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Vet Clin Small Anim 36 (2006) 1087-1105

CLNICAS VETERINARIAS
S AU N D E R S

MEDICINA DE PEQUEOS ANIMALES

Actualizacin de los frmacos utilizados

para tratar enfermedades endocrinas
en pequeos animales
Ellen N. Behrend, VMD, MS, PhD
Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Auburn University,
Auburn, AL 36849, USA

l tratamiento farmacolgico para el sistema endocrino se lleva a cabo para reemplazar

una deficiencia hormonal o para prevenir o reducir la formacin o los efectos de los
excesos hormonales. Lo ideal sera que se pudiera reemplazar una deficiencia hormonal
(p. ej., administrar insulina a un paciente con diabetes mellitus [DM]) o eliminar un tumor que
est secretando demasiada hormona. Sin embargo, esto no siempre es posible. Por ejemplo,
para el tratamiento del hipoparatiroidismo, el tratamiento requiere la administracin de vitamina D, porque no hay ningn preparado de hormona paratiroidea disponible comercialmente. En
el hipertiroidismo, puede realizarse la eliminacin quirrgica o la ablacin del tumor con yodo
radiactivo; de manera alternativa, puede utilizarse el tratamiento clnico para disminuir la sntesis de hormona tiroidea.
El tratamiento de las alteraciones endocrinas cubre las enfermedades de las glndulas pituitaria, suprarrenales, paratiroidea, y tiroidea, as como del pncreas exocrino. La explicacin de
todas estas enfermedades est ms all del objetivo de este artculo. Aqu se exponen los nuevos tratamientos disponibles actualmente para enfermedades especficas. Se explica la administracin de trilostano para tratar el hiperadrenocorticismo (HAC) y el uso de insulina glargine, insulina PZI e insulina lenta porcina para la DM. Adems, se considera la terapia con
metimazol transdrmico para tratar el hipertiroidismo felino, y la administracin de progestgenos para el enanismo pituitario.

HIPERTIROIDISMO
El hipertiroidismo felino puede controlarse mdicamente con metimazol e ipodato. Ambos pueden utilizarse como frmaco nico para tratar el hipertiroidismo o en preparacin para la ciruga o la administracin de yodo radiactivo. Como resultado, las hormonas tiroideas (T3 y T4) no
se secretan. El carbimazol es un profrmaco del metimazol que se utiliza actualmente en Europa pero que no est disponible en Estados Unidos. Parece ser igual de eficaz, pero ms seguro
que el metimazol. El ipodato es un agente colecistogrfico que acta principalmente inhibiendo la conversin de T3 a T4 pero tambin presenta algunos efectos inhibitorios directos sobre la

Direccin electrnica: behreen@vetmed.auburn.edu

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secrecin de la hormona tiroidea. En comparacin con los tumores tiroideos felinos, que en
el 99% de casos son benignos, los tumores tiroideos caninos que causan hipertiroidismo son
casi siempre, si no siempre, malignos. Por tanto, el tratamiento mdico para el hipertiroidismo
canino no est recomendado: el tumor debe remitirse directamente a ciruga, quimioterapia,
o radioterapia.

Relacin del tratamiento para el hipertiroidismo felino con la enfermedad renal

El tratamiento de hipertiroidismo puede conducir a descensos en el ritmo de filtracin glomerular (RFG) y desenmascarar una enfermedad renal crnica. Por desgracia, sin embargo, una
cuestin que permanece sin respuesta es cmo evaluar mejor a los gatos antes de la terapia definitiva para el hipertiroidismo (131I o ciruga). Aunque un valor del RFG de 2,25 ml/kg/min
puede representar un lmite para decidir si el fallo renal tiene una posibilidad con resolucin del
estado hipertiroideo [1], no es fcil obtener una medida de RFG y, por desgracia, no existen
indicadores clnicos disponibles [2]. Otra opcin es tratar los gatos de manera transitoria con
metimazol hasta que la concentracin srica de T4 sea controlada adecuadamente y se mantenga el eutiroidismo durante 30 das. Cuando la concentracin srica de T4 se mantiene dentro de
un rango normal, puede valorarse la funcin renal y el efecto de la terapia definitiva. Muchos
gatos tienen el nitrgeno ureico en sangre (BUN) o la concentracin de creatinina incrementados con el tratamiento, pero debe evaluarse el resultado clnico. La mayora de los gatos mejoran clnicamente a pesar de los parmetros renales incrementados cuando se trata el hipertiroidismo, y si mejora, el hipertiroidismo puede tratarse. Si la terapia de ensayo desenmascara una
enfermedad renal clnicamente importante que causa signos clnicos adversos, no se debera
comenzar con la terapia definitiva. En su lugar, debe administrarse metimazol con una dosis que
mantenga las concentraciones de T4 lo ms bajas posible, con una funcin renal aceptable, lo
que es un equilibro difcil de mantener.
Es necesario evaluar la funcin renal de todos aquellos gatos que tienen que pasar por un tratamiento con 131I o una tiroidectoma. Si hay alguna duda sobre la idoneidad de la funcin renal,
est justificada la terapia de prueba con metimazol. El autor recomienda una prueba con metimazol, si es posible, en todos los gatos que pasan por una terapia definitiva. Como alternativa,
si el fallo renal se hace patente despus de una correccin definitiva del hipertiroidismo, se
puede suplementar con hormona tiroidea exgena para ayudar a los riones. Hay que encontrar
un equilibrio entre crear un hipertiroidismo iatrognico y mantener la funcin renal.
Terapia con metimazol
En general, el metimazol es altamente eficaz para revertir la tirotoxicosis y mantener el eutiroidismo. En 262 gatos hipertiroideos espontneos, el tratamiento oral con metimazol disminuy
la T4 srica en ms del 99% [3]. Un pequeo porcentaje de gatos puede ser resistente al metimazol. Hay efectos clnicos colaterales, no relacionados con la dosis de metimazol utilizada, en
el 18% de los gatos tratados, incluyendo anorexia (11%), vmitos (11%), letargia (9%), escoriacin de la cara y el cuello (2%), sangrado (2%) e ictericia (2%) [3]. Se ha documentado miastenia gravis despus del tratamiento con metimazol en 4 gatos. En 2 gatos, se utiliz prednisona para controlar la miastenia [4].
En la valoracin hematolgica, puede encontrarse eosinofilia, linfocitosis, leucopenia, trombocitopenia, y agranulocitosis en los gatos que estn recibiendo metimazol. Los efectos negati-

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vos ms leves, incluyendo la eosinofilia, la linfocitosis y la leucopenia, normalmente se notan

en 1 a 2 meses desde el inicio del tratamiento, y son transitorios a pesar de que se contine la
terapia. Las complicaciones ms serias, incluyendo la trombocitopenia y la agranulocitosis, se
producen en pocos gatos ( 3%) dentro de los 3 primeros meses de tratamiento, y necesitan la
interrupcin permanente de la administracin de metimazol [3]. El mecanismo de las alteraciones hematolgicas inducidas por el metimazol no se conoce. Curiosamente, tuvo lugar sangrado en un gato sin disminucin en el nmero de plaquetas; por tanto, la trombocitopenia no es el
nico mecanismo que puede causar una tendencia a sangrar. En los pacientes humanos que
estn recibiendo propiltiouracilo, un medicamento similar al metimazol, la terapia con vitamina K ha reducido el sangrado causado por la hipoprotrombinemia; sin embargo, los beneficios
del tratamiento con vitamina K no se han estudiado con la terapia con metimazol en gatos [5].
Pueden haber efectos inmunolgicos, incluyendo la induccin de anticuerpos antinucleares
(AAN) positivos. El riesgo de desarrollar ANN positivos parece aumentar con la duracin del
tratamiento y la dosis. A pesar de la presencia de estas alteraciones, sin embargo, no aparecen
signos clnicos del sndrome lupus-like (dermatitis, poliartritis, glomerulonefritis, trombocitopenia, fiebre) ni de hemlisis [3].
Se recomienda una dosis inicial de 10 a 15 mg/da dividida en dos o tres dosis en funcin de
la gravedad del hipertiroidismo. El objetivo para los gatos que estn tomando metimazol es
tener una concentracin srica de T4 en la mitad inferior del rango de referencia. Se puede sacar
una muestra de suero para evaluar la eficacia teraputica en cualquier momento despus de la
administracin de la pldora, siempre que se mantenga una dosis rutinaria. Por ejemplo, si un
gato recibe el tratamiento dos veces al da, la muestra puede extraerse en cualquier momento
dentro de las 12 horas despus de administrar la pldora, antes de que se d la siguiente dosis.
Aunque algunos gatos slo necesitan metimazol una vez al da para un control adecuado total,
el metimazol es ms efectivo dos veces al da [6]. Durante los 3 primeros meses de la administracin del frmaco, el perodo durante el que la mayora de los efectos negativos se desarrollan,
los gatos que reciben metimazol deberan evaluarse cada 2 a 3 semanas con un examen fsico
completo, determinacin de la concentracin srica de T4 y un hemograma completo (CBC).
Los parmetros renales deben monitorizarse tambin para evaluar la funcin del rin. Aunque
los gatos con una concentracin srica de T4 por debajo de lo normal no suelen ser clnicamente hipotiroideos, el desarrollo de un ttulo positivo de ANN puede estar relacionado con la dosis.
Por tanto, debe utilizarse la dosis mnima necesaria para mantener la concentracin srica de T4
en la mitad baja del rango de referencia (y no por debajo). Si la concentracin srica de T4 se
mantiene alta y si se ha descartado que hay una eficacia pobre o la dificultad en administrar la
medicacin como la causa de un hipertiroidismo persistente, deber aumentarse la dosis del
metimazol en incrementos de 2,5 a 5 mg hasta un mximo de 20 mg/da. Si aparece hepatopata, excoriacin facial, tendencia a sangrar o consecuencias hematolgicas graves, debe pararse
la medicacin y utilizar una terapia alternativa. Despus de los 3 primeros meses, debera determinarse la concentracin srica de T4 cada 3 a 6 meses para evaluar la idoneidad del tratamiento. Dado que las discrasias sanguneas son poco probables, pero no imposibles, despus de
3 meses de tratamiento, slo es necesario realizar un CBC si los signos clnicos sugieren agranulocitosis, hemlisis o trombocitopenia [3].
Para tratar de evitar el desarrollo de efectos negativos, otros autores han recomendado una
dosis inicial de 2,5 mg dos veces al da durante 2 semanas [7]. Si un propietario no observa nin-

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gn efecto colateral negativo despus de este perodo, el examen fsico no revela ningn problema, y el CBC (incluidas las plaquetas) estn dentro de los lmites normales, la dosis debera
incrementarse hasta 2,5 mg tres veces al da durante 2 semanas ms. Entonces, deber completarse una nueva evaluacin, incluyendo la medicin de la concentracin srica de T4. Si la concentracin srica de T4 est dentro o cerca del rango de referencia, la dosis puede mantenerse
durante un perodo de 2 a 6 semanas para determinar la necesidad de ajustes de dosis posteriores. La dosis debera seguir incrementando en cantidades de 2,5 mg/da hasta un mximo de
20 mg/da (asumiendo una administracin correcta del metimazol) o hasta que se controle el
hipertiroidismo [7]. La monitorizacin de los efectos negativos debe hacerse como se ha especificado previamente.
Dada la relacin entre hipertiroidismo y enfermedad renal, se ha abogado por un tercer tratamiento si los parmetros renales estn alterados. El metimazol debe administrarse a una dosis
de 2,5 mg dos veces al da durante 2 semanas, despus a 2,5 mg tres veces al da durante
2 semanas, despus a 5,0 mg dos veces al da durante 2 semanas y, finalmente, a 5,0 mg tres
veces al da, si es necesario. Deben evaluarse las concentraciones sricas de T4, BUN, creatinina y fosfato, y un CBC al final de cada perodo de 2 semanas. El escalonamiento de la dosis
debe interrumpirse una vez que la concentracin srica de T4 se haya normalizado. Si la concentracin srica de T4 disminuye hasta el nivel de referencia y los parmetros renales permanecen estables o mejoran, se puede considerar la continuacin de la medicacin antitiroidea o
la terapia permanente. Si los parmetros renales y los signos clnicos empeoran con el tratamiento, es necesario evaluar de nuevo el tratamiento para el hipertiroidismo. Algunos gatos
pueden estar ms sanos sin tratamiento [7]. De manera alternativa, la dosis de metimazol puede
titularse para conseguir el mejor control posible del hipertiroidismo mientras se mantenga una
funcin renal adecuada.
El metimazol puede administrarse por va transdrmica. Aunque el metimazol en organogel
lecitina pleurnico (OLP) se absorbe poco en los gatos sanos despus de una dosis nica [8], es
probable que la dosificacin crnica conduzca a una mejora en la absorcin y en la resolucin
del hipertiroidismo. Las concentraciones sricas de T4 disminuyen en los gatos hipertiroideos
tratados transdrmicamente una o dos veces al da con 2,5 a 10 mg de metimazol disueltos en
OLP [9]. Sin embargo, la ruta transdrmica puede necesitar ms tiempo para alcanzar la remisin. En un estudio prospectivo aleatorio de gatos hipertiroideos, los propietarios dosificaron a
los gatos con metimazol por va oral (tabletas) o por va transdrmica (en OLP; 50 mg/ml) a un
ritmo de 2,5 mg cada 12 horas [10]. El 56% de los gatos tratados por va transdrmica eran eutiroideos a las 2 semanas, lo que era significativamente menor respecto al grupo tratado por va
oral (88%); alrededor de las 4 semanas, la diferencia ya no era estadsticamente significativa
(67% en el grupo de metimazol transdrmico frente al 82% del grupo de metimazol oral), pero
la falta de diferencias puede atribuirse al pequeo nmero de gatos que permanecieron en el
estudio a las 4 semanas. No se evalu si la administracin transdrmica durante un perodo ms
largo habra controlado el hipertiroidismo en ms gatos. Una ventaja del metimazol transdrmico es una disminucin significativa de los efectos gastrointestinales negativos. Sin embargo,
la incidencia de hepatopata, la excoriacin facial y las discrasias sanguneas son similares para
las rutas transdrmica y oral. Algunos gatos desarrollan eritema en el punto de administracin
transdrmica, pero normalmente no es lo bastante grave como para que sea necesario interrumpir el frmaco [10].

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La administracin de metimazol no afecta al tamao del tumor. Los signos clnicos recurren
si se interrumpe el frmaco. El metimazol puede utilizarse antes de la ciruga para disminuir la
concentracin srica de T4 hasta el nivel de referencia para estabilizar al paciente. Se ha recomendado discontinuar el metimazol 2 semanas antes de una exploracin o un tratamiento con
radionclidos. La absorcin de los radionclidos est aumentada en el tejido normal durante
9 das despus de discontinuar la terapia con metimazol [11]; por tanto, el tratamiento dentro de
este margen podra aumentar el riesgo de hipotiroidismo iatrognico con la administracin
de yodo radiactivo.

DIABETES MELLITUS
Tratamiento diettico
El tratamiento diettico es importante en los casos de DM. A travs de mecanismos desconocidos, la fibra de la dieta puede retrasar la absorcin intestinal de glucosa, reducir las fluctuaciones posprandiales en la concentracin sangunea de glucosa y aumentar el control de la glucemia. Las dietas ricas en fibra se han recomendado tradicionalmente para los pacientes
diabticos, pero esto se est cuestionando ahora. La fibra insoluble puede ser beneficiosa en los
perros diabticos [12,13]; sin embargo, la respuesta de los perros diabticos a la fibra puede
variar entre individuos, y un estudio reciente ha demostrado que las dietas con mucha fibra y
pocos hidratos de carbono no presentaban ventajas para los perros con DM estabilizada, en
comparacin con una dieta moderada en fibra y baja en hidratos de carbono [14]. La fibra insoluble, el tipo presente en las dietas comerciales felinas ricas en fibras, puede mejorar el control
de la glucemia en los gatos diabticos [15]. Sin embargo, teoras recientes sugieren que las dietas ricas en hidratos de carbono pueden conducir a DM en los gatos y que, en cambio, los niveles elevados de protenas pueden ser beneficiosos. Un nmero de gatos con dietas ricas en protenas y bajas en hidratos de carbono han resuelto su DM o han experimentado una marcada
reduccin de la dosis de insulina [16,17]. Por tanto, dietas como la Purina DM (Nestle Purina
Pet Care Company, St. Louis, Missouri) y la Hills m/d (Hills Pet Products, Topeka, Kansas) se
recomiendan ahora para gatos diabticos; sin embargo, debera tenerse cuidado en los gatos con
enfermedad renal, debido al elevado contenido en protenas.
Terapia farmacolgica
Para tratar la DM puede utilizarse insulina en perros y gatos, o se pueden utilizar agentes hipoglucemiantes en los gatos. Para una exposicin completa sobre las consideraciones y opciones
teraputicas, se remite al lector a otras publicaciones [18,19]. Este artculo se centra en las tres
preparaciones de insulina que se han evaluado recientemente o que estn disponibles para su
uso en medicina veterinaria.
Recientemente, la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos ha aprobado
una insulina lenta de cerdo, purificada (Vetsulin, Intervet, Millsboro, Delaware) para utilizarla
en los perros, y es la nica insulina aprobada para estos animales. Ha estado disponible durante muchos aos en otros pases. Dado que las secuencias de aminocidos son idnticas en el
cerdo y en el perro, la insulina porcina no estimula una respuesta inmunitaria en los perros. Si
la falta de formacin de anticuerpos es o no deseable, no est claro. Aunque los anticuerpos antiinsulina pueden provocar resistencia a la insulina, parece que sta es rara, por lo menos en los
gatos. Por el contrario, los anticuerpos antiinsulina pueden disminuir el ritmo del metabolismo
de la insulina y prolongar la duracin de su accin, lo que es un efecto beneficioso.

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Recientemente, se ha completado un estudio en el que 53 perros con diabetes no complicada se trataron con insulina lenta de cerdo purificada, durante 60 das despus de un perodo
de determinacin variable de la dosis inicial. La terapia se empez una vez el da y se cambi
a dos veces al da cuando hizo falta. La dosis inicial utilizada fue la recomendada por el producto: 1 U/kg, con una dosis suplementaria en funcin del peso corporal (los perros que pesaban menos de 10 kg recibieron 1 U suplementaria, los que pesaban 10-11 kg recibieron un
suplemento de 2 U, los que pesaban 12-20 kg recibieron un suplemento de 3U, y aquellos que
pesaban ms de 20 kg recibieron un suplemento de 4 U). La eficacia y la seguridad se evaluaron al final del perodo de determinacin de la dosis (tiempo 0), 30 (tiempo 1) y 60 (tiempo 2)
das despus. Con el tratamiento, del 80 al 96% de perros resolvieron la poliuria, la polidipsia
y la cetonuria. La concentracin media de glucosa en sangre fue de 370 mg/dl antes del tratamiento, pero de 151 a 185 mg/dl mientras estaban recibiendo la insulina lenta porcina. En los
tiempos 0, 1 y 2, se determin que el 100, el 66, y el 75% de los perros estaban controlados
adecuadamente basndose en las concentraciones de glucosa en sangre y a los signos clnicos,
respectivamente. Al final del perodo de la determinacin de la dosis, el 57% estaba recibiendo insulina lenta porcina dos veces al da (el 43% estaba recibiendo inyecciones una vez al
da), y alrededor del da 60, el 66% estaba recibiendo dos inyecciones dos veces al da. En
general, el nmero medio de das para conseguir un control adecuado de la glucemia fue de 35
(intervalo: 5-151 das). No se observaron efectos colaterales inesperados, pero 22 perros presentaron signos en algn momento que podran haber sido causados por hipoglucemia, y dos
perros murieron presuntamente por hipoglucemia. Los propietarios de siete perros informaron
sobre hinchazn o dolor en el punto de inyeccin, pero los investigadores no observaron nada
en la exploracin fsica [20]. Por tanto, la insulina lenta porcina parece ser una buena opcin
para su uso en los perros diabticos.
La dosis inicial de insulina merece consideracin. Aunque algunos autores recomiendan una
dosis inicial de insulina general de 0,25 U/kg dos veces al da para los perros [18], otros recomiendan utilizar 0,5 U/kg si la concentracin sangunea de glucosa es superior a 360 mg/dl, y
0,25 U/kg si es inferior a 360 mg/dl [21]. El autor utiliza la primera recomendacin. Por tanto,
la dosis inicial dada en el prospecto puede ser alta, y una dosis ms baja puede ser ms apropiada. Adems, en un estudio en perros, el 94% de ellos necesit la dosis dos veces al da, independientemente del tipo de insulina utilizado para el control adecuado [22]. Por tanto, debera
considerarse utilizar un tratamiento inicial de dos veces al da.
En los gatos, son buenas opciones las insulinas lenta, PZI y glargina. La ultralenta se utiliz
con frecuencia durante un tiempo, pero ya no estn disponibles. Con la PZI, un artculo document su uso en 67 gatos que se estudiaron durante 45 das. La dosis inicial de PZI fue desde
0,2 a 0,6 U/kg dos veces al da. Al final de los 45 das, la dosis media era de 0,9 U/kg (intervalo: 0,2-1,8 U/kg). El nadir medio de glucosa en sangre se alcanza aproximadamente a las 5 a
7 horas despus de la inyeccin de insulina, pero fue desde 1 a 9 horas [23]. En general, el 90%
de los propietarios opinaron que su gato mejoraba. Hubo hipoglucemia clnica en cinco gatos,
e hipoglucemia sin signos clnicos en otros 21 (31%). Diez gatos no se controlaron el da 45. No
se sabe si un tratamiento ms largo o un mayor ajuste de la dosis habran conseguido el control.
Los gatos diagnosticados recientemente de DM no tuvieron una mejor respuesta que los que
fueron tratados previamente de DM; quizs los gatos que fallaron en el tratamiento previo tenan una causa subyacente de resistencia a la insulina. La mayora de gatos diabticos necesi-

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tan PZI dos veces al da para un control adecuado, pero las inyecciones una vez al da pueden
ser suficientes hasta en el 25% de los gatos diabticos. La dosis inicial de PZI debe ser baja
(1 U por inyeccin) para evitar la hipoglucemia [23].
Actualmente, se estn preparando insulinas recombinantes de diseo en las que la estructura de los aminocidos de la insulina se altera ligeramente para cambiar el perfil farmacocintico. Uno de estos productos, la insulina glargina, se ha utilizado en medicina veterinaria. La
glargina difiere de la insulina humana en que se cambia una glicina por asparagina en la posicin 21 en la cadena de la insulina y porque se le aaden dos residuos de arginina a la cadena .
La glargina es una solucin acuosa clara, con un pH de 4, hasta que se inyecta por va subcutnea. La interaccin de la insulina cida y el pH relativamente neutro de los tejidos subcutneos
forma microprecipitados y, por tanto, da un perfil relativamente constante de absorcin sistmica. La formacin de microprecipitados y la absorcin lenta dependen de la acidez de la glargina; por tanto, la glargina no puede mezclarse ni diluirse [24].
En los gatos diabticos, la utilizacin de glargina parece muy prometedora, y, actualmente,
es la primera eleccin de insulina del autor para los gatos. La glargina tiene una duracin de
accin larga y un efecto predecible de disminucin de glucosa en sangre. En ocho gatos diagnosticados recientemente tratados con una dieta rica en protenas y baja en hidratos de carbono,
la DM se resolvi en todos los gatos en 4 meses [25]. Debera tenerse en cuenta que por lo
menos cuatro de los gatos eran de raza Burmesa. La fisiopatologa de la DM en esta raza puede
diferir de la habitual en la mayora de gatos, y la resolucin de la DM puede ser ms probable
en gatos burmeses. En cualquier caso, la glargina parece ser una buena insulina para utilizar en
cualquier gato, dando un control fiable de las concentraciones sanguneas de glucosa durante la
mayor parte del da. Los gatos diabticos de largo plazo se han cambiado o tratado con glargina tambin con una buena respuesta, pero no se ha resuelto la DM.
Las recomendaciones son empezar con glargina en los gatos con una dosis de 0,5 U/kg si la
concentracin sangunea de glucosa es superior a 360 mg/dl y de 0,25 U/kg si la concentracin
de glucosa en sangre es inferior a 360 mg/dl. En cualquier caso, se recomienda la administracin dos veces al da. Dado que las dosis son pequeas, deben utilizarse jeringas de 0,3 ml para
ser precisos en la dosis.
La insulina lenta puede utilizarse en los gatos. Aunque el Vetsulin no est aprobado para
gatos en Estados Unidos, en Europa hay un producto idntico disponible desde hace aos, y se
utiliza para tratar a los gatos diabticos. La insulina lenta porcina tiene una duracin de accin
ms corta en los gatos que en los perros, y es necesario administrarla dos veces al da [26]. La
dosis inicial recomendada es 0,25 U/kg dos veces al da si la concentracin sangunea de glucosa est entre 216 y 342 mg/dl y de 0,5 U/kg dos veces al da si la concentracin sangunea de
glucosa es superior a 360 mg/dl [27]. De manera alternativa, se puede utilizar una dosis de 1 U
por gato dos veces al da para gatos que pesan menos de 4 kg, y de 1,5 a 2,0 U por gato dos
veces al da para gatos que pesan ms de 4 kg, para iniciar el tratamiento [28].
Se recomienda establecer curvas seriadas de glucosa para establecer el momento del pico y
la duracin del efecto de cualquier insulina que se administre. Cuando se realiza una curva, la
concentracin sangunea de glucosa debe establecerse en intervalos de 2 horas. Hay que realizar una curva el primer da que se administra la insulina. Las concentraciones de glucosa pueden ser menores de lo esperado despus de las primeras 24 a 48 horas del tratamiento con insulina, sobre todo en los gatos, a medida que se soluciona la hiperglucemia de estrs [29]. La

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primera curva slo sirve para asegurarse de que no aparece hipoglucemia. Si se observa hipoglucemia, debera disminuirse la insulina en un 25%, y repetir la curva al da siguiente con el
mismo objetivo en mente: evaluar la presencia de hipoglucemia. La dosis de insulina no debera incrementarse basndose en la curva del primer da. Un paciente requiere de 5 a 6 das de
dosis de insulina para equilibrarse y alcanzar el efecto mximo. Debe realizarse otra curva
de glucosa 7 das despus del inicio; basndose en la evaluacin de esta curva, la dosis de insulina puede aumentarse o disminuirse como se juzgue necesario.
Los objetivos de la terapia para la DM son mantener las concentraciones sanguneas de glucosa entre 100 y 250 mg/dl en los perros, y entre 100 y 300 mg/dl en los gatos, durante un perodo de 24 horas y para mejorar los signos clnicos. Los sntomas de la DM pueden evitarse
mucho si las concentraciones de glucosa se mantienen entre 180 y 200 mg/dl en los perros y por
debajo de 300 mg/dl en los gatos. La mejora mxima puede necesitar hasta 6 meses (el tiempo
medio para mejorar con PZI en los gatos fue de 3 meses). No debe esperarse un ajuste exacto de
la dosis durante una nica hospitalizacin.
El patrn del efecto de la insulina debe utilizarse para determinar la dosis, el intervalo y el
horario de alimentacin. Idealmente, las concentraciones de glucosa deben alcanzar un nadir de
80 a 150 mg/dl. El nadir y las concentraciones pico reales en un paciente probablemente son
menores o superiores, respectivamente, de las medidas, porque el momento exacto del nadir y
de los efectos pico de la insulina no se conocen. Los cambios en la dosis de insulina pueden
hacerse sin afectar la duracin del efecto. El diferencial de glucosa es la diferencia entre el nadir
y la concentracin sangunea de glucosa antes de la prxima dosis, y puede ser una medida
de la eficacia de la insulina [30]. Si la curva es relativamente plana (un diferencial de 50 a
100 mg/dl), puede ser que la insulina no est teniendo el efecto deseado. La concentracin sangunea absoluta de glucosa tambin debe tenerse en cuenta.
Si todas las concentraciones de glucosa son inferiores a 200 mg/dl, la insulina administrada
es efectiva. Sin embargo, si todas las concentraciones sanguneas de glucosa estn entre 350 y
400 mg/dl, la insulina no es eficaz a esa dosis o hay hiperglucemia por estrs. Al evaluar una
curva de glucosa, tanto si es la primera curva que se realiza como si es la ltima de muchas, hay
dos preguntas bsicas que es necesario responder. Primera, ha sido eficaz la insulina para bajar
la glucosa en sangre? Segunda: cunto tiempo ha durado la insulina? Contestando a estas preguntas, se pueden realizar los cambios lgicos en el rgimen de dosificacin, si es necesario.
Los resultados de una serie de curvas de glucosa siempre deben interpretarse en funcin de los
signos clnicos. Las curvas en los perros pueden variar de da a da [31], y lo mismo ocurre en
los gatos [32]. La hiperglucemia por estrs tambin puede elevar falsamente los resultados. Si
un paciente no est polifgico, polidpsico o polirico y el peso corporal est estable o aumenta, el control diabtico probablemente es bueno.
Para todas las insulinas, excepto para la glargina, el primer objetivo en la regulacin de un
paciente diabtico es alcanzar un nadir aceptable. (Para recomendaciones sobre cmo ajustar la
dosis de glargina, vase la discusin en otra parte de este artculo.) En general, si no se consigue un nadir aceptable, debe ajustarse la dosis de insulina en funcin del tamao del animal y
del grado de hiperglucemia. Habitualmente, son apropiados los cambios de aproximadamente
un 10%. Sin embargo, puede que no sea posible conseguir un nadir de glucosa aceptable en
algunos animales si se utiliza la insulina con una duracin de actividad corta. En estos pacientes, la concentracin sangunea en glucosa suele ser bastante alta por la maana, porque ha

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habido un control inadecuado durante la mayora del da anterior. Incluso si una inyeccin de
insulina es capaz de disminuir la glucosa sangunea, no tiene un perodo efectivo lo bastante
largo para disminuir la glucosa hasta un rango aceptable. En otras palabras, una curva de glucosa sangunea en esta situacin muestra una disminucin notable, pero breve, en la concentracin srica de glucosa despus de la inyeccin de insulina.
La hipoglucemia debera evitarse siempre. No importa qu otras concentraciones sanguneas de glucosa hayan durante el da, si la concentracin de glucosa es inferior a 80 mg/dl en
cualquier momento, est indicada una reduccin de la dosis de insulina. Se disminuye la dosis
en un 25%, y entonces se realiza otra curva para asegurarse de que no se repite la hipoglucemia.
Una vez que se consigue un nadir aceptable, la duracin de la accin, que se define de forma
aproximada como el tiempo desde la inyeccin de insulina durante la concentracin ms baja
de glucosa y hasta que la concentracin de glucosa sangunea excede los 200 a 250 mg/dl,
puede determinarse mediante una curva de glucosa sangunea. Si la dosis de insulina es inadecuada y no se alcanza el nadir de glucosa, hay que incrementar la dosis hasta que el nadir sea
aceptable, antes de que se pueda determinar la duracin del efecto de la insulina. La duracin
y el nadir no pueden evaluarse en el mismo momento si uno u otro son insuficientes.
Basndose en la duracin de la accin, pueden realizarse las siguientes recomendaciones
generales. Si la duracin de la accin es de 22 a 24 horas, es adecuado un tratamiento de una
vez al da. Si la duracin de la accin es de 16 a 20 horas, debe utilizarse una insulina de accin
ms corta dos veces al da. Si la duracin es de 12 a 16 horas, se puede intentar una terapia de
insulina de dos veces al da, pero puede que sea necesario que la dosis de la noche sea inferior
que la dosis de la maana. Si la duracin de la accin es de 10 a 12 horas, el paciente debe recibir la misma dosis de insulina dos veces al da. Si la duracin de la accin parece ser inferior a
8 horas, debe asegurarse un nadir de glucosa sangunea de ms de 80 mg/dl. Si la glucosa cae
a menos de 60 mg/dl en cualquier momento, puede darse el fenmeno Somogyi. En este caso,
el cuerpo intenta corregir la hipoglucemia liberando hormonas reguladoras, como la adrenalina
o el glucagn, y la concentracin de glucosa sangunea aumenta rpidamente a niveles altos,
disminuyendo falsamente el aparente intervalo del efecto. La respuesta apropiada a esto es
disminuir la dosis de insulina de manera que el nadir sea superior a 80 mg/dl; las hormonas
reguladoras no interfieren entonces con la accin de la insulina exgena, y se hace aparente la
duracin real del efecto. Si la duracin es realmente inferior a 8 horas, la terapia adecuada con
ese tipo de insulina puede necesitar inyecciones ms frecuentes que dos veces al da, lo que no
resulta prctico. De acuerdo con esto, el tipo de insulina debe cambiarse a una insulina de
accin ms larga, si la hay disponible, o a otro tipo de especie o de origen de insulina. En gatos,
la insulina humana puede sustituirse por insulina de ternera o de cerdo. Un cambio entre los
diferentes tipos de insulina de accin intermedia tambin puede ser beneficioso. Por ejemplo,
un perro o un gato pueden metabolizar la insulina Hagedorn de protamina neutral (HPN) rpidamente, provocando un efecto demasiado corto, pero la insulina lenta puede tener una duracin ms larga.
Una vez que se ha conseguido el control, las curvas de glucosa sangunea deben realizarse,
para evaluar la idoneidad del control glucmico, cada 3 a 6 meses o antes si los signos clnicos
sugieren que se ha perdido el control. Cuanto ms precario es el control, con mayor frecuencia
deben hacerse las revaluaciones. Igual que durante las curvas iniciales, si el nadir es inaceptable, la dosis de insulina debe disminuirse o aumentarse segn convenga. Si la duracin de la

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accin parece haber cambiado, se pueden hacer las mismas modificaciones que se han comentado previamente.
Si se utiliza insulina glargina en gatos, la interpretacin de las curvas de glucosa sangunea
y el ajuste de la dosis son diferentes que para los otros tipos de insulina. Para los 3 primeros das
despus de iniciar la terapia, deberan realizarse curvas de glucosa sangunea de 12 horas (la
curva debera realizarse para el intervalo entre la dosis de la maana y la de la noche). El propsito de la curva de glucosa sangunea es detectar hipoglucemia, si la hay, y disminuir la dosis
de glargina, si es necesario. Muchos gatos requieren una reduccin de la dosis durante los 3 primeros das. La dosis de insulina no debera incrementarse durante la primera semana, independientemente de cmo sea la curva. Despus de los 3 primeros das, hay que enviar al gato a casa
y hacer que regrese para realizar una curva 7 das despus (semana 1). Habra que realizar curvas de glucosa sangunea posteriores las semanas 2 y 4, y despus cuando sea necesario.
Las recomendaciones para ajustar la dosis se basan en el nivel de glucosa sangunea preinsulina (comparado con otras insulinas en las que la dosis est alterada en funcin del nadir). Si
la concentracin de glucosa sangunea preinsulina es superior a 290 mg/dl en la revaluacin,
se aumenta la dosis de glargina en 1,0 U por gato. La dosis no debera cambiarse si la concentracin de glucosa sangunea preinsulina es de 220 a 290 mg/dl. En cualquiera de estos dos
casos, debera hacerse una curva al da siguiente para asegurarse de que no hay hipoglucemia.
La dosis debe disminuirse de 0,5 a 1,0 U por gato si la concentracin de glucosa sangunea
preinsulina es de 80 a 180 mg/dl. Si hay hipoglucemia bioqumica (la concentracin de glucosa sangunea es < 80 mg/dl, pero no hay signos clnicos de hipoglucemia), la dosis debe disminuirse en 1,0 U por gato. Si hay signos clnicos de hipoglucemia, debera disminuirse la dosis
de glargina en un 50% [33].
Curiosamente, los gatos pueden alternar entre ser dependientes de insulina y no serlo, y la DM
puede remitir durante semanas o aos con la terapia adecuada. La hiperglucemia persistente puede
reducir marcadamente la secrecin de insulina, causando al final DM permanente en los gatos que
tenan una poblacin normal de clulas [34] en una situacin llamada toxicidad posglucosa.
Estos efectos ocurren dentro de los 2 das de la hiperglucemia persistente, y el impacto sobre las
clulas depender de la magnitud de la hiperglucemia. El impacto de la toxicidad por glucosa es
ms intenso si la presencia de las clulas es reducida subrayando la importancia del control y la
preservacin de efectivos de clulas . El control de la glucosa sangunea con insulina o con terapia oral hipoglucmica puede permitir a las clulas recuperar la capacidad de secretar insulina.
Como consecuencia, el estado diabtico es transitorio hasta en el 20 al 40% de los gatos [34-37].
Si se trata un gato con glargina, no debe interrumpirse la administracin durante las 2 semanas
despus de iniciar el tratamiento incluso, si hay normoglucemia; se disminuye la dosis si es necesario, pero no se interrumpe la insulina, porque se necesitan 2 semanas para permitir una recuperacin completa de las clulas de una toxicidad por glucosa [33].
Para determinar si un gato est en remisin, debe continuarse con la administracin de
insulina glargina hasta que el gato est recibiendo 1 U dos veces al da. Entonces, si la concentracin de glucosa sangunea preinsulina es inferior a 180 mg/dl, se pasa a la administracin una vez al da. Si al da siguiente la concentracin de glucosa sangunea preinsulina todava es inferior a 180 mg/dl, no se administra insulina y se realiza una curva completa. Si la
concentracin de glucosa sangunea preinsulina es superior a 180 mg/dl cuando se recibe insulina una vez al da, se vuelve a la administracin dos veces al da. Se puede volver a hacer un

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intento en un par de semanas. Los gatos diabticos en remisin deben mantener una dieta baja
en hidratos de carbono [33].
Si es imposible realizar una curva debido al temperamento o a cuestiones econmicas, se
empieza con la insulina glargina con una dosis de 2 U por gato, administrada por va subcutnea dos veces al da y se hace que el propietario monitorice la concentracin de la glucosa en
orina o el consumo de agua. Un gato bien regulado con glargina, como mucho debera tener
vestigios de glucosa en orina, y la glucosa en orina debera ser negativa la mayora del tiempo.
Si la glucosa en orina es superior a trazos despus de llevar 2 semanas recibiendo glargina, debe
aumentarse la dosis en 1 U por gato y por semana, hasta que la glucosa en orina sea negativa
o el consumo de agua sea inferior a 20 ml/kg, si est comiendo alimento enlatado, y menor de
70 ml/kg cada 24 horas si est comiendo alimento seco. En este punto, se mantiene al gato en la
misma dosis durante 2 semanas, y despus se empieza a disminuir la dosis en 1 U por gato y por
semana hasta que la glucosa en orina sea positiva o la insulina se haya discontinuado (J. Rand,
BVSc, DVSc, comunicacin personal, 2004).
La realizacin de curvas de glucosa sangunea se ha vuelto controvertida porque, ciertamente, no son perfectas. Las curvas de glucosa sangunea pueden estar afectadas por el estrs de la
hospitalizacin (sobre todo en los gatos), y la desviacin de la rutina normal y puede variar significativamente de da a da. Se puede hacer otra monitorizacin, incluyendo realizar las curvas
en casa [38-42], monitorizar continuamente las concentraciones de glucosa [32,43,44], medir las
concentraciones sricas de hemoglobina glucosilada o de fructosamina [45-48], y monitorizar en
casa slo los signos clnicos [49]. Las curvas de glucosa en casa seran ideales, porque la situacin imita de manera ms cercana la rutina normal del paciente. Medir las protenas glucosiladas
o monitorizar los signos clnicos por ellos mismos es inadecuado, en opinin del autor; los perodos de hipoglucemia pueden pasar inadvertidos hasta que aparecen complicaciones importantes. Adems, si el control de un paciente no es adecuado, la nica manera de saber cmo ajustar
la administracin de insulina es mediante una curva.

HIPERADRENOCORTICISMO
El hiperadrenocorticismo (HAC) canino y felino puede ser pituitario o adrenal dependiente. La
forma pituitaria es ms habitual en perros y gatos que la forma adrenal, contabilizando aproximadamente el 80 al 85% de los casos de HAC. En el hiperadrenocorticismo pituitario dependiente (HPD), un tumor corticotrpico secreta corticotropina o ACTH. El exceso de secrecin
de corticotropina conduce a una liberacin incrementada de cortisol por parte de las glndulas
suprarrenales. En el HAC adrenal dependiente, un tumor adrenal (TA) secreta cortisol de manera autnoma. En los perros y gatos, los tumores que secretan corticotropina son benignos casi
en el 100%, mientras que los TA que secretan cortisol son benignos aproximadamente en el
50%, y malignos en el 50% restante. En cualquiera de las formas de la enfermedad, la mayora
de los sntomas clnicos estn causados por hipercortisolemia. La fisiopatologa que conduce a
las secuelas clnicas es compleja debido al gran nmero de tejidos corporales influidos por los
glucocorticoides. Los tumores de gran tamao, suprarrenal o pituitario, tambin pueden conducir a signos clnicos atribuibles al hecho de ocupar espacio.
Hay opciones quirrgicas y mdicas para tratar el HAC canino y felino. Cualquiera que sea
el medio, el objetivo final del tratamiento es eliminar la hipersecrecin de cortisol. Para la HDP,
la terapia mdica es la utilizada con mayor frecuencia en perros en Estados Unidos. En Europa,

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est disponible la hipofisectoma, que ha tenido xito [50]. Actualmente, esta operacin slo se
ofrece en un centro acadmico de Estados Unidos. Para gatos con HDP, dado el xito limitado
de la terapia mdica, el tratamiento de eleccin es la adrenalectoma bilateral, seguido de un tratamiento de por vida para el hipoadrenocorticismo [51]. Para perros y gatos con TA, est recomendada la ciruga.
Actualmente, no hay ningn tratamiento farmacolgico que cure el HPD. Debera anticiparse una terapia de por vida. El mitotano, o o,p'-DDD, ha sido durante mucho tiempo el sostn
de la terapia mdica para el HPD canino y an contina siendo una buena opcin. Un hidrocarburo clorado, el mitotano, es adrenocorticoltico, causando necrosis selectiva de la zona fasciculada y la zona reticular, las zonas adrenocorticales que secretan el cortisol y las hormonas
sexuales. La toxina es especfica para las glndulas adrenales, concretamente para las glndulas hiperplsicas, con la excepcin de que el mitotano puede causar degeneracin grasa y atrofia centrilobulillar del hgado. El mitotano puede utilizarse para tratar los TA que secretan cortisol si la ciruga no es una opcin. Se remite al lector a otra parte donde se exponen los
protocolos de tratamiento con mitotano [51,52].
El ketoconazol es un frmaco antifngico triazol utilizado ampliamente para el tratamiento
de enfermedades fngicas. El frmaco inhibe las enzimas del citocromo P450 responsables de
la sntesis de esteroides gonadales y adrenales, y se ha utilizado para tratar el HAC en pacientes humanos [53,54]. Adems, el ketoconazol puede antagonizar los receptores de glucocorticoides. La eficacia del ketoconazol, sin embargo, es menor que la del mitotano. Despus del tratamiento con ketoconazol, las concentraciones basales y poscorticotropina de cortisol pueden
ser incluso superiores a los niveles previos al tratamiento en algunos perros [51]. De 132 veterinarios internistas y dermatlogos encuestados, que eran especialistas en tratar el sndrome de
Cushing, el 52% consider que el ketoconazol era efectivo en menos del 25% de los casos, el
19% documentaron eficacia en el 25 al 49% de los casos, y los dos 14% restantes consideraba
que el ketoconazol era eficaz en el 50 al 74% y en el 75 al 100% de los casos. El ketoconazol
parece ser relativamente seguro, con una baja incidencia de efectos negativos, que incluyen anorexia, vmitos, enzimas hepticas elevadas, diarrea, e ictericia [55].
La selegilina (L-deprenyl) es un inhibidor de la monoaminooxidasa B, y, por tanto, inhibe la
degradacin de las aminas biognicas, especialmente la dopamina. Los niveles elevados de agonismo de dopamina suprimen la secrecin de corticotropina, por lo menos la que proviene del
lbulo intermedio de la pituitaria. Por tanto, aumentando las concentraciones de dopamina se
puede inhibir la secrecin excesiva de corticotropina y ser til para tratar el HPD. La selegilina
slo puede ser eficaz para el HPD. Dado que la secrecin endgena de corticotropina est suprimida en pacientes con un TA, el agonismo de la dopamina o la alteracin del metabolismo de la
dopamina tendra poco o ningn efecto sobre la liberacin de corticotropina. Es ms, dado que
los TA funcionan de manera autnoma a la corticotropina, disminuir los niveles de sta no alterara la secrecin de cortisol.
Una cuestin crucial es si el efecto reductor de corticotropina de la dopamina est en el lbulo anterior o intermedio de la pituitaria. Si la dopamina slo inhibe la secrecin de corticotropina del lbulo intermedio, como se cree generalmente, la utilizacin de selegilina sera eficaz slo
en los casos de HPD atribuible a tumores del lbulo intermedio (aproximadamente el 20% de los
casos de HPD canino). De hecho, un estudio de 10 perros sugiri slo una respuesta del 20%
[56]. Un estudio ms reciente encontr que la selegilina era ineficaz para tratar el HPD [57].

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En Europa, se utiliza actualmente el trilostano para tratar el HAC. El trilostano inhibe la

enzima suprarrenal 3-hidroxisteroide deshidrogenasa, suprimiendo de ese modo la produccin
de progesterona y sus productos finales, incluyendo el cortisol y la aldosterona. En general, el
trilostano parece ser altamente eficaz para suprimir la secrecin de cortisol. La poliuria y la
polidipsia se resuelven a lo largo de los primeros 6 meses (principalmente, dentro de los primeros 1-2 meses) en el 91% de los perros con HPD tratado con trilostano, mientras que la polifagia se resolvi en el 81%. En el 62% de los perros con alteraciones dermatolgicas, hubo una
mejora marcada que dur 3 meses. Sin embargo, una pequea proporcin de perros con HPD
no estn bien controlados con trilostano [58-60].
La dosis inicial recomendada de trilostano es de 2 a 10 mg/kg una vez al da. Dado que el trilostano est disponible en cpsulas de 30, 60 y 120 mg, la dosis exacta se establece en funcin
del tamao del paciente, y puede ser necesario preparar el compuesto para perros ms pequeos.
Aproximadamente en el 50% de los perros, son necesarios los ajustes de la dosis, tanto en ms
como en menos. Los autores de un estudio observaron que en la mayora de los perros hubo una
sensibilidad inicial al frmaco, seguida de un incremento necesario de la dosis. Tiempo despus,
la dosis necesit alcanzar una meseta [60]. Curiosamente, la dosis final necesaria para el control
ha variado mucho entre estudios. En un estudio, la dosis media final fue de 6,1 mg/kg [59], mientras que otro estudio encontr que la dosis teraputica para la mayora de los perros era de 16 a
19 mg/kg [60]. Parte de la discrepancia puede estar relacionada con las diferencias con las que
se consider la concentracin srica poscorticotropina ideal de cortisol. En cualquier caso, el
punto est en que cada perro debera comenzar con la dosis recomendada, ajustndola en funcin
de los resultados de las pruebas de estimulacin con corticotropina. El rango de supervivencia es,
por lo menos, igual de bueno que el conseguido con la terapia con mitotano [61].
Para la mayora, los efectos negativos documentados son relativamente leves, incluyendo la
letargia y los vmitos, pero se han producido casos de muerte [59,60,62]. Aunque algunos estudios han observado una incidencia relativamente baja de efectos colaterales, un informe no revisado establece que los efectos colaterales autolimitantes, como la diarrea, los vmitos y la letargia, se producen en el 63% de los perros tratados [63]. El trilostano puede afectar a la secrecin
de aldosterona, as como a la de cortisol; por tanto, puede provocar crisis de Addison [60,62].
El exceso de supresin suprarrenal puede tener lugar en cualquier momento de la terapia. Un
perro muri a pesar del tratamiento adecuado para el hipoadrenocorticismo, y la causa real de
la muerte permanece sin determinar [58].
Igual que con la terapia con mitotano, puede tener lugar la supresin excesiva de la glndula suprarrenal y esto justifica la interrupcin temporal de la medicacin y la disminucin de la
dosis. Aunque, en teora, los efectos del trilostano como enzima inhibidora deberan revertirse
rpidamente en un par de das, la supresin puede durar desde semanas a meses. En unos pocos
casos, el trilostano se interrumpi cuanto se not que la secrecin de cortisol era demasiado
baja, y la secrecin de cortisol permaneci baja durante 6 semanas a 4 meses, pero con el tiempo volvi a los niveles previos al tratamiento [60]. En dos casos ms, los signos de deficiencia
de glucocorticoides y mineralocorticoides se observaron en perros tratados con trilostano, y se
document necrosis suprarrenal bilateral. La causa de la necrosis no se determin [64]. El hipoadrenocorticismo dur por lo menos 3 meses, pero es probable que sea permanente durante toda
la vida de los perros. Se desconoce con qu frecuencia se produce el hipoadrenocorticismo
iatrognico agudo en los perros tratados con trilostano.

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An es necesario contestar algunas preguntas. En primer lugar, debera determinarse la concentracin srica poscorticotropina ptima de cortisol. En segundo lugar, tambin es necesario
dilucidar el momento ideal del muestreo pospldora. El cortisol poscorticotropina puede variar
con el intervalo entre la administracin de la dosis y la realizacin de la prueba. Tambin es
necesario aclarar la dosis inicial apropiada y el intervalo (una o dos veces al da). Es necesario
dilucidar cunto tiempo se debe mantener el control a lo largo del da. La duracin exacta de la
accin del trilostano es desconocida, pero es inferior a 24 horas. Si los efectos duran slo
12 horas en algunos perros, es adecuado para el control del HAC?
Actualmente, las recomendaciones son comenzar la terapia con trilostano con una dosis de
2 a 10 mg/kg una vez al da. Si se observan efectos colaterales mnimos, debe interrumpirse la
administracin del frmaco durante 3 a 5 das y, despus, empezar de nuevo, dando el trilostano un da s un da no durante una semana, antes de continuar con la dosificacin inicial. Debera realizarse una prueba de estimulacin de corticotropina empezando a las 4 a 6 horas despus de la administracin de una pldora los das 10 a 14, 30 y 90 despus de estar con una
dosificacin completa de trilostano. (Debe destacarse que el tiempo pospldora de la prueba de
estimulacin de corticotropina es importante en los perros que estn recibiendo trilostano, que
es diferente de la evaluacin de los perros que estn con mitotano, en los que la prueba se puede realizar en cualquier momento.) Si la concentracin poscorticotropina del cortisol es menor de
20 nmol/l, la administracin de trilostano debe interrumpirse durante 48 a 72 horas [63].
Aunque entonces puede reiniciarse el trilostano con seguridad, con dosis ms bajas en la mayora de los perros, dada la supresin a largo plazo vista en algunos casos, debera realizarse
una prueba de estimulacin de corticotropina, y no debera reinstaurarse el trilostano hasta que
se haya recuperado la secrecin de cortisol. Si el nivel de cortisol poscorticotropina es superior a 200 nmol/l, debe incrementarse la dosis de trilostano. El incremento exacto depende del
peso del paciente y de la disponibilidad de tamaos de cpsulas. Si la concentracin srica de
cortisol poscorticotropina est entre 20 y 200 nmol/l y el perro est bien, debe continuarse la
terapia tal como est. Por el contario, si la concentracin srica de cortisol poscorticotropina
se halla entre 20 y 200 nmol/l, pero continan los signos clnicos, debera utilizarse la terapia
dos veces al da (si se estn dando 30 mg una vez al da, entonces doblarlo a 30 mg dos veces
al da). Una vez que se han estabilizado la condicin clnica del perro y la dosis, debe
realizarse una prueba de estimulacin de corticotropina cada 3 a 6 meses para evaluar el desarrollo del control. Tambin debe medirse la concentracin de potasio srico para evaluar si
hay hiperpotasemia [63].
El trilostano se ha utilizado para tratar algunos perros con un TA. No hay suficiente informacin disponible para asegurar si el protocolo de tratamiento o la eficacia varan en los perros
tratados con HPD respecto a los que lo son con un TA. Los signos clnicos estuvieron controlados, por lo menos transitoriamente, y la supervivencia se prolong [63,65]. Sin embargo, en los
perros con un TA, el mitotano es el tratamiento preferido. El mitotano es un frmaco quimioteraputico verdadero en estos casos, mata las clulas neoplsicas primarias y quizs tambin las
clulas metastsicas. El trilostano simplemente controlara la secrecin del tumor y no su
crecimiento. De hecho, en perros con HPD tratados con trilostano, el tamao de la glndula
suprarrenal aumenta [66].
Existen unos pocos inconvenientes en el uso de trilostano. El mayor de ellos es la disponibilidad. En la actualidad, el trilostano no est aprobado para su uso en Estados Unidos. Para

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obtener trilostano en Estados Unidos, hay que rellenar un formulario de uso compasivo con la
FDA. Adems, el coste del trilostano es de dos a tres veces el del mitotano, en funcin del tamao del perro [60]. Teniendo en cuenta las pruebas de estimulacin de corticotropina repetidas
que hacen falta con el mitotano o el trilostano, el coste de las evaluaciones repetidas sera el
mismo para cualquiera de los frmacos. Por ltimo, hasta que se obtengan respuestas a las preguntas sobre la duracin de la accin necesaria, el autor recomienda utilizar el mitotano en
perros con complicaciones graves de HAC en los que la prdida del control podra ser perjudicial (perros con tromboembolismo pulmonar).

ALTERACIONES DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO

El tratamiento para el enanismo pituitario (deficiencia congnita de la hormona del crecimiento [GH]) se basa en obtener unas concentraciones sricas adecuadas de GH, pero no hay
ningn producto eficaz disponible para utilizar en los perros. La GH humana recombinante
es cara, y puede inducir la formacin de anticuerpos que interfieren con su efectividad [67].
Aunque la GH porcina y la canina son idnticas, la disponibilidad de la GH porcina es variable. Si est disponible, la dosis inicial recomendada de GH porcina es de 0,1 UI/kg, administrada por va subcutnea tres veces a la semana. Los ajustes posteriores de la dosis y la frecuencia de administracin deben basarse en la respuesta clnica y en las concentraciones
plasmticas del factor de crecimiento insulinoide 1 (IGF-1); las concentraciones de IGF-1
son un marcador de la actividad de la GH. El objetivo del tratamiento es conseguir una concentracin plasmtica de IGF-1 dentro del rango de referencia de la raza. Las reacciones de
hipersensibilidad, la intolerancia a los hidratos de carbono, y la DM son los principales efectos negativos; la DM puede volverse permanente si no se detecta pronto y no se interrumpe la
administracin de GH [68].
Dado que los progestgenos pueden causar produccin de la glndula mamaria y secrecin
de GH en los perros, su administracin puede ser una posible terapia para la deficiencia canina de GH. Dos enanos pituitarios tratados con acetato de medroxiprogesterona (2,5-5 mg/kg
inicialmente, con intervalos de 3 semanas, y despus a intervalos de 6 semanas) tuvieron un
incremento del tamao corporal y crecimiento de una capa de pelo adulta completa. Sin embargo, se observ piodermia pruriginosa, hiperplasia endometrial qustica con mucmetra, y signos de acromegalia en uno o en ambos perros. Los perros estaban vivos y sanos por lo menos
3 aos despus de comenzar el tratamiento [69]. Otros tres perros se trataron con proligestona
(10 mg/kg administrada por va subcutnea cada 3 semanas), y se observ crecimiento, aumento en los niveles de IGF-1, y mejoras en la capa de pelo, pero las complicaciones incluyeron
desarrollo de signos clnicos de acromegalia, desarrollo mamario y descarga vulvar en una perra
hembra intacta [70]. La dosis de progestgeno utilizada para tratar las deficiencias de GH necesita cambiarse para evitar efectos colaterales mientras se mantiene una respuesta clnica. Sin
embargo, los progestgenos pueden causar DM, del mismo modo que la GH; por tanto, debe
hacerse una monitorizacin adecuada para evitar esta complicacin.
En conclusin, hay nuevas opciones disponibles para tratar las enfermedades endocrinas. El
metimazol contina siendo el sostn de la terapia mdica para el hipertiroidismo felino. Las formulaciones transdrmicas proporcionan una va eficaz para controlar el hipertiroidismo que
puede ser ms conveniente para los propietarios. El trilostano parece ser igualmente efectivo
que el mitotano para tratar el HPD canino, pero las cuestiones sobre la dosificacin ptima y los

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protocolos de evaluacin estn an por determinar. Las insulinas PZI y lenta porcina son buenas opciones para tratar a los animales diabticos; la insulina glargina parece ser muy prometedora en los gatos, y se ha asociado con un rango elevado de remisin. Por ltimo, los progestgenos pueden utilizarse para tratar la deficiencia congnita canina de GH.

Bibliografa

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