3.1.

4 Diabetes Mellitus tipo I

De acuerdo con la OMS, la Diabetes Mellitus se define como un trastorno
metablico heterogneo, caracterizado por el rasgo comn de hiperglucemia
crnica con alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y
las protenas.
La diabetes mellitus es una de las causas principales de morbilidad y
mortalidad en todo el mundo. Se estima que aproximadamente el 1% de la
poblacin sufre de diabetes mellitus. La incidencia est en aumento en los pases
desarrollados, con una velocidad de aproximadamente el 10% cada ao,
especialmente la diabetes mellitus tipo 2, debido al incremento de la obesidad y
los bajos niveles de actividad fsica.
Clasificacin:
Los antiguos sistemas de clasificacin que dividan a la diabetes mellitus en
primaria (idioptica) y secundaria, de aparicin juvenil o madura , y dependiente
de insulina o no dependiente de insulina, han resultado obsoletos y fueron
sometidos a muchas revisiones debido a la mayor compresin de la etiologa y la
patognesis de la diabetes mellitus en los ltimos tiempos.
La clasificacin actual se divide en dos categoras amplias: diabetes
mellitus tipo I y diabetes mellitus tipo II. Abordaremos la diabetes mellitus tipo II por
su caracterstica etiopatogenia relacionada con la reaccin de hipersensibilidad
tipo IV.
Sobre la base etiopatognica se divide en dos subtipos:
Subtipo 1 A (mediada por el sistema inmunitario), caracterizado por la destruccin
autoinmutitaria de las clulas , lo que habitualmente conduce a deficiencia de
insulina.
Subtipo 2 A (idioptica), caracterizada con la deficiencia de insulina con tendencia
a desarrollar cetosis, pero en pacientes con resultados negativos en las pruebas
de marcadores inmunitarios.
A pesar que la diabetes mellitus tipo 1 aparece a edades tempranas, la
destruccin auto inmunitaria de las clulas puede producirse a cualquier edad.
3.1.4.1 patognesis de la Diabetes Mellitus tipo I
El fenmeno bsico en la diabetes mellitus tipo 1 es la destruccin de las clulas
. lo que generalmente conduce a la deficiencia absoluta de insulina. Mientras que
la diabetes mellitus de tipo 1B es idioptica, la tipo 1 A se explica a travs de tres

mecanismos mutuamente interrelacionados: la susceptibilidad gentica, los

factores auto inmunitarios y ciertos factores ambientales.
1.

Susceptibilidad gentica: La diabetes mellitus de tipo 1 A involucra la

herencia de mltiples genes que confieren susceptibilidad frente al
trastorno:
i) Se ha observado en gemelos idnticos que si uno de ellos tiene diabetes
mellitus tipo 1 A, hay aproximadamente un 50% de probabilidades de que el
segundo germano tambin la padezca, pero no siempre ocurre. Esto
implica que algunos factores adicionales participan en el desarrollo de la
diabetes mellitus en estos casos.
ii) Aproximadamente la mitad de los casos con predisposicin gentica de
diabetes mellitus de tipo 1 A presenta la susceptibilidad ubicado en la regin
HLA del cromosoma 6(regin de MHC de clase II), especialmente en los
locus HLA DR3, HLA DR4 Y HLA DQ.

2. Factores autoinmunitarios. Los estudios en seres humanos y en modelos

sobre la diabetes mellitus de tipo 1 A han demostrado varias anomalas auto
inmunitarias:
i) presencia de anticuerpos anti clulas del islote, dirigidos contra GAD
(descarboxilasa del acido glutmico), insulina,
etc., aunque esta
determinacin sigue siendo solamente una herramienta de investigacin
debido a que se trata de un mtodo tedioso.
ii) aparicin de infiltrado linfocitico dentro y alrededor de los islotes
pancreticos, denominado insulitis. Esta formado principalmente por un
nmero variable de linfocitos T y macrfagos.
iii) Hay destruccin selectiva selectiva de las clulas , mientras que otros
tipos celulares de islotes (clulas alfa productoras de somatostatina, clulas
PP formadoras de polipeptido) no son afectadas. Esto est dado por una
citotoxicidad mediada por linfocitos T o apoptosis.
iv) El papel de una autoinmunidad mediada por linfocitos T esta adems
apoyado por la transferencia de diabetes mellitus de tipo 1 A de animales
enfermos, mediante la infusin de los linfocitos T a un animal sano.
v) Existe una asociacin de la diabetes mellitus de tipo 1 A con otras
enfermedades auto inmunitarias en aproximadamente el 10 al 20% de los
casos, como en la enfermedad de Graves, la enfermedad de Addison, la
tiroiditis de Hashimoto y la anemia perniciosa.
vi) Se produce la remisin de la diabetes mellitus de tipo 1 A en respuesta a
la terapia inmunosupresora, como la administracin de ciclosporina A.
3. Factores ambientales: Los estudios epidemiolgicos de la diabetes
mellitus tipo 1 A sugieren la participacin de ciertos factores ambientales en
su patognesis, a pesar de que no se ha probado el papel de ninguno de

ellos en forma concluyente. De hecho, el disparador puede preceder a la

enfermedad en varios aos. Aparentemente, ciertas protenas virales o
dietarias comparten propiedades antignicas con las protenas de superficie
de las clulas humanas e inician el ataque inmunitario sobre las clulas
por un proceso de similitud molecular. Estos factores incluyen los
siguientes:
i) Ciertas infecciones virales que proceden la aparicin de la enfermedad,
por ejemplo, sarampin, paperas, virus coxakie B, citomegalovirus y
mononucleosis infecciosa.
ii) Ha sido posible la induccin experimental de la diabetes mellitus de tipo 1
A con ciertas sustancias qumicas, por ejemplo, aloxato, estreptozotocina y
pentamidina.
iii) Las variaciones geogrficas y estaciones en su incidencia sugieren
algunos factores ambientales comunes.
iv) La posible relacin entre la exposicin temprana a las protenas de la
leche bovina y la aparicin de un proceso auto inmunitario en la diabetes
mellitus tipo 1 A est actualmente en estudio.
3.1.4.2

Puntos clave.

La patognesis de la diabetes mellitus de tipo 1 A puede resumirse

interrelacionando los factores antes mencionados de la siguiente manera:
1) En el nacimiento, los individuos con susceptibilidad gentica diferente a
esta enfermedad tienen masas de clulas normales.
2) Los clulas actan como auto antgenos y activan a los linfocitos T CD
4+, y desencadenan la destruccin auto inmunitaria de las clulas
pancreticas por un fenmeno auto inmunitario que lleva meses o aos.
Las caractersticas clnicas de la diabetes se manifiestan despus de
que ms del 80% de la masa celular ha sido destruida.
3) El disparador del proceso auto inmunitario parece ser algn factor
infeccioso o ambiental que especficamente se dirige a las clulas .

Bibliografa: Mohan, Harsh. Patologa, 6ta edicin. Buenos Aires: Ed.

Mdica Panamericana 2012. 818-821.