CITOKINAS.

INTERFERON
Regulacin de la respuesta inmune frente a la infeccin por Helicobacter
pylori
Resumen
Frente a una infeccin por Helicobacter pylori (H. pylori), el husped
desarrolla una respuesta inmune que es inefectiva en eliminar la bacteria. El
sistema inmune innato, juega un rol central procesando y presentando antgenos
de H. pylori. La presencia de citoquinas reguladoras (IL-10 o IL-12) podran
modular una respuesta linfoctica (Th) tipo 1 estableciendo una gastritis crnica, o
una respuesta Th2 con produccin de anticuerpos y la erradicacin de la bacteria.
IFN- (respuesta Th1) podra mediar la induccin y la expresin de protenas que
pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II (HLA-II) en clulas epiteliales,
aumentando la adherencia de H. pylori al epitelio gstrico e induciendo apoptosis.
IL-4 (respuesta Th2) podra aumentar la expresin del HLA-II, la produccin de
IgG e IgE, el crecimiento de clulas T. Finalmente estudios recientes se han
focalizado en la induccin de apoptosis celular como un mecanismo de
proliferacin celular balanceada y como mtodo de defensa del husped frente a
la
infeccin
por H.
pylori.

CUESTIONARIO
1. En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa se presenta
como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada se complica. Cules
son estas complicaciones en que se deriva esta gastritis?
La respuesta inflamatoria que se observa en la infeccin por H. pylori es una
gastritis activa caracterizada por la infiltracin de leucocitos polimorfonucleares
(PMN) en la superficie del epitelio. En un porcentaje muy bajo esta gastritis
evoluciona con los aos a una gastritis atrfica, y en forma poco frecuente a un
linfoma tipo MALT o un adenocarcinoma gstrico4. La infiltracin de PMN juega un
rol importante en la patognesis del dao del epitelio ya que estas clulas tienen
un efecto directo en la citotoxicidad liberando productos como agentes oxidativos y
elastasa5.

2. Cul es el patrn de linfokinas que caracteriza a una respuesta Th1?

La respuesta celular es mediada a travs de citoquinas producidas por linfocitos Thelper tipo 1 (Th1) como son: el interfern (IFN)- , la IL-2 y el TNF- , que, por
tanto, promueven una reaccin celular de hipersensibilidad retardada;
As, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1
3. Qu es un linfocito Th0, y qu factores hacen que se diferencie?
Un linfocito T (CD4+), no diferenciado (Th0), se puede diferenciar en dos vas: Th1
y Th2, por la secrecin diferencial de citoquinas predominantemente IL-10 e IL-12.
El compromiso de un linfocito Th0 hacia alguna de las vas de respuesta, puede
ser influido en una forma sustancial por la presencia de citoquinas en la mucosa al
momento de la presentacin antignica. As, la presencia predominante de IL-12
favorecer una respuesta Th1 y la presencia de IL-10 favorecer una respuesta
Th2 (figura 2). Estudios inmunolgicos en humanos, ratones y en macacus rhesius
demostraron que en la mucosa gstrica frente a una infeccin aguda por H. pylori
se produce un aumento de la presencia de linfocitos T CD4+ y CD8+ que
producen IL-2, IFN-, TNF-y MIP-1. En cambio se observ una disminucin en
linfocitos productores de IL-4 e IL-13. Estos hallazgos sugieren que la infeccin
aguda induce mayormente una respuesta proinflamatoria y que durante la gastritis
crnica por H. pylori, linfocitos CD4+ y CD8+ que tienen un fenotipo Th0 o Th1
infiltran la mucosa gstrica16-18.
Regulacin de la respuesta T helper frente a una infeccin por H. pylori. En este
esquema se representan los dos caminos que en los cuales las clulas T nativas
(ThO) pueden diferenciarse ya sea por una va celular (Th1) o va humoral (Th2).
Esta diferenciacin del linfocito, hacia una u otra va puede estar mediado por la
secrecin de citoquinas caracterstica de cada respuesta. IL-10 inhibe el desarrollo
de una respuesta Th1, dejando sin contraregulacin la diferenciacin a una
respuesta Th2. IL-12 favorece una respuesta tipo Th1 o celular, e inhibe una
respuesta Th2. Th: respuesta linfoctica de ayuda.
4. IL10 e IL12, parecen ser citokinas fundamentales en la regulacin de la
respuesta inflamatoria en pacientes con H. pylori. Cul es rol que
cumpliran estas citokinas para ejercer esta regulacin?
As, la presencia predominante de IL-12 favorecer una respuesta Th1 y la
presencia de IL-10 favorecer una respuesta Th2 (figura 2).

5. Cul es el rol de IFN-, y el de IL4, en la gastritis por H. pylori?

Clulas CD4+ y CD8+ del antro de pacientes con gastritis por H. pylori, producen
altas concentraciones de IFN-en comparacin con IL-4.
Un posible mecanismo del efecto de IFN-producido por las clulas Th1 durante
la gastritis por H. pylori, podra ser mediado por la induccin y regulacin de la
expresin de protenas que pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II
en clulas epiteliales, lo cual puede aumentar la adherencia de H. pylori al epitelio
gstrico e inducir apoptosis
Estudios in vitro sugieren que bajo estimulacin antignica por H. pylori, IL-4 tiene
una accin sobre las clulas B en reposo aumentando la expresin del mecanismo
de histocompatibilidad tipo II y un aumento en la produccin de IgG e IgE por la
poblacin de clulas B estimulados por lipopolisacridos. Adems, IL-4 ha
demostrado un incremento en la viabilidad y estimulacin del crecimiento de
clulas T normales y algunas lneas de clulas T7. Se puede plantear, que una
vacuna que logre inducir una respuesta Th2 efectiva, puede asociarse a la
prevencin o erradicacin de la bacteria.

6. Cul es la importancia de la apoptosis y cmo es inducida durante la

infeccin por H. pylori?
Con el fin de mantener estable el nmero de clulas gstricas epiteliales, y
mantener una proliferacin celular balanceada, existe la muerte programada de
clulas (apoptosis), la cual tambin se presenta como mecanismo de defensa
sobre infecciones bacterianas y virales.

Fas es una protena de transmembrana, la cual cuando es expresada se une

especficamente a su ligando (FasL) produciendo una cascada de eventos que
resultan con la apoptosis celular26. Estudios realizados por Houghton et al26 han
demostrado la asociacin de Fas y el nivel de apoptosis en una infeccin por H.
pylori. La va podra ser regulada tanto a nivel de este receptor como de su ligando
(FasL) como por la expresin de IL-1, IL-2, INF- y principalmente TNF- l o cual
sugiere un posible rol de Fas en la patognesis de la lcera4
APOPTOSIS

De igual manera la activacin de clulas T, especialmente del tipo Th1, por esta
infeccin que expresan FasL, y el sistema Fas-FasL, aumentaran la apoptosis