SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

SNTESIS DEL
COLESTEROL

Y
CIDO
NUCLEICO

BIOQUMICA I

ING. ESCOBAR RODRIGUEZ, PABLO ERNESTO.

AULA: B
INTEGRANTES:

RAYMONDI BARBOZA, PAMELA. (DELEGADA)

DIAZ INOCENTE, IVETTE.
SIGUAS CONTRERAS, FRANCISCO.
QUISPE RIVAS, JOHN.
PONCE CAMPOS. ANDREA.
PAUYAC LUCAS, MIKE.

201
4

AO DE LA PROMOCIN0 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

INDICE

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Introduccin..2
Colesterol....3
Funciones del colesterol......6
Metabolismo.......7
Sntesis del colesterol........8
Transporte......11
Excrecin13
Importancia agroindustrial en el mundo..........14
Importancia agroindustrial en el Per....15

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SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

INTRODUCCIN
Sin duda el problema del colesterol es uno de los ms importantes a los que se enfrenta la Sociedad
actual en el mbito de la salud y de la calidad de vida. Por este motivo, se inicia imprescindible un
informe que de un modo riguroso, pero a la vez asequible, brindara la informacin necesaria para
conocer en profundidad que es el colesterol y de que modo puede su correcto control beneficiar
nuestra salud. Para ello se comienza dando respuesta a muchas de las preguntas habituales que
todos nos hacemos sobre el tema:
Qu es el colesterol bueno y el colesterol malo?Que son las grasas saturadas o los
triglicridos?Que son los aceites omega?
Sin embargo la parte ms importante es aquella en la que muestra al lector la seria de alimentos que
de verdad son beneficiosos para nuestra salud o por el contrario la perjudican, todo ello explicado de
un modo fcilmente comprensible y aclarando muchas de las ideas errneas que popularmente se
han extendido sin tener una base cientfica en la que asentarse.

COLESTEROL
El colesterol est presente en los tejidos y en el plasma, sea como colesterol libre o combinado con
un cido graso de cadena larga como colesteril ster, la forma de almacenamiento. En el plasma,
ambas formas se transportan en lipoprotenas. El colesterol es un lpido antiptico y, como tal, es un
componente estructural esencial de las membranas, y de la capa externa de las lipoprotenas
plasmticas. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA, y es el precursor de todos los
otros esteroides en el organismo, incluso corticosteroides, hormonas sexuales, cidos biliares y
vitamina D.
Como un producto tpico del metabolismo en animales, el colesterol se encuentra en alimentos de
origen animal, como yema de huevo, carne, hgado y cerebro. La lipoprotena de baja densidad (LDL)
plasmtica es el vehculo de captacin de colesterol y colesteril ster hacia muchos tejidos.

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El colesterol libre se elimina de los tejidos por medio de la lipoprotena de alta densidad (HDL)
plasmtica, y se transporta hacia el hgado, donde se elimina del cuerpo, sea sin cambios o despus
de conversin en cidos biliares en el proceso conocido como transporte inverso de colesterol; es un
constituyente importante de los clculos biliares.
Poco ms de la mitad del colesterol del cuerpo surge por sntesis (alrededor de 700 mg/da), y el
resto proviene de la dieta promedio.
El hgado y el intestino dan cuenta de cerca de 10% cada uno de la sntesis total en seres humanos.
Casi todos los tejidos que contienen clulas nucleadas tienen la capacidad de sntesis de colesterol,
la cual ocurre en el retculo endoplsmico y el citosol.

La acetil-CoA es la fuente de todos los tomos de carbono en el

colesterol
La biosntesis de colesterol se divide en cinco pasos:
1) Sntesis de mevalonato a partir de acetil-coa
2) La formacin de unidades isoprenoides a partir del mevalonato por prdida de CO2
3) La condensacin de seis unidades isoprenoides forma escualeno
4) La ciclizacion de escualeno da lugar al esteroide madre, lanosterol
5) Formacin de colesterol a partir de lanosterol

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Formacin de unidades isoprenoides: el ATP fosforila de modo secuencial el mevalonato mediante

tres cinasas y, luego de descarboxilacin, se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentenil di
fosfato.
Seis unidades isoprenoides forman escualeno: el isopentenil difosfato es isomerizado por medio de
un desplazamiento del doble enlace para formar dimetilalil difosfato, que despus se condensa con
otra molcula de isopentenil difosfato para formar el intermediario de 10 carbonos geranil difosfato.

Formacin
de
colesterol:
La

formacin de colesterol a partir de lanosterol tiene lugar en las membranas del retculo
endoplsmico, e incluye cambios en el ncleo y la cadena lateral esteroides (fig. 26-3).
Los grupos metilo en C14 y C4 se eliminan para formar 14-desmetil lanosterol y

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despus zimosterol. El doble enlace en C8-C9 luego se mueve hacia C5-C6 en dos
pasos, lo que forma desmosterol.
Por ltimo, el doble enlace de la cadena lateral se reduce, lo que genera colesterol.

FUNCIONES DEL COLESTEROL

Tiene unas funciones metablicas
constituyente de las membranas
celulares modulando su fluidez y
el transporte a travs de las
un precursor de hormonas
esteroides y cidos biliares.

destacadas como

Adems tiene una importante

las molculas de seal intercelular,
las protenas de seal (SHH) que se
colesterol y controlan el desarrollo

funcin sobre
como
activan al unirse al
embrionario.

controlando
mismas. Es

Esta funcin del colesterol est ntimamente relacionada con el efecto

causado por los defectos de la biosntesis del colesterol en el desarrollo
embrionario.
Todas estas funciones del colesterol implican la necesidad de que se
mantenga en unas concentraciones constantes (homeostasis) en las
membranas celulares.

METABOLISMO DEL COLESTEROL

El colesterol es el punto de partida para la sntesis de muchas importantes biomolculas. Las sales
biliares son derivados polares de los esteroides que se producen en el hgado, se almacenan en la
vescula biliar y se secretan en el intestino para ayudar a solubilizar las grasas de la dieta. Para su
biosntesis se efectan en el intestino para ayudar a solubilizar las grasas de la dieta. Para su
biosntesis se efectan varios pasos de hidroxilacin catalizados por oxigenasas. El colato y
glicocolato son dos de las sales biliares ms comunes.
Existen cinco clases principales de hormonas esteroideas. Todas se derivan del esqueleto carbono del
colesterol. La progesterona regula os cambios fisiolgicos del embarazo; los glucocorticoides influyen

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en el metabolismo al promover la gluconeognesis, la formacin de glucgeno y la degradacin de
grasa; los mineral o corticoides regulan la absorcin de Na+, Cl- y HCO3- en el rin; los andrgenos
promueven el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos y los estrgenos el de los caracteres
sexuales femeninos. Las rutas biosintticas generales y las estructuras de varias hormonas
esteroideas importantes, los pasos iniciales de la reaccin sobre el colesterol implican la ruptura de la
cadena lateral as como reacciones de hidroxilacin
El esqueleto del colesterol tambin se utiliza para la sntesis de la vitamina D3, la cual regula el
metabolismo del calcio y del fosforo. La ruta de sntesis comienza con la transformacin del colesterol
en 7-deshidrocolesterol. Este intermediario experimenta una re arreglo en las clulas de la piel
promovida por la radiacin UV de la luz solar. El producto formado, colecalciferol, es hidroxilado por
enzimas hepticas y se convierte en una forma ms activa, el 1,25-dihidroxicolecalciferol. Un dficit
grave de vitaminas D3 produce raquitismo, una enfermedad nutricional que se caracteriza por
malformacin de los huesos porque se altera el metabolismo del calcio y el fosforo. La deficiencia.
Las personas que os adultos lleva al desarrollo de osteomalacia o fragilidad de los huesos. Las
personas que viven en regiones fras y con poco sol, son ms susceptibles a sufrir esta enfermedad

SINTESIS DEL COLESTEROL

El colesterol se aisl por vez primera en 1784, de fuentes naturales (de los clculos biliares), pero su
compleja estructura fue dilucidada hasta la dcada de 1930. La mayor parte de los pasos de su
biosntesis fueron descubiertos por Konrad Bloch en la Universidad de Harvard, en la dcada de 1940.
Utilizando sustratos marcados con carbono radiactivo, Bloch y sus colaboradores demostraron que
todos los 27 carbonos del colesterol, provienen del compuesto simple, C2, el acetato. Al estudiar las
estepas de la biosntesis del colesterol tambin las complejas. La sntesis del colesterol se va a
estudiar en cuatro etapas.

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Etapa 1
Los primeros tres pasos en la sntesis de mevolonato, un compuesto de C6, a partir de acetil C0A,
son idnticos a las reacciones donde generan los cuerpos cetnicos. En dos reacciones sucesivas, se
combinan tres molculas de acetil C0A para formar 3-hidroxi-3-metilglutaril C0A (HMG C0A). Las
reacciones que dan inicio a la sntesis de mevalonato toman lugar en el citoplasma de las clulas
hepticas. Las enzimas que participan son parte de la membrana del retculo endoplasmico, pero los
productos se generan en el citoplasma.
La HMG C0A formada en la matriz mitocondrial, se rompe por medio de la HMG-C0A liasa dando
acetato (un cuerpo cetnico) y acetil C0A. la HMG C0A del citoplasma tiene otro destino, se forma
mevalonato por catlisis mediana por la enzima HMG-C0A reductasa. La reductasa tiene preferencia
por NADPH como coenzima. Esta reaccin es el paso principal para regular la sntesis de colesterol.
La enzima est controlada en forma alosterica por el colesterol de la dieta o por alguno de sus
productos. La actividad de esta enzima se encuentra disminuida cuando el colesterol de la dieta es
abundante. Los niveles de colesterol sanguneo tambin se reduce con frmacos diseados para
inhibir a la HMG-C0A reductasa

Etapa 2
En los siguientes cuatro pasos, el mevalonato, un intermediario de C6, se transforma en isoprenos
activados, intermediarios de C5. Aunque perder un solo carbono parece un proceso simple esta fue
una de las ultimas etapas de las sntesis del colesterol que se logro entender bien. En tres pasos
sucesivos, el mevalonato acepta tres grupos fosforilo, cada uno de un ATP. El producto formado, 3fosfato-5-pirofosfomevalonato, es descarboxilado en isopentil pirofosfato. Este ltimo intermediario
es uno de los dos compuestos activados llamados isopropenos. El isopentil pirofosfato esta en
equilibrio con otra forma de isopreno, el dimetilalil pirofosfato. El descubrimiento de los escurridizos

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SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

isoprenos activados abri el camino para entender mejor la biosntesis de muchas molculas de
terpenos con funcin importantes, entre ellas el mismo colesterol, el limoneno, el licopeno, el hule
natural y la vitaminas A, D, E y K.

Etapa 3
El escualeno, un hidrocarburo de C30, se forma por condensacin sucesiva de varias unidades de
isopreno. Dos de estos se condensan y forman geranil fosfato (un compuesto de C10). Al incorporarse
otro isopreno se forma un compuesto de C15, el farnesil pirofosfato. La condensacin de dos de estos
intermediarios C15 produce un hidrocarburo altamente insaturado, el escualeno. Muchos de los
intermediarios de este proceso condensacin se han aislado como aceites naturales en plantas y
animales
Etapa 4
La ciclizacin del escualeno y su posterior conversin en colesterol son algunas de las reacciones
bioqumicas ms notables e interesantes. Muchos qumicos y bioqumicos han pasado buena parte de
su vida estudiando la ciclizacin del escualeno en lanosterol y las reacciones posteriores que llevan al
colesterol. El intermediario clave que inicia este proceso de ciclizacin es escualeno 2,3-epoxido, un
compuesto reactivo que se forma empleando un tomo de oxigeno del oxigeno molecular. La enzima
escualeno monoxigenasa cataliza esta reaccin rdox. El primer intermediario de la sntesis de
colesterol, se necesitan por lo menos 20 pasos catalizados por enzimas en los que se eliminan grupos
metilo y hay reacomodo de dobles enlaces. Tambin se produce escualeno en las plantas, pero el
compuesto cclico que se forma es estigmasterol en lugar del colesterol.

TRANSPORTE
El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteina; la mayor parte en forma de colesterol ster y
en seres humanos la proporcin ms alta se encuentra en la LDL. El colesterol en la dieta se equilibra
con el colesterol plsmatico en das y con el colesterol hstico en semanas. El colesteril ster en la
dieta se hidroliza hacia colesterol, que a continuacin se absorbe en el intestino junto con el
colesterol no esterificado y otros lpidos de la dieta, a continuacin se incorpora hacia quilomicrones.
Del colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con cidos grasos de cadena larga en la mucosa
intestinal. Del colesterol de quilomicrn, 95% se lleva al hgado en remanentes de quilomicrn, y la
mayor parte del colesterol secretado por el hgado en remanentes de quilomicrn, y la mayor parte

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SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

del colesterol secretado por el hgado en VLDL se retiene durante la formacin de IDL y por ltimo de
LDL, que es
captada por el receptor de LDL en el
hgado y los
tejidos extrahpaticos.
Casi todo el
seres humanos depende de la
colesterol aciltransferasa (LCAT) se
medida que el colesterol en HDL,
concentracin e introduce
otras lipoprotenas y, lo que
inverso de colesterol.

colesteril ster plasmtico en

LCAT plamtica, la actividad de la lecitna:
relaciona con HDL que contiene apo A-L. A
se esferifica, crea un gradiente de
colesterol desde los tejidos y desde
permite al HDL funcionar en el transporte

La protena
la transferencia de este
esta protena, relacionada
seres humanos y
de colesteril
intercambio por
producto de la
humanos,
por LCAT
remanentes de VLDL
triacilglicerol, lleva su colesterol

de transferencia de colesteril ster facilita

ltimo desde HDL hacia otras lipoprotenas,
con HDL, se encuentra en el plasma de
muchas especies. Facilita la transferencia
ster desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en
triacilglicerol, lo que alivia la inhibicin por
actividad de LCAT en HDL. De esta manera, en seres
gran parte del colesteril ster formado
encuentra su camino hacia el hgado mediante
(IDL) o LDL. La HDL2 enriquecida con
hacia el hgado en el ciclo de HDL.

Principales
lipoprotenas
(TG;
trigliceridos: LDL; lipoprotenas de baja densidad;
VLDL: lipoprotenas de muy
baja densidad; IDL; lipoprotenas de densidad
inrtemedia; HDL: lipoprotena de alta densidad.

LIPOPROTEI
NA

QUILOMICR
N
VLDL

CONTENI
DO

TG dieta
TG
endgeno
s
(colestero

ORIGEN

Intestino
delgado
Hgado

DESTINO

Adipocito
Miocito
Adipocito
Miocito

APOPROTE
NA

CII, E, B48

PARTCUL
A
RESIDUA
L
E, B48

CII, E, B100

IDL

AO DE LA PROMOCIN9 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

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l)

IDL

TG
endgeno
s

Adipocito

LDL

steres
colesterol

Plasma

HDL

steres
colesterol

Tejidos
extrahpati
cos

Plasma:
tranf en
LDL.
Hgado
Hgado
Tejidos
extrahepti
cos
Hgado

E,B100

B100

AI, AII
(E)

EXCRECIN
El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no esterificada o luego de
conversin en cidos biliares en hgado. El coprostanol es el principal esterol en las heces;las bacteria
lo forman a partir del colesterol en la parte baja del intestino.
Los cidos biliares se forman a partir del colesterol, los cidos biliares primarios se sintetizan en el
hgado a partir de colesterol, se trata del cido clico (que se encuentra en la mayor cantidad) y el
cido quenodesoxiclico. La 7 -hidroxilacin de colesterol es el primer y principal paso
regulador en la bosintesis de cidos biliares, y es catalizada por la colesterol 7- hidroxilasa, una
enzima microsmica. Una monooxigenasa tpica requiere oxgeno,NADPH y citocromo P450. Los
pasos de hidroxilacin subsiguientes tambin son catalizados por monooxigenasas.

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10 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

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La va de la bosintesis de cido biliar se divide en etapas tempranas hacia una subva que lleva a
colil-CoA, caracterizada por un grupo -OH extra en la posicin 12 y otra va que lleva a
quenodesoxicolil-CoA. Una segunda va en las mitrocondrias que comprende la 27-hidroxilacin de
colesterol por el esterol 27-hidroxilasa como el primer paso explica una proporcin importante de los
cidos biliares primarios sintetizados. Los cidos biliares primarios entran a la bilis como conjugados
de glicina o taurina. La conjugacintiene lugar en peroxisomas. En seres humanos, la proporcin
entre conjugados de glicina y de taurina normalmente es de 3:1. En la bilis alcalina(pH de 7.6 a 8.4),
se supone que los cidos biliares y sus conjugados estn en una forma de sal; de ah el trmino
sales biliares.
Una porcin de los cidos biliares primarios en el intestino esta sujeta a cambios adicionales
mediante la actividad de las bacterias intestinales, las cuales incluyen desconjugacin y 7 desoxiclico y cido litoltico.

IMPORTANCIA AGROINDUSTRIAL EN EL
MUNDO
Las nueces posee un alto contenido de caloras puede hacer subir de peso, por lo que es importante
que utilice las nueces como sustituto de otros alimentos, preferentemente aquellos que son altos en
grasas saturadas.

AO DE LA PROMOCIN
11 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

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Ha habido muchos estudios realizados
demostrado
una
disminucin
riesgo de enfermedades del corazn y
consumen al menos cinco porciones
semana dentro de sus hbitos
reducen
el
colesterol. Este
al hecho de que las nueces estn
cidos grasos omega-3 y altos niveles
minerales.

que
han
sustancial
en
el
aquellos
que
de nueces a la
de alimentos que
beneficio es debido
cargadas de fibra,
de
vitaminas
y

Las nueces es uno de los alimentos

que
reducen
el
colesterol, sino tambin ayudan a
disminuir la presin
arterial. Los cidos grasos omega 3 que se encuentran en las nueces actan como un anticoagulante
para prevenir los cogulos sanguneos y ayudando a que la sangre fluya sin problemas.

La conexin entre las nueces y el colesterol se debe principalmente a su contenido de fibra, ya que
se ha demostrado que un consumo de fibra dentro de los alimentos que reducen el colesterol ayuda
de dos maneras. En primer lugar, el colesterol se adhiere a la fibra en los intestinos. Esto permite que
fcilmente se elimine del cuerpo

IMPORTANCIA AGROINDUSTRIAL EN EL
PER
Las propiedades de la alcachofa para bajar el colesterol, demostradas por estudios cientficos que
han puesto de manifiesto susbeneficios para tratar la hipercolesterolemia.

AO DE LA PROMOCIN
12 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

Los alimentos ayudan a tratar distintas
patologas, entre ellas
lahipercolesterolemia. Tal es as, que
cientfico doble ciego controlado con
determinado que la alcachofa posee
bajar el colesterol.
Estas propiedades se obtienen gracias
qumica:

enfermedades o
un estudio
placebo ha
propiedades para
a sucomposicin

Fibra: Arrastra y elimina el

colesterol malo.

exceso de

Antioxidantes: Vitamina C, E,

flavonoides.

Cinarina: Interfiere en la sntesis de colesterol.

Lutetolina: Inhibe la formacin del colesterol.

Beneficios de la alcachofa para tratar la hipercolesterolemia:

Disminuye el riego de formacin de ateromas (formaciones de colesterol que se depositan en

el interior de las arterias, obstruyendo la buena circulacin de la sangre).

Disminuye el riesgo de sufrir ateroesclerosis.

Disminuye el riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares.

Disminuye la concentracin de triglicridos en sangre.

Por todos estos beneficios, se recomienda la incorporacin en la dieta habitual de alcachofa, con el
fin de obtener todas sus propiedades para bajar el colesterol y contribuir de tal modo, en el
tratamiento de la hipercolesterolemia.

Metabolismo de los Nucletidos

Rutas de biosntesis
a. Rutas de novo.- La mayora de los organismos pueden sintetizar nucletidos de purina y
pirimidina a partir de precursores de bajo peso molecular, en cantidades suficientes para
satisfacer sus necesidades.
b. Rutas de salvamento.- los organismos pueden sintetizar tambin los nucletidos a partir de
los nuclesidos o las bases de los que disponen por haberlos ingerido con los alimentos o por
haberlos obtenido mediante la degradacin enzimtica de los cidos nucleicos.
Degradacin de los cidos nucleicos e importancia del salvamento de nucletido

AO DE LA PROMOCIN
13 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

EL PRPP: Un metabolito central en las rutas de novo y de salvamento

Una ruta de salvamento alternativa sintetiza los nuclesidos 5-fosfato directamente a partir de las
bases libres. En esta ruta interviene una clase de enzimas denominadas fosforribosiltransferasas y un
azcar fosfato activado, el 5-fosfo--D-ribosil-1-pirofosfato (PRPP), que es un intermediario clave en la
sntesis de novo de los nucletidos pricos y pirimidnicos.

Una reaccin fosforribosiltransferasa cataliza la transferencia reversible de una base libre a la ribosa
del PRPP, produciendo un nuclesido monofosfato y pirofosfato

Sntesis de purina a partir de PRPP hasta el cido Inosnico

Reaccin 1
o No requiere ATP

AO DE LA PROMOCIN
14 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

Se produce una inversin de la configuracin, cuando el nitrgeno amido desplaza al
grupo pirofosfato. Este ltimo es un excelente grupo de salida, dando un nucletido
simple (5-fosforribosilamina)
Reaccin 2
o Se transfiere una molcula de glicina, con la ayuda del ATP, al nitrgeno de la
fosforribosilamina
Reaccin 3
o Reaccin transformilasa, en la que un grupo formilo se transfiere desde el 10formiltetrahidrofolato al anillo de purina en formacin.
Reaccin 4
o Catalizada por una amidotranferasa dependiente de ATP
Reaccin 5
o Es un cierre del anillo dependiente de ATP, que da origen a la porcin imidazol del anillo
de purina.
Reaccin 6
o Es una reaccin de carboxilacin reversible.
Reaccin 7
o Se transfiere toda la molcula de aspartato al grupo carboxilo del 4-carboxi-5aminoimidazol ribonucletido
Reaccin 8
o Se produce entonces una reaccin de eliminacin ,, que da lugar a AICAR
Reaccin 9
o Es otra reaccin transformilasa, con la transferencia de un grupo de un carbono desde el
10-formiltetrahidrofolato
Reaccin 10
o Por ltimo, una reaccin de condensacin interna produce el primer compuesto de
purina.
o

El cido inosnico se convierte en adenosina-5-monofosfato y en guanosina-5-monofosfato. La ruta

de los nuclesidos de guanina se inicia con una hidroxilacin del anillo de purina, dependiente de
NAD+, que da lugar al nucletido xantosina monofosfato (XMP). Se produce a continuacin una
reaccin amidotransferasa dependiente de la glutamina, que da lugar a GMP. La ruta para la
produccin de AMP comporta la transferencia de nitrgeno desde el aspatato al IMP. En primer lugar
se forma un intermediario succinilonucletido, y a continuacin una reaccin de eliminacin , da
lugar a AMP y fumarato.
Los nucletidos son activos en el metabolismo, principalmente en forma de nuclesidos trifosfato. El
GMP y el AMP se convierten en sus correspondientes trifosfatos a travs de dos reacciones de
fosforilacin sucesivas. La conversin en los difosfatos comporta la accin de quinasas especficas
dependientes de ATP.
Degradacin de las purinas Formacin de cido rico

AO DE LA PROMOCIN
15 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

El catabolismo de las purinas en los primates termina en el cido rico, que se excreta. Sin embargo,
la mayora de los animales oxidan en mayor medida el anillo de purina, a alantona, y luego a cido
alantoico, que se excreta o cataboliza a urea o amoniaco.
Sntesis y degradacin de bases pirimidicas
Sntesis de nucletidos de pirimidina
o La uridina 5-monofosfato (UMP) es el precursor de otros nucletidos de pirimidina.
o La ruta de la biosntesis de UMP es ms simple que la de purina y consume menos
molculas de ATP.
o Los tomos del anillo de la pirimidina provienen del bicarbonato, que aporta el C-2, el
grupo amida de la glutamina (N-3) y del aspartato, que aporta los tomos restantes.
o El C-2 y el N-3 se incorporan despus de formar el intermediario carbamolo fosfato.
o Se requiere el PRPP (fosforribosil 1-pirofosfato) para la biosntesis de nucletidos de
pirimidina.
Regulacin de la sntesis de pirimidina
o La enzima carbamolo fosfatosintetasa es inhibida alostricamente por ribonucletidos
de pirimidina, como la UMP.
o Se activa por la L-ornitina, precursor de la citrulina, y por nucletidos de purina.
o El PRPP y la IMP activan la enzima y varios nucletidos de pirimidina la inhiben.
o La siguiente enzima de la ruta es la asparto transcarbamoilasa (ATCasa) que cataliza el
primer paso comprometido en la biosintesis de pirimidina.
o Es inhibida por nucletidos de pirimidina y activada in vitro por ATP.
o La inhibicin puede ser casi total cuando hay presentes CTP y UTP al mismo tiempo.
Sntesis de CTP a partir de UMP
La UMP se convierte en CTP en tres pasos:

AO DE LA PROMOCIN
16 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

1. La uridilato cinasa (UMP cinasa) cataliza la transferencia del grupo y-fosforilo de ATP a UMP
para regenerar UDP.
2. La nucleosido difosfato cinasa cataliza la transferecia del grupo y-fosforilo de una segunda
molcula de ATP a UDP, para formar UTP.
En estas dos reacciones se convierten dos molculas de ATP en dos molculas de ADP.
3. 3.- la CTP sintetasa cataliza la transferencia de la amida nitrgeno, dependiente de ATP, de la
glutamina al C-4 de la UTP, formando CTP.

Catabolismo de la pirimidina
o Comienza con la hidrlisis para formar los nuclesidos correspondientes y Pi, catalizada
por la 5-nucleosidasa.
o Los enlaces glucosdicos de la uridina y la timidina se rompen por fosforlisis, en
reacciones catalizadas por la uridina fosforilasa y la timina fosforilasa, respectivamente
o Los productos de esas reacciones de fosforolisis son la -D-ribosa 1-fosfato o
desoxirribosa 1-fosfato, timina y uracilo.
o Termina con compuestos intermedios en el metabolismo central, por lo que no se forman
productos caractersticos de excrecin.

La descomposicin del uracilo y la timina consiste en varios pasos:

o El anillo de pirimidina se reduce a 5,6-dihidropirimidina en una reaccin catalizada por la
dihidrouracilo deshidrogenasa.
o Se abre el anillo reducido por escisin hidroltica del enlace en el N-3 C-4, en una
reaccin catalizada por la dihidropirimidinasa
o El carbamoil--aminocido resultante se sigue hidrolizando a NH4+, HCO3- y un aminocido.
o La -alanina y el -aminoisobutirato se pueden convertir entonces en la acetil-CoA y en
el succinil-CoA, respectivamente, que pueden entrar al ciclo del acido ctrico y
convertirse en otros compuestos.

AO DE LA PROMOCIN
17 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

Aplicacin en la agroindustria

Biotecnologa verde
Es la biotecnologa aplicada a procesos agrcolas. Un ejemplo de ello es el diseo de plantas
transgnicas capaces de crecer en condiciones ambientales desfavorables o plantas resistentes a
plagas y enfermedades.
Las Industrias Agrarias y Alimentarias emplean especies de vegetales transgnicos en las que han
insertado la informacin necesaria para que, por ejemplo:

Resistan determinados virus o plagas, mediante sustancias que repelen insectos.

Toleren herbicidas, por medio de enzimas que los degradan.

Aumente la calidad organolptica (que se perciben por los sentidos) del producto.

Se modifique el contenido; por ejemplo, incrementando la proporcin de cidos grasos

poliinsaturados, que mejoran el patrn de colesterol en el organismo, o bien disminuyendo
la cantidad de sustancias indeseables.

Obtencin de protenas de inters mdico, agroindustrial, comercial (insulina, hormona del

crecimiento, factores de coagulacin)

Plantas transgnicas
Agrobacterium tumefaciens: es patgena de plantas. Produce tumores
Mejora de la calidad de los productos agrcolas

Sntesis de productos de inters comercial

Produccin de aceites modificados

Anticuerpos animales, interfern (son glicoprotenas que son secretadas por clulas de
vertebrados infectadas por virus), e incluso elementos de un polister destinado a la
fabricacin de plsticos biodegradables

Terneros clonados y manipulados genticamente (fbrica de anticuerpos humanos)

Objetivo: Tratamiento de enfermedades inmunolgicas
Futuro: Tratamiento de una amplia gama de enfermedades ocasionadas por bacterias y
virus, como hepatitis, ntrax (utilizada como arma biolgica).

AO DE LA PROMOCIN
18 DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMATICO

SNTESIS DEL COLESTEROL Y CIDO NUCLEICO

BIBLIOGRAFIA

NELSON et, Principios de bioqumica. 4ta edicin. Freeman.

LEHNINGER, Principios de Bioqumica, 4ta Edicin (2006).
SILVA
R.,
Metabolismo
del
colesterol.
Disponible
en
la
pgina
web:
http://www.slideshare.net/ErickVallecilloRojas/24-metabolismo-del-colesterol
MELIZA HERNANDEZ, NURI
ORTIZ, Colesterol. Disponible en la pgina web:
http://www.slideshare.net/clauber/el-colesterol

AO DE LA PROMOCIN
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