espacio que es atravesado por la uretra y el recto en el hombre, y por la uretra, la vagina y
el recto en la mujer.
La forma de hendidura de este espacio responde especialmente a las necesidades de
dilatacin de la vagina durante el parto para permitir el paso del feto.
Existe el riesgo de que las partes blandas del suelo pelviano se desgarren durante
esfuerzos intensos como el parto, por lo que para su proteccin es recomendable realizar
algunas maniobras y llegado el momento de la expulsin, practicar una incisin,
denominada episiotoma, para facilitar la salida del feto.
--En un corte frontal del suelo pelviano a nivel del tringulo posterior o anal se pueden
observar por debajo del diafragma pelviano unos espacios triangulares, limitados
lateralmente por las ramas isquiopubianas cubiertas por los msculos obturadores
internos, denominados fosas isquioanales o isquiorrectales, ocupadas normalmente por
tejido adiposo.
Dichas fosas tienen inters prctico por cuanto con frecuencia constituyen sitios de
alojamiento de colecciones purulentas.
IRRIGACIN DEL SUELO PELVIANO
En esta imagen podemos apreciar las arterias y venas encargadas de la vascularizacin
del suelo pelviano.
Estn sealadas las arterias pudendas, ramas parietales de la arteria ilaca interna; as
como las venas pudendas, afluentes de la vena iliaca interna.
INERVACIN DEL SUELO PELVIANO
Dada la complejidad morfofuncional de esta regin, se explica la necesidad de un control
nervioso particular de sus estructuras; lo cual se garantiza a travs del nervio pudendo,
rama del plexo sacro ya estudiado.
El mismo durante su trayecto emite tres ramas: los nervios rectales inferiores, el nervio
perineal y el nervio dorsal del pene o del cltoris, los cuales tienen la finalidad de inervar los
genitales externos, piel y msculos del suelo pelviano.
Las neuralgias del pudendo son raras; cuando se producen suelen ser secundarias a
lesiones vertebrales.

Se caracterizan por un dolor quemante en el perin y los genitales. Para aliviar este dolor
se realizan infiltraciones con anestsicos locales en la regin de la tuberosidad isquitica.
Durante la ciruga rectal o de la fosa isquioanal debe tenerse cuidado especial con el
nervio pudendo para evitar su afectacin.
EMBARAZO
El suelo pelviano femenino est sometido en un perodo determinado de la vida
reproductiva a grandes presiones ya que sostiene el peso del tero grvido, adems
permite el paso del feto durante el parto.
El embarazo es un estado fisiolgico en el cual participa todo el organismo materno, se
inicia con la fecundacin del vulo, tiene una duracin aproximada de 40 semanas y
culmina con el nacimiento del recin nacido.
TRANSPORTE E IMPLANTACIN
Como estudiaste en la Morfofisiologa Humana I despus de la eyaculacin, algunos
espermatozoides atraviesan el tero y en 5 a 10 minutos alcanzan el extremo ovrico de la
tuba, gracias a las contracciones del tero y la tuba estimuladas por las prostaglandinas
del lquido seminal y la oxitocina liberada por el lbulo posterior de la hipfisis,
producindose la fecundacin del vulo en el tercio externo de la tuba.
Luego de fecundado, el vulo necesita 3 4 das para recorrer la tuba y llegar a la cavidad
uterina. En la misma permanece aproximadamente 3 das , luego ocurre el proceso de
implantacin con la formacin de la placenta y las membranas fetales.
FUNCIN DE NUTRICIN PLACENTARIA
La principal funcin de la placenta es la difusin de productos nutritivos de la madre al feto
y la difusin de productos de excrecin desde el feto a la madre.
Como puede apreciarse en el grfico que se muestra, hasta la semana 12 de la gestacin,
la conductividad de la membrana placentaria es escasa debido a que no est
completamente desarrollada y su superficie es pequea; por esta causa el embarazo se
mantiene gracias a la secrecin del cuerpo lteo que no involuciona.
A partir de la semana 12 y hasta la 32 aproximadamente, la conductividad aumenta y
posteriormente comienza a disminuir hasta el parto.
FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO
A partir de la semana 8 de la gestacin, la placenta comienza a producir varias hormonas
necesarias para mantener el embarazo, no obstante por su importancia, destacaremos las
funciones de la Gonadotropina corinica humana, los estrgenos, la progesterona y la
somatomamotropina corinica humana.
GONADOTROPINA CORINICA
La hormona gonadotropina corinica humana es producida por el blastocisto en desarrollo
desde 8 a 9 das despus de la fecundacin y aparece en la orina de la mujer
embarazada, lo cual es utilizado para el diagnstico precoz de embarazo;
alcanza el mximo de secrecin entre las semanas 10 a la 12 para luego disminuir
progresivamente y resulta imprescindible para mantener el embarazo durante el primer
trimestre,
debido a que impide la involucin normal del cuerpo amarillo, el cual contina secretando
estrgenos y progesterona;
adems estimula las clulas instersticiales del testculo fetal, lo cual es importante para la
diferenciacin de los genitales masculinos,
hacia el final del embarazo la testosterona da lugar al descenso del testculo fetal hasta las
bolsas escrotales.
ESTRGENOS
Los estrgenos en el embarazo son producidos inicialmente por el cuerpo lteo y despus
por la placenta,
estas hormonas desarrollan principalmente una funcin proliferativa sobre los rganos de
la reproduccin, provocando aumento del tamao del tero y de las mamas con mayor
desarrollo del sistema de conductos de este rgano, adems aumento de tamao de los
genitales externos.
Los estrgenos relajan los ligamentos plvicos, de modo que las articulaciones sacro
ilacas y la snfisis del pubis adquieren elasticidad suficiente para permitir el paso del feto
por el canal del parto.

PROGESTERONA
La progesterona producida inicialmente por el cuerpo lteo y despus por la placenta tiene
importantes funciones secretoras en la tuba y el tero proporcionando las sustancias
necesarias para la nutricin del blastocisto,
tambin disminuye la contraccin del tero grvido con lo cual impide las contracciones
uterinas capaces de producir el aborto espontneo.
La progesterona contribuye a la preparacin de las mamas para la lactancia, favoreciendo
el desarrollo de los alvolos mamarios,
adems aumenta la temperatura basal debido a su efecto central sobre reas
hipotalmicas, disminuye la excitabilidad neuronal, debido a que productos de su
metabolismo en el cerebro presentan efectos gabargicos y contribuye a la retencin de
sodio y agua, este efecto es mediado por la aldosterona.
SOMATOMAMOTROPINA CORINICA HUMANA
A la somatomamotropina corinica humana se le conoce tambin como lactgeno
placentario,
sus acciones se producen sobre todo en el organismo materno, disminuye la sensibilidad
a la insulina, y a su vez la captacin perifrica de la glucosa en la madre, esto aumenta la
disponibilidad para el feto,
adems, moviliza los cidos grasos del tejido adiposo y con ello proporciona otra fuente
alternativa de energa durante el embarazo y estimula la captacin de aminocidos por las
clulas produciendo un balance nitrogenado positivo.
OTROS FACTORES HORMONALES
Adems de las hormonas secretadas por la placenta cuyas acciones analizamos, casi
todas las glndulas endocrinas maternas, excepto las gnadas, responden intensamente
al embarazo,
observen que las hormonas de la adenohipfisis ACTH, TSH y prolactina se encuentran
aumentadas,
por su parte la FSH y LH disminuyen debido al efecto de retroalimentacin negativa que
ejercen los estrgenos y progesterona producidos por la placenta,
por su parte la glndula suprarrenal aumenta la secrecin de glucocorticoides, produciendo
los efectos que ya ustedes conocen, y de mineralocorticoides, cuyas acciones favorecen la
retencin de sodio y agua.
Tambin aumenta la secrecin de tiroxina, triyodotironina y de hormona paratiroidea, esta
ltima garantiza los niveles de calcio plasmticos necesarios para el desarrollo del feto.
Adems de estas hormonas, el cuerpo lteo y la placenta secretan relaxina, esta hormona
relaja los ligamentos plvicos lo cual favorece el paso del feto por el canal del parto.

RESPUESTA DEL ORGANISMO MATERNO

Lo ms destacado de las numerosas reacciones que el feto y las hormonas suscitan en la
madre es el crecimiento de los rganos sexuales,
por ejemplo el tero aumenta varias veces su peso, tambin crecen las mamas, la vagina y
los genitales externos.
Este crecimiento de los rganos sexuales, conjuntamente con el mayor depsito de grasa,
retencin de lquido y aumento del apetito conllevan a un aumento de peso.
Otra de las respuestas de la madre, es el aumento del metabolismo, lo cual se debe a los
efectos de las hormonas tiroideas, corticosuprarrenales y sexuales, frecuentemente esto
origina sensaciones de calor excesivo en la embarazada.
Tambin aumenta el gasto cardaco, o sea el volumen de sangre impulsado por el corazn
lo cual depende del aumento general del metabolismo y del aumento del volumen
sanguneo, originados por los efectos hormonales,
adems la produccin de glbulos rojos est aumentada.
La actividad respiratoria tambin aumenta, a expensas sobre todo de la frecuencia, esto se
debe al aumento del metabolismo y los efectos de las hormonas sobre el centro
respiratorio;

por su parte el rin tambin incrementa su actividad, debido al exceso de ingestin de

lquidos y la necesidad de eliminacin de productos de desecho, tambin aumenta la
retencin de sodio y agua.
Esta etapa tan importante en la vida de la mujer y del producto de su gestacin debe ser
evaluada mediante diferentes procedimientos. Una de las tcnicas ms tiles en este
sentido es la ultrasonogrfica.
PARTO
El parto se produce alrededor de las 40 semanas de la gestacin, es el proceso que da
lugar al nacimiento del nio y en el mecanismo de su produccin intervienen factores
hormonales y mecnicos que garantizan el estado de activacin del miometrio unas
semanas antes del parto, estado que le permite responder a estmulos uterotnicos con
contracciones uterinas.
-Dentro de los factores hormonales tenemos la relacin estrgenos/progesterona.
Durante la mayor parte del embarazo, los niveles de progesterona se mantienen ms
elevados que los de estrgenos,
esta hormona inhibe la contractilidad uterina evitando as la expulsin del feto,
a partir del sptimo mes la secrecin de progesterona comienza a disminuir, mientras que
la de estrgenos sigue aumentando,
Esto, incrementa el nmero de receptores para la oxitocina en el tero con lo que aumenta
la irritabilidad de este.
La oxitocina, hormona liberada por la neurohipfisis, incrementa su secrecin en esta
etapa, debido sobre todo a estmulos mecnicos, al existir mayor nmero de receptores
para ella en el tero, aumenta las contracciones uterinas.
Se ha demostrado que las hormonas fetales tambin aumentan la irritabilidad uterina,
estas son, la oxitocina, el cortisol y las prostaglandinas entre otras.
En relacin con los factores mecnicos debemos recordar que las estructuras de msculo
liso pueden contraerse debido a la distensin de las fibras,
en este caso, el tero se distiende de forma intermitente debido a los movimientos fetales
con lo cual incrementa su contraccin,
tambin la irritacin del cuello del tero provoca contracciones del cuerpo ya sea por
mecanismo reflejo o por transmisin migena.
Estos factores mecnicos y en presencia de un entorno hormonal favorable,
desencadenan contracciones ms potentes conocidas como contracciones de parto.
COMIENZO DEL PARTO
Existen dos mecanismos de retroalimentacin positiva que aumentan las contracciones
uterinas durante el parto:
el primero explica que la distensin del cuello hace que se contraiga todo el cuerpo uterino,
esta contraccin empuja la cabeza fetal y distiende ms el cuello, repitindose el ciclo.
Tambin, la distensin del crvix hace que la neurohipfisis libere oxitocina con lo cual se
incrementan an ms las contracciones uterinas.
Este proceso se repite con lo cual ocurre el nacimiento del nio.
PERODOS DEL PARTO
El parto se inicia con la dilatacin cervical, luego le sigue el perodo expulsivo que culmina
con el alumbramiento.
DILATACIN CERVICAL
En la imagen se representa el perodo de dilatacin cervical,
observen que la cabeza fetal se encuentra en contacto con el crvix, al cual estimula,
produciendo contracciones del cuerpo uterino.
Debido a la disposicin de las fibras musculares, ocurre la dilatacin del mismo.
DILATACIN CERVICAL
Con la ruptura del saco amnitico desciende an ms la cabeza fetal.
PERODO EXPULSIVO
El perodo expulsivo es ms breve que el anterior, durante el mismo se produce el paso del
feto por el canal del parto, posteriormente ocurre la salida de la placenta y de las
membranas fetales.
ALUMBRAMIENTO

Entre los 10 a 45 minutos que siguen a la salida del feto, el tero se contrae lo cual
produce el desprendimiento de la placenta de su insercin con la consiguiente prdida
sangunea, luego este sangramiento se detiene, debido a la disposicin de las fibras
musculares alrededor de los vasos sanguneos.
Despus del desprendimiento placentario, los niveles de estrgenos y progesterona
disminuyen con lo cual se inicia la lactancia.
LACTANCIA MATERNA
La lactancia materna es la forma ptima de alimentacin en las primeras etapas de la vida
y resulta importante tanto para la madre como para el recin nacido.
En la preparacin de las mamas para la lactancia intervienen varias hormonas.
PREPARACIN DE LAS MAMAS
Durante el embarazo se produce un crecimiento mucho mayor de las mamas y slo
entonces el tejido glandular se desarrolla completamente para secretar leche.
La gran cantidad de estrgenos secretados por la placenta produce crecimiento del
sistema de conductos y del estroma de la mama, depositndose grasa.
Tambin son importantes para el crecimiento de los conductos otras hormonas como son
el cortisol, la insulina, la hormona del crecimiento, la prolactina y la somatomamotropina
que complementa la accin de la prolactina.
Para que se produzca el desarrollo completo de las mamas se necesita tambin de
progesterona, esta, acta de manera sinrgica con los estrgenos y las dems hormonas
produciendo crecimiento adicional de lobulillos y alvolos mamarios, lo cual le da el
carcter secretor.
REFLEJO NEUROENDOCRINO DURANTE LA LACTANCIA
En la imagen se representa el reflejo neuroendocrino que regula la secrecin de prolactina
y oxitocina durante la lactancia,
observen que la succin del pezn enva seales aferentes al sistema nervioso central,
especficamente al hipotlamo con lo cual se libera prolactina por la adenohipfisis y
oxitocina por la neurohipfisis.
La prolactina favorece el depsito de grasa, lactosa y casena o sea la formacin de la
leche
y la oxitocina contrae las clulas mioepiteliales de los alvolos mamarios producindose la
eyeccin lctea.
Este reflejo puede inhibirse por factores psicgenos o estimulacin simptica generalizada,
es por eso, que ustedes deben realizar actividades de promocin de salud, destacando la
importancia de un puerperio tranquilo.
IMPORTANCIA DE LA LACTANCIA MATERNA
La lactancia materna es el mejor alimento para el recin nacido en los primeros seis meses
de vida, presenta ventajas psicolgicas debido a que estrecha los lazos afectivos, muy
importantes en la relacin madre hijo.
Segn pueden apreciar en la imagen, estos aspectos tratados son comunes para ambos.
Para el nio tiene importancia pues contiene los nutrientes esenciales para su crecimiento
y desarrollo, es higinica y se encuentra a una temperatura adecuada.
Otra de sus ventajas es la proteccin inmunolgica que le aporta, debido a la presencia de
anticuerpos contra varias infecciones;
algunas investigaciones demuestran que enfermedades como la diarrea, las alergias y las
infecciones respiratorias pueden prevenirse con una lactancia precoz.
En relacin con la madre, disminuye el sangramiento postparto, pues como ya conocemos
durante la lactancia se libera oxitocina que mantiene el tero contrado,
tambin representa un beneficio desde el punto de vista econmico as como disminuye el
riesgo de padecer de cncer de tero y mama.
Por todo lo anterior se considera la lactancia como un deber de las madres y un elemento
fundamental del derecho de los nios a una alimentacin adecuada, a la salud y a los
cuidados.
CONCLUSIONES
El suelo pelviano est constituido por el diafragma pelviano y el perin anterior y posterior
y presenta diferencias entre el hombre y la mujer.

El embarazo es un estado fisiolgico en el que participan los tejidos y rganos maternos;

su mantencin depende sobre todo de las hormonas secretadas inicialmente por el cuerpo
lteo y luego por la placenta.
Al trmino del embarazo, el aumento de la relacin estrgenos/progesterona unido a otros
factores hormonales, mecnicos y reflejos, inician un mecanismo de retroalimentacin
positiva que da lugar al nacimiento del nio.
La preparacin de las mamas para la lactancia, as como su inicio y mantenimiento son el
resultado de factores hormonales y reflejos.
La lactancia tiene gran importancia para el recin nacido y la madre.
En el da de hoy orientamos el estudio de las caractersticas morfofuncionales del suelo
pelviano y del embarazo y el parto, aspectos en los cuales la labor preventiva del mdico
integral comunitario resulta relevante;
particular atencin requiere la lactancia, debido a las ventajas que representa para la
madre, para el crecimiento y desarrollo feliz del recin nacido y para tener siempre un
motivo para sonreir.
En nuestra prxima actividad orientadora iniciamos el estudio de las caractersticas
morfofuncionales de la sangre y los mecanismos de defensa del organismo.

Semana 10
AO. 14
SANGRE ERITROCITOS Y LEUCOCITOS
Sangre
Como ya dijimos la sangre es una variedad de tejido conjuntivo especial, de origen
mesodrmico cuya sustancia intercelular es lquida y se denomina plasma el que est
constituido fundamentalmente por agua, protenas, compuestos orgnicos y en el cual se
encuentran en suspensin los elementos celulares que reciben el nombre de elementos
formes y son: eritrocitos, leucocitos y plaquetas;
El estudio de los elementos formes de la sangre tiene gran importancia clnica, pues la
morfologa, el nmero y las proporciones de los diversos tipos celulares, son indicadores
del estado de salud del individuo.
FUNCIONES GENERALES DE LA SANGRE
La ms general e importante de las funciones de la sangre es la de transporte. Su
circulacin en circuito cerrado por todo nuestro organismo la convierte en vehculo ideal
para la conduccin de sustancias hacia y desde los tejidos. De esta funcin derivan otras
como veremos a continuacin.
Al transportar oxgeno desde los pulmones hacia los tejidos y dixido de carbono desde
estos hacia los pulmones, la sangre tiene una importante funcin respiratoria.

De igual forma transporta los nutrientes por lo que tiene funcin de nutricin y al trasladar
los productos de desecho del metabolismo para su excrecin realiza funcin excretora.
Al servir a las hormonas como va para llegar a sus rganos blanco o diana tiene funcin
endocrina,
la participacin de los leucocitos en el ataque y destruccin de agentes extraos le
confiere una importante funcin de defensa,
Adems ante la lesin de la pared de los vasos, es capaz de coagularse para evitar la
prdida de sangre.
Finalmente participa activamente en una serie de mecanismos reguladores de la
homeostasis como la regulacin del equilibrio hdrico, del equilibrio cido bsico y de la
temperatura corporal,
PROPIEDADES FSICAS DE LA SANGRE
Entre las propiedades fsicas de la sangre se destacan su color que vara entre el rojo
oscuro para la sangre venosa al rojo brillante, en la sangre arterial en dependencia de la
concentracin de bixido de carbono y oxgeno respectivamente.
Posee un olor caracterstico y un sabor ligeramente salado.
Su pH oscila entre 7.35 para la sangre venosa y 7.45 para la sangre arterial, diferencia
debida al contenido de bixido de carbono que le confiere acidez.
PROTENAS PLASMTICAS
Estas son de tres tipos:
-Albmina, Globulinas y Fibringeno; las globulinas, a su vez son alfa, beta y gamma.
FUNCIONES DE LAS PROTENAS PLASMTICAS
Las protenas plasmticas tienen dos funciones generales importantes,
son las principales responsables de la presin coloidosmtica del plasma, la cual evita que
este salga de los vasos al espacio o al lquido intersticial y se produzca edema, esta
funcin depende fundamentalmente de la albmina.
adems participan activamente en la regulacin del equilibrio cido-bsico actuando como
amortiguadores.
--La albmina y el fibringeno se sintetizan en el hgado.
La primera tiene la funcin de transportar diferentes sustancias como hormonas, metales
pesados y medicamentos, mientras que la segunda tiene una importante funcin en la
coagulacin de la sangre.
Las globulinas alfa y beta se originan en el hgado y realizan funciones de transporte,
mientras que las gamma se originan en las clulas plasmticas derivadas de los linfocitos
y realizan funciones de defensa constituyendo los anticuerpos.
Deben profundizar en estos contenidos siguiendo las orientaciones del CD de la
asignatura.
A continuacin abordaremos algunos elementos relacionados con el origen de las clulas
madres formadoras de los elementos formes de la sangre.
HEMATOPOYESIS
Al comenzar la tercera semana, las clulas mesodrmicas situadas en el mesodermo
visceral
de la pared del saco vitelino, inducidas por el factor de crecimiento fibroblstico 2 se
diferencian y forman grupos y cordones aislados denominados islotes sanguneos, para
formar los hemangioblastos , un precursor comn de la formacin de vasos y clulas
sanguneas.
Los hemangioblastos en el centro del islote sanguneo forman clulas madres
hematopoyticas, precursoras de todas las clulas sanguneas, mientras que los
hemangioblastos perifricos se diferencian en clulas endoteliales de los vasos
sanguneos.
--Como se mencion, las primeras clulas sanguneas se originan en los islotes
sanguneos del saco vitelino, pero esta poblacin es transitoria.
Las clulas madres hematopoyticas definitivas se originan en el mesodermo
intraembrionario que rodea a la aorta , en un sitio denominado regin aorta - gnada
mesonefros.
Entre las sexta y octava semana estas clulas madres colonizan al hgado, el que se
transforma en el principal rgano hematopoytico del feto.

Ms tarde a partir del hgado , las clulas madres colonizarn a la mdula sea , tejido
definitivo formador de sangre desde finales de la vida prenatal.
TEJIDO HEMATOPOYTICO
La formacin de las diversas clulas de la sangre ocurre en el tejido hematopoytico.
En el ser humano el tejido hematopoyticos, puede ser de tipo mieloide y linfoide. En esta
actividad nos ocuparemos del estudio del tejido mieloide.
En el adulto, el tejido mieloide est limitado a la mdula sea,
donde se localizan las clulas madres hematopoyticas a partir de las cuales se producen
las clulas sanguneas.
La mdula sea por su aspecto macroscpico y microscpico puede ser de dos tipos, roja
o amarilla; la primera debe su color a la presencia de numerosas clulas de la serie roja y
es donde se producen las clulas sanguneas y la segunda que es rica en clulas
adiposas, no produce hemates.
VARIACIONES CON LA EDAD
Desde el final de la vida prenatal hasta la pubertad la mdula sea roja se encuentra en
casi todos los huesos largos, pero posteriormente la mdula que ocupaba la difisis es
sustituida por tejido adiposo lo que conduce a una prdida casi total de su funcin
hematopoytica.
Progresivamente va desapareciendo tambin la mdula roja situada en las epfisis.
LOCALIZACIN DE LA MDULA SEA ROJA EN EL ADULTO
-En el individuo adulto solo se encuentra mdula roja en las vrtebras, el esternn, las
costillas,
-En las alas del lion,.
-en el diploe de los huesos de la boveda craneal ..
-y en las epfisis proximales de los huesos largos como el fmur.
-El lion es el hueso de eleccin para la extraccin de mdula sea roja ya sea con fines
diagnsticos o para realizar transplantes cuando existen enfermedades malignas de la
sangre.
MDULA SEA ROJA
El estroma de la mdula sea est constituido por una trama de fibras reticulares y
colgenas con abundantes capilares sinusoidales y clulas adiposas.
El parnquima de la mdula sea roja est constituido por clulas precursoras de las
diferentes lneas de la sangre.
El proceso a travs del cual se forman las clulas sanguneas se denomina hematopoyesis
a continuacin abordaremos algunos aspectos generales del mismo.
HEMATOPOYESIS
En esta diapositiva se presenta un resumen de la hematopoyesis, como pueden
apreciarse todas las lneas celulares de la sangre se originan de una clula madre
primitiva, la UFC o unidad formadora de clonos, tambin llamada clula madre
pluripotencial,
estas clulas proliferan y forman los dos linajes, el de las clulas linfoides que darn lugar
a los linfocitos
y el de las clulas mieloides que darn lugar a hematies, granulocitos, monocitos y
plaquetas,
Las clulas pluripotenciales de cada linaje sufren un proceso de diferenciacin para dar
lugar a las clulas progenitoras de cada serie, las que a su vez se diferencian en cada
lnea especfica.
Este proceso incluye a la eritropoyesis que da lugar a los eritrocitos, la granulopoyesis que
da lugar a los leucocitos granulosos y a los monocitos, la megacariopoyesis que da lugar
a la formacin de la plaquetas y la linfopoysis que origina los linfocitos.
--En la linea eritroctica, se destaca la disminucin del tamao celular y la prdida del
ncleo fundamentalmente hasta formar el eritrocito.
en la formacin de los leucocitos, se observa como a partir de un estadio comn para la
diferenciacin de los granulocitos ocurre los cambios en la forma del ncleo, en la
coloracin del citoplasma con la aparicin de grnulos y en el tamao de las clulas entre
otros, los que caracterizan a la formacin de los eosinfilos, neutrfilos y basfilos.
REGULACIN DE LA ERITROPOYESIS

La produccin de eritrocitos o eritropoyesis se regula por un mecanismo de

retroalimentacin negativa que involucra a la mdula sea y los riones y se desencadena
por la hipoxia.
Cuando se produce hipoxia el rin libera la hormona llamada factor eritropoytico renal o
eritropoyetina la cual viaja por sangre hasta la mdula sea donde estimula la formacin
de eritrocitos, cuya concentracin en sangre aumenta, incrementando la capacidad de
transporte de oxgeno a los tejidos con lo que se corrige la hipoxia cerrndose el circuito
de retroalimentacin.
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA MADURACIN DE LOS ERITROCITOS
La formacin de eritrocitos requiere de un adecuado suministro de nutrientes,
especialmente de protenas, as como de la integridad funcional de la mdula sea
Adems de las sustancias necesarias para la formacin de los eritrocitos, para su
maduracin son vitales el aporte adecuado de Vitamina B-12 y cido flico, por el papel
que juegan ambas vitaminas en la sntesis de protenas.
FROTIS SANGUNEO
En la presente imagen pueden observar un frotis de sangre al microscopio, que permite
reconocer la mayora de los detalles morfolgicos, as como determinar la concentracin
de hemates que son los elementos formes ms abundantes, leucocitos y plaquetas a nivel
del laboratorio.
El conjunto de datos cualitativos y cuantitativos se designa con el nombre de hemograma;
sus valores normales varan con el sexo, la edad, el estado fisiolgico, la ubicacin
geogrfica del individuo, etc.
ERITROCITOS
Los glbulos rojos tambin llamados eritrocitos o hemates son clulas muy diferenciadas
que han perdido durante su maduracin el ncleo y los organitos,
tienen una vida media aproximada de 120 das
Y como se observa en el esquema presentan un color rojo debido a la presencia y
concentracin de hemoglobina.
-Como se observa en la imagen, presentan la forma de discos bicncavos y de perfil se
presentan como cuerpos alargados con extremos redondeados.
Esta forma le confiere la posibilidad de deformarse al atravesar los pequeos vasos sin
romperse, situacin propiciada por las caractersticas estructurales de la membrana.
Una propiedad fsica caracterstica de los eritrocitos es la tendencia a adherirse entre s,
formando columnas similares a pilas de monedas.
-La concentracin normal de eritrocitos en la sangre es aproximadamente de 5 200 000
por mm3 en el hombre y de 4 700 000 por mm3 en la mujer,
mientras que la concentracin normal de hemoglobina es de alrededor de 16 g por cada
100 ml de sangre en el hombre y de 14 g por cada 100 ml en la mujer
o lo que es lo mismo 160 g por litro en el hombre y 140 g por litro en la mujer.
VALOR HEMATCRITO
Existe otra forma muy til de expresar la concentracin de eritrocitos en la sangre, nos
referimos al valor hematcrito de la misma que se obtiene al centrifugar a alta velocidad
una muestra de sangre colocada en un tubo de ensayo milimetrado, haciendo que los
hemates se concentren en el fondo.
De esta forma se obtiene una lectura de la proporcin porcentual de clulas sanguneas
contenidas en la muestra.
El valor hematcrito normal de la sangre del hombre oscila entre el 40 y el 50 %, mientras
que el de la mujer vara entre el 37 y el 45 %.
ERITROSEDIMENTACIN
Adems de los parmetros anteriores, es de gran utilidad en la prctica mdica la
velocidad de sedimentacin globular o eritrosedimentacin que no es ms que la velocidad
a la que se sedimentan los hemates cuando la sangre est en reposo, producto de la
fuerza de gravedad.
Se determina colocando una muestra de sangre en una pipeta especial milimetrada.
La eritrosedimentacin normal de la sangre del hombre es de 0 a 10 mm por hora, y la de
la mujer de 0 a 20 mm por hora.

La velocidad de sedimentacin globular se acelera en un gran nmero de procesos

patolgicos, especialmente en las infecciones, por lo que su determinacin tiene valor
diagnstico, pronstico y evolutivo.
El principal componente de los eritrocitos es la hemoglobina cuya funcin de transporte del
oxgeno es garantizada por el grupo hemo y especficamente por el hierro contenido en su
estructura.
METABOLISMO DEL HIERRO
El hierro es adquirido por el organismo a travs de los alimentos, generalmente en su
forma frrica y para ser absorbido debe ser convertido a su forma ferrosa, lo que se
consigue por la accin de la vitamina C y el cido clorhdrico producido por la mucosa
gstrica.
Es por ese motivo que en los tratamientos de las anemias el hierro es suministrado en
forma ferrosa.
--Una vez convertido a su forma ferrosa el hierro es absorbido por un mecanismo de
transporte activo y pasa a la sangre donde se une, de forma laxa y reversible, a una beta
globulina denominada apotransferrina formando un compuesto llamado transferrina, forma
en la cual circula, hasta llegar a la mdula sea donde cede su hierro para la sntesis del
grupo hemo.
El hierro que no es utilizado se almacena en el interior de las clulas, unido a otra protena,
la apoferritina, formando un compuesto llamado ferritina o hierro de depsito.
Este almacenamiento ocurre especialmente en el hepatocito y en menor medida en las
clulas reticuloendoteliales de la mdula sea, aunque puede ocurrir en todas las clulas
del organismo.
Si luego de saturarse toda la apoferritina existente, an queda hierro disponible, entonces
se almacena en una forma estable y muy poco soluble denominada hemosiderina.
--Una vez que se saturan los depsitos de hierro se bloquea la absorcin intestinal del
mismo.
El hierro almacenado en la propia mdula sea, el hgado y otros tejidos en forma de
ferritina o hierro de depsito puede ser utilizado cuando sea necesario para la
eritropoyesis.
Si se produce una disminucin en el suministro de hierro en la dieta o un dficit del mismo
por cualquier otra razn, la mdula sea utiliza en primer lugar el hierro almacenado en
ella para continuar la eritropoyesis y una vez que este se agota utiliza el hierro almacenado
en el hgado y los dems tejidos, el que pasa a la sangre y se dirige a la mdula para
incorporarse a la eritropoyesis formando parte del grupo hemo.
Este grupo por sus caractersticas estructurales pertenece a las porfirinas, las que
estudiaremos seguidamente.
ESTRUCTURA DE LAS PORFIRINAS
Las porfirinas, son compuestos tetrapirrlicos, lo que significa que estn formados por la
unin de 4 anillos de pirrol, unidos por puentes monocarbonados.
Esta estructura bsica se denomina porfina.
PROTOPORFIRINA IX
La porfirina constituyente del grupo hemo es una protoporfirina IX, que se caracteriza por
poseer los siguientes sustituyentes:
4 grupos metilo,
2 grupos vinilos y
2 radicales propinicos,
en ella un tomo de hierro, se une de forma covalente a los 4 tomos de nitrgeno
centrales, en estado ferroso de Fe+2, lo que le permite unirse al oxgeno, por presentar
esta estructura carga elctrica neta igual a cero.
Esto reviste importancia clnica, ya que su oxidacin a estado frrico por algunas
sustancias, provoca la metahemoglobinemia, con lo que pierde la capacidad de unin con
el oxgeno y adquiere una coloracin parda.
El grupo hemo de la hemoglobina unido al hierro en estado ferroso.
La unin del grupo hemo a la protena globina da origen a la hemoglobina, cuya funcin
fundamental es transportar oxgeno, mientras que su unin a otras protenas, permite la
realizacin de otras funciones relacionadas con reacciones de oxidacin reduccin

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA
En la diapositiva se observa la representacin de la estructura de la hemoglobina, formada
por dos cadenas alfa y dos cadenas beta, cada una con un grupo hemo.
Existen varios tipos de hemoglobinas normales, como la F en el feto y la A del adulto.
Tambin existen hemoglobinas anormales como la hemoglobina S, donde la sustitucin de
un aminocido en la posicin 6 de la cadena beta causa las alteraciones moleculares.
SNTESIS DEL GRUPO HEMO
Los precursores de la sntesis del grupo hemo son la glicina y la succinil CoA, que se unen
mediante la accin de la enzima sintetasa del cido delta amino levulnico para formar
dicho compuesto.
Esta enzima desempea un papel fundamental en la regulacin de la sntesis del grupo
hemo.
-Dos molculas de cido delta amino levulnico se unen para formar el porfobilingeno,
que contiene el anillo pirrlico.
-A partir de 4 unidades de porfobilingeno se integra un compuesto tetrapirrlico, el
uroporfiringeno III, que sufre modificaciones sucesivas, hasta ser convertido en
protoporfirina IX.
-Finalmente la enzima ferroquelatasa une un tomo de hierro a la protoporfirina y queda
formado el grupo hemo.
La sntesis del grupo hemo es regulada por el compuesto final de la va, el propio grupo
hemo, el cual inhibe la sntesis de la enzima delta amino levulnico sintetasa, y tambin
bloquea su transferencia desde el citoplasma a la mitocondria,
SNTESIS DEL GRUPO HEMO
En esta diapositiva se observa un resumen de las reacciones que participan en la
biosntesis del grupo hemo y su localizacin celular.
Observen que los precursores son la glicina y la succinil CoA y que su producto final es el
grupo hemo. La mayor parte de este proceso se realiza en la mitocondria, mientras que
solo dos reacciones ocurren en el citosol.
PORFIRIAS
Las alteraciones metablicas en la sntesis del grupo hemo se conocen como porfirias y
pueden ser adquiridas, generalmente por efectos txicos sobre el hgado, o hereditarias.
Existen diversos tipos de porfirias hereditarias, y se heredan en forma autosmica
dominante, afectan todos los tejidos, pero sus manifestaciones son mas marcadas en el
hgado y en el tejido hematopoytico.
En las diferentes porfirias se acumulan y excretan distintos intermediarios de la va
metablica biosinttica, en dependencia del paso enzimtico afectado, la determinacin de
estos intermediarios en orina y las heces, junto con las manifestaciones clnicas, permiten
hacer el diagnstico de la afeccin de que se trate.
La mayora de las porfirias responden al carcter heterocigtico del gen defectuoso,
debido a que la condicin homocigtica es incompatible con la vida.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Las alteraciones ms comunes de las porfirias son los dolores abdominales, las
alteraciones cutneas y las manifestaciones demenciales.
Existen varios tipos de porfirias como son;
la eritropoytica, la congnita, la protoporfiria, la porfiria aguda intermitente y la cutnea
tarda entre otras.
Estos contenidos pueden profundizarlos siguiendo las orientaciones del CD y de su
profesor.
EL CICLO VITAL DEL ERITROCITO
como ya vimos anteriormente el ciclo de vida del hemate oscila aproximadamente de 90 a
120 das como promedio, pasado este tiempo ocurre su destruccin a nivel del bazo
liberndose la hemoglobina que se separa en sus componentes.
La globina y el grupo hemo, la degradacin de este ltimo tiene como resultado la
obtencin de la bilirrubina.
ETAPAS DEL METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
El metabolismo de la bilirrubina podemos separarlo en etapas
Formacin de la bilirrubina por catabolismo del hemo en las clulas retculo endoteliales.

Transportacin en la sangre, unida a la albmina del plasma.

Captacin por el hepatocito.
Conjugacin en el retculo endoplasmtico del hepatocito.
Secrecin hacia los canalculos biliares .y
Excrecin con la bilis al duodeno.
BILIRRUBINA
Cuando la bilirrubina se produce en cantidades excesivas o cuando los mecanismos
excretores se hallan defectuosos, su concentracin plasmtica se eleva.
La ictericia o ctero es la coloracin amarilla de la piel y las mucosas, debido a la
acumulacin de este pigmento en cantidades suficientes para ser visualizado.
Es necesario que dominen los trminos de bilirrubina directa que es la conjugada y de
bilirrubina indirecta, que es la no conjugada con el cido glucurnico, que es menos
soluble y reacciona mas lentamente.
CLASIFICACIN DEL CTERO
Existen dos clases de ctero, si atendemos al tipo de bilirrubina que ha aumentado
predominantemente, con bilirrubina no conjugada elevada y con bilirrubina conjugada
elevada.
En ambos pueden aparecer aumentos de las dos formas de bilirrubina, pero la alteracin
original suele afectar a una sola de ellas, de acuerdo a la etapa del metabolismo de la
bilirrubina en que se encuentre la falla.
Entre los primeros est el debido a la hiperproduccin de bilirrubina, como sucede en los
procesos hemolticos.
La insuficiente captacin de la bilirrubina por el hepatocito tambin puede ser la causa de
este ctero, como el sndrome de Gilbert.
Si la conjugacin de la bilirrubina es deficiente, tambin aumenta la bilirrubina indirecta en
sangre.
Esto es lo que sucede en el sndrome de Crigler-Najjar, en el cual no se detecta la
actividad de la enzima conjugante.
--El ctero con bilirrubina conjugada elevada puede deberse a interferencias en el flujo
normal de la bilis, hacia el duodeno.
Es hepatocelular cuando la retencin se origina a nivel de los canalculos intrahepticos y
obstructivo cuando es por impedimentos mecnicos al flujo en las vas biliares mayores.
Las causas ms frecuentes de ctero hepatocelular son:
la hepatitis y la cirrosis,
mientras que las de ctero obstructivo son:
los clculos del coldoco,
el cncer de la cabeza del pncreas y
la colecistitis aguda.
Hasta aqu nos hemos referido a los diferentes tipos de ctero, sin embargo la anemia es
otra alteracin frecuente de la sangre vinculada con los eritrocitos, la que puede ser de
diferentes tipos.
ANEMIAS
Existen numerosas clasificaciones de las anemias que sern objeto de estudio en la
medida que avancen en la carrera.
A continuacin resumimos algunas causas de anemia:
Anemia por prdida de sangre, Anemia aplsica, por alteraciones o destruccin de la
mdula sea, anemia megaloblstica por dficit de Vitamina B-12 donde no se maduran
adecuadamente los eritrocitos, Anemia hemoltica por destruccin exagerada de los
hemates y anemia ferropnica, por dficit de hierro.
Cualquiera que sea la causa de la anemia, esta tendr relacin con el ciclo vital de los
eritrocitos y/o con el metabolismo del hierro,
POLIGLOBULIA
Cuando la concentracin de eritrocitos en sangre aumenta por encima de su valor normal
se produce la poliglobulia o policitemia que en algunos casos es fisiolgica y favorece el
transporte,

sin embargo cuando el aumento de eritrocitos es exagerado aumenta la viscosidad de la

sangre, lo que a su vez aumenta la resistencia que ofrecen los vasos al curso de la misma
conocida como resistencia vascular
Esto provoca un enlentecimiento de la circulacin con la consecuente disminucin de la
capacidad de transporte de oxgeno, dando lugar a hipoxia de los tejidos, entre otros
efectos perjudiciales.
Hasta aqu nos hemos referido a las clulas formadas durante la eritropoyesis, a
continuacin nos referiremos a las clulas resultantes de la granulopoyesis.
TIPOS DE LEUCOCITOS.
Los leucocitos, tambin llamados glbulos blancos, se encuentran en menor nmero que
los eritrocitos.
Los leucocitos se clasifican en dos grupos: los granulosos que poseen grnulos
especficos en su citoplasma y los agranulosos que carecen de estos.
Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen grnulos inespecficos o azurfilos
que se corresponden con lisosomas.
Dentro de los leucocitos granulosos se encuentran los neutrfilos, los eosinfilos y los
basfilos, los que deben su nombre al tipo de colorantes con el que reaccionan, por
ejemplo, los neutrfilos reciben ese nombre porque se tien con sales neutras.
Dentro de los leucocitos no granulosos se encuentran los linfocitos y los monocitos.
LEUCOCITOS
En esta diapositiva le mostramos las cifras normales de leucocitos en sangre perifrica,
que es de 5 mil a 10 mil por milmetro cbico
o lo que es lo mismo de 5 a 10 por 10 a la 9 por litro,
Observen que la proporcin de neutrfilos es la mayor, mientras que la de basfilos es la
ms baja
El conocimiento de estos valores normales es de gran importancia en la prctica mdica
como podrn comprobar en la prctica docente.
NEUTRFILOS
En esta diapositiva ustedes pueden observar un frotis de sangre donde se aprecian en el
centro tres neutrfilos, estas clulas tambin se conocen como polimorfonucleares debido
a la forma del ncleo el cual puede presentar hasta cinco lbulos de forma irregular
conectados entre s por estrechos filamentos de cromatina.
Como ya dijimos anteriormente estas clulas presentan en su citoplasma grnulos
especficos.
--Tambin aunque en menor cantidad, en los neutrfilos maduros se pueden observar
grnulos azurfilos, denominados por otros autores como primarios o no especficos.
En la microfotografa electrnica que estn observando estos corresponden a grnulos de
mayor densidad electrnica y de mayor tamao que los especficos o secundarios.
El contenido y la funcin de ambos grnulos estn en estrecha relacin con la capacidad
bactericida y fagoctica de los leucocitos neutrfilos y contienen enzimas lisosmicas como
la peroxidasa .
EOSINFILO
Los eosinfilos son otro tipo de leucocito granuloso, como su nombre lo indica, reciben
este nombre por su afinidad por la eosina.
En estado fresco tienen aproximadamente de 9-10 m de dimetro, mientras que en los
frotis secos varan de 12-14 m.
Estas clulas representan del 1-3% del total de leucocitos en sangre normal, pudiendo
elevarse en algunas enfermedades alrgicas y parasitarias.
En el humano el ncleo est compuesto por dos lbulos.
--Al igual que en los neutrfilos, estas clulas presentan grnulos especficos con enzimas
lisosomales en su interior,
en las clulas maduras se pueden encontrar escasos grnulos azurfilos o primarios.
Aunque los eosinfilos no poseen una actividad fagoctica como la de los neutrfilos, son
capaces de fagocitar complejos de antgeno-anticuerpo y participan en los mecanismos de
defensa.

BASFILO
De todos los leucocitos sanguneos, los basfilos son las clulas ms difciles de observar,
debido a su escasa proporcin en sangre, ya que constituyen el 0-1%, su tamao es
aproximadamente igual al de los neutrfilos.
Lo ms sobresaliente en la morfologa de estas clulas es su citoplasma repleto de
grnulos redondos de tamao variable que dificultan la visualizacin del ncleo. el cual es
de contornos irregulares y en ocasiones bilobular.
A diferencia de los grnulos especficos de los otros granulocitos estos no son lisosomas,
pues contienen histamina, heparina y serotonina.
La funcin de los basfilos an no est bien definida, aunque existen datos que sustentan
que ellos liberan heparina e histamina en la sangre circulante.
Hasta aqu nos hemos referido a los leucocitos granulosos ahora pasaremos a explicar las
caractersticas morfofuncionales de los leucocitos no granulosos.
LINFOCITOS
Los linfocitos son clulas esfricas que en la sangre humana pueden alcanzar un dimetro
de 6-8 m, aunque en ocasiones son de mayor tamao.
se presentan generalmente como clulas redondeadas, de ncleo grande, rodeado por un
escaso borde citoplasmtico. El ncleo es esfrico y presenta una excavacin pequea.
Aunque este tipo celular se clasifica como leucocito agranuloso, aproximadamente un 10
% de estas clulas pueden presentar grnulos azurfilos en su citoplasma,
que a diferencia de los especficos en los granulocitos no tienen carcter constante.
Los linfocitos pueden ser pequeos medianos y grandes en esta microfotografa se
observan dos linfocitos pequeos.
--En la actualidad se sabe de la existencia de varios tipos de linfocitos que desempean
diversas funciones en los procesos inmunolgicos del organismo.
unos denominados linfocitos T, provenientes del timo y de vida prolongada y los linfocitos
B,
Que a diferencia de los T, tienen generalmente una vida breve.
MONOCITO
Los monocitos son clulas de gran tamao, su ncleo es excntrico e irregular; por lo
general puede tener forma ovoide o reniforme y muestra una depresin profunda,
poseen un citoplasma abundante en el cual pueden observarse grnulos azurfilos.
se ha demostrado que estos grnulos son lisosomas primarios que intervienen en el
proceso de fagocitosis propio de esta clula.
Son clulas potencialmente fagocticas y ocupan un lugar entre las clulas que intervienen
en la defensa del organismo.
Ellos permanecen en sangre solo unos dias y posteriormente migran hacia el tejido
conectivo donde se diferencian en macrfagos; hecho este que hace se les considere
como parte del sistema de macrfagos
Deben estudiar las caractersticas morfofuncionales de los leucocitos segn lo orientado
en el CD de la asignatura
LEUCOCITOSIS Y LEUCOPENIA
Cuando la concentracin de leucocitos en sangre aumenta por encima de su valor normal
se produce un signo denominado leucocitosis y es indicativo de la presencia de algn
proceso infeccioso.
Por el contrario si su concentracin est por debajo de sus valores normales se denomina
leucopenia e indica una depresin de las funciones de los mecanismos de defensa del
organismo.
LEUCOCITOSIS
Si el aumento de la concentracin de leucocitos en sangre o leucocitosis se produce a
expensas o por predominio de los neutrfilos decimos que existe una neutrofilia,
y en trminos de probabilidades, esta debe producirse cuando el agente infectante que
ataca al organismo es una bacteria.
Si la leucocitosis se debe al predominio de los eosinfilos, entonces el agente causal
puede ser un parsito o un alergeno, mientras que si predominan los linfocitos estamos en
presencia de una linfocitosis y el agente extrao causante de la enfermedad debe ser un
virus.

Como vemos estos conocimientos orientan al mdico hacia el agente causal de la

infeccin o sea tienen valor diagnstico.
Las funciones de defensa que realizan los leucocitos las pueden realizar gracias a que
poseen una serie de propiedades funcionales.
PROPIEDADES FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS
Cuando se produce la entrada al organismo de un agente infectante los leucocitos son
capaces de atacarlo y destruirlo gracias a que cuentan con una serie de propiedades como
son:
La marginacin, mediante la que circulan pegados a las paredes de los vasos sanguneos
prximos a una zona de lesin;
la diapdesis que les permite deformarse para pasar a travs de la pared de los capilares y
abandonar as la circulacin pasando a los tejidos donde se mueven mediante
movimientos ameboideos, orientando dicho movimiento hacia el foco de infeccin
mediante la quimiotaxis, para finalmente fagocitar a los agentes extraos.
En la prxima clase abordaremos ms detalladamente las funciones de defensa donde los
leucocitos desempean un papel fundamental.
PLAQUETAS
De los procesos que pertenecen a la hemopoyesis hemos estudiado la eritropoysis, la
granulopoysis y la linfopoysis,
nos referiremos brevemente a la formacin de las plaquetas o megacariopoysis,
en la imagen se observa un megacariocito, cuyo citoplasma se fragmenta en el proceso de
diferenciacin dando origen a las plaquetas que sern objeto de estudio en otra actividad
orientadora.
CONCLUSIONES
Como conclusiones de nuestra actividad orientadora podemos decir que..La sangre es una
variedad de tejido conectivo especial, constituida por elementos formes y el plasma y al
circular por todo el organismo sirve como factor integrador realizando importantes
funciones
La hematopoyesis es el proceso de formacin de los elementos formes de la sangre,
transita por distintas estructuras durante la etapa prenatal, hasta ser asumida
definitivamente por la mdula sea roja.
La eritropoyesis es regulada por un mecanismo de retroalimentacin negativa en el que
juega un importante papel la eritropoyetina, es desencadenado por la hipoxia tisular
La sntesis del grupo hemo es un proceso complejo, requiere del hierro en estado ferroso,
el que se absorbe a nivel del intestino, se transporta por la sangre en forma de transferrina
y se almacena fundamentalmente en forma de ferritina.
Los cteros son consecuencia de alteraciones del metabolismo del grupo hemo y obedecen
a diferentes causas.
Las anemias son las enfermedades ms frecuentes de la sangre y sus mecanismos de
produccin se relacionan con el ciclo vital de los eritrocitos y con el metabolismo del hierro.
Los leucocitos son clulas sanguneas que segn la presencia de grnulos especficos en
el citoplasma pueden ser granulosos y no granulosos.
.

SEMANA 11 AO 15 Y 16
DEFENSA DEL ORGANISMO BASES MORFOFUNCIONALES DEFENSA
INESPECIFICA
MECANISMOS DE DEFENSA
Los mecanismos con que cuenta el organismo para reconocer, atacar y destruir los
agentes extraos que constantemente lo agreden, se clasifican en inespecficos y
especficos.
Los especficos son aquellos que caracterizan el funcionamiento del Sistema inmunolgico
y sern estudiados en la prxima actividad orientadora.
Entre los inespecficos tenemos las barreras naturales, dadas por la piel, las mucosas y
sus secreciones; los leucocitos, el sistema de macrfagos y el sistema del complemento.
Este ltimo ser objeto de estudio junto a los mecanismos especficos por la estrecha
relacin que tiene con estos.
MECANISMOS INESPECFICOS DE DEFENSA
Se denominan mecanismos inespecficos de defensa a aquellos que, si bien son capaces
de diferenciar las sustancias propias del organismo de las ajenas; atacar, neutralizar o
destruir estas ltimas, responden siempre de igual forma ante cualquier agente extrao,
o sea carecen de especificidad; adems, en un contacto posterior con un determinado
agente extrao responde de igual forma que en el primer contacto, es decir, no tienen
memoria.
DISTRIBUCIN DEL SISTEMA LINFTICO EN EL ORGANISMO.
El tejido linftico forma parte del denominado sistema linftico, cuya funcin fundamental
consiste en participar en la defensa del organismo para lo cual se integra al sistema
circulatorio con el que ser estudiado ms adelante. DISPOSICIN DEL TEJIDO
LINFTICO
El tejido linftico, es una variedad de tejido conjuntivo en el que predominan, como
componentes fundamentales, los elementos del tejido reticular; fibras, clulas reticulares y
clulas libres, principalmente linfocitos que se localizan entre la malla del tejido reticular.
En el organismo puede disponerse de diferentes maneras:
Tejido linftico difuso, localizado en la lmina propia de la mucosa de los rganos tubulares
que tiene entre sus funciones la produccin de inmunoglobulinas.
Tejido linftico organizado formando:

Estructuras linfticas como los: ndulos linfticos, amgdalas, placas de Peyer.

Y rganos linfticos: los que se clasifican como:
rganos linfticos primarios, centrales o diferenciadores entre los que tenemos:
Timo:
Mdula sea
Tejido linftico de la pared del intestino delgado.
Los linfocitos experimentan un proceso de diferenciacin y maduracin en los rganos
linfoides primarios, luego circulan y se localizan en los rganos linfoides llamados.
rganos secundarios, perifricos o efectores, los que a su vez se dividen en dos grupos:
Los pertenecientes al compartimiento sistmico como el ganglio linftico, el bazo y una
parte del tejido linftico difuso, que aseguran la proteccin inmunitaria al medio interno.
Y los pertenecientes al compartimiento mucoso como el tejido linftico difuso de las
mucosas y amgdalas.
En todas estas estructuras se destaca la presencia de clulas que cumplen diferentes
funciones, pero todas en estrecha interrelacin para garantizar la defensa.
rganos linfticos:
rganos linfticos primarios, centrales o diferenciadores.
rganos secundarios, perifricos o efectores: Ganglio linftico,, Bazo
CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Dentro de estos grupos tenemos clulas como los
Linfocitos B y los Linfocitos T, pertenecientes al grupo de las protagonistas.
Fibroblastos y Reticulares epiteliales, como ambientadoras
Macrfagos, Reticulares dendrticas, Interdigitantes y Clulas de Langerhans con
funciones accesorias.
Los macrfagos, linfocitos citotxicos, linfocitos asesinos naturales, neutrfilos y las clulas
cebadas como efectoras
De forma general todas estas clulas se localizan en el tejido linftico, independientemente
de su forma de disposicin en el organismo, siendo algunas especficas de algn rgano
como las clulas reticulo epiteliales en el timo.
TEJIDO LINFTICO DIFUSO
Esta forma de organizacin del tejido linftico es caracterstica de la lamina propia de las
mucosas de los rganos de los sistemas digestivo, respiratorio y genitourinario, a los
cuales les brinda proteccin pues constituyen una extensa superficie en la cual existe la
posibilidad de abrirse puertas de entrada a diferentes agentes patgenos .
Este tejido no est delimitado del tejido conectivo circundante, contiene linfocitos y otras
clulas libres del tejido linfoide, esta forma de disposicin tambin recibe el nombre de
tejido linftico asociado a las mucosas.
Adems conjuntamente con esta forma de disposicin del tejido linftico, en estas
regiones de los rganos se localizan estructuras ms organizadas, que constituyen
agrupaciones de linfocitos bien delimitadas sin cpsula llamadas ndulos o folculos
linfticos, estructura que pueden observar en la imagen, localizada en la pared de un
rgano del sistema digestivo.
NDULO LINFTICO
Los ndulos linfticos como ya dijimos son acmulos de linfocitos bien definidos
contenidos en una malla de fibras reticulares, que no presentan cpsula.
Cuando el ndulo est constituido solamente por linfocitos pequeos que no se han puesto
en contacto con los antgenos se le denomina primario, predominan en el feto y en los
animales libres de grmenes.
Los ndulos o folculos linfticos secundarios se caracterizan por la presencia de un centro
germinativo o centro claro de forma ovoide donde se generan los pequeos linfocitos
perifricos en respuesta a un estmulo antignico.
--Los ndulos linfticos se disponen de varias formas en el organismo:
aislados en la lmina propia y submucosa de los rganos de los sistemas digestivo,
respiratorio y genitourinario,
formando estructuras ms complejas, asociadas con el tubo digestivo, como las
amgdalas, las placas de Peyer en el intestino y el apndice cecal o vermiforme

-Un ndulo o folculo linftico secundario, observen en su zona central clara

correspondiente con el centro germinativo, los ncleos de las clulas a partir de las cuales
se diferencian los linfocitos.
CORTE ESQUEMTICO DE UN GANGLIO LINFTICO.
Los ganglios linfticos son pequeas estructuras encapsuladas, de forma
aproximadamente arrionada y tamao variable que pueden alcanzar hasta dos
centmetros de dimetro.
Presentan dos bordes, de los cuales uno es deprimido y presenta una hendidura
denominada puerta o hilio y el otro es convexo,
sirven de filtros complejos para la linfa y reciben los materiales extraos de origen regional
llevados por va linftica y son el lugar de inicio de la activacin de los linfocitos por los
antgenos. Adems liberan linfocitos a la circulacin perifrica.
ESQUEMA DE LA DISTRIBUCIN DE LOS GRUPOS GANGLIONARES.
Los ganglios se encuentran generalmente agrupados formando conjuntos o cadenas
ganglionares.
De estos conjuntos, los principales son los cervicoceflicos, los torcicos, los axilares, los
abdominoplvicos y los inguinales,.
Los ganglios cervicoceflicos y abdominoplvicos tienden a disponerse a lo largo de los
vasos sanguneos.
Los ganglios cervicoceflicos, axilares e inguinales principalmente, podrn ser palpados
durante la prctica docente en pacientes que presenten cuadros de infecciones sistmicas
virales, regionales bacterianas o enfermedades tumorales.
--Estos ganglios constituyen una importante va de diseminacin de clulas cancerosas.
Su exploracin en el individuo vivo es una maniobra de gran valor prctico porque su
aumento de tamao y/o de consistencia puede ser indicativo de infecciones de rganos
vecinos o de invasin de clulas tumorales.
GANGLIO LINFTICO
Los ganglios linfticos se localizan en el trayecto de los vasos linfticos.
el estudio microscpico de un ganglio linftico permite comprobar que son rganos
macizos, rodeado por una cpsula de tejido conectivo denso compuesta por fibras
colgenas, elsticas y algunas fibras musculares lisas, de la cpsula parten trabculas a
su interior dividindolo en compartimientos incompletos; estas estructuras constituyen el
estroma del rgano.
El parnquima est formado por una regin perifrica oscura, la corteza, que se sita por
debajo de la cpsula y est ausente en el hilio y,
una regin ms clara central, la mdula, formada por cordones de linfocitos B que se
anastomosan entre si, entre otros tipos celulares tenemos a las clulas plasmticas y
linfocitos de mediano tamao.
Integran tambin a la mdula, los senos medulares, los que reciben la linfa procedente de
los senos de la zona cortical y se comunican con los vasos linfticos eferentes
Entre ambas zonas se puede observar una zona mal definida donde encontramos
linfocitos T denominada paracorteza o zona timodependiente.
--En la fotomicrografa correspondiente a un corte de ganglio linftico se observan la
corteza, la paracorteza y la mdula.
Observen en la corteza, las estructuras redondeadas dispuestas por debajo de la cpsula
correspondientes a los folculos o ndulos linfticos, como ya habamos dichos exclusivos
de esta zona.
Fjense adems en la organizacin de la zona timodependiente o paracorteza y la de la
mdula
--Se puede apreciar la cpsula hacia la periferia y hacia el interior se distinguen las
trabculas.
REPRESENTACIN ESQUEMTICA DE LA CIRCULACIN LINFTICA EN EL
GANGLIO.
A travs de la puerta o hilio del ganglio penetran al rgano los vasos sanguneos y sale el
vaso linftico eferente, mientras que por su borde convexo llegan al rgano los vasos
linfticos aferentes que conducen la linfa que debe ser filtrada.

GANGLIO LINFTICO
El ganglio cuenta con estructuras llamadas senos, que son subcapsulares cuando se
localizan inmediatamente por debajo de la cpsula, o peritrabeculares cuando se
encuentra entre los folculos y las trabculas.
Dichos senos constituyen zonas densas delimitadas por clulas reticulares y macrfagos
que tienen la funcin de filtrar la linfa procedente de los vasos aferentes y que se dirige
hacia la mdula para terminar saliendo por los vasos linfticos eferentes una vez que han
circulado por los senos medulares.
Es importante que destaquen las funciones de este rgano y puedan explicar la
importancia de la zona timodependiente o paracorteza para el funcionamiento del sistema
inmune durante la vida.
DESARROLLO DEL TIMO
En la quinta semana del desarrollo embrionario, el epitelio endodrmico de la porcin
ventral de las terceras bolsas farngeas en interaccin con el mesnquima de los arcos
branquiales, se diferencia para formar el primordio del timo.
Estas estructuras bilaterales, proliferan rpidamente y se desarrollan en ntima relacin
con las paratiroides inferiores.
-Los primordios tmicos, pierden su conexin con la pared farngea y migran en direccin
caudal y medial llevando consigo a las paratiroides inferiores, de las cuales se desprenden
y continan su migracin para entrar en contacto en el plano medio y formar el rgano.
SITUACIN DEL TIMO.
El timo es un rgano linfoide situado en la parte anterior del mediastino superior,
extendindose en condiciones normales al mediastino anterior; de tal manera que queda
comprendido entre la apertura superior del trax y el nivel de los cuartos cartlagos
costales, inmediatamente por detrs de la pared anterior del trax y por delante de la
trquea, entre ambos pulmones y pleuras mediastinales.
El rgano est constituido por dos lbulos derecho e izquierdo, los que se encuentran
ampliamente fusionados. Su consistencia es blanda y su morfologa se adapta a los
rganos vecinos.
VISTA LATERAL IZQUIERDA DEL MEDIASTINO
Se relaciona por detrs con grandes vasos mediastinales como el arco artico y las ramas
que se originan en l, as como con el tronco venoso braquioceflico izquierdo, la trquea,
el nervio frnico izquierdo y la parte alta del pericardio. Sus relaciones anteriores se
establecen con la pared anterior del trax y los msculos infrahioideos.
Este rgano experimenta importantes variaciones durante la vida.
En el nio pequeo tiene mayor tamao pudiendo extenderse hasta el cuello por detrs de
los msculos infrahioideos e incluso alcanzar la glndula tiroides.
En el adulto disminuye notablemente de tamao quedando reducido con frecuencia al
espacio situado por detrs del manubrio esternal.
TIMO
El timo es un rgano que por sus funciones se considera primario o diferenciador, desde el
punto de vista microscpico es un rgano macizo, que presenta un estroma constituido
por una cpsula de tejido conjuntivo, de la que parten tabiques hacia el interior del
rgano que dividen su parnquima en lobulillos incompletos, los que se organizan en
corteza y mdula.
La corteza se dispone hacia la periferia y es de color oscuro por la gran densidad de
linfocitos T, adems existen en ella macrfagos y clulas retculo epiteliales; estas ltimas
proporcionan una armazn para los linfocitos y son las encargadas de la sntesis de
timosina o timopoyetina.
La mdula es la parte central del rgano y se tie de un color ms claro, debido a que
presenta menor cantidad de linfocitos.
MDULA DEL TIMO
-En la mdula se encuentran los corpsculos de Hassall caractersticos del timo, estos
son estructuras formadas por clulas retculo epiteliales aplanadas dispuestas
concntricamente.
BARRERA HEMOTMICA

El proceso de diferenciacin de los linfocitos T en la corteza requiere un estricto control, es

importante que los antgenos circulantes por el torrente sanguneo no pasen a los
compartimentos internos del timo donde est ocurriendo este proceso;
para ello el rgano cuenta con una estructura denominada barrera hemotmica que slo
est presente en la corteza y protege a los linfocitos inmaduros de la exposicin
anticipada a los antgenos.
Los componentes que forman esta barrera desde la luz de los vasos sanguneos hacia
fuera son:
El endotelio capilar con su membrana basal y los pericitos, los macrfagos del tejido
conjuntivo perivascular y las clulas retculoepiteliales tipo I, con su membrana basal.
La membrana basal es muy impermeable a las macromolculas, los macrfagos pueden
fagocitar alguna molcula antignica que escape hacia el parnquima cortical y las clulas
retculoepiteliales se localizan rodeando la pared capilar.
Observe en esta imagen la disposicin de estas estructuras para constituir la barrera.
Un rgano linftico secundario o efector que tiene funciones importantes,
fundamentalmente en el adulto, es el bazo
BAZO
El bazo es el rgano principal y de mayor tamao del sistema inmunitario adems de
constituir un sitio donde se filtra la sangre, se destruyen los eritrocitos envejecidos y es un
importante reservorio de sangre.
SITUACIN DEL BAZO
Ocupa la parte izquierda del espacio supramesoclico por debajo de la cpula
diafragmtica correspondiente y por detrs del estmago; por encima del ngulo clico y
por delante del rin de este lado; proyectndose en el hipocondrio izquierdo.
Forma parte de los denominados rganos toracoabdominales y en condiciones normales
no es palpable ya que aunque se sita en el abdomen est protegido por la pared torcica
y no rebasa el reborde costal.
MORFOLOGA EXTERNA DEL BAZO
Con una forma aproximada a un grano de caf, se distinguen en el rgano dos
extremidades o polos: posterior y anterior.
Dos caras, diafragmtica y visceral
Y dos bordes, superior e inferior.
CARAS DEL BAZO
En la lmina que se ilustra puede apreciarse que mientras la cara diafragmtica es lisa y
convexa, la visceral es cncava y accidentada.
El bazo es un rgano muy frgil cuyas lesiones producen profusas hemorragias y a pesar
de encontrarse protegido por la pared torcica izquierda, su ruptura debe ser sospechada
siempre que se produzcan traumatismos toracoabdominales severos.
CARA DIAFRAGMTICA
La cara diafragmtica se sita por debajo y por dentro de la cpula diafragmtica izquierda
a cuya forma se adapta. Su borde superior es accidentado.
CARA VISCERAL
La cara visceral es accidentada debido a la huella que dejan en ella las estructuras con las
que establece relaciones.
As podemos apreciar un rea gstrica en posicin anterosuperior, un rea clica en
posicin anteroinferior y un rea renal en posicin posteroinferior
El hilio es la puerta del bazo y es paralela al eje mayor del rgano.
Se encuentra ocupado por los vasos que entran y salen al bazo y por tejido conectivo y
adiposo que en la imagen que se muestra ha sido eliminado
BAZO
Como rgano macizo, el bazo est constituido por estroma y parnquima, el estroma
presenta una cpsula lisa de tejido conjuntivo cubierta externamente por una tnica
serosa peritoneal, con clulas mesoteliales, adems se destaca la presencia de clulas
musculares lisas, fibras colgenas y elsticas.
De la superficie interna de la cpsula parten las trabculas que se extienden hacia el
interior del rgano. Estas son ms abundantes a nivel del hilio.

El resto de la armazn del bazo esta formado por fibras reticulares que constituyen una
verdadera trama.
El parnquima del bazo se dispone formando la pulpa blanca y la pulpa roja.
-Observen en esta imagen la disposicin de la cpsula y las fibras musculares lisas en ella,
as como los ncleos de los diferentes tipos celulares que conforman los cordones de
Billroth de la pulpa roja.
PULPA BLANCA
En esta imagen estamos observando la organizacin del parnquima del rgano, la pulpa
blanca forma estructuras importantes como los folculos o ndulos linfticos, que muestran
una zona clara donde se localiza el centro germinativo, lugar donde se encuentran los
linfocitos B en distintas etapas de maduracin,
Adems, este tejido linfoide se organiza en forma de cordones acompaando el trayecto
de una arteria a manera de vaina periarterial.
Entre los ndulos linfticos y la pulpa roja se observa una zona marginal o timo
dependiente, no bien delimitada, formada por tejido linfoide laxo, con linfocitos T,
macrfagos y numerosas clulas dendrticas.
PULPA ROJA
La pulpa roja es de color rojo oscuro debido a que es rica en sangre, est constituida por
clulas dispuestas en cordones denominados esplnicos o de Billroth, entre estos, se
encuentran los senos venosos donde existen hemates que son eliminados de la
circulacin sangunea, por la accin de los macrfagos de los cordones esplnicos, una
vez completado su ciclo de vida. Esta es la funcin hemocatertica del bazo.
Tanto en la pulpa roja como en la blanca encontramos macrfagos, linfocitos y otras
clulas presentadoras de antgenos como las reticulares dendrticas.
Una de las funciones fundamentales del bazo es la filtracin de la sangre, la que se realiza
por accin de sus clulas defensivas a medida que la misma circula en su interior.
CIRCULACIN SANGUNEA DEL BAZO
Existen dos tipos de circulacin sangunea en el rgano,
La circulacin cerrada, se realiza de manera que los capilares se conectan directamente
con los sinusoides, de forma tal que siempre la sangre se encuentra dentro de vasos
sanguneos, llega directamente a los senos esplnicos para luego seguir por la circulacin
venosa.
y en la circulacin abierta, la sangre pasa al espacio extravascular, directamente a la
pulpa roja y que luego entra de nuevo a los sinusoides para continuar su curso.
Durante ambos recorridos es filtrada por la accin de los macrfagos de los cordones de la
pulpa roja y los que se encuentran en las paredes de los sinusoides.
Se conoce que la circulacin cerrada es ms rpida y que en la abierta la accin de los
macrfagos es ms eficaz; que ambas existen simultneamente y pueden modificarse
segn las necesidades funcionales.
Otras estructuras que participan en los mecanismos inespecficos son la piel y las
mucosas
PIEL
La piel se considera el rgano de mayor extensin corporal, es una compleja estructura
epitelial y fibroelstica que recubre todo el cuerpo de los animales alcanzando en el
humano adulto una extensin entre 1.5 y 2 m cuadrados, con un grosor que oscila entre
0.5 y 4 mm; aunque vara segn la regin del cuerpo.
La piel y las mucosas, son las barreras que ofrecen las superficies del organismo
expuestas al ambiente externo.
Tiene un peso que varia entre 3 y 4 kilogramos lo que representa aproximadamente el 6 %
del peso corporal.
DESARROLLO DE LA PIEL
La piel, cubierta membranosa protectora del cuerpo, representa un complejo sistema
orgnico.
Consta de dos capas, la epidermis constituida por tejido epitelial, deriva del ectodermo
superficial y la dermis capa ms profunda compuesta por tejido conjuntivo que procede del
mesodermo.

Las interacciones entre el ectodermo y el mesnquima implican mecanismos de

induccin mutua. La transformacin del ectodermo de superficie en una epidermis de
varias capas es consecuencia de interacciones de induccin continua con la dermis.
-Inicialmente el embrin est cubierto por una nica capa de clulas ectodrmicas, en el
segundo mes este epitelio se divide y sobre la superficie se deposita una capa de clulas
aplanadas llamadas peridermo o epitriquio, al continuar la proliferacin de las clulas de la
capa basal , se forma una tercera capa, la zona intermedia.
-Por ltimo hacia el final del cuarto mes, la epidermis adquiere su organizacin definitiva y
pueden distinguirse cuatro capas: la basal o germinativa, el estrato espinoso, el estrato
granuloso, y el estrato crneo, las clulas del peridermo suelen desprenderse durante la
segunda mitad de la vida intrauterina y pueden aparecer en el lquido amnitico.
Durante los primeros tres meses de desarrollo prenatal, la epidermis es invadida por
clulas originadas en la cresta neural, los melanocitos, que sintetizan un pigmento, la
melanina, que puede ser transferido a otras clulas de la epidermis por medio de las
prolongaciones.
En la formacin de la dermis participan el mesodermo lateral y los dermatomas
provenientes de los somitas; formando entre el tercer y cuarto mes un tejido transitorio
llamado corion, que origina las papilas drmicas.
La capa ms profunda de la dermis, el subcorion, contiene abundante tejido adiposo. El
pelo y las glndulas sebceas aparecen en forma de proliferaciones epidrmicas .
CAPAS DE LA PIEL
En un corte de piel se pueden observar las dos capas que la forman: la epidermis situada
superficialmente, constituida por varios estratos y la dermis de localizacin ms profunda
organizada en el estrato papilar formado por tejido conectivo laxo y el reticular por tejido
conectivo denso irregular o no modelado,
Por debajo de la dermis se encuentra la hipodermis o tejido celular subcutneo que no
forma parte de la piel.
Como dijimos anteriormente las interacciones inductivas entre el ectodermo y el
mesnquima traen consigo transformaciones del ectodermo y por tanto variaciones en
las caractersticas morfofuncionales de la piel en las distintas zonas del cuerpo, de ah
que existen dos tipos de piel; la piel gruesa y la piel delgada, denominacin que se debe
al grosor alcanzado por la epidermis.
La piel gruesa se localiza en la palma de las manos y plantas de los pies y la piel delgada
en el resto del cuerpo.
PIEL GRUESA
La epidermis est constituida por un epitelio estratificado plano queratinizado, cuyo
espesor y caractersticas varan en dependencia del tipo de piel de que se trate, as en la
piel gruesa se dispone en cinco estratos de clulas que de la profundidad a la superficie se
denominan: basal, espinoso, granuloso, lcido, que es difcil de apreciar y cuando aparece
se observa como una lnea clara y brillante por encima del estrato granuloso; por ltimo
con una localizacin ms superficial se encuentra el estrato crneo.
PIEL DELGADA
En esta imagen se ilustran las capas de la piel delgada, en ella se aprecia que la epidermis
tiene un grosor menor que la de la piel gruesa y est constituida por los estratos celulares
mencionados anteriormente excepto el estrato lcido.
Observen tambin el tejido conectivo que constituye la dermis.
PIEL GRUESA Y PIEL FINA
En esta diapositiva se presenta un corte de piel gruesa y otro de piel fina, observen el
grosor de la epidermis en ambos tipos de piel, as como la localizacin y caractersticas de
la dermis.
CLULAS DE LA EPIDERMIS
La epidermis tanto de la piel gruesa como fina est constituida por varios tipos celulares
entre los que se encuentran los queratinocitos, los melanocitos, las clulas de Langerhans
y las clulas de Merkel.
QUERATINOCITOS.
Los queratinocitos constituyen la mayora de las clulas epidrmicas. Se originan en el
estrato basal y ocupan todos los estratos de la epidermis, estn unidos por numerosos

desmosomas, sintetizan queratina y la almacenan en las tonofibrillas, adems sintetizan

lpidos y los liberan al espacio intercelular en el estrato granuloso, as como captan la
melanina liberada por los melanocitos,
mueren en el estrato granuloso y las clulas muertas forman la capa de queratina
Los otros tres tipos de clulas de la epidermis estn intercalados entre ellos, con
localizaciones y caractersticas especficas que veremos a continuacin.
MELANOCITOS
Los melanocitos estn situados en el estrato basal y sus prolongaciones llegan al estrato
espinoso, su cuerpo es globuloso y su ncleo irregular. Aparecen como clulas muy claras
al M/O.
Presentan la enzima tirosinasa, importante para la sntesis de melanina. Una vez formados
los grnulos de melanina, estos emigran por las prolongaciones de los melanocitos y se
transfieren al citoplasma de los queratinocitos los que actan como depsitos de
melanina.
La melanina es un pigmento de color marrn oscuro que como dijimos anteriormente le
brinda el color oscuro a la piel.
CLULA DE LANGERHANS
Las clulas de Langerhans, tambin llamadas clulas dendrticas, son muy ramificadas, se
localizan en toda la epidermis entre los queratinocitos, son ms frecuentes en el estrato
espinoso, captan antgenos, los procesan y presentan a los linfocitos T, por lo que juegan
un papel importante en las reacciones inmunolgicas cutneas.
Hasta aqu hemos analizado las caractersticas morfofuncionales de la epidermis de la piel
gruesa y delgada,
DERMIS
La dermis es la capa subyacente a la epidermis es de tejido conjuntivo constituida por dos
estratos bien definidos denominados papilar y reticular.
La dermis papilar, de tejido conjuntivo laxo, se dispone formando protrusiones hacia la
epidermis denominadas papilas drmicas que hacen que esta sea ondulada.
En las papilas drmicas existen terminaciones nerviosas y abundantes vasos sanguneos
importantes para la nutricin de la epidermis, la cual contribuye a la coloracin de la piel y
a la regulacin trmica.
La dermis reticular es ms gruesa y est situada debajo de la papilar, constituida por
tejido conectivo denso irregular con abundantes fibras colgenas elsticas y reticulares
dispuestas a manera de una red.
-Muy pocos microorganismos pueden atravesar la piel intacta pues esta constituye una
barrera natural y cuenta con estructuras anexas que garantizan su proteccin, entre las
que se encuentran las glndulas sebceas y sudorparas, que secretan sustancias
qumicas altamente txicas para ciertas bacterias.
GLNDULA SEBCEA
Las glndulas sebceas se localizan nicamente en la piel delgada, son numerosas en la
cara y el cuero cabelludo.
Forman parte integral del folculo pilosebceo y vacan su contenido en el canal folicular a
travs de un corto conducto. Las glndulas sebceas que no estn asociadas al pelo
vierten su secrecin a la superficie.
El producto de secrecin de estas glndulas es el sebo, una mezcla de cera, colesterol y
triglicridos que ayuda a conservar la textura de la piel y la flexibilidad del pelo.
GLNDULA SUDORPARA
Por su parte las glndulas sudorparas estn situadas en la hipodermis y se localizan en
casi toda la piel. Son de dos tipos: apocrinas y ecrinas.
FOLICULO PILOSO
la disposicin de estas glndulas relacionadas con otra estructura que constituye un anexo
de la piel y que contribuyen tambin a que la piel desarrolle las funciones mencionadas
anteriormente. Estas son: el folculo piloso y el pelo.
FUNCIONES DE LA PIEL
Hasta aqu, podemos resumir el importante papel que desempea la piel a travs del
funcionamiento armnico de todas sus estructuras:

1.- Proteccin, garantizada por la integridad de la piel y mucosas, su organizacin en

capas y estratos, la presencia de la queratina y las clulas de Langerhans, los melanocitos
as como las secreciones de las glndulas.
2.- Regulacin trmica, garantizada por los vasos sanguneos de la dermis, la secreciones
de las glndulas, el mecanismo de piloereccin.
3.- Excrecin, funcin que realiza mediante la produccin del sudor y otras secreciones.
4.- Sntesis, en ella se producen sustancias como la vitamina D y la melanina.
5.- Discriminacin sensorial, debido a que posee los receptores para el tacto, la presin, el
calor, el fro y el dolor.
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA COLORACIN DE LA PIEL
La coloracin de la piel, depende de:
la cantidad y calidad de melanina, lo que le da el color oscuro y la protege de las
radiaciones.
de la cantidad de hemoglobina y su grado de oxigenacin, depende el color rosado.
De la cantidad de carotenos ingeridos en la dieta y almacenados en el tejido adiposo y en
la epidermis, depende el color amarillo.
Muchas enfermedades se expresan con cambios en la coloracin de la piel, las que
estudiarn oportunamente.
Como ya hemos visto en la piel encontramos un tipo de clula, descendiente de los
leucocitos y especializada en la fagocitosis denominada macrfago
SISTEMA DE MACRFAGOS TISULARES
Otro mecanismo de defensa inespecfico es el sistema de macrfagos tisulares, o sistema
reticuloendotelial que constituyen la primera lnea de defensa ante la entrada de agentes
extraos, est formado por los macrfagos proveniente de los monocitos de la sangre y
se encuentran en casi todos los tejidos, pero son ms abundantes en aquellos ms
expuestos a la agresin de agentes extraos, como el intestino, el hgado, los pulmones
etc, donde reciben nombres especficos como por ejemplo las clulas de Kupffer en el
hgado y los macrfagos alveolares de los pulmones.
Estas clulas juegan un papel muy importante en otro de los mecanismos inespecficos de
defensa, la inflamacin
LA INFLAMACIN AGUDA
La inflamacin constituye un importante mecanismo de defensa contra la invasin por
agentes infectantes.
Cuando se produce la entrada de un agente infectante, por ejemplo cuando sufrimos una
herida o pinchazo, los tejidos daados producen una serie de sustancias vasodilatadoras
como la histamina, bradicinina, serotonina, etc. que difunden hasta alcanzar los capilares
sanguneos vecinos provocando su dilatacin, la apertura de sus poros y la salida de
plasma y protenas al espacio intersticial; lo que se conoce como formacin del edema
blando.
-Una vez formado el edema blando el plasma que se encuentra en el intersticio se
coagula, formando el llamado edema duro, de gran importancia al evitar la diseminacin de
los agentes extraos hacia tejidos vecinos, tambin denominada efecto de tabicamiento.
Paralelamente, los macrfagos tisulares presentes en las reas cercanas acuden al sitio
de lesin, a la vez que los neutrfilos y monocitos abandonan la circulacin dirigindose
tambin al sitio de lesin,
Macrfagos y neutrfilos atacan y destruyen a los agentes extraos.
-Del proceso de destruccin de los agentes causales resulta la formacin de pus,
constituido por restos celulares, neutrfilos muertos y restos del exudado inflamatorio, que
se reabsorbe o se drena al exterior; inicindose de inmediato la reparacin del tejido
daado.
--En resumen, el proceso de la inflamacin aguda consta de las siguientes etapas:
Dao tisular y entrada de agentes extraos, formacin del edema blando, formacin del
edema duro o efecto de tabicamiento, ataque y destruccin de agentes extraos, y
reparacin del tejido daado.
En los mecanismos de la inflamacin aguda juegan un papel importante tanto los
macrfagos como los neutrfilos
COMPARACIN ENTRE MACRFAGOS
Y
NEUTRFILOS

Los macrfagos son clulas de gran tamao que contrastan con los neutrfilos que son
pequeos, los macrfagos se mueven lentamente, mientras que los neutrfilos son
rpidos, los primeros pueden fagocitar hasta 200 agentes extraos, el poco tamao de los
neutrfilos solo les permite fagocitar unos pocos.
Mientras que los macrfagos digieren el material fagocitado, lo que les permite una vida
larga, los neutrfilos no pueden digerir lo fagocitado lo que hace que tengan una vida
media corta.
Los macrfagos actan como activadores del sistema inmune.
Como hemos visto, en la defensa contra la invasin del organismo por agentes extraos se
produce la accin escalonada de neutrfilos, macrfagos y otros factores.
LAS LNEAS DE DEFENSA
Cuando se produce la entrada de agentes infectantes a los tejidos, los primeros en
atacarlos son los macrfagos tisulares, por lo que constituyen la primera lnea de defensa,
mientras que la invasin de neutrfilos es la segunda.
La tercera lnea de defensa la constituye una segunda invasin de macrfagos formados
rpidamente a partir de los monocitos, y si el proceso inflamatorio se prolonga se
incrementa la formacin de nuevos neutrfilos y monocitos, que se convierten en nuevos
macrfagos, dando lugar a la cuarta lnea de defensa.
CONCLUSIONES
Terminamos el estudio de los mecanismos de defensa inespecficos con las siguientes
conclusiones:
Los mecanismos inespecficos de defensa son capaces de reconocer y diferenciar las
sustancias ajenas de las propias del organismo, atacar y neutralizar o destruir a cualquier
tipo de agente extrao que lo invada, pero carecen de especificidad y de memoria. .
El tejido linftico se dispone tanto de forma difusa como formando folculos o ndulos y
rganos linfticos cuyas caractersticas morfofuncionales garantizan su participacin
efectiva en los mecanismos de defensa.
Los rganos linfticos como el timo, los ganglios y el bazo, an cuando difieren en su
origen, desarrollo, tamao, morfologa externa, localizacin y relaciones topogrficas;
tienen un patrn estructural comn de rgano macizo, destacndose los linfocitos como
clulas caractersticas de su parnquima.
El timo y la mdula sea por sus funciones son rganos linfticos primarios o
diferenciadores, mientras que los ganglios linfticos y el bazo son perifricos o efectores.
La inflamacin aguda es un mecanismo de defensa inespecfico, caracterizado por una
serie de cambios secuenciales que se producen en los tejidos y evitan la diseminacin de
los agentes infectantes
La piel es un rgano laminar cuyas caractersticas morfofuncionales garantizan su
participacin en el mantenimiento de la homeostasis, en particular en los mecanismos de
defensa inespecficos
Los neutrfilos y macrfagos son clulas que participan en los mecanismos inespecficos
de defensa fagocitando agentes extraos y presentan caractersticas morfofuncionales
particulares.
La inflamacin aguda es un mecanismo de defensa inespecfico, caracterizado por una
serie de cambios secuenciales que se producen en los tejidos y evitan la diseminacin de
los agentes infectantes.
El tejido linfoide, la piel, los neutrfilos, los macrfagos y la inflamacin proporcionan
mecanismos de defensa efectivos en la lucha contra la invasin por agentes extraos, sin
embargo la gran variedad y virulencia de estos ltimos requiere de mecanismos de
defensa con un mayor grado de especializacin y eficiencia como son los que
caracterizan el funcionamiento del sistema inmune, el cual ser objeto de nuestra prxima
actividad orientadora.

DEFENSA ESPECIFICA
Los sistemas nervioso, endocrino e inmune constituyen los tres grandes sistemas de
regulacin que participan en el control de la homeostasis. El sistema inmune tiene la
funcin de mantener la integridad antignica del organismo, destruyendo toda clula o
partcula no identificada como propia.
ANTGENO
Los antgenos son generalmente sustancias de elevado peso molecular como protenas o
polisacridos, capaces de combinarse con los efectores de la respuesta inmune.
Su capacidad antignica depende de grupos moleculares que se repiten de modo regular
denominados eptopos; sin embargo hay sustancias de bajo peso molecular, denominadas
haptenos que por s solas no desencadenan la respuesta inmune, pero si se unen a
sustancias antignicas, entonces la combinacin puede desencadenar una respuesta
inmunitaria.
INMUNGENO
Los inmungenos son sustancias reconocidas como extraas capaces de desencadenar
la respuesta inmune, es decir, inducir la proliferacin de clulas semejantes a aquella con
la que se combin, conocidas como efectores, de hecho los inmungenos son antgenos,
pero no siempre los antgenos son inmungenos.
MECANISMOS DE DEFENSA
Cuando un inmungeno se pone en contacto con los sistemas de defensa, se producen
dos tipos de respuestas, una inespecfica y otra especfica.

Los mecanismos de defensa inespecficos son, las barreras tisulares compuestas por la
piel y mucosas, el sistema fagoctico, compuesto por las clulas del sistema de
macrfagos tisulares, relativamente fijos, que se organizan en un sistema de defensa
escalonado tendiente a garantizar la neutralizacin de los agentes patgenos que han
logrado penetrar al interior del organismo; y un sistema mvil constituido por los leucocitos,
principalmente los neutrfilos.
Adems estudiamos el papel de la respuesta inflamatoria como un mecanismo de defensa
inespecfico. Estos mecanismos tienen la caracterstica de reconocer lo propio al igual que
los que pertenecen a la defensa especfica, pero estos ltimos se caracterizan por su
especificidad, es decir, los efectores reaccionan con la configuracin externa que provoc
su aparicin, presentan adems heterogenicidad, o sea existe una gran variedad de
respuesta, elaborndose diferentes efectores, y memoria, que se explica porque los
contactos anteriores con el inmungeno modifican la respuesta.
INMUNOGLOBULINAS
Las inmunoglobulinas son protenas producidas por las clulas del sistema linfoide,capaces de reaccionar especficamente con sustancias extraas a nuestro organismo,
denominadas antgenos.
El organismo produce 5 tipos diferentes de inmunoglobulinas, llamadas IgA, IgD, IgE, IgG
e IgM, que realizan funciones diferentes, pero tienen estructura general similar,
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
En la diapositiva se muestra la estructura tridimensional de la inmunoglobulina G. Como se
observa, est formada por cuatro cadenas;
Dos de mayor tamao, representadas en azul y violeta, llamadas cadenas pesadas o H y
Dos de menor tamao, representadas en rojo, llamadas cadenas ligeras o L.
INMUNOGLOBULINA G
El sitio de unin al antgeno se localiza en los extremos amino de las cadenas, cada uno
formado por el mismo extremo de una cadena pesada y una ligera.
La secuencia de aminocidos en esta parte de las cadenas es variable pues difiere en las
inmunoglobulinas del mismo tipo.
En el resto de las cadenas la secuencia no difiere, por lo que se denomina regin
constante, siendo la misma para cada tipo de inmunoglobulina.
Se puede apreciar adems que las cadenas se unen entre s por puentes disulfuro.

La regin donde se unen las diferentes cadenas que constituyen la molcula de

inmunoglobulina recibe el nombre de bisagra o pivote, pues se ha podido comprobar que
la molcula tiene cierta libertad de movimiento, por lo cual su forma general se ha
comparado con una Y.
Por ltimo, la accin de la enzima papana divide o escinde la molcula en tres
fragmentos;
Dos que se unen al antgeno, llamados Fab y uno que no se une, pero es responsable del
resto de las funciones de las inmunoglobulinas, llamado Fc.
La explicacin de la sntesis de una gran variedad de inmunoglobulinas se basa en la
hiptesis de la seleccin clonal
LA SELECCIN CLONAL
Esta hiptesis plantea que en el periodo fetal, se produce la generacin de secuencias
diversas de ADN por un proceso de intercambio y reordenamiento de segmentos del
mismo, denominado recombinacin somtica, que estudiarn posteriormente.
Se desarrollan aproximadamente un milln de clones o poblaciones de linfocitos con la
informacin gentica para la sntesis de una inmunoglobulina especfica, slo para un
determinado agente extrao.
Cuando se expone el linfocito B a la sustancia extraa que es capaz de reconocer, el
mismo se multiplica y se diferencia en clulas plasmticas que sintetizan la
inmunoglobulina correspondiente.
La teora de la seleccin clonal explica la posibilidad de inmunizar a una persona con tres
o ms antgenos simultneamente.
Contra las estructuras propias del organismo no se sintetizan anticuerpos en condiciones
normales, ya que en el periodo fetal, la exposicin de los linfocitos a las clulas propias,
provoca la muerte del linfocito.
El mecanismo antes explicado es la base de la capacidad del organismo para el
reconocimiento de lo propio por el sistema inmune.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Despus de analizar las generalidades de los mecanismos especficos de defensa,
abordaremos el estudio de los dos tipos bsicos de inmunidad adquirida, los cuales estn
estrechamente relacionados:
La inmunidad humoral mediada por linfocitos B.
Y la inmunidad celular mediada por linfocitos T.
La inmunidad humoral se pone de manifiesto fundamentalmente en infecciones
bacterianas agudas, mientras que la celular se produce en las reacciones alrgicas
tardas, rechazo a transplantes de tejido ajeno, defensa contra tumores y algunos virus.
GNESIS DE LOS LINFOCITOS
Durante el desarrollo fetal, los precursores de los linfocitos proceden de la mdula sea.
Los que migran al Timo, sufren una maduracin antgeno independiente y se transforman,
por el ambiente en ese rgano, en los linfocitos T, que pueblan los ganglios linfticos
donde ocurre una maduracin antgeno dependiente convirtindose en linfocitos T
sensibilizados que son los efectores de la inmunidad celular.
En la aves, los precursores que pueblan la bolsa de Fabricio, una estructura linfoide cerca
de la cloaca, se transforman en los linfocitos que participan en la inmunidad humoral, los
linfocitos B. Los mamferos carecen de esta bolsa, y la transformacin de los linfocitos B se
produce en, el equivalente de la bolsa,el hgado fetal y, despus del nacimiento, en la
mdula sea.
Estos migran posteriormente a los ganglios linfticos donde se produce la maduracin
antgeno dependiente y se transforman en clulas plasmticas productoras de anticuerpos
que son los efectores de la inmunidad humoral.
Durante la vida fetal y neonatal se produce la mayor parte de la transformacin de los
precursores de linfocitos en el timo, hgado y mdula sea y la migracin hacia los
ganglios linfoides y a otros tejidos.
Sin embargo, tambin hay una produccin lenta y continua, de nuevos linfocitos a partir de
las clulas progenitoras en los adultos.
INMUNIDAD HUMORAL

Cuando el antgeno penetra por primera vez en el cuerpo, puede fijarse directamente a los
receptores apropiados en las clulas B, las que se diferencian rpidamente en clulas
plasmticas y clulas B de memoria.
Las clulas B de memoria son clulas que han sido expuestas a un antgeno y quedaron
en etapas intermedias de su maduracin, luego se dispersan por todo el cuerpo, siendo
ms abundantes en reas ms expuestas a microorganismos invasores como el aparato
respiratorio y digestivo, lo cual puede explicar en parte la celeridad y potencia de la
respuesta, al convertirse rpidamente en clulas efectoras por un encuentro ulterior con el
mismo antgeno; por su parte las clulas plasmticas producen los anticuerpos o
inmunoglobulinas que son los efectores de la respuesta inmune humoral.
INMUNOGLOBULINAS
La IgG es un anticuerpo bivalente, o sea tiene 2 sitios de fijacin al antgeno en su porcin
variable y constituye el 75 % de los anticuerpos en una persona sana, atraviesa la barrera
fetoplacentaria por lo cual las IgG maternas constituyen los anticuerpos del recin nacido
hasta la formacin de los propios, es la inmunoglobulina responsable en la respuesta
inmune secundaria.
La IgM es multivalente, resulta importante en la respuesta inmune primaria, sus
caractersticas le confieren una alta avidez por el antgeno.
La IgE, constituye un pequeo porcentaje de los anticuerpos, sin embargo se eleva
anormalmente en las enfermedades alrgicas.
La IgA es muy abundante en las secreciones por lo que es el anticuerpo ms importante
en las mucosas, como por ejemplo del tracto respiratorio, adems en la leche materna.
Las funciones de la IgD son menos conocidas pero se sabe que est presente en la
superficie de la mayora de los linfocitos B.
MECANISMOS DE ACCIN
Los anticuerpos actan de dos maneras para proteger al organismo de los agentes
invasores: por la accin directa y por la activacin del sistema de complemento.
La accin directa depende de la estructura del anticuerpo y los lugares reactivos de los
antgenos, de esta manera se pueden inactivar los antgenos por aglutinacin, es decir
muchas partculas grandes dotadas de antgenos de superficie como las bacterias o los
eritrocitos se agrupan.
La precipitacin se produce debido al tamao alcanzado por el complejo antgeno
anticuerpo que se hace insoluble y precipita. La neutralizacin se produce porque los
anticuerpos cubren los lugares txicos del antgeno; por su parte algunos anticuerpos
potentes son capaces de producir la lisis de la clula.
Estas acciones directas no son lo bastante potentes para contribuir de modo importante a
la proteccin del organismo; casi todo el efecto protector deriva de los efectos
amplificadores del sistema de complemento.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
El complemento est compuesto por una serie de protenas plasmticas solubles
sintetizadas en el hgado que funcionan a travs de una cascada enzimtica, que puede
activarse por tres vas:
Una va clsica que se inicia por una reaccin antgeno anticuerpo, es decir cuando un
antgeno se une a un anticuerpo, se descubre un lugar reactivo especfico en su porcin
constante activando al complemento 1.
La va alternativa, interviene en la inmunidad innata y se activa por componentes
bacterianos sobre la fraccin C3B del complemento.
La va de las lectinas, representada por la protena de unin a la manosa, la cual se une a
los glucolpidos y glucoprotenas de la superficie del agente infectante.
Si bien hay tres vas de activacin inicial diferentes, todas convergen en una comn, a
partir del complemento C3, activndose diferentes sustancias que provocan, reclutamiento
de fagocitos a travs de la liberacin de factor quimiotctico de macrfagos y leucocitos,
activacin de mastocitos y basfilos, y en consecuencia efectos inflamatorios, evitando as
el movimiento de microorganismos invasores a travs de los tejidos.
Otro de los productos de la cascada del complemento, favorece la actividad fagoctica de
neutrfilos y macrfagos , lo cual se denomina opsonizacin.

Uno de los productos ms importantes del complemento es el complejo ltico, constituido

por varios factores que producen rotura de las membranas celulares de las bacterias o de
otros microorganismos invasores.
INMUNIDAD CELULAR
-Como ya conocemos la inmunidad celular es la que se pone de manifiesto en el rechazo a
tejidos ajenos transplantados, infecciones virales y otras, sus clulas responsables son los
linfocitos T originados a partir de las clulas de la mdula sea y procesados en el timo.
Se han identificado cuatro variedades distintas de clulas T:
Las clulas T cooperadoras que tienen en su superficie la glucoprotena CD4, clulas T
citotxicas que tienen en su superficie la CD8 conocidas tambin como clulas T efectoras,
clulas T supresoras, y clulas T de memoria.
Hay dos subtipos de clulas T cooperadoras: clulas T cooperadoras 1 (Th1) que estn
relacionadas principalmente con la inmunidad celular, y las T cooperadoras 2 (Th2), que
interactan principalmente con las clulas B en relacin con la inmunidad humoral.
Las clulas T supresoras tambin estn implicadas en la regulacin de la inmunidad
celular y humoral.
Las clulas T citotxicas destruyen clulas transplantadas y extraas de todo tipo.
Las clulas T de memoria son clulas que han sido expuestas a un antgeno y que se
convierten rpidamente en clulas efectoras por un encuentro ulterior con el mismo
antgeno. A diferencia de otros linfocitos, parece que persisten en el cuerpo durante meses
o aos.
-Existen dos subtipos de clulas T cooperadoras: las de tipo 1 o Th1, que secretan
interleucina 2 e interfern gamma y se ocupan sobre todo de la inmunidad celular; y las de
tipo 2 o Th2 que secretan interleucina 4 y 5 e interactan principalmente con las clulas B
relacionadas con la inmunidad humoral; adems activan el sistema de macrfagos. Como
han podido darse cuenta las clulas T cooperadoras Cd4 constituyen los principales
reguladores del sistema inmune.
Los linfocitos CD8 citotxicos una vez activados por la clula presentadora de antgeno,
destruyen la clula portadora sin necesidad de coestimulacin; para ello utilizan protenas
que inducen la apoptosis de la clula alterada o bien liberan perforinas que taladran la
membrana y citoquinas que destruyen al inmungeno.
CARACTERSTICAS DE LAS CLULAS T
Las clulas T supresoras participan en la regulacin de los linfocitos CD8 citotxicos y
CD4 cooperadores, con la finalidad de evitar reacciones inmunitarias excesivas que
pudieran resultar lesivas para los tejidos del organismo.
Despus de la exposicin a un antgeno, una pequea cantidad de clulas T activadas,
persiste como clulas T de memoria, lo que explica la potencia de la respuesta ante una
exposicin ulterior al mismo antgeno que le dio origen, por lo que son capaces de
convertirse fcilmente en clulas efectoras, esta caracterstica la presentan tambin los
linfocitos B PRESENTACIN DE ANTGENOS
proceso mediante el cual el antgeno es captado por las clulas presentadoras y luego
procesado, estas clulas expresan en sus membranas, molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad, portadoras de pptidos derivados del patgeno y las molculas
coestimulatorias, as se activa el linfocito T.
CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO
En las clulas presentadoras de antgenos; estas son: los macrfagos, las clulas
dendrticas y los linfocitos B, estas activan al linfocito T, que da lugar a linfocitos CD8
citotxicos que destruyen al antgeno; y a los CD4. Los CD4 del tipo Th1 activan los
macrfagos ponindose de manifiesto la inmunidad celular.
Los linfocitos CD4 Th2, activan a los linfocito B que se diferencian en clulas plasmticas
productoras de anticuerpos, ponindose de manifiesto la inmunidad humoral. Observen
que los mecanismos de defensa se ayudan mutuamente.
DINMICA DE LA RESPUESTA INMUNE
Cuando un antgeno penetra en el organismo, es captado rpidamente por las clulas
presentadoras, algunas de las cuales como los macrfagos pertenecen al sistema de
defensa inespecfica; estas clulas lo digieren parcialmente y expresan en sus

membranas, molculas del complejo mayor de histocompatibilidad, portadoras de pptidos

derivados del patgeno.
A continuacin los macrfagos pasan directamente estos productos a los linfocitos
mediante contacto intercelular, activando as clones de linfocitos especficos. Los
macrfagos secretan adems interleucina 1 que favorece el crecimiento y reproduccin de
linfocitos en particular los CD4 cooperadores que constituyen el regulador principal de casi
todas las funciones inmunitarias; para cumplir con esta funcin, liberan una serie de
mediadores llamados linfocinas que actan sobre otras clulas del sistema inmunitario as
como sobre las clulas de la mdula sea.
Algunas linfocinas activan clones que producen clulas CD8 citotxicas que destruyen
directamente al antgeno y clulas T supresoras que modulan la respuesta.
En la imagen se muestra adems que los antgenos son captados directamente tambin
por los linfocitos B, los cuales proliferan a clulas plasmticas productoras de anticuerpos,
no obstante esta respuesta resulta pequea si no fuera por la ayuda de los linfocitos CD4
cooperadores, debido a que prcticamente todas las linfocinas liberadas, especialmente
las 4,5 y 6 estimulan las clulas B.
Algunas linfocinas liberadas por las clulas CD4 cooperadoras activan las clulas
presentadoras especialmente el sistema de macrfagos con la finalidad de hacer ms
efectiva la fagocitosis, aumentar su nmero en el lugar de la lesin a travs del factor
quimiotctico de macrfagos e impedir que se retiren de esta rea a travs del factor
inhibidor de la migracin.
Otras linfocinas, especialmente la interleucina 2, poseen un efecto de retroaccin positivo
que activa las propias clulas T colaboradoras.
CONDUCTA SEXUAL NO RESPONSABLE
Cuando faltan las linfoquinas liberadas por las clulas CD4 cooperadoras, el sistema
inmune queda muy deprimido. De hecho el virus del Sndrome de Inmunodeficiencia
Adquirida (SIDA), destruye o inactiva estas clulas y en consecuencia el sistema inmune
queda muy deprimido y el organismo casi totalmente desprotegido contra enfermedades
infecciosas. Justifiquen el por qu de esta afirmacin.
RESPUESTA INMUNE
las modificaciones que se producen en relacin con el ttulo de anticuerpos en la respuesta
inmune. En el eje de las abscisas se representa el tiempo y en el de las ordenadas el ttulo
de anticuerpos.
La respuesta primaria se produce con la primera exposicin al antgeno, presenta un
perodo de latencia largo, es decir el tiempo entre la exposicin y la respuesta es entre 6 y
8 das, luego comienza a incrementarse el ttulo de anticuerpos producidos por los
linfocitos B, especficamente de inmunoglobulina M, observen adems que la duracin de
esta respuesta no es muy grande, despus de 20 das aproximadamente, el ttulo de
anticuerpos comienza a disminuir.
Ante una segunda exposicin al mismo antgeno y dada la presencia de linfocitos B de
memoria, se produce la respuesta inmune secundaria con una gran secrecin de IgG,
observen adems, que el perodo de latencia es corto y su duracin prolongada. Es
importante la colaboracin T-B en la respuesta inmune.
CONCLUSIONES
Despus de analizar los aspectos ms generales de la defensa especfica arribamos a las
siguientes conclusiones.
La respuesta inmune se caracteriza por presentar especificidad, heterogenicidad y
memoria
Los efectores de la inmunidad celular son los linfocitos T sensibilizados y de la humoral los
anticuerpos.
La respuesta inmune es dinmica y participan en ella tanto los mecanismos
inespecficos de defensa como los especficos, ponindose de manifiesto la
cooperacin celular.
Las respuestas inmunes primaria y secundaria constituyen la base que permite explicar la
proteccin que se produce en algunas enfermedades as como en la vacunacin.

SEMANA 12
AO 17
GRUPO SANGUINEO HEMOSTASIA
GRUPOS SANGUNEOS
Las primeras transfusiones de sangre de una persona a otra para resolver las
consecuencias de las hemorragias, resultaron satisfactorias slo en algunos casos; pues a
menudo se producan aglutinacin y hemlisis de los glbulos rojos con las tpicas
reacciones transfusionales. Esta situacin qued resuelta con el descubrimiento de los
grupos sanguneos.
La aglutinacin de los glbulos rojos de una sangre por el suero de otra, fue el fenmeno
que condujo al descubrimiento de los distintos grupos de sangre incompatibles entre s,
con diferentes caractersticas inmunolgicas que dependen de la presencia en la superficie
de los hemates de sustancias con propiedades antignicas.
GRUPOS SANGUNEOS
Existen dos grupos particulares de antgenos que ocasionan reacciones transfusionales
con ms frecuencia que los dems; se trata del sistema de antgenos O-A-B y del sistema
Rh; a estos antgenos se les denomina tambin aglutingenos porque provocan la
aglutinacin de las clulas sanguneas.
SISTEMA O-A-B
la clasificacin de la sangre por el sistema OAB, observen que cuando en la superficie de
los hemates existe el aglutingeno o antgeno A, la sangre es del grupo A, cuando est
presente el aglutingeno B la sangre es del grupo B, cuando estn presentes ambos
antgenos, es del grupo AB, y cuando estn ausentes ambos tipos de antgenos, la sangre
es del grupo O.
En resumen podemos decir que la sangre se clasifica por el tipo de antgeno presente en
la superficie de los hemates.
AGLUTININAS PRESENTES EN PLASMA

En el organismo penetran pequeas cantidades de antgenos A y B a travs de las

bacterias intestinales y los alimentos, crendose anticuerpos contra los antgenos
presentes en la superficie de los hemates, a estos anticuerpos se les denomina
aglutininas y son del tipo IgM e IgG.
GRUPOS ERITROCITARIOS O-A-B
de los grupos sanguneos del sistema OAB, observen que cuando en la superficie de los
hemates hay antgenos A, el grupo sanguneo es A y se desarrollan en su plasma las
aglutininas o anticuerpos que no se corresponden con esos antgenos, o sea las Anti B;
cuando estn presentes antgenos B, la sangre es del grupo B y en el plasma existen
aglutininas Anti A.
Cuando estn presentes los antgenos A y B, la sangre es AB y no existen anticuerpos o
aglutininas en su plasma, por su parte, cuando no estn presentes los antgenos A ni B, la
sangre es del grupo 0 y presenta en su plasma anticuerpos anti A y Anti B.
Observen que no se forman anticuerpos contra los antgenos propios, lo que es un ejemplo
de tolerancia inmunolgica. El grupo ms frecuente es el O.
El otro grupo de antgenos frecuentes es el que da lugar a la clasificacin de la sangre de
acuerdo al sistema Rh.
SISTEMA Rh
Existen 6 tipos de antgenos Rh, no obstante por su frecuencia y antigenicidad, resulta
importante el antgeno D. Cuando en la superficie de los hemates est presente este
antgeno, la sangre es Rh positiva y cuando no est es Rh negativa.
Una diferencia con el sistema OAB es que las aglutininas o anticuerpos no se forman a
menos que el sistema inmune se exponga al antgeno previamente; es decir que una
persona Rh negativa que se exponga a glbulos rojos que presenten antgenos D, crean
anticuerpos anti D quedando sensibilizada al factor Rh.
TIPIFICACIN DE LA SANGRE
Antes de administrar una transfusin es necesario determinar el tipo sanguneo del
receptor y del donante, de forma tal que la sangre resulte compatible; en la lmina nmero
1, a la izquierda, se muestra un tpico patrn de incompatibilidad con aglutinacin de los
hemates y a la derecha no existe aglutinacin.
Para clasificar la sangre se utilizan los antisueros Anti A, Anti B, y Anti D, compuestos por
un ttulo elevado de anticuerpos.
En la parte inferior se muestra la clasificacin de un grupo sanguneo, observen que al
aadir suero Anti A a una gota de sangre se aprecia aglutinacin de los hematies, lo que
demuestra que en la superficie de los mismos existen antgenos A; si le aadimos suero
anti B no existe aglutinacin por lo que no tiene antgenos B y al agregarle suero anti D se
aglutinaron los hemates, lo cual demuestra que presenta antgenos D.
Como ya conocemos la sangre se clasifica de acuerdo a los antgenos presentes en la
superficie de los hemates, entonces la sangre se corresponde con el grupo A , Rh positivo.
-En el caso 3 pueden observar que no existi aglutinacin con anti A, ni con anti B pero si
con Anti D, entonces Qu grupo presenta el paciente?.El paciente presenta el grupo O
Rh+
En la situacin 4, no se aprecia aglutinacin con Anti A, si con Anti B y no hay aglutinacin
con Anti D. Qu grupo presenta el paciente? El grupo es B Rh-.
-la tipificacin de la sangre para el sistema OAB, observen que los signos ms y menos,
representan la respuesta a la aglutinacin, en el ltimo caso existi aglutinacin con suero
Anti A y Anti B, en consecuencia el grupo sanguneo es AB.
En el caso del factor Rh, si existe aglutinacin con suero Anti D es positivo y si no, es
negativo.
TRANSFUSIN
Existen 3 aspectos bsicos a tener en cuenta para realizar una transfusin:
Las aglutininas del receptor, los aglutingenos o antgenos de la sangre del donante y el
volumen de sangre a transfundir.
Las aglutininas presentes en el plasma del receptor no pueden coincidir con los antgenos
de la sangre del donante y el volumen de sangre no debe ser muy grande para evitar un
ttulo elevado de anticuerpos.

Es necesario aclarar que las aglutininas o anticuerpos de la sangre del donante pueden
coincidir con los antgenos del receptor, sin embargo no se produce aglutinacin porque al
ser menor su volumen se diluyen en el plasma.
TRANSFUSIN DE SANGRE INCOMPATIBLE
transfusin de sangre incompatible, observen que el receptor es del grupo A negativo, por
tanto presenta en su plasma aglutininas Anti B, el donante es del grupo B positivo. La
reaccin de transfusin se produce porque los anticuerpos del receptor, aglutinan los
glbulos rojos de la sangre del donante; entonces cules son los grupos sanguneos
compatibles?
En la imagen se representa el esquema de compatibilidades, observen que el grupo
sanguneo O puede recibir slo de O, el grupo B puede recibir de B y de O, el grupo A de
A y de O y el AB puede recibir en pequeas cantidades de todos los grupos.
En el caso del sistema Rh, la sangre positiva puede recibir de positiva o negativa, sin
embrago la negativa slo puede recibir de grupos Rh negativos.
De este anlisis podemos inferir que el grupo O negativo es el donante universal y el grupo
AB positivo es el receptor universal.
En caso de mezclarse grupos incompatibles se producen las reacciones transfusionales.
REACCIONES TRANSFUSIONALES
Las reacciones transfusionales se producen cuando los aglutingenos del donante
corresponden con las aglutininas del receptor, por tanto la sangre que se aglutina es la del
donante, luego se produce hemlisis de los hemates con liberacin de la hemoglobina; la
degradacin del grupo hemo, aumenta la bilirrubina con el consiguiente ctero.
Otro aspecto generalmente grave es el bloqueo renal agudo debido a que los complejos
antgeno anticuerpo obstruyen los capilares renales.
ENFERMEDAD HEMOLTICA
La eritroblastosis fetal o enfermedad hemoltica del recin nacido es una forma particular
de respuesta inmune que se produce cuando una madre Rh negativa se expone a glbulos
rojos que presentan antgenos D en su superficie, lo que estimula la sntesis de
anticuerpos Anti D o Anti Rh.
La sensibilizacin de la madre aumenta con los embarazos, los abortos o las hemorragias
intratero.
-Si posteriormente esta mujer resulta embarazada nuevamente y el feto presentara grupo
sanguneo positivo, como la representacin que se observa en la imagen, los glbulos
rojos fetales pasan a la sangre materna a travs de la placenta, as el sistema inmune de
la madre responde con la elaboracin de anticuerpos Anti D o anti Rh.
-Luego estos anticuerpos pasan de la circulacin materna a la fetal produciendo
aglutinacin y hemlisis de los glbulos rojos fetales lo cual se conoce como enfermedad
hemoltica del recin nacido.
La enfermedad hemoltica del recin nacido tiene una trada caracterstica: anemia,
ictericia y edema.
El trmino hemostasia significa prevencin de la prdida de sangre y ocurre por varios
mecanismos:
HEMOSTASIA NORMAL
La hemostasia normal es el resultado de una serie de procesos perfectamente regulados
que cumplen dos funciones importantes:
Mantener la sangre en estado lquido y sin cogulos dentro de los vasos sanguneos
normales, y
Estar preparado para formar rpidamente un tapn hemosttico localizado en el punto de
lesin vascular.
HEMOSTASIA
La hemostasia se produce por varios mecanismos que son: el espasmo vascular, la
formacin del tapn de plaquetas, la coagulacin de la sangre y la organizacin fibrosa o
disolucin del cogulo.
ESPASMO VASCULAR
Despus de la lesin inicial, se produce el espasmo vascular o sea una vasoconstriccin
arteriolar de breve duracin, que en gran parte se atribuye a mecanismos neurgenos
reflejos y que se acenta con la secrecin local de ciertos factores, como la endotelina, un

potente vasoconstrictor derivado del endotelio y el tromboxano ( TxA2 ) sintetizado por las
plaquetas, el cual es un importante vasoconstrictor local.
La constriccin de una arteriola o arteria pequea lesionada puede ser tan notable que se
oblitere su luz. Sin embargo las paredes arteriales seccionadas longitudinalmente o de
manera irregular, no se contraen de modo que la luz de la arteria se ocluya y la hemorragia
contina.
La diapositiva ilustra una comparacin entre el vasoespasmo de naturaleza neurgena y
migena, observen que el neurgeno es rpido, breve y depende de reflejos nerviosos;
por su parte el migeno tiene una mayor duracin, es ms potente y depende de la
contraccin del msculo liso vascular.
El otro acontecimiento de la hemostasia es la formacin del tapn plaquetario.
Plaquetas
Las plaquetas tambin llamadas trombocitos se forman en la mdula sea a partir de la
fragmentacin de los megacariocitos, clula de la serie hematopoytica; su concentracin
en sangre es de 150 000 a 350 000 por mm3 150 a 350 X 109/L.
ESQUEMA DE LA ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS
Su membrana plasmtica, presenta protenas receptoras y est cubierta por una gruesa
capa de glucoclix.
En su estructura se destaca una zona perifrica denominada hialmera en la que se
encuentran microtbulos dispuestos paralelos entre si, estas estructuras ayudan a las
plaquetas a conservar su forma, asociados con estos se encuentran filamentos de actina y
miosina.
Y una zona central denominada granulmera o crommera en la que se localizan las
mitocondrias, el glucgeno, los peroxisomas y tres tipos de grnulos que contienen
factores de la coagulacin, que desempean un papel importante en la fase inicial de la
coagulacin sangunea y la agregacin plaquetaria.
LAS PLAQUETAS CONTIENEN VARIOS FACTORES ACTIVOS
como son: molculas de actina, miosina y trombostenina, protenas contrctiles que
desempean una importante funcin en la liberacin de sus grnulos y en la retraccin del
cogulo, almacenan calcio, necesario en todo el proceso de la coagulacin, poseen
mitocondrias, encargadas de la sntesis de ATP.
Sus sistemas enzimticos sintetizan prostaglandinas, hormonas locales, cuyas funciones
estn encaminadas a producir reacciones vasculares y tisulares, factor estabilizador de la
fibrina, factor de crecimiento que determina la multiplicacin de las clulas de la pared
vascular daada.
-La cubierta de glucoprotenas que presenta su membrana celular evita su adherencia al
endotelio normal; sin embargo cuando la pared vascular est lesionada, y en especial las
clulas endoteliales o existe colgeno expuesto, las mismas se unen a una protena
denominada factor de von Willebrand y liberan ADP y tromboxano A2 que favorecen la
agregacin plaquetaria.
HEMOSTASIA PRIMARIA
Las plaquetas se adhieren a la matriz extracelular expuesta mediante el factor de von
Willebrand (vWF), y se activan, cambiando de forma y liberando sus granulaciones; el
difosfato de adenosina (ADP) y el tromboxano A2 (TxA2) liberados, ponen en marcha una
reaccin autocataltica, que conduce a la formacin de un agregado creciente de
plaquetas: el tapn hemosttico primario, es decir, la lesin del endotelio deja al
descubierto la matriz extracelular subendotelial (MEC), de intenso poder trombgeno, que
permite a las plaquetas adherirse y activarse, es decir, sufrir un cambio de forma y vaciar
sus granulaciones secretorias.
En pocos minutos, los productos secretados atraen a otras plaquetas y se forma el tapn
hemosttico; ste es el proceso de la hemostasia primaria.
A partir de este momento se inicia el proceso de la coagulacin.
ETAPAS DE LA COAGULACIN
El proceso de la coagulacin tiene tres etapas:
La formacin del activador de protrombina.
Conversin de protrombina en trombina.
Conversin de fibringeno en fibrina.

ACTIVADOR DE PROTROMBINA
El activador de protrombina puede formarse por dos vas una extrnseca y otra intrnseca.
En la imagen se representan en amarillo las reacciones que son propias de la va
extrnseca, en verde las de la va intrnseca y en violeta las que son comunes a ambas.
La va extrnseca es ms rpida, se inicia con la lesin de la pared del vaso o de los tejidos
vecinos, liberndose el factor tisular o tromboplastina tisular que inicia una serie de
reacciones enzimticas hasta formar el activador de protrombina.
La va intrnseca es ms lenta, se inicia con el traumatismo de la propia sangre o con la
exposicin de la sangre al colgeno de un vaso lesionado. El traumatismo sanguneo
provoca la activacin del factor XII y la liberacin de fosfolpidos plaquetarios, a partir de
aqu se inicia la cascada enzimtica que culmina con la formacin del activador de
protrombina.
El calcio desempea un papel muy importante ya que participa en todos los pasos de la
coagulacin excepto en los dos primeros de la va intrnseca.
--Despus de formarse el activador de protrombina tras la ruptura del vaso sanguneo o la
lesin de la propia sangre, acta sobre la protrombina en presencia de calcio y de los
fosfolpidos plaquetarios y la convierte en trombina, luego la trombina acta sobre el
fibringeno y lo convierte en monmeros de fibrina, estos se polimerizan en largas fibras
que constituyen el retculo donde quedan atrapadas clulas sanguneas, plaquetas y
plasma formndose el cogulo que se adhiere a la abertura vascular evitando la prdida
de sangre.
A continuacin les mostramos esta secuencia de la coagulacin en un vaso sanguneo
lesionado.
HEMOSTASIA SECUNDARIA
El factor tisular, que es un factor procoagulante unido a la membrana y sintetizado por el
endotelio, tambin queda al descubierto en el sitio de la lesin. Este factor acta junto a los
factores secretados por las plaquetas para activar la cascada de la coagulacin, y culmina
con la activacin de la trombina.
La trombina, a su vez, convierte al fibringeno en fibrina insoluble, que acaba
depositndose localmente. Tambin produce un nuevo reclutamiento de plaquetas y la
liberacin de sus granulaciones. Esta serie de fenmenos, denominados hemostasia
secundaria, dura ms tiempo que la formacin del tapn plaquetario.
La activacin local de la cascada de la coagulacin, donde participan el factor tisular y los
fosfolpidos plaquetarios, da lugar a la polimerizacin de la fibrina, que aglutina o cimenta
a las plaquetas en un tapn hemosttico secundario definitivo.
RETRACCIN DEL COGULO
Pocos minutos despus de formarse el cogulo empieza a contraerse y suele exprimir la
mayor parte del lquido de su interior, el que se denomina suero, este no tiene fibringeno
ni otros factores de la coagulacin por lo cual no coagula, a esto se denomina retraccin
del cogulo.
Las plaquetas son necesarias para este proceso debido a que siguen liberando factor
estabilizador de la fibrina, adems contienen trombostenina y otras protenas que
producen contraccin de las plaquetas que estn unidas a la fibrina con lo que se
comprime an ms la red de fibrina.
La trombina y los iones de calcio liberados por las plaquetas activan o aceleran la
contraccin, esto favorece la unin de los bordes del vaso lesionado contribuyendo a la
hemostasia final.
Posteriormente el cogulo puede ser invadido por fibroblastos que sintetizan tejido
conectivo, favorecido por el factor de crecimiento liberado por las plaquetas con lo cual se
organiza de manera fibrosa o puede disolverse a travs del proceso de fibrinolisis. , sin
embargo en condiciones normales existe un predominio de los factores que evitan la
coagulacin.
PREVENCIN DE LA COAGULACIN
Entre los factores que evitan la coagulacin en el sistema vascular normal se encuentran
los de la superficie endotelial y las sustancias de accin antitrombnica.
Dentro de los primeros, la lisura de la superficie endotelial evita la activacin por contacto
del sistema intrnseco de la coagulacin, existe adems una capa de glucoclix,

mucopolisacrido adsorbido a la superficie del endotelio, que repele los factores de la

coagulacin y las plaquetas impidiendo que se active la coagulacin.
Por otra parte no se activa la trombomodulina, protena que se une a la trombina e impide
que esta participe en la coagulacin, adems el complejo trombomodulina-trombina, activa
una protena plasmtica, llamada protena C que acta como anticoagulante al inactivar
los factores V y VIII activados.
Entre las sustancias que tienen accin antitrombnica tenemos los filamentos de fibrina que
adsorben la mayor parte de la trombina producida durante la formacin del cogulo,
suprimiendo la trombina de la sangre.
La trombina no adsorbida a la fibrina se combina con rapidez con la antitrombina III,
bloqueando la accin de la trombina sobre el fibringeno y por consiguiente la formacin
del cogulo.
El dficit de cualquiera de los factores de la coagulacin puede originar sangramiento
excesivo, no obstante nos referiremos a los que con mayor frecuencia pueden encontrarse
en la prctica mdica.
TRASTORNOS HEMORRGICOS
Algunos trastornos hemorrgicos que pueden encontrarse en la prctica mdica son los
asociados al dficit de vitamina K, a la hemofilia y a la trombocitopenia o dficit de
plaquetas.
La vitamina K, se produce normalmente en la flora bacteriana del intestino grueso, es
liposoluble y se absorbe conjuntamente con las grasas, es necesaria en el hgado para la
sntesis de los factores de la coagulacin, II o protrombina, el VII, IX y X, por tanto el dficit
de vitamina K afecta ambas vas de formacin del activador de protrombina y la conversin
de protrombina en trombina.
La hemofilia es una enfermedad hemorrgica que afecta casi exclusivamente a varones, y
su forma ms frecuente es la hemofilia clsica, cuyas manifestaciones se deben al dficit
del factor VIII de la coagulacin, afectndose nicamente la va intrnseca de formacin
del activador de protrombina.
Las manifestaciones que se producen en la trombocitopenia dependen de una reduccin
en el nmero o en la calidad de las plaquetas.
CONCLUSIONES
La presencia en la superficie de los glbulos rojos de diferentes sustancias con capacidad
antignica, constituye la base de la identificacin de diferentes grupos sanguneos ya
sean del sistema OAB o del Rh.
El principio bsico en las transfusiones es no exponer los aglutingenos de los glbulos
de la sangre del donante a las aglutininas correspondientes del plasma del receptor
La eritroblastosis fetal o enfermedad hemoltica del recin nacido, es un ejemplo
particular de respuesta inmune, cuya reaccin antgeno anticuerpo explica sus
manifestaciones clnicas.
Despus de una lesin vascular, los factores neurohumorales locales producen una
vasoconstriccin con el objetivo de disminuir la prdida de sangre.
La hemostasia primaria incluye la participacin de las plaquetas, las cuales se adhieren a
la matriz extracelular expuesta, liberan el contenido de sus grnulos y se agregan
formando un tapn primario o temporal.
La activacin local de la cascada de la coagulacin da lugar a la polimerizacin de la
fibrina que aglutina a las plaquetas en un tapn hemosttico secundario o definitivo.
La prevencin de la coagulacin en el sistema vascular normal depende de factores de la
superficie endotelial y de sustancias producidas por las clulas sanguneas, limitndose el
proceso hemosttico al lugar de la lesin.