Melatonina

<td colspan="3 style="text-align:center;bgcolor=

\char"0022\relax{}#eeeeee" style="text-align: center;
vertical-align: top; font-size:11px;" colspan="2";">N[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]
ethanamide

tudios recientes observan que la melatonina tiene, entre

otras funciones (adems de la hipnoinductora), la de disminuir la oxidacin; por esto, los dcits de melatonina
casi siempre van acompaados de los siguientes efectos
psquicos: insomnio y depresin, mientras que, en la meLa melatonina o N-acetil-5-metoxitriptamina es una tabolizacin, el dcit de melatonina parecera tener por
contraparte una paulatina aceleracin del envejecimienhormona encontrada en animales, plantas, hongos y bacterias, as como en algunas algas; en concentraciones to.
que varan de acuerdo al ciclo diurno/nocturno. La me- Existen alimentos que poseen precursores de la melatonilatonina es sintetizada a partir del aminoacido esencial na. Entre stos los ms comunes son: la avena, las cerezas,
triptfano. Se produce, principalmente, en la glndula pi- el maz, el vino tinto, los tomates, las patatas, las nueces
neal, y participa en una gran variedad de procesos celu- y el arroz.
lares, neuroendocrinos y neurosiolgicos.
Los suplementos de melatonina se venden sin receta y
Una de las caractersticas ms sobresaliente respecto a se usan para tratar el insomnio y como alternativa a las
la biosntesis pineal de melatonina es su variabilidad a benzodiazepinas.
lo largo del ciclo de 24 horas, y su respuesta precisa a
cambios en la iluminacin ambiental. Por ello, la melatonina se considera una neurohormona producida por
los pinealocitos en la glndula pineal (localizada en el
diencfalo), la cual produce la hormona bajo la inuencia
del ncleo supraquiasmtico del hipotlamo, que recibe
informacin de la retina acerca de los patrones diarios de
luz y oscuridad.

1 Regulacin de liberacin de la
melatonina

La glndula pineal de los humanos tiene un peso cercano a

los 150 miligramos y ocupa la depresin entre el colculo
superior y la parte posterior del cuerpo calloso. A pesar
de la existencia de conexiones entre la glndula pineal y el
cerebro, aquella se encuentra fuera de la barrera hematoenceflica; y est inervada principalmente por los nervios
simpticos que proceden de los ganglios cervicales superiores.

Se ha comprobado que la liberacin de melatonina es un

proceso de fototransduccin que se estimula en oscuridad: el ojo enva seales nerviosas a travs del tracto retinohipotalmico, hace escala por el ncleo supraquiasmtico, sale por la mdula al ganglio cervical superior, y de
all a la glndula pineal (donde nalmente se produce melatonina). Por tanto, la glndula pineal es un transductor
neuroendocrino. La glndula pineal puede detectar algo
de luz[cita requerida] (en los lagartos se puede considerar como un tercer ojo rudimentario, sensible a los cambios
de luz).

En 1917 se observ in vitro que extractos de glndula pineal producan un aclaramiento en la piel de sapo. A nales de los 50, Lerner y colaboradores aislaron la hormona
pineal a partir de pinealocitos bovinos y describieron su
estructura qumica: 5-metoxi-N-acetiltriptamina (melatonina). Si bien durante mucho tiempo se consider que
la melatonina era de origen exclusivamente cerebral, se
ha demostrado la biosntesis del metoxindol en otros tejidos como la retina, la glndula harderiana, el hgado, el
intestino, los riones, las adrenales, el timo, la glndula
tiroides, las clulas inmunes, el pncreas, los ovarios, el
cuerpo carotdeo, la placenta y el endometrio.

En peces, anbios y algunos reptiles los pinealocitos son

slo clulas fotorreceptores que responden a la luz a travs de su polo receptor y regula la liberacin de melatonina a travs de un marcapasos intrapineal. En aves,
son fotorreceptores intermedios, ya que la melatonina
se regula sobre todo por el ncleo supraquiasmtico del
hipotlamo. En mamferos, los pinealocitos son clulas
secretoras y la sntesis de melatonina est regulada por la
luz a travs del ncleo supraquiasmtico (el marcapasos
endgeno de los mamferos). La forma cnica de estas
clulas desaparece en los mamferos.

En el Homo sapiens se produce una sntesis constante

de melatonina que disminuye abruptamente hacia los 30
aos de edad. Despus de la pubertad se produce una calcicacin llamada "arena cerebral", que recubre la glndula pineal, pero sta sigue mandando melatonina. Es-

FUNCIN

Factores que modulan la secre- 5 Funcin

cin de melatonina
Los receptores de la melatonina, son especcos, saturables y reversibles, y los lugares de accin neurales afectan a los ritmos circadianos. Los no neurales afectan a
Ambientales: Fotoperodo, estaciones del ao, tem- la funcin reproductora y los perifricos tienen diversas
funciones.
peratura.

Se pueden dividir en dos grupos bien diferenciados:

Endgenos: Estrs y la edad.

Hay tres patrones de secrecin de melatonina. El tipo 1
es el que posee el hmster sirio (un pico brusco); el tipo 2
es propia de la rata albina y el humano (un aumento gradual hasta alcanzar el pico de secrecin); el tipo 3 es el
de la oveja (un aumento gradual, se alcanza el mximo y
se mantiene un tiempo hasta que vuelve a disminuir). La
melatonina permite la transduccin del mensaje fotoperidico, informando de si se est de da o de noche, o la
estacin del ao.

Metabolismo

La serotonina (5'-hidroxitriptamina) alcanza su mxima

concentracin en la glndula pineal. Los mayores picos
se originan en la oscuridad y los menores en las horas
de luz. Sucede porque el paso limitante de la sntesis de
melatonina es la enzima NAT (N-acetil transferasa). Esta enzima tiene menores niveles de actividad por el da y
mayores por la noche, y es la encargada de pasar la serotonina a N-acetil serotonina. La HOMT (hidroxil-indol
metil transferasa) acaba el ciclo con la sntesis de melatonina. Una vez que se estimula, el pinealocito segrega
melatonina a la sangre, unida a albmina (65% de las ocasiones) o libre (35%). La vida media de la serotonina es
de 10-15 minutos. Se metaboliza por la sangre, hgado
o cerebro, entre las 23:00 y las 7:00 del da siguiente de
la produccin. En el hgado la 6-OH-melatonina pasa a
sulfato y glucuronato y va a la orina. En el cerebro pasa
a compuestos derivados de la quinoneimina. Las seales
hormonales acompaan a las seales nerviosas que llegan
a las terminaciones nerviosas del ganglio cervical superior.

Distribucin

La melatonina producida en la glndula pineal acta como una hormona endocrina, ya que es liberada al torrente
circulatorio, mientras que la producida en la retina y en
el tracto gastrointestinal acta como una hormona paracrina.

Se vio que los tumores pineales llevaban a una pubertad

tarda. La glndula pineal inhibe las gnadas. La administracin, por tanto, depende de la especie, de la pauta
de administracin y el momento del tratamiento. La mayora de los animales tienen ciclos de fertilidad e infertilidad. Hay reproductores de das largos y de das cortos. Los primeros se activan por el aumento de la duracin del fotoperiodo, y los segundos por la disminucin. La pinealectoma bloquea los efectos de la luz sobre la funcin gonadal. La administracin de melatonina reproduce el fenmeno en los animales pinealectomizados. Los reproductores de das cortos tienen su actividad mxima en invierno. Luego la melatonina no es
ni progonadal ni antigonadal, sino es una seal cronolgica circulante e informa al organismo del momento en
que se encuentra (informacin de calendario); es una interaccin neuroendocrino-reproductor. Estudios recientes han concluido que la administracin de melatonina
en mujeres premenopusicas produce una mejora signicativa en el funcionamiento tiroidal y los niveles de
gonadotropinas, as como una restauracin de la fertilidad y la menstruacin, y previene la depresin asociada
con la menopausia.[1]
Los receptores de melatonina parecen ser importantes en
los mecanismos de aprendizaje y memoria de ratones, y
la melatonina puede alterar los procesos electrosiolgicos asociados con la memoria, como la potenciacin a
largo plazo (LTP). Puesto que el TDAH se suele tratar
con metilfenidato (MFD) (el cual causa insomnio en el
54% de los pacientes), la melatonina se administra para reducir este efecto secundario. Muchos estudios clnicos indican que la suplementacin con melatonina es un
tratamiento efectivo contra las migraas y las cefaleas.
La melatonina tambin ha demostrado ser efectiva contra un tipo de depresin, el Desorden Afectivo Estacional
(SAD).
La melatonina inuye sobre el sistema inmunolgico,
sida, cncer,[2] envejecimiento, enfermedades cardiovasculares, cambios de ritmo diarios, sueo, afecciones psiquitricas. Los cambios de ritmos estn asociados al jet
lag (pasajeros de viajes transocenicos), trabajadores de
turno de noche y sndrome de retraso de la hora de sueo.
La melatonina se usa para combatir estos desrdenes del
sueo. Se ha comprobado que la melatonina reduce el dao en tejidos debido a isquemia tanto en cerebro como en
corazn; sin embargo, no ha sido probado en humanos.

Los lugares de accin de la melatonina son neurales (hipocampo, hipsis, hipotlamo, retina, glndula pineal y Aunque se sabe que la melatonina acta sobre el sistema
otros) y no neurales (gnadas, intestino, vasos sanguneos, inmune, los detalles permanecen confusos. La melatonina
tiene receptores en los linfocitos T colaboradores (memclulas inmunes, y otros).

3
brana, citoplasma y ncleo), y producen interleuquina 4,
que a su vez provoca la produccin de inmunoglobulina
A en las clulas B. Tambin estimula a los fagocitos y T
citotxicos. A concentraciones farmacolgicas inhibe la
formacin de radicales libres en fagocitos.

La melatonina exgena reajusta la mayora de ritmos en

vertebrados e invertebrados. Incluso, afecta a plantas y
organismos unicelulares. La melatonina induce actividad
en animales nocturnos y lleva al sueo en los diurnos.

Muchos consumidores de melatonina han experimentado

Existen al menos tres razones que avalan la posible eca- un mayor realismo y frecuencia en sus sueos, y mejora
cia de la melatonina como adyuvante en la terapia contra la calidad del mismo.
el sida.
1. La melatonina modula el sistema inmune.

6 Uso mdico

2. Es un potente antioxidante, a pesar de que su primer

sitio de accin son los receptores de melatonina
3. Puede ralentizar la replicacin del virus VIH.
La pinealectoma estimula el crecimiento tumoral (pero una persona sana no tiene ms posibilidad de padecer cncer). Inyectar melatonina inhibe el crecimiento
tumoral. La glndula pineal inuye en el cncer de mama, de prstata y otros ( en general, cnceres hormonadependientes). Los mejores efectos se consiguen introduciendo concentraciones siolgicas. En general, se supone que la melatonina inuye directamente en el cncer
de mama a travs del sistema inmunitario, e indirectamente por el sistema neuroendocrino que a su vez regula
el inmunitario. El sistema inmune atacara las clulas tumorales desactivndolas. La vitamina B12 promueve la
actividad metastsica, por lo que se desaconseja tomarla
con un tratamiento contra clulas tumorales. Sin embargo, se necesitan ms estudios para conrmar esto.
La disminucin de la secrecin de melatonina acelera los
procesos de envejecimiento. El timo y la glndula pineal
empiezan a envejecer a partir de la pubertad. La melatonina atena el dao celular por radicales libres, estimula el sistema inmune, protege el sistema cardiovascular,
estabiliza los ritmos biolgicos del cuerpo y estimula la
produccin de la hormona de crecimiento (GH). Un experimento comprob que la melatonina aumentaba en un
20% la vida de los ratones (aunque podra ser debido a Un bote de pastillas de melatonina. Adems la melatonina se
factores asociados).
combina con un efecto natural de liberacin prolongada y en forma lquida

5.1

Reloj biolgico

En humanos, la melatonina es producida por la glndula

pineal, la cual est localizada en el centro del cerebro, en
la supercie dorsal del diencfalo. La melatonina forma
parte del sistema de seales que regulan el ciclo circadiano, pero, es el SNC quien controla el ciclo circadiano
en la mayora de sus componentes de los sistemas paracrino y endocrino, ms que la melatonina en s.
Normalmente, la produccin de melatonina por la glndula pineal es inhibida por la luz y estimulada por la oscuridad. Por esta razn la melatonina ha sido llamada la
hormona de la oscuridad. La secrecin de melatonina alcanza su pico en la mitad de la noche, y gradualmente cae
durante la segunda mitad de la noche.

La melatonina ha sido estudiada como un tratamiento

potencial al reujo gastroesofgico,[3] cncer,[4] trastornos de la inmunidad, enfermedades cardiovasculares,[5]
depresin,[6] trastorno afectivo estacional, trastornos del
sueo del ritmo circadiano (circadian rhythm sleep disorder en ingls), disfuncin sexual,[7] e insomnia en
los ancianos.[7][8][9][10] Liberando de manera prologada
la melatonina ha mostrado buenos resultados en el tratamiento del insomnio en los adultos mayores.[11] Puede mejorar la desalineacin circadiana y el trastorno
afectivo estacional.[12][13] Investigaciones bsicas indican
que la melatonina puede jugar un papel en la modulacin de los efectos de las drogas de abuso tales como
cocana.[14][15] Melatonina tambin puede funcionar como antioxidante.[16]

USO MDICO

Un estudio de 2004 encontr que la melatonina aument previenen la muerte neuronal causada por exposicin a la
signicativamente el tiempo total de sueo en las personas protena beta-amiloide, una sustancia neurotxica que se
que sufren de la privacin del sueo.[17]
acumula en el cerebro de pacientes con el trastorno.[23]
Para muchos tipos de trastornos del sueo, la melatonina La melatonina tambin inhibe la agregacin de la proteno es ecaz. Un anlisis de 2006 encontr que, a pesar de na beta-amiloide en microagregados neurotxicos que, al
que es seguro para el uso a corto plazo (de tres meses o parecer, son la base de la neurotoxicidad de esta protemenos), no hay evidencia de que la melatonina sea efec- na, causando la muerte de las neuronas y formacin de
neurotiva en el tratamiento de trastornos secundarios del sueo ovillos neurobrilares, el otro punto de referencia
patolgico de la enfermedad de Alzheimer.[24]
o los trastornos del sueo que acompaan a la restriccin
del sueo, como el jet lag y el desorden de sueo por turno Se ha demostrado que la melatonina previene hiperfosde trabajo.[18]
forilacin en las protenas tau en ratas. La hiperfosforiEn un estudio de 2005, los investigadores concluyeron lacin de las protenas tau tambin puede resultar en la
que, si bien hay una cierta evidencia que sugiere que la formacin de los ovillos neurobrilares. Estudios en ratas
puede ser efectiva tratando la
melatonina es efectiva en el tratamiento del sndrome de indican que la melatonina [25]
enfermedad
de
Alzheimer.
Estos mismos ovillos neula fase del sueo retrasada (SFSR), hay pruebas que surobrilares
pueden
ser
encontrados
en el hipotlamo de
gieren que la melatonina no es ecaz en el tratamiento de
pacientes
con
Alzheimer,
afectando
adversamente
la prola mayora de los trastornos del sueo primarios a corto
duccin
de
melatonina
en
sus
cuerpos.
Otro
estudio
ha
[19]
plazo (4 semanas o menos).
sido implicado con algo llamado sundowning, con un retardo de fase en la temperatura del cuerpo.[26] Esto puede
indicar una posible conexin con la produccin de mela6.1 Trastornos del ritmo circadiano
tonina.
Melatonina exgena tomada en el anochecer es, junto con
fototerapia al despertar, el tratamiento estndar para el
sndrome de la fase del sueo retrasada (SFSR) y el trastorno del sueo-vigilia-no-24 horas (non-24-hour sleep
wake disorder en ingls) donde los ritmos circadianos no
son arrastrados con el ciclo ambiental. Parece tener algn
uso contra otros trastornos del sueo del ritmo circadiano,
as, como el jet lag y los problemas de la gente que trabaja
en turnos de trabajo en la noche. La melatonina reduce
la latencia del inicio del sueo en mayor medida en las
personas con SFSR que en las personas con insomnio.[17]
Una dosis muy pequea tomada varias horas antes de la
hora de acostarse, en conformidad con la curva de respuesta de fase (phase response curve en ingls) para melatonina en humanos, no causa somnolencia, pero acta
como un cronobitico[20] avanza la fase ligeramente y es
aditivo al efecto del uso de la terapia de luz al despertar.
La fototerapia podra avanzar la fase aproximadamente
una a dos horas y media y una dosis oral de 0,3 o 3 mg de
melatonina, tomado el tiempo correctamente puede aumentar 30 minutos a las dos horas de avance logrado con
la fototerapia. No hubo diferencia en la magnitud media
de desplazamiento de fase inducida por las 2 dosis.[21]

6.2

6.3 Delirio
Un ensayo aleatorio controlado con placebo mostr que
una dosis baja de melatonina suplementada a 72 pacientes ancianos ingresados en servicios de medicina aguda
redujo signicativamente el delirio.[27]

6.4 Estimulantes
La investigacin muestra que despus de la melatonina se
administra a pacientes con TDAH con metilfenidato, el
tiempo necesario para quedarse dormido se reduce signicativamente. Adems, los efectos de la melatonina despus de tres meses no mostraron ningn cambio de sus
efectos despus de una semana de uso.[28]

6.5 Cefalea
Varios estudios clnicos indican que la suplementacin
con melatonina es un tratamiento preventivo efectivo para las migraas y cefalea en racimos.[29][30]

Aprendizaje, la memoria y la enferme- 6.6 Trastornos del estado del nimo

dad de Alzheimer

Receptores de melatonina parecen ser importantes en

mecanismos de aprendizaje y memoria en ratones,[22] y la
melatonina puede alterar procesos electrosolgicos asociados con la memoria, tales como potenciaciones a largo plazo. La primera evidencia publicada de que la melatonina puede ser utilizable en la enfermedad de Alzheimer fue la demostracin de que estas neurohormonas

Se ha demostrado que la melatonina ha sido ecaz en el

tratamiento del trastorno afectivo estacional,[31] una forma de depresin, y est siendo considerado para trastornos de bipolararidad y otros en los que los trastornos circadianos estn involucrados.[32] Fue observado en 1985
que el trastorno bipolar pudo haber elevado la sensibilidad a la luz, es decir, un mayor decrecimiento en secrecin de melatonina en respuesta a exposicin de luz en

6.9

Esclerosis lateral amiotrca

la noche, como un marcador de rasgo (una caracters- la sangre a travs de muchos mamferos diurnos, inclutica de ser bipolar, que no cambia con el estado).[33] Esto yendo seres humanos.[39]
podra poner en contraste con pacientes bipolares recuperados libres de drogas que muestran sensibilidad a la
6.9 Esclerosis lateral amiotrca
luz normal.[34]
En modelos animales, la melatonina se ha demostrado para mejorar la muerte neuronal inducida por el glutamato,
6.7 Cncer
se presume debido a sus efectos antioxidantes. En un esUna revisin sistemtica de ensayos clnicos unblinded, tudio de seguridad clnica que incluy a 31 pacientes con
con un total de 643 pacientes con cncer que usan la me- ELA, altas dosis de melatonina rectal (300 mg / da du[40]
latonina se encontr una reduccin en la incidencia de la rante 2 aos) se demostr que se tolera bien.
muerte, pero los blinded de forma independiente que se
realizaron se necesitan ensayos aleatorios controlados.[35]
El examen por el Instituto Nacional del Cncer de la evi- 6.10 Obesidad
dencia se encontr que no son concluyentes.[36]
La melatonina est implicada en el metabolismo de la
Segn los resultados presentados en la Conferencia so- energa y el control del peso corporal en los animales pebre Avances en Investigacin de Cncer de Prstata de queos. Muchos estudios muestran que los suplementos
la Fundacin de Cncer de Prstata, la melatonina pue- de melatonina crnica en el agua potable reduce el pede reducir el riesgo de cncer de prstata. La prdida so corporal y la grasa abdominal en los animales experide sueo y otros factores pueden inuir en la cantidad mentales, especialmente en las ratas de edad media[41] y
de secrecin de melatonina o bloquearla por completo, y el efecto de la prdida de peso no exiga a los animales
los problemas de salud asociados con la baja melatoni- a comer menos y ser ms activos fsicamente. Un posina, la interrupcin del sueo, y/o interrupcin del ritmo ble mecanismo es que la melatonina promueve el reclucircadiano son amplios, incluyendo un factor de riesgo tamiento de tejido adiposo marrn, as como mejora su
potencial para el cncer", dijo Sarah C. Markt, candida- actividad.[42] Este efecto podra aumentar la tasa metata doctoral en el Departamento de Epidemiologa de la blica basal mediante la estimulacin de la termognesis,
Escuela de Harvard de Salud Pblica de Boston, Estados la generacin de calor a travs de la fosforilacin oxidaUnidos. Hemos visto que los hombres que tenan nive- tiva en las mitocondrias de desacoplamiento. Si los reles ms altos de melatonina presentaban un 75 por ciento sultados de los estudios en animales son extrapolables a
menos de riesgo de desarrollar cncer de prstata avanza- la obesidad humana es una cuestin de los futuros ensado en comparacin con los hombres que posean niveles yos clnicos, ya que el tejido adiposo marrn ha sido susms bajos de melatonina, arma.[4]
tancialmente activo e identicado en los seres humanos
[43]
Las personas que trabajan durante la noche tendran ms adultos.
riesgo de padecer cncer. Aunque todava falta evidencia
al respecto, un estudio de la OMS arma que la alteracin
del ritmo circadiano debilita el sistema inmunolgico, hacindolo ms vulnerable al ataque de clulas cancerosas.
Otra hiptesis, es que la produccin de melatonina es muy
baja en personas que trabajan de noche, lo que tambin
los hace ms vulnerables.[37]

Una pastilla llamada Orlibid, es el viagra para las mujeres, el cual no slo es capaz de aumentar la libido, sino
tambin sirve para bajar de peso. La pldora sinttica contiene melatonina, una sustancia que incrementa el apetito
sexual y disminuye las ganas de comer.[44]

6.8

Estudios en animales[45] y humanos[46][47] han demostrado la melatonina como potencialmente radioprotectora. Por otra parte, es un protector ms eciente que
la amifostina,[48] un agente comnmente usado para este
propsito. Se cree que el mecanismo de la melatonina en
la proteccin contra la radiacin ionizante para involucrar basura de los radicales libres.[49] Se estima que casi
el 70% del dao biolgico causado por la radiacin ionizante es atribuible a los radicales libres, especialmente
el radical hidroxilo que ataca el ADN, las protenas y las
membranas celulares. La melatonina ha sido sugerido como un agente radioprotector, con las ventajas propuestas
de ser ampliamente protectora, fcilmente disponibles,
por va oral auto-administrada, y sin efectos secundarios
conocidos.[50]

Piedras en la vescula biliar

Presencia de melatonina en la vescula biliar tiene muchas propiedades de proteccin, tales como la conversin
de colesterol a bilis, la prevencin del estrs oxidativo y el
aumento de la movilidad de los clculos biliares de la vescula biliar. Tambin disminuye la cantidad de colesterol
producida en la vescula biliar mediante la regulacin del
colesterol que pasa a travs de la pared intestinal. En cobayas, la administracin de melatonina restablece la funcin normal al reducir la inamacin despus de la colecistitis inducida, tanto si se administra antes o despus
de la aparicin de la inamacin.[38] La concentracin de
melatonina en la bilis es 2-3 veces mayor que los de otro
modo muy bajos niveles de melatonina durante el da en

6.11 Proteccin de la radiacin

10

REFERENCIAS

9 Bibliografa

6.12 Tinnitus
Varios estudios mdicos que implican pacientes adultos
indican que la melatonina puede ser benecioso en el tratamiento del tinnitus.[51][52][53][54]

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Circadin 2 mg, Melatonina de liberacin prolongada

Melatonina est disponible como liberacin prolongada

y es un frmaco de prescripcin. Circadin est fabricado
por Neurim Pharmaceuticals. Circadin contiene 2 mg de
melatonina y en ensayos clnicos ha demostrado que en
pacientes mayores disminuye la latencia de sueo (tiempo que tarda en quedarse dormido), mejora la calidad de
sueo y la funcionalidad diaria.[55][56]
La melatonina se libera gradualmente durante 8-10 horas, mimetizando el perl de secrecin endgena de melatonina. La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha
aprobado Circadin para pacientes de 55 aos o mayores,
como monoterapia para tratamiento a corto plazo (hasta
13 semanas) de ilnsomnio primario caracterizado por un
sueo de pobre calidad de sueo.[57][58] Otras agencias de
pases que han aprobado este frmaco son
--Australian Therapeutics Goods Administration (TGA)[59]
--SwissMedic
Heilmittelinstitut[60]

Schweizerisches

--Ministerio de Alimentos y Seguridad de los

Medicamentos de Corea del Sur (MFDS)[61]
--Ministerio de Salud de Israel (MOH).[62]

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Enlaces externos
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Melatonina y Depresin Forumclinic, web mdica

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http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/
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http://www.dsalud.com/numero83_5.htm
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12 TEXTO E IMGENES DE ORIGEN, COLABORADORES Y LICENCIAS

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12.1

Texto e imgenes de origen, colaboradores y licencias

Texto

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