AUTOINMUNIDAD:

1.-Enfermedad: Purpura trombocitopenica idioptica (ITP)

Frmaco: Azatioprina

Formula: C9H7N7O2S
Mecanismo de accin: Cuando la azatioprina entra en el organismo el metabolismo la convierte en su
principal metabolito 6-tioguanina, el cual suprime la sntesis del cido ionosnico, la funcin de las
clulas B y T, la produccin de inmunoglobulinas y la secrecin de interleucina 2 impidiendo que
realice su funcin de sealizacin de la proliferacin.
Efectos secundarios: Supresin de la mdula sea, trastornos gastrointestinales y algn aumento de
riesgo de infeccin.
Uso en otras enfermedades: Lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoide, esclerosis mltiple y
hepatitis crnica.

Frmaco: Vincristina.

Formula: C46H56N4O10
Mecanismo de accin: Se une a los monmeros de tubulina Inhibiendo la polimerizacin de esta, lo
que altera el ensamble de los microtbulos del citoesquelo y del huso mittico. Este efecto inhibidor
produce detencin de la mitosis en la metafase, es decir, interrumpe la divisin celular incapacitando el
alineamiento y movimiento de los cromosomas y ms tarde la citlisis.
Efectos secundarios: Neurotoxicidad con neuropata perifrica, leo paraltico, mielosupresin,
alopecia y SIADH.

Uso en otras enfermedades: ALL, linfomas de Hodjkin y no Hodjkinianos, rabdomiosarcoma,

neuroblastoma y tumor de Wilms.

2.- Enfermedad: Anemia hemoltica autoinmunitaria.

Frmaco: Ciclofosfamida.

Formula: C7H15Cl2N2O2P
Mecanismo de accin: La Ciclofosfamida es un profarmaco que necesita ser activado por el sistema
de enzimas microsomales hepticas para ser citotxico, al metabolizarse a nivel heptico por la
citocromo P450,
se genera la
4-hidroxiciclofosfamida, la cual tiende a interconvertirse
espontneamente con la Aldofosfamida. La Aldofosfamida sufre posteriormente varias reacciones de
eliminacin, una de ellas origina la mostaza fosforamida) y acrolena). La fosfamida es el metabolito
implicado en el crosslinking con el DNA, condicionando la muerte celular.
Usos en otras enfermedades: Se ha observado que dosis muy grandes puede inducir tolerancia
especfica aparente a un nuevo antgeno si el frmaco se administra de modo simultneo con el
antgeno o poco despus del contacto con l. En dosis menos ha sido eficaz contra trastornos
autoinmunitarios y en sujetos con anticuerpos adquiridos contra el factor VIII.
Efectos secundarios: nuseas, vmito, cardiotoxicidad y trastornos electrolticos.

Frmaco: Mercaptopurina.

Formula: C5H4N4S
Mecanismo de accin: La 6-MP es inactiva en su forma original y debe ser metabolizada por la
HGPRT (foforribosiltranferasa de hipoxantina-guanina), para formar el cido 6-tioinosnico que inhibe
varias enzimas de la sintesis del nucletido de purina, la forma monofosfatada se metaboliza a la
forma trifosfatada la cual puede incorporarse en el RNA y DNA
Usos en otras enfermedades: Tratamiento de apoyo para leucemias agudas y para prevenir la
aparicin de hiperuricemia que trae consigo citlisis tumoral.
Efectos Secundarios: Mielosupresin, mucositis, y diarrea.

3.- Enfermedad: Lupus eritematoso sistmico.

Frmaco: Ciclosporina.

Formula: C62H111N11O12
Mecanismo de accin: Mediante la regulacin de la transcripcin gnica, la ciclosporina inhibe a la IL1, la produccin del receptor de IL-2, y secundariamente inhibe la interaccin entre las clulas T y
macrfagos asi como la capacidad de respuesta de las clulas T, tambin afecta la funcin de la clula
B dependiente de la clula T.
Usos en otras enfermedades: Artritis reumatoide, polimiositis, dermatomiositis, granulomatosis de
Wegener y artritis crnica juvenil
Efectos secundarios: Nefrotoxicidad, hipertensin, hiperpotasiemia, hepatotoxicidad, hiperplasia
gingival, hirsutismo.

Frmaco: Infliximab.

Mecanismo de accin: Es un anticuerpo monoclonal de la clase IgG1 quimrico (25 % de ratn, 75%
humano) que se une con elevada afinidad al TNF- soluble y posiblemente al TNF unido a membrana
evitando su interaccin con los receptores de superficie celular p55 y p75, lo que culmina con una
regulacin descendente de la funcin de macrfagos y de clulas T.

Usos en otras enfermedades: Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriastica y

enfermedad de Crohn, colitis, artritis juvenil, crnica granulomatosis de Wegener, artritis de clulas
gigantes y sarcoidosis.
Efectos secundarios: Mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas de vas respiratorias altas,
leucopenia, hepatitis y vasculitis.

CNCER.
1.- Cncer de mama.
Frmaco: Metotrexato

Formula: C20H22N8O5
Mecanismo de accin: Se une al sitio cataltico de la reductasa dehidrofolato (DHFR) inhibiendo la
sntesis de tetrahidrofolato (THFR) el cual sirve de transportador de un carbono clave para los
procesos enzimticos que intervienen en la sintesis de novo de timidilato, nucletidos de purina y
aminocidos como la serina y metionina. De esta manera la inhibicin de estos diversos procesos
metablicos interfiere en la formacin de DNA y RNA y protenas celulares clave.
Usos en otras enfermedades: Cncer de cabeza, cuello, sarcoma ostegeno, linfoma primario del
sistema nervioso central, linfomas no Hodjkinianos, cncer vesical y coriocarcinoma.
Efectos secundarios: Mucositis, diarrea, mielosupresin con neutropenia y trombocitopenia.

Frmaco: Gemcitabina.

Formula: C9H11N3F2O4
Mecanismo de accin: Su efecto antineoplsico se debe a varios mecanismos: Inhibicin de la
reductasa de ribonucletidos por el difosfato de gemcitabina, que reduce la concentracin de trifosfato
de desoxirribonucletidos para la sintesis de DNA: inhibicin de la polimerasa- de DNA y la
polimerasa- de DNA por el trifosfato de gemcitabina, produciendo asi un bloqueo de la sintesis y
reparacin del DNA lo que da lugar a la inhibicin de la sintesis y la funcin del DNA. Tras la
incorporacin del nucletido de gemcitabina solo se puede aadir un nucletido ms a la tira de DNA
en crecimiento lo que produce la terminacin de la cadena.
Usos en otras enfermedades: Cncer pulmonar no microcitico, vesical, ovrico, sarcoma de tejidos
blandos y linfomas no Hodjkinianos
Efectos secundarios: Mielosupresin, nausea y vmito, sndrome seudogripal, sndrome de
angioplastia renal que comprende el sndrome hemoltico urmico y prpura trombocitopenica
trombotica.

2.- Leucemia.

Frmaco: Citarabina.

Formula: C9H13N3O5
Mecanismo de accin: La citarabina (ara-C) es un antimetabolito que es convertido por la cinasa de
desoxicitibina en 5-mononucleotido (ara- CMP) en trifosfato de ara-CTP en el principal metabolito
citotxico que inhibe competitivamente a la polimerasa de DNA y la polimerasa del DNA
produciendo bloqueo de sintesis y reproduccin del DNA, tambin interfiere en la elongacin de la
cadena y la ligadura defectuosa de los fragmentos de DNA recin sintetizados. La retencin celular de
ara-CTP se relaciona con su letalidad contra clulas malignas.
Usos en otras enfermedades: Limitada exclusivamente a neoplasias malignas hematolgicas como
leucemia mielogena aguda y linfomas no Hodjkinianos.
Efectos secundarios: Mielosupresin, mucositis, nauseas, vmito y neurotoxicidad.

Cladribina.

Formula: C10H12N5ClO3
Mecanismo de accin: La Cladribina se fosforila por la desoxicitibina cinasa la forma monofosfatada
para despus metabolizarla a la forma trifosfatada que es incorporada en el DNA. Este metabolito
tambin interfiere en la sintesis y reparacin de DNA al inhibir a la polimerasa y la polimerasa de
DNA.
Usos en otras enfermedades: Linfomas no Hodjkinianos de baja malignidad
Efectos secundarios: Mielosupresin transitoria y disminucin de los linfocitos T CD4 y CD8.

TRANSPLANTES DE RGANOS.
Frmaco: Tracolimus.

Formula: C44H69NO12
Mecanismos de accin: Se trata de un antibitico inmunodepresor que se use a la isomerasa de
peptidil propilo citoplsmica que es abundante en todos los tejidos. El Tracolimus se une a la protena
fijadora de FK de inmunofilina, este complejo inhibe a la calcineurina que es necesaria para la
activacin del factor de transcripcin especfico de linfocitos T, se utiliza para evitar el rechazo de
transplantes de rganos slidos.
Usos en otras enfermedades: Dermatosis, dermatitis atpica y psoriasis.

Efectos Secundarios: Alteracin isqumica de arterias coronarias, taquicardia; anemia, leucopenia,

trombocitopenia, leucocitosis, anlisis de hemates anormal; temblor, dolor de cabeza, convulsiones,
alteracin de conciencia, neuropata perifrica, y mareo.

Frmaco: Sirolimus.

Formula: C51H79NO13
Mecanismo de accin: Se fija la protena 12 circulante que se liga al FK506 de inmunofilina formando
un complejo activo que bloquea la molcula destinataria (mTOR) que es un componente fundamental
en la va de sealizacin intracelular compleja que interviene en eventos celulares como el crecimiento
y la proliferacin de las celular esto conlleva a la inhibicin de la proliferacin de linfocitos T activada
por interleucina. Tambin puede inhibir la proliferacin de linfocitos B y por lo tanto la produccin de
inmunoglobulinas.
Usos en otras enfermedades: Evitar el rechazo de haloingertos de rganos slidos, como profilctico
y para tratar las enfermedades aguda y crnica de rechazo inverso resistentes al tratamiento con
corticoesteroides en transplantes de clulas progenitoras. Dermatosis, uveoretinitis y arteriopatia
coronaria grave.
Efectos secundarios: Mielosupresin profunda (trombocitopenia),
hipertrigliceridemia, neumonitis y cefalea, sndrome hemoltico-urmico.

hepatoxicidad,

diarrea,

Bibliografa.
Bertram G. Katzung, Farmacologa Bsica y Clnica, 11 edicin, Mc Graw Hill Lange, 2009,
Paginas: 1218-1232