Citocinas y Hemopoyesis.

Microambiente. El microambiente proporciona un nicho para las clulas

tallo (HSC), existen compartimiento, uno donde la HSC se encuentra
quiescente o en reposo, el otro se encuentra respondiendo a las
demandas externas.
Se han detectado dos tipos de microambiente el endostio, compuesto
por el tejido conectivo alrededor de las trabculas seas de la mdula
sea, este es un nicho para las HSC, y el sinusoidal, compuesto por
macrfagos, endotelio, linfocitos T y B.
Las clulas multipotentes estromales (Mesenquimal Stem Cells) dan
origen a fibroblastos, adipocitos, condrocitos, y se pueden observar
adheridas a la superficie de plstico en los cultivos de mdula sea, sin
estas clulas estromales no es posible que crezcan los precursores
hematopoyticos a pesar de que se aada Eritropoyetina, factor de
estimulacin de granulocitos o monocitos.
El microambiente es influido por factores locales de hipoxia,
concentracin celular, as mismo hipoxia en sangre, inflamacin,
hormonaos en el eje hipotlamo hipfisis. Es relativamente resistente a
la radiacin y a la quimioterapia y a los agentes txicos como
solventes orgnicos, virus, etc., gracias a su gran poder de replicacin
y reparacin. Cuando es daado este microambiente por
medicamentos, virus, txicos, tenemos una manifestacin clnica
llamada anemia aplstica. Existen otros eventos que dan lugar a que
las clulas tallo sufran mutaciones genticas como translocaciones,
deleciones, etc., las cuales dislocan los proto oncogenes, llegando a
inducir stos proliferacin descontrolada de clulas que se originan en
un solo clon. A este evento se le llama leucemia.
Las citocinas que influyen en la hematopoyesis son principalmente
1. SCF Stem Cell Factor, secretado por endotelio y fibroblastos,
usualmente se encuentra en la sangre a una concentracin de
3.3 ng/ml. El gen est ubicado en el Cr 12q22 a 24. Participa
tambin en la hematopoyesis durante la etapa embrionaria.
Tambin participa en la espermatognesis y melanogenesis.
Promueve la replicacin celular. Interacta con el CD 117,
receptor de mastocitos y clulas tallo, reconociendo el CKit
(tirocincinasa Kit), que participa en la sealizacin de
proliferacin celular. Se encuentra restringido su uso en la clnica
ya que activa a mastocitos los cuales producen anafilaxia.
2. IL6, citosina inflamatoria, producida por clulas T y monocitos,
osteoblastos, (estimula a osteoclastos). Ubicada en el Chr. 7,
tambin participa en el estmulo de HSCR.
3. IL3, promueve la proliferacin y diferenciacin mieloide. Es
secretado por basfilos y linfocitos T. Ubicado en el Chr 5.

4. FLT3/CD135. Complejo ligando receptor, constituye un receptor

tirosina cinasa 3 FMS like, participa en la proliferacin y
diferenciacin mieloide. Se encuentra asociado a
leucemognesis, en LMA este marcador gentico es considerado
de muy mal pronstico.
5. EPO. Eritropoyetina, estimula a las unidades formadores de
brotes eritroides y colonias eritroides. Est ubicado en el Chr 7.
En sangre su concentracin es de 10 Mu/ml. En estados de
hipoxia incrementa 1000 a 10 000 veces su concentracin.
Producido por las clulas intersticiales en el lecho capilar tubular
de la corteza renal.
6. Trombopoyetina, producida por el hgado y el rin pero tambin
participa en la proliferacin y diferenciacin mieloide, activacin
de plaquetas. Ubicado en el Chr 3.
Por lo anterior, se puede entender que cualquier evento que afecte
microambiente, clula tallo, rganos como rin, hgado, eje
hipotlamo/hipfisis, sistema inmune, afectar de una forma u otra al
ecosistema de la mdula sea. Los agentes txicos, radiaciones,
quimioterapia, virus, representan retos para la hemopoyesis y gracias
a su poder de regeneracin, reparacin, pueden recuperase la mayor
parte del tiempo. Existen eventos que son tan importantes, en los
cuales no podr la mdula sea sobrellevar esta recuperacin,
traducindose en patologa hematolgica, con manifestaciones clnicas
como sangrado, infecciones por neutropenia, anemia. Estos son los
sntomas y signos con los que acude el paciente al consultorio o bien a
urgencias si el evento es ms serio. Detectados los sntomas y signos
se tiene que determinar el grado de citopenia presente en el paciente
y esto se ve por una citometra hemtica. Cuando estn reducidos en
la sangre las plaquetas, neutrfilos, eritrocitos se procede a realizar
mdula sea para determinar el estado de sta. La mdula en casos de
citopenia, puede estar sin produccin en caso de aplasia o bien
diferenciarla de otros estados como infiltracin por leucemia u otro
cncer, incluso disfuncin como mielodisplasia o bien hiperproduccin
de precursores en el caso de compensacin por destruccin perifrica.