Bioqumica II

Metabolismo de
lipoprotenas y
Oxidacin de
cidos grasos
Bioqumica de Lehninger, cap. 17
Bioqumica de Harvey & Ferrier, cap. 15

Dra. Patricia Saravia Otten, Ph.D.

OXIDACIN DE ACIDOS GRASOS

La oxidacin de cidos grasos de cadena
larga es una va principal para produccin de
energa en animales, protistas y bacterias.
Suple hasta el 80% de las necesidades
energticas del corazn e hgado en
mamferos bajo cualquier circunstancia
metablica.
El acetil-CoA producido en mamferos puede
tomar dos caminos:
1. Fosforilacin oxidativa
2. Destinos alternos (ej: cuerpos cetnicos)

Principales funciones de los lpidos en los seres vivos

Fuente de energa.
Constituyentes de membranas
celulares (barrera hidrfoba).
Precursores de hormonas
esteroideas, prostaglandinas y
cidos biliares .
Vitaminas liposolubles con
funciones reguladoras o
coenzimticas.

Fuentes de lpidos en mamferos

Grasas de la dieta.
Grasas almacenadas en tejidos especializados.
Grasas sintetizadas de novo en un rgano y
transportadas a otro.

Lipasas lingual y gstrica

(acdicas) hidrolizan cidos
grasos de cadena media y
corta (hasta 12 C).

Emulsificacin (sales
biliares) en intestino
delgado.

En duodeno:
lipasa pancretica (con
colipasa) hidroliza
cidos grasos de
cualquier longitud de
cadena (posicin 1 y 3
de TAG).
Colesterol esterasa
hidroliza esteres de
colesterilo.
Fosfolipasa A2 degrada
fosfolpidos, libera
lisofosfolpidos que se
degradan por
lisofosfolipasa.

Lipasa, fosfolipasa A2 y
colipasa: secretados como
zimgenos.

Digestin de lpidos

Harvey & Ferrier, 2011

Intestino delgado: bilis

Alcalina, neutraliza e inhibe accin de
pepsina.
Composicin: cidos biliares, colesterol,
sales inorgnicas, agua.
Se produce en el hgado y se almacena en
vescula biliar.
Funciones:
Emulsificacin de grasas en el duodeno
para favorecer digestin y absorcin.
Neutralizacin del quimo.
Excrecin de cidos biliares y colesterol;
eliminacin de frmacos y toxinas.
Harvey & Ferrier, 2011

Control hormonal de la
digestin de lpidos en el
intestino delgado
La secrecin pancretica de las
enzimas hidrolticas que degradan
los lpidos del alimento est
controlada por hormonas.

Harvey & Ferrier, 2011

Absorcin de lpidos por los

enterocitos
Absorcin de lpidos de cadena
larga, colesterol libre y 2monoacilglicerol junto con
vitaminas liposolubles en forma de
micelas mixtas por enterocitos
(clulas de la mucosa intestinal
con borde en cepillo) en yeyuno.
Lpidos de cadena corta y media
no necesitan absorberse en forma
de micelas y pasan directamente a
la sangre por circulacin portal.
Sales biliares en leon.
Harvey & Ferrier, 2011

Absorcin en intestino delgado por

enterocitos
Triglicridos
Lipasas

LUMEN
INTESTINAL

ENTEROCITO

AG Libres

DIFUSION
PASIVA

Diglicridos

TRANSPORTE
ACTIVO

Triglicridos

QUILOMICRONES
LINFA

Ensamblaje y secrecin de quilomicrones por los

enterocitos
lisofosfolpidos
aciltransferasas

Harvey & Ferrier, 2011

Procesamiento de lpidos provenientes de la dieta en

vertebrados

Transporte de lpidos: metabolismo de las lipoprotenas plasmticas

(cap. 17 y 21 Lehninger, 5ta. ed, cap. 18 Harvey & Ferrier 2011)

LIPOPROTEINAS
Complejos macromoleculares, solubles
en agua, que transportan lpidos
(hidrofbicos, insolubles en agua) a
travs del plasma
Estructura pseudomicelar: caras
polares fosfolipdicas y protenas
expuestas a fase acuosa, compuestos
hidrofbicos hacia el centro de las
partculas

Composicin:
Protenas especializadas (apoprotenas)
Combinaciones de lpidos (fosfolpidos,
colesterol, esteres de colesterol,
triglicridos)

MTODOS DE CLASIFICACIN
Movilidad
electrofortica
Ultracentrifugacin

Quilomicrones

VLDL

LDL
HDL

Harvey & Ferrier, 2011

Bioqumica de Lehninger, 2009

A mayor tamao
menor densidad!

Marks, 2005

Composicin de las lipoprotenas

Harvey & Ferrier, 2011

QUILOMICRONES
< 1.006 g/ml

FUNCION

Composicin

Captulo 21, Lehninger 5ta. edicin

Transportar TG y colesterol de
la dieta desde el intestino hacia
adipocitos y tejido muscular.
Los remanentes son
internalizados por el hgado.

TG, fosfolpidos, colesterol

steres de colesterol, protenas

VLDL
0.95-1.006
FUNCION

Composicin

LDL

HDL

1.006-1.063

1.063-1.210

Transportar TG
y steres de
colesterol
desde hgado a
msculo,
adipocitos y
otros tejidos
extrahepticos

Transportar
colesterol del
hgado hacia
tejidos
extrahepticos.

Eliminan el
colesterol
excesivo de las
membranas
transportndolo
al hgado para
su desecho.

TG,
fosfolpidos,
steres de
colesterol,
protenas

steres de
colesterol,
protenas,
fosfolpidos

Protenas,
fosfolpidos,
steres de
colesterol

Captulo 21, Lehninger 5ta. edicin

Estructura molecular de un quilomicrn

Definiciones:
Apolipoprotenas: fraccin protica de las lipoprotenas.
El trmino apo se usa para designar a la fraccin protica de
una lipoprotena en su forma libre de lpidos.

Funciones de las apoprotenas o apolipoprotenas

Componentes estructurales de las partculas.
Funcionan como ligandos o receptores para rganos especficos y
tambin para otras molculas (llave-cerradura).
Activadores o coenzimas de enzimas importantes del metabolismo
lipdico.

LCAT: lecithin-cholesterol acyl-transferase, cataliza formacin de steres de colesterol a partir

de lecitina y colesterol.

Metabolismo de los quilomicrones: transporte exgeno

de lpidos

Quilomicrones: se ensamblan en mucosa intestinal.

Funcin: Llevan TAG, colesterol y esteres de colesterol de la dieta hacia tejidos

perifricos, en donde son liberados por la accin de la LPL (enzima que reconoce apoCII).
Los remanentes son internalizados en hgado donde los TAG pueden ser oxidados, o ser
convertidos en cuerpos cetnicos, o bien empacados como VLDL y ser exportados
nuevamente a tejidos extrahepticos
*Apo E y apo B-48 son reconocidos por receptores hepticos.

Harvey & Ferrier, 2011

Quilomicrones

Metabolismo de las lipoprotenas de baja (LDL) y muy baja

densidad (VLDL): transporte endgeno de lpidos

Lipoprotein lipasa

VLDL: Se ensamblan en hgado, llevan TAG producidos o almacenados en hgado hacia el

tejido perifrico. La enzima LPL reconoce a la apoCII, liberando acidos grasos libres a partir
de los TAG transportados. Pueden ir al hgado para su depuracin, o ser convertidos en IDL y
luego en LDL mediante liplisis.
LDL: lleva colesterol a tejidos perifricos, en donde los receptores de LDL en dichos tejidos
reconocen a la apoB100 (apolipoprotena clave de las LDL).

Transporte Endgeno

Harvey & Ferrier, 2011

Transferencia de steres de colesterol de HDL a VLDL

a cambio de TAG o fosfolpidos

El intercambio es
catalizado por
protena de
transferencia de
steres de
colesterilo (PTEC)

Harvey & Ferrier, 2011

Metabolismo de lpidos
Los niveles elevados de LDL se relacionan con enfermedades coronarias y
cardiopatas. El LDL deposita el colesterol en los msculos lisos de la pared
arterial, produciendo aterosclerosis.

Las HDL llevan el colesterol al hgado para que se metabolice. Tienen un

papel protector de las enfermedades coronarias.
El ejercicio, dieta, mantener un peso adecuado, evitar el tabaquismo son
factores que contribuyen a un buen equilibrio entre LDL y HDL grasas no
saturadas del pescado (Omega 3) disminuyen los niveles de LDL.

Formacin de placa ateroesclertica

Marks, 2005

La internalizacin del colesterol est mediado por

endocitosis

Metabolismo de las lipoprotenas de alta

densidad: transporte reverso del colesterol
Funciones:
Remueve el colesterol de
tejidos extrahepticos y
los esterifica por medio de
la accin de la lecitincolesterol acil transferasa
(LCAT). Puede adquirir
algunos TAG por
intercambi o con las
VLDL.
Lleva los steres de
colesterol al hgado, en
donde son degradados.
Pueden transferirlos
tambin a VLDL.

Las HDL nacientes se producen en hgado e intestino

delgado, conteniendo principalmente fosfolpidos,
colesterol, apoE y LCAT .

Harvey & Ferrier, 2011

Transporte Inverso

Porque a las LDL se les llama

colesterol malo y a las HDL
colesterol bueno?

Resumen: lipoprotenas y el transporte de

lpidos

Apariencia dada por

alta concentracion de
quilomicrones
despus de una
comida rica en grasas

En resmen
Al momento de llegar los
triglicridos al hgado y tejidos
perifricos:
Pueden ser utilizados
inmediatamente en reacciones
de sntesis.
Pueden ser oxidados para dar
ATP por medio del proceso
llamado b-oxidacin y
respiracin celular.
De no necesitarse
inmediatamente, son almacenados
en el tejido adiposo, muscular y
heptico principalmente.

B-OXIDACION
Proceso repetitivo de 4 etapas por medio del cual
los cidos grasos son convertidos a acetil-CoA
Ventaja de almacenar energa
como triglicridos en lugar de
carbohidratos?

Rinden mas del doble de

energa que un carbohidrato o
protena del mismo peso
molecular.

Movilizacin de TAG por estmulo hormonal

Lpidos neutrales se almacenan en adipocitos y

en clulas que sintetizan esteroides en la
Epinefrina o glucagn
corteza adrenal, ovarios y testculos.

Se almacenan en forma de gotitas lipdicas, con

un ncleo de steres de colesterol y TAG
rodeados por una monocapa de fosfolpidos

Las gotitas lipdicas estn rodeadas por

perilipinas, que restringen el acceso a las
gotitas, previniendo su movilizacin fuera de
tiempo.

Ante el estmulo hormonal la protein quinasa

dependiente de AMPc (PKA) fosforila a las
perilipinas y a la lipasa sensible a hormonas.

La fosforilacin permite el acceso a los lpidos,

los TAG se hidrolizan a cidos grasos libres.

La movilizacin de
triglicridos almacenados
en tejido adiposo es
regulada hormonalmente

Tejidos en donde los TAG son

oxidados: musculo esqueltico,
corazn, corteza renal e hgado

Lipasa sensible a
hormona

Epinefrina
o
glucagn

Entrada del glicerol a la va glicoltica

Glicerol: 5% de
energa total de la
almacenada en
triglicridos

Los acidos grasos son activados y transportados

dentro de la mitocondria
Las enzimas que llevan a cabo la
oxidacin de los cidos grasos se
localizan en la matriz mitocondrial.
Los cidos grasos de 14 o mas
carbonos que llegan del torrente
sanguneo entran al citosol celular,
pero no pueden atravesar
directamente las membranas
mitocondriales, antes deben sufrir
tres reacciones enzimticas:

Membranas mitocondriales

Los cidos grasos son activados y transportados desde el citoplasma hacia

dentro de la mitocondria en 3 pasos enzimticos importantes de la lanzadera
de la carnitina:
1. Conversin de cido graso a acil graso-CoA (en membrana externa mitocondrial)

Entrada de cidos grasos a la matriz mitocondrial por medio del transportador

acil-carnitina/carnitina (punto de regulacin importante)
2. Formacin de acil graso-carnitina catalizada por la carnitina acil transferasa I

MalonilCoA

3. El grupo acil graso es transferido de la carnitina hacia una coenzima A por la

carnitina acil transferasa II en la matriz mitocondrial.

Las diferentes etapas en

la b-oxidacin de cidos
grasos

Acido graso de 16 carbonos:

7 vueltas de b-oxidacin!

La va de la b-oxidacin:

4 etapas que se repiten

para dar acetil-CoA y
ATP
Ecuacin simplificada:
Palmitoil-CoA
8
acetil-CoA + 7 FADH2
+7NADH

Las enzimas que

catalizan los ltimos 3
pasos en la oxidacin de
cidos grasos de 12 o
mas carbonos se
agrupan en un complejo
llamado Protena
trifuncional.

B oxidacin
porque se
rompe el enlace
entre C alfa y
beta, se oxida el
carbono beta
(C3).

Ecuacin general de la oxidacin de palmitoil-CoA en 8

molculas de acetil-CoA, incluyendo las transferencias de
electrones y fosforilacin oxidativa:

Palmitoil-CoA (16C) + 7CoA + 7O2 + 28Pi + 28 ADP

8 acetil-CoA + 28 ATP + 7 H20

Porque:
1 FADH2= 1.5 ATP/vuelta
1 NADH= 2.5 ATP/vuelta
4 ATP/vuelta X 7 vueltas=28 ATP

Acetil-CoA puede continuar su oxidacin a travs del ciclo de Krebs y

la fosforilacin oxidativa

Costo energtico de activar palmitato a palmitoil-CoA es

equivalente a 2 ATP= cantidad total extraida de energa= 106 ATP

La oxidacin de cidos grasos insaturados requiere 2 reacciones

adicionales que sirven para convertir un enlace cis en trans

C beta
C alfa

Al final el producto es el mismo: de un acido graso mono o poliinsaturado de 18C se

obtienen 9 Acetil-CoA pero por la insaturacin se pierde el FADH2 formado en la
reaccin catalizada por acil-CoA deshidrogenasa.

Oxidacin de cidos grasos poliinsturados:

insaturacin en C impar

Pierdo un
FADH2

Oxidacin de cidos grasos poliinsturados: insaturacin

en C par

Produce
FADH2

Dona electrones para

desaturar el C5 y el C2

La oxidacin de cidos grasos

de cadena impar requiere 3
reacciones extra

Oxidacin de cido graso

cadena impar inicia
normalmente hasta que
quedan 5 carbonos
1
acetil-CoA y 1 propionilCoA
Ciclo
Krebs

La oxidacin de cidos grasos est regulada estrictamente

En hgado, los acil-graso CoA

formados en el citosol tienen
dos posibles destinos:
1. Pasar a la mitocondria y proceder
a la b-oxidacin para proveer
de energa al organismo.
2. Quedarse en el citosol y ser
convertidos en triacilglicridos
(TAG) y fosfolpidos.

CONCEPTOS IMPORTANTES:
La entrada de los acil-grasos CoA a la mitocondria por medio de la
carnitina acil transferasa I es el principal punto de regulacion. El
metabolito inhibidor es el malonil-CoA, que a su vez es el primer
producto en la sntesis citoslica de cidos grasos.
En una dieta muy rica en carbohidratos, el hgado prefiere sintetizar
primero glucgeno, luego cidos grasos. Por ello, una dieta rica en
carbohidratos aumenta la concentracin de Malonil-CoA.

Propsito:
La inhibicin provocada por el malonil-CoA evita entonces la
degradacin de cidos grasos cuando el hgado est sintetizando
cidos grasos a partir del exceso de glucosa en la dieta!!!

Malonil CoA

Regulacin coordinada de las rutas de sntesis y

degradacin de cidos grasos
La enzima acetil CoA
carboxilasa (ACC) es la
primer enzima en la va de
biosntesis de cidos grasos.

Contraccin muscular vigorosa

o inanicin hacen que la
concentracin del AMPc se
eleve, activando a la proteina
quinasa activada por AMP
(PKA).

Adems, signos de riqueza

metablica inhiben la boxidacin

NADH/NAD >1

AcetilCoA

Los cuerpos cetnicos son sintetizados en el hgado y

exportados a otros rganos
Hgado

Tejidos extrahepticos

B-oxidacin (matriz mitocondrial)

Cuerpos cetnicos

*
Acetoacetato
B-hidroxibutirato

Acetil-CoA
Dependiendo de
disponibilidad de
oxaloacetato

Ciclo de Krebs

Acetona
(exhala)

Ciclo de Krebs

Cuerpos cetnicos

Energa a tejido cardaco,

muscular y corteza renal
*

Bajo ciertas circunstancias pueden ser

utilizadas por el cerebro, de preferencia
el b-hidroxibutirato

Formacin de cuerpos
cetnicos a partir de
acetil-CoA (en matriz
mitocondrial de
hepatocitos)
Ocurre cuando hay
acumulacin de acetil-CoA
en situaciones como diabetes
o inanicin.

Utilizacin metablica
de b-hidroxibutirato
como energtico en
tejidos extrahepticos

Ciclo de
Krebs

Formacin de cuerpos cetnicos y su transporte fuera del hgado

Exportacin
produce
liberacin de
coenzima A, lo
cual permite
continuar la
oxidacin de
acidos grasos en
hgado

Cul es el propsito de sintetizar

cuerpos cetnicos (2 acetil-CoA)
en el hgado y exportarlos a otros
tejidos, en donde se har el
inverso (cuerpo cetonico
convertido en 2 acetil-CoA)?
Porqu tanta vuelta, y no
hacerlo directamente en el
hgado?

Consecuencias de una produccin exagerada de

cuerpos cetnicos
Ocurre en casos de inanicin severa o diabetes mellitus no
tratada.
En diabetes, a falta de insulina no hay ingreso de glucosa a
la celula, por lo que no se produce malonil-CoA.
Los acidos grasos son internalizados a la matriz
mitocondrial y oxidados a acetil-CoA, que no puede entrar
al ciclo de Krebs porque el oxaloacetato (y otros
intermediaros) han sido utilizados para gluconeognesis.

Consecuencias de una produccin exagerada de

cuerpos cetnicos
Esto provoca una acumulacin de cuerpos cetnicos que
sobrepasan la capacidad de los tejidos extrahepticos para
oxidarlos, provocando que su concentracin se eleve en sangre
y orina (cetosis), y que disminuya el pH sanguneo (acidosis).
Acidosis extrema produce coma y puede ocasionar la muerte
del paciente.
Cetoacidosis (cetosis y acidosis) tambin puede ocurrir en
individuos que tengan una dieta muy baja en caloras, ya que
utilizan sus reservas grasas como su principal fuente de
energa.

Efecto de la diabetes tipo I en el metabolismo de carbohidratos

y grasas en el adipocito