Vous êtes sur la page 1sur 28

Capítulo VIII

BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS
BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS

INTRODUCCION
Los lípidos son componentes fundamentales de las células ya que no solo forman parte de
todas las membranas biológicas sino que muchos de ellos cumplen importantes funciones,
además de constituir un producto de reserva.
Hay que tener en cuenta la importancia de los lípidos en los alimentos ya que son necesarios
para la absorción y transporte de vitaminas liposolubles (A, D, E y K).
El colesterol es un lípido de gran interés, componente de las membranas y precursor de
biomoléculas como las hormonas esteroideas y varias moléculas señal.
A la inversa de los procesos de degradación, la biosíntesis es un proceso endergónico en el
cual se gasta energía en forma de ATP y utiliza un agente reductor, el NADPH.
En este capítulo se describe primeramente la biosíntesis de ácidos grasos y triglicéridos y
luego se considerará la biosíntesis de colesterol
Biosíntesis de ácidos grasos
Como en el caso del metabolismo del glucógeno que comienza y termina con glucosa-1fosfato, la biosíntesis y la degradación de los ácidos grasos también comienza y termina con
un mismo compuesto: Acetil CoA.
El principal producto formado en la biosíntesis de ácidos grasos es el palmitato libre, ácido
graso de 16 átomos de carbono.
Originalmente se pensó que la biosíntesis de ácidos grasos saturados se efectuaba en
la mitocondria por simple reversión de las etapas de beta oxidación. Sin embargo hoy se
conoce que la síntesis completa de ácidos grasos saturados a partir de acetato activo ocurre
en el citosol, en órganos tales como hígado, glándulas mamarias, tejido adiposo, riñón y
pulmón siendo mas activa en tejido adiposo.

207

Capítulo VIII

BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS

Esta separación de compartimentos permite que tengan lugar simultáneamente los dos
procesos, degradación y síntesis, y provee un cuidadoso control de ambas.
Hubo además dos hechos experimentales que llamaron la atención:
1-El citrato intervenía en la reacción activándola, pero no se incorporaba como tal al ácido
graso sintetizado.
2-El sistema era también activado en presencia de bicarbonato (HCO 3-), como fuente de
anhídrido carbónico pero tampoco se incorporaba al ácido graso.
Se encontró que el sistema de síntesis presentaba un componente diferente además de
acetil-CoA el cual aportaba los carbonos en la biosíntesis, descubriéndose que el compuesto
en cuestión era el malonil-CoA, esto contribuyó a aclarar la actividad del complejo de la
ácido graso sintasa.
Precursores de la síntesis
Los precursores de la biosíntesis de los ácidos grasos son:
a) Acetil CoA: Proveniente de carbohidratos, oxidación de ácidos grasos ó degradación
de aminoácidos.
b) Malonil CoA.: Compuesto que se sintetiza a partir de Acetil-CoA en una reacción que
requiere energía proveniente de la hidrólisis del ATP.
Dado que la molécula de Acetil CoA se encuentra en la mitocondria y los ácidos grasos
se sintetizan en el citosol, es necesario que la misma sea transferida al exterior de las
mitocondrias. La membrana mitocondrial interna no es permeable a acetil CoA, no
obstante la célula cuenta con una proteína transportadora (PT) en la

membrana

mitocondrial, la cual permite el transporte de citrato (primer producto sintetizado en el
ciclo de Krebs), al citosol.

208

8..1: Transporte de citrato y destino de sus productos Complejo multienzimático que interviene en la biosíntesis de ácidos grasos La biosíntesis de ácidos grasos es llevada a cabo por un complejo multienzimático llamado ácido graso sintasa.1) MITOCONDRIA CITOSOL Ciclo de Krebs Citrato Biosíntesis de ácidos grasos Acetil CoA Citrato Oxalacetato PT Enzima málica MDH Malato NADH NAD Gluconeogénesis + Piruvato NADP Mitocondria + NADPH Mitocondria Figura. por acción de la enzima málica sintetizar NADPH necesario para la biosíntesis de ácidos grasos y piruvato. puede utilizarse para la gluconeogénesis u reducirse a malato para luego. El oxalacetato. Citratoliasa Citrato + CoA-SH Acetil CoA + Oxalacetato ATP ADP + Pi El Acetil CoA es utilizado para la síntesis de los ácidos grasos. el que se encuentra en el citosol y está compuesto por un conjunto de 209 . El malato ó el piruvato pueden volver a la mitocondria a través de un transportador específico. (Figura 8. según las necesidades de la célula. el citrato se convierte nuevamente en oxalacetato y acetil CoA a traves de una reacción catalizada por la enzima citratoliasa. la reacción transcurre con gasto de energía metabólico (ATP).Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Una vez en el citosol.

Aunque cada monómero contiene todas las actividades parciales de la secuencia de la reacción. como en un montaje en serie fijado al ACP tioéster. al igual que la Coenzima A tiene también un grupo mercaptoetilamina.Cadena Polipeptídica 4’ fosfopantoteína En bacterias (E. Los dos grupos están en estrecha proximidad. posee un grupo prostético. La ACP es una proteína termoestable. La ACP. la forma activa de la ácido graso sintasa es un dímero que al separarse en sus dos partes pierde actividad. denominada PTA o según la sigla inglesa ACP (acyl carrier protein). quedando así constituido el complejo. HS – Mercaptoetilamina - alanina – Acido pantoténico . El grupo acilo en crecimiento es transportado de enzima en enzima. coli) las enzimas del complejo están asociadas alrededor de una molécula central de ACP y se pueden separar en las diferentes enzimas conservando su actividad. Los dos monómeros idénticos I y II están constituidos cada uno por 7 actividades enzimáticas separadas y la proteína transportadora de acilos (ACP). En animales. el cual se encuentra fijado a un residuo de serina de la cadena polipeptídica. el 4´-fosfopantoteína. la unidad funcional eficaz consiste en la mitad de un monómero interactuando con 210 . Uno de los grupos –SH pertenece al aminoácido cisteína de la enzima condensante y el otro grupo –SH a la 4´fosfo pantoteína del ACP.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS enzimas que se unen a una proteína transportadora de restos acilos. En este dímero las dos subunidades idénticas tienen una orientación opuesta. lo cual sugiere un ordenamiento “cabeza a cola” de los dos monómeros.

la cual luego se libera en las reacciones de biosíntesis. actuando ésta como transportador de CO 2. En la reacción participa una molécula de CO 2. enzima reguladora del proceso. El malonil CoA necesario para la biosíntesis de los ácidos grasos se obtiene a partir del Acetil CoA proveniente de la escisión del citrato. Acetil Malonil Transacilasa Transacilasa Hidratasa Enoil Cetoacil reductasa reductasa ACP Tioesterasa Cetoacil Sintasa  Cisteína  SH  4´Fosfopanteteína  SH SUBUNIDAD I SH  4´Fosfopanteteína SUBUNIDAD II  ACP Cetoacil Enoil Hidratasa Malonil Reductasa Reductasa Transacilasa Tioesterasa SH  Cisteína  Cetoacil Sintasa Acetil Transacilasa Fig.2. 8.Esquema de la ácido graso sintasa. las dos subunidades interaccionan entre sí compartiendo parte de las enzimas. Formación de Malonil CoA. La línea de puntos indica la separación de funcionalidad. de manera que no forma parte del ácido graso. De este modo se producen simultáneamente dos cadenas de acilo. 211 . La misma utiliza biotina (vitamina del complejo B) como coenzima.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS la mitad complementaria del otro. La enzima que cataliza la reacción de biosíntesis de malonil-CoA es la acetil CoA carboxilasa.

Todos los demás ácidos grasos de cadena larga saturados o no saturados. Esto ocurre a través de un mecanismo mediante el cual. Etapas de la biosíntesis de Acidos Grasos La biosíntesis de ácidos grasos es un proceso que ocurre en etapas. pueden originarse a partir del palmitato. con la excepción de los ácidos grasos esenciales. hay un continuo traspaso de la misma a la enzima condensante de manera que siempre el SH-ACP queda libre para recibir una nueva molécula de malonil-CoA. Acetil CoA S-Econd Acetil-EC 212 . Reacción 1 En un primer paso una molécula de Acetil CoA es transferida al grupo SH de cisteína de la enzima condensante ó -cetoacil-ACP sintasa. Los C16 y C15 son provistos por la acetil CoA y los restantes 14 carbonos por la malonil CoA.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS acetil CoA carboxilasa-Biotina + CO2 ATP SCoA ADP + Pi Acetil CoA Malonil CoA Esta reacción es irreversible y limitante de la velocidad de biosíntesis de los ácidos grasos. Comienza con la unión de una molécula de acetil CoA a un resto de cisteína de la enzima condensante y luego la adición repetida de malonil CoA y la pérdida de CO 2. la cual forma parte del complejo de la ácido graso sintasa Acetil transacilasa + HS-Econd. El ácido palmítico es el principal producto de este sistema. una vez reducida la molécula del ácido graso que se va formando.

se produce la condensación de ambos por acción de la enzima  cetoacilACP sintasa ó enzima condensante y se sintetiza el Acetoacetil-S-ACP el cual 213 .Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS De esta manera el complejo queda cebado. La acetil transacilasa no es una enzima muy específica pudiendo reaccionar con otros acilCoA. como por ejemplo con propionil CoA. los cuales se encuentran unidos al complejo de la ácido graso sintasa. La reacción es catalizada por la malonil transacilasa. Reacción 2 El malonil CoA se une al grupo sulfhidrilo del ACP formando malonil ACP y liberando una molécula de Coenzima A la cual queda disponible para la biosíntesis de otra molécula de malonil CoA. malonil transacilasa + HS-ACP SCoA O Malonil CoA SACP + CoASH Malonil-ACP Reacción 3 Una vez activados los grupos acetilo y malonilo. dando lugar en este caso a la síntesis de ácidos grasos de número impar de átomos de carbono. permitiendo que el malonil se incorpore y active el brazo de ACP para llevar a cabo la secuencia de reacción requeridas en el proceso de prolongación. enzima perteneciente al complejo de la ácido graso sintasa.

214 .  cetoacil-ACP sintasa S-Econd Acetoacetil-S-ACP + SACP Acetil-S-Ec CO2 Malonil-S-ACP El CO2 que ingresó para la biosíntesis de malonil CoA es liberado en esta reacción de manera que la molécula no interviene en la síntesis neta del ácido graso.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS a través de tres reacciones que implican: reducción.C. deshidratación y reducción. hasta la formación del palmitoil-S-ACP. Las siguientes reacciones (4. Acetoacetil-S-ACP D-3-Hidroxibutiril ACP Reacción 5 Una vez reducido el carbono beta se produce la deshidratación del hidroxibutiril formándose una doble ligadura y un compuesto trans. repitiéndose nuevamente el ciclo desde la reacción 3.SACP + NADP+ OH O O -3-Hidroxibutiril-S-ACP Acetoacetil-S-ACP En esta reacción ocurre la reducción del carbono beta y se consume el equivalente de reducción de NADPH. da lugar a la formación de butiril-S-ACP y de esta forma comienza el alargamiento de la cadena por repetición del ciclo. dando lugar a la síntesis completa del ácido graso. Reacción 4: Primera reacción de reducción -Cetoacil-reductasa CH3 -C.CH2 –C-SACP + NADPH + H+ O CH3-C-CH2. 5 y 6) corresponden a las tres etapas que permiten la reducción del acetoacetil-S-ACP a butiril-S-ACP.

C . debe liberarse el palmitato que se encuentra unido al ACP.SACP NADPH +H H + 2.3 trans-enoil-ACP reductasa que reduce el doble enlace del crotonil-ACP. Después de 7 repeticiones del mismo se sintetiza palmitoil-ACP (Figura 8.SACP + NADP+ O O  2 trans butenoil ACP ó Butiril-ACP Crotonil ACP Acetoacetil-S-ACP D-3-Hidroxibutiril ACP El butiril ACP se transfiere al -SH.3-trans-enoil-ACP reductasa CH 3 –CH2 – CH2 .3).SACP H H2O O -3-Hidroxibutiril-S-ACP O  2 trans butenoil ACP ó Crotonil ACP Reacción 6 Se forma el butiril-ACP por acción de la enzima 2. Acetoacetil-S-ACP D-3-Hidroxibutiril ACP H CH3-C=C. por el mismo mecanismo de la reacción 3.C.SACP OH -3-Hidroxiacil deshidratasa H CH3-C=C. continuando el ciclo. da lugar a la formación del -ceto-Hexil-ACP.de cisteína de la enzima condensante en la subunidad opuesta para dejar libre el -SH. Una vez finalizada la biosíntesis de palmitoil-ACP.C . La unión del butiril-S-Ec al malonil-ACP.C .del ACP y así se pueda incorporar otro malonil. para ello se produce una hidrólisis a través de una reacción catalizada por la enzima tioesterasa.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS CH3-C-CH2. 215 .

Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Tioesterasa Palmitoil-ACP Palmitato + ACP Antes de que pueda proseguir otra vía metabólica el palmitato debe ser activado a palmitoilCoA.. 8. E : Complejo de la ácido graso sintasa HS-Cis Acetil-S-Cis Acetil-S-CoA + E CoASH + E HS-ACP HS-ACP Acetil-S-Cis Acetil-S-Cis E + Malonil-CoA CoASH + E HS-ACP Malonil-S-ACP CO2 Acetil-S-Cis HS-Cis Sintetasa E E Malonil-S-ACP Acetoacetil-S-ACP NADPH NADP H2O HS-Cis E reductasa + HS-Cis E Deshidratasa Trans-2-butenoil-S-ACP NADPH Reductasa NADP+ D-3-OH-Butiril-S-ACP HS-Cis Butiril-S-Cis E Butiril-S-ACP HS-ACP Malonil-CoA Butiril -S-Cis E CO2 Malonil-S-ACP HS-Cis E (Hexil)-S-ACP 216 Fig.3.Esquema de la biosíntesis de un ácido graso Palmítico (16 C) .

- Para la síntesis de malonil-CoA se gasta una unión rica en energía proveniente del ATP. forma acil CoA cuya cadena carbonada es de 8 a 12 átomos de carbono. necesitándose en total 14 moléculas de NADPH para los 7 ciclos de reducción. hígado y tejido adiposo. La principal vía productora del NADPH necesario para la biosíntesis de ácidos grasos. es la vía de las pentosas. como por ejemplo la glándula mamaria. como se requieren en total 7 moléculas de malonil-CoA se gastan en total 7 ATP para la síntesis de una molécula de ácido palmítico - Cada vez que se incorporan dos carbonos provenientes de malonil-ACP se necesitan 2 moléculas de NADPH para la reducción del grupo ceto de posición . razón por la cual los tejidos que sintetizan activamente ácidos grasos.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Los ácidos grasos de cadena corta son sintetizados en algunos tejidos como glándula mamaria y donde la actividad de la tioesterasa es diferente. Balance de la biosíntesis Resumen de la biosíntesis de palmitato: - Se necesitan en total 8 moléculas de Acetil-CoA de las cuales 7 se utilizan para la síntesis de malonil-CoA y una molécula ingresa como tal en la primer reacción del ciclo. poseen también muy activa la vía de las pentosas. Otra reacción que aporta NADPH es la catalizada por la enzima málica. 217 . - Los carbonos 15 y 16 del ácido palmítico provienen de acetil CoA mientras que los restantes provienen de malonil-CoA.

ácidos grasos y/o un alto nivel de carbohidratos. otras cantidades de este NADPH pero en porciones muy pequeñas provienen de la deshidrogenasa y de la enzima Málica. se lleva a cabo en el citosol de todas las células. 4° Se junta la Acetil ACP 218 .Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS RESUMEN: B. NADPH da los electrones.REDUCCION. B-Reducción. Se produce en la mitocondria. adiposo y mamario. SINTESIS DE ACIDOS GRASOS. Se produce en el Citosol. El citrato sale al citosol porque ahí un bajo requerimiento de este. FAD acepta electrones. ACP es el portador del grupo Acilo. Este citrato que salió de la mitocondria se vuelve a transformar a Acetil-CoA y a Oxalacetato. Las reacciones son las siguientes. es una de las reguladores de la velocidad de la reacción. Se produce Acetil CoA. Es la producción de ácidos grasos. * La ACC2 para el tejido del miocardio y musculo esquelético. Se produce Malonil. Encontramos 2 tipos de Carboxilasa de Acetil CoA en mamíferos: * La ACC 1 en tejidos hepático. 3° Acetil CoA se convierte en Acetil ACP por la Acetil transacilasa. para así poder entrar al citosol.CoA + 14 NADPH + 14H + 7ATP Palmitato + 14 NADP + 7ADP + 7Pi +8 CoASH + 6 H2O Para su síntesis se necesitan grandes cantidades de NADPH provenientes de Pentosas Fosfato. Se produce cuando en el metabolismo se encuentra niveles bajos de grasas.Oxidación. DIFERENCIAS ENTRE B. 2° La Acetil transacilaza cataliza la transferencia del grupo acético de la Acetil Co-A. La forma en que sale la Acetil-CoA del citosol es la siguiente: La Acetil-CoA debe de transformarse en Oxalacetato convirtiéndose en Citrato para así poder pasar a la mitocondria. 1° Es Irreversible y su acción es por la Acetil CoA carboxilasa. La reacción neta es la siguiente: 8 Acetil . CoA es el portador del grupo acilo. La mayoría de los ácidos grasos se sintetizan a partir de la Acetil-CoA. sobre todo en las del hígado y de tejido adiposo.

Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS 219 .

Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Regulación de la Biosíntesis La biosíntesis de ácidos grasos está regulada a nivel de la formación de malonil-CoA. en consecuencia se favorece la síntesis de ácidos grasos. supera las necesidades energéticas de la célula en consecuencia la acetil CoA que se produce en la degradación de dichos compuestos se utiliza para la síntesis. Un resumen de la regulación total de la enzima se encuentra en la Fig. de corto tiempo. Acetil CoA + ATP Acetil CoA Carboxilasa-Biotina Malonil CoA + ADP + Pi ( + ) Citrato e Isocitrato ( .4. b) una dieta pobre en grasas no aporta la cantidad de lípidos suficientes para las distintas funciones celulares. mientras que la dieta actúa a nivel de la síntesis de la proteína enzimática por lo que el efecto es tardío ó mediato. la acetil CoA carboxilasa modula su actividad por la acción de hormonas y de la dieta. 8. 8. Acidos grasos de cadena larga Fig. cuya actividad aumenta cuando aumentan los niveles de citrato e isocitrato y disminuye por aumento de ácidos grasos libres y acil-CoA de cadena larga (palmitil CoA). reacción catalizada por la acetil CoA carboxilasa. La Acetil CoA carboxilasa es una enzima alostérica.- 220 . a través de un mecanismo de fosforilación ó desfosforilación de la enzima.4 Esquema General de la Regulación alostérica de la acetil CoA carboxilasa Además de estar regulada alostéricamente. La regulación hormonal produce un efecto inmediato. Así por ejemplo: a) una dieta rica en hidratos de carbono y/o proteínas.) Acidos grasos.

El proceso de biosíntesis de ácidos grasos que ocurre en citosol produce primordialmente palmitato. superiores a 16 átomos de carbonos. en menor medida. se encuentra formando parte de membrana. En ambos casos primeramente se necesita activar el acilo formándose acil-CoA. conjuntamente con los ácidos grasos insaturados. en la mitocondria. existen sistemas para elongar ácidos grasos y obtener ácidos grasos de 18 y 20 átomos de carbono. sulfátidos. Sistema mitocondrial El acilo activado penetra a la mitocondria por el transportador de carnitina y luego se le adicionan unidades de acetil CoA sobre el extremo carboxilo a través de un proceso que implica una reversión de la beta oxidación. hígado y otros tejidos.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Elongación de ácidos grasos La célula necesita de ácidos grasos de cadena larga. Además éstos ácidos grasos son el punto de partida para la biosíntesis de otras sustancias de interés biológico. como por ejemplo el ácido esteárico(18 C) y el ácido araquidónico (20 C). eicosanoides (prostaglandinas y lecucotrienos). los cuales. como son la biosíntesis de cerebrósidos. Sistema microsomal La mayor parte del alargamiento de ácidos grasos se realiza en los microsomas (retículo endoplásmico). En el tejido adiposo. influyendo sobre la fluidez de la misma. 221 . etc. Este proceso de elongación ocurre por adición de unidades de 2 C y puede tener lugar en dos compartimentos celulares diferentes: el retículo endoplásmico (microsomas) y. la misma se produce por la unión de unidades de dos carbonos provenientes del malonil CoA.

8. previa activación del ácido grado con Coenzima A. O2 2 H2O Acido Graso saturado Acido Graso no saturado NADPH NADP+ Fig.  9 ) Estearato En vertebrados y en la mayoría de los organismos aerobios. 10 CH3-(CH2)14 -CO-CoA 9 CH3-(CH2)5 -HC=CH-(CH2)7 –CO-CoA Palmitoleato (16:1. las enzimas que catalizan esta reacción son microsomales y se denominan acil-CoA desaturasas o 9 desaturasas que es en realidad un sistema de oxidasa de función mixta que necesita O 2 y NAD(P)H.5: Esquema de la reacción de biosíntesis de un ácido graso no saturado 222 . En la síntesis de los ácidos grasos monoinsaturados: oléico y palmitoléico se le introduce una doble ligadura entre los carbonos 9 y 10. Las reacciones de desaturación de los ácidos grasos saturados tienen lugar en el retículo endoplásmico.  9 ) Palmitato 9 CH3-(CH2)16 –CO-CoA CH3-(CH2)7 -HC=CH-(CH2)7 -CO-CoA Oleato (18:1. 9 ) cuyos precursores son los ácidos grasos saturados: palmitato y estearato. La reacción final se esquematiza en la figura 8. 9 ) y el oleato (18:1.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Biosíntesis de Acidos Grasos no saturados Los principales ácidos grasos monoinsaturados de los tejidos animales son el palmitoleato (16:1.5.

Son precursores de las prostaglandinas. Los ácidos grasos poliinsaturados (esenciales) integran lípidos estructurales de membranas principalmente mitocondrias. además participan en la formación de ésteres de colesterol. Los vegetales tienen las enzimas necesarias para producir insaturaciones desde la posición 9 del ácido graso hacia el carbono  (metilo terminal). Los organismos que no se encuentran en etapa de crecimiento tienden a disminuir la síntesis de fosfolípidos y aumentar la síntesis de triglicéridos. La nueva doble unión se introduce entre la ya existente y el grupo carboxilo. 9. en tejido adiposo (animales) o en semillas y frutos (vegetales) para ser utilizados como combustible o durante el proceso de germinación. Un átomo de oxígeno se combina con los 2 hidrógenos del ácido graso. El ácido araquidónico (20:4 5. 8. ácidos grasos esenciales debiendo ser provistos por la dieta. 11. tromboxanos y leucotrienos.15). Los fosfoglicéridos son componentes de membranas y su biosíntesis aumenta durante el crecimiento. a partir del ácido oléico pueden sintetizar los ácidos: linoléico (18:2. los cuales se acumulan en el tejido graso. y el otro con los 2 hidrógenos de la coenzima reducida (NADPH) sintetizándose dos moléculas de agua. Los mamíferos no pueden sintetizarlos y por ello se consideran a los mismos. 14) es parcialmente indispensable ya que el organismo puede sintetizarlo si dispone de ácido linoleico. Biosíntesis de Triglicéridos y Fosfoglicéridos Los triglicéridos son sintetizados tanto por células animales como vegetales y principalmente almacenados como reserva energética. a través de una cadena transportadora de electrones formada por el citocromo b5.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS La reacción es compleja y durante la misma se produce una transferencia de electrones. generalmente en la posición 2 de los glicerofosfolípidos. 223 . la citocromo b5-reductasa (flavoproteína) y NADPH. Por ejemplo. (moléculas de gran actividad biológica).12) y linolénico (18:3.12.  9.

6: BiosíntesisódeTriglicérido triglicéridos H2COH  CO  H2COPO3 Fosfato de dihidroxicetona H2COH  HCOH  H2COPO3 224 Glicerol-3-Fosfato H2COH  HCOH  H2COH Glicerol Fosfatidiletanolamina (glicerofosfolípidos) .2-acildiglicérido Acil –CoA (R3) Fosfatidilcolina (glicerofosfolípidos) Acil transferasa CoA-SH Triacilglicerol Fig. vía glicolítica degradación de triglicéridos glicerol-3-fosfato deshidrogenasa Fosfato de dihidroxiacetona glicerol quinasa Glicerol-3-fosfato NADH NAD+ Glicerol ADP ATP Acil –CoA (R1) Acil transferasa CoA-SH 1-Monoglicérido Acil –CoA (R2) Acil transferasa CoA-SH Acido L--fosfatídico H2O Fosfatasa Pi 1. En la vía glicolítica a partir del fosfato de dihidroxiacetona.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Biosíntesis de Triglicéridos Los precursores para la síntesis de triglicéridos son: Glicerol-3-fosfato y Acil-Coenzima A. El glicerol-3-fosfato puede formarse a partir de dos vías diferentes. en una reacción catalizada por la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa ó a partir del glicerol por acción de la glicerol quinasa. 8.

.8. 225 . etc. el glicerol ó la esfingosina respectivamente. interviniendo en la solubilización de compuestos poco polares. cumplen funciones vitales en la célula regulando la permeabilidad celular. formando parte de la vaina de mielina de neuronas y de partículas transportadoras de electrones. fosfato y en general de una base nitrogenada. Son lípidos compuestos por ésteres de ácidos grasos. la fosfatidiletanolamina (cefalina) y fosfatidilserina.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS O  O H2CO C R1   R2  COCH  H2COPO3 Acido L--fosfatídico Triglicérido R1 R2 R3 Fig. como molécula base para la formación de los ésteres de ácidos grasos. dependiendo de la composición de los ácidos grasos así como de la base nitrogenada. . Dentro de los glicerofosfolípidos existen una amplia variedad de compuestos. Se pueden consideran dos grupos diferentes: Los glicerofosfolípidos y las esfingomielinas en donde interviene.7: Estructuras de intermediarios de la biosíntesis de triglicéridos Fosfolípidos Los fosfolípidos se encuentran presentes principalmente en las membranas biológicas. pudiéndose mencionar entre los más importantes. en el proceso de coagulación sanguínea.

8: Esquema de estructura de glicerofosfolípidos + -O-CH2-CH2-N(CH3)3 Fosfatidilcolina Los fosfolípidos como la lecitina (fosfatidilcolina) de soja y de la yema de huevo son utilizados en la industria de alimentos como emulsionantes naturales para favorecer las emulsiones de aceite en agua. Generalmente el ácido graso del diacilglicerol de posición 1 es saturado y se encuentra en posición cis mientras que el ácido graso de posición 2 es insaturado. dulces y margarinas mientras que la yema de huevo en la preparación de mayonesas y aliños para ensaladas. trans.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Bases nitrogenadas -O-CH2-CH2-NH3 Fosfatidiletanolamina Base nitrogenada + NH3  -O-CH2-CH-COO. El diacilglicerol se activa con CDP formándose un CDP-diacilglicerol al cual se une la base nitrogenada. se libera el CMP dando lugar a la formación final del fosfolípido. La lecitina se emplea en la fabricación de chocolates.Fosfatidilserina Fig. 226 . helados. ácido fosfórico y una base nitrogenada.8. La biosíntesis de los fosfolípidos utiliza como sustrato un diacilglicerol..

existen rutas alternativas como por ejemplo a partir de fosfatidilserina intercambiando etanolamina por serina se sintetiza fosfatidiletanolamina ó por reacción de un diacilglicerol con CDP-colina se puede sintetizar fosfatidilcolina.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Quinasa 1. Los esfingolípidos (esfingomienlina.Fosforiletanolamina ó fosforilcolina + CTP Citidil transferasa 3. Los gangliósidos abundan en la materia gris del cerebro y también en otros tejidos diferentes de los nerviosos.. se sintetiza fosfatidiletanolamina y a partir de ésta última la fosfatidilcolina.Etanolamina ó colina + ATP 2.2-diacilglicerol Fosforiletanolamina ó fosforilcolina CDP-etanolamina ó CDP-colina PPi Diacilglicerol transferasa Fosfatidiletanolamina ó colina + CMP Fig. Biosíntesis de Colesterol El colesterol es esencial para las funciones normales del organismo y para lograr un buen estado de salud debido a que forma parte de las membranas. Los esfingolípidos no sólo son importantes constituyentes de membranas sino también del SNC. es precursor de la Vitamina D y de las hormonas esteroideas (sexuales y adrenales).9: Esquema de la biosíntesis de fosfolípidos A partir de fosfatidilserina en una reacción catalizada por una descarboxilasa específica. la esfingosina.CDP-etanolamina ó colina + 1... No toda la fosfatidiletanolamina y fosfatidicolina utilizan estas rutas biosintéticas. cerebrósidos y gangliósidos) se diferencian de los fosfolípidos en que no posee glicerol en su molécula sino que el ácido graso forma un éster con un aminoalcohol. 8. 227 . actuando en este caso la adenosilmetionina como dador de grupos metilos.

El colesterol esterificado circula con las lipoproteínas. luego se moviliza a través de los quilomicrones remanentes hacia el hígado. Respecto al contenido de colesterol de algunos alimentos.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS El colesterol es un producto del metabolismo animal se encuentra en hígado. carne. un huevo grande 275 mg y. Todos los átomos de carbono del colesterol provienen del grupo acetilo de la acil-CoA. que es la forma en que se encuentran los lípidos en plasma dado su insolubilidad. La biosíntesis del colesterol ocurre en todos los órganos siendo más activa en hígado (que elabora algo menos de la mitad). tejido muscular y adiposo. Debido a que el colesterol se encuentra en la membrana del glóbulo graso. 100 grs. etc. de pescado de agua dulce. de colesterol. La mayor parte del colesterol se sintetiza a partir de acetil CoA (origen endógeno). siguiendo en orden de importancia: intestino. El colesterol circula en el plasma de dos formas: esterificado con ácido graso y libre en proporción 3:1. gónadas. de colesterol. Un adulto normal puede producir alrededor de 1g por día de colesterol. Esquema General de la síntesis de colesterol Las enzimas que participan en la síntesis del colesterol son citoplasmáticas. Para fines prácticos se consideran tres etapas diferentes colesterol: 228 en la ruta de biosíntesis de . su concentración en un alimento graso está relacionado con el contenido graso. glándulas suprarrenales. sesos. Una parte del colesterol del organismo proviene de la alimentación (origen exógeno) y se incorpora a los quilomicrones (libre ó esterificado con ácido oleico). se ha constatado que un vaso de leche contiene 27 mg. yema de huevo. utilizándose como agente reductor en las reacciones de biosíntesis el NADPH. 70 mg. con la excepción de la escualeno oxidasa que es microsomal.

Metilglutaril-CoA CoA Acetil-CoA CH3  O  2 NADPH + H+ - OOC-CH2-C-CH2-C-S-CoA  HMG CoA reductasa 2 NADP + OH HMG-CoA Acido Mevalónico CH3  - OOC-CH2-C-CH2-CH2OH-S-CoA  OH Acido Mevalónico La reacción catalizada por la hidroximetil glutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa es la etapa limitante de la velocidad de síntesis de colesterol. 2-Transformación de mevalónico en escualeno. Etapa 1 Tiolasa HMG CoA sintetasa Acetil-CoA + Acetil-CoA Acetoacetil-CoA 3-OH-3.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS 1-Conversión de acetatos en mevalonato. 3-Conversión de escualeno en colesterol. 229 .

C H3 C.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Etapa 2 Quinasa Quinasa Acido Mevalónico Fosfomevalonato ATP ADP ATP 5-Pirofosfomevalonato ADP CH3  Descarboxilación H2C = C.PP CH2 CHIsomerización 3 Isopentenil pirofosfato Condensación H3C-3.CH2 -CH2 O.C = CH-CH2-GPP Geranil Pirofosfato Etapa 3 de Carbono) Farnesil Pirofosfato Escualeno Farnesil pirofosfato Isopentenil Pirofosfato Farnesil Pirofosfato Escualeno Monooxigenasa Ciclasa Escualeno Lanosterol O2 NADPH + H + NADP + 19 reacciones NADPH + H+ NADP+ Colesterol Colesterol Regulación de la síntesis de colesterol Regulación de la síntesis de colesterol 230 .PP Isopentenil Pirofosfato COOH CH2 CH3  (CH3)2.C Geranil Pirofosfato IZOMERIZACION + carbono) NADPH + H+ (10 átomos deNADP Geranil Pirofosfato (10 átomos Geranil Pirofosfato (GPP) DESCARBOXILACION Geranil transferasa Farnesil transferasa (CH3)2.CH2 O.C = CH-(CH2)2-C=CH.

la síntesis de colesterol hepático está controlada por hormonas que actúan controlando la actividad de la enzima que cataliza la etapa limitante de su biosíntesis.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Regulación de la síntesis de colesterol El colesterol de la dieta. tienen efectos citotóxicos y carcinogénicos. Biosíntesis y Funciones El colesterol es el precursor de la biosíntesis de los ácidos biliares como así también de esteroles fecales y hormonas esteroideas animales. provoca un aumento de la concentración plasmática de colesterol pero si se reemplazan las grasas saturadas por grasas ricas en ácidos grasos poliinsaturados (ácido linoléico) o monoinsaturados (ácido oleico) disminuyen la concentración plasmática de colesterol. productos cárnicos y lácteos. Ácidos Biliares. 231 . Las carnes y otros alimentos de consumo diario suelen contener bastante colesterol y grasas saturadas. mientras que glucagón y cortisol la disminuyen. La Insulina y la hormona tiroidea aumentan la actividad de la HMG CoA reductasa. alimentos fritos y grasas tratadas térmicamente. Una dieta rica en ácidos grasos saturados. a nivel de la HMG CoA reductasa. liberado en hígado en forma de QM remanente inhibe la ruta de biosíntesis hepática. Oxidación de colesterol En algunos productos procesados como por ejemplo huevo en polvo. por lo que de consumirse en exceso son perjudiciales para la salud. Asimismo. el colesterol que circula en el plasma en forma de LDL (una lipoproteína) inhibe la biosíntesis de la reductasa. Los productos vegetales por lo general son ricos en grasas poliinsaturadas y no contienen colesterol. se han identificado productos de oxidación de colesterol que. Además del nivel de colesterol plasmático.

luego pasan a la vesícula biliar. Otro ácido biliar que se encuentra en los mamíferos es el ácido desoxicólico el cual se suele usar en el laboratorio para la rotura de membranas biológicas. los ácidos biliares se encuentran como sales biliares. Estas son secretadas al intestino delgado donde actúan como emulsionantes facilitando la absorción de los lípidos. Puesto que la bilis contiene una cantidad importante de Na + y K+ y el pH es alcalino. se forman en el hígado.Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Los ácidos biliares (cólico y quenodesoxicólico). 232 . se conjugan con aminoácidos (taurina y glicina) originando ácido taurocólico y glicocólico.

.218 Fig.Esquema General de la Regulación alostérica de la acetil CoA carboxilasa pág. 212 Balance de la biosíntesis pág.. 230 Oxidación de colesterol pág. 219 Sistema microsomal y mitocondrial pág. 221 233 .Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Índice Capítulo VIII Biosíntesis de lípidos pág.3. 207 Precursores de la síntesis pág. 211 Fig. 230 Ácidos Biliares. 222 Biosíntesis de Colesterol pág. 218 Elongación de ácidos grasos pág.5. 211 Etapas de la biosíntesis de Ácidos Grasos pág. 210 Formación de Malonil CoA pág.8. 220 Biosíntesis de Triglicéridos y Fosfoglicéridos pág.4.1. 208 Complejo multienzimático que interviene en la biosíntesis de ácidos grasos pág.8..Esquema de la reacción de biosíntesis de un ácido graso no saturado pág. 218 Regulación de la Biosíntesis pág.-8. 226 Esquema General de la síntesis de colesterol pág. 227 Regulación de la síntesis de colesterol pág... Biosíntesis y Funciones pág. 217 Fig. 230 Índice de figuras Fig..2.Esquema de la biosíntesis de un ácido graso pág. 222 Biosíntesis de Triglicéridos pág.. 220 Biosíntesis de Ácidos Grasos no saturados pág...8.Transporte de citrato y destino de sus productos Fig. 209 pág.8.Esquema de la ácido graso sintasa pág.

223 Fig.Biosíntesis de triglicéridos pág.8.9..Esquema de estructura de glicerofosfolípidos pág.Estructuras de intermediarios de la biosíntesis de triglicéridos pág.Esquema de la biosíntesis de fosfolípidos pág.7.8..8..Capítulo VIII BIOSÍNTESIS de LÍPIDOS Fig..6. 225 Fig... 8.8. 226 234 . 224 Fig.