Introdução às Neurociências

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010
INTRODUO
NEUROCINCIAS
Objectivos: Introduo s bases biolgicas do comportamento humano numa

perspectiva neurobiolgica.
Histria das ideias em neurocincias: mente, crebro e

comportamento.
HISTRIA, CONCEITOS E MTODOS DE INVESTIGAO EM NEUROCINCIAS
Trepanao
Consiste na perfurao do crnio. As evidncias mais antigas de trepanaes tm
cerca de 7000 anos, o que significa que o Homem h muito que se preocupa em
saber mais sobre o S.N.C., em perceber para que serve, quais as suas funes.
Pensa-se que as primeiras trepanaes tivessem como objectivo o tratamento de
desordens comportamentais, o alvio da dor, rituais religiosos, etc.
Nos nossos dias, algumas culturas ainda recorrem a este mtodo.
Antigo Egipto
Foram encontrados alguns registos documentais nesta poca (Papiros (1600 A.C.))
com descries de casos de leses cerebrais e sua relao com o comportamento. No
entanto, o corao e no o crebro era identificado como a sede das memrias e da
alma. No era dada importncia ao crebro, sendo este descartado nos processos
de mumificao.
Grcia Antiga
O grande marco da neurocincia moderna foi Hipcrates (460-379 a.c.), que
considerou o crebro
como o orgo do intelecto humano. Atribuiu-lhe funes
emocionais. Constatou a relao que existia entre determinadas disfunes e o

S.N.C.
Aristteles (384-322 a.c.) por seu lado, voltou a colocar o corao como o centro do
intelecto humano. Crebro servia para arrefecer o sangue aquecido pelo corao
(racionalidade humana). Esta teoria influenciou o pensamento at Renascena.
Imprio Romano
Claude Galen (130-200 A.C.), cirurgio dos Gladiadores no Imprio Romano,
testemunhou consequncias de leses cerebrais nos gladiadores. Constatou ento
que Hipcrates tinha razo ao atribuir o controlo ao S.N.C.
Fez disseces em animais, atravs das quais verificou que o crebro no todo
idntico. composto por uma parte mole responsvel pelas sensaes e pela
memria e pelo cerebelo duro que comanda os msculos (controla a parte motora).
Introduz-se assim, pela primeira vez a noo de que h especializao de diferentes
zonas do crebro.
Descreveu os ventrculos e o fludo neles existente. Sendo que os ventrculos so
ocos e compostos por nervos (tubos ocos) levam fludo (humores) ao corpo causando
o movimento Teoria Ventrcular.
A viso de Galeno sobre o crebro persiste at idade mdia (ca. 1500 anos).
1
Renascena ao sculo XIX

Andreas Vesalius (1514-1564) dedicou-se a descrever a anatomia detalhada do corpo
humano. Permanece a teoria ventricular do crebro (teoria hidrulica).
Rene Descartes (1596-1650). De acordo com o dualismo cartesiano (mente vs corpo)
a mente no pode ser explicada apenas pela funcionalidade do crebro. necessrio
que exista algo mais que o crebro para se perceber o funcionamento da mente
humana.
Os nossos comportamentos bsicos so comuns aos animais, mas o
intelecto, as funes superiores so exclusivas do Homem. A mente (espiritual) e o

crebro esto ligados atravs da glndula pineal que funciona como uma vlvula de
comunicao que controla os espritos animais. Descartes mantm a viso da teoria
ventricular. O papel de Descartes foi introduzir a discusso acerca do Dualismo
cartesiano.
De acordo com Antnio Damsio, a mente ter uma base fsica, o crebro (erro de
Descartes) e ele o responsvel pelas funes ditas superiores. As leses cerebrais
afectam processos mentais, inclusive traos de personalidade (caso Phineas Gage).
Sculos XVII-XVIII
Estrutura do S.N.C. o crebro no uniforme:
Matria cinzenta: tipicamente na periferia do crebro. Esta
parte composta pelos neurnios (corpos celulares onde h
processamento de informao).
Matria Branca: tipicamente
no
interior
do
crebro.
Composto pelos axnios dos neurnios responsvel pela

comunio entre eles.
Nesta altura passou a dar-se mais importncia aos tecidos e
s suas funes e no aos ventrculos.
Comea-se a ter uma percepo mais detalhada da neuroanatomia: nervos que
percorrem todo o corpo e comunicam com o centro de processamento (crebro).
Percebe-se que uma parte do S.N.C. est envolvida por osso (vias de comunicao
protegidas pelo crnio e espinal medla).
O Crebro composto por 3 zonas principais:
Encefalo
Cerebelo
Tronco cerebral (que se liga espinal medla)
No encfalo foram descobertos
sulcos e fissuras comuns entre indivduos (ex: fissura de silvius que separa os 3
lobos).
Diviso do crebro em lobos.
Nesta altura comearam ento a questionar se diferentes funes cerebrais

poderiam ser atribudas a estas reas distintas? Onde esto os centros de controlo
destas diferentes zonas? Etc.
Outro marco importante na histria das neurocincias foi Benjamin Franklin que
descobriu que o S.N.C. no funcionava, como defendia a teoria ventricular, de forma
hidrulica, mas sim por estimulao elctrica. Foram realizadas muitas experincias
com animais (exemplo: pr, atravs de choques elctricos, um co morto a ladrar). E
comeou-se
estimular
electricamente
S.N.C.
os
nervos
actuam
como
aramesconduzindo sinais elctricos de e para o crebro.

Charles Bell, Franois Magendie (1810): descrevem pela primeira vez os nervos
em detalhe.
Nervos so ento agregaes de vias de comunicao que no circula toda na mesm
a direco, nervos contm fibras que transportam informao em direces opostas.
Os nervos ligam-se espinal medula pelas razes:
Raz Ventral vias de sada de informao do encfalo, eferente. Um corte da raz

ventral (azul) provoca paralisia muscular. A resposta comportamental feita pela
raz ventral.
Raz Dorsal vias de entrada de informao no encfalo, aferente. Um corte da

raz dorsal (vermelho) provoca a perda de sensibilidade.
Neuroanatomia funcional
Marie Jean-Pierre Flourens (1794 - 1867) percebeu para que servem algumas partes
do crebro. Faz um conjunto de experincias de ablao (interferir com uma
estrutura, neste caso retirar um pedao do S.N.C.), sobretudo em aves:
Quando retirava a uma ave uma parte do cerebelo ela perdia a capacidade de
coordenao de movimentos e equilbrio.
No tronco cerebral est o controlo das funes vitais (a ablao provocava a

morte)
Nos hemisfrios cerebrais provocava a perda de funes sensoriais e motoras
No encontrou regies especficas associadas memria e cognio. Considerou

que estas funes eram difusas, no havia apenas uma zona responsvel por elas,
mas sim um conjunto de estruturas diferentes.
Frenologia (pseudo-cincia)
Franz Joseph Gall (1758-1828) pretendia associar diferentes zonas do encfalo com
diferentes capacidades, com base nos altos que encontra na superfcie do crnio.
Considerava que esses altos reflectem altos na superfcie do encfalo, uma vez que
este no uma superfcie uniforme. A Frenologia estudava a propensidade para
3
determinados traos de personalidade estarem correlacionados com o padro de

altos do crnio.
Crticas frenologia (Pierre Flourens e outros): no existe nenhuma correlao entre
a forma do crnio e a da superfcie do encfalo. As ablaes de altos especficos no
conduziam perda das funes previstas.
Paul Broca rea de broca
Broca estuda um paciente com afasia. Este paciente perdeu a fala
em
determinado momento do seu desenvolvimento, mas mantm a

capacidade de compreender a linguagem. Broca percebeu ento
que estas duas funes estavam dissociadas. O seu paciente tinha
uma leso na chamada rea de Broca que considerou ser
responsvel pela fala.
Phineas Gage 1848 (Erro de Descrates)
Gage trabalhava nos caminhos de ferro. Um dia tem um
acidente: a sua barra com cerca de 6 cm perfurou-lhe o
crebro e foi parar a cerca de 100m de distncia. Gage
curou-se desta leso. Aparentemente apenas teria perdido a
viso do olho esquerdo. No entanto s mais tarde se
constatou que o acidente tinha alterado a personalidade de Gage. Este caso mostra
que a zona do encfalo afectada era responsvel pelas funes emocionais. Tornou-se
assim um marco no estudo das funes cognitivas mais complexas ou ditas
superiores e da sua base biolgica (crebro). Percebeu-se que o encfalo possui
diferentes zonas responsveis por assegurar diferentes comportamentos.
Darwin
Vem recolocar a funcionalidade do S.N.C. numa perspectiva evolutiva. Por
comparao, existem alguns mecanismos do nosso S.N.C. comuns a vrias espcies
(utilizao de modelos animais), no sendo portanto exclusivas do Homem.
Diferentes organismos tm diferentes zonas do encfalo mais desenvolvidas. A
proporo relativa das diferentes reas varia de espcie para espcie, mas as
estruturas mantm-se, especialmente nos mamferos. Esta nova teoria vem tirar o
Homem do centro do desenvolvimento, a mente uma resulta de um processo de
evoluo. Existem especializaes funcionais em cada espcie.
Actualidade
As neurocincias hoje em dia correspondem a uma das reas cientficas mais
dinmicas. Existem diferentes nveis de anlise das neurocincias:
Molecular - Canais inicos, neurotransmissores, drogas. Exemplo: perceber molcula
a molcula como funcionam e comunicam os canais inicos.
Celular - Tipos de clulas e sua funo, conexes, processamento. Como so as
diferentes tipologias celulares do S.N.C. e que funes desempenham. Como se
estrutura o S.N.C.
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Sistemas - Circuitos neuronais com funes comuns. Como esto montados e

funcionam os diferentes circuitos neurais (ligaes entre as clulas).
Comportamental e cognitivo - Comportamentos integrados por diferentes sistemas
neuronais:
memria, aprendizagem, sexo, sonhos, emoes, linguagem self-awareness. Como
esto representadas os diferentes tipos de funes no nosso S.N.C. e onde se
localizam.
Uso de animais em experimentao
Levanta problemas ticos, mas responsvel
por
muitas
descobertas
nas
neurocincias. Hoje em dia o uso de animais est limitado por regras. No

qualquer investigao, nem qualquer laboratrio que o podem fazer. necessrio
previamente avaliar os benefcios dessa experimentao. H agora uma tendncia
para diminuir ou mesmo eliminar os animais da experimentao e substitu-los por
novos mtodos (3 Rs: Replacement, Reduction, Refinement).
Existem 2 tipos de tcnicas:
Tcnicas Invasivas tipicamente implicam uma interveno directa no sistema).

Implicam o uso de tecido nervoso.
Tcnicas no invasivas processos de anlise dos centros de deciso e

funcionamento do S.N. em diferentes situaes. Podemos pr o sujeito em
situaes experimentais sem que isso implique o trabalho com tecidos nervosos.
Bases Celulares do Sistema Nervoso (Captulos 2 a 6)

Importncia da fisiologia as maiores patologias tm na sua origem disfunes do
S.N.C.. Essas disfunes tm dois tipos de anlise:
Onde esto, anatomicamente, os centros de controlo.
O que acontece s clulas nesses centros de comando para que alterem o

comportamento.
Clulas do Sistema Nervoso - Neurnios e Glia (Captulo 2)

Principais tipos de clulas:
Neurnios (10%) cerca de 1000 milhes
Clulas da Glia (90%) cerca de 1.000.000 milhes. So clulas de suporte.
Mtodos de estudo (microscopia/histologia forma de estudar os tecidos)

consideram:
O pequeno tamanho das clulas
Consistncia do tecido cerebral (o encfalo um tecido mole gelatinoso,

necessrio enrigec-lo para permitir os cortes)
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Necessidade de realizar cortes em finas camadas
Aparncia uniforme dos tecidos cerebrais ( necessrio corar as diferentes

estruturas para as estudarmos).
Principais tipos de clulas
100.000.000.000 neurnios (10%)
1.000.000.000.000 clulas da Glia (90%)
10.000.000.000.000 sinapses
Perdemos cerca de 85.000 neurnios neocorticais por dia.

Colorao de Nissl
Diferencia os neurnios da glia. Estudos de citoarquitectura ( como se ligam e

onde esto as clulas nervosas).
S cora os corpos celulares
Colorao de Golgi
Visualiza a totalidade do neurnio: corpo celular e neurites.
A partir destas descobertas surgiram duas teorias:

Teoria reticular de Golgi (influenciada pela teoria hidralica)
De acordo com Golgi, as neurites fundem-se para formar uma rede contnua
semelhante aos vasos sanguneos. O S.N. era visto como uma excepo Teoria
Celular, segundo a qual as clulas so unidades base revestidas por uma membrana
que as separa umas das outras.
Doutrina do Neurnio de Cajal (contra a Teoria Reticular)
Considera que as clulas do sistema nervoso no constituem uma
excepo Teoria Celular. As neurites no so contnuas e
comunicam por contacto, dada a sua proximidade, no entanto,
cada uma possu a sua prpria membrana.
A prova final s com microscopia electrnica. A teoria de Cajal era
a correcta.
Constituio do Neurnio
O seu dimetro = 20 m. composto pelo citosol, pela membrana (5nm) e pelos
organelos celulares (ncleo e citoplasma).
O neurnio composto por 3 zonas principais:
Soma corpo celular (se olharmos para o neurnio como um membro superior a
soma corresponderia mo). Esta zona responsvel pelo processamento e
integrao da informao.
Dentrites antenas, (no membro superior correspondiam aos dedos). As dentrites

so locais de entrada de informao e fazem parte das neurites (ramificaes das
clulas de informao).
Axnio corresponde no membro superior ao nosso brao. O axnio um local de

sada de informao e, tal como as dentrites, faz parte das neurites.
NEURITES
(saber
as
principais diferenas)
So
um
conjunto
de
ramificaes
ao
ligadas
corpo celular em que as

dentrites correspondem a
locais
de
entrada,
enquanto os axnios so
locais de sada.
O axnio responsvel
pela propagao de sinais
nervosos que ocorrem na membrana (potenciais de aco). composto por
microtbulos que fazem o transporte Axoplasmtico, que pode ocorrer em dois
movimentos distintos:
Movimento Antergrado do corpo celular para o terminal do axnio.
Movimento Retrogrado feedbacks em sentido contrrio ao movimento

antergrado.
O axnio tambm constitudo pelo Terminal Axnico do qual fazem parte:
Vesculas sinpticas
Mitocndrias
ALGUNS CONCEITOS:
As Sinapses so constitudas por 3 zonas:
Zona Pr-Sinptica
Zona Ps-Sinptica
Fenda Sinptica
Transmisso Sinptica: Transferncia de informao entre neurnios, onde existe um

neurnio receptor e um neurnio emissor. Essa transferncia de informao
mediada por um neurotransmissor (sinal qumico). Segundo Cajal, o nmero de
sinapses no estvel ao longo do tempo, e o seu aumento poder estar relacionado

com os mecanismos de memria e aprendizagem.
A informao dos outros neurnios armazenada nas dentrites, e processada pelo
corpo celular, em seguida passa pelo axnio onde ocorre o fluxo de informao, at
chegar aos terminais axnicos onde, finalmente passada ao neurnio receptor.
Sinal elctrico Sinal Qumico Sinal Elctrico
(pr-sinapse)
(sinapse)
(ps-sinapse)
Classificao dos Neurnios
Quanto ao nmero de Neurites podem ser unipolares, bipolares

ou multipolares.
A estrutura da Arborizao Dendrtica pode ser piramidal ou em

estrela.
Os neurnios podem estabelecer conexes sensoriais, motoras ou

interneurnios.
Em relao ao comprimento existem os Neurnios de projeco

(Golgi tipo I) e os Neurnios de circuito local (Golgi tipo II).
Os
neurnios
podem
libertar
diferentes
neurotransmissores
(colinrgicos,
Adrenrgicos, etc.).
Membrana Neural
Questes funcionais:
na membrana que se percebe para que serve determinada clula e o porqu dela
funcionar de determinada forma.
Como que as clulas nervosas comunicam? nesses processos de comunicao e
nas suas disfunes que se encontram os reflexos comportamentais.
A membrana neural composta por dois tipos de estruturas relevantes: uma dupla
camada
de
fosfolpidos
(que
garante
impermeabilidade
da
membrana
determinadas substncias), e as protenas de membrana (canais inicos e bombas

inicas). Estas ltimas variam de acordo com a zona do neurnio (soma, axnio e
denrites), uma vez que esto especializadas em determinadas funes. Assim, as
protenas que permitem a entrada de substncias so diferentes de zona para zona
de acordo com a substncia que deve entrar no neurnio para que este realize a sua
funo).
As protenas da membrana so portas de entrada e sada de subtncias. Estas
protenas so, normalmente, especifcas a uma determinada substncia, no
permitindo que, pela mesma porta entrem duas substncias diferentes. Estas
protenas conferem membrana a propriedade da permeabilidade selectiva (quando
e que substncias entram na clula). Estas portas podem assumir duas formas:
Canais inicos asseguram o transporte passivo de substncias, ou seja,

transportam substncias do interior para o exterior da clula e vice-versa, sem
consumirem energia ATP.
Bombas inicas asseguram o transporte activo de substncias, ou seja com

gasto de energia ATP.
Os
ies
so tomos com
uma carga
elctrica
e, sero determinantes
no
funcionamento das clulas inicas.

Clulas da Glia ou neuroglia
Correspondem a cerca de 90% das clulas nervosas e so as clulas de suporte
actividade dos neurnios. As clulas da Glia podem assumir diferentes tipos e
funes: Astrcitos, Glia Mielinizada (Oligodendroglia e Clulas de Schwann),
Clulas Epndimais e Microglia.
Astrcitos
So os elementos mais numerosos da glia e preenchem os espaos entre os
neurnios. Servem como reservatrios de molculas que so libertadas quando
necessrio, uma vez que o ambiente qumico deve estar sempre estvel para garantir
o bom funcionamento dos neurnios. Assim, os astrcitos assumem a funo de
regulao do equilbro qumico extracelular. Uma das suas prncipais funes
manter a concentrao de K+ no meio extracelular estvel. Quando necessrio
parar a comunicao qumica entre dois neurnios necessrio que esses qumicos
sejam absorvidos pelos astrcitos, que removem o NT da fenda sinptica.
Complementam a barreira hemato-enceflica pois impedem que o ambiente qumico
que rodeia os neurnios no atinja outros sistemas, nomeadamente o sanguneo.
Glia Mielinizada (responsvel pela produo da bainha de mielina)
um conjunto de clulas mieliniza os neurnios, pois isola
electricamente os axnios. composta
pela Banha de mielina e pelos Nodos de
Ranvier (locais do axnio onde ocorre o
potencial de aco). Existem dois tipos
de Glia Mielinizada:
Oligodendrcitos: so as clulas que

formam a banha mielinizada do SNC. Uma mesma clula pode
isolar vrios axnios ao mesmo tempo.
Clulas de Schwann: so as clulas que formam a s banha mielinizada do SNP.

Isolam parte de um axnio do neurnio.
O axnio apenas est isolado em determinadas partes. As partes isoladas so as que

se encontram revestidas pela banha de mielina, cuja importncia se deve ao facto de
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potnciarem a velocidade do potencial da aco. As partes que no esto isoladas so

os ndulos de ranvier, local onde ocorre o potencial da aco.
Outros tipos de Glia
Microglia
Tem diferentes funes. No corresponde
apenas a um tipo celular mas sim a vrios.
responsvel
pela
monitorizao
do
SN
(factores de crescimento em caso de leso).

Tal como os astrcitos, tambm ajudam a
equilibrar o ambiente qumico dos neurnios.
So clulas de defesa molecular do SNC
(fagocitose e aces defensivas).
Clulas epndimais
Encontram-se
situadas
na
parede
dos
ventrculos Plexus coroide. So responsveis

pela especializao (colocar no lugar certo) as
clulas do SN durante o desenvolvimento
embrionrio, ou seja, dirigem a migrao
celular. Produzem lquido cefalo-raquidiano (LCR).
A Membrana Neural em Repouso (Captulo 3)

Os principais intervenientes no funcionamento do neurnio so:
Ies solveis em gua (a gua funciona como meio de comunicao uma vez
que tudo acontece em meio aquoso. Esse meio aquoso salino por conter ies
dissolvidos)
Membrana da clula
Protenas de membrana canais inicos e bombas inicas.
Ies
Os ies
so
partculas com carga elctrica, os campos elctricos influenciam o movimento de

ies. Os ies relevantes para a neurofisiologia so o Na+ (sdio), o K+ (potssio), o
Ca2+ (clcio) e o Cl- (cloro). Para cada um deles existem canais selectivos especficos,
que tm a capacidade de controlar o fluxo de ies, uma vez que abrem e fecham de
acordo com o micro-ambiente da membrana. Em repouso, a membrana 40 vezes
mais permevel ao K+ do que ao Na+.
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Os canais inicos permitem o transporte de substncias de duas formas:
Transporte Passivo Movimento de molculas a favor do gradiente de

concentrao. Canais inicos que podem ser de 2 tipos: poros canais no
dependentes de voltagem ou canais dependentes de voltagem (esto fechados
quando em repouso).
Transporte Activo Capacidade de movimentar molculas contra o gradiente de

concentrao e a fora electrostttica, gasta energia. Bombas inicas. A bomba
de sdio e potssio necessria para manter o K+ mais concentrado dentro do
que fora e o Na+ mais concentrado fora do que dentro, por cada 3 ies de Na+
que saem, entram 2 ies de K+.
Propriedades do Movimento Inico

Existem duas foras distintas que actuam ao mesmo tempo e em sentido contrrio.
Elas tm que se equilibrar de modo a explicarem o funcionamento do neurnio nas
diferentes fases. Essas duas foras so:
Difuso
Gradiente de concentrao o sentido da fora vai do mais concentrado para o

menos concentrado.
Permeabilidade selectiva (i.e. canais inicos) apenas permevel a algumas

substncias.
Fora electrosttica
Campo elctrico Movimento de Ies
Cargas iguais repelem-se
Cargas opostas atraem-se
Como que o movimento inico produz sinais elctricos?

Quando no h corrente, a membrana permite a separao de cargas e a diferena
de potencial (voltagem v). Quando h corrente os canais controlam a passagem de
ies (Resistncia R; Condutncia - g). O movimento de ies atravs dos canais
produz Corrente (I).
Alguns Conceitos
Corrente Elctrica (I) = Quantidade de movimento de carga elctrica (Amperes).
Mede a quantidade de ies que atravessam a membrana.
Factores que determinam a corrente elctrica:
Potencial elctrico (V Voltagem) = Diferena de carga entre o interior e o

exterior da membrana. Quanto maior for a diferena, maior ser a fora que se
exerce sobre as molculas.
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Conductncia elctrica (g) = Facilidade de deslocamento da carga elctrica (s siemens), passagem dos ies pelas membranas. Quanto mais canais estiverem
abertos, maior ser a conductncia.
Corrente elctrica depende de:
N de partculas disponveis
Facilidade de migrao das partculas no meio, ou seja, dos canais que existem e
se esto ou no abertos
Inverso da Resistncia Elctrica (R, Ohms )
Existe ento uma relao simples entre o potencial elctrico (V), a conductncia (g) e
a quantidade de corrente gerada (I), que dada pela:
Lei de Ohm: I=gV (h tanta mais corrente quanto maior for a potncia e a
conductncia)
Lei de Ohm uma relao proporcional entre a diferena de cargas do exterior e

do interior. H uma relao directa entre a quantidade de corrente (quantidade de
cargas) e a intensidade da corrente.
Se a conductncia ou o potencial for 0, h ausncia de corrente elctrica. Ou seja, a
membrana no possui canais abertos, ou h uma inexistncia de diferena de cargas
entre os dois lados da membrana (cargas distribudas de igual forma dos dois lados
anulam a corrente) Ausncia de corrente elctrica.
Potncia de Membrana ( o que diferenca a clula nervosa das outras clulas)
a diferena de potencial (voltagem) entre o lado interno da membrana neuronal e o
lado externo. Todas as clulas nervosas tm uma carga elctrica. A Potncia da
Membrana corresponde ento diferena de potencial entre o interior e o exterior
da membrana neural, a medida do potencial da membrana o diferencial do
potencial de aco. As cargas elctricas (caties e anies) esto distribudas de
forma desigual entre o interior e o exterior da clula (pois se se distribuirem
igualmente no h corrente). O potencial de membrana em repouso cerca de
-65mV. Este valor dependente dos potenciais de equilbrio de cada um dos ies
presentes.
Como que o equilbrio mantido numa clula neuronal?
Potenciais de Equilbrio
Equilbrio entre a fora de difuso e a fora electrosttica: segundo a fora de
difuso, as molculas tendem a passar de uma zona com maior concentrao para
outra de menor concentrao, de acordo com a fora electrosttica cargas iguais
repelem-se e cargas opostas atraiem-se.
Uma empurra para um lado e outra para o outro. Assim, equilibram-se e anulam-se
pois so iguais em intensidade e opostas em movimento.
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Proporo (K+)/(A-) Igual, logo o potencial da membrana igual a zero. Assim, K+

sai a favor do gradiente de concentrao e vai igualar a fora de difuso e a fora
electroesttica. Em equilbrio, os ies encontram-se distribudos assimetricamente
dentro e fora do neurnio. K+ tende a passar para pela carga e a ficar pela
concentrao.
Potencial de Equilbrio Inico
dinmico, no sempre igual. Diz-nos at que valor cada io tem tendncia a
passar a membrana de forma a atingir o equilibrio. O potencial de equilibrio inico
um equilibrio dinmico, modifica-se de acordo com a fase (repouso, PA, etc).
Potencial de Equilbrio Inico = Eio
A diferena de potencial elctrico igual e de sinal contrrio ao gradiente de
concentrao.
Como criar uma diferena de potencial? Basta que exista um gradiente de
concentrao inico e uma permeabilidade selectiva aos ies em causa.
Os ies atravessam a membrana a uma taxa proporcional diferena entre o
potencial de membrana e o potencial de equilbrio inico Fora inica = (Vm-Eio)
para cada io.
Conhecendo o gradiente de concentrao de um io dentro e fora da clula podemos
calcular o potencial de equilbrio para cada io:
Equao de Nerst: Potencial de Equilbrio Inico
Serve para prever o equilbrio do potencial de repouso uma membrana. Esta equao
sobreestima um pouco o valor, uma vez que a membrana no absolutamente
impermevel ao Na+S precisamos de saber a concentrao do io dentro e fora da
clula. Exemplo: sabendo que existe 20 vezes mais potssio no interior da membrana
e 10 vezes mais sdio fora, substitumos estes valores na equao.
Concentrao dos Principais Ies Dentro e Fora da Clula
Assim:
1) Se a membrana apenas fosse permevel
ao K+: Vm = EK+ = -80mV. Aos -80mV o
potssio atinge o equilibrio e j no tem
vontade de passar nem para um lado nem
para o outro.
2) Se a membrana apenas fosse permevel
ao Na+: Vm = ENa+ = +62mV
3) Se a membrana fosse igualmente permevel ao K+ e Na+: Vm = EK+ + ENa+ =
-9mV
2
Como que se obtm o valor de 65mV?
A membrana da clula no igualmente permevel ao K+ e ao Na+. A
permeabilidade relativa 40 vezes maior para o io K+.
Resumo da Membrana Neural em repouso:
Sendo o interior da clula negativo e o seu exterior positivo e, a membrana em
repouso ser selectivamente permevel ao K+, a fora electrosttica empurra-o para o
13
interior
da
clula.
Como
sonsequ
ncia disso, o K+ torna-se mais concentrado no interior e, o gradiente de

concentrao empurra-o para o exterior da clula. Assim, o K+ mais concentrado no
interior sai pelos canais permeveis ao K+ a favor do gradiente de concentrao. O
interior da membrana fica negativamente carregado (i.e., menos positivo) e o K+
vai ser atrado pelas cargas negativas. A fora do gradiente de concentrao iguala a
fora da diferena de potencial (dada a maior permeabilidade da membrana ao K+ e
aco da bomba de sdio e potssio) e, atinge-se o Potencial de Repouso (Vm = - 65
mV).
Agentes: canais e bombas de sdio e potssio
Comportamentos dos Agentes: canais abertos e fechados
Ies: sdio e potssio
PRINCIPAIS PONTOS A RETER (Captulos 2 e 3):
Estrutura da sinapse
Diferenas funcionais dendrites, axnio, soma
Classificao de neurnios e Clulas da Glia
Principais intervenientes no potencial de repouso: fludos salinos, membrana da

clula, canais e bombas
Propriedades do movimento inico (difuso e electricidade)
Potencial elctrico, condutncia e corrente elctrica (Lei de Ohm)
Potencial de Aco
A Membrana Neuronal o local responsvel pela formao e transmisso dos
potenciais de aco. O impulso nervoso transmite sinais elctricos (informao)
usados pelos neurnios para receber, distribuir e integrar informao.
Potencial de Aco d-se nos axnios. Estas alteraes elctricas ocorrem ao nvel da
membrana e quando a clula nervosa recebe um estmulo. Consiste num fluxo de
informao. O PA a unidade da estimulao nervosa. Ao longo da membrana
ocorrem PA sucessivos. O sinal nervoso viaja atravs do neurnio.
O potencial de Aco dura cerca de 2ms (100 vezes mais depressa que um piscar de
olhos). unitrio (unidade do impulso nervoso) e universal, pois d-se sempre da
mesma maneira, com as mesmas cargas. Consiste na alterao muito rpida do PR,
tal que, por um breve instante, o citosol fica electricamente positivo relativamente ao
fluido extracelular. Ocorre aps uma despolarizao crtica chamada de limiar de
disparo. Despolarizao causada pela entrada no citosol de cargas positivas (Na+).
PA um processo de tudo-ou-nada, a estimulao do neurnio ou suficiente para
14
desencadear a despolarizao ou nada acontece. Ou seja, se o sinal nervoso no

atingir um determinado valor (potencial de disparo) a estimulao no suficiente
para abrir os canais de sdio sensveis voltagem (os canais sensveis voltagem
so automticos, quando abrem j no voltam atrs, mas apenas abrem se se atingir
o potencial de disparo).
O sinal nervoso em resposta a um estmulo composto por um determinado nmero
de PA no tempo (frequncia). Assim, quanto maior for o estmulo, maior o nmero
de PA por unidade de tempo, at se atingir um limite. A fora do estmulo vai alterar
a frequncia dos PAs mas no a sua amplitude, ou seja, quanto mais forte for o
estmulo maior o nmero de PAs produzidos mas, o seu tamanho (amplitude) o
mesmo.
Fases do Potencial de Aco
1. Repouso h uma diferena de potencial
negativa.
2. Fase ascendente Despolarizao: a
diferena entre o interior e o exterior da
membrana diminui. H uma inverso de
polaridade, passa a positiva.
3. Pico do PA fase em que se atinge o
mximo de potencial da membrana.
4. Fase descendente Repolarizao: a
diferena entre o interior e o exterior aumenta e ela volta a ficar polarizada
(mV negativa).
5. Hiperpolarizao: vai abaixo do valor do potencial de repouso, fica ainda mais
negativa. E, em seguida volta novamente ao potencial de repouso (bombas a
funcionar, alguns canais abertos, mais sdio fora e mais potssio dentro).
Potencial de Repouso
A membrana nesta altura 40 vezes mais permevel ao K+ que ao Na+. O potencial
de repouso a fase mais prxima do potencial de equilibrio inico. Os canais de
potssio
de
sdio
sensveis
voltagem
encontram-se
fechados,
no
conductncia.
15
Despolarizao
Ocorre pela passagem de ies de fora para
dentro. O sdio entra na membrana porque
tem duas foras que se somam a agir sobre ele,
carga elctrica e concentrao. Inicialmente os
canais de sdio encontram-se fechados. Aps
ocorrer o estmulo elctrico ( a diferena de
voltagem que abre os canais sensveis
voltagem) os canais de sdio abrem-se. O sdio
entra em tanta quantidade dentro da clula
nervosa que inverte a carga elctrica no seu interior (passa a positivo). Nesta fase
quem manda o sdio.
Pico
Perto do pico uma das portas do canal de sdio (os canais de sdio possuem duas
portas, uma sensvel voltagem e outra que no sensvel 1), por no ser sensvel
voltagem, fecha no permitindo a entrada de mais sdio, portanto mais cargas
positivas, dentro da clula. Vm aproxima-se de ENa+ (equilbrio do sdio).
Polarizao
Agora o interior da clula nervosa encontra-se positivo, logo o potssio quer sair
(cargas iguais repelem-se), para alm disso existe ainda outra fora a repelir o
potssio, a concentrao. Estas duas foras somam-se. Os canais de potssio abremse em resposta despolarizao da membrana e, a clula comea a polarizar (tornarse negativa) pela sada de potssio. Nesta fase quem manda o Potssio.
Durante os processos de despolarizao e polarizao as bombas de potssio e sdio
esto em funcionamento de modo a tentarem regularizar o ambiente. Criam uma
diferena de potencial pois acumula mais cargas positivas no exterior que no interior
da clula (pe 3 fora e 2 dentro). O objectivo destas bombas concentrar de forma
desigual o interior e o exterior da membrana.
Hiperpolarizao
O fecho dos canais de potssio no ocorre to rapidamente como o fecho dos canais
de sdio (os canais de potssio tentam a aproximar-se do seu potencial de equilibrio
inico). Assim, acaba por se atingir um nvel de polarizao (negativo) superior ao
nvel do repouso. Nesta altura a membrana est muito permevel ao Potssio.
Limiar de excitao ou Potencial de disparo: o valor mnimo de estimulao
que necessrio atingir para que se d o PA. Assim, se no se atingir o P.D. no
ocorre nenhum P.A.
1 Os portes sensveis voltagem actuam quando se atinge o Potencial de Disparo. Por seu
lado os no sensveis voltagem actuam antes que se atinja o Potencial de Equilbrio inico,
de modo a parar a entrada de de sdio na clula. A funo destes portes ento repolarizar
a membrana.
16
A clula nervosa recebe estmulos de muitas fontes. So os neurotransmissores

libertados nessas sinapses que permitem a integrao dessa informao e
desencadeiam um estmulo.
Como que se geram potenciais de aco mltiplos?
A frequncia de disparo depende do nvel de despolarizao. A intensidade de
estimulao codificada no SN pela Frequncia de Disparo dos neurnios.
Frequncia de disparo
Com uma corrente fraca (perto do limiar) podem gerar-se PA a p.ex. 1Hz (=1s -1).
Com uma intensidade de corrente forte pode gerar PA a p.ex. 50Hz (=50s-1). O
Perodo
Limite Mximo de potenciais de aco mltiplos de 1000 Hz

Refractrio Absoluto.
Aps um potencial impossvel iniciar outro.
H um limite de aproximao entre PA, um limite fisiolgico do funcionamento dos

neurnios. Este limite diferente na teoria e na prtica.
Perodo Refractrio Absoluto
Os canais de Na+ voltage-gated ficam inactivados
quando a membrana despolariza. No se consegue gerar
um novo potencial de aco enquanto estes canais no
ficarem
novamente
activados
serem
capazes
de
responder novamente. Isto s acontece passado algum tempo da membrana atingir

valores negativos. Durante este perodo no possvel gerar um novo PA dada a
impossibilidade dos canais de sdio reagirem.
Perodo Refractrio Relativo
A clula fica hiperpolarizada at que os canais de K+ voltage-gated fechem.
Durante esse perodo possvel gerar-se um novo
potencial
de
aco,
mas
apenas
se
corrente
despolarizadora for superior habitual. Nesta fase

possvel obter uma resposta, mas mais difcil do que se a
membrana tivesse em repouso. O sinal tem ento que ser
mais intenso que o normal para que o PA ocorra.
EM RESUMO
Amplitude da corrente aplicada intensidade do estmulo.
Perodo de Latncia perodo que decorre desde que ocorre o estmulo at se
iniciar a despolarizao.
Limiar (threshold) Vm que provoca a abertura dos canais de Na+.
Fase Ascendente Na+ entra (grande entrada).
Pico Vm aproxima-se de ENa+
Fase Descendente Canais de Na+ fecham (inactivados); Canais de K+ abrem
(grande sada de K+).
Hiperpolarizao Vm aproxima-se de EK+ e desce abaixo do Vm repouso at os
canais de K+ fecharem novamente.
17
Perodo Refractrio Absoluto Canais de Na+ inactivados; s podem ser

activados quando o Vm limiar.
Perodo Refractrio Relativo Vm abaixo do VmRepouso; necessria uma maior
corrente de despolarizao para a membrana atingir o limiar.
PRINCIPAIS PONTOS A RETER (Captulos 3 e 4):
Potencial de membrana (Eq. de Goldman)
Importncia da regulao da [K+] out
Propriedades Universais do Potencial de Aco Fenmeno de Tudo-ou-Nada
Limiar de Excitao (ou potencial de disparo)
Reverso do Vm por alterao da condutncia
Fases do PA: ascendente, pico, descendente, hiperpolarizao
Canais inicos sensveis voltagem (voltage-gated)
Conduo do Potencial de Aco ao longo da membrana do axnio

A informao passa pelo axnio do neurnio atravs de Potenciais de Aco
sucessivos. A intensidade do sinal nervoso percepcionada pelo nmero de PA que
atravessam o axnio do neurnio. Estmulos mais intensos originam
uma maior
frequncia (mais PA por unidade de tempo).

Propagao do potencial de aco: um PA causa a despolarizao automtica da
seco seguinte da membrana do axnio. Um PA a unidade do sinal nervoso, este
sinal vai ser conduzido ao longo da membrana do axnio.
A abertura dos canais de Sdio no fim do corpo celular vai desencadear a abertura
dos mesmos na zona seguinte e, assim sucessivamente. Assim, o primeiro PA vai
provocar uma reaco em cadeia at chegar ao terminal do axnio. Quando um nodo
despolariza, automticamente o seguinte tambm despolariza, e assim por diante at
percorrer todo o axnio e chegar ao terminal do neurrio.
Todos estes PA tm a mesma intensidade que o primeiro. Essa conduo um
processo automtico. Quando se inicia no pode parar at chegar ao seu destino,
deste modo a propagao do sinal nervoso e, como tal, da
informao garantida.
D-se num s sentido porque a membrana da seco

anterior est no perodo refractrio.
Factores que Influenciam a Velocidade de Propagao do PA

O Dimetro do Axnio proporcional velocidade de propagao. Assim, para que
a velocidade fosse muito grande os axnios ocupariam muito espao. Por esta razo
os axnios humanos encontram-se mielinizados (isolados electricamente).
18
Os PA s podem ocorrer nas zonas que esto isoladas, ou seja, nos ndulos de
ranvier. A banha de mielina dos vertebrados isola o axnio aumentando a
velocidade de conduo, cada potencial estende-se por uma zona maior do axnio. A
conduo salta de nodo para nodo, quando ocorre num nodo o que lhe segue
imediatamente induzido a desencadear um novo PA.
A Esclerose Mltipla ataca feixes de axnios de neurnios do crebro, espinal
medula e nervo ptico, destruindo a Banha de Mielina falta de fora, falta de
coordenao e deficincia na viso e fala.
Como se inicia o impulso nervoso?
Os PAs iniciam-se na zona do Pednculo do Axnio (axon hillock). Nas dendrites e
no soma no existem canais de Na+ Voltage-Gated mas sim canais TransmitterGated, sensveis aos neurotransmissores. S se observa conduo do impulso se a
membrana do pednculo do axnio despolarizar acima do limiar.O impulso nervoso
composto por vrios PAs. Enquanto os PAs so um processo automtico, a condio
que faz alterar o PR para provocar esse fenmeno no automtica. O fenmeno de
integrao pode ser quantificado, no um fenmeno de 0 ou 1. A despolarizao ou
a hiperpolarizao podem assumir valores diferentes.
Quando os PA atingem o terminal axnico:
1. Estmulo atinge o neurnio Despolarizao (canais transmitter-gated)
2. Corpo celular decide se propaga o estmulo Pednculo despolariza acima do
limiar
3. Despolarizao acima do limiar Incio do PA abertura de canais de Na+
voltage gated
4. Frequncia de disparo Depende da frequncia de estimulao
5. PA propaga-se automaticamente na membrana do axnio Destino do PA
terminal axnico
A membrana do axnio diferente da membrana no corpo celular. No soma e nas
dentrites os canais inicos no reagem voltagem, reagem aos neurotransmissores
(molculas qumicas libertadas pelos neurnios de modo a produzir efeitos nas
clulas ps-sinpticas). A informao que entra no corpo celular qumica. A
integrao da informao depende do tipo de informao (qumica) que os
neurotransmissores transmitem ao corpo celular. O pednculo do axnio a zona
onde integrada a informao que chega s dentrites. Se o impulso for suficiente
inicia-se a despolarizao da membrana do axnio. S h conduo (PAs) se o
pednculo do axnio despolarizar acima do limiar.
Transmisso Sinptica (comunicao entre neurnios)

Principais Tipos de Sinapses (aspectos gerais)
19
Elctricas a clula emissora e a clula receptora esto ligadas directamente, pelas

protenas da membrana. A sinapse no tem nenhuma interrupo, a comunicao
automtica, ou seja, a transmisso muito rpida. No entanto a capacidade de
controlar a forma como o estmulo condiciona a resposta reduzida. O estmulo
induz automaticamente uma resposta. Este tipo de sinapses ocorre por exemplo, na
musculatura cardaca, uma vez que permite activar diferentes neurnios em
simultneo (sincronizao de neurnios).
Qumicas so as que ocorrem com maior frequncia no nosso corpo. So menos
rpidas e possvel uma maior modulao.
Sinapses Qumicas
Aspectos estruturais: so compostas por elementos qumicos - neurotransmissores.
Ocorrem em trs zonas distintas:
1. Zona Pr-sinptica terminal do axnio do neurnio emissor.
2. Fenda Sinptica situada entre o terminal do axnio e o corpo celular do
axnio receptor.
3. Zona Ps-sinptica membrana da dentrite ou corpo celular do axnio
receptor. aqui que se encontram os receptores dos neurotransmissores
libertados pelo terminal do axnio na fenda sinptica.
No terminal do axnio existem dois tipos de
estruturas
responsveis
pelo
armazenamento de neurotransmissores:
Vesculas sinpticas
Grnulos secretores
Nesta zona existem mitocndrias responsveis pela libertao do ATP necessrio
para que se estabelea a comunio entre os neurnios.
Classificao das sinapses de acordo com o tipo de ligao
Sinapses Axo-dendrticas ligao s dentrites.
Sinapses Axo-somticas ligao no soma.
Sinapses Axnicas ligao nos axnios
Variabilidades das sinapses do SNC:
20
Podem variar de acordo com a dimenso: comunica em vrios

pontos
(envolve
clula);
ligao
mltipla
(diferentes
ramificaes; etc.). As sinapses no so uniformes. Podem

tambm
variar
em funo
da
simetria, dependendo da
espessura da membrana:
Sinapses
simtricas
membranas
com
espessura.
So
tm
mesma
sinapses
excitatrias, pois provocam uma despolarizao do PM.
Sinapses assimtricas tm membranas com espessuras diferentes. So sinapses

inibitrias, que provocam uma hiperpolarizao do PM.
Juno Neuromuscular
Sinapse Neuromuscular - Ligao SN a orgos efectores
Os terminais axnicos tambm podem estabelecer ligaes com msculos receptores
em vez de comunicar com outros neurnios.
Principais Tipos de Neurotransmissores
Os neurotransmissores so os prncipais intervenientes nas sinapses e, so bastante
diversificados.
Aminocidos so de pequena dimenso (essenciais ou particulares - apenas

funcionam como neurotransmissores). Esto armazenados nas vesculas
sinpticas.
Aminas so de pequena dimenso e tambm se encontram armazenados nas

vesculas sinpticas
Pptidos so os maiores e os mais complexos neurotransmissores. Esto

armazenados nos grnulos secretores. Os neurotransmissores de pequena
dimenso funcionam de maneira diferente dos pptidos.
Prncipios genricos dos neurotransmissores
No
crebro,
diferentes
neurnios
libertam
diferentes
NT,
que
tem
implicaes na forma como essas zonas funcionam.
Os apenas os neurotransmissores mais pequenos permitem comunicaes mais

rpidas. No SNC, a rpida transmisso sinptica mediada pelos aminocidos
Glu e GABA e no SNP (junes neuromusculares) pela amina Ach.
As formas de transmisso sinptica mais lentas podem ser mediadas por NTs
de qualquer tipo.
Mecanismos de Transmisso Sinptica

21
1.
2.
3.
4.
Sntese e armazenamento dos NT

Libertao dos NT na fenda sinptica
Resposta do neurnio ps-sinptico
Remoo do NT da fenda sinptica
1. Processos de sntese e armazenamento dos NT
Ciclo de vida dos NT: Sntese armazenamento utilizao (libertado na fenda

sinptica) degradao (alguma parte recuperada para voltar a produzir mais NT
- reabsoro) sntese.
O processo de produo depende do tipo de NT:
Aminocidos e aminas so sintetizados no terminal sinptico (do axnio) por
enzimas no corpo celular e transportadas atravs do axnio. O Glu e a Gly so
dois dos 20 a.a. que constituem as protenas sendo sintetizados em todas as
clulas. O GABA e as Aminas s so sintetizados pelos neurnios que libertam
este tipo de NT.
Pptidos So sintetizados no soma (pelo RER e aparelho de Golgi) onde so
envolvidos nos grnulos secretores que so transportados ao longo do axnio at
ao terminal sinptico.
2. Libertao dos NT na fenda sinptica
(1)O PA propagado pelo neurnio prsinptico at ao terminal do axnio.
(2)A despolarizao do terminal pr-sinptica
leva abertuda dos canais de Ca2+ e sua
entrada na membrana.
(3)O Ca2+ faz com que as vesculas se fundam com a membrana pr-sinptica e
libertem os NT na fenda sinptica (exocitose: fuso das vesculas com a
membrana e libertao de NT. Este processo muito rpido cerca de 0.2 ms
aps a entrada do Ca2+).
Chegada do Potencial de Aco Despolarizao da
Membrana Abertura de Canais de Ca 2+ Entrada de
Ca2+ Libertao de NT na fenda sinptica por exocitose
(vesculas sinpticas). NTs difundem-se na fenda ligamse a receptores ps-sinpticos desencadeando PPSE ou
PPSI na clula ps-sinptica.
Todos os NT alteram, brevemente, o potencial de repouso da clula ps-sinptica.
Libertao das vesculas vs grnulos:
22
As vesculas libertam-se com a chegada do PA, independentemente da sua

frequncia. Os grnulos no se libertam imediatamente quando chega o PA,
necessrio que o impulso nervoso seja de alta frequncia. necessrio um impulso
tal que entre maior quantidade de Ca 2+ e, durante mais tempo, para que os grnulos
libertem os pptidos. Assim, o processo de libertao de grnulos muito mais lento
que o das vesculas.
3. Resposta do neurnio ps-sinptico
Os NT que se encontram na fenda ps-sinptica ligam-se aos seus receptores na
membrana ps-sinptica abrindo canais e, consequentemente, permitindo o fluxo de
ies e iniciando PPSE ou PPSI. Os PPSE ou PPSI desencadeados, so propagados
pelas dentrites e corpo celular at ao pednculo do axnio.
Diferentes grupos funcionais de receptores funcionam de forma distinta. Existem
mais de 100 tipos diferentes de receptores que se podem dividir em: receptores
ionotrpicos ou metabotrpicos.
Receptores Ionotrpicos
Esto associados a canais inicos sensveis aos NT (transmitter-gated). Estes canais
encontram-se no corpo celular, e atravs deles passam ies que respondem aos NT.
Assim, o NT liga-se protena de membrana (canal inico receptor) activando o seu
funcionamento, ou seja, altera a configurao da protena (abrindo-a ou fechando-a).
Estes receptores induzem respostas directas. Estes canais so permeveis ao Cl - e ao
Na+. Do ponto de vista funcional existem dois tipos de receptores ionotrpicos:
o Excitatrios Provocam uma alterao no Potencial de Membrana
aproximando-a do limiar, se esta o atingir provoca uma resposta do
neurnio aproximando-a do P.D., despolarizam a membrana pela entrada
de Na+, ou seja, entrada de cargas positivas. Exemplo: Receptores
associados
canais
de
Na+
induzem
Potenciais
Ps-Sinpticos
Excitatrios (PPSE). e.g. ACh e Glu.

o Inibitrios Receptores associados a canais de Cl- induzem Potenciais
Ps-Sinpticos Inibitrios (PPSI), provocam uma hiperpolarizao, o
Potencial de Membrana afasta-se do seu limiar (P.D.) ; e.g. GABA
associados a canais de Cl- que tm uma carga negativa, afastam o PM do
P.D.
Assim, dependendo do tipo de canal que se abre a resposta diferente:
PPSE A estimulao num neurnio pr-sinptico excitatrio desencadeia

potenciais de aco que so conduzidos ao longo do axnio at atingirem o seu
terminal. Provocando a libertao dos NT e, consequentemente, uma pequena
23
despolarizao no neurnio ps-sinptico. A activao dos canais de sdio

provoca uma despolarizao da membrana ps-sinptica: entra sdio na clula,
ou seja, h entrada de cargas positivas que vo afastar o Potencial de
Membrana do seu Potencial de Disparo.
PPSI A estimulao num neurnio pr-sinptico inibitrio desencadeia

potenciais de aco que so conduzidos ao longo do axnio at atingirem o seu
terminal. Provocando a libertao dos NT e, consequentemente, uma pequena
hiperpolarizao no neurnio ps-sinptico. A activao dos canais de Cl provoca uma hiperpolarizao da membrana ps-sinptica: entra Cl - na clula,
ou seja, h entrada de cargas negativas que vo aproximar o Potencial de
Membrana do seu P.D.
O nome dos neurnios pr-sinpticos (excitatrios ou inibitrios) deve-se sua aco

no neurrio ps-sinptico e no ao seu efeito no comportamento.
O que determina se uma sinapse excita ou inibe o neurnio ps-sinptico est
relacionado com:
O NT libertado pela clula pr-sinptica, uns geram PPSE e outros PPSI,

dependendo do receptor (o mesmo NT pode desencadear respostas opostas
dependendo do receptor a que se liga)
Nmero de sinais excitatrios ou no superior aos inibitrios de modo a

desencadear um PA.
Receptores Metabotrpicos
Acoplados a protenas-G. Estes receptores induzem respostas mais complexas,
provocam uma cascata de acontecimentos no interior da clula. Apresentam uma
aco mais lenta, duradoura e diversa. Podem ligar-se aos trs tipos de NT. Podem
activar canais indirectamente atravs da activao da protena-g: os NT ligam-se ao
receptor que activa a protena-g, estas por seu lado activam protenas efectoras:
Canais Inicos ou Enzimas (mensageiros secundrios). As enzimas podem activar
outras enzimas que regulam a entrada de ies coordenao da abertura de muitos
canais - efeito de cascata. Estes receptores tm um efeito mais lento e que dura mais
tempo, so mais persistentes.
A transmisso envolve trs fases: NT ligam-se ao receptor activa protena-g
protenas-g activam protenas efectoras.
Nota: a aco do NT depende do receptor (Exemplo: se o mesmo NT se ligar a canais
de Na+ os efeitos no sero os mesmos que se obteriam se este se ligasse a um canal
de Cl-). Dependendo do receptor, o mesmo NT pode ter diferentes efeitos.
Exemplo: ACh
24
Se o receptor se encontrar no Msculo Cardaco: diminui o ritmo cardaco Efeito

Inibitrio (Receptor metabotrpico - protenas-G
acoplado a canais de K+
Hiperpolarizao)
Se o receptor se encontrar no Msculo Esqueltico: este contrai-se Efeito
Excitatrio (Receptor ionotrpico - Canais inicos de Na+ Despolarizao)
Autoreceptores: receptores de NT da membrana pr-sinptica, so receptores do
prprio NT que est a ser libertado. Esto acoplados a protenas-G cuja aco inibe a
libertao e/ou sntese do NT Mecanismo de feedback negativo (forma do
neurnio saber se j existe uma quantidade suficiente na fenda sinptica e se o
processo (fuso das vesculas com a membrana) pode ser parado). Assim, quando
existe uma grande quantidade de NT na fenda sinptica este autoreceptores
detectam e param a sua emisso. Desta forma, eles so responsveis por controlar e
regular a quantidade de NT na fenda sinptica.
4. Remoo do NT da fenda sinptica
Enquanto o NT permanecer na fenda sinptica contnua a desencadear uma
resposta, o neurnio receptor continua a reagir. Para que ele pare de reagir
necessrio remover o NT da fenda sinptica. Esta remoo pode ser feita atravs de
diferentes mecanismos:
Difuso para fora da sinapse
Absoro pelas clulas da glia circundantes
Reabsoro pela membrana pr-sinptica (a.a. e aminas) Os NT vo agora

ligar-se a autoreceptores que se encontram na membrana pr-sinptica:
o Transformao noutras substncias
o Reutilizao em novas vesculas
Destruio
ou
metabolizao
enzimtica
na
prpria
fenda
enzimas
especficas, libertadas para destruirem/degradarem os NT na fenda sinptica

nos elementos que os constituiram. E.g. AChE (acetilcolinesterase):
o Degrada a ACh nas junes neuromusculares
o Impede a insensibilizao da membrana se o NT permanecer muito
tempo na fenda sinptica a membrana pode tornar-se insensvel quele
NT pelo excesso.
Exemplo: Inibio da AChE: [ACh] Canais fecham Insensibilizao Cessa a
transmisso neuromuscular Morte por asfixia. Este , por exemplo, o modo de
actuao do gs-mostarda (nerve gas) e outras armas qumicas.
25
Princpios de Integrao Sinptica

Como que o neurnio responde ao conjunto de inputs sinpticos que recebe num
dado instante? Como que a informao sinptica integrada?
Cada neurnio tem diferentes terminais (emissores) ligados ao neurnio receptor
que se encontram constantemente a transmitir informao. O neurnio receptor tem
que decidir qual dessa informao vai integrar e qual que no vai. H um conjunto
de prncipios (ou regras) para que esta integrao sinptica se desencadeie:
Ao contrrio do que acontece na membrana do axnio, na membrana das dentrites
h perda de sinal. Sendo precisamente esta uma das propriedades das dendrites - a
corrente dissipa-se atravs da membrana, decaindo exponencialmente Dissipao
da corrente dendrtica. Assim, quanto mais longe o pednculo da membrana estiver
da sinapse, mais forte tem que ser o sinal pois mais difcil ser fazer chegar a
informao, ou seja, haver integrao. Pelo contrrio, quanto mais perto estiver o
pednculo do local da sinapse, maior ser a influncia que ela pode exercer no
resultado final (haver menos dissipao da informao).
Um PPS gera um PA dependendo de factores que influenciam o resultado, tais como:
Nmero de sinapses excitatrias e inibitrias
Distncia da sinapse ao pednculo do axnio
Propriedades da membrana dendrtica (tipo de receptores que existem na

membrana e, aos quais o NT se vai ligar)
A soma dos PPS a forma mais simples de integrao sinptica no SN. Ela transmitenos informao sobre o resultado. Ou esses PPS so suficientes para que se atinja o
limiar no pednculo e desencadear um PA ou no so e a membrana permanece em
repouso. A forma como os diferentes neurnios comunicam com o receptor faz com
que a soma dos impulsos tenha determinado efeito.
Somatrio de inputs sinpticos:
O limiar foi
atingido, o PA foi
Os desencadeado.
inputs inibitrios
anularam o efeito dos
excitatrio. No houve
Soma
espacial
de a
PA,
pelo
que
Inputs excitatrios adicionais
membrana
PPSEs
anulam os inibitrios. O PA foi
permaneceu
em o que aumenta o desencadeado.
Soma todos os PPSEs
que esto a ocorrer
valor da despolarizao.
Soma temporal de PPSEs
26
Os PPSEs traduzem-se
em frequncia de PAs,
quanto
maior
frequncia
de
PAs
maior
ser
chegar,
soma temporal. Assim, o somatrio temporal depende do trem de impulsos que esto
a chegar.
Propriedades da membrana das dentrites
As dentrites so sempre receptores de informao e nunca emissores, mas no so
todas iguais:
Dendrites excitveis - Possuem canais de Na+ e de K+, sensveis voltagem

que funcionam de forma semelhante aos axnios, portanto, so uma excepo
aos canais das dentrites. H uma amplificao do sinal inicial que est a ser
transmitido por via destes canais sensveis voltagem. No entanto, mesmo
amplificado, o sinal que chega no igual ao que foi recebido. H apenas uma
propagao do sinal de forma mais intensa e
durante mais tempo. Mesmo que o sinal inicial
seja dado longe da sinapse, se a dentrite for
excitvel o resultado ser maior.
Inibitrias a localizao destas sinapses

central para o efeito que vamos verificar a nvel da resposta do neurnio. H
uma anulao do efeito de uma dentrite excitvel quando temos uma dentrite
inibitria mais perto de receptor. Exemplo: Sinapses inibitrias junto ao soma
anulam rapidamente o sinal.
Inibio: Canais de Cl- abrem Entrada de Cl- Hiperpolarizao (PPSI)

Modulao: mensageiros secundrios efeitos de longa durao. As protenas-g
muitas vezes replicam o processo de anulao de abertura de canais.
O Glu o NT excitatrio mais comum no crebro.
O GABA o principal NT inibitrio
No entanto:
1. O mesmo NT pode ter efeitos diferentes consoante o receptor afectado
Divergncia
o Um NT pode afectar s neurnios ou s partes do mesmo neurnio de
modos diferentes, a chave o receptor.
27
2. Mltiplos NTs actuando sobre diferentes tipos de receptores podem afectar o

mesmo sistema de efectores Convergncia.
o Vrios NT cujo efeito somado. NTs diferentes podem ter o mesmo
efeito, mesmo que liguem a receptores (neurnio ps-sinpticos)
diferentes. Ex: ambos abrem canais de Sdio.
o A convergncia pode dar-se a nvel das protenas-G, dos mensageiros
secundrios ou do tipo de canais inicos.
Temos que saber exactamente qual o NT a ser libertado e o seu receptor de modo
a conhecermos o efeito.
Circuitos Neurais
Circuitos neurais so conjuntos de neurnios ligados por sinapses, so redes de
neurnios que so diferenciados de acordo com o NT utilizado nessa rede. So os
diferentes circuitos neurais que vo diferenciar as zonas especficas do encfalo
responsveis por determinada funo. Assim, o ambiente qumico que influencia a
resposta e, por conseguinte, a funo que essa zona desempenha.
Sinais analgicos e digitais:

o PPS gradao (analgico) pode variar de acordo com a intensidade
do sinal.
o PA tudo-ou-nada (digital) a informao chega intacta ao seu destino.
Trs tipos de circuitos:

o Cadeia Neural
o Circuito de Retroaco
o Osciladores Neurais
Cadeia Neural
Simples directa: Entrada de sinalexterno ou no integrao da
informao resposta.
28
Convergncia e divergncia (no acontecem sempre ao mesmo tempo. Numa

determinada cadeia pode haver convergncia e no haver divergncia)
PRINCIPAIS PONTOS A RETER:
Princpios de integrao sinptica.
Princpios
PPSE; PPSI; Propriedades das dendrites
de
integrao
sinptica:
modulao,
efeitos
de
divergncia
convergncia dos NTs.
Circuitos
neurais:
cadeias
neurais,
circuitos
convergentes e divergentes.
Funcionamento Sistema Nervoso

Transmisso sinptica
PA chega terminal pr-sinptico -> abrem-se canais
Vg Ca2+
Ca2+ entra -> fuso vesculas pr-sinpticas ->
libertao NTs
NTs difundem-se na fenda -> ligam-se a receptores
ps-sinpticos
desencadeando PPSE ou PPSI na
clula ps-sinptica.
Organizao do Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Central (SNC) envolvido em osso. Composto pelo encfalo e
pela medula espinal.
Sistema Nervoso Perifrico (SNP) glnglios perifricos e nervos. Composto pelo
sistema nervoso somtico e pelo sistema nervoso autnomo.
Sistema Nervoso Perifrico
Sistema Nervoso Perifrico Somtico (Voluntrio)
Motor eferente
Sensorial aferente
Pertencem ao SNS, todos os nervos que enervam a pele, ligamentos e msculos sob
controle voluntrio.
Axnios dos nervos motores somticos (contraco muscular) - corpos

celulares na espinal medula (SNC) e axnios no SNP (Saem da espinal medula
atravs da raiz ventral)
Axnios sensoriais somticos (recolhem informao perifrica - pele,

msculos e ligamentos) - corpo celular destes neurnios fica fora da espinal
29
medula em agregados chamados de gnglios dorsais (um por cada nervo

espinal) (Entram na espinal medula atravs da raiz dorsal).
Sistema Nervoso Perifrico Autnomo (Involuntrio)
Motor eferente
Sensorial aferente
Composto pelo Sistema Nervoso Perifrico Parassimptico (respostas mais inibitrias

rest and digest) e pelo SNP Simptico (respostas mais excitatrias fight or flight).
SNPsimptico e o SNPparassimptico funcionam de forma complementar por forma
a
regular
ambiente
agir/reagir(Simptico)
ou
interno
acalmar
do
organismo.
(Parassimptico),
Preparando-o
perante
para
determinada
situao. Tm aces oposta a pares, quando um inibe o outro estimula.

O SNP Simptico ento responsvel pela estimulao, ou seja, responde em
situaes de stress que necessitam de uma resposta rpida mas, este sistema inibe
determinadas sinapses e estimula/activa outras.
Enquanto o SNP Parassimptico responsponsvel pela inibio, ou seja, pelas
situaes de relaxamento. No entanto tal como o simptico tambm inibe
determinadas sinapses e estimula/activa outras.
Tecido alvo
Efeitos do Parassimptico
Olho (ris)
Estimula contraco dos

msculos. Contraco da
Pupila
Estimula distenso dos

msculos. Dilatao da
Pupila
Glndulas
salivares
Secreo aquosa.
Secreo mucosa
Glndulas
Sudorparas
No enervadas.
Msculo
Cardaco
Diminui Batimento
cardaco
Vasos
sanguneos
coronrios
Contrai
Contrai msculo liso da

bexiga. Relaxa esfncter
uretral
Contrai msculo liso
Pulmes
(bronquolos) pouca
passagem ar
Os axnios pr-ganglionares:
Bexiga
Uretra
Efeitos do Simptico
emergem do meio da espinal
Produo de suor em
larga escala
(colinrgico)
Aumenta Batimento
cardaco
(e fora de contraco)
Dilata
Relaxa msculo liso da
bexiga. Contrai
esfncter uretral
Dilata bronquolos
medula no SNPsimptico.
30
emergem do segmento sacral
da
medula
oblongata
no
SNPparassimptico.
Os axnios pr-ganglionares do simptico saem atravs da raiz ventral para
estabelecerem sinapses com os axnios ps-ganglionares da cadeia simptica. Os do
parassimptico viajam, no s, ao longo de vrios nervos cranianos, mas tambm
ao longo de distncias maiores, estabelecendo sinapses com os neurnios psganglionares em gnglios que se localizam dentro dos prprios rgos alvo ou muito
prximo destes.
1. Neurnios Pr-ganglionares:
NT - Acetilcolina (Ach)
Receptores - Nicotnicos (PPSE)
2. Neurnios Ps-ganglionares:
Diviso simptica:
NT Noradrenalina
Receptores adrenrgicos e (PPSE)
Diviso Parassimptica:
NT - Acetilcolina (Ach),
Receptores Muscarnicos (PPSI)
31
O SNP Autnomo bissinptico e, o SNP Somtico monossinptico.
Sistema Nervoso Perifrico

Neurotransmisso
Legenda:
Ach acetilcolina
NA noradrenalina
PPSE potencial
ps-sinptico
excitatrio
PPSI potencial
ps-sinptico
inibitrio
Neurotransmissores:
Em ambos os sistemas (simp. e
parassimp.) os neurnios pr-ganglionares libertam acetilcolina (Ach). A Ach liga-se
a receptores nicotnicos e provoca PPSE que provocam potenciais de aco nos
neurnios ps-ganglionares:
do simptico libertando NA (ou NE) que pode entrar na corrente sangunea e

actuar sobre rgos distantes (msculo liso, musculo cardaco, glndulas) (ligase a receptores a ou b)
do parassimptico libertando Ach que se liga a receptores muscarnicos e

actua a nvel local
Drogas:
As drogas que imitam a actuao da NA ou que inibam a actuao da Ach nos
recept. muscarnicos (ex:atropina) do parassimptico, so simpatomimticas.
As drogas que imitam a actuao da Ach a nvel dos recept. muscarnicos ou que
inibam a aco da NA (ao nvel dos recept.
e ) do simptico
so
parassimpatomimticas (ex: propanolol inibe os receptores da NA, diminuindo o

ritmo cardaco e a presso sangunea).
Neurofarmacologia (Captulo 6)
Estuda o efeito de drogas nos tecidos nervosos e na fisiologia dos organismos. Tem
como objectivo perceber o efeito de cada substncia, endgena (Ex. NT) ou exgena
(Ex. Drogas), nos processos de comunicao entre os neurnios, ou seja, os
diferentes circuitos neurais.
O campo de influncia das drogas e toxinas so as sinapses qumicas que so
vulnerveis a estas substncias.
Maioritariamente essas substncias actuam nas fases 2, 3 e 4 dos mecanismos de
transmisso sinptica.
Drogas Psicoactivas: substncias que alteram as disposies e humores (mood), os
processos mentais e o comportamento. Muitas so utilizadas no tratamento de
doenas neuropsicolgicas.
Tipos de aco de drogas 2 grandes grupos: agonistas e antagonistas
Inibitrias inibem a aco de protenas especficas (ex: gs mostarda inibe a

AChE).
Antagonistas: Inibem o efeito dos receptores dos NT. Ligam-se aos receptores
bloqueando a sua aco, deste modo o NT no consegue produzir o seu efeito
na presena da droga. Ex: Curare inibe os receptores da Ach nos msculos (=
paralisia).
Agonistas: Ligam-se aos receptores imitando a aco do NT. Ex: Nicotina

activa canais de Ach no msculo (canais de Na+); Muscarina (deriva de uma
sp. venenosa de cogumelo) activa Canais de Ach no Corao (protenas-G) e
diminui o ritmo cardaco e a presso arterial.
Os modos de Aco dos NTs permitem compreender as bases de muitos distrbios

neurolgicos e mentais.
NOTA: Cada receptor s se pode ligar a um NT, mas cada NT pode ligar-se a
diferentes receptores, o que interessa o efeito que o NT tem no receptor. Com base
neste princpio, definem-se diferentes subtipos de receptores. As drogas actuam
onde houver receptores para essa droga. A distribuio diferencial dos receptores
com os quais determinada droga tem afinidade, tem que ser levada em conta quando
analisamos os efeitos da mesma.
Efeito de especificidade do receptor a cada receptor s se liga um NT. Olhando
apenas para o NT no sei qual o receptor ao qual se ligou, mas olhando para o
receptor sabemos qual o NT.
Receptores da Ach (dependendo da zona do corpo)
Nicotnicos (ionotrpicos) que se encontram no msculo esqueltico (junes

neuromusculares) e gnglios do SNAutnomo.
Muscarnicos (metabotrpicos) que se encontram nos rgos do parasimptico:

e.g. corao, intestino, glndulas salivares.
S a ACh tem quatro tipos diferentes de receptores colinrgicos pois existem

receptores nicotnicos e muscarnicos excitatrios e inibitrios.
Cada um destes receptores pode ser influenciado por subtncias agonistas ou

antagonistas.
RECEPTORES
CARACTERSTICA
S
Ligao do
receptor ao canal
IONOTRPICOS
METABOTRPICOS
Directa
Indirecta (protenas-g e/ou

mensageiros secundrios)
inico
Velocidade de
Lenta (especialmente para
Rpida
transmisso
Curta (termina
Longa (especialmente para
quando os canais
neuropeptdeos por serem mais
fecham)
complexos)
Ach (nicotnico), Gly,
Ach (muscarnico), Glu, NorA,
Glu, GABA
Dopamina, neuropeptdeos
Durao da
resposta
Exemplos de NT
neuropeptdeos)
O efeito que determinada droga tem no organismo depende:

Do tipo de receptor e qual o seu processo:
o Ionotrpicos tm um efeito rpido de influncia directa naquela zona.
o Metabotrpicos tm um efeito lento de influncia indirecta, que depende
da activao de protenas-g ou mensageiros secundrios.
Durao da resposta.
SUBTIPOS DE RECEPTORES
NT
SUBTIPO
DE
AGONISTA
ANTAGONISTA
Nicotnico
Muscarnico
Nicotina
Muscarna
Curare
Atropina
Receptor
Receptor
Fenilefrina
Isoproterenol
Fenoxibenzamina
Propanolol
Glutamato
AMPA
NMDA
AMPA
NMDA
CNQX
AP5
GABA
GABA a
GABAb
Muscimol
Blaclofen
Bimcolina
Faclofen
ACh
NorAdrena
lina
RECEPTOR
PRINCPIO DE DALE Prncipio fundamental da neurofarmacologia

Cada neurnio tem um NT exclusivo. Cada neurnio liberta nas suas sinapses
vesculas e grnulos que contm substncias diferentes, mas cada um apenas liberta
um tipo de NT. O efeito a nvel da sinapse depende do NT libertado. Este prncipio s
se aplica a a.a. e aminas (mas existem excepes). Os neurnios com neuropptideos
tm dois ou mais NT.
Atrav do tipo de NT (a.a. ou aminas) que o neurnio liberta podemos classific-lo de
acordo com o sistema de classificao de neurnios:
1. Colinrgicos libertam acetilcolina Ach
2. Catecolaminrgicos libertam dopamina, adrenalina

e nor-adrenalina
3. Serotonrgicos libertam serotonina
4. Aminoacidrgicos
libertam
glutamato,
GABA,
glicina
1. Neurnios Colinrgicos (Ach)
Encontram-se essencialmente nos circuitos do SNP,
embora tambm haja nos circuitos do SNC e nas junes
neuromusculares.
Sntese da Ach: se interferir no processo de produo de alguma das substncias que
compem a Ach vou influenciar o produto.
Degradao da Ach: aps ter produzido o seu efeito na fenda sinptica a Ach vai ser
degradada. Interferir neste processo de degradao tem consequncias.
2. Neurnios Catecolaminrgicos (catecolaminas)
Derivam todos da tirosina (a.a. no-essencial) e, o mesmo processo metabolgico vai
produzir diferentes NT dependendo das enzimas presentes, os neurnios podem ser:
Dopaminrgicos (Dopamina)
Nor-Adrenrgicos (Nor-Adrenalina)
Adrenrgicos (Adrenalina)
Esto presentes no SNC onde so responsveis pela regulao do movimento, pelas

disposies (mood), ateno e funes vitais, tambm podemos encontr-los no SN
Simptico.
NOTA: A Doena de Parkinson devida morte de neurnios dopaminrgicos.
Administra-se L-dopa para aumentar a sntese de dopamina nos neurnios
sobreviventes
A aco das catecolaminas termina com a reabsoro selectiva dos NT. Esta
reabsoro sensvel aco de algumas drogas (e.g. Anfetaminas, Cocana)
que prolongam o efeito do NT ao bloquearem a sua reabsoro, competindo
com a MAO.
Na clula pr-sinptica, o NT pode ser reutilizado (insero em vesculas) ou

degradado (MAO monoamina oxidase: tratamento da depresso clnica e da
doena de Parkinson)
Efeitos/interferncias das drogas em diferentes fases do mecanismo prsinptico:
Resumo: o mesmo efeito fisiolgico (efeito visvel o mesmo) pode ser causado por
interferncias em fases distintas e por substncias distintas. Podemos tambm ter
efeitos distintos dependendo da fase em que se d a interferncia no processo,
mesmo que a substncia seja a mesma. Os efeitos so tanto maiores quanto o grau
de interferncia que se consegue.
NOTA: um dos problemas das drogas prende-se com os seus efeitos secundrios que
derivam precisamente desta complexidade de processos em que podem interferir.
Efeitos/interferncias das drogas em diferentes fases do mecanismo pssinptico:
1. inibio das enzimas que degradam os NT.
2. Alteraes fsicas nas sinapses. Ex. Alterar o n de receptores altera a
resposta.
3. Bloqueio de receptores (antagonista)
4. Activao de receptores (agonista)
5. Activao de mensageiros secundrios
O conhecimento dos efeitos e forma de actuao das drogas permite-nos utiliz-las

para a cura ou diminuio dos efeitos de algumas doenas.
3. Neurnios Serotonrgicos (Serotonina)
Esto presentes em pequeno nmero, mas envolvidos em importantes funes:
disposies, emoes e sono. removida da sinapse por transportadores especficos
sensiveis a anti-depressivos (ex. Prozac inibe o reaproveitamento). Na clula prsinptica, o NT pode ser reutilizado (re-insero da seratonina em vesculas, deste
modo, a seratonina volta a ser libertada e permanece mais tempo na fenda sinptica)
ou degradado (MAO inibe a degradao da seratonina). Ambos reduzem os sintomas
de depresso pela activao prolongada das clulas ps-sinpticas.
4. Neurnios Aminoacidrgicos (a.a.)
So aminocidos:
Glutaminrgicos (Glutamato) Excitatrio: Canais Na+ e Ca2+
Glicinrgicos (Glicina) Inibitrio: Canais Cl
GABAnrgicos (GABA deriva do Glu) Inibitrio: a principal fonte de inibio

no S.N. so os canais de Cl.
Inibio Sinptica
o Excesso perda de conscincia, coma
o Insuficincia tremuras, convulses
So os NTs da maioria das sinapses do SNC. Com excepo do GABA (s
sintetizado pelos neurnios que o utilizam), os outros aminocidos sintetizam
qualquer NT.
O GABA s sintetizados pelos neurnios que o utilizam como NT:
Remoo da fenda sinptica por reabsoro selectiva
Degradao na clula pr-sinaptica pela enzima GABA transaminase
Receptores do GABA:
A ligao de s drogas ao canal GABAA no provoca a sua abertura, mas modificam o
efeito
do GABA quando este se liga a:
o Benzodiazepinas (e.g. Valium) a frequncia com que o canal abre.
o Barbitricos (e.g. calmantes) a durao da abertura do canal
Efeitos Inibitrios mais duradouros em presena de GABA (tambm existem se
ligarmos naturais).
o Receptor metabotrpico GABAB

o Associado a canais de K+ (inibitrio)
Os receptores AMPA e NMDA do Glutamato (so responsveis por vias excitatrias
rpidas no SNC)
AMPA - canal Na+ e K+ Vm entra Na+(excitatrio)
NMDA - canal Na+ K+ Ca2+ sensvel Voltagem e aos NT (tampa de Mg2+

que salta s quando Vm despolariza e entra Na+ e Ca2+ (excitatrio))
Entrada de Ca2+ na clula, associada a alteraes celulares de longo prazo (e.g.

memria)
Os dois receptores co-existem na mesma sinapse.

Glicina, ocorre em neurnios da espinal medula e tronco cerebral e medeia aces
inibitrias
Receptor ionotrpico (Cl-)
Agonista: d-cicloserina, milacemide
Antagonista: estricnina
Co-ocorre com GABA
Receptores associados a protenas-g

Existem para muitos NTs (e.g. ACh, Glu, GABA, Serotonina, Dopamina, Noradrenalina, neuropptidos) e medeiam respostas muito diversas e complexas.
Diferentes receptores podem ter efeitos opostos no metabolismo.
Neuropeptdeos
Os neuropeptdeos so molculas complexas e, muitas destas substncias so, ao
mesmo tempo, NT e hormonas, fazendo a ponte entre o SN e o sistema endcrino.
Existem muito mais neuropeptdeos do que NTs clssicos. Cada neurnio pode ter
dois ou mais NTs, enviando informao s clulas receptoras. Algumas funes: o
mesmo NT (chamado primrio, que se enconcontra nas vesculas) pode estar
associado a diferentes neuropeptdeos consoante o tecido em que vai actuar. O NT
primrio desempenha um papel mais rpido e curto que os neuropeptdeos cuja
resposta mais lenta e duradoura. O mesmo neuropeptdeo pode estar conjugado
com outros neuropeptdeos no mesmo neurnio, ou seja, estas molculas podem
influenciar diferentes processos na mesma transmisso sinptica.
A sntese dos neuropeptdeos ocorre no corpo celular e, a sua degradao d-se por
difuso ou, so destrudos por enzimas no so reabsorvidos.
Exemplos: opiceos endgenos (endorfinas e encefalinas),
substncia P, oxitocina, AVP, endocanabinides (anandamida).
Hormonas do Hipotlamo:
neuropeptdeo
Y,
OXITOCINA Hormona dos mamferos que actua igualmente como NT (armazenada

na hipfise). Tem uma dupla funo: NT e hormona. Est associada ao controlo de
comportamentos. Algumas aces perifricas:
o Glndulas mamrias
o Contraco uterina durante o parto
Algumas aces no SNC (neurnios da amigdala, hipotlamo ventro-mediano,
septum, nucleus accumbens e tronco cerebral):
o Comportamento social e sexual
o Afiliao materna
VASOPRESSINA (AVP
OU
ADH) Hormona dos mamferos que actua igualmente
como NT. Algumas aces perifricas:

o Reteno de gua no corpo (rins)
o Aumento da tenso arterial
Algumas aces no SNC (neurnios da hipfise ncleo supra-ptico):
o Ritmos circadianos
o Formao de memrias
O hipotlamo controla outras estruturas e, liberta hormonas que controlam outras
hormonas: CORTICOTROPIN
RELEASING HORMONE
(CRH) Papel na durao da
gestao (placenta) e, envolvida na resposta ao stress.

GROWTH HORMONE RELEASING HORMONE (GHRH) - Controla a hormona do
crescimento (GH) E Promoo do sono profundo.
Taquicininas
Substncia P um neuropeptdeo que h em abundncia no hipotlamo, amigdala,
tegumentum. Pptido de nociceptores; receptores NK1. Desempenha um papel muito
importante uma vez que, est ligado sensao de dor, stress, inflamao, desordens
afectivas, depresso, nuseas. Principal NT libertado em resposta dor (primeiro
GLU, depois substncia P), a substncia P que vai prolongar essa sensao.
Opiceos Endgenos
Libertados/sintetizados pelo nosso corpo. Ex: Encefalinas, endorfinas, dinorfinas,
beta-endorfinas, morfina.
Tm uma funo semelhante aos opicios externos.
Tm capacidade de interferir em diferentes processos: analgesia, inibio de
comportamentos defensivos, emoes e afectos, euforia. Regulam funes vitais
como a fome e a sede e esto envolvidos no controlo do humor, respostas
imunitrias, entre outros.
Receptores metabotrpicos (, , k...mais de 17). Efeitos dependem do receptor

activado (e.g. Analgesia - 1; depresso respiratria 2)
Agonistas: morfina, codeina, herona, metadona
Antagonistas: naloxona, naltrexona, nalmefene
Neuropeptdeo Y
o neuropeptdeo mais abundante. Regulao do comportamento alimentar e sexual,
ritmos circadianos, ansiedade, aprendizagem. Tm um efeito relevante ao nvel da
obesidade - Promove o aumento da ingesto de comida e a diminuio da actividade
fsica; administrao de NPY em ratos leva a hiperfagia (obesidade) - possibilidade
de desenvolver drogas anti-obesidade antagonistas do NPY (?) Contudo, no a
nica substncia que influencia os processos de obesidade.
Receptores metabotrpicos (Y1, 2, 4-6) abundantes no hipotlamo (controlo do eixo
do stress)
Endocanabinides
Anandamida (sanscrito = felicidade), palmitil
Euforia, motivao, analgesia, ingesto de alimentos, disrupo da memria, funes
cardio e neuroprotectoras
Receptores metabotrpicos (CB1, SNC; CB2, SNP)
Inibio a vrios nveis: hipocampo, neocrtex, cerebelo e gnglios basais
Agonistas - tetrahidrocanabinol (THC) dronabinol (THC sinttico)
Antagonistas - SR141716
O Crebro e o Comportamento
Sistemas de Reforo e Recompensa - Sistema mesolmbico
So a soluo evolutiva que os animais encontraram para garantir a sobrevivncia.
Principais reas envolvidas: Nucleus accumbens rea ventral tegmental (VTA)

Amigdala; Cortex pr-frontal (decises, emoes reforo do comportamento =
activao VTA)
Principais neurotransmissores: Dopamina
Outras reas: Amgdala, Crtex pr-frontal, Hipotlamo, Septum, Tlamo,

Substncia cinzenta periaqueductal
Outros neurotransmissores: Serotonina, GABA, Endorfinas, encefalina,

Acetilcolina, Adrenalina
Principais funes: Promoo da sobrevivncia (reproduo, alimento, sexo,

etc.)
Activao do sistema mesolmbico = reforo do comportamento
Tolerncia e dependncia
Tolerncia relao ressaca e dependncia (alteraes que as drogas provocam ao

nvel neural). Tem a ver com o efeito que a droga induz. Se no houver nenhuma
alterao neural no h dependncia contnua, apenas interfere com os circuitos
enquanto est a actuar.
Farmacocinese activao das drogas (e.g. produo de enzimas que

degradam a substncia)
Farmacodinmica preocupa-se com os efeitos das drogas (e.g. alteraes na

densidade ou sensibilidade dos receptores)
Dependncia
Algumas drogas no causam dependncia.
Psicolgica - reforo positivo induzido pela substncia.
Fsica efeitos de abstinncia (tolerncia).
1 fase da dependncia - Existem alteraes fsicas a nvel dos processos neurais
(na forma como os neurnios comunicam) que no permitem que a mesma
quantidade de droga tenha o mesmo efeito ao longo do tempo. dosagem aumenta
para compensar a diminuio dos efeitos alteraes neurais.
E.g. cocana causa activao geral = hiperactividade mecanismos feedback
Baixam a actividade e densidade de receptores relacionados com as sinapses
excitatrias.
E.g. NE passa a ter menos efeito; nova dose faz menos efeito
=
sintomas
ressaca
opostos
ao
da
substncia
hipofuncionamento
Para a herona o oposto ficam hiperactivos na ressaca
O sistema de reforo pode levar inibio de
comportamentos de sobrevivncia
A mesma droga pode actuar em diferentes circuitos e ter diferentes
consequncias
A zona de integrao de informao o crtex
pr-frontal
Aco de drogas nos sistemas de reforo

Sistema Mesolmbico
Quando as pessoas se encontram sob o efeito de um estimulante, as sinapses
excitatrias
so
muito
intensas,
os
sistemas
de
feedback
detectam
esta
anormalidade e, diminuem os receptores de modo a diminuir a sensibilidade dos

circuitos (da ser necessria uma dose superior para obter o mesmo efeito). Quando
se pra o consumo, os NT encontram menos receptores, logo a activao dos
circuitos menor.
H uma recuperao ao longo do tempo, pela mesma razo, os mecanismos de
feedback detectam que o crebro est a funcionar abaixo do normal e aumentam o
nmero de receptores (aumentam a sensibilidade).
No entanto, a recuperao pode no ser total pois existem outras alteraes
estruturais que podem no ser recuperadas.
A dependncia deve-se:
Algumas destas substncias activam o sistema mesolimbico (o seu consumo

faz-nos sentir bem)
Alteram processos neurais
A falta delas faz-nos sentir mal
Ressaca
Muitas destas substncias causam modificam os circuitos neurais. As diferentes
formas de ressaca devem-se ao estado do sistema neural quando as tomamos e,
variabilidade entre as pessoas (organizao dos circuitos neurais, da forma como se
modificam, etc.).
Classificao das substncias psicoactivas
1. Estimulantes aumentam a actividade comportamental (cocana, anfetaminas,
cafena, nicotina)
2. Sedativos-hipnticos
diminuem
actividade
comportamental,
relaxam
(ansiolticos, barbitricos, lcool)

3. Opiceos aproximam-se mais dos hipnticos (morfina, herona)
4. Psicodislpticos causam alteraes sensoriais, mudam a percepo do mundo
real (LSD, mescalina, canabinides)
5. Drogas usadas no tratamento de desordens psicolgicas (fluoxetina, ltio,
haloperidol)
1. Estimulantes
COCANA
A substncia actida da folha da coca foi isolada e purificada em 1860. Foi usada
como analgsico local at 1918. Estava presente na Coca-cola at 1914 e em certos
rebuados. Freud prescrevia cocana a si e aos seus pacientes (On Coca, 1884).
Mais tarde percebeu os seus malefcios.
cocana + lcool = cocaetileno mais potente que a cocana isoladamente. A

ressaca mais forte. Esta mistura est associada s mortes por overdose de cocana.
Modo de administrao: intranasal, injectada, fumada (crack)
Efeitos
1 Provoca um efeito de hiperactivao geral do crebro pela activao dos circuitos
de NA que, tornam o crebro mais consciente e desperto.
2 Em seguida, provoca um efeito de hipoactivao. O crebro fica menos activo do
que se encontrava antes de ser administrada a droga.
uma droga agonista de algumas monoaminas (Na e DA), bloqueia as bombas de
reabsoro do NT pelo neurnio pr-sinptico. Tambem bloqueia as bombas de
reabsoro da SE. Este bloqueio vai aumentar o tempo de permanncia do NT na
fenda sinptica, fica mais tempo a activar os receptores, logo como se tivssemos
um sinal mais intenso de SE, NA e DA. Produzindo assim, euforia (provocada pela
DA), auto-confiana (SE) e energia (NA).
Perifricos simpatomimticos: aumento do ritmo cardaco, presso arterial,

taxa respiratria e temperatura corporal, dilatao das pupilas, sangue desviado
dos orgos internos para os msculos, dilatao das pupilas. Quando a droga
chega aos rgos perifricos vai-se ligar a receptores e , provocando um efeito
equivalente a um susto.
Centrais - hiperactividade motora, sensibilidade sensorial aumenta, supresso

temporria do apetite e do sono, euforia, liderana, potenciao de ideias e
discurso, aumento do lbido, parania, confuso, alucinaes, ansiedade, pnico.
Riscos imediatos - Aumento da probabilidade de ataques cardacos e outras

complicaes cardiovasculares. Riscos associados aos acidentes que ocorrem por
overdose de cocana.
Riscos e sintomas do consumo crnico - Aumento da irritabilidade, modificaes
de humor (depresso, ansiedade), alucinaes auditivas, parania, fadiga e insnia,
alucinaes, episdios de comportamento violento. A maioria destes sintomas surge
nos intervalos de consumo.
H uma grande hipoactivao cerebral quando se pra o consumo. Para os
consumidores crnicos, o crebro habitua-se a estes elevados nveis de prazer
provocados pelo elevado nvel de DA nos sistemas de reforo. Quando as pessoas se
encontram sob o efeito de um estimulante, as sinapses excitatrias so muito
intensas, os sistemas de feedback detectam esta anormalidade e, diminuem os
receptores de modo a diminuir a sensibilidade dos circuitos (da ser necessria uma
dose superior para obter o mesmo efeito). Quando se pra o consumo, os NT

encontram menos receptores, logo a activao dos circuitos menor.
H uma recuperao ao longo do tempo, pela mesma razo, os mecanismos de
feedback detectam que o crebro est a funcionar abaixo do normal e aumentam o
nmero de receptores (aumentam a sensibilidade).
No entanto, a recuperao pode no ser total pois existem outras alteraes
estruturais que podem no ser recuperadas.
Os efeitos que surgem na fase de ressaca so, como acontece com qualquer
outro estimulante, o oposto dos efeitos da droga.
ANFETAMINAS
So substncias sintticas, sintetizadas em 1887 (derivadas da efedrina, um alcalide
presente em plantas do gnero Ephedra). Durante a segunda GM foram muito
utilizadas para combater a fadiga. Foram usadas como descongestionante nasal
(anos 30), para tratar esquizofrenia, vcio em morfina ou tabaco, hipotenso, enjos,
soluos crnicos. Actualmente: uso teraputico no combate narcolepsia e ao dfice
de ateno/ hiperactividade.
Os seus efeitos so semelhantes aos da cocana (tambm aumentam a concentrao
de DA na fenda sinptica) mas, mais potente uma vez que estas, conseguem entrar
no neurnio, pelas bombas e, aumentar a libertao do NT. A sua estrutura
semelhante da DA por isso, conseguem entrar no neurnio pr-sinptico atravs
dos transportadores de DA.
Causa a libertao de NT (NE, Dopamina, Serotonina) das vesculas sinpticas.

Tm por isso, efeitos muito duradouros (cerca de 12h enquanto a cocana dura
entre 1 a 2h).
Algumas bombas tambm so bloqueadas, inibindo a reabsoro dos NT.
Compete com a MAO (enzima que destri os NT), no permitindo a degradao

dos NT.
Efeitos a nvel perifrico vasoconstrico, taquicardia, aumento da presso

arterial, aumento da actividade motora
Efeitos a nvel central - aumenta os nveis de ateno, euforia e excitao,
supressor do sono, fadiga e apetite, aumento da auto-confiana.
As anfetaminas afectam diferentes circuitos, produzindo vrios efeitos. A sua ressaca
prolongada no tempo.
CAFENA
a droga psicoactiva mais consumida. O efeito estimulante do caf est relacionado

com a forma como actua nos receptores nos receptores de adenosina.
Quando a adenosina se liga aos seus receptores, a actividade neural diminui,
provocando sonolncia. A adenosina facilita o sono e dilata os vasos sanguneos. A
cafena actua como um antagonista dos receptores de adenosina. Liga-se aos
mesmos receptores mas no reduz a actividade neural. Assim, menos receptores se
encontram disponveis para a adenosina se ligar e, a actividade neural acelera.
A cafena activa diferentes circuitos neurais o que, levam a hipfise a produzir
hormonas que provocam o aumento da produo de adrenalina. Adrelanina a
hormona estimulante que aumenta os nveis de ateno e de energia.
Efeitos - anula sonolncia e fadiga, aumenta a actividade motora, aumenta os nveis
de ateno, tem efeitos diurticos e, diminui a performance para actividades
aritmticas.
Efeito mximo passado duas horas (meia-vida = 4 horas); dose letal 40-100 bicas
(10g)
um antagonista competitivo da adenosina (responsvel por potenciais pssinpticos inibitrios). A cafena bloqueia estas sinapses inibitrias, apenas
permitindo sinapses excitatrias. Assim, tem um efeito excitatrio pela inibio
de vias inibitrias.
Indirectamente aumenta a libertao de DA no nucleus accumbens.
Sintomas de abstinncia/ressaca - A cafena cria uma tolerncia minma mas, cria
dependncia fsica. Os sintomas de ressaca iniciam-se 1 a 2 dias aps se parar o
consumo.
Dores de cabea, nuseas, sonolncia. Se formos consumidores regulares de

cafena o nosso crebro aumenta os receptores para a adenosina para que
possa fazer efeito (uma vez que a cafena bloqueia as suas sinapses inibitrias.
Quando no consumimos cafena, temos mais receptores de adenosina logo, o
seu efeito maior. As dores de cabea relacionam se com a zona em que se
encontram estes receptores.
NICOTINA
Presente nas folhas do tabaco. Foi introduzida na Europa no Sc. XVI. Est associada
aos efeitos farmacolgicos e aditivos do tabaco mas no aos efeitos carcinognicos,
cardiovasculares ou pulmonares. A sua meia-vida de duas horas.
A nicotina um agonista da ACh e, liga-se a receptores nicotnicos. A resposta dos
receptores nicotina igual da ACh, altera a sua forma provocando a abertura dos
canais de Na+, permitindo que este entre no neurnio e despolarize a membrana
(PPSE). Em seguida, os canais de Na + fecham e tornam-se temporariamente

insensveis ao NT. Este perodo prolongado na presena continuada de nicotina.
A dependncia ao tabaco desenvolve-se rapidamente e, provocada pelo facto dos
receptores nicotnicos estarem presentes na VTA que, se encontra ligada ao ncleo
accumbens. Assim, o consumo de nicotina continuado aumenta a quantidade de DA
libertada no ncleo accumbens. Mesmo entre cigarros, os fumadores crnicos
mantm uma concentrao elevada de nicotina que permite desactivar os receptores
e atrasar a sua recuperao (razo pela qual os fumadores desenvolvem tolerncia
nicotina e vo experenciando uma diminuio no prazer que ela lhes provoca).
Efeitos
A nvel perifrico, aumenta os batimentos cardacos e a presso arterial libertao
de adrenalina pelas suprarenais tnus muscular do tracto digestivo relaxamento da
musculatura esqueltica
A nvel central (11s a chegar ao SNC), aumenta funes sensoriais, motoras,
cognitivas, ateno, consolidao da memria, efeitos ansiolticos.
Para fumadores crnicos est sempre presente na fenda sinptica, no dando
possibilidade aos receptores de se reengatilharem, tornando-os insensveis (presena
de muita nicotina na fenda sinptica igual inexistncia de receptores nicotnicos).
O nosso crebro vai ento aumentar o nmero de receptores.
Sintomas de abstinncia (24-48h pico; duram 2-4 semanas) irritabilidade,
ansiedade, desconcentrao, impacincia, aumento do apetite, insnia, depresso.
2. Sedativos-hipnticos
A resposta a este tipo de drogas varia com a dose. Provoca efeitos depressivos
generalizados da transmisso sinptica e, hiperexcitabilidade como sintoma de
abstinncia.
a) Inibio de sinapses excitatrias (e.g. antagonistas do Glutamato)
b) Potenciao de sinapses inibitrias (e.g. agonistas do GABA)
Estas substncias baixam a activao geral do sistema nervoso, se a dose for muito
elevada, baixam tanto que entramos em coma ou morremos.
Misturar diferentes tipos desta substncia aumenta a probabilidade de chegarmos
dose letal. Tem efeitos depressivos generalizados pelo consumo contnuo. Quando
deixamos
de
tomar
temos
muitos
receptores
entramos
numa
fase
de
hiperexcitabilidade, da muitas vezes se fazer o desmame.

LCOOL
a droga psicoactiva mais consumida a seguir cafena. Um adulto consegue
metabolizar cerca de 10ml/hora.
O lcool passa directamente do tracto digestivo para a corrente sagunea, que o

transporta para todo o corpo, incluindo o crebro. Os efeitos do lcool no crebro so
vrios, altera as membranas e os seus canais inicos, as enzimas e os receptores.
Para alm disso, liga-se directamente aos receptores da ACh, SE, GABA e Glutamato
(NMDA).
Mecanismos
1. Agonista do GABA (no competitiva): directamente deprime o SNC e
indirectamente aumenta a libertao de DA. Potencia as sinapses inibitrias
dos receptores do GABA.
2. Antagonista
do
glutamato
(NMDA).
Inibe
as
sinapses
excitatrias
do
Glutamato, o que vai acentuar o efeito provocado pelo efeito 1.

3. Tambm parece aumentar a libertao de DA mas, o seu processo ainda no foi
bem compreendido.
Para consumidores crnicos, o lcool vai gradualmente tornar os receptore NMDA
hipersensveis ao glutamato e dessensibilizar os receptores do GABA.
Efeitos
Anti-convulsivo
Vasodilatador (diminui a temperatura corporal)
Desinibio (desinibio inicial, mas se a dose aumentar aumentam os efeitos

sedativos)
Diminuio da coordenao muscular
Efeitos de uso crnico em doses altas
Neurodegenerao (crtex pr-frontal, cerebelo)
Tremores
Imunosupresso
Amnsia e diminuio de capacidades cognitivas
Leses no fgado, lceras, leses no pncreas
Desinibio extrema (violaes, raptos, assaltos...)
Efeitos teratognicos (malformaes no beb)

Efeitos de abstinncia
Hiper-excitabilidade
Convulses
Alucinaes (delirium tremens estado incomum de abstinncia aguda intensa

que inclui delirium (confuso mental, agitao e nveis flutuantes de
conscincia))
Morte (provocado pelo delirium tremens)
INALANTES
Cola, solventes industriais, butano e propano, ter, clorofrmio, xido ntrico, etc...
Efeitos de doses moderadas
Euforia
Deliro, intoxicao, alterao do estado mental
Desinibio
Efeitos de doses elevadas
Tonturas
Letargia e anestesia
Alucinaes
Anxia (ausncia de oxignio nos tecido)
Leses cerebrais
Morte
BARBITRICOS
Foram introduzidos em 1912 (sintetizados em 1864). Tambm conhecidas como rape
drugs. So usados como anti-convulsivos e anestsicos intra-venosos. O seu consumo
tem diminudo dado o elevado risco de overdose.
Exemplos: Fenobarbital (Luminal), Butabarbital (Butisol), Pentobarbital (Nembutal),
secobarbital (Seconal)
Mecanismos
Agonista do GABA (pode causar a abertura directa do canal de Cl-, o que os

torna mais potentes que o lcool, no necessrio esperar que seja libertado
GABA para que os seus efeitos se verifiquem).
Antagonista dos canais AMPA do glutamato, no competitivos.
Efeitos
inebriao, desinibio
sedao em doses mais elevadas
supresso das fases REM do sono e dos sonhos
inibidores cognitivos
tonturas
efeitos detrimentais na performance motora
conjugados com lcool pode provocar coma ou morte
Sintomas de abstinncia:
Tremores
Ansiedade
Fraqueza
Nuseas
Uso clnico: Ansiolticos (phenobarbital), Indutores da anestesia (pentothal), Anticonvulsivos (mephobarbital), Sedativos (e.g. Amobarbital),
Tolerncia: Aproxima a dosagem efectiva da dosagem letal
BENZODIAZEPINAS
Foram introduzidas nos anos 60. Possuem propriedades ansiolticas, sedativas, anticonvulsivas e relaxantes, anti-depressivas, anti-epilpticas. So os principais
ansiolticos desde h 40 anos. E.g. diazepam (Valium), clorodiazepxido (Paxium),
flurazepam (Dalmane), alprozalam (Xanax).
Mecanismos
Como o lcool, as benzodiazepinas aumentam a eficincia da transmisso sinptica
de GABA, pela sua aco nos seus receptores. Quando as benzodiazepinas se ligam
ao receptor especfico do GABA, no o estimulam directamente. Tornam-no mais
eficiente pois aumentam a frequncia de abertuda dos canais de Cl - quando o GABA
se liga aos mesmos. O aumento da concentrao de Cl - no neurnio ps-sinptico,
hiperpolariza o neurnio, tornando-o menos estimulvel. portanto, um agonista do
R-GABAa no competitivo.
Sintomas de abstinncia:
Tremores
Ansiedade
Tonturas
Insnias
Perda de apetite
Aps uso prolongado, > 40 dias, sintomas de abstinncia podem prolongar-se vrios
anos. Mesmo em doses consideradas teraputicas pode causar dependncia.
3. Opiceos
So usados h mais
de
10000
anos.
extrados da planta
do
pio
(morfina
codena)
sintetizados
ou
So
e
(herona).
Endogenamente produzimos opiceos (encefalinas morfina e endorfina). O nosso

corpo produz opiceos endgenos e, usa-os como NT. Estas substncias so
responsveis por modular as nossas reaces dor. Os opiceos externos tm um
efeito to poderoso em ns por se ligarem aos mesmos receptores que os nossos
opiceos endgenos.
Estes receptores, atravs de mensageiros secundrios, influenciam a frequncia com
que os canais inicos se abrem o que, em alguns casos, reduz a excitabilidade dos
neurnios, o que provoca um efeito de euforia.
O efeito de euforia parece estar relacionado tambm com outro mecanismo em que
os opiceos se ligam aos receptores do GABA reduzindo a quantidade de GABA
que, normalemente reduz a quantidade de DA liberta no ncleo accumbens. Pela
inibio deste mecanismo, os piceos aumentam a quantidade de DA produzida.
So potentes analgsicos porque inibem a libertao da substncia que codifica para
a dor. A dor um aviso que o crebro recebe de algumas zonas do corpo para saber
que algo no est bem. As vias de modelao da dor libertam substncia P e activam
os receptores da dor (entrada de Na + e libertao de K+), essa informao chega ao
encfalo e sentimos dor. Os opiceos vo inundar os receptores da substncia P e
cortam a passagem de informao de dor para os centros cerebrais logo, no
sentimos dor. Existem receptores para os opiceos espalhados por todo o corpo.
Estas substncias vo activar os sistemas de reforo comportamental da a sua
componente altamente aditiva. Existem vias de inibio principalmente ao nvel do
VTA. Os neurnios da VTA recebem uma combinao de inputs excitatrios e
inibitrios, essa combinao que chega ao ncleo accumbens. Assim, dependendo
desta combinao, assim ser activado o ncleo accumben.
Mecanismo
Agonistas dos receptores de opiceos endgenos
Activam interneurnios que inibem a libertao de substncia P nas vias que

codificam a dor
HERONA
Sintetizada em 1874 a partir da morfina. Atravessa a barreira hemato-enceflica 100
vezes mais facilmente que a morfina (7-8s numa injeco intravenosa). Convertida
para morfina e monoacetilmorfina no crebro (herona tem baixa afinidade para os
receptores ).
Efeitos
Efeitos analgsicos a nvel perifrico. Efeitos centrais mais fortes que q morfina (esta
substncia permevel barreira hematoenceflica o que, permite que chegue com
maior facilidade aos neurnios do que a morfina).
Quando tomada em doses muito elevadas provoca um relaxamento dos msculos do
diafragma, fazendo parar a respirao (anxia). Para contrariar os seus efeitos, d-se
um antagonista dos receptores .
Efeitos negativos a curto-prazo: respirao suprimida; nuseas e vmitos; funes
cognitivas diminudas
Efeitos negativos a longo-prazo: colapso dos vasos sanguneos e infeces a nvel
cardaco; imunosupresso; abcessos; artrite e outros problemas reumatolgicos
Sintomas de abstinncia
H um aumento das vias excitatrias com o seu consumo logo, a sua falta provoca o
oposto da sua presena.
Fsicos: dor e irritabilidade; espasmos musculares; hiperventilao; diarreia;
ejaculao espontnea; arrepios na espinha; insnia.
Psicolgicos: depresso e disforia; baixa auto-estima; hostilidade, agressividade.
Os sintomas de ressaca podem levar muitos meses o que um dos maiores factores
de reincidncia. A ressaca deixa-os mais agressivos e irritados e, fisicamente os seus
sintomas so dolorosos. Esta uma das causas para a criminalidade em viciados em
herona, pois o seu desepero por uma nova dose torna-os imprevisveis.
Overdose: supresso do reflexo respiratrio (anxia). Recuperao com antagonistas
dos receptores (e.g. naloxona, naltrexona).
Substncias de substituio:
Estes programas de substituio visam recuperar a pessoa fisicamente e estabiliz-la
ao nvel psicolgico, torn-las novamente socialmente aceitveis. A percentagem de
reincidncia em heroinmanos ronda os 90%. Uma das substncias utilizadas para a
substituio a metadona. Os programas com metadona, quando eficazes, permitem
que a pessoa possa recuperar a sua vida. A fase de desmame da metadona dura
cerca de 3 a 6 meses, nesta altura muito importante o acompanhamento
psicolgico.
METADONA
Esta substncia no muito diferente da herona, na medida em que tambm um
agonista dos receptores de opiceos. Os seus sintomas de abstinncia so mais
suaves do que os da herona ou morfina. A metadona diminui os efeitos da herona

(menor apetncia pelo seu consumo). A metadona tambm pode ser prescrita como
analgsico mas em Portugal isso no se verifica.
4. Psicodislpticos ou alucinognios
Os seus sintomas so semelhantes aos de estados psicticos. Interferem com os
nossos processos cognitivos e sensoriais. Tm propriedades alucinognicas ou
psicadlicas.
Psicodislptico - alteraes nas percepes espcio-temporais, maior sensibilidade a
estmulos sensoriais, perturbaes visuais e alucinaes.
Categorias
1. Canabinides
2. Agonistas da Seratonina
3. Agonistas das catecolaminas
4. Anticolinrgicos
5. Antiglutaminrgicos
CANABINIDES
So usados h mais de 4000 anos. Delta9-tetrahidrocanabinol (THC) isolado 1964,
agonista da anandamida. Receptores conservados em termos filogenticos (CB1SNC; CB2-SNP). Provocam efeitos psicodislpticos ligeiros. Uma dose baixa
considerada cerca de 2mg/dia. O seu consumo relativamente seguro, mesmo com
sobredosagem, no existem registos de morte por overdose de THC. A adio a esta
substncia apenas psicolgica e no comportamental/neural.
Mecanismo
Provoca sensaes leves de euforia, relaxamento e, aumenta a percepo visual e
auditiva devido ao seu efeito nos receptores de canabinoides. Estes receptores
encontram-se presents em quase todo o crebro. A anandamina (envolvida na
regulao do humor, memria, apetite, dor, cognio e emoes) liga-se a estes
receptores. Quando o cannabis entra no organismo, a sua substncia activa, THC, vai
interferir com todas estas funes. Estamos perante um processo semelhante ao que
ocorre com os opiceos os quais se ligam directamente aos receptores dos opiceos
endgenos.
O THC liga-se aos receptors da anandamina, receptores esses que alteram a
actividade de diferentes enzimas. Provocando uma diminuio geral da excitao de
diferentes circuitos neurais.
No sistema de reforo, semelhana de outras drogas, libertada mais DA. Isto

acontece porque o cannabis inibe a inibio provocada pelo GABA o que, vai activar
a libertao de DA.
Nos consumidores crnicos, a diminuio do nmero de receptores de anandamina
nas
artrias
cerebrais
provoca
uma
diminuio
do
fluxo
sanguneo
e,
consequentemente de glucose e oxignio no crebro. Os principais resultados so

dfices
de
ateno,
perda
de
memria
e,
diminuio
das
capacidades
de
aprendizagem.
THC activa receptores (CB1 no crtex central) metabotrpicos que hiperpolarizam
o neurnio (efeito inibitrio), da os seus efeitos alucinognicos.
Efeitos
Os seus efeitos so inibitrios nas clulas mas, no interfere com os centros vitais.
Efeitos alucinognicos ligeiros, nem sempre aparecem, normalmente surgem sob a
forma de perturbao do tempo ou viso.
Efeitos de doses elevadas: distores sensoriais, intensificao das respostas
emocionais, alucinaes, euforia, discordenao motora.
O seu uso crnico leva a um aumento da fase REM do sono e, diminui a memorizao
a curto-prazo e possivelmente a consolidao da informao a longo-prazo.
Abstinncia
Sintomas de abstinncia ligeiros: raiva, agressividade; apetite diminudo, perda de
peso; irritabilidade; ansiedade; perturbaes do sono, sonhos bizarros.
AGONISTAS
DA
SERATONINA
Efeitos psicodislpticos provavelmente causados pela aco agonista sobre os

receptores 5-HT2A. So muito potentes, uma pequena dose pode provocar efeitos
alucinogncios. Podem suscitar o aparecimento de episdios esquizofrnicos e
flashbacks, mesmo meses aps o consumo.
Exemplos: LSD, psilocibina e psilocina (cogumelos), triptaminas (DMT), Bufotenina
(pele de sapos)
LSD
cido lisrgico dietilamida. Foi sintetizado em 1938 por Albert Hofmann. Provoca
alteraes perceptuais (cores, distores na percepo do tempo, associao de
imagens a sons).
A PRIMEIRA TRIP DE LSD: Hofmann
Affected by a remarkable restlessness, combined with a slight dizziness. At home I
lay down and sank into a not unpleasant intoxicated-like condition, characterized by
an extremely stimulated imagination. In a dreamlike state, with eyes closed (I found
the daylight to be unpleasantly glaring), I perceived an uninterrupted stream of

fantastic pictures, extraordinary shapes with intense, kaleidoscopic play of colors.
After some two hours this condition faded away.
o alucinognico mais potente conhecido (25mg dose mnima; dose letal: 14000
mg). Os seus efeitos surgem passado 1 hora da administrao, pico passado 3, duram
at 8 horas. Cria tolerncia mas esta desaparece aps alguns dias de abstinncia.
No cria dependncia fsica nem psicolgica (sintomas de ressaca inexistentes ou
mnimos) flashbacks. Estruturalmente muito semelhante seratonina. Nuns
receptores actua como agonista e noutros como antagonista dos receptores de
seratonina.
Efeitos
alucinognicos,
activao
receptores
5-HT2A
da
serotonina.
Efeitos
psicodislpticos provavelmente devido activao destes receptores nos ncleos de

Raphe e locus coeruleus. A aco nos ncleos de Raphe provoca efeitos
pronunciados e difusos por todo o crebro, dado o elevado nmero de ramificaes
deste ncleo.
Os casos de morte registados esto relacionados com trips que correm mal pelas
alucinaes e no, por questes fisiolgicas.
OUTROS
AGONISTAS DA
SERATONINA
Bufotenina (pele dos sapos), psilocibina/psilocina (cogumelos), DMT (razes de

Mimosa hostilis).
AGONISTAS
DAS
MONOAMINAS
Fenetilaminas so quimicamente substitudas para produzir estas substncias.

Estruturalmente semelhantes a monoaminas (NE, DA e 5-HT) e anfetaminas (efeitos
psicodislpticos e estimulantes). Exemplos: mescalina, MDMA (ecstasy). Interferem
com a seratonina e, com outras substncias. Os seus efeitos de distoro da
realidade esto relacionadas com a seratonina.
MDMA (metileno-dioxi-meta-anfetamina - Ecstasy)
Sintetizado em 1912 pela Merck a partir de um leo de uma planta. Actua
simultaneamente como um estimulante e um alucinognio, pela sua estrutura que
semelhante das anfetaminas e do LSD. Efeitos duram 3-6 horas (simpatomimticos
moderados pela presena prolongada de SE na fenda sinptica, aumento da empatia
e das emoes positivas).
Como as anfetaminas e a cocana, o ecstasy inibe a reabsoro de determinados NT,
aumentando os seus nveis na fenda sinptica e, consequentemente o seu efeito nos
neurnios ps-sinpticos. Bloqueia as bombas que
reabsorvem SE (alteraes
sensoriais/alucinaes) e a sua libertao do terminal ps-sinptico e possvel

esgotamento (sintomas depressivos). Aps o consumo de Ectasy no fica SE nas vias
sinpticas, os neurnios ficam sem SE.
Efeitos agonistas para a DA e NA (euforia, hiperactividade) menos marcados.
Indirectamente (via SE) activa libertao de oxitocina (empatia).
O seu efeito inicial, provocado por um aumento de SE, aumenta a energia,
provocando euforia e desinibio. Mais tarde, os nveis de SE baixam (so
degradados pela enzima que degrada a SE).
Como qualquer droga psicoactiva que produz uma sensao de prazer, o ecstasy
tambm aumenta os nveis de DA no sistema de reforo. A SE extra produzida pelo
ecstasy leva estimulao dos neurnios dopaminrgicos.
Riscos a curto-prazo
Hipertenso, nuseas, desidratao, hipertermia, acidentes vasculares, arritmias
(sndrome serotonrgico). Algumas das mortes registadas provocadas pelo consumo
de Ecstasy esto relacionadas com hipertermia e desidratao.
Riscos a longo-prazo
Fsicos: Os consumidores habituais tm o sistema inundado de SE. Pensa-se que o
consumo crnico possa provocar a destruio permanente das vias serotonrgicas.
Provoca tambm leses no fgado.
Neuropsiquitricos e psicolgicos: ataques de pnico, delrios, comportamento
impulsivo, diminuio da memria verbal e visual
Efeitos crnicos do uso de Ecstasy
Leses ao nvel dos neurnios Serotonrgicos do crtex e hipocampo de macacos
(duram pelo menos 7 anos). Trabalhos recentes com PET sugerem o mesmo padro
em humanos.
Existem outros derivados de anfetaminas que se podem confundir com Ectasy, o risco
de sobredosagem por confuso com Ecstasy pode ser letal (e.g. doses de DOM, PMA
equivalentes s de Ecstasy podem ser letais).
ANTICOLINRGICOS
Antagonistas dos receptores da Ach. Exemplos: escopolamina, hioscina, mandrgora,
atropina. Pouco utilizados para efeitos recreativos. Causam dependncia fsica e
psicolgica.
Bloqueiam os receptores do glutamato.

Efeitos doses baixas: temperatura corporal aumentada, viso desfocada, batimento
cardaco elevado, pupilas dilatadas, diminuio dos nveis de ateno.
Efeitos doses elevadas: Euforia, alucinaes, psicose, delrio, diminuio da
conscincia, perda de memria do episdio.
Efeitos doses muito elevadas: Paralisia do sistema respiratrio, coma, morte.
ANTIGLUTAMINRGICOS
Fencilclidinas. Exemplos: p-de-anjo (PCP), quetaminas
PCP: antagonista dos receptores NMDA do glutamato, colinrgicos, D2, opiceos,
serotonina?
Desenvolvidos
como
anestsicos
intra-venosos.
Activam
sistema
mesolmbico
(dependncia).
Efeitos: agitao, delrio, alucinaes, percepo alterada, mania da perseguio,
sintomas de esquizofrenia, dissociao do corpo e do ambiente, analgesia, euforia,
desinibio, coma, morte em doses elevadas
Efeitos psicticos: modelos para o estudo da esquizofrenia.
5. Drogas usadas no tratamento de desordens psicolgicas

1. anti-depressivos
2. estabilizadores
3. neurolpticos
1. Anti-depressivos
Classificao dos anti-depressivos
inibidores da MAO
tricclicos
inibidores da reabsoro da Serotonina
anti-depressivos de segunda gerao (inibidores selectivos da reabsoro da

NE, da reabsoro da 5HT e DA, da 5HT e NE, antagonistas do receptor
5HT2A ...)
Inibidores da MAO (MAOIs) enzima que degrada as monoaminas NA, DA,

SE na fenda sinptica.
MAO-A: metaboliza 5HT, N e DA
MAO-B: funo neuroprotectora
MAOIs irreversveis e no selectivos: (bloqueiam td - MAO-A e MAO-B). E.g.

Fenelzina
(Nardil),
antidepressivos,
Tranilcipromina
hipertenso
como
(Parnate),
efeito
Isocarboxazid(Marplan).
secundrio,
controle
da
Efeitos
dieta
em
monoaminas necessrio.
Reversveis e selectivos (MAO-A): E.g. Moclobemide (Aurorix, Manerix). Mais
seguros, menores efeitos secundrios.
Tricclicos
Tm uma eficcia qumica maior mas, tm efeitos secundrios mais fortes. Bloqueiam
a reabsoro de 5HT e NE (e apenas parcialmente de DA). Alguns so mais
especficos para a bomba de 5HT (e.g. clomipramina, imipramina, amitriptilina) e
outros para a de NE (e.g. desipramina). Tambm bloqueiam parcialmente receptores
adrengicos (tonturas, hipotenso) e activam receptores histaminrgicos (sedao
e ganho de peso) e colinrgicos muscarnicos (sedao, viso desfocada, boca seca).
Inibidores selectivos da reabsoro da 5HT (SSRIs)
Antidepressivos mais receitados. Mais selectivos e seguros que os tricclicos (apenas
bloqueiam as bombas de reabsoro da 5HT). Efeito tem uma latncia de trs a oito
semanas. Vrios efeitos secundrios: ansiedade, ataques de pnico, disrupo do
sono NREM, diminuio do lbido). Fluoxetina (Prozac), paroxetina (Prazil),
sertralina (Zoloft), fluvoxamina (Luvox), citalopram (Celexa)
Inibidores selectivos da reabsoro da NE (NRIs)
Apenas bloqueiam as bombas de reabsoro da NE. Podem ser combinados com
SSRIs Utilizados quando a depresso est associada a sintomas agudos de fadiga,
apatia, lentido de raciocnio. Reboxetina.
Inibidores da reabsoro da NE e DA
Utilizados em alternativa aos SSRIs quando estes no so clinicamente eficazes ou
geram efeitos secundrios intolerveis (e.g. bupropion-Wellbutrin ou Zyban)
Antagonistas do receptor 5HT2A
Bloquear do receptor 5HT2A estimula o funcionamento do receptor 5HT1A o que tem
efeitos anti-depressivos. Menores riscos de ansiedade, sedao ou disfuno sexual
associado aos SSRIs. E.g. trazodone (Desyrel)
Inibidores da reabsoro da NE e 5HT
Semelhantes
aos
triciclicos
mas
sem
bloquear
os
receptores
colinrgicos,
adrenrgicos ou histaminrgicos (menores efeitos secundrios). Venlaxafine

igualmente ansioltico.
2. Estabilizadores
Desordem bipolar (psicose manaco-depressiva)
Ltio (Li+), Anticonvulsivos (cido valprico). Mecanismo de aco largamente
desconhecido. Aco nos canais de Na+ e Ca2+. Estabilizao da inibio pelo GABA
e
da
excitao
pelo
glutamato.
Dever
implicar
mensageiros
secundrios
intracelulares. Neurolpticos conjugados com anti-depressivos.
3. Neurolpticos
Esquizofrenia
Ctem uma componente gentica e ambiental. Inicia-se geralmente na passagem para
a vida adulta.
Sintomas:
1. positivos contentamento, parania, alucinaes, comportamentos bizarros,
incoerncia, pensamentos pragmentados
2. negativos perda de afecto, supresso das emoes, apatia, perda de motivao,
isolamento social, perda de identidade, menor reactividade a estmulos ambientais
Alteraes neurolgicas:
Ventrculos laterais alargados
Hipocampo e amgdalas reduzidos
Corpo caloso e gnglios basais alargados
Efeito de medicao anti-psictica?

Teorias da esquizofrenia
1. Teoria da dopamina (nveis de DA demasiado elevados em certas reas)
Drogas antipsicticas antagonistas da DA
Agonistas da DA podem precipitar a esquizofrenia
L-dopa administrada a pacientes com Parkinson pode promover a esquizofrenia
2. Teoria da serotonina
Exames post-mortem revelaram menores densidades de receptores da 5HT no

crtex pr-frontal
LSD pode induzir um estado semelhante esquizofrenia
3. Teoria dos psicotognicos
Feniciclidina induz esquizofrenia em macacos
Ratos sem receptores NMDA desenvolvem comportamentos homlogos aos da

esquizofrenia
1. Anti-psicticos de 1 gerao
Fenotiazinas (e.g. Cloropromazina Torazina, haloperidol-Haldol), bloqueadores dos
receptores D2 da dopamina.
Diminui os sintomas positivos da esquizofrenia (parania, medo, hostilidade,
alucinaes e hiperactividade) mas aumenta os negativos (fluncia verbal, ateno,
concentrao, supresso no sistema extrapiramidal, perturbaes motoras, reduo
do lbido)
1. Anti-psicticos de 2 gerao
Clozapina (Clozaril), antagonistas dos receptores D2 e 5HT2A.
Bloqueio dos receptores D2 no sistema mesolmbico reduz sintomas positivos

da esquizofrenia
Bloqueio dos receptores 5HT2A no sistema mesocortical reduz sintomas

negativos da esquizofrenia
Maior sucesso nos casos recurrentes; - maior eficcia clnica conhecida;menores efeitos secundrios

Introdução às Neurociências

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Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

Objectivos: Introduo s bases biolgicas do comportamento humano numa

Histria das ideias em neurocincias: mente, crebro e

como o orgo do intelecto humano. Atribuiu-lhe funes

emocionais. Constatou a relao que existia entre determinadas disfunes e o

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

Renascena ao sculo XIX

Os nossos comportamentos bsicos so comuns aos animais, mas o

intelecto, as funes superiores so exclusivas do Homem. A mente (espiritual) e o

Composto pelos axnios dos neurnios responsvel pela

Tronco cerebral (que se liga espinal medla)

No encfalo foram descobertos

Diviso do crebro em lobos.

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

Nesta altura comearam ento a questionar se diferentes funes cerebrais

aramesconduzindo sinais elctricos de e para o crebro.

Raz Ventral vias de sada de informao do encfalo, eferente. Um corte da raz

Raz Dorsal vias de entrada de informao no encfalo, aferente. Um corte da

No tronco cerebral est o controlo das funes vitais (a ablao provocava a

Nos hemisfrios cerebrais provocava a perda de funes sensoriais e motoras

No encontrou regies especficas associadas memria e cognio. Considerou

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

determinados traos de personalidade estarem correlacionados com o padro de

determinado momento do seu desenvolvimento, mas mantm a

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

Sistemas - Circuitos neuronais com funes comuns. Como esto montados e

neurocincias. Hoje em dia o uso de animais est limitado por regras. No

Tcnicas Invasivas tipicamente implicam uma interveno directa no sistema).

Tcnicas no invasivas processos de anlise dos centros de deciso e

Bases Celulares do Sistema Nervoso (Captulos 2 a 6)

Onde esto, anatomicamente, os centros de controlo.

O que acontece s clulas nesses centros de comando para que alterem o

Clulas do Sistema Nervoso - Neurnios e Glia (Captulo 2)

Neurnios (10%) cerca de 1000 milhes

Clulas da Glia (90%) cerca de 1.000.000 milhes. So clulas de suporte.

Mtodos de estudo (microscopia/histologia forma de estudar os tecidos)

O pequeno tamanho das clulas

Consistncia do tecido cerebral (o encfalo um tecido mole gelatinoso,

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

Necessidade de realizar cortes em finas camadas

Aparncia uniforme dos tecidos cerebrais ( necessrio corar as diferentes

Principais tipos de clulas

100.000.000.000 neurnios (10%)

1.000.000.000.000 clulas da Glia (90%)

Perdemos cerca de 85.000 neurnios neocorticais por dia.

Diferencia os neurnios da glia. Estudos de citoarquitectura ( como se ligam e

S cora os corpos celulares

Visualiza a totalidade do neurnio: corpo celular e neurites.

A partir destas descobertas surgiram duas teorias:

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

Dentrites antenas, (no membro superior correspondiam aos dedos). As dentrites

Axnio corresponde no membro superior ao nosso brao. O axnio um local de

corpo celular em que as

Movimento Antergrado do corpo celular para o terminal do axnio.

Movimento Retrogrado feedbacks em sentido contrrio ao movimento

O axnio tambm constitudo pelo Terminal Axnico do qual fazem parte:

Transmisso Sinptica: Transferncia de informao entre neurnios, onde existe um

Introduo s Neurocincias ISPA 2 ano 1 Semestre ano lectivo 2009/2010

sinapses no estvel ao longo do tempo, e o seu aumento poder estar relacionado

Quanto ao nmero de Neurites podem ser unipolares, bipolares

A estrutura da Arborizao Dendrtica pode ser piramidal ou em

Os neurnios podem estabelecer conexes sensoriais, motoras ou