UNIVERSIDAD AUTNOMA ESPAA DE

DURANGO

MDICO CIRUJANO
TERCER SEMESTRE
MICROBIOLOGIA
TRABAJO DE INVESTIGACION
SISTEMA DEL COMPLEMENTO Y POSTULADOS DE KOCH

CATEDRTICO(A): DR. RAFAEL FRANCO SANTILLAN

ALUMNO: JOSE ALBERTO TORRECILLAS VARELA

14 SEPTIEMBRE 2015

INTRODUCCION
En este trabajo se investigo y se dar a conocer dos temas especficos con la materia de
microbiologa.
Uno de ellos siendo el sistema de complemento se dio por entendido que este sistema es un
componente principal de lo que es el sistema inmune teniendo funciones muy importantes en lo
que se dar a conocer como funciones en la respuesta humeral facilitando el proceso de
inflamacin, la lisis celular y la fagocitosis.
Se definir su concepto, accin, activacin, funcionamiento, nomenclatura y deficiencias.
El segundo tema de este trabajo es los postulados de Robert Koch un mdico alemn, sealado
como uno de los pioneros de la microbiologa y bacteriologa medica desarroll la teora
microbiana de la enfermedad que planteaba que las enfermedades infecciosas son de origen
microbiano.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
CONCEPTO.
El sistema complemento, o simplemente complemento es un complejo sistema multimolecular
que cumple funciones biolgicas importantes y constituye una pieza esencial en la respuesta
inmune. Interviene tanto en los ms simples mecanismos de la resistencia no especfica humoral
y celular, como en los ms complejos procesos de la inmunidad especifica.
Este sistema est formado por protenas presentes en el suero que interactan hasta generar
productos proteicos activos.
El conjunto del sistema es termolbil; carece de especificidad inmunolgica, es decir, acta de
forma no especfica y no aumente en el suero tras la inmunizacin.
MODO DE ACCION.
Cumple sus funciones de 3 maneras:
1. Produciendo, tras su completa activacin, lesiones de la membrana celular que provocan,
lisis o muerte celular.
2. Facilitando la fagocitosis de las partculas biolgicas, por la facultad que presentan algunos
de los fragmentos que se liberan la activacin de fijarse a receptores especficos en los
fagocitos
3. Facilitando el proceso inflamatorio, a travs de la liberacin de pptidos con funcin
especializada en el reclutamiento de clulas fagocitarias y en la liberacin de factores
humorales mediadores de la inflamacin.
Los anticuerpos pueden ser activadores del complemento, pero no todos, los hay fijadores del
complemento y otro no fijadores.
La IgG tiene entre sus propiedades importantes su gran capacidad de fijar complemento. Un
vaso sanguneo contiene todos los elementos circulantes que estn navegando en el plasma;
entre otros, estn las protenas del sistema del complemento, clasificadas en 13 componentes
diferentes con gran capacidad reactiva. Estas se mantienen circulando hasta que haya una
situacin que las fije a un sitio, como puede ser la membrana de una clula.

Una vez que se fija a un sitio la primera protena del complemento, se van fijando todas las
dems en una serie de pasos, hasta completar todo el sistema.
Esto es llamado Cascada del complemento. La secuencia es de C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7C8-C9 (Denominaciones que se les ha dado a estas protenas).
La protena C1 realmente est formada por 3 protenas. La serie de reacciones son de tipo
qumico y enzimtico, las protenas se van pegando una tras otra en un cierto orden, hasta
terminar con toda una cadena de reacciones en las que cada paso cumple una funcin
determinada
Los componentes del C son sintetizados fundamentalmente por clulas del sistema fagocitario
mononuclear, sobre todo por macrfagos.
C1 se sintetiza en la mucosa intestinal y arteria renal, y C3, C6 y C9, en el hgado.
ACTIVACION
El complejo es activado por 3 vas diferentes: va clsica, va alterna y va de la MBL.
La va clsica presenta componentes desde C1 hasta C5, cuando llega a C5, la activacin incluye
el corte proteoltico y hay liberacin de pequeos fragmentos derivados de C2 hasta C5. Los
fragmentos ms pequeos se los designa con una letra a (ej., C5a), y los fragmentos ms
grandes con la letra b (p. ej., C5b). La activacin puede ser mediante complejo antgenoanticuerpo y por diversas molculas no inmunitarias. Las dos primeras fases son diferentes segn
la va de activacin del complemento. La tercera fase es comn en ambas vas.
Se pueden distinguir tres fases:
a. Fase de reconocimiento.
b. Fase de activacin.
c. Fase de ataque.
Va clsica.
Los complejos Ag/Ac formados por IgG o IgM son lo activadores especficos de la va clsica y los
de mayor importancia biolgica. La activacin del complemento puede ocurrir a partir de los
complejos antgeno-anticuerpo, dentro de los activadores de la va clsica
Los anticuerpos como IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgM son fijadores del complemento, adems hay
enzimas como la tripsina, protena estafilococcica, protena C- reactiva y plasmina que tambin
activan el complemento.
Los componentes de la va clsica se enumeran desde C1 hasta C9, la secuencia de la reaccin
es: C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9. La unidad de reconocimiento de la va clsica est
constituida por el complejo pentamolecular. La activacin del sistema de complemento puede
iniciarse mediante el complejo antgeno-anticuerpo (IgM e IgG), que son los principales, o por
diversas molculas no inmunitarias, motivo por el cual interviene en la respuesta inmunitaria
especfica.

De las IgG, solo las subclases 1, 2, 3 se consolidan al complemento, la IgG4 no se consolida. El

C1, se consolida en un sitio de la regin Fe (fracciones del complemento) y est compuesto de
tres protenas: C1q, C1r, C1s.
La cascada se inicia cuando C1q, que es un agregado de polipptidos unindose al extremo Fe
de las IgG e IgM, sufre una modificacin molecular, los cuales transmiten al complejo C1r-C1s,
activndolos. El C1s libera un pequeo pptido con capacidad esterasa, capaz de actuar sobre
C4, que se separa en C4a y C4b, y sobre C2, separndolo en C2a y C2b. El C4b y el C2b se
unen para formar C4b2a y adquieren una actividad esterasa sobre C3 convertasa activa que
libera dos fragmentos C3a que es anafilotxica y C3b que forma un complejo con C4b2a para
producir una nueva enzima C5. El C5 convertasa, que separa en C5a (es una anafilotoxina y
quimiotctica) que libera histamina y C5b que se une a C6, C7 y C8 para formar un complejo de
ataque que se inserta en la membrana celular, que permite la unin de la molcula C9, se
disponen en forma tubular las que generan un canal o poro en la membrana y producen lisis de la
clula al permitir el libre paso de agua a travs de la membrana celular.

Va alternativa.
La va alternativa o de la properdina puede ser activada por IgA, IgG, IgE, lipopolisacridos,
algunos polisacridos complejos como los que constituyen la parte estructural de una bacteria
gramnegativa, enzimas semejantes ala tripsina y el subsistema de la properdina
Comienza cuando se activa de forma espontnea por diferentes factores que estimulan o
provocan la hidrlisis de la molcula de C3 convertasa, mediante la accin de los factores B, D y
properdina. La C3 convertasa sufre un lento y constante proceso de hidrlisis que la transforma
en C3 (H2O), la cual, en presencia de Mg++ se une al factor B para formar el complejo C3(H2O)B
hidrolizndolo y generando dos fracciones: Ba que se libera y Bb que continua fijado. El factor D,
que se encuentra activo en el plasma, acta sobre C3 (H2O) B, produciendo la liberacin de un
pequeo fragmento de B, el Ba, y transformndolo en C3 (H2O) B en C3 (H2O) Bb, que con
actividad enterasa acta sobre C3 convertasa y originar los fragmentos; C3a y C3b activos. En
condiciones normales C3b se une a un factor llamado H, que permite la degradacin de C3b por
el factor I, impidiendo as la activacin natural del complemento.
As los activadores de esta va alternativa actan unindose a C3b, impidiendo que ste se una
con el factor H, por lo cual, no se inactivar.
C3b en presencia de Mg++ se une al factor B, formando el complejo C3bB. Sobre el cual actuar
el factor D, liberando el pptido Ba y transformando el complejo C3bB en C3bBb con actividad
C3/C5 convertasa. El complejo C3bBb, es inestable, disocindose rpidamente y de forma
irreversible; liberando C3b, que puede unirse rpidamente a una nueva molcula B e iniciar un
nuevo ciclo de activacin. El complejo C3bBb unindose a la properdina (P), se estabiliza y
adquiere la actividad de esterasa sobre C5 convertasa que los separa a C5a con las propiedades
ya mencionadas y C5b que dar origen al complejo de ataque da la membrana como se describi
en la va clsica
Va MBL / de las lectinas.
Consiste en la participacin de una leotina que enlaza la manosa presente en la pared celular de
bacterias gramnegativas (MBL); se una a una proteasa de serina, de forma que el MBL se
convierte en MHSP, molcula activa que dispara el complemento en C4, 2.
NOMENCLATURA.

Ya habiendo mencionado la secuencia de la llamada cascada del complemento se explicara un

poco ms la nomenclatura de este sistema.
El sistema complemento en su conjunto se expresa C. los componentes implicados en la va
clsica de activacin y en el mecanismo de ataque a la membrana e designan con un nmero tras
la C, indicando el orden en la secuencia de activacin C1-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9.
Esta nomenclatura se estableci en el orden cronolgico de su descubrimiento, que en el caso de
C4 no coincide con la secuencia. Por razones histricas, las 3 subunidades que forman C1 se
denominan q, r y s. Los componentes que intervienen en la va alternativa se indican por una letra
mayscula (B, D, P, H, I), a excepcin de C3.
Los fragmentos de las molculas nativas, liberados en la activacin, se designan con una letra
minscula tras el smbolo del componente original; se utiliza la letra a para el fragmento menor y b
para el mayor (ej. C4a, C4b; Ba, Bb).
FUNCIONES BIOLOGICAS
El sistema complemento desempea un papel capital en mltiples circunstancias fisiolgicas y
patolgicas. Sus funcione se puede incluir en dos apartados segn que contribuyan a la defensa
del individuo o intervengan patognicamente en el establecimiento o extensin de un dao celular
o tisular.
El papel fisiolgico del sistema en el mantenimiento del estado normal de salud se ha demostrado
de forma concluyente en la experimentacin animal y se confirma en la susceptibilidad
aumentada en infeccione que presentan los sujetos portadores de deficiencias congnitas o
adquiridas del complemento.
Funciones fisiolgicas
El sistema complemento acta a travs de su participacin en la citolisis, fagocitosis e inflamacin
y probablemente en otros procesos relativos a la resistencia no especifica y a la inmunidad
adquirida.
Citolisis o citoxicidad.
La lisis celular es un fenmeno mediado por el sistema complemento y resultado de la activacin
del mecanismo de ataque a la membrana celular (C5 C9). Las clulas afectadas pueden ser tanto
bacterias (bacterilisis) como hemates (hemolisis) o clulas nucleadas (clulas tumorales,
linfocitos, etc.). La citolisis (o el dao celular) puede tener lugar por dos mecanismos:

1. Por activacin de la va clsica. En general, es anticuerpo-dependiente al iniciarse por la

presencia de inmunocomplejo. La bacterilisis inmune, descrita por pfeiffer con vibrin
colrico, es un mecanismo de la inmunidad adquirida de gran importancia en la defensa del
husped frente a las infecciones bacteriana, sobre todo por microorganismos
gramnegativos.
2. Por activacin de la va alternativa. La activacin a partir de C3 por la presencia de
endotoxinas bacterianas es un mecanismo de la resistencia no especifica, que
probablemente tiene tanto o mayor importancia que la bacterilisis anticuerpo-dependiente
en la defensa frente a las infecciones.

Fagocitosis.
En el curso de la activacin del sistema de complemento se producen una serie de fragmentos
dotados de propiedades biolgicas facilitadoras de la fagocitosis. Esta propiedad general de los
macrfago y polimorfonucleares se manifiesta en ausencia de anticuerpos; como un mecanismo
de la resistencia no especifica.
Sin embargo la fagocitosis se incrementa de modo considerable en el curso de la activacin del
complemento, tanto en la respuesta inmunitaria humoral (en la que los anticuerpos pueden ser
por si mismos opsonizantes) como en ausencia de anticuerpos.
Los fagocitos (macrfagos, monocitos, polimorfonucleares) presentan en la superficie de su
membrana celular receptores especficos para el fragmento C4b y sobre todo el fragmento C3b.
C3b y C4b se comportan por el como opsoninas, puede al adherir el Ag al fagocito favorecen
directamente la fagocitosis.
Inflamacin.
El sistema complemento contiene una amplia gama de sustratos que pueden generar mediadores
de la inflamacin aguda, los cuales actan sobre todo por sus propiedades anafilotoxicas y
quimiotacticas
La funcin anafilotoxica radica fundamentalmente en los pptidos C4a, C3a y C5a, para los
cuales existen receptores independientes en las plaquetas y sobre todo en las clulas cebadas.
La unin de estos fragmentos a sus respectivos receptores ocasiona la liberacin de histamina y
tiene como consecuencia la contraccin del musculo liso y el aumento de la permeabilidad
vascular
INTERVENCION PATOGENICA
El sistema complemento desempea un papel importante en la patogenia de diversas
enfermedades y procesos patolgicos, que pueden clasificarse en 3 categoras:
1. Proceso de cuya patogenia es responsable en mayor o menor grado la activacin del
sistema.
2. Procesos consecutivo a deficiencia de alguno, o algunos, de los factores
3. Procesos en los que se registra un hiperconsumo de complemento
Deficiencias
En el hombre, las deficiencias en el sistema complemento son relativamente raras y pueden
afectar tanto factores de la activacin como las protena reguladores. Constituyen anomalas
hereditarias, que en general se transmiten en forma autosmica recesiva. Existe ausencia total
del factor en los sujetos homocigotos y disminucin de su concentracin srica en los
heterocigotos. Las deficiencias en el complemento se asocian con gran frecuencia con el lupus
eritematoso sistmico (LES), o sndromes tipo LES, y con diversas enfermedades reumticas.
Por el contrario, la mayor susceptibilidad a las infecciones es muy inconstante, incluso en los
deficientes homocigotos. En este aspecto, destacan las infecciones bacteriemicas por neisserias,
observadas en las deficiencias de C6 y C8, y las infecciones pigenas de repeticin sealadas en
los dficit en C2, C3, C5 e 1.
Niveles disminuidos.

En diversos procesos patolgicos se encuentran niveles disminuidos de complemento como

consecuencia a un aumento de consumo. Esto ocurre en algunos periodos de enfermedades
autoinmunes, como l LES, artritis reumatoide y determinadas anemias hemolticas, y tambin
puede observarse en pacientes con infecciones crnicas o repetidas.
En las afecciones hepticas severas pueden hallarse niveles disminuidos de algunos factores
como consecuencia de alteracin de la sntesis proteica.

POSTULADOS DE KOCH
Robert Koch, mdico alemn, es sealado como uno de los pioneros de la microbiologa y de la
bacteriologa mdica. Durante el apogeo del ntrax y de la tuberculosis en el Viejo Mundo en el
siglo XIX, desarroll la teora microbiana de la enfermedad que planteaba que las enfermedades
infecciosas son de origen microbiano y, de paso, elabor un revolucionario protocolo experimental
los postulados de Koch con el fin de establecer cundo un microbio putativo es la condicin
necesaria y suficiente para ocasionar una patologa cualquiera.
Robert Koch enunci sus ya famosos postulados en el curso de sus investigaciones sobre el
carbunco bacteridiano, una enfermedad que se transmita de forma frecuente al hombre desde el
ganado lanar y vacuno.
En sus investigaciones sobre el carbunco bacteridiano, Koch descubri que el patgeno se
encontraba siempre en la sangre de los animales enfermos, por lo que, en una primera fase de
investigacin, tom pequeas muestras de sangre de estos animales y se las inocul a animales
sanos. El resultado fue la transmisin de la enfermedad y, por tanto, el establecimiento de la
etiologa de la enfermedad.
En una segunda fase de investigacin, Koch descubri que el patgeno poda ser aislado de los
individuos enfermos y cultivado en el laboratorio sin perder su capacidad patognica, ya que
cuando se les inoculaba a nuevos individuos se reproduca la enfermedad.
A partir de estas investigaciones propuso los siguientes postulados:
1. La bacteria patgena debe aislarse siempre de animales enfermos y nunca de animales sanos.
2. Cuando un animal est enfermo la bacteria debe aislarse en cultivo puro.
3. Si la bacteria se inocula a otro individuo debe reproducirse la enfermedad.
4. La bacteria debe aislarse nuevamente en cultivo puro
Robert Koch public sus postulados por primera vez en el ao 1882 en un artculo sobre la
etiologa de la tuberculosis, pero no fue hasta 1890 cuando estos postulados fueron publicados tal
y como los conocemos hoy. No hay duda de que la publicacin de estos postulados, junto con
otros descubrimientos de sus contemporneos, supuso una autntica revolucin para la
comunidad cientfica y sobre todo para la nueva ciencia microbiolgica.
ACTUALIDAD
Cuando Robert Koch formul sus postulados, hace ms de 120 aos, fue considerado un
visionario y un hombre adelantado a su poca; adems tuvo que enfrentarse a las diferentes
teoras en contra de estas leyes propuestas por cientficos como Virchow y Von Petenkoffer, entre
otros.

La aplicacin de estos postulados a los estudios microbiolgicos permiti a los cientficos, en tan
slo 25 aos, identificar la mayora de los patgenos que causaban enfermedades con altas tasas
de mortalidad entre la poblacin. No obstante, la importancia de estos postulados radica en que
marcan un punto de inflexin en la historia de la microbiologa al introducir por primera vez en ella
el mtodo experimental.
Actualmente los postulados de Koch constituyen la piedra angular de cualquier estudio sobre la
etiologa de una enfermedad y son una herramienta de vital importancia para la rpida
identificacin de nuevos patgenos (enfermedades emergentes y reemergentes) con el fin de
aplicar tratamientos preventivos. Adems los investigadores han conseguido aplicar estos
postulados en campos en los que parecan inaplicables, como la biogeoqumica, la
biorremediacin y la industria alimentaria.
Estos postulados, formulados hace ms de un siglo, han podido ser demostrados en multitud de
estudios cientficos y, an hoy, pese a las muchas teoras formuladas en su contra, apenas han
sufrido modificacin alguna conservando toda su vigencia y validez.

CONCLUSION
Para concluir este trabajo despus de investigar se entendi como sistema de complemento, algo
de gran importancia para la defensa del humano ya que conserva y mantiene la salud por los
mecanismos que intervienen en el proceso de activacin, su funcin sera un dao muy grande a
la salud de un individuo como se defini en la deficiencia y los niveles disminuidos de
Complemento.

BIBLIOGRAFIA FUENTES
MICROBIOLOGIA MEDICA (7 ED.), Murray, Elsevier Espaa, 2013

MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA HUMANA bases etiolgicas de las enfermedades

infecciosas y parasitarias, Romero Cabello, Raul. 3 ed Mexico: Editorial Medica Panamericana
2007

http://www.revistasbolivianas.org.bo/scielo.php?pid=S230437682011001000006&script=sci_arttext
http://www.bdigital.unal.edu.co/18171/1/13924-40727-1-PB.pdf