Artculo

Los seres vivos crecen desde el momento de la fecundacin hasta que alcanzan la madurez, existiendo en el
mundo animal una gran variedad de tamaos. Cada ser tiene el tamao que precisa para conseguir el mximo
rendimiento con el mnimo gasto energtico. La funcin impone sus condiciones al tamao; las aves muy
corpulentas pierden la facultad de vuelo, mientras que los grandes mamferos marinos alcanzan esas
dimensiones por vivir en un medio acutico que los soporta. Sin olvidarnos del dimorfismo sexual, importante
en el mundo animal, en la mayora de los vertebrados el crecimiento de los machos es mayor que el de las
hembras 1 .
Durante el crecimiento, el tamao de las diferentes porciones corporales varan en su relacin; los brazos de
un beb son ms cortos, en relacin con el resto del cuerpo, que los brazos de un adulto, pues la velocidad de
crecimiento es diferente en cada hueso en un mismo individuo. As, las epfisis ms cercanas a la articulacin
de la rodilla contribuyen ms al crecimiento longitudinal del miembro inferior, mientras que las ms alejadas
del codo influyen, en mayor medida, en el crecimiento de la extremidad superior 2 . Adems, cada individuo
lleva su propio ritmo de crecimiento, por lo que no siempre coinciden la edad cronolgica con la edad
biolgica.
El propsito de este artculo ha sido revisar la bibliografa referente al cartlago de crecimiento.
EL CRECIMIENTO
La fisis o cartlago de crecimiento es una extensin perifrica del centro de osificacin primario, que produce
el crecimiento longitudinal de los huesos largos 3 (fig. 1). En la fisis tiene lugar un proceso secuencial de
proliferacin celular, sntesis de matriz extracelular, hipertrofia celular, mineralizacin de la matriz, invasin
vascular y, eventualmente, apoptosis donde el cartlago es reemplazado continuamente por hueso,
aumentando as la longitud del mismo 4 . Simultneamente, hay un crecimiento radial por la aposicin directa
de hueso por los osteoblastos en la superficie peristica y reabsorcin de osteoclastos en la superficie
endstica 5 .
Cuando el esqueleto se acerca a su madurez disminuyen el crecimiento longitudinal y la proliferacin de los
condrocitos. Durante la adolescencia se produce una epifisiodesis fisiolgica que cierra el cartlago de
crecimiento. Se forman pequeos puentes seos entre el centro de osificacin epifisario y la metfisis, y al
disminuir las clulas y progresar la invasin vascular metafisaria la fisis desaparece. Al terminar de crecer un
hueso no es necesaria la desaparicin del cartlago de crecimiento, bastara con que ste estuviese inactivo,
como ocurre en los peces, pero sera un punto de menor resistencia mecnica. Para evitar las solicitaciones a
cizallamiento, muchos de los cartlagos de crecimiento presentan ondulaciones que en ciertos puntos puede
presentar una inclinacin de unos 60 en relacin con el eje diafisario 6 .
Cada epfisis tiene su propio patrn de cierre que comienza antes en las chicas que en los chicos, tal vez por
efecto de los estrgenos, en ambos sexos, que aceleran la sustitucin de cartlago por tejido seo. Los
estrgenos promueven el envejecimiento programado de los condrocitos del cartlago de crecimiento ms que
acelerar la invasin vascular o la osificacin 4 . Sin embargo, hay preguntas que no se han podido contestar si
el cierre del cartlago es por efecto hormonal, por qu cierran los cartlagos a diferentes edades con
variaciones de un individuo a otro? y por qu el agente que determina la osificacin del cartlago de
crecimiento no lo hace sobre el cartlago articular? 7,8 .

Figura 1. Esquema de la extremidad de un hueso largo en crecimiento.

ESTRUCTURA DEL CARTLAGO DE CRECIMIENTO

El cartlago de crecimiento de un hueso largo se ha dividido en tres porciones 3,9-11 : la fisis cartilaginosa, la
metfisis y la zona de Ranvier (figs. 2 y 3). La unidad funcional fisaria es una columna de condrocitos que
atraviesa por diferentes situaciones, desde la proliferacin, pasando por la hipertrofia hasta llegar a la
apoptosis, la muerte programada de la clula, con los consiguientes cambios en el metabolismo celular 12-15 y
regulado por diferentes hormonas y factores de crecimiento16-18 .

Figura 2. Ndulo de Ranvier (*) en la extremidad proximal de la tibia del cordero. Confluencia del cartlago de
crecimiento y articular con la insercin peristica (**). (Tricrmico de Masson, 0,5.)

Figura 3. Imagen macroscpica de la unin del cartlago articular, cartlago de crecimiento y cartlago
apofisario en la extremidad proxi mal del fmur del cordero de tres meses.
Microscpicamente, en el cartlago de crecimiento se distinguen cuatro capas, la zona de reserva, la zona
proliferativa o en pila de monedas, la zona hipertrfica y la metafisaria. Funcionalmente, se consideran: 1) la
zona germinativa, 2) la zona proliferativa con dos capas bien delimitadas, la superior y la baja, 3) la zona
hipertrfica que en sus cuatro quintas partes superiores constituye la matriz no mineralizada y la parte inferior
restante la matriz mineralizada, y 4) la metfisis. Estas dos ltimas, la zona de matriz mineralizada y la
metfisis constituyen la zona de calcificacin provisional 19 . Robertson 20 distingue en la zona hipertrfica tres
partes: una zona de maduracin, otra de degeneracin y la ltima de calcificacion provisional (fig. 4).
Por su parte, Jee 21 y Quacci et al 22 consideran en el cartlago de crecimiento seis capas (reserva,
proliferativa, de maduracin, hipertrfica, degenerativa y de calcificacin) que tienen una traduccin funcional.
Las tres capas cercanas a la epfisis se encargaran de la proliferacin de clulas cartilaginosas, mientras que
las tres ms prximas a la metfisis estn destinadas a la mineralizacin de la matriz pericelular 23 (fig. 5).

Figura 4. Cartlago de crecimiento proximal de la tibia en el cordero de tres meses. (Azul Alcin PAS, 10.)

Figura 5. Cartlago de crecimiento proximal de la tibia. 1: Cartlago calcificado epifisario; 2: capa germinativa;
3: capa proliferativa; 4: capa hipertrfica; 5: metfisis. (Tricrmico de Masson, 20.)
El crecimiento en longitud de los huesos largos y la altura de las vrtebras se debe a la proliferacin de los
condrocitos de la fisis, en la direccin del crecimiento, y a la sntesis de matriz que eventualmente se
calcifica 24 , adems del grosor de la zona de crecimiento y del tamao de las clulas cartilaginosas
hipertrofiadas 25 .
La proliferacin y la hipertrofia son necesarias para conseguir el crecimiento longitudinal de un hueso. La
proliferacin inicia el crecimiento longitudinal y produce suficientes clulas que llegan a la hipertrofia, mientras
que el gran aumento en el dimetro celular, por la maduracin y la hipertrofia, contribuyen sustancialmente al
crecimiento seo. Durante la diferenciacin, los condrocitos aumentan su volumen intracelular, entre 5 y 10
veces, como seal de una gran actividad de los orgnulos intracelulares 4 .
La capa ms cercana a la epfisis es la capa germinativa
o de soporte y parece la encargada del crecimiento latitudinal. Es un almacn de nutrientes 20 con una
estructura que recuerda al cartlago hialino, clulas pequeas y redondas o elipsoides de distribucin
irregular 26,27 que no contribuye al crecimiento longitudinal 3,10,11 , pues los condrocitos no proliferan. Los vasos
epifisarios llegan a esta zona atravesando mltiples orificios, sin dar ramificaciones, y las fibras de colgeno
tipo II actan como una barrera frente al ncleo secundario de osificacin de la epfisis.
La capa proliferativa est formada por condrocitos dispuestos en columnas paralelas al eje longitudinal del
hueso, separadas entre s por septos de colgeno II, ocupando casi la mitad de su longitud. El nmero de
clulas de cada columna oscila entre 10 y 20 segn el momento mittico 26 . Los condrocitos slo se dividen
en esta zona del cartlago de crecimiento y su alto grado de divisin hace que las clulas sean aplanadas y
ligeramente irregulares en su forma. La capa proliferativa tiene un alto contenido de oxgeno, con
almacenamiento de glicgeno y elevada produccin de adenosina trifosfato (ATP) mitocondrial 10 .
La funcin de la capa hipertrfica es preparar la matriz para su mineralizacin 10,11 . Los condrocitos
hipertrficos, al aumentar su tamao, son el motor que consigue el crecimiento seo 28 . Adems, dirigen la
mineralizacin de la matriz adyacente, atraen vasos al producir factores de crecimiento vasculares y
condroclastos, clulas de la lnea macrofgica que digieren la matriz (figs. 6 y 7).

Las clulas hipertrficas cercanas a las clulas pericondriales atraen a los osteoblastos que secretan una
matriz caracterstica. Siguiendo la secuencia fisaria, las clulas de la capa hipertrfica tienen una tensin de
oxgeno baja, niveles de glicgeno bajos hasta llegar a la deplecin y no hay formacin de ATP mitocondrial 3 .
Los condrocitos hipertrficos van hacia la apoptosis, y la matriz cartilaginosa deja un entramado para la
invasin vascular con la llegada de los osteoblastos, formando una matriz sea que se conoce como
esponjosa primaria.

Figura 6. Cartlago de crecimiento. Penetracin vascular (*) en la ca pa hipertrfica (Tricrmico Masson, 10.)

Figura 7. Corte semifino del cartlago de crecimiento. Penetracin vascular en los septos de la capa
hipertrfica.
Las enzimas que inician la apoptosis son las caspasas 29 . El PTHrP es un potente inhibidor de la apoptosis,
mientras que los glucocorticoides y la radiacin sobre el esqueleto en crecimiento estimulan la apoptosis 30,31 .
El nmero de condrocitos hipertrficos se ha considerado la causa de la velocidad de crecimiento que se
explica, en parte, por los diferentes grados de hipertrofia 32 y por la sntesis de la matriz y del ndice de
proliferacin. Los condrocitos en la fisis de los huesos de crecimiento rpido, como el fmur, aumentan ms
en tamao que los de los huesos de crecimiento lento, como el radio 15,32 .
Las clulas hipertrficas distales, incluidas entre el colgeno tipo X y otras macromolculas de la matriz, como
la fibronectina, la fosfatasa alcalina, la colagenasa y la condrocalcina en altas concentraciones, son viables
con un metabolismo muy activo 15 para intervenir en la osificacin endocondral, preparando la matriz para la
calcificacin y la vascularizacin.
La mineralizacin del cartlago se produce, primero, en la matriz localizada entre las distintas columnas de
condrocitos hipertrficos, no entre los condrocitos hipertrficos de una misma columna. Las vesculas de la

matriz, en la zona hipertrfica del cartlago de crecimiento, son el punto de inicio de la mineralizacin,
acumulando calcio, y contienen enzimas, fosfatasa alcalina y metaloproteinasas (MMP), la MMP-13 o MMP34.
LA METFISIS
La metfisis es parte del cartlago de crecimiento, pues en los estadios ms tempranos de su formacin est
ntimamente unida al proceso de osificacin encondral. Por la porcin metafisaria del cartlago de crecimiento
penetran clulas y capilares aprovechando los espacios que dejan los condrocitos hipertrficos 26,33 ,
constituyendo la zona dege-nerativa-osteognica de la fisis 34 (fig. 8).
Los capilares metafisarios estn desprovistos de membrana basal y las clulas endoteliales estn dbilmente
unidas entre s, dejando grandes poros que permiten la extravasacin de plasma y de otros elementos
celulares sanguneos. Los osteoblastos que acompaan a los vasos se adosan en una capa mononuclear
sobre los restos de los septos longitudinales calcificados, recubrindolos de tejido osteoide para formar la
esponjosa 8 .

Figura 8. Cartlago de crecimiento del cordero entre las trabculas seas epifisarias (E) y metafisarias (M).
(Tricrmico de Masson, 4.)
EL ANILLO PERICONDRAL
El ndulo de Ranvier o anillo pericondral de Lacroix 35 se dispone en la periferia del cartlago de crecimiento
como una estructura celular diferenciada, con fibras dispuestas en tres direcciones, verticales,
circunferenciales y oblicuas. Forma un surco circunferencial en la periferia de la fisis, donde confluye el propio
cartlago de crecimiento, con el periostio diafisario y el cartlago articular.
Shapiro et al 36 distinguen tres capas en el surco de osificacin, una capa externa formada por fibroblastos y
fibras de colgeno, continuacin de las capas fibrosas del periostio y pericondrio, una capa media constituida
por clulas conjuntivas poco diferenciadas y otra interna, constituida por un grupo de clulas densamente
ordenadas que maduran progresivamente a osteoblastos.
Su funcin es organizar el crecimiento latitudinal del cartlago de crecimiento 3,10,11,35,36 , aunque tambin es un
elemento de contencin y soporte 10,11,36 , aunque el aumento del dimetro transversal fisario puede producirse
por el crecimiento intersticial en la capa de reserva 37 o por el crecimiento aposicional desde el
pericondrio 35,36 .
VASCULARIZACIN DEL CARTLAGO DE CRECIMIENTO
El cartlago de crecimiento es una estructura avascular, cuyas clulas se nutren por difusin desde las
arcadas vasculares localizadas en la metfisis 4 . Cada uno de los componentes del cartlago de crecimiento
tiene su propio sistema de nutricin, aunque no se han descrito anostomosis vasculares, a travs del cartlago
de crecimiento, entre los vasos epifisarios y metafisarios 3,10,11,26,38 , siendo las arterias pericondrales la nica
conexin entre ambos sistemas 10 .

La presencia de vasos entre la metfisis y la epfisis da lugar a la formacin de puentes seos en el cartlago
de cre-cimiento 36,38-42 .
La capa proliferativa se nutre por la arteria epifisaria, dando pequeas ramas que atraviesan la capa de
reserva para terminar en la capa proliferativa 3,26,43 .
La parte central de la metfisis se nutre con ramas de la arteria nutricia, mientras que la periferia lo hace con
las arterias metafisarias y peristicas 3,26,39 . Tampoco las arterias metafisarias llegan a la capa
proliferativa 3,26,39,42,43 .
Las consecuencias que tienen las lesiones vasculares sobre el crecimiento dependen de la localizacin y de
la extensin del dao vascular 39,44-50 . Si se daa la vascularizacin epifisaria se produce una necrosis
avascular, con el cese del crecimiento y osificacin del cartlago de crecimien-39,44,45 , mientras que los defectos
perifricos producen la invasin vascular y la formacin de puentes seos fisarios 45-50 .
Es conocido que la interrupcin del aporte vascular metafisario aumenta la altura del cartlago de
crecimiento 39,40 , con acumulacin de condrocitos en la porcin inferior de la capa hipertrfica, al cesar la
calcificacin de la matriz y la degeneracin celular 38,39,45,50,51 . Esto explica que el implante de materiales en el
canal medular estimule el crecimiento seo 42,51,52 . Sin embargo, Tomita et al 53 , tras interrumpir la circulacin
metafisaria, observaron una inhibicin del crecimiento seo y un cierre fisario prematuro, sugiriendo que lo
vasos epifisarios nutren el cartlago de crecimiento parcialmente si no existe circulacin colateral, adems de
una ausencia de calcio en los condrocitos hipertrficos y una inhibicin de la reabsorcin 54 .
En resumen, la lesin de la vascularizacin epifisaria provoca el cierre fisario y la detencin del crecimiento,
mientras que la lesin de los vasos metafisarios causa una estimulacin transitoria del crecimiento que una
vez restituida reanuda el crecimiento.
INERVACIN DEL CARTLAGO DE CRECIMIENTO
La influencia del sistema nervioso sobre el cartlago de crecimiento es indirecta, actuando sobre los vasos y
los msculos, dando lugar a un dficit de la vascularizacin con la consiguiente hipoxia que afecta a la
osteognesis y a la condrognesis.
El hueso y el periostio estn inervados por fibras nerviosas simpticas y sensitivas 55-57 que regulan el flujo
vascular, peristico y medular sobre las clulas seas. El CGRP (calcitonin gene-related peptide)y la sustancia
P, descritas en el periostio, alrededor de las arterias y venas medulares, y en las uniones hueso-cartlago
fisarios, son va-sodilatadores 57,58 .
Varios trabajos han denervado los huesos de las patas posteriores de conejos, ratas y corderos seccionando
el nervio citico 58-60 , aunque los trabajos de Hukkanen et al 61 han demostrado que el nervio femoral y el
nervio obturador tambin inervan la rodilla, por lo que la seccin aislada del nervio citico no resulta un
modelo fiable.
La denervacin de la extremidad tiene efectos sobre el cartlago de crecimiento, disminuye la proliferacin
condroctica 60 , mediada por las fibras nerviosas y los neuropptidos 62 , retrasa la maduracin de los
condrocitos hipertrfi- 60,63 , inhibe la actividad osteoclstica 62 y provoca un dficit vascular, desapareciendo
las fibras nerviosas con inmunorreactividad al CGRP y la sustancia P 64 .
CONTROL SISTMICO DEL CRECIMIENTO SEO
El crecimiento seo requiere una actividad anablica intensa basada, fundamentalmente, en la sntesis
proteica. Cualquier tipo de trastorno nutritivo o metablico que afecte a la multiplicacin y diferenciacin
celular, la sntesis de colgeno y la formacin de mucopolisacridos puede alterar el crecimiento seo. Una
alimentacin inadecuada durante la primera infancia y, en especial, durante los primeros meses de vida,
produce una alteracin irreversible en los patrones de crecimiento.
Los factores locales estn unidos a factores sistmicos, como la hormona de crecimiento, la hormona tiroidea,
las hormonas gonadales, estrgenos y andrgenos, la vitamina D y los glucocorticoides 28(tabla 1 y fig. 9).

La vitamina D es esencial para la mineralizacin del osteoide y tiene una influencia directa sobre la fisis,
aunque los condrocitos y los osteoblastos producen 1,25(OH)2D3 y 24,25(OH)2D3, que producen esteroides
locales que actan como reguladores autocrinos de los fenmenos que ocurren en la matriz 65,66 . La vitamina
D aumenta la actividad de la fosfatasa alcalina y de las MMP, aunque muchos de los efectos de la vitamina D
sobre el cartlago de crecimiento son secundarios a los efectos hormonales y metablicos. Las alteraciones de
la calcificacin en fisis raquticas disminuyen progresivamente con el tratamiento de vitamina D, mientras que
las clulas de cartlago y la matriz recobran sus caractersticas normales. Se desconoce si la accin de la
vitamina D es por un efecto indirecto, aumenta la calcificacin, o una accin directa sobre el metabolismo de
los condrocitos y de la matriz cartilaginosa 67 . Amento et al 68 vieron que la vitamina D estimula los monocitos
y produce interleucina 1 (IL-1) que aumenta la actividad enzimtica de los condrocitos para degradar la matriz.
Los condrocitos y los osteoblastos producen esteroides locales que funcionan como reguladores autocrinos
de los eventos de la matriz, incluyendo la actividad de las enzimas de las vesculas de la matriz y las
protenas de la matriz durante el crecimiento longitudinal, la calcificacin y la activacin de los factores de
crecimiento. Por otra parte, tambin los efectos de un andrgeno, como la dihidrotestosterona, y del
1,25(OH)2D3 estn mediados localmente por la sntesis del factor de crecimiento similar a la insulia 1 (IGF1) 69 .

Tabla 1. Factores que intervienen en el control sistmico y local del cartlago de crecimiento

Figura 9. Actuacin de factores locales y sistmicos sobre las diferen tes zonas del cartlago de crecimiento.
CT: calcitonina; EGF: factor de crecimiento epidrmico; FGF: factor de crecimiento de fibroblastos; GH:
hormona de crecimiento; IGF: factor de crecimiento similar a in sulina; PDGF: factor de crecimiento derivado
de las plaquetas; PG: prostaglandinas; PTH: hormona paratiroidea; T3: tiroxina; TGF: fac tor de crecimiento
transformante; Vit: vitamina.
Las hormonas actan de formas muy diversas sobre el desarrollo esqueltico, alteran el grosor de la fisis, la
velocidad y la magnitud del crecimiento. Tanto la hormona de crecimiento (GH) como la hormona paratiroidea
(PTH) muestran su mayor actividad en la porcin ms alta de la zona proliferativa 20 . Al extirparse la hipfisis
de un animal joven, deja de crecer si no se inyectan extractos hipofisarios, pues las clulas de la capa de
proliferacin dejan de dividirse. Sin embargo, la calcificacin prosigue y la zona metafisaria contina
osificndose al mismo tiempo que disminuyen las trabculas y la fisis se convierte en un disco cartilaginoso
delgado 8 .
La GH afecta directamente a las clulas de las zona de reserva que inducen a la divisin celular y ensanchan
la fisis. Es necesario el funcionamiento de la interaccin de la GH con el IGF-1. Los nacidos con una
deficiencia en la GH presentan crecimiento dentro de los rangos normales, lo que sugiere que otras hormonas

controlan el crecimiento durante la gestacin 70,71 . En ausencia de GH, las hormonas sexuales, la leptina y la
insulina activan el sistema IGF fisario que estimula el crecimiento 72 .
En los nios hipotiroideos el crecimiento es defectuoso, mientras que los hipertiroideos presentan un
crecimiento esqueltico acelerado. La falta de tiroxina produce una prdida de integridad del cartlago, erosin
y aumento de la vascularizacin de la condroepfisis, con una distribucin anormal de los glicosaminoglicanos
de la matriz extracelular y disminucin de la anchura fisaria que afecta la zona de hipertrofia. La accin de
esta hormona es sinrgica con la GH. La tiroxina induce la sntesis de colgeno X in vitro, por medio de la
induccin de protenas morfognicas (BMP-2), un efecto que se puede inhibir aadiendo noggina, un
antagonista de la BMP 70,71 .
Las hormonas sexuales, andrgenos y estrgenos, aumentan la vascularizacin durante un corto espacio de
tiempo, que puede ser el responsable de la aposicin de hueso nuevo y de la invasin acelerada del cartlago
de crecimiento desde la metfisis produciendo su adelgazamiento y cierre. La testosterona inhibe la GH,
reduciendo la actividad de los segmentos germinal y proliferativo 73 .
La funcin de los estrgenos tiene lugar gracias a los dos receptores estrognicos, a y b, presentes en los
condrocitos de la fisis. Los estrgenos inhiben el crecimiento longitudinal, disminuyendo la proliferacin de los
condrocitos y reduciendo la altura del cartlago de crecimiento y, secundariamente, estimulando la invasin
vascular. Los estrgenos llevan la proliferacin de los condrocitos al lmite, disminuyendo el ndice de
crecimiento, la proliferacin y el nmero de condrocitos. Los estrgenos no son estimulado-res de la
osificacin del cartlago de crecimiento. Por el contrario, disminuyen la funcin de los condrocitos cuando se
produce la osificacin secundaria 72,73 . El efecto de los andrgenos sobre el cartlago puede ser consecuencia
de su transformacin por los estrgenos. La testosterona inhibe la GH, inhibiendo a su vez la funcin de las
clulas germina-les y proliferativas 73 .
Durante el estirn puberal, en la adolescencia, hay una intensa accin del cartlago de crecimiento, marcado
por la accin de las hormonas sexuales y el incremento de la GH. La testosterona estimula, inicialmente, la
divisin celular en la fisis 73 . Los estrgenos parecen estimular el crecimiento del tejido seo diferenciado y
pueden frenar el crecimiento cartilaginoso afectando la placa subcondral a cada lado de la fisis.
Aunque es evidente la relacin entre crecimiento esqueltico y hormonas, desconocemos su mecanismo 74 .
Los estrgenos pueden suprimir la actividad del cartlago de crecimiento por un efecto indirecto, por la
ausencia de receptores fisarios para derivados moleculares esteroideos o por un efecto directo que aumenta
la calcificacin de la matriz, un requisito para el cierre fisario. Como efecto adicional se ha considerado un
aumento de la rigidez del periostio que disminuye el crecimiento longitudinal 75 . Las hormonas esteroideas
regulan las clulas diana por los mecanismos nucleares tradicionales y por los mecanismos de membrana.
Los glucocorticoides inhiben el desarrollo de nios y jvenes 76-78 sometidos a tratamiento prolongado 79 . Los
cartlagos de crecimiento de conejos tratados con dexametasona muestran canales estrechos y tortuosos que
penetran en el cartlago sin presentar capilares 80 . Despus del tratamiento con glucocorticoides, las fibras de
colgeno tienden a ser menos numerosas y ms laxas79,81 . Estas observaciones coinciden con los trabajos
efectuados en embriones de pollo con inhibicin de la sntesis de colgeno 82 y disminucin de la capa de
proliferacin, por la inhibicin de la sntesis de protenas 79 .
Los glucocorticoides tienen un efecto catablico sobre el cartlago de crecimiento pues interfieren con el eje
GH-IGF-1, estimulan los osteoclastos y suprimen el reclutamiento osteoblstico, reducen la tensin muscular
e inhiben la formacin vascular 82 .
FACTORES DE CRECIMIENTO FISARIOS
La regulacin del crecimiento longitudinal en la fisis se produce por la interaccin de las hormonas sistmicas
y los factores de crecimiento locales, llevando a cambios en la expresin gnica de los condrocitos fisarios 4 .
La diferenciacin de las clulas mesenquimales en condrocitos durante la condrognesis est regulada por la
actividad del factor de transcripcin Sox9, necesario para la expresin de muchas protenas de la matriz,
como el colgeno II, IX y XI y el agrecano 4 .
Un elevado nmero de protenas han demostrado tener efectos sobre el cartlago de crecimiento, como son
las protenas de la matriz extracelular, las protenas que regulan los ciclos celulares (ciclinas, Cdks), citocinas

(IL-1, IL-6, IL-10), factores de crecimiento (TGF-, FGF, BMP), vertebrate hedgehog family members (Indian
hedgehog), MMP y factores angiognicos y antiangiognicos (VEGF, angiopoietin -2, METH-1) 28,83 .
La proliferacin de los condrocitos fisarios est controlada por mecanismos primarios que comprenden tres
tipos de molculas sintetizadas por los propios condrocitos: 1) el pptido recombinante de la hormona
paratiroidea (PTHrP), 2) Indian hedgehog (Ihh) y 3) los factores transformantes (TGF-b).
Los condrocitos aumentan considerablemente su volumen hasta hipertrofiarse, coincidiendo con la expresin
de colgeno tipo X. La mineralizacin de la matriz cartilaginosa y la invasin vascular introducen precusores
de la mdula y osteoblastos. Los osteoblastos segregan matriz sea y proteasas que rompen la matriz de
cartlago. El inicio de la proliferacin de los condrocitos del cartlago de crecimiento se estimula con el IGF1.
La GH aumenta la sntesis local de IGF-1, en las clulas del cartlago de crecimiento, que lleva a un aumento
de la divisin celular 4 .
Las BMP promueven y controlan la proliferacin y diferenciacin de las clulas del esqueleto y se localizan
preferentemente en el citoplasma y, ocasionalmente, en la matriz extracelular del cartlago. Se presentan ms
frecuentemente en los osteoblastos y en los condrocitos maduros e hipertrficos que en las clulas
perivasculares 84 . Se ha sugerido que la BMP-2 induce localmente la condrognesis y regula la apoptosis
durante el desarrollo esqueltico 85 .
Las seales de BMP inducen la expresin de Ihh por los condrocitos prehipertrficos y aumentan tanto la
proliferacin de los condrocitos como la longitud de las columnas proliferativas. Las BMP y el factor de
crecimiento fibroblstico (FGF) tienen efectos antagnicos 28 .
El Ihh es un regulador del desarrollo seo que coordina la proliferacin y diferenciacin de condrocitos y
osteoblastos. En el desarrollo endocondral, el Ihh es sintetizado por los condrocitos de la capa proliferativa e
hipertrficos iniciales, y las interacciones con la PTHrP son fundamentales para determinar la longitud de la
columnas proliferativas en cada hueso y en cada individuo 28 .
El VEGF es el factor responsable y necesario para el crecimiento vascular en el cartlago de crecimiento. La
ausencia de esta protena produce importantes alteraciones en la arquitectura de la fisis, afectando al
crecimiento longitudinal del hueso. Por el contrario, la invasin de los capilares metafisarios regula la
morfognesis del cartlago de crecimiento y remodela el cartlago 28 . La invasin vascular del cartlago de
crecimiento se correlaciona con la expresin, en los condrocitos hipertrficos, de VEGF 86,87 .
La fibronectina (FN) es un factor de unin clula (clula a clula) matriz extracelular que participa en la
organizacin de la matriz 88 . Por su parte, la laminina es abundante en la zona de reposo y disminuye en la
zona proliferativa, esto es interesante para identificar los condrocitos de la zona de reserva y para definir
reas durante la condrognesis inicial. En la fisis, la distribucin homognea de FN y colgeno II seala una
regulacin de la diferenciacin de los condrocitos desde la zona de reserva a la hipertrfica, aunque la
presencia de laminina e integrinas en los condrocitos de la zona de reserva indica que son factores de
diferenciacin celular.
EFECTO DE LA ACTIVIDAD FSICA SOBRE EL CARTLAGO DE CRECIMIENTO
Si bien los ndices de formacin y remodelacin de hueso estn determinados genticamente, el cartlago de
crecimiento es sensible a los cambios de las solicitaciones mecnicas 89 . Las solicitaciones fisiolgicas sobre
el cartlago de crecimiento son necesarias para alcanzar un correcto desarrollo esqueltico.
El cartlago de crecimiento est sometido a solicitaciones provocadas por las fuerzas internas y externas.
Entre las fuerzas internas hay que considerar el propio crecimiento fisario y el del ncleo de osificacin
secundario. Al crecer precisan de espacio y chocan con los huesos vecinos. Entre las fuerzas externas hay
que considerar el periostio, el ndulo de Ranvier y los msculos, que crecen y se contraen, con sus tendones
que se insertan en el hueso 46 (fig. 10).
Dentro de los baremos biolgicos, el aumento de la tensin o de la compresin acelera el crecimiento,
mientras que por debajo de los lmites fisiolgicos el crecimiento puede verse disminuido o incluso detenido.
Estos principios son conocidos como ley de Hueter-Volkmann, propuesta inicialmente por Delpech 90 , que

seala la relacin inversa entre las solicitaciones a compresin paralelas al eje longitudinal del cartlago
epifisario y el ndice de crecimiento epifisario 46 . Simon y Papiersky 91 vieron en la fisis de ratas bpedas,
normales e hipofisectomizadas, que el aumento de fuerzas a compresin intermitentes prolonga el crecimiento
del cartlago fisario y que el estmulo mecnico puede ser un mecanismo que ayude el crecimiento seo.
Stokes et al 92 , estudiando las influencias mecnicas en la cola de la rata, vieron que las variaciones
mecnicas actan sobre la velocidad de crecimiento de la fisis de los vertebrados, modificando la altura de los
condrocitos hipertrficos, siendo los efectos de la compresin mayores que los conseguidos con la
distraccin.
Segn Henderson y Carter 83 el propio crecimiento genera deformaciones y presiones en el esqueleto en
desarrollo, que influyen sobre la morfognesis por uno o varios de los cuatro patrones siguientes: modulando
la velocidad de crecimiento, modulando la diferenciacin de los tejidos, influyendo en la direccin del
crecimiento o deformando los tejidos.
EFECTOS DE LA COMPRESIN SOBRE EL CARTLAGO DE CRECIMIENTO
La compresin produce una reduccin de la zona proliferativa y un aumento de la zona hipertrfica con una
desorganizacin progresiva de las capas y de las columnas de condrocitos 9,41,93-95 .
Es conocido en clnica el estrechamiento radiolgico de la fisis al comprimir con un mecanismo, grapas o
fijadores externos, sobre el cartlago de crecimiento 94 . El crecimiento longitudinal se reanuda si desaparece
el agente compresor, siempre y cuando el hueso no haya alcanzado la madurez esqueltica, aunque el ritmo y
la cantidad del crecimiento posterior son impredecibles 9,93,94.
Christensen 94 seal que, tras el grapado, la fisis persiste en su estructura cartilaginosa durante un perodo
de tiempo despus de cesar en su crecimiento, sin aparecer puentes seos hasta 45 das despus, aunque la
fisis desaparece si la duracin de la compresin es larga 9,41,94-97 .
El efecto de las solicitaciones a compresin de baja magnitud sobre la fisis es controvertido y algunos autores
no creen que fuerzas pequeas inhiben el crecimiento, si bien Peruchon et al 98 demostraron que el aumento
de la presin disminua el crecimiento. Con el mtodo de elementos finitos, Lerner et al 99 vieron que las
solicitaciones a compresin elevadas estn correlacionadas con menores ndices de crecimiento.

Figura 10. Solicitaciones que actan sobre el cartlago de crecimiento por las fuerzas intrnsecas y extrnsecas
producidas por el crecimiento. 1: Del propio hueso contra los huesos vecinos; 2: del ncleo epifisario; 3: del
cartlago de crecimiento; 4: del periostio; 5: por las contracciones de los msculos que se insertan en el
hueso.
Hay un efecto compensatorio del crecimiento de un mismo hueso. El cartlago de crecimiento intacto
compensa, en parte, el crecimiento seo 100,101 . Adems, cuando hay un defecto mecnico parcial sobre el
cartlago de crecimiento, la parte no afectada sigue creciendo, por lo que se produce una desalineacin axial.
Tambin es conocido 102 que las fracturas de un hueso largo en desarrollo pueden producir un
hipercrecimiento del mismo. Al efectuar una elongacin en conejos, Lee et al 103demostraron que una
osteotoma sin elongacin estimulaba el cartlago de crecimiento. Una elongacin del 20% de la longitud del

hueso no produjo cambios, mientras que el crecimiento fisario se redujo considerablemente cuando la
elongacin era superior al 30% y, en la mitad de los casos, se observ un cierre fisario.
EFECTOS DE LA DISTRACCIN SOBRE EL CARTLAGO DE CRECIMIENTO
La distraccin fisaria es una tcnica que se ha utilizado en la correccin de las dismetras y desviaciones
angulares de los huesos largos. En modelos animales, la distraccin pequea y a ritmo lento aumenta la
longitud del hueso mediante hiperplasia del cartlago de crecimiento, sin producir una epifisilisis, con un
aumento de la actividad celular fi- 101,104,105 . Sin embargo, al efectuar una tensin sobre el cartlago de
crecimiento, aunque sea muy pequea, durante un tiempo lo suficientemente largo, se produce una
separacin entre la capa hipertrfica y la metfisis.
El aumento en la altura fisaria originada por la tensin, antes de producirse la epifisilisis, puede deberse a
una afectacin de la irrigacin metafisaria 60,95,106-109 al acumularse condrocitos en la capa hipertrfica sin
aporte vascular y sin la llegada de clulas seas por la isquemia metafisaria. Los vasos son elongados y
tienen que realizar un mayor recorrido hasta alcanzar la capa hipertrfica del cartlago de crecimiento,
disminuyendo su dimetro y el flujo sanguneo 95 .
Arriola et al 95 encontraron un aumento de la capa hipertrfica, aunque otros autores han descrito tambin un
aumento de la capa proliferativa 104,105 .
La respuesta de la fisis a la distraccin se relacion con un aumento de su anchura por hiperplasia celular 104113
o, probablemente, por el retraso en la mineralizacin de los condrocitos hipertrficos que produce una
mayor acumulacin de los mismos 95 y a una alteracin de la calcificacin de la matriz.
EFECTOS DE LA DESPERIOSTIZACIN SOBRE EL CARTLAGO DE CRECIMIENTO
El periostio tiene una funcin importante en la formacin del hueso cortical y en la reparacin de las fracturas
y est, como hemos visto, fuertemente adherido a los extremos epifisarios del hueso en crecimiento, sobre el
ndulo de Ranvier.
Dimitriou et al 114 compararon la seccin longitudinal y transversal del periostio viendo que slo esta ltima
aumenta el crecimiento longitudinal de los huesos largos, apoyando la teora mecnica de que la disminucin
de la tensin sobre la fisis tiene un efecto beneficioso en el crecimiento 101 . La seccin circunferencial del
periostio reduce la fuerza necesaria para producir la epifisilisis mientras que su seccin parcial en la tibia
proximal lleva a una deformacin en valgo 46 . La excisin de tiras de periostio de 4 mm de grosor, en la regin
diafisaria media, en ratas de 4 semanas, aumenta el crecimiento en un 1,5% con respecto al lado control.
Haasbeck et al 115 sealaron, en dos casos clnicos, deformaciones angulares al tensar el periostio cerca de la
fisis.
Tras desperiostizar la difisis en ratas, no se vieron diferencias significativas en la estructura fisaria respecto a
los grupos control 116 , hecho que no apoya la teora vascular pues, segn Trueta y Morgan26 , las cuatro
quintas partes centrales de la vascularizacin metafisaria del cartlago de crecimiento provienen de la arteria
nutricia, y slo el margen exterior del cartlago de crecimiento est vascularizado por los vasos provenientes
de las arterias peristicas.
En conclusin, el crecimiento seo precisa de una intensa actividad anablica que se centra, sobre todo, en la
sntesis proteica. Cualquier alteracin que afecte la biologa celular del cartlago de crecimiento producir una
alteracin patolgica. Las hormonas actan segn diferentes patrones sobre el desarrollo esqueltico,
cambiando el grosor de las fisis y el ndice y magnitud de su creecimiento, pero tambin hay factores locales,
en y alrededor de las epfisis, que unidos a los factores sistmicos (hormona de crecimiento, hormona tiroidea,
estrgenos y andrgenos, glucocorticoides y vitamina D) influyen sobre la funcin fisaria, sin olvidar que la
modificacin de la mecnica tambin modifica la magnitud del crecimiento y su orientacin.
Los conocimientos sobre el cartlago de crecimiento han mejorado en los ltimos aos, especialmente su
biologa molecular, aunque los conocimientos se basan en trabajos clsicos iniciados en la dcada de los 50 y
60, del siglo XX. Son pocas las soluciones aportadas a los problemas clnicos del crecimiento y desarrollo

seo, pues en el cartlago de crecimiento son muy difciles de introducir las nuevas estrategias de la llamada
ingeniera de tejidos.
Es necesario establecer la relacin entre los factores sistmicos, locales y la influencia de la biomecnica para
proponer nuevos tratamientos, si bien las mejores tcnicas de imagen ayudan a diagnosticar, prevenir y
controlar la patologa fisaria de origen congnito, infeccioso, tumoral o traumtico.