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tratamiento de la diabetes
INSULINA
CASO CLINICO
PAC FEM DE 12 AOS DE EDAD, ES LLEVADO POR SU MADRE A CONSULTAR POR DOLOR ABDOMINAL Y VOMITO.
SE TRATA DE PACIENTES SIN ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES DE INTERES.
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLGICOS: CURSO CON CUADRO DE PAROTIDITIS DURANTE LA EDAD PREESCOLAR.
PADECIMIENTO ACTUAL:REFIERE SU MADRE CUADRO DE 3 MESES DE EVOLUCION CON ASTENIA, ADINAMIA Y PERDIDA
DE PESO DE 2 KG DURANTE ESTE TIEMPO, ATRIBUIDOS A CAMBIOS DE PERSONALIDAD. HASTA 2 DIAS PREVIOS A
SU CONSULTA QUE SE AGREGA NAUSEAS, VOMITO DE CONTENIDO GASTRICO EN 3 OCACIONES Y DOLOR
ABDOMINAL EN MESOGASTRIO, DE CARACTERISTICAS NO BIEN DEFINIDAS, TENIENDO 1 EVACUACION DE
CONSISTENCIA PASTOSA.
EXPLORACIN FSICA:TEMPERATURA DE 37.2C, T/A 110/70, FRECUENCIA CARDI ACA DE 110 x min, FRECUENCIA
RESPIRATORIA DE 22 x min.
LAS MUCOSAS SUBHIDRATADAS.
LOS CAMPOS PULMONARES LIMPIOS Y RsCs REGULARES SIN RUIDOS AGREGADOS.
ABDOMEN PLANO, BLANDO, DEPRESIBLE, CON DOLOR EN FORMA DIFUSA SIN DATOS DE IRRITACION PERITONEAL, LA
PERISTALSIS PRESENTE, AUNQUE DISMINUIDA.
ESTUDIO RADIOLOGICO DE ABDOMEN: MUESTRA ASA EN MESOGASTRIO FIJA, SIN FORMAR NIVEL HIDROAEREO.
EXAMENES DE LABORATORIO:
BH: Hb DE 15 gr, LEUCOCITOS 13 200, NEUTROFILOS 80%, LINFOCITOS 15%, BANDAS 2% Y PLAQUETAS 240 000
QUMICA SANGUNEA: GLUCOSA 310 mg, UREA 45, CREATININA 1.5.
GASES VENOSOS: PH 7.29, HC03 14, PC02 40, EXCESO DE BASE -11
PARCIAL DE ORINA: DENSIDAD 1.016, GLUCOSA +++, CETONAS +++, SEDIMIENTO CON ERSCASAS CELULAS LEVADURA Y
2 LEUCOCITOS P/CAMPO.
INSULINA
Aspectos histricos
No fue hasta 1946 en que J.J. Abel, prepar la
primera insulina cristalina aunque su duracin era
escasa.
En 1946 Hagerdorn Laboratories produjeron una
variante asociando insulina y protamina a partes
iguales, consiguiendo una insulina que se introdujo
en 1950 con el nombre de NPH (Neutral
Protamine Hagedorn)
Hagedorn con actividad durante
veinticuatro horas y que alcanz una extensa
popularidad clnica.
Insulina
Qumica
Polipptido producido y secretado por las
clulas de los islotes pancreticos de
Langerhans
Contiene 51 aminocidos en dos cadenas
( A y B ) unidas por puentes disulfuro
Se sintetiza como proinsulina
Hidrlisis produce insulina y pptido C
(Pptido C sin funcin fisiolgica conocida)
Insulina
Qumica
Se almacena en los grnulos dentro de las
clulas en forma de cristales
Cristales formados por 2 tomos de zinc
6 molculas de insulina
Pncreas humano contiene hasta 8 mg de
insulina (200 U biolgicas)
28 unidades/mg
Secrecin normal de
insulina por el pncreas
Dos componentes principales
A) Secrecin basal
B) Secrecin pulstil (glucosa)
Comida
Cena
120
100
80
60
40
20
Alimentos
0 30 60 90 120
Alimentos
180 0
Alimentos
30 60 90 120
180
Tiempos en minutos
Glucosa Sangunea
Insulina Srica
240 0 30 60 90
Glucosa,
manosa
Leucina
Estimulacin
vagal
Sulfonilureas
Canal K+
Sulfonilureas
_
K+
Transportador
de glucosa
ATP
2+
(Cierra,
despolariza)
GLUT2
GLUCOSA
(bloquean, despolarizan)
_
Metabolismo
2+
Ca
Canal de Ca (se
abre la
despolarizacin)
+
2+
Ca
Insulina
Exocitosis
Insulina
Modelo del control de la liberacin de insulina por la clula B pancretica mediado por glucosa y sulfonilureas.
Secrecin de insulina
Liberacin de insulina ante un estimulo
1.- Hiperglicemia incrementa los valores intracelulares de ATP
2.- Cierre de los canales de potasio
3.- Disminucin del flujo de potasio hacia el exterior de la
clula
4.- Despolarizacin de la clula
5.- Apertura del canal del calcio
6.- Incremento en la concentracin intracelular de calcio
7.- Se dispara la secrecin de insulina
Degradacin de insulina
Insulina circulante
Valores basales de insulina: 5 a 15 U/ml
Incremento mximo con alimentos de 60 a 90
U/ml
Valor normal de insulina srica (UMAE25)
1.9 a 23 UI/ml
Receptores de insulina
La insulina se une a receptores
especializados
Se encuentran en las membranas de la
mayor parte de tejidos
Tejido blanco primarios: hgado, tejido
adiposo y msculo.
Efectos endcrinos de la
insulina
Principal funcin:
Utilizacin y almacenamiento de los
nutrientes
Hormona esencial para el crecimiento
somtico y el desarrollo motriz
Esencialmente importante en la regulacin
del metabolismo de hidratos de carbono,
grasas y protenas
Efectos endcrinos de la
insulina
a)
b)
c)
d)
Principal funcin
Utilizacin y almacenamiento de los
nutrientes
Glucgeno en hgado y msculos
Triglicridos en tejido graso
Sntesis de protenas
Produccin de energa (ATP)
Acciones de la insulina
1. Transporte y almacenamiento de
glucosa
2. Almacenamiento de lpidos
3. Crecimiento celular
4. Funcin metablica
Transporte y
almacenamiento de glucosa
Transportadores de glucosa especficos de
tejidos (ej. Msculo, tejido adiposo, clula
pancretica)
Almacenamiento de glucgeno en hgado y
msculo.
Inhibe: Glucgenolisis, gluconeognesis,
cetognesis
Almacenamiento de
lpidos
Actividad antilipoltica
Bloquea cetognesis
Disminuye triglicridos
Activar lipoproteinlipasa
Inhibe la lipasa intracelular
Esterificacin de triglicridos
Crecimiento celular
Estimula la sntesis de protenas
Disminuye el catabolismo proteico y
formacin de urea
Vago
+
HGADO
PNCREAS
+
TEJIDO ADIPOSO
Sustrato
Hormonas
betacitotrpicas
MSCULO
INTESTINO
Acciones de la insulina
Hgado
Tejido Adiposo
Tejido Muscular
Proteolisis
Glucogenolisis
Gluconeognesis
Lipolisis
Lipognesis
La produccin y la
oxidacin de aminocidos.
Captacin de aminocidos
Sntesis Protica
Cetognesis
Sntesis de glucgeno
1.
2.
3.
4.
5.
Cetoacidosis diabtica
Criterios diagnsticos
Glicemia mayor a 250 mg/dl
Bicarbonato srico menor de 15 meq/l
pH sanguneo menor de 7.3
Presencia abundante de cuerpos
cetnicos en orina
Cetoacidosis diabtica
Cuadro clnico
Anorexia
Nuseas
Vmito
Dolor abdominal
Taquipnea
Debilidad
Visin borrosa
Contracturas musculares
Alteracin del estado de conciencia
Deshidratacin
Tratamiento de la
cetoacidosis diabtica
Ayuno
Hidratacin con soluciones parenterales
Correccin del desequilibrio hidroelectroltico
Correccin del equilibrio cido-base
Insulina
Tratamiento del trastorno precipitante
Profilaxis
CAD:Reposicin hdrica
Soluciones cristaloides parenterales
Solucin salina isotnica al 0.9%
Reposicin del dficit de agua (5-6 l
en promedio) en 24 h.
Reposicin de potasio
Tipos de insulina
Clasificacin vara dependiendo de:
A. Origen
Porcino
Bovino
Humano
Anlogos de insulina humana
B. Segn su concentracin
C. Duracin de su efecto (accin biolgica)
Origen de la insulina
Insulinas de origen animal
Porcina
Bovina
Mezcla de ambas
No disponibles comercialmente en Mxico
Insulina humana
Tcnica de DNA recombinante (ingeniera gentica)
Presentaciones de insulina
Caractersticas que las diferencian
Fuente animal
Pureza
Concentracin
Solubilidad
Principio y duracin de accin biolgica
Objetivo de la aplicacin
subcutnea de insulina
Reemplazar la insulina basal normal
( nocturno, ayuno y entre comidas)
Y la insulina en bolo o prandial (de los
alimentos)
Objetivo de la aplicacin
subcutnea de insulina
Esquemas actuales usan
A) Insulina de accin intermedia o de larga
duracin para proporcionar cobertura basal
o de respaldo (Insulinas Basales)
B) Insulinas de accin rpida o de accin
ultrarpida para los requerimientos de los
alimentos (Insulinas Prandiales)
Clasificacin de insulinas
A) Prandiales
Ultrarpida (anlogos)
Rpida
B) Basales
Intermedia (NPH y lenta)
Prolongada (Glargina, Detemir)
Ejemplo
Inicio de accin
Pico de accin
Insulina lispro
0-15min
1-2hrs
3-5hrs
SC, IV
Insulina aspart
10-20min
40-50min
4 -6hrs
SC, IV
Insulina regular
30-60min
2-4hrs
6-8hrs
SC, IV
Insulina NPH
1-2hrs
6-12hrs
18-24hrs
SC
Insulina lenta
1-3hrs
6-12hrs
18-24hrs
SC
Insulina ultralenta
3-4hrs
4-12hrs
12-18hrs
SC
Ninguno
18-30hrs
SC
2-4hrs y 6-12hrs
16-18hrs
SC
2-4hrs y 6-12hrs
16-18hrs
SC
2-4hrs y 6-12hrs
16-22hrs
SC
Insulina 75/25(NPL)
1-2hrs y 6-12hrs
18-22hrs
SC
Accin prolongada
Pre mezclas
0-15min
Insulinas de accin
ultracorta
Insulinas de accin
ultracorta o ultrarpida
Insulina lispro (Humalog )
Insulinas de accin
ultracorta o ultrarpida
Insulina lispro. Consiste en la inversin de la secuencia de
aminocidos localizados en las posiciones 28 y 29 de la cadena
Pptido C
Lis Gln Leu Ser Gli Glu Leu Ala Leu Pro Gln Leu Ser Gli Ala Gli Pro Gli Gli Gli Leu Glu
Val Gln Gli
Arg
Val
S
S
Gli Cadena A
Gln
lle
Leu
Val
Gln Gln Cis Cis
Tre Ser lle Cis Ser Leu Tir Gln Leu Glu Asn Tir Cis Asn
Asp
Glu
21
10
S
Ala
Glu
Arg
S
Cadena B
Arg
Val Asn Gln His Leu Cis Gli Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tir Leu Val Cis Gli Glu Arg Gli Fen Fen Tir Tre Pro Lis Tre
10
Lis
Insulina Glulisina
20
28 29 30
Lis Pro
Insulina Lispro
Asp
Insulina Aspart
Glu
Insulina Glulisina
32
Insulinas de accin
ultracorta o ultrarpida
Las modificaciones en la secuencia de AA les
proporcionan una mayor velocidad de absorcin a partir
del TCS (0 a 15 min.)
Permiten el reemplazo prandial de insulina
Simulan la secrecin prandial endgena de insulina
Puede administrase inmediatamente antes de los
alimentos, sin sacrificar el control de la glucosa
Se disminuye el riesgo de hipoglicemia postprandial tarda
Insulinas de accin
intermedia
Insulina NPH (Neutral Protamine Hegedorn o isfona) N
Protamina y Zinc
Mezcla de 6 molculas de insulina por cada molcula de protamina
Suspensin (aspecto lechoso o turbio)
Inicio de accin: 1 a 2 h. (2 a 5 h)
Pico mximo de 6 a 12h.
Duracin de la accin de 18 24 h.
Administracin exclusivamente va subcutnea
Suele mezclarse con insulina regular o lispro
Se administra generalmente 2 veces al da
Variacin de absorcin del 25%
Insulinas de accin
prolongada
Ultralenta
No se encuentra disponible comercialmente en nuestro
pas (No mencionada en su libro de Katzung)
Suspensin con grandes cantidades de zinc
Inicio de accin en 3- 4 h.
Pico mximo de accin: 6 a 12 h.
Duracin de accin: 18 24 h.
Suele mezclarse con insulina simple
Gran variabilidad (50%) en el tiempo de absorcin
Administracin subcutnea
Insulinas de accin
prolongada
Ultralarga
Glargina (Lantus )
Detemir ( Levemir )
Glargina
Regular
6
5
4
3
NPH
Insulina glargina
2
1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Premezclas de insulina
Estn diseadas para mimetizar (emular) los dos
componentes en la secrecin fisiolgica de
insulina
A) Insulina NPH para simular la insulinemia basal
B) Insulina de accin utracorta o de accin rpida
para simular la insulinemia pulstil (despus de
los alimentos)
Premezclas de insulina
Son de mayor utilidad en DM tipo 2
Su uso es controvertido en DM tipo 1
til en pacientes con problemas para realizar las
mezclas manuales
Se consideran inestables
Premezclas de insulina
Dada la inestabilidad de NPH con lispro se
desarroll:
Compuestos de complejos de protamina con
insulina lispro y aspart
NPL : Protamina neutra lispro
NPA: Protamina neutra aspart
Premezclas de insulina
Premezcla 70/30 : 70 % de insulina NPH
30% de insulina regular
Premezcla 75/25 : 75% de insulina NPH
25% de insulina regular
Premezcla 85/15: 85% de insulina NPH
15% de insulina regular
Concentracin de las
insulinas
TODAS las preparaciones de insulina en
USA, Canad y Mxico estn disponibles
en concentraciones de 100 U /ml
U-100
1 ml posee 100 unidades
Almacenamiento
Deben seguirse las especificaciones de cada
laboratorio
Frascos de insulina sin usarse deben refrigerarse
(entre 2 y 8 C)
Evitar temperaturas extremas
Evitar exceso de agitacin
El frasco de insulina en uso debe mantenerse a T
ambiente (evita dolor)
No exponer a luz directa solar
Cuidado con los nios!
Administracin
Incluye aplicacin subcutnea con
jeringas marcadas en unidades
Deben utilizarse jeringas
desechables, estriles
Otros dispositivos: plumas, bombas
Sistemas de liberacin
de insulina
Agujas y jeringas desechables estriles
Plumas inyectoras porttiles
Bombas de infusin continua de insulina por
va subcutnea (BICISC, bombas de
insulina)
Insulina inhalada
Formulaciones de insulina
aprobadas para usarse en
bombas de infusin
1. Velosulin (insulina regular)
1. Aspart
1. Lispro
1. Glulisina
Insulina inhalada
FDA aprob preparado de insulina inhalada
a base de polvo fino
Insulina humana en aerosol
Se absorbe al torrente sanguneo
El desafio es alcanzar el alveolo
Insulina inhalada
Caractersticas de farmacocintica y
farmacodinamia de la insulina de
accin rpida y accin corta
Inicio de accin a los 30 min
Efecto pico a las 2 a 2.5 h
Duracin de accin 6 a 8 h
Insulina inhalada
Cubre los requerimientos de insulina a la
hora de la comida
Correccin de las concentraciones elevadas
de glucosa
No proporciona cobertura basal de insulina
Complicaciones del
tratamiento con insulina
A. Hipoglicemia
B. Inmunopatologa del tratamiento
con insulina
Alergia a la insulina
Inmunorresistencia a la insulina
C. Lipodistrofia en el sitio de
aplicacin
Hipoglicemia
a)
b)
Complicacin ms comn
Causas:
Retardo en la ingestin de alimento
Cantidad inadecuada de
carbohidratos consumidos
c) Ejercicio fsico inusual
d) Dosis excesiva de insulina
Hipoglicemia
Cuadro clnico
Actividad simptica
Actividad parasimptica
Taquicardia
Nuseas
Palpitaciones
Hambre
Diaforesis
Temblor
CONVULSIONES Y COMA
Tratamiento de la
hipoglicemia
Administracin de glucosa
Azcar simple o glucosa en forma lquida
Paciente consciente con hipoglicemia leve: jugo de
naranja ,o bebidas o alimentos con glucosa
Paciente inconsciente o con estupor e hipoglicemia
severa:
solucin glucosada al 50% en infusin intravenosa :20 a
50 ml en 2 a 3 min.
Glucagon 1 mg SC o IM
Inmunopatologa del
tratamiento con insulina
1. Alergia a la insulina
Anticuerpos antiinsulina tipo IgE
Reaccin de hipersensibilidad inmediata
Contaminantes protenicos no insulnicos
1. Inmunorresistencia a la insulina
IgG antiinsulina
Ttulos bajos de Acs.
Neutralizan la accin de la insulina minimamente
Lipodistrofia en el sitio
de aplicacin
A. Atrofia
Preparados de insulina no humana
Atrofia del tejido graso subcutneo
Complicacin autoinmunitaria
Ya no se observa
B. Hipertrofia
Acmulo de grasa por actividad lipgnica de la insulina
Aplicacin repetida en mismo sitio
Rotar sitio de aplicacin
Liposuccin
Objetivos de control
Parmetro
medible
Objetivo de
control
Intensificar
intervenciones
Hb A1C (%)
< de 7
Glicemia basal
80 - 110
+ 140
100- 140
+ 160
Glicemia
postprandial
>8
Hemoglobina glucosilada
Representa el mejor parmetro de control
glucmico a largo plazo
Pone de manifiesto la media de glicemias
de los ltimos 3 meses
Herramienta fundamental eficaz para
valorar el grado de control
Qu es la hemoglobina
glucosilada?
Es el porcentaje de la hemoglobina que se
encuentra unida a la glucosa
Este porcentaje va a variar segn el nivel de
glucosa de nuestra sangre
La media de glicemia sangunea en NO diabticos
es de 100 mg%, corresponde a HbA1C del 5%
Normal: HbA1C menor de 6
DIETA
INSULINA
EJERCICIO
Dosificacin de insulina
Edad
Requerimientos
Lactantes y preescolares
5 a 14 aos
Despus de a pubertad
Adultos
Embarazo
CASO CLINICO
PAC FEM DE 12 AOS DE EDAD, ES LLEVADO POR SU MADRE A CONSULTAR POR DOLOR ABDOMINAL Y VOMITO.
SE TRATA DE PACIENTES SIN ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES DE INTERES.
ANTECEDENTES PERSONALES PATOLGICOS: CURSO CON CUADRO DE PAROTIDITIS DURANTE LA EDAD PREESCOLAR.
PADECIMIENTO ACTUAL:REFIERE SU MADRE CUADRO DE 3 MESES DE EVOLUCION CON ASTENIA, ADINAMIA Y PERDIDA
DE PESO DE 2 KG DURANTE ESTE TIEMPO, ATRIBUIDOS A CAMBIOS DE PERSONALIDAD. HASTA 2 DIAS PREVIOS A
SU CONSULTA QUE SE AGREGA NAUSEAS, VOMITO DE CONTENIDO GASTRICO EN 3 OCACIONES Y DOLOR
ABDOMINAL EN MESOGASTRIO, DE CARACTERISTICAS NO BIEN DEFINIDAS, TENIENDO 1 EVACUACION DE
CONSISTENCIA PASTOSA.
EXPLORACIN FSICA:TEMPERATURA DE 37.2C, T/A 110/70, FRECUENCIA CARDI ACA DE 110 x min, FRECUENCIA
RESPIRATORIA DE 22 x min.
LAS MUCOSAS SUBHIDRATADAS.
LOS CAMPOS PULMONARES LIMPIOS Y RsCs REGULARES SIN RUIDOS AGREGADOS.
ABDOMEN PLANO, BLANDO, DEPRESIBLE, CON DOLOR EN FORMA DIFUSA SIN DATOS DE IRRITACION PERITONEAL, LA
PERISTALSIS PRESENTE, AUNQUE DISMINUIDA.
ESTUDIO RADIOLOGICO DE ABDOMEN: MUESTRA ASA EN MESOGASTRIO FIJA, SIN FORMAR NIVEL HIDROAEREO.
EXAMENES DE LABORATORIO:
BH: Hb DE 15 gr, LEUCOCITOS 13 200, NEUTROFILOS 80%, LINFOCITOS 15%, BANDAS 2% Y PLAQUETAS 240 000
QUMICA SANGUNEA: GLUCOSA 310 mg, UREA 45, CREATININA 1.5.
GASES VENOSOS: PH 7.29, HC03 14, PC02 40, EXCESO DE BASE -11
PARCIAL DE ORINA: DENSIDAD 1.016, GLUCOSA +++, CETONAS +++, SEDIMIENTO CON ERSCASAS CELULAS LEVADURA Y
2 LEUCOCITOS P/CAMPO.