ASPECTO MONOGRFICO DEL CNCER PULMONAR: PERSPECTIVA

MOLECULAR Y LA METSTASIS AL CEREBRO

Contenido
ASPECTO MONOGRFICO DEL CNCER PULMONAR: PERSPECTIVA MOLECULAR Y LA METSTASIS
AL CEREBRO.................................................................................................................................... 1
Abstract.......................................................................................................................................... 2
Resumen......................................................................................................................................... 2
I.

Introduccin.............................................................................................................................. 2

2.

Marco terico............................................................................................................................ 2

2.2

Caractersticas de una clula cancerosa................................................................................ 3

2.3

Metstasis: Perspectiva molecular......................................................................................... 3

Panorama de las protenas involucradas en la migracin celular tumoral......................................3

La Glicosilacin y su relacin con los fenmenos de migracin celular y metstasis......................3
Mecanismo por el que las clulas cancergenas se desprenden de los tejidos tumorales...............4
Procesos que intervienen para que las clulas cancerosas se conviertan en clulas metastsicas 4
Fijacin de resistencia de las clulas cancergenas en el cerebro...................................................4
3.

Resultados................................................................................................................................ 4

4.

Referencias Bibliogrficas......................................................................................................... 5

Abstract
Given the obvious importance of involving in cancer death rates, the relevance is found in a
monographic aspect of lung cancer and then provide an analysis from a molecular perspective.
The findings from the thematic exploration lead us to preliminary considerations that may serve
as a model for new and better realizations of the strategy as a method for the investigation of
brain metastases, as it is has been shown to decrease significantly the survival of patients with
cancer.

Resumen
Ante la evidente importancia que implica en los ndices de mortalidad el cncer, se comprueba la
relevancia en un aspecto monogrfico del cncer pulmonar para despus brindar un anlisis
desde una perspectiva molecular. Los hallazgos resultantes de la exploracin temtica nos
inducen a consideraciones preliminares que pueden servir de modelo para nuevas y mejores
realizaciones de la estrategia como mtodo durante la investigacin de la metstasis cerebral,
ya que est ha demostrado disminuir de forma importante la sobrevivencia de los pacientes con
cncer.

I.

Introduccin

El cncer es una de las causas principales en los seres humanos. Solamente en los estados
unidos la mortalidad es de 1500 decesos diariamente (1). Se caracteriza por clulas que crecen y
se dividen fuera de control, y a menudo se diseminan a otros tejidos ocasionando que se vuelvan
cancerosos. Algunos clculos sugieren que una tercera parte de todos los seres humanos
contraern cncer durante su vida, de aqu su importancia de su comprensin.
El cncer pulmonar es la primera causa de mortalidad por cncer a nivel mundial para ambos
sexos, cncer pulmonar tabquico; 90 % de los casos de carcinoma broncognico, enfermedad
avanzada locorregional y sistmica generalizada (exenta de tratamiento efectivo), en el 95 % de
los casos y sobrevida a los cinco aos entre 5 % y 16 % (1).
A travs de muchos aos de estudios se afirma que el cncer pulmonar es una enfermedad
epidmica, grave y sumamente compleja, y aunque resulta mortal en muchos de sus casos
tambin es prevenible, su causa nos lleva a destacar un enfoque social pues sin duda el
tabaquismo es el mayor factor de riesgo para el cncer de pulmn. El objetivo de este texto es
destacar el estudio del cncer pulmonar, ms acorde con el problema para optimizar las
posibilidades y generar estrategias efectivas de prevencin.

2.

Marco terico

2.1 Generalidades del cncer

Los estudios sistemticos del genoma del cncer se han disparado en los ltimos aos. Estos
estudios han revelado decenas de nuevos genes de cncer, entre ellos muchos de los procesos

no conocidos previamente como objetivos causales en cncer. Los genes afectan la sealizacin
celular, la cromatina y la regulacin epigenmico; Empalme de ARN; homeostasis protena; el
metabolismo; y la maduracin linaje (2). An as, la genmica del cncer est en su infancia.
Queda mucho por hacer para completar el catlogo de mutaciones en los tumores primarios y
por otro lado de la historia natural del cncer, para conectar las alteraciones genmicas
recurrentes de vas alteradas y vulnerabilidades celulares adquiridas, para as utilizar esta
informacin para guiar el desarrollo y la aplicacin de tratamientos.
Metstasis cerebral se describe como una complicacin de cncer; no obstante, se desconoce la
causa de muerte de las clulas cancerosas que se infiltran en el cerebro. A este respecto se han
reportado (3) la plasmina del estroma cerebro reactiva como una defensa contra la invasin
metastsica, y el activador del plasmingeno (PA) serpinas como inhibidoras de las clulas
cancerosas. Se han identificado dos mecanismos de supresin de metstasis cerebral atribuidos
a la plasmina: 1) mediante la conversin unida a la membrana astrocytic FasL en una seal
parcrina y 2) mediante la inactivacin de la molcula pathfinding axn L1CAM, expresada por
las clulas metastsicas para favorecer su difusin a los capilares cerebrales con consecuencias
metastsicas (3).
Se ha reportado que las clulas metastsicas de cncer de pulmn, cerebro y mama expresan
altos niveles de serpinas anti-PA, incluyendo neuroserpina y serpina B2, para inhibir la
generacin de plasmina y sus efectos supresores de metstasis. Es as como se presenta un
efecto protector de clulas cancergenas y se fomenta la cooptacin vascular, generndose un
mecanismo unificador para el inicio de la metstasis cerebral en los cnceres de pulmn y de
mama (3).

2.2

Caractersticas de una clula cancerosa

La causa del cualquier tipo de cncer se puede definir como una combinacin de agresiones a la
clula que conduce a que se convierta en maligna. El cncer es principalmente la falta de control
en la divisin celular y principalmente por seis caractersticas descritas a continuacin.
La mayor parte de las clulas deben recibir una seal qumica para su crecimiento, pero las
clulas cancerosas continan desarrollndose sin esas seales. Segunda, las clulas cancerosas
continan su desarrollo aun cuando las clulas vecinas envan seales de alto al desarrollo
evitando la compresin, en ocasiones las clulas malignas logran expandirse y aprisionarse con
el tejido circundante. Tercera, las clulas malignas logran seguir su desarrollo y evitar una seal
de autodestruccin que usualmente ocurre cuando se daa el ADN. Cuarta, ellas pueden
cooperar con el sistema vascular del organismo, causando el desarrollo de nuevos vasos
sanguneos para suministrar nutrientes a las clulas malignas. Quinta, son especialmente
inmortales. Las clulas normales pueden dividirse slo en un numero finito de veces,
generalmente oscila entre 50 a 70 veces, sin embargo las clulas cancerosas y los tumores son
capaces de dividirse en muchas veces ms. La sexta caracterstica resulta la ms mortal pues
aunque las clulas que muestran las principales cinco caractersticas pueden ser un problema,
por el hecho de que las clulas cancerosas tienen la capacidad de desprenderse, viajar a otras
partes del cuerpo, y crear otros tumores, con frecuencia se vuelven mortales. Este proceso es
denominado metstasis. Los tumores estacionarios pueden ser removidos por ciruga. Sin
embargo una vez que comienza a diseminarse un cncer, resulta casi imposible detenerlo. De

cada 10 decesos debido al cncer, incluido un elevado porcentaje de cnceres del pulmn, colon
y de mama, nueve de ellos se debe a que sufrieron metstasis (Campbell y Farrell, 2009 6)

2.3 Metstasis: Perspectiva molecular

Panorama de las protenas involucradas en la migracin celular

tumoral

La Glicosilacin y su relacin con los fenmenos de migracin

celular y metstasis

Mecanismo por el que las clulas cancergenas se desprenden de

los tejidos tumorales.
El bilogo cataln Joan Massagu descubri la manera en que los tumores mamarios y pulmonares acaban
atacando el sistema nervioso central.
Lo que hacen es instalarse en las venas capilares, que son las de menor dimetro, pero que desarrollan en el
organismo labores tan bsicas como transportar sangre desoxigenada hacia el corazn para depurarla y
transportar la ya saneada a los diferentes rganos y tejidos (4).

Procesos que intervienen para que las clulas cancerosas se

conviertan en clulas metastsicas
Las metstasis cerebrales afectan aproximadamente al 50 % de todos los pacientes con cncer sistmico y
el 50 % de todos los tumores cerebrales son metastsicos.

Esta involucra varios pasos, desde cambios estructurales en las clulas que les permiten desprenderse de
otras en el tumor, su desplazamiento hacia la matriz extracelular por adquisicin de formas que les permiten la
migracin a otros sitios en el organismo, la sntesis de protenas especiales, la expresin de ciertos genes, as
como el apagamiento de otros, la participacin de varias enzimas, particularmente las que fosforilan y
desfosforilan a las protenas, entre otros.
Otra de las claves ha sido entender el funcionamiento y organizacin del citoesqueleto en las clulas
tumorales, ya que al ser inducidas por la citocina inflamatoria a sufrir una transicin hacia clulas
metastsicas, requieren de la maquinaria celular que les permitir moverse y migrar a otros sitios y que es
precisamente proporcionada por el citoesqueleto.
En este nivel se presentan los primeros indicios de malignidad y por lo tanto sera factible proponer terapias
que se anticipen o detengan la metstasis y as impedir el desarrollo de nuevos tumores en el organismo (5).

Fijacin de resistencia de las clulas cancergenas en el cerebro.

Segn el avance, la pieza clave del mecanismo es la plasmina, una enzima conocida sobre todo por su
efecto anticoagulante de la sangre, que tiene una doble accin protectora frente a las clulas cancerosas:
impide que se adhieran a la pared externa de los vasos sanguneos y provoca la autodestruccin de las
clulas tumorales. Sin embargo, una pequea minora de las clulas tumorales acaban desarrollando un
escudo para protegerse del ataque de la plasmina, utilizando una molcula llamada L1CAM, que tienen
va libre para anidar en el cerebro y multiplicarse. Precisamente, es en este punto donde se abre la
posibilidad de actuar contra las metstasis con la elaboracin de un frmaco capaz de bloquear la
molcula L1CAM (4).

3.

Resultados

Actualmente Massagu

abre una posibilidad para demostrar que las metstasis en otros rganos

funcionan con el mismo mecanismo. Estos esperanzadores resultados abren la puerta para desarrollar
frmacos especficos para luchar contra las metstasis.

4.

Referencias Bibliogrficas

1.- Martn F. (2006), Reconstruccin epistmica del cncer pulmonar tabquico. Gac Md Caracas. 2006;
114(2):104-112., disponible en: http://www.anm.org.ve/FTPANM/online/2006/Gaceta-medica/AbrilJunio/03.%20Martin%20F%20(104-112).pdf [Accesado el 02 de febrero 2015]
2.- Garraway L. A., y Lader E. S., (2013), Lessons from the Cancer Genome Cell 153, Volume 153, Issue 1,
p1737, 28 March 2013, disponible en: http://ac.els-cdn.com/S0092867413002882/1-s2.0S0092867413002882-main.pdf?_tid=96f365a6-c94b-11e4-b80000000aab0f6c&acdnat=1426228902_4e4eb4a812a3d5866189d200b36b6924 [Accesado el 12 de marzo
de 2015]
3.-Obenauf A.; Jin X.; Chen Q.; Xiang H.-F.; Derek J. L.; Chaft J. E.; Mark G. K.; Huse J.T., y Joan
Massague., (2014), Serpins Promote Cancer Cell Survival and Vascular Co-Option in Brain
Metastasis en Cell 156, 10021016, February 27, 2014 disponible en: http://ac.elscdn.com/S0092867414000920/1-s2.0-S0092867414000920-main.pdf?_tid=dacc8aae-c942-11e49824-00000aab0f6c&acdnat=1426225150_bfd75c8b7ba73a8434edd038297d9f35 [Accesado el
12 de marzo de 2015]
4. Lacerda-Gallardo A.; Estenoz-Esquivel J.C., y Borroto-Pacheco R., (2000) Metstasis cerebral. Estudio
clinicoquirrgico y anatomopatolgico en Rev. Cubana Cir. Mayo-Agosto 2000; vol. (39)-(02): 103-7,
disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-74932000000200003&script=sci_arttext [Accesado el
02 de febrero 2015]
5. Suarez-Landa T.; Estrada-Garrido A.; Meja-vila M.; Alonso-Martinez D., y Carrillo- Rodrguez J., (2004)
PREVALENCIA DE DIABETES MELLITUS EN PACIENTES CON FIBROSIS PULMONAR IDIOPTICA en
Revista del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Mx 2004; Vol. 17(4):266-271, disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0187-75852004000400004&script=sci_arttext [ Accesado el 02 de
febrero 2015]

6. M. K. Campbell y S. O. Farrell, (2009) BIOQUMICA. Sexta edicin a cargo de Javier Arellano Gutierrez.
Mxico, Universidad Autnoma de Mxico/ Cengage Learning/ Instituto Politcnico Nacional/ Cinvestav
Campus-Guanajuato.
Castillo_jordana@hotmail.com