Departamento de Patologia

Disciplina: Imunologia e Sorologia

Captura, processamento e
apresentao de antgenos
Janaina Correia Oliveira
(janacoliveira@hotmail.com)
22/10/2014

Processamento e apresentao de
antgenos

APCs: Ligam a
imunidade inata a
adaptativa e podem
ser consideradas
componentes dos
dois sistemas.

Imunidade
inata

Imunidade
adaptativa

Clulas Apresentadoras de Antgenos (APC)

Clulas dendrticas (DC)

(APC profissional)

Macrfagos (M)

Linfcitos B

Funo das APCs

As APCs esto presentes em todos os tecidos do corpo e tem como funo
capturar, processar e transportar antgenos at os rgos linfides
secundrios, onde as respostas de linfcito T podem ser iniciadas.
As APCs apresentam antgenos associados a molculas de MHC (Major
Histocompatibility Complex) aos linfcitos T CD4+ e CD8+ virgens e tambm a
linfcitos T CD4+ previamente ativados.
As APCs apresentam complexos de peptdeo-MHC para reconhecimento
pelas clulas T e tambm fornecem estmulos adicionais (molculas
coestimulatrias) necessrias resposta dos linfcitos T.

Clulas Dendrticas (DC)

APC profissional
Presente nos tecidos linfides, epitlio das mucosas e parnquima
dos rgos.
A capacidade que a DC tem de capturar o antgeno nos tecidos e
migrar para os rgos linfides secundrios, aumenta a
probabilidade do linfcito encontrar o antgeno.
Ativam linfcitos T CD4+ e CD8+ virgens.

Macrfagos (M)
No apresentam antgenos aos linfcitos T virgens.
Os macrfagos apresentam antgenos a linfcitos T CD4 +
previamente ativados, no stio da infeco. Isso possibilita
intensificar a ativao do macrfago nos casos de agentes
infecciosos que so ingeridos por macrfagos, mas que
resistem morte.
A apresentao de antgenos por macrfagos tem por
finalidade a ativao do prprio macrfago.

Linfcitos B
Capturam antgenos atravs do receptor de clula B
(Imunoglobulina), processam e apresentam esses antgenos
associados ao MHC II, aos linfcitos T efetores previamente
diferenciados, com a finalidade do CD4 + estimular a sua
proliferao e diferenciao, ou em plasmcito ou em clula
de memria.

Apresentao de antgenos

Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011

Reconhecimentos de antgenos por

linfcitos T
Para os linfcito T reconhecerem o antgeno
estranho necessrio que o peptdeo seja
apresentado associado s molculas MHC I ou II.
Peptdeos
solveis
Ag solvel
Ag de
superfcie

Peptdeos
apresentados
por clulas que
expressam
antgenos do
MHC

Peptdeos de Ag
de superfceis

APC
Resposta de
linfcito T

Receptor
TCR

MHC
O MHC foi inicialmente descoberto em estudos
de rejeio de transplantes de tecidos.
A regio gentica que controla a rejeio dos enxertos e contem
vrios genes ligados designado Complexo de
Histocompatibilidade Principal MHC

Funo fisiolgica do MHC

MHC classe I
Apresentar antgenos aos linfcitos T CD8+
MHC classe II -

Apresentar antgenos aos linfcitos T CD4+

Expresso da molcula de MHC I

MHC I so constitutivamente expressas por virtualmente todas as
clulas nucleadas e diplides (excees: hemcias e linhagem
germinativa).
Apresentam antgenos intracelulares citoslicos produzidos
dentro da prpria clula:
- Protenas celulares prprias
- Protenas virais
- Protenas de outros micro-organismos que realizem parasitismo
intracelular obrigatrio)

Expresso da molcula de MHC II

Encontrada nas clulas dendrticas, macrfagos e linfcitos B
(APCs) e em poucos outros tipos celulares.
Apresentam antgenos proticos que foram endocitados, isto ,
produzidos fora da clula e encontrados dentro de vesculas
(fagossomo).

APCs e expresso de MHC

Todas as clulas nucleadas apresentam MHC I.
Apenas as clulas APCs (DC, M e linfcito B) expressam
MHC II.
Logo, APCs expressam MHC classe I e II.

MHC classe I

MHC classe I
1. 2 cadeias polipeptdicas
Uma cadeia- (ou cadeia pesada) codificada
por genes do MHC
Uma cadeia 2 microglobulina, no
codificada pelo gene do MHC

2. grande o suficiente para ligar peptdeos de

8 a 11 aa em uma conformao flexvel e estendida
(linear)

Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011

MHC classe II

MHC classe II
1. 2 cadeias polipeptdicas, ambas codificadas
por genes MHC:
Uma cadeia-
Uma cadeia

2. As extremidades da fenda de ligao do peptdeo

esto abertas, desta forma peptdeos de 30 resduos
de aa ou mais podem se ajustar.

3. no domnio do tipo imunoglobulina da cadeia 2

que ocorre a ligao com a molcula CD4 do linfocito T

Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011

Antgenos reconhecidos pelos

linfcitos T
Reconhecem antgenos proticos associados a APC
(Obs: Linfcitos T no reconhecem antgenos solveis).
Peptdios lineares (processados) curtos.
Linfcitos T CD4+ reconhecem antgenos vesiculares
extracelulares ligados a molculas do MHC classe II.

Linfcitos T CD8+ reconhecem antgenos citoslicos

endgenos ligados a molculas do MHC classe I.

Fases da apresentao de antgenos

aos linfcitos T
1. Captura do micro-organismo (fagocitose)
2. Processamento do antgeno
3. Apresentao do antgeno

Captura do antgeno: Fagocitose (1)

Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011

Processamento do antgeno (2)

A formao dos complexos peptdeo-MHC requer
degradao prvia do antgeno - processamento antignico.
Os peptdeos degradados so associados s molculas do
MHC no interior das clulas.
Complexos MHC-peptdeos so transportados para a
membrana plasmtica para serem apresentados aos
linfcitos - apresentao de antgenos.

Vias de processamento

Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7 ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011

Vias de apresentao de antgeno do

MHC de classe I

Vias de apresentao de antgeno do

MHC de classe II

Funes da cadeia invariante

associadas ao MHC II

As primeiras respostas das clulas T

aps o reconhecimento do antgeno
Alterao na expresso de molculas de superfcie.
Alterao na secreo de citocinas.
Alterao na expresso de receptores de citocinas.

Ativao dos
linfcitos T

Sugesto de roteiro para estudo

O que so clulas apresentadoras de antgenos?
Quais os linfcitos T so ativados pela apresentao
de antgeno e qual o tipo de resposta induzida?
Fases da apresentao de antgenos

Tipo de antgenos reconhecido pelos Linfcitos T

Principais caractersticas estruturais dos MHC I e II

Como so apresentados os antgenos virais?

Como so apresentados os antgenos de patgenos
que so fagocitados (p. ex.: bactrias)?