Enfermera

Tema 1: Farmacologa clnica

Tema 2: Farmacovigilancia
Tema 3: El ensayo clnico
Tema 4: Farmacocintica clnica
Tema 5: Metabolismo y excrecin
Tema 6: Histamina
Tema 7: Serotonina
Tema 8: Eicosanoides y oxido nitrico
Tema 9: Hormonas sexuales
Tema 10: Hormonas hipofisarias
Tema 11: Hormonas tiroideas
Tema 12: Farmacologa de las hormonas pancreticas
Tema 13: Farmacologa de las hormonas corticosuprarrenales
Tema 14: Frmacos hipolipemiantes
Tema 15: Las vitaminas
Tema 16: Frmacos antimicrobianos
Tema 17: Antispticos y desinfectantes
Tema 18: Antibiticos B-lactmicos
Tema 19: Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
Tema 20: Antibacterianos que interfieren en la sntesis de
folatos
Tema 21: Frmacos antituberculosos
Tema 22: Antifngicos
Tema 23: Antivricos
Tema 24: Antiparasitarios
Tema 25: Quimioterapia antineoplsica
Tema 26: Manejo de frmacos en la embarazada
Tema 27: Manejo de los frmacos en los nios
Tema 28: Manejo de frmacos en el anciano
Tema 29: manejo de frmacos en enfermedades hepticas
Tema 30: Manejo de frmacos en enfermedades renales

 Farmacologa clnica
Introduccin
Objetivos
Control del cumplimiento teraputico
Individualizacin del tratamiento farmacolgico
Frmacos que suelen monitorizarse
La relacin coste- beneficios de la monitorizacin.
1. Introduccin.
La farmacologa clnica se puede definir como ciencia y como
especialidad mdica.
Como ciencia estudia la accin de los frmacos sobre el organismo
humano y la del organismo sobre los frmacos y esta se da tanto en sanos
como en enfermos.
Como especialidad mdica trata de optimizar la utilizacin de los
medicamentos aumentando su eficacia y disminuyendo sus riesgos. Lo que
hace es elegir el frmaco, la posologa ms adecuada, controla la eficacia y
la toxicidad en un paciente determinado, etc
2. Objetivos.
Hay tres objetivos y son los siguientes:
Obtener informacin sobre la accin de los frmacos en el ser humano
mediante
ensayos
clnicos
estudios
farmacocinticos,
farmacodinmicos.
Renen informacin sobre el uso adecuado de los medicamentos.
Aplican los conocimientos a la prctica clnica.
Para conseguir los objetivos la farmacologa clnica hace uso de una
seria de procedimientos que son cinco y son los siguientes:
Control del cumplimiento teraputico
La individualizacin del tratamiento farmacolgico
Uso de los programas de farmacovigilancia
Llevar a cabo ensayos clnicos
Realizacin de estudios de utilizacin de medicamentos.

A. Control del cumplimiento teraputico.

El cumplimiento teraputico es el grado de seguimiento por parte del
paciente, de las normas dadas por el mdico toma de medicacin,
seguimiento de una dieta, cambios de los hbitos de vida.
Dentro del incumplimiento podemos diferenciar cinco causas:
Los llamados errores de omisin el paciente no toma la medicacin.
Los errores de dosificacin toma una dosis diferente a la que le manda
el mdico.
Los errores de seguimiento de una pauta que no la toma cuando le
manda el mdico
Los errores de automedicacin pueden aparecer interacciones
imprevistas.
El error de propsito interpretacin errnea de la explicacin.
Cuando se producen reacciones adversas hay que explicarle al paciente
las diferencias entre reacciones leves y transitorias de otras de tipo
ideosincrsico, alrgico, etc que llevan a retirar la medicacin y el
tratamiento.
El grado de cumplimiento y de incumplimiento depende de una serie de
factores:
Factores dependientes del paciente
Edad: en un nio el grado de cumplimiento depende de los padres.
En un anciano hay problemas auditivos, visuales, etc Un
adolescente que es rebelde y se resiste.
Personalidad: enfermedad psiquitrica, alcoholismo, hostil, etc

Factores dependientes del entorno familiar

Factor dependiente de la relacin enfermera- paciente.
Factor dependiente de la enfermedad que padezca el paciente.
El propio tratamiento, si lo conoce lo seguir mejor que si no lo conoce.
a) Cmo podemos mejorar el cumplimiento del paciente?
Mejorar la comunicacin mdico-enfermera-paciente: en este caso hay
que hablar con el paciente, analizar su enfermedad, evaluar los
beneficios, la duracin
Disear el tratamiento de forma que el paciente lo pueda seguir

Hay que elegir frmacos que acten de forma rpida y

eficaz, que sean bien toleradas por el paciente, que sean cmodos
de tomar, que no interfieran demasiado en su vida.

La pauta de tratamiento tiene que ser sencilla, siempre que

se pueda debera ser de una o dos tomas al da.

Darle las instrucciones claras y sencillas y siempre que se pueda darles

por escrito.
Supervisar el tratamiento: es interesante que sea el mismo mdico y la
misma enfermera.

B. Individualizacin del tratamiento farmacolgico.

La respuesta teraputica del paciente va a depender de las
caractersticas del medicamento, de la forma en la que se administra, de las
caractersticas del paciente y se enfermedad y de las interacciones con
otros medicamentos y en funcin de estos factores, incluso utilizando las
mismas dosis en unos pacientes ser efectivo y en otros no incluso pueden
llegar a ser txicos.
En general el ndice teraputico es elevado y no suele haber problemas.
Hay frmacos que cuando las dosis se alejan un poco de lo normal en
dan lugar a problemas, para estos frmacos se utiliza la monitorizacin de
los frmacos. Con esto lo que tratamos de evaluar es la eficacia y la
toxicidad de un tratamiento farmacolgico sobre todo buscando como
objetivo la individualizacin del tratamiento, es decir, la adaptacin del
tratamiento farmacolgico a las necesidades del paciente.
Para monitorizar frmacos hay varias posibilidades, por ejemplo, los
signos clnicos. Aumentan las dosis del compuesto hasta que este sea eficaz
o txico.
Este mtodo es muy comn con compuestos en los que se pueden
valorar fcilmente su efecto farmacolgico o su toxicidad, por ejemplo, los
analgsicos.
Otros mtodos son la monitorizacin de las constantes vitales.
Tambin se puede monitorizar los parmetros bioqumicos, ejemplo la
glucemia.
Monitorizacin de niveles sricos del frmaco.
En general lo que se hace es relacionar la concentracin del frmaco en
la sangre con la que alcanzara en el lugar de accin.
Los frmacos se monitorizan cuando el frmaco tiene un IT estrecho,
esta situacin se agrava si tiene alterado la capacidad de expulsin.
Cuando sea para valorar clnicamente su eficacia, por ejemplo, si la
valoracin clnica es lenta y tambin cuando los frmacos se utilizan de
forma profilctica.

C. Dificultad para valorar la toxicidad del frmaco.

En un asmtico se puede producir hiperexcitabilidad por una
intoxicacin con teofilina o bien por una hipxia.
D. Necesidad de asegurar la eficacia de un frmaco.
Un paciente inmunodeprimido, no se le puede administrar dosis que se
van a elevar poco a poco porque en caso de una infeccin grave se puede
morir.
E. Cuando sea necesario prevenir la toxicidad de un frmaco.
No es de recibo probar un medicamento hasta llegar al nivel txico.
F. Cuando sea difcil ajustar la dosis.
En un compuesto cuya cintica no es lineal de forma que a pequeos
aumentos de dosis aumenta enormemente los niveles plasmticos.
3. Frmacos que suelen monitorizarse.
Hay cuatro grupos:
Frmacos de uso frecuente
Digitoxina
Teofilina
En estos frmacos hay unas pautas de utilizacin estandarizadas que
hacen que no sea necesario monitorizar a todos los pacientes.
Los frmacos de uso preferentemente hospitalario.
Cloranfenicol
aminoglucsidos
Los frmacos de utilizacin especializada.
Psicofrmacos
Antiepilpticos
Antiarrtmicos
Salicilatos a dosis elevadas
De todos estos grupos en Espaa se suelen monitorizar los siguientes
frmacos:

Litio

antiepilpticos
los frmacos de uso hospitalario exclusivo
ciclosporina: sirven para evitar el rechazo de transplantes.
Metotrexato: antineoplsico.

En las siguientes personas se monitorizan los siguientes frmacos:

En un recin nacido:
Cloranfenicol
Aminoglucsidos
Teofilina
Digoxina
En un nio:
Antineoplsico
teofilina
En el anciano
Digoxina
Teofilina
psicofrmacos
En una embarazada
Antiepilpticos
Aminoglucsidos
Teofilina
digoxina
En la insuficiencia renal (IR)
Digoxina
Litio
Aminoglucsidos
Etc
En la insuficiencia cardaca (IC)
Antiarrtmicos
Digoxina
Teofilina
aminoglucsidos
En la insuficiencia heptica
Teofilina
Lidocana

Para realizar la monitorizacin deben rellenarse las hojas de peticin.

En estas hojas hay que anotar datos relativos al paciente como edad, peso,
enfermedad, tratamiento, dosis.
Tambin datos relativos a las muestras por ejemplo fecha y hora de la
obtencin.
Tambin se apuntan cualquier tipo de dato que altere el
comportamiento en farmacocintico y farmacodinmico del frmaco por
ejemplo si esta embarazada, IR, Iheptica y adems hay que apuntar el
motivo de la monitorizacin. Las causas son:

Frmaco ineficaz
Porque sea txico
Porque sea necesario individualizar la dosis

Las muestras se obtienen en un servicio especializado del hospital y

que tienen que tener unas caractersticas.
Que sea de facil acceso para el paciente
Que obtenga resultados de forma rpida y fiable
Tiene que saber interpretar los datos.
Las muestras se obtienen siguiendo unas pautas. La ms importante es
que se tienen que obtener la muestra a primera hora d ela maana y antes
de tomar la primera dosis para obtener la concentracin mnima, hay una
excepcin, y es cuando los frmacos tiene una absorcin muy rpida,
ejemplo las teofilinas, en las que adems de las muestras de la maana se
toma otra para determinar la mxima
La determinacin se realiza en suero no en plasma. Y se guardan sin
congelar a 4 C siempre que no se analice antes de 4 horas.
Una vez se obtienen los resultados, se elabora un informe teniendo en
cuenta enfermedad del paciente, las caractersticas, el tratamiento y se le
da una orientacin teraputica.
4. La relacin coste-beneficios de la monitorizacin.
Dentro de los costes va a haber dos tipos:
Indirectos:
Tiempo que supone para mdicos y enfermeras realizar todo el
proceso.
Directo:
Dinero que supone la determinacin del compuesto
Molestia y el riesgo de la extracin
Los beneficios son los siguientes:
Indirectos:
La monitorizacin permite un mayor conocimiento de la
farmacocintica, de las interacciones y de cualquier otro
factor que influya en la toxicidad o eficacia de los
frmacos.
La monitorizacin mejora el cumplimiento teraputico del
paciente.

Directos:
Menor mortalidad de los pacientes
Menores reacciones adversas
Mejor calidad de vida del paciente
Menor duracin del tratamiento de la hospitalizacin o de
las bajas laborales.

 Farmacovigilancia
Introduccin
Por qu es necesaria la farmacovigilancia?
Mtodos de farmacovigilancia
SEFV

1. Introduccin.
Tiene como objetivo valorar e identificar, las reacciones adversas de
los medicamentos debido al uso agudo o crnico.
Se realiza en el conjunto de la poblacin o en un grupo de pacientes que
reciben un tratamiento especfico.
2. Por qu es necesaria la farmacovigilancia?
Hay determinados estudios que no se pueden hacer en los ensayos
clnicos efectos teratgenos.
Normalmente los ensayos clnicos incluyen un nmero bajo de pacientes
pero ese nmero bajo no permite detectar reacciones adversas con una
frecuencia inferior de 1/5000.
En los ensayos clnicos establecen las condiciones de eficacia y toxicidad
de un frmaco en condiciones muy controladas.
3. Mtodos de farmacovigilancia.
La notificacin anecdtica.
Consiste en la comunicacin de casos clnicos a revistas especializadas.
Con esto se descubri la hepatotoxicidad del halotano.
La notificacin voluntarias.
Es el mtodo oficial de farmacovigilancia seguido por el sistema de
farmacovigilancia de Espaa.
Consiste en la notificacin de las reacciones adversas mediante un
impreso llamado tarjeta amarilla que se hace a los centros regionales de
farmacovigilancia.
Del regional va al nacional (Madrid) y de aqu al centro internacional de
la OMS (Uppsala Suecia)
Todos los pases de la UE participan en este sistema.
Con este mtodo se pueden detectar reacciones adversas preczmente
y alertan a las autoridades sanitarias para evitarlas.

Es muy til para detectar reacciones adversas de baja frecuencia.

Monitorizacin intensiva de pacientes hospitalizados.
G. Se hace un seguimiento a los pacientes que estn ingresados en el
hospital en un determinado periodo de tiempo.
Esto se utiliza para detectar reacciones adversas aguda o la relacin
entre reacciones adversas y medicacin.
El anlisis de estadsticas vitales.
En este caso se hace un seguimiento y estudio de los registros de
natalidad, mortalidad y morbilidad, etc
Es muy til para detectar reacciones adversas crnicas o cuando se
producen reacciones adversas que afectan a un nmero importante de
pacientes en un amplio periodo de tiempo.

La monitorizacin de acontecimientos ligados a la prescripcin.

Lo que se hace es identificar de 5 o 10.000 pacientes que toman un
medicamento y se pide que ellos mismos notifiquen, o su mdico, las
reacciones adversas que puedan sufrir mientras estn tomando el frmaco.

Estudios de farmacovigilancia postcomercializacin.

Aqu quien notifica son las empresas farmacuticas todas las
reacciones adversas que les notifican los prescriptores y las comunican al
sistema oficial de farmacovigilancia.

4. Sistema espaol de farmacovigilancia. (SEFV)

El SEFV empieza a funcionar en 1973. Hasta 1985 solo se notifican
200 casos, por tanto se constata como un fracaso de sistema.
Al ver que no funciona en 1985 se trae un experto de la OMS que les
hace unas indicaciones al ministerio de sanidad y consumo.
Hoy en da el SEFV depende de la agencia espaola del medicamento
(AEM). De esta agencia depende todo lo que tenga que ver con los
medicamentos.
A su vez AEM esta integrada en la Europea (AEuM) y de la misma
manera el SEFV esta incluida en el AEuM la sede de esta ltima est en
Londres.
La ley dice que estn obligados a notificar al SEFV todos los sanitarios
as como los laboratorios.

Ensayos clnicos.
Introduccin
Estudios del ensayo clnico
Protocolo de un ensayo clnico

1.

Introduccin.
El ensayo clnico es, segn la ley del medicamento, toda la evaluacin experimental de
un medicamento mediante su administracin al hombre y con alguno de los siguientes fines.

Demostrar sus efectos farmacodinmicos y obtener datos de su farmacocintica.

Establecer su eficacia para una indicacin teraputica, profilctica y diagnstica.
Establecer su seguridad conociendo sus reacciones adversas.

2. Estudios del ensayo clnico.

En un ensayo clnico se estudian nuevos frmacos, pero no solo eso, tambin se
estudian asociaciones de frmacos en un mismo medicamento.
Tambin se estudian nuevas indicaciones, nuevas formas farmacuticas o nuevas
pautas de administracin de medicamentos ya conocidos.
Ej: Valorar la eficacia de un nuevo frmaco.
Ej2: los que se utilizan para valorar parmetros farmacocinticos.
Ej3: valorar la toxicidad de un frmaco.
Ej4: valorar sus reacciones adversas.
3. Protocolo de un ensayo clnico.
Los ensayos clnicos siguen una normativa legal propia de cada pas y que en el caso de
Espaa est regido por dos leyes:
Ley del medicamento 25/1990
Real decreto 561/1993 En el que se establecen los requisitos para la realizacin de
un ensayo clnico
Estas dos leyes lo que vienen a decir es:
Que los ensayos clnicos en el hombre deben regirse por la declaracin de Helsinki
( es la declaracin que vela por los derechos de los pacientes).
Para llevar a cabo un ensayo clnico es necesario el consentimiento del paciente.
Los ensayos clnicos debern estar controlados y autorizados por el ministerio de
sanidad y consumo y por una comisin de tica e investigacin clnica independiente.
El protocolo es el documento que establece todo el procedimiento que se va a seguir
en un ensayo clnico determinado.

El protocolo es un libro bastante complejo que esta estructurado en distintos

captulos y que contiene desde los objetivos y el diseo del estudio hasta el cuaderno de
resultados y el tratamiento estadstico de los datos.
4. Clasificacin de l os tipos de ensayo clnico.
Se clasifican en dos categoras, una en funcin de sus objetivos y otra en funcin de
su diseo.
En

funcin de los objetivos.

Esto coincide con lo que se denomina fases de desarrollo de los frmacos.

Fase 0 o preclnica: lo que se viene estudiando en esta fase son las

acciones farmacolgicas o toxicolgicas de un frmaco. Ejemplo, toxicidad
aguda, ndice teraputico, farmacocintica, etc... Se realiza en animales de
laboratorio y generalmente en laboratorios de investigacin.

Fase I: estudia de forma preliminar los efectos, la seguridad, la

dosificacin, etc... del frmaco mediante estudios farmacocinticos y
farmacodinmicos. Se realiza en voluntarios adultos y sanos. No se incluyen
nios, ancianos y embarazadas. El nmero de personas que participan en el
ensayo est entre 25-50. Se lleva a cabo en laboratorios de investigacin, son
de corta duracin y los voluntarios deben dar su consentimiento informado
por escrito.

Fase II: tambin se estudia su dosificacin, efectos, seguridad pero

de forma ms amplia que la I. se realiza en voluntarios enfermos, no reciben
ningn otro tipo de medicacin. No en embarazadas, nios ni ancianos. Podra
estudiarse en alguno de estos grupos si el frmaco tienen algn destino
prioritario en ellos. El nmero de voluntarios oscila entre 100-250. Se lleva a
cabo en hospitales. Se necesita el consentimiento informados del paciente y
suelen ser de corta duracin.

Fase III: en este caso se estudia la eficacia y seguridad en las

condiciones habituales en los que se va a utilizar el frmaco. Es muy similar al
de fase II pero con un nmero ms amplio de enfermos. Utiliza entre 1001000 personas y tambin se lleva a cabo en hospitales. Una vez que se ha
ensayado en los voluntarios adultos sanos o enfermos, si se va a utilizar en
embarazadas, nios o ancianos tambin se llevarn a cabo los estudios
correspondientes.

Fase IV (postcomercializacin): se realiza cuando el frmaco ya se

ha comercializado. Los objetivos de esta fase son fundamentalmente
encontrar reacciones adversas poco frecuentes o que necesiten un tiempo de
administracin prolongado. Tambin detecta interacciones, efectos
teratgenos. Prcticamente se utilizan todos los enfermos del pas. Esta fase
IV puede realizar estudios iguales a los de las fases anteriores en dos casos:
Cuando se estudie algn aspecto no valorado del frmaco que
permite establecer nuevas pautas de dosificacin y precauciones
en situaciones especiales.
Cuando se quieran estudiar nuevas indicaciones del frmaco o
condiciones de uso no autorizadas.
Las fases I, II, III, IV se llama clnicas.

En funcin del diseo del estudio.

El diseo del estudio son las caractersticas que debe reunir el ensayo clnico para
demostrar sus objetivos sin interferencias ajenas al tratamiento.
Ensayo cerrado: se establece una normativa muy rgida del protocolo de forma
que ya no se puede modificar durante todo el ensayo.
Ensayo abierto: si que se puede modificar el protocolo a lo largo del estudio.
Nunca son tan concluyentes como las cerradas.
Ensayo controlado: se compara un grupo sometido al tratamiento con otro
control. Este grupo control puede recibir un placebo u otro tratamiento. Este es
el prototipo de los ensayos clnicos.
Ensayo no controlado: no hay comparacin con un grupo testigo. Normalmente lo
que se hace es comparar los resultados con los de otros ensayos, pero esta
comparacin no es demasiado fiable porque en diferentes estudios se van a
utilizar distintas variables.
Ensayo aleatorio: los pacientes se asignan a los grupos de estudios al azar.
Ensayo ciego: se distinguen dos tipos:
Simple ciego: el paciente no conoce el tratamiento que recibe y el
mdico si.
Doble ciego: ni el paciente ni el mdico encargado lo conocen, solo lo
conoce otro mdico.
Estos se utilizan para evitar la subjetividad del mdico y/o paciente cuando se quiera
estudiar la tolerancia o eficacia del frmaco.
Ensayo paralelo: cada paciente recibe solo un tratamiento. Esto no es muy
adecuado cuando hay grandes diferencias en las respuestas a los tratamientos.
Ensayos cruzados: cada grupo de pacientes recibe los dos tratamientos:
Simple: un nico lote que recibe primero un tratamiento y despus el
otro. Cada paciente es su propio control, su propio testigo.
Cruz latina: lote uno primero un el tratamiento 1 y despus el 2 y el lote
2 primero el tratamiento 2 y despus el 1.
Entre el T1 y el T2 hay un periodo de descanso que se llama periodo de lavado, que
sirve para eliminar todo el frmaco del T1.
El ensayo ideal es aquel que sea cerrado, controlado, aleatorio, ciego y cruzado. Son
los ms costosos pero los ms fiables.

 Farmacocintica clnica.
Definicin
Absorcin
Tipos de absorcin
Factores que influyen en la absorcin a este nivel
Ventajas e inconvenientes de la administracin oral
Ventajas e inconvenientes de la va rectal
Absorcin percutnea o tpica
Absorcin inhalatoria
Administracin parenteral
Distintas vas de la administracin parenteral
Curva de nivle plasmtico
Distribucin
Barrera hematoenceflica
1. Definicin.
H. La farmacocintica estudia las transformaciones que sufre el frmaco
en el organismo desde que se administra hasta que se elimina una vez ha
ejercido su accin, y establece las ecuaciones matemticas que permiten
seguir la evolucin de las concentraciones de frmacos en el organismo.
2. Absorcin.
Paso del frmaco desde el lugar de absorcin a la sangre. Hay dos
tipos:
Absorcin mediata: el frmaco tiene que atravesar un epitelio,
difundir por el lquido extracelular y atravesar la pared capilar
para llegar a la sangre oral, tpica.
Absorcin inmediata: el frmaco se deposita directamente en el
lquido extracelular IM, SC, intraperitoneal.
Administracin enteral: el frmaco se administra en el tracto
gastrointestinal.
Parenteral: es el resto, aunque normalmente se entiende por estos
a las inyectables. La velocidad de absorcin vara dependiendo de
la va de administracin IP>IM>SC>ORAL. Pero tambin varan con
la forma de dosificacin sol>suspensin>emulsin>slida.

3. Tipos de absorcin.
Por va digestiva: desde la boca al recto.
Administracin sublingual: se deposita el frmaco debajo de la lengua, la
absorcin es muy rpida, se produce por difusin pasiva y la cantidad
absorbida es muy pequea. Los frmacos por esta va son frmacos muy
potentes con los que se quiere conseguir una accin sistmica. Las ventajas
de la sublingual es que se evita el efecto del primer paso heptico y la
accin de las enzimas digestivas.
Absorcin a nivel del estmago, intestino delgado e intestino grueso: los
frmacos se absorben por difusin pasiva aunque hay otros mecanismos
filtracin, difusin facilitada o picnocitosis.
Las tres partes presenta distintas superficies de absorcin.
El intestino delgado tiene una gran superficie debido a las vellosidades.
En el estmago comparativamente es menos aunque hay frmacos que se
absorben muy bien.
El intestino grueso la absorcin suele ser menos importante, y a este nivel
se suelen absorber frmacos que se absorben de forma retardada o
aquellos que tienen una absorcin tan lenta que atraviesa estmago e
intestino sin absorberse completamente.
Teniendo en cuenta el pH de las distintas partes del tubo digestivo y el
pKa de las sustancias en el estmago con un pH cido. Se absorbern mejor
los cidos dbiles que tiene un pH ms bsico se absorbern como bases
dbiles y cidos dbiles.
4. Factores que influyen en la absorcin a este nivel.
A. Vaciamiento rpido.
Un vaciamiento rpido favorecer a los frmacos que se degradan al
pH del estmago, aquellos que se administran con cubierta entrica y en
general a los que se absorben en intestino delgado.
B. Vaciamiento lento.
El vaciamiento lento favorecer a los que se absorben en el estmago.
C. Motilidad.
La mayor motilidad favorece la disolucin y mezcla del frmaco, su
absceso a la superficie de absorcin, pero si la motilidad es muy elevada, el
trnsito ser ms rpido y se absorber menos.

D. Interaccin con otros componentes del tracto digestivo.

Mucinas (moco del estmago)
No suelen interferir en la absorcin de los frmacos en condiciones
normales, lo que ocurre es que por causa de una irritacin gstrica aumenta
mucho la capa de moco, pueden disminuir la absorcin de algunos frmacos
como el cido acetil saliclico.
Enzimas
Pueden degradar el principio activo, pero en otros casos si esta unido a
otra sustancia pueden liberarlo.
Sales biliares
Son tensoactivas que favorecen la disolucin de las grasas de los
frmacos poco hidrosolubles.
E. Dieta
La presencia de alimentos puede disminuir la absorcin de los
frmacos, bien su velocidad, o bien, su cantidad.
Por ejemplo: aumenta la viscosidad del medio y dificulta su llegada a la
superficie de absorcin.
En algunos casos esta menos absorcin se puede deber a una adsorcin
a los alimentos.
En algunos casos, los alimentos favorecen la absorcin de los frmacos.
Ejemplo: griseofulvina (antifngico)
F. Forma de dosificacin: sol> emulsin> slido.
5. Ventajas e inconvenientes de la administracin oral.
Tan solo son dos las ventajes:
Fcil
Econmica
Los inconvenientes ya son algunos ms:
Los frmacos se van a metabolizar en parte por la accin del primer paso
heptico.
Se ven sometidos a la accin de las enzimas digestivas que las hidrolizan
Hay frmacos que inducen el vmito y no se pueden administrar por va
oral.

6. Ventajas e inconvenietes de la va rectal.

Las ventajas son:
Los frmacos no son hidrolizados por las enzimas digestivas.
Pueden ser afectadas por las bacterias colnicas.
Se puede administrar a pacientes con dificultades en la deglucin o con
oclusiones intestinales.
Se evita en parte el efecto de primer paso heptico.

Los inconvenientes son:

No se pueden administrar frmacos irritantes porque podran ulcerar la
mucosa.
Que la absorcin es muy irregular.

7. Absorcin percutnea o tpica.

Las ventajas son:
Se produce a este nivel por difusin pasiva.
Se busca una accin local
Los frmacos se administran con vehculos que favorecen su difusin en
la piel.

Los inconvenientes son:

Que producen irritaciones locales.

La absorcin percutnea se puede favorecer:

Friccionando la zona se favorece la dilatacin.
Utilizando determinados solventes orgnicos.

Las sustancias que se administran por esta va:

Nitratos /nitritos
Hormonas

8. Absorcin inhalatoria.
La absorcin se puede producir a varios niveles:
Mucosa nasal: as se administran anestsicos locales y vasoconstrictores.
A nivel de bronquios y trquea.
En la pared alveolar anestsicos generales, aerosoles y lquidos
boltiles.

9. Administracin parenteral.
Se administran los llamados inyectables.
Las ventajas son las siguientes:
Se consigue una accin mucho ms rpida.
Se puede administrar por estas vas frmacos emticos que no se
podran administrar por va oral.
Solo el 30% del frmaco pasa inicialmente por el hgado.
En el caso de la administracin parenteral se pueden administrar
soluciones acuosas, suspensiones, emulsiones, soluciones oleosas peor en el
caso de la va IV solo se pueden administrar soluciones acuosas porque el
resto pueden producir embolias.
10. Distintas vas de la administracin parenteral.
A. Intravenosa
Nunca hay absorcin.
En muchos casos se utilizan en situaciones de urgencia y cuando hay que
administra grandes volmenes de lquidos.

Las ventajas son:

Los efectos son inmediatos.
La dosificacin es muy exacta.
Se pueden administrar grandes volmenes.
Permite administrar sustancias que no se absorben por otras vas.
Permite administrar sustancias irritantes que produciran dolor y
necrosis por la SC o IM.
Pueden interrumpirse la administracin si aparecieran reacciones
adversas.
Los inconvenientes:
Solo se pueden administrar soluciones acuosas.
La solucin deben ser isotnicas excepto si el volumen es muy pequeo.
Si la administracin es muy rpida pueden producirse alteraciones
cardiorespiratorias graves.

B. Subcutnea.
El frmaco difunde desde el tejido conectivo hasta el torrente
circulatorio.
Los inconvenientes son:
No se pueden administrar volmenes grandes.

Solo pueden administrar soluciones neutras e isotnicas para que no se

produzcan dolor y necrosis.

C. Intramuscular.
La absorcin suele ser ms rpida, porque el msculo est ms irrigado.
La IM suele ser poco dolorosa y se pueden administrar volmenes
grandes.
Podemos aumentar la velocidad de absorcin de esta va:
Aplicando calor a la zona, favorece la vasodilatacin.
Administracin de hialuronidasa que es una enzima que hidroliza el cido
hialurnico del tejido conjuntivo, favoreciendo la difusin del frmaco.
D. Intraperitoneal.
Se utiliza normalmente en dilisis. Lo que se hace en este caso es
intercambiar gran cantidad de lquidos con la sangre gracias a la gran
vascularizacin del mesenterio y el peritoneo.
E. Intraarticular.
El frmaco se deposita en las bolsas serosas de las articulaciones. Se
utilizan para administrar corticoides, antiinflamatorios que difundan
lentamente en las articulaciones.
F. Intradrmica.
Se depositan pequeos volmenes del frmaco en la dermis. Ejemplo:
administracin de vacunas, anestsicos locales, con fines diagnsticos
(tuberculina).
G. Intraarterial.
Tiene el riesgo de producir hematomas. Se utiliza con fines
diagnsticos, por ejemplo en una arteriografa pero tambin con fines
teraputicos, por ejemplo en el tratamiento regional de tumores.
H. Epidural.
En el espacio epidural fuera de la duramadre.
I. Intraneural.
El frmaco en el nervio o en las ganglios simpticos. A este nivel el
bloqueo de la conduccin nerviosa es reversible e irreversible (por ejemplo
administracin de etanol en la neuralgia del trigmino)

J. Intrarraqudea o intratecal.
El frmaco se deposita en el lquido cefalorraqudeo, por ejemplo
anestsicos locales, antibiticos que no atraviesan las meninges.
K. Vaginal (no es parenteral).
Se busca una accin local. La absorcin a leste nivel es muy poco
importante, se administran administracin, antispticos, antibiticos.
L. Uretral. ( no es parenteral)
Tambin es poco importante y se utiliza con fines diagnsticos.
11. Curva de nivel plasmtico.

Las dos primeras corresponden a la evolucin de los niveles

plasmticos, tras administracin IV en la primera y tras administracin
extravasal en la 2.
En la 2 desde el intervalo A al B hay absorcin y eliminacin. En el
tramo de A a B predomina la absorcin.
De B a C la velocidad de absorcin es menor que la de eliminacin. En B
las velocidades estn igualadas.
De C a D solo hay eliminacin.
La 3 sirve para estudiar los parmetros farmacocinticos de
absorcin.
El 1 y ms importante es la biodisponibilidad que es la cantidad de
frmaco absorbida y la velocidad de absorcin a partir de una va de
administracin o de una va de dosificacin.
La biodisponibilidad se representa por F y para una va sera:
Area bajo curva extravasacin (AUC)
F=

AUC iv
El rea bajo la curva es el 2 parmetro y es la zona que queda debajo
de la curva.
Otro parmetro es la Cmax que es la concentracin plasmtica mxima
y este es el punto ms elevado de la curva.

Otro es la Tmax que es el tiempo al que se alcanza el punto ms alto de

la curva.
Ka: constante de absorcin.
Las reas bajo la curva de las 3 curvas que hay en la 3 grfica son
iguales, por tanto hay una biodisponibilidad del 100% entre unas curvas y
otras, pero lo que ocurre es que la 3 no se podra utilizar porque supera la
concentracin mnima txica, y en la 1 tampoco sirve porque no llega a la
concentracin mnima eficaz, por tanto nos tendramos que quedar con la 2.
12. Distribucin.
Una vez el frmaco est en sangre, pasa a distribuirse a los tejidos, al
agua intersticial a la intercelular y en algunos casos a la intracelular.
Este paso del frmaco a los tejidos se produce hasta que se alcanza un
equilibrio de concentraciones.
En la sangre las molculas de los frmacos estn unidos a las protenas
plasmticas disueltas en el plasma o bien en el interior de los hemates.
La unin a protena es un proceso muy frecuente, y los frmacos suelen
unirse a la albmina a la que se unen tanto cidos como bases dbiles.
La fraccin unida a la protena est en equilibrio con la fraccin libre, y
el grado de unin se expresa en tanto por ciento.
Las consecuencias a la unin de protenas son:
El frmaco unido a protenas no se distribuye, es decir, se
considera un reserborio desde donde se libera a medida que
el frmaco libre se elimina.
Aquellos frmacos que tiene un porcentaje elevado, su
accin farmacolgica es mucho ms duradera porque la
fraccin unida no se elimina y por tanto el proceso de
eliminacin es ms lento.
Los factores que alteran el porcentaje de unin a protenas:
Disminuyen las protenas plasmticas: nios, ancianos, mal
nutricin, enfermedad heptica
La competencia entre frmacos por unirse a las PPs, esto lo
que hace es que el frmaco que tiene ms afinidad por
protenas, desplaza al que tiene menor afinidad., por tanto
eleva la concentracin del frmaco libre AAS es
desplazado por la warfarina.
Desde los capilares el frmaco sale a los tejidos por difusin pasiva
por filtracin o por pinnocitosis.
Fuera de los capilares se va a disolver en el lquido extracelular y en
algunos casos en el intracelular.

Adems se puede unir a componentes tisulares como protenas y

lpidos. Lo que ocurre es que las concentraciones del frmaco en los
distintos tejidos no es siempre igual y eso puede deberse a dos factores:
Flujo sanguneo regional
La afinidad del frmaco por tejidos diferentes diazepan
tiende a acumularse en los tejidos grasos.
Como el frmaco no se distribuye de forma uniforme en
farmacocintica, se utiliza el concepto de compartimento y esto es un
conjunto de estructuras a los que el frmaco accede de forma similar.
En la prctica para facilitar los clculos el nmero de compartimentos
se suele reducir a tres:
Central: formado por agua plasmtica, agua intersticial, agua
intracelular de tejido bien irrigado.
Perifrico superficial: est formado por agua intracelular
de zonas poco accesibles y depsitos tisulares a los que el
frmaco se une dbilmente.
Perifrico profundo: formado por los depsitos tisulares a
los que el frmaco se une ms fuertemente.
A partir de los tres compartimentos se dice que un frmaco se adapta
a un modelo monocompartimental cuando se distribuye de forma rpida y
uniforme por todo el organismo como si todo fuera un compartimento
central, pero tambin el frmaco se puede adoptar a un modelo
bicompartimental y en este caso se distribuye rpidamente por el
compartimento central y ms lentamente por el perifrico.
Y tambin habra un modelo tricompartimental y este es muy parecido
al bicompartimentla pero el frmaco se acumula en algunos tejidos
especficos.
Un parmetro es el volumen de distribucin y es la relacin existente
entre la cantidad de frmacos en el organismo a un tiempo y la
concentracin plasmtica a ese tiempo.
13. Barrera hematoenceflica (BHE)
Est formada por los capilares del cerebro y lo que ocurre es que aqu
no hay poros intercelulares por tanto el paso de frmaco al SNC va a
depender de su coeficiente de reparto W/O porque solo se va a producir
por difusin pasiva, no hay filtracin ni pinnocitosis, si que hay para algunos
aminocidos transporte activo.
La permeabilidad de la BHE aumenta en una meningitis.
Hay frmacos que no atraviesan la BHE y que se administran en forma
de precursores que si la atraviesa ejemplo la dopamina no atraviesa y se
administra levodopa.

Metabolismo y excrecin.
Introduccin
Factores que modifican el metabolismo de los
frmacos
Induccin enzimtica
Inhibicin enzimtica
Excrecin de frmacos
Vida media de eliminacin

1. Introduccin.
Los frmacos se pueden metabolizar total o parcialmente y se va a
modificar su actividad.
Al modificarse la actividad se pueden dar cinco razones:
Puede dar lugar a un metabolito que tenga un frmaco menos intenso que
el frmaco original.
Aumenta la actividad farmacolgica con respecto al frmaco original.
El frmaco utilizado suele ser inactivo se llama profrmaco, ejemplo la
levodopa.
Que se mantenga la actividad cualitativa, ejemplo el AAS es modificado
por el saliclico.
Cambia la accin cualitativa, ejemplo, iproniazida isoniazida.
Que se forme un metabolito txico, ejemplo la fenacetina
p-fenetidina.
La metabolizacin es llevada a cabo por sistemas enzimticos poco
especficos.
En la metabolizacin se distinguen dos fases:
En las reacciones de fase I se da la oxidacin, reduccin e hidrlisis y se
originan metabolitos de cualquiera de las situaciones que hemos visto.
En el caso de la fase II normalmente se originan productos inactivos y lo
que se dan son reacciones de conjugacin. Al frmaco se le une una
molcula (cido glucurnico, sulfatos, acetilos, etc)

2. Factores que modifican el metabolismo de los frmacos.

Edad:
En los recin nacidos la capacidad de metabolizacin es menor que la
del adulto.
En los prematuros todava es menor.
En los ancianos ocurre lo mismo debido a un menor flujo heptico y
reducirse la dotacin enzimtica del hgado.
Sexo
En este caso las distintas hormonas pueden inducirse o inhibir el
metobolismo de los frmacos.
Ejemplo: testosterona inductor enzimtico.
Factores genticos.
Embarazo
Se incrementan los niveles de progesterona que es un inhibidor
enzimtico
Procesos patolgicos.
Cualquier enfermedad heptica alterar la capacidad de metabolizacin
heptica.
Dieta
Por un lado los contaminantes insecticidas que pueden inducir o
inhibir las enzimas.
El dficit en aminocidos esenciales o protenas reduce la capacidad de
metabolizacin.
El dficit en calcio o magnesio o vitaminas A, D, E tambin reducen la
presencia de enzimas en el hgado.
3. Induccin enzimtica.
Se produce un aumento en la sntesis de los sistemas enzimticos
hepticos con lo que aumenta el metabolismo de determinados compuestos,
incluidos los compuestos inductores.
Ejemplos:
Hidrocarburos aromticos policclicos.
Barbitricos fenobarbital
Etanol.
Esteroides.
Las consecuencias clnicas de la induccin son:
Si el metabolito formado es inactivo, al producirse la induccin
enzimtica se disminuye la duracin e intensidad de accin del
frmaco.

Pero si el metabolito formado es activo, la induccin enzimtica va

a elevar la actividad farmacolgica.
Si el metabolito es txico se va a aumentar la toxicidad.

4. Inhibicin enzimtica.
Se reduce la presencia de enzimas que metabolizan los frmacos.
Si el metabolito tiene menor actividad que el frmaco estaremos
aumentando la intensidad y duracin de la actividad farmacolgica.
La inhibicin de las enzimas constituye el mecanismo de accin de
muchos frmacos.
Ejemplo: aines inhibidores de la ciclooxigenasa.
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa.
5. Excrecin de frmacos
Es la salida de los frmacos u otras sustancias qumicas fuera del
organismo, o bien el paso de los frmacos desde el plasma a conductos que
contactan con el exterior.
Por orden decreciente de importancia las rutas de excrecin son las
siguientes:
Urinaria o renal
Biliar o entrica
Sudor
Saliva
Leche
A. Excrecin renal o urinaria.
Es la ms importante y la excrecin de los frmacos o sus metabolitos
en orina se produce mediante los mecanismos fisiolgicos de formacin de la
orina. Los mecanismos son:
Filtracin glomerular: en este caso las frmacos atraviesan los
poros intercelulares por filtracin en los glomrulos renales y lo
atraviesan todas la molculas excepto las unidas a las protenas
plasmticas.
Secrecin tubular: en este caso se produce por difusin pasiva o
por transporte activo (penicilina).
Reabsorcin tubular: el frmaco es reabsorbido desde los
conductos y vuelve a la circulacin general. Se produce por
difusin pasiva.

Los factores que alteran la excrecin renal:

PH de la orina: est en torno a 6 ( el normal), la modificacin del
pH urinario afecta a la reabsorcin tubular, al modificar la
proporcin entre las formas ionizadas y no ionizadas. As en la una
orina alcalina se eliminar ms fcilmente sustancias cidas que
estarn ms ionizadas y no se reabsorbern y en la orina cida al
revs. Por eso la modificacin voluntaria o involuntaria del pH de la
orina puede afectar a la duracin o intensidad de la accin de los
frmacos.
Embarazo: al final del primer trimestre se aumenta en un 50% la
filtracin glomerular y el flujo sanguneo renal, y se normaliza en
el 3 trimestre.
Los estados patolgicos: insuficiencia renal har que los frmacos
se acumulen.
Edad: en los ancianos se disminuyen el flujo sanguneo renal.
Presencia de frmaco: puede alterar la excrecin de otros
frmacos.
B. Biliar.
Se eliminan sustancias de elevado pH por esta va con un peso mayor a
325 dalton, en general son sustancias formadas mediante procesos de
conjungacin. Lo que ocurre es que estas sustancias desde la bilis pasan al
intestino y desde ah bien se eliminan por las heces o bien las enzimas
bacterianas separan el conjugado quedando de nuevo el frmaco libre que
pueden reabsorberse y ejercer de nuevo su accin. Esto es lo que se llama
circulacin enteroheptica.
C. Salival.
La excrecin se produce por difusin pasiva, y el frmaco se deglute y
se vuelve a absorber.
Nos interesa porque las concentraciones presentes en la saliva se
correlacionan con las concentraciones plasmticas con los que se puede
hacer un seguimiento del frmaco.
D. Lcteo.
Se produce por difusin pasiva. El pH es ligeramente ms cido que el
del plasma, por lo que se favorece las excreciones de sustancias bsicas.
Esto es importante porque los frmacos que toma la madre pueden
pasar al hijo.

6. Vida media de eliminacin.

El tiempo necesario para que se reduzca a la mitad la concentracin
plasmtica de un frmacos es lo que llamamos vida media de eliminacin.
Es caracterstico de cada frmaco e independiente de la forma de
dosificacin.
Nos permite calcular los intervalos de tiempo que deben transcurrir
entre dos administraciones de un frmaco, para que los niveles alcanzados
no resulten txicos, es decir, nos va a permitir establecer las pautas de
dosificacin.

Histamina
Introduccin
Histamina
Mecanismos de accin de la histamina
Acciones de la histamina
Antagonistas de la histamina

1. Introduccin.
Los medidores celulares se llaman AUTACOIDES. Estos lo que hacen
es comunicar informacin o regular funciones localmente. Tienen una
naturaleza qumica bastante diversa y estn extendidos por todo el
organismo.
2. Histamina.
La propia palabra significa amina hstica o amina de los tejidos.
La histamina es una amina bsica que se sintetiza en la mayora de los
tejidos a partir de la histidina. La histamina est presente en la
concentraciones elevadas en el tracto gastrointestinal. Tambin presente
en mastocitos y basfilos y en estos est incluido en grnulos intracelulares
junto con heparina y una protena cida, y tambin hay histamina en las
neuronas histaminrgicas en las que acta como neurotransmisor.
La histamina se libera de las clulas en respuesta a muchos tipos de
estmulos, por ejemplo, estmulos fsicos (fro, calor, traumas, radiaciones),
estmulos qumicos (venenos animales, curar, morfina), estmulos
fisiolgicos (secreciones gstricas) y tambin como respuesta a estmulos
patolgicos (reacciones inflamatorias y alrgicas)
La activacin de los receptores colinrgicos favorece la liberacin de
histamina mientras que la activacin de los receptores B-2 adrenrgicos o
histaminrgicos H1 y H2 inhibe su liberacin.
La histamina es degradada por la enzima histaminasa o por una enzima
metilante.
3. Mecanismos de accin de la histamina.
Se une a cuatro tipos de la histamina:
H1
H2

 H3
H4
Estos cuatro se diferencian mediante antagonistas especficos y de
estos antagonistas, solo tienen utilidad clnica los H1 y los H2.
Los H1 se localizan en bronquios, pulmones, vasos, cerebro,
terminaciones nerviosas, tracto gastrointestinal, tero y mdula
suprarrenal.
Los H2 se localizan en vasos, pulmn, tero, estmago, cerebro y
corazn.
Los H3 se localiza a nivel presinptico en el tejido neural y lo que hacen
es modular la liberacin de histamina.
Los H4 (se descubrieron en el 2001) se encuentra en bazo, timo,
clulas inmunes, tejido intestinal y parece que intervienen en la regulacin
del sistema inmune.
4. Acciones de la histamina.
La estimulacin de los H1 determina vasodilatacin y aumento de la
permeabilidad capilar, aumento de la secrecin de las glndulas exocrinas
excepto las gstricas, contraccin del musculo liso no vascular y dolor y
prurito al estimular las terminaciones nerviosas sensitivas.
La estimulacin de los H2 producen vasodilatacin aunque esto es
menor que cuando se activan los H1, aumento de la frecuencia y la fuerza de
contraccin cardaca y estimulacin de la secrecin gstrica.
Adems de estas acciones e independientemente del receptor, la
histamina se comporta como un neurotransmisor.
5. Antagonistas de la histamina.
Estas acciones que desarrolla la histamina se consideran nocivas. Los
antagonistas es un grupo muy heterogeneo y se distinguen varios tipos:

Antagonistas fisiolgicos.
Aqu se incluyen cualquier sustancia del organismo que realice cualquier
accin contraria de la histamina. Ejemplo: adrenalina (vasoconstrictora y
broncodilatadora).

Metablicos o destructivos.
Aqu se incluyen las enzimas que degradan la histamina.

Antagonistas de su sntesis.
No tienen aplicacin teraputica.

Antagonistas de los receptores o antihistamnicos.

A. Antihistamnicos H1.
Inhiben el aumento de la permeabilidad vascular, provocado opr la
histamina pero lo que ocurre es que alguna de sus acciones de deben al

antagonismo de receptores distintos a los de la histamina, ejemplo,

receptores de la serotonina, muscarnicos, adrenrgicos x-1.
Adems algunos antihistamnicos H1 tienen efectos muy pronunciados
en el SNC. Estos efectos se llaman efectos colaterales aunque en algunos
casos son beneficiosos, as por ejemplo alugnos son sedantes como la
PROMETACINA y otros son antiemticos como la CICLINA.
Fuera de los efectos colaterales muchos de los antihistamnicos H1
tienen efectos muscarnicos muy significativos aunque su afinidad por estos
receptores es menor que la que tienen con los receptores de la histamina.
La combinacin de los efectos antimuscarnicos con la accin sedante,
han hecho que se utilicen en el tratamiento del prkinson.
Tambin se han desarrollado frmacos selectivos que no desarrollan
acciones en SNC, por ejemplo el ASTEMIZOL o la TERFENADINA.
Adems tenemos compuesto que bloquean dbimente los receptores x1
como la PROMETACINA,
otros
que
desarrollan
acciones
de
anestsicos locales DIFENHIDRAMINA y tambin hay antagonistas del
receptor de la serotonina como la CIPROHEPTADINA.
Farmacocintica.
Se absorben bien por va oral, el efecto mximo lo coge en un par de
horas y se mantiene hasta 6 horas. Se distribuyen ampliamente, algunos no
atraviesan la BHE y por tanto no seran sedantes, se metabolizan en hgado
y se excretan por orina.

Usos clnicos.
Reacciones alrgicas, son muy tiles en la hipersensibilidad tipo I (rinitis
alrgicas, urticarias) en este caso lo que se utilizan son frmacos no
sedantes y sin efecto antimuscarnico TERFENADINA.
Cinetosis es una mezcla entre vrtigo
y vmitos, se utiliza la
PROMETACINA o la DIFENHIDRAMINA.
En el caso de los vrtigos.

Reacciones adversas (efectos no deseados)

En funcin de para que se utilicen algunos de sus efectos se consideran
no deseados, por ejemplo, cuando se utilizan frente a reacciones alrgicas,
los efectos en SNC son NO deseados, sin embargo si se utilizan por su
accin sedante y antiemtico solo algunos de los efectos centrales coo
pueden ser fatiga o los vrtigos son no deseados.
Las acciones antimuscarnicas son siempre no deseadas y son:
Sequedad de boca
Retencin urinaria

Visin borrosa
Etc
Las dosis excesivas en nios pueden producir excitaciones y
convulsiones.
Otros efectos no deseados:
Trastornos gastrointestinales.
En el caso de aplicacin tpica dermatitis alrgica.

B. Antihistamnicos H2.
Los antihistamnicos H2 se utilizan en el caso de la lcera pptica
porque inhiben la secrecin cido-gstrica y esta secrecin cido-gstrica
se inhibe tanto a nivel basal coo la producida por ingestin de alimentos.
Los compuestos son: CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA.
Farmacocintica.
Estos compuestos se administran por va oral, se absorben bien por
esta va.
La CIMETIDINA y la RANITIDINA se pueden administrar tambin
por va IV e IM. Estos dos primeros precisan dos administraciones por da o
a veces una nica toma por la noche y la FAMOTIDINA una sola vez al da.

Reacciones adversas.
Diarrea
Mareos
Dolores musculares
Vrtigos
Hipergastrinemia (aumento de la secrecin de la hormona gastrina)
En los hombres a veces la CIMETIDINA produce ginecomastia.
Disminucin de la funcin sexual.
En el 80-90% de casos las lceras vuelven a aparecer en un ao, pero los
tratamientos son seguros.

Serotonina
Introduccin.
Mecanismos de accin
Acciones farmacolgicas
Compuestos
Cininas
Angiotensivos

1. Introduccin.
La serotonina tambin se llama 5-hidro-triptfano y los receptores se
identifican como 5-HT
Se localiza en las clulas enterocromafines del tracto gastrointestina.
Tambin se localiza en las neuronas serotonrgicas de SNC y en las
plaquetas. En estos ltimos (plaquetas) solo se almacena.
La 5-hidro-triptamina se sintetiza a partir del triptfano a partir de la
dieta y se acumula en las clulas en estructuras vesiculares que la protegen
de la accin de las enzimas intracelulares como la MAO (monoaminooxidasa).
La serotonina se libera de las clulas pos estmulos nerviosos qumicos
y mecnicos.
2. Mecanismos de accin.
Para ejercer su accin se une a la 5-HT. Hay 7 receptores y de estos
estn bien caracterizados los 5HT-1a hasta la 5HT-1f, hay tres subtipos de
5HT-2 y hay otras dos tipos del 5HT-5.
Los 5HT-1 se localizan en SNC, los 5HT-2 en las plaquetas, fibras
musculares lisas y en SNC, los 5HT-3 en SNC, terminaciones nerviosas
sensitivas y vegetativas (SNautnomo) y flexos nerviosos entricos, los
5HT-4 en tracto GI y cerebro, los 5HT-5 y 5HT-6 en cerebro y el 5HT-7
en cerebro e intestino.
Todos los receptores estn acoplados a protenas G excepto el 5HT-3
que lo est a un canal inico.

3. Acciones farmacolgicas.
En el sistema cardiovascular.
Tiene un efecto inotrpico y cronotrpico positivo (aumenta la
frecuencia y fuerza) del corazn.
Sustancia que produce vasoconstriccin en venas y arteriolas.
Potencia la accin vasoconstrictora de la adrenalina, PGF 2x y tambin la
angiotensina II.

En el tracto gastrointestinal.
Contraccin o relajacin
Broncoconstriccin
Agregacin plaquetaria

En SNperifrico.
Estimula las terminaciones nerviosas

En SNC
Es un neurotransmisor
Es un neurorregulador, que lo que regula es la sensibilidad dolorosa, la
actividad de los ganglios basales, la postura, el sueo, la posicin.
Funciones vegetativas como la TA
Es un regulador del sistema endocrino
Interviene en el control del apetito
Secrecin de la ACTH
Secrecin de la prolactina
Secrecin de hormonas hipofisarias
Gonadotropinas
Controla la actividad emtica

4. Compuestos
Agonistas 5HT-1a:BUSPIRONA
Son ansiolticos y estas sustancias activan los receptores 5HT-1a
presinpticos y en el caso de las postsinpticas se comportan como un
agonistas parcial.
Agonistas 5HT-1b/1c/1d: SUMATRIPTN
Todos los triptanes lo que ejercen es un efecto vasoconstrictor en el
territorio arterial carotdeo que hace que se utilicen en el tratamiento
agudo de la migraa.

Las reacciones adversas son:

La administracin SC produce dolor local y la oral produce
nauseas, vmitos, fatiga, pesadez, debilidad, etc
Agonistas del receptor 5HT-4: CISAPRIDA
Estos compuestos son los llamados benzamidas y tienen efectos
antidopaminrgico y anti 5HT-3.

Antagonistas 5HT-1: estn en fase de experimentacin.

Antagonistas del 5HT-2: KETANSERINA
Adems es un antihistamnico H1 y bloqueante adrenrgico x1. Es un
antiagregante plaquetario, produce broncodilatacin y tambin es un
potente vasodilatador e hipotensor y sobre todo la presin que cae es la
presin diastlica.
En el tratamiento de la hipertensin esencial.
Las reacciones adversas:
Cefaleas
Vrtigos
Mareos
Debilidad
Nauseas
Sed
Aumenta de forma transitoria las transaminasas hepticas.
Antiserotonrgicos inespecficos:
CIPROHEPTADINA
Es un antiserotonrgico, antimuscarnico y antihistamnico H1. Tiene
una accin sedante y en el hipotlamo reduce la secrecin de la GH e
interfiere con el factor hipotalmico que determina la sntesis de ACTH.
Se utiliza en:
Cefaleas vasculares
Reacciones alrgicas
Estimular el apetito
Cuando se utiliza como antihistamnicos hay que controlar el peso,
debido a que aumenta el apetito.

METISERGIDA
Lo que ocurre es que adems de ser antiserotonrgico presenta una
afinidad variable por los receptores de la dopamina y los adrenrgicos.
Tiene accin vasoconstrictora por si mismo.

En SNC se comporta como agonista parcial y se piensa que esta accin

se relaciona con su actividad antijaquecosa.
Se utiliza en la profilaxix de la migraa pero ha sido desplazado por el
PIZOTIFENO.
Las reacciones adversas son:
Nauseas
Vmitos
Diarrea/estreimiento
Pirosis
Calambres musculares por la vasoconstriccin
Mareo
Confusin
La ms GRAVE de todas es la FIBROSIS INFLAMATORIA.
Este compuesto esta contraindicado en:
Embarazo
lcera
Enfermedades cardiovasculares
PIZOTIFENO
Este
es
antihistamnico,
antiserotonrgico
y
parcialmente
anticolinrgico. Tambin tiene actividad antimigraosa y estimula el apetito.
Se utiliza como antimigraoso siendo una alternativa la metisergida
pues sus reacciones adversas no son tan graves.
Las reacciones adversas son:
Somnolencia
Aumento del apetito
Antagonistas 5HT-3: ONDANSETRN
Son potentes antiemticos y se utilizan como tales en tratamientos
tumorales.
Inhibidores de la recaptacin de la serotonina: FLUOXETINA
(prozac) y AMITRIPTILINA que se utilizan como antidepresivos.

5. Cininas
El compuesto que hay que conocer es la BRADICINA.
Las cininas en general son pptidos vasoactivos que se originan a partir
del ciningeno (que es un x-globulina plasmtica) por la accin de la
calicrena.
Posteriormente son degradados por las cininasas en diversos pptidos.
Hay una cininasa que nos interesa que es la 2 que es la enzima
convertidora de angiotensina.

Las acciones farmacolgicas son:

Actan a nivel de las fibras musculares lisas donde en la membrana
activan la fosfolipasa A-2 que acta sobre el cido araquidnico
liberando o sintetizando las prostaglandinas.
Vasodilatadores muy potentes (aproximadamente 10 veces la
histamina) que producen una cada intensa de la TA lo que a su vez
determina un aumento reflejo de la frecuencia y el gasto cardaco.
Aumenta la permeabilidad vascular
Contrae el msculo uterino y GI
Accin diurtica y natriurtica
Estimula los ganglios autnomos y la liberacin de catecolaminas en
la mdula adrenal
Actan sobre las terminaciones nerviosas produciendo dolor
Para ejercer estas acciones se unen a dos tipos de receptores:
B1
B2
6. Angiotensinas
Son pptidos que se sintetizan a partir del angiotensingeno.
Por la accin de la renina el angiotensingeno se convierte en
angiotensina I y sobre esta acta la enzima convertidora de angiotensina II
y finalmente de la angiotensina II por la accin de las aminopptidasas se
obtiene la angiotensina III y sobre esta actan otras enzimas que las
transforman en pptidos.
La accin de la RENINA es el paso limitante de toda la sntesis.
La renina se sintetiza, almacena y acta en el aparato yuxtaglomerular
del rin y actan frente a estmulos como la hipovolemia o la hipotensin.
Las sustancias activas son las angiotensinas sobre todo la II y la III.
Las acciones de la angiotensina son:
Vasoconstriccin intensa
Aumento de la resistencia vascular
Aumenta el gasto cardaco tanto por accin directa sobre el
corazn como al aumentar las descargas simpticas.
Todos estos efectos lo que determinan es un aumento de la TA.
Tambin se sabe que estimula la descarga de catecolaminas
Tambin estimula la liberacin de la enzima antidiurtica
Estimula la sntesis y secrecin de la aldosterona
Tiene efecto dipsognico (dispositivo que estimula el efecto del
agua).

Estas acciones fisiopatolgicas nos llevan a utilizar frmacos que

reduzcan la actividad del sistema renina-angiotensina.
Para inhibir este sistema lo podemos hacer de las siguientes maneras:
Inhibiendo la renina, concretamente su liberacin y las sustancias
que la liberan son los B-bloqueantes.
Inhibiendo su actividad
Inhibir la enzima convertidora de angiotensina; los frmacos son
los IECA y estos son ENALAPRIL, CAPTOPRIL.
Para inhibir todo el sistema se utilizan antagonistas de la
angiotensina que lo que hacen es unirse a los receptores de la
angiotensina que son AT1, AT2. El compuesto es SARALASINA.
Este compuesto no se administra mucho porque es por va IV y se
comporta como agonista parcial.

Eicosanoides y NO
Introduccin
Prostaglandinas y tromboxanos
Aplicaciones clnicas de los eicosanoides
Oxido nitrico (NO)

1. Introduccin.
Su nombre viene porque tienen 20 tomos de carbono y que adems
tienen dobles enlaces.
Hay ms de 100 en el organismo.
Estos compuestos no existen preformados en los tejidos, sino que se
sintetizan de nuevo a partir de la membranas celulares y lo que ocurre es
que acta la enzima fosfolipasa A2 sobre los fosfolpidos liberando cido
araquidnico a partir del cual se sintetizan prostaglandinas, prostaciclinas,
leucotrienos, tromboxanos, hidropenxido, lipoxinas, etc
El paso limitante es la liberacin del paso araquidnico y los AINES lo
que hacan era actuar al inhibir la enzima fosfolipasa A2 impidiendo la
formacin de prostaglandinas.
Todos los eicosanoides participan en gran nmero de funciones en el
organismo y tambin en la inflamacin.
2. Prostaglandinas y tromboxanos (prostanoides)
Todos estas sustancias se unen a un receptor especfico.
La PGD2 se une al receptor DP y produce vasodilatacin, relajacin del
msculo liso o GI y uterino o inhibicin de la agregacin plaquetaria.
La PGF2x se une al receptor FP y produce contraccin del miometrio,
luteolisis (rotura del cuerpo lteo) y broncoconstriccin.
La PGI2 (prostacicilina) se une el receptor IP y cuando se une produce
vasodilatacin, inhibicin de la agregacin plaquetaria y fibrinolisis.
El tromboxano A2 se une al receptor TP y produce vaso y
broncoconstriccin y agregacin plaquetaria.
La PGE2 se une a tres receptores distintos:
EP1: produce contraccin de msculo liso GI y bronquial
EP2: cuando se une a este produce bronco y vasodilatacin y
relajacin de msculo liso GI.

EP3: cuando se une a este produce contraccin de msculo liso GI,

inhibicin de la secrecin cido-gastrica y de moco en el estmago,
inhibicin de la lipolisis, estimula la contraccin del miometrio
durante el embarazo e inhibe la liberacin de neurotransmisores
autnomos.
La PGE2 tiene otras acciones para las que no se a establecido a que
receptor se une. Entre otras acciones estn:
Produccin de fiebre
Inhibicin de la proliferacin de clulas T
Inhibicin de la activacin de macrfagos
Estimulacin de la liberacin de eritropoyetina renal, de hormonas
hipofisarias y corticorrenales.
Adems de todos estos tambin participan en la inflamacin y lo hacen
de la siguiente manera:
La PGE2, PGD2 y PGF2 son potentes vasodilatadores y actan
sinrgicamente con la bradicina y la histamina. Se sabe que adems en la
inflamacin las prostaglandinas modulan la respuesta inflamatoria y se sabe
tambin que la accin antipirtica se debe a la inhibicin de la sntesis de la
PGE2 en el hipotlamo.

Leucotrienos.
Los leucotrienos se sintetizan a partir del cido araquidnico pero por
una ruta diferente que las prostaglandinas.
Los componentes son los LTB4, LTC4, LTD4, LTE4.
LTB4
Es un quimiotctico muy potente, actan en cantidades de picogramos.
Todos los leucotrienos son broncoconstrictores y aumentan la secrecin de
moco, son sustancias que se liberan en el proceso anafilctico.
Las acciones farmacolgicas: adems de todos los leucotrienos en el
sistema cardiovascular determinan una rpida cada de la presin arterial y
un aumento de la resistencia perifrica.

3. Aplicaciones clnicas de los eicosanoides.

Prostaglandinas.
Se utilizan en la clnica los anlogos de las prostaglandinas.
ALPRESTADIL:
Es un anlogo de la PGE1. Se utiliza en las malformaciones congnitas
del corazn en recin nacidos y en estas malformaciones lo que hace es
mantener el conducto arterioso permeable antes de que se corrija la
malformacin quirrgicamente.

DINOPROSTONA:
Es un anlogo de la PGE2. Esta sustancia se utiliza como oxitcico en
abortos espontneos, mola hidatiforme (se utiliza para aquellos casos en los
que el feto se queda dentro del tero), induccin al parto y en la expulsin
de fetos muertos. Esta sustancia se administra por va intravaginal.

MISOPRONTOL:
Anlogo de la PGE2 pero en este caso se utiliza como citoprotector y lo
que hace es aumentar la secrecin de moco en la mucosa gstrica y adems
inhibe la secrecin cida-gstrica.

EPOPROSTENOL:
Anlogo de la prostaciclina. Lo que hace es inhibir la agregacin
plaquetaria y se utiliza como alternativa a la heparina en la dilisis
peritoneal o en los casos de circulacin sangunea extracorporea
(hemodilisis)

4. xido ntrico (NO)

Se descubri en los 80 y produce vasodilatacin, no se une a
receptores especficos para realizar esta accin, si no que penetra en la
clula diana unindose a determinadas molculas y estimulando la sntesis de
GMPc. El NO tienen una accin dual puesto que si a dosis bajas relaja el
msculo liso vascular a dosis elevadas produce lesiones tisulares o se
comporta como un agente de defensa inmunitaria frente a microorganismos.
Es un neurotransmisor a nivel del SNC y del SNperifrico, parece ser
que participa en la actuacin no adrenrgica no colinrgica a nivel de
musculo liso no vascular.
Las posibilidades de accin teraputica son tericas y a nivel de oxido
ntrico se podra actuar de dos maneras:
La accin de los nitratos: son antianginosos
Inhibicin de la sntesis: cuando las concentraciones son muy
elevadas.
Se han descubierto inhibidores endgenos con poca potencia y tambin
se saben que son inhibidores ciertos anlogos de la arginina.
Las posibilidades de usar el NO como tal son muy limitadas puesto que
es un gas y solo podra administrarse por va pulmonar (inhalatoria).

Hormonas sexuales
o Introduccin
o Andrgenos
o Estrgenos
o Progestgenos
o Anticonceptivos orales

1.

Introduccin.
Son los andrgenos, estrgenos y progestgenos.
Todos las hormonas sexuales se dan a partir de colesterol. Por eso en las anorxicas
hay amenorrea.
Se sintetizaran la progesterona, estradiol y testosterona.
Su sntesis y su liberacin vienen influidos por la FSH y LH.

Las hormonas sexuales para ejercer su accin penetran en las clulas y

se unen a un receptor que est situado en el ncleo.
Tambin las hormonas naturales se degradan rpidamente cuando se administran por
va oral al sufrir metabolismo intestinal y heptico.
2. andrgenos
La hormona natural es la testosterona y se sintetizan en los testculos, ovarios ( en
concentraciones muy bajas) y en la corteza suprarrenal.
Para prolongar o retrasar su absorcin se han diseado andrgenos sintticos, como
la metiltestosterona o la nandrolona, estos se hicieron muy conocidos cuando fueron
utilizados como metabolizantes.
Las andrgenos determinan en el varn los caracteres sexuales secundarios, el
mantenimiento de la espermatognesis y adems tienen efectos anabolizantes y anablicos.
Dentro de los efectos anablicos estaran el de aumentar la musculatura y la masa sea.
Adems, las glndulas sebceas se vuelven ms activas y se produce acn.
Se pueden administrar por va oral pero como se metaboliza rpidamente se suele
administrar con inyectable por va IM o SC.
Las aplicaciones clnicas.
En la terapia sustitutiva (cuando hay dficit de hormona natural)
En el tratamiento de cncer de mama
En el caso de anemias de etiologa rebelde y eso debe a que estimulan la
EPO en el rin.
Por sus efectos anabolizantes, por ejemplo, para aumentar la masa sea en
mujeres postmenopusicas.
Efectos adversos
En las mujeres se puede producir hirsutismo (aparicin de ms bello en la
piel) gravedad de la voz, alopecia, irregularidades menstruales, acn.
Favorece la retencin de lquidos
En el hombre producen hiperplasia prosttica que puede llevarf a la
obstruccin uretral, comportamiento agresivo, alteraciones del sueo.

3. Estrgenos.
Se sintetizan en los ovarios, en menor concentracin en los testculos y en la corteza
suprarrenal y en la placenta.
Se pueden clasificar en:
Estructura esteroidea: mantienen la estructura del colesterol. En este grupo hay dos
tipos:
o Naturales: hormona (17B-estradiol) y los dos metabolitos que son la
estrona y el estradiol.
o Sinttico: etinilestradiol.
Estructura no esteroidea: estos todos son sintticos.
Dietilestilbestrol (DES): se utiliz como componente de las primeras pldoras
anticonceptivas y se absorbe despus de los aos que las personas que estaban
embarazadas que tomaban las pldoras, sus hijos en la pubertad presentaban
cncer de endometrio.
Las acciones farmacolgicas son las siguientes:
Determinan caracteres sexuales secundarios de la mujer
A lo largo del ciclo menstrual determinan los cambios que se producen en los rganos
genitales femeninos junto con la progesterona.
En la pubertad favorecen al crecimiento de la msa sea y el cierre de las epfisis.
Tambin tienen cierta actividad anablica, favorecen la retencin de lquidos y la
produccin de edemas y a dosis suprafisiolgicas a los que hay en CN en el organismo
disminuye el colesterol en su fraccin LDL pero aumenta la intolerancia a la glucosa y
tambin aumenta los triglicridos.
Los estrgenos se pueden administrar por cualquier va incluso por va tpica o
vaginal, por va oral se inactiva rpidamente.
En el plasma se une a la albmina y a la globulina fijadora de hormonas sexuales y se
metabolizan en hgado y sufren circuito enteroheptico.

Las acciones teraputicas:

Terapia sustitutiva en dficit de hormonas
Para tratar los sntomas de menopausia; sofocos, palpitaciones, osteoporosis.
En el tratamiento de cncer de mama y cncer de prstata
Para suprimir la lactancia
Frente al acn
Como anticonceptivo

Las reacciones adversas dependen de la dosis, de la duracin del tratamiento, sexo

del paciente, de si se administran solos o con progestgenos, etc
As, por ejemplo, en la terapia sustitutiva pueden producirse nauseas, vmitos.
Si se administran los estrgenos solos durante periodos prolongados, pueden
producirse hiperplasia endometrial.
Las dosis altas siempre producen nauseas.
Y en el tratamiento de cncer de prstata pueden aparecer ginecomastia, sofocos y
nauseas.
4. Progestgenos.
La progesterona es la hormona natural y se sintetiza en el uerpo lteo.
Se metaboliza rpidamente y por ello se utilizan derivados.

Se utilizan tres tipos de derivados:

Derivados de la propia progesterona: medroxiprogesterona
Derivados de la testosterona: etisterona
Derivados de la 19-nortestosterona: levonorgestrel
Todos los derivados que se comercializan en Espaa como principio activo nico,
provienen de la progesterona.
Mientras que los que aparecen en los anticonceptivos orales combinados derivan de la
19-nortestosterona.
Las aplicaciones clnicas son:
En la terapia sustitutiva en mujeres postmenopusicas
Hipoovarismo
Anticonceptivos
Fines diagnsticos para valorar la secrecin estrognica en mujeres amenorreicas.
5. Anticonceptivos orales.
Hay dos tipos:
A. Combinados.
Contienen un progestgeno y estrgeno. El estrgeno suele ser el etinil-estradiol y el
protgestgeno derivado de la 19-nortestosterona.
Las cantidades son de picogramos. Estos compuestos se administran durante 21 das
seguidos y se descansan 7 das.
Los mecanismos de accin: el estrgeno inhibe la secrecin de FSH con lo que se
impide el desarrollo folicular, a su vez el progestgeno inhibe la secrecin de LH y hace que
el moco uterino se vuelve menos accesible para los espermatozoides y adems ambas
sustancias alteran el endometrio impidiendo la implantacin del cigoto si lo hubiera.
Hay tres tipos de anticonceptivos combinados:
Monofsicos: las concentraciones de estrgenos y progestgenos son constantes los 21
das.
Bifsicos: en este caso el estrgeno constante durante los 21 das y el progestgeno
una dosis menor la primera semana y aumentan las otras dos.
Trifsicos: varan a lo largo de las 3 semanas ambos.
Las reacciones adversas son las siguientes:
Se deben a los estrgenos que adems puede interaccionar con numerosos frmacos,
por ejemplo, antituberculosos, antibiticos, etc dando lugar a concentraciones
ineficaces.
B. Solo llevan un progestgeno
En estos no hay estrgenos. Estos frmacos se administran diariamente por va oral o
de forma plurimenstrual por va IM bajo una forma depot.
Carecen de las reacciones adversas de los combinados, lo que ocurre es que pueden
producir sangrados irregulares. Se consideran menos seguros que las anteriores puesto que
en estos no se inhibe la ovulacin.

6. Estimulantes uterinos.
A. Oxitocina.
Se libera en la neurohipfisis.
Las acciones son las siguientes:

En el tero aumenta la fuerza y la frecuencia de las contracciones. La sensibilidad del

tero a la oxitocina aumenta progresivamente durante el embarazo.
A nivel de las clulas mioepiteliales de la glndula mamaria determina su contraccin
favoreciendo la secrecin lctea, a dosis elevadas tambin acta sobre el msculo liso
vascular y a dosis normales tiene una accin antidiurtica.
Las aplicaciones teraputicas:
Agente de eleccin para inducir el parto y se administran por va IV tambin se utiliza
en casos de atonas uterinas y para prevenir hemorragias.
Para favorecer la contraccin uterina tras cesrea o tras una intervencin quirrgica a
este nivel.
Para favorecer la secrecin lctea.
A dosis moderadas no tiene efectos adversos.

B. Prostaglandinas.
Hay dos tipos
Dinoprost
Dinoprostona
Aumentan las contracciones uterinas durante los 1 meses de embarazo y su accin se
suma a la de la oxitocina al actuar en receptores distintos.
Adems favorecen la maduracin del cuello uterino al alterar la estructura del
colgeno posibilitando la expulsin del feto atrmino.
C. Alcaloide ergticos
Los compuestos son:
Ergobasina
Metilergobasina
Estos compuestos desarrollan una poderosa accin contractil en la musculatura
uterina. No se deben utilizan para inducir el parto sino para aumentar la contraccin del
tero en caso de atona o hemorragias.
7. Relajantes uterinos.
Se utilizan para prevenir abortos espontneos, partos prematuros, etc
En general la causa de que se adelante el parto no es conocida, el tratamiento es de
tipo inespecfico y se utilizan agonistas B-2 adrenrgicos, antagonistas e inhibidores de la
sntesis de prostaglandinas.

Hormonas hipofisarias
Introduccin
Hormonas con influencia corticosuprarrenal
Hormonas con influencia tiroidea
Hormonas con influencia del crecimiento
Hormonas con influencia gonadal
Prolactina

1. Introduccin
Se segregan en la neurohipfisis. Son hormonas peptdicas y participan
en la regulacin del crecimiento, el metabolismo y la reproduccin.
Actan sobre un rgano diana y su secrecin depende de una hormona
hipotalmica.
2. Hormonas con influencia corticosuprarrenal
I. ACTH
Se usa en las mismas situaciones que los corticoides pero estos ltimos
presentan muchas ms ventajas por eso para lo que se suele utilizar es con
fines diagnsticos para valorar la capacidad funcional de la corteza
suprarrenal.
corticoliberina
Hormona hipotalmica y se usa con fines diagnsticos y para valorar las
funciones de las clulas corticotropas en pacientes con sndrome de Cushing
o que han recibido un tratamiento con corticoides.
3. Hormonas con influencia tiroidea
A. Tirotropina (TSH) hipofisaria
Se utilizan en casos de carcinoma tiroideo tratados con yodo
radiactivo para estimular la captacin de yodo por el tejido residual.
B. TRH (hipotalmica)
Solo se usa con fines diagnsticos de enfermedades tiroideas.
4. Hormonas con influencia del crecimiento
1.
GH
La especie humana no responde a la GH de otras especies, puesto que
los receptores son especficos.

Esto determina el crecimiento longitudinal de los huesos y en general

de todos los tejidos.
Tiene efectos anablicos en glcidos y lpidos. Estimula la
gluconeognesis heptica y la hidrlisis de triglicridos.
Se utiliza en aquellas personas de talla corta por dficit de esta
hormona o que secreten una hormona de crecimiento biolgicamente activa.
Tambin en el sndrome de turner, en la insuficiencia renal en los nios
y en adultos con dficit grave de GH.
Se administra por va SC.
2.
GHRH (factor hipotalmico)
Se usa con fines diagnsticos.
3.
Somatostatina (hipofisaria)
Inhibe la accin irritante del jugo gstrico en hemorragias de tracto
digestivo alto.
Alguno de sus anlogos como el octeotrido se utilizan para inhibir la
secrecin de _________ endocrinos que responden a la somatostatina.
5. Hormonas con influencia gonadal.
FSH
LH
hCG (gonadotropina corinica) se segrega en la placenta
hMG: mezcla de FSH y LH parcialmente metabolizados y extrados
de la orina de las mujeres menopusica.
De las cuatro en la clnica solo nos podemos encontrar la FSH, hCG,
hMG. Se utilizan en casos de criptorquidia siempre que no haya
obstrucciones mecnicas y en casos de infertilidad masculina o femenina.
La hormona hipotalmica es la GnRH. Se utiliza para normaliza la
funcin gonadal en casos de criptorquidia y para suprimir la secrecin de las
hormonas sexuales, por ejemplo, en un tumor de prstata o de mama
estimulados por los esteroides sexuales, un una endometriosis.
6. Prolactina
No tienen utilidad teraputica. Hay numerosos frmacos que modifican
su secrecin. Por ejemplo los agonistas dopaminrgicos se utilizan en casos
de hiperprolactemia para reducir su secrecin

Hormonas tiroideas (T3, T4)

Introduccin
Hormonas utilizadas en el tratamiento
Frmacos antitiroideos
Calcitonina
Paratohormona

1. Introduccin
Se segregan a nivel de las clulas epiteliales del tirodes y su liberacin
depende de la TRH y TSH.
Las acciones farmacolgicas son las siguientes:
Aumento de forma generalizada el metabolismo
Aumenta la utilizacin de sustratos, la accin de las enzimas y la
liberacin de otras hormonas.
Aumento de forma muy marcada el consumo de oxgeno en hgado,
rin, corazn, msculo esqueltico y tracto gastrointestinal,
consumo que vara poco en gnadas y cerebro.
Actan a nivel de los rganos determinando el crecimiento
generalizado de los rganos y tejidos, por ejemplo, la T4 fetal e
inmediatamente postnatal es imprescindible para el desarrollo
neuronal en los nios y el dficit tanto en nios como en adultos de
estas hormonas reducen la actividad intelectual y sensoriomotora.
2. Hormonas utilizadas en el tratamiento
T4: en este caso se encuentra en el mercado como levotiroxina
T3
Combinacin de T4-T3 en proporcin 9:1.
Se utiliza la levotiroxina. Se puede hacer una toma diaria, tiene una
semivida biolgica larga. Los pacientes podran omitir alguna de las tomas sin
que oscilen los niveles plasmticos.
Las acciones de las hormonas tiroideas son:
En el hipertiroidismo: en ancianos, en adulto, embarazo, neonatal de
origen hipotalmico/hipofisario.
En el coma mixedematoso
En casos de bocio simple o multinodular.
En el tratamiento del carcinoma tiroideo
En el sndrome eutiroideo

 En la prevencin de la recurrencia del bocio tras tireidectoma parcial

por bocio.
Las reacciones adversas de las hormonas tiroideas son similares a los
sntomas del hipertiroidismo y son los siguientes:
Debilidad
Metabolismo elevado
Calor y sudoracin
Hiperactividad cardaca
Prdida de peso
Insomnio
Intranquilidad
3. Frmacos antitiroideos
Propil-tiouracilo
Tiamazol
Carbamazol: en el organismo se transforma en tiamazol
Estos frmacos actan a nivel del tiroides inhibiendo la sntesis de
hormonas tiroideas impidiendo la captacin del yodo por parte del tiroides.
No actan inmediatamente siempre hay un periodo de lactancia puesto
que tienen que agotarse la hormona tiroidea sintetizada.
Estos frmacos se absorben bien por va oral. Tienden a concentrarse
en el tiroides, se metabolizan en parte en el hgado y en parte se eliminan
de forma inalterada va renal de forma que en casos de insuficiencia
heptica o renal aumentan su vida biolgica.
Estos frmacos atraviesan la BFP lo cual pueden afectar a los fetos. Lo
que ocurre es que en este caso el propiltiouracilo es 10 veces menos potente
que el tiamazol por eso estar indicado en los embarazadas.
Las aplicaciones teraputicas son que se utilizan en casos de
hipertiroidismo incluyendo el debido al bocio nodular txico y en este ltimo
sera un medio de controlar el proceso hasta su intervencin quirrgica. No
se deben utilizar en casos de tiroiditis subaguda o linftica puesto que en
estos casos el hipertiroidismo se debe no a un aumento de la sntesis sino de
su liberacin.
Las reacciones adversas son que producen alteraciones cutneas,
erupciones, fiebre, altrlgias, leucopenia benigna transitoria y pasajera.
La sobredosificacin con antitiroideos puede llevar al hipertiroidismo
con un aumento de tamao de la glndula (bocio).
4. Calcitonina

Se sintetiza en las clulas C del tiroides. Es un polipptidos. Interviene

en la regulacin del calcio y del fsforo. Lo que hace es inhibir la resorcin
sea favoreciendo el depsito de calcio en el hueso en casos de
hipercalcemia. Su accin es contraria a la de la PTH, que tanto in vitro como
in vivo favorece la resorcin sea.
Tiene propiedades analgsicas, puesto que favorece la liberacin de
endorfinas cuando se administran en la sustancia gris.
Nos la podemos encontrar de tres maneras en el mercado:
Calcitonina humana
Calcitonina de salmn
Calcitonina modificada de anguila: ELCATONINA
Las

aplicaciones teraputica:
En hipercalcemias tanto hiperparatiroidea como neoplsica.
En dolores asociados al metstasis seas.
Osteoporosis: para esta accin se introduce por va intranasal
(inhalatoria)

La calcitonina no se administra por va oral puesto que se degrada en el

estmago solo por va parenteral.
Las reacciones adversas son:
Molestias o trastornos gastrointestinales: nauseas, vmitos,
diarrea y dolor abdominal.
Dolor local en el punto de inyeccin
Trastornos vasculares con enrojecimiento de cara y mamas.
5. Paratohormona (PTH)
Lo que hace es proteger al organismo de hipocalcemias par lo cual
favorece la resorcin sea, impide la eliminacin de calcio en la orina,
aumenta la absorcin de calcio a nivel gastrointestinal y disminuye las
concentraciones de fosfatos en el plasma. No tienen aplicacin clnica.

Farmacologa de las hormonas pancreticas

Insulina
Antidiabticos orales

1. Insulina
Es un polipptido de 51 aminocidos que se sintetizaban en las clulas
beta de los islotes de langerhans.
Hace unos aos se utilizaba insulina de bobino o de porcino pero ahora
se utiliza insulina humana obtenido mediante tecnologa recombinante.
La insulina determina hipoglucemia, favorece el almacenamiento de las
fuentes de energa en el organismo que fundamentalmente son la glucosa y
los lpidos, y tambin favorece su utilizacin por las clulas especializadas.
La insulina acta de forma rpida y durante un corto periodo de tiempo
y es degradado por los jugos gstricos y debe ser administrado por va
parenteral.
La insulina se puede administrar en solucin cristalina que pude
inyectarse por cualquier va incluida la intravenosa pero para retardar su
accin prolongndola en el tiempo y retrasar su absorcin se han diseado
distintos tipos de insulina:
Insulina NPH que contiene cantidades equimoleculares de
protamina.
En otros casos se han combinado cristales de I y de Zn de distintos
tamaos cuya absorcin vara en funcin del tamao del cristal
insulina ultralenta.
Tambin se han combinado fracciones de insulina normal e insulina
retardada para que el comienzo sea rpido y la accin prolongada:
insulina bifsica.
Estas tres modificaciones no se pueden administras por va
intravenosa.
Las reacciones adversas son:
Hipoglucemia
Reacciones hipodistrficas con atrofia del tejido graso subcutneo
o bien hipertrofia en las zonas de inyeccin.

Las aplicaciones teraputicas:

En la diabetes mellitus tipo I.
En coleacidosis diabtica.
Lactacidosis diabtica
Diabetes gestacional
En aquellas diabetes mellitus tipo II que no se controlan con la
dieta o en las que fracasan los antidiabticos orales.
2. Antidiabticos orales o hipoglucemiantes orales.
Sulfanilureas.
Tolbutaminas: es dbilmente activa
Gliclazida: accin intermedia
Glibenclamida: fuertemente activa
Estas sustancias favorecen la liberacin de insulina preformada en los
islotes de langerhans a corto plazo puesto que lo que hace es aumentar su
sensibilidad a la glucosa.
Lo que ocurre es que a largo plazo mejora la tolerancia a la glucosa
pero los niveles de insulina se van disminuyendo.
Se utiliza en las diabetes mellitus tipo II.
Las reacciones adversas son que producen hipooglucemia grave
incluidos los individuos sanos que puede llegar a ser mortal y que se
mantienen incluso aunque se trate son soluciones de glucosa, por eso su uso
debe evitarse en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal o heptica.
J. Biguanidas
Metformina
Fenformina
Las biguanidas carecen de efectos sobre la insulina y no tienen efectos
hipoglucemiantes si que aumenta el metabolismo de la glucosa en los tejidos
y disminuye la gluconeognesis heptica. Adems a largo plazo disminuyen
los niveles de colesterol y triglicridos.

Farmacologa de hormonas corticosuprarrenales

Introduccin
Acciones farmacolgicas de glucocorticoides
Aplicaciones clnicas de los glucocorticoides
Reacciones adversas

1. Introduccin
Las hormonas de la corteza adrenosuprarrenal tienen funciones
corticoide y glucocorticoide.
K. Actividad mineral o corticoide
Caldosterona: interviene en el equilibrio hidroelectroltico, aumenta la
reabsorcin de sodio en tbulos renales, favoreciendo excrecin de potasio
e hidrogeniones. Ejemplo: flucorocortisona (se usa en la terapia sustitutiva
junto con glucocorticoides.
Actividad glucocorticoide
Cortisol y corticosterona: presentan los dos tipos de actividad. Lo que
ocurre es que en los corticoides sintticos se han separado estas acciones
(fotocopia de la actividad de los glucocorticoides)
2. Acciones farmacolgicas de glucocorticoides
Actan sobre el metabolismo, disminuyen la captacin y utilizacin de
glucosa, aumenta la glucogenognesis, lo que lleva a la hiperglucemia.
Adems aumentan los depsitos de glucgeno, se reduce la sntesis de
protenas y aumentan el catabolismo proteico sobre todo en el
msculo.
Por su accin mineral o corticoide se retiene sodio y agua, y se pierde
potasio. Adems se reduce la absorcin intestinal de calcio y aumenta
su excrecin renal lo que conduce a la osteoporosis.
Tienen un efecto de retroalimentacin negativa sobre hormonas del
hipotlamo e hipfisis (corticoliberacin y ACTH)
Efecto antiinflamatorio e inmunosupresor, que aparecen cuando se
administran por motivos teraputicos, inhiben manifestaciones
iniciales de la inflamacin (dolor, calor, rubor, tumor) como las tardas
(cicatrizacin, proliferacin)
Afectan a todo tipo de reaccin inflamatoria, ya sea debida a un
agente patgeno, a un estmulo fsico-qumico o tambin por una
respuesta inmune inadecuada.

 En cuanto a la accin inmunosupresora se debe a la

especfica de la funcin leucocitaria.

inhibicin

3. Aplicaciones clnicas de los glucocorticoides

En la terapia sustitutiva (corteza adrenal no produce hormonas). Se
usan sustancias de accin corta o inmediata y a dosis fisiolgicas.
En terapia inflamatoria inmunosupresora en casos de asma grave,
hipersensibilidad, alteraciones oculares o cutneas.
Y en el caso de accin inmuno supresora se usan para evitar rechazo de
transplantes.
Son activos por va oral y vas sistmicas o incluso por la va tpica
(produce menos reacciones adversas)
4. Reacciones adversas
Aparecen en tratamientos prolongados y a dosis suprefisiolgicas, no
se usa en terapias sustitutivas:
- Por su accin mineral o corticoide: edemas, hipertensin arterial
- Por su accin glucocorticoide: disminuye la repuesta a las
infecciones, se suprime la sntesis de glucocorticoides endgenos,
hay osteoporosis, se produce el sndrome de Cushing
- No se retiran bruscamente, se van reduciendo las dosis
paulatinamente

Frmacos hipolipemiantes
Frmacos hipolipemiantes
Frmacos hipouricemiantes
Alopurinol
Uricosricos

1. Frmacos hipolipemiantes
Ante una hiperlipidemia, primero se trata de actuar sobre las causas.
Se hace una intervencin diettica y si resulta insuficiente es cuando se
usan frmacos en el tratamiento.
L. Resinas de intercambio inico
Son la colestiramina y el colestipol. Son insolubles y no se reabsorben
en tubo digestivo y captan las sales biliares impidiendo su reabsorcin y
haciendo que se eliminen por heces.
Con ello se disminuyen los niveles plasmticos de colesterol y los
depsitos tisulares.
Interaccionan con gran nmero de compuestos, por ejemplo fijan los
anticoagulantes orales (digoxina, cido flico)
Impiden la absorcin de vitaminas liposolubles y fijan las sales de
hierro.
Se administraran junto con zumos de fruta por sus propiedades
organolticas desagradables (mal olor), producen flatulencias, nuseas,
estreimiento, esteatorrea o incluso deficiencias carenciales de vitaminas
liposolubles.
Se utiliza en hipercolestermias.
M. Estatina
Los compuestos son: lovastatina y sinvastatina.
Estos inhiben una enzima que participan en la sntesis de colesterol. Se
toleran mejor que la resina pero pueden producir molestias
gastrointestinales, miopatas, aumento de las transaminasas hepticas, se
usan como hipocolesterolemiantes.
Reducen el colesterol total como la fraccin LDL, su efecto tarda en
aparecer una semana, el mximo se consigue en 4 6 semanas, son muy
eficaces para disminuir hipercolesterolemias secundarias a diabetes,
hipertensin, transplantes cardaco o enfermedad renal.

N. cido nicotnico.
A dosis suprafisiolgicas es vasodilatador y acta sobre lipoprotenas,
se usa en forma de esteres porque se consigue una accin ms duradera.
El compuesto es acipimox (efecto lipoltico muy importante en el
adipocito. Efecto muy pronunciado sobre el colesterol y triglicridos).

Las reacciones adversas son:

Para que aparezcan estas se necesitan dosis elevadas
Vasodilatacin cutnea, prurito, erupciones cutneas, molestias
gastrointestinales.
Leve aumento de transaminasas y fosfatasas que tambin es reversible.
Se usan como complemento de la dieta.

O. Derivados del cido fenoxiibutrico

El compuesto es el clofibrato.
Adems de actuar sobre lipoprotenas plasmticas, tambin reducen el
fibringeno y viscosidad plasmtica y la adesividad plaquetaria.
Favorece la eliminacin del colesterol por bilis con lo que tiene un
marcado efecto litognico.

Las reacciones adversas son:

Molestias gastrointestinales
Favorece la litiasis
Interaccionan con los anticoagulantes orales y sulfonilurias, potenciando
su accin.
Como complemento de la dieta (usos)

2. Frmacos hipouricemiantes
Los objetivos de su tratamiento son dos, eliminar el proceso
inflamatorio del ataque agudo para lo que se usan antiinflamatorios
(colchicina, aines) y otra es reducir la hiperuricemia, para que se hagan
depsitos de uratos responsables del ataque agudo favoreciendo al mismo
tiempo, la disolucin de los depsitos existentes.
Colchicina
Tiene una accin especfica sobre los ataques de gota y su accin
comienza a las 6 horas de la administracin IV y a las 24 horas de la oral.
Las reacciones adversas son:
Molestias gastrointestinales
Clicos

Nuseas
Vmitos
Diarrea
Deshidratacin

Cuando aparecen estos sntomas marca el tope de la administracin y

se deja de administrar.
El problema es que en el caso de la va IV no hay signos digestivos y
puede producirse una sobredosificacin. Esto produce un cuadro txico que
presenta 3 fases:
Sntomas gastrointestinales y deshidratacin
Es ms grave porque se producen arritminas, insuficiencia cardaca,
depresin de la mdula sea, fiebre, convulsiones, coma.
Fase de recuperacin en la que hay alopecia.
Los riesgos de intoxicacin son mayores con la insuficiencia renal,
insuficiencia heptica e interacciones con frmacos.
Las aplicaciones teraputicas son:
Ataque agudo de gota, debe administrarse cuando aparezcan los
primeros sntomas
Prevenir esos mismos ataques

AINES
Los frmacos son:
Indometacina
Fenilbutazona
Derivados del cido actico
Derivados del cido propinico

3. Alopurinol.
Es un anlogo de la hipoxantina y se comporta como un inhibidor
competitivo y como sustrato de la xantino-oxidasa que es la enzima que
transforma la hipoxantina en xantina y esta en cido rico.
En un frmaco bien tolerado que puede producir hipersensibilidad
aunque se ha descrito un cuadro txico que puede llegar a ser mortal con
fiebre, erupcin eritematosa, alteraciones hepticas y renales.
Se utiliza en casos de hiperuricemias. Reduce la uricemia a los pocos
das de tratamiento y es muy til en pacientes con gota crnica que
presentan alteraciones renales o clculos renales.
Se ha visto que es eficaz frente a la leishmaniosis (enfermedad
producida por un protozoo)

4. Uricosricos
Inhibe el transporte activo del cido rico en el tbulo renal
favoreciendo la eliminacin.
Los frmacos son:
Probenecid
sulfiutriazona

Frmacos antimicrobianos
Quimioterpico
Antibitico
Farmacologa antiinfecciosa
Clasificacin de los antibacterianos
Criterios de seleccin de los antibacterianos
Resistencias
Asociaciones de antibacterianos
Uso de antibacterianos en la profilaxis de infecciones

1. Quimioterpico
Son sustancias qumicas de origen natural o sinttico utilizadas en el
tratamiento de enfermedades infecciosas: bacterias, hongos, virus o
parsitos. Tambin frente a las clulas cancerosas. Incluye el trmino
antiinfeccioso y antineoplsico.
Por lo general se hace sinnimo los trminos antiinfecciosos y
antimicrobiano.
Los quimioterpicos:
Antiinfecciosos:
Antibacterianos
Antibiticos
Otros antibacterianos
Antifngicos
Antivrico
antiparsitos
antineoplsicos
2. Antibitico (ATB).
Son las sustancias producidas por microorganismos (bacterias u hongos
normalmente) que a bajas concentraciones son capaces de destruir o inhibir
el crecimiento de otras especies de microorganismos
No todos los antibiticos son antibacterianos, algunos son antifngicos
o antineoplsicos; tambin hay algunos antiparasitarios que tampoco son
antimicrobianos porque hay parsitos que no son microorganismos, por
ejemplo lombriz.

Farmacologa antiinfecciosa
Surge a partir de los aos 30 que es cuando se crean las
SULFAMIDAS.
A partir de los aos 40 se sintetiza la PENICILINA de forma
industrial.
Desde entonces han surgido nuevos frmacos bien al modificar los
ncleos esenciales de las molculas, bien al sintetizar otras.

3. Clasificacin de los antibacterianos

Las clasificaciones posibles son cuatro:
Segn la estructura de los compuestos (hay muchos miles de
estructuras)
Segn su mecanismo de accin:
A nivel de la pared celular: inhiben su sntesis, por ejemplo los
B- lactmicos (penicilinas y cefaloesporinas)
Actan a nivel de la membrana celular: desorganizan la
membrana, por ejemplo las polimixinas.
Actan a nivel de los ribosomas: pueden actuar a nivel de la
subunidad 30 s, por ejemplo las tetraciclinas.
Actan a nivel de los cidos nucleicos: interfiriendo en su
sntesis o su metabolismo, por ejemplo quimolonas.
Actan a nivel de ciertas rutas metablicas: bloqueando las
rutas, por ejemplo sulfamidas o trimetoprim.
Clasificacin basada en el espectro de actividad.
Por ejemplo de actividad antiinfeccioso, es el conjunto de ajustes
patgenos de cualquier naturaleza (bacteriana, vrica, fngica o parasitaria)
que se ven afectadas por las concentraciones del agente antiinfeccioso que
se pueden alcanzar sin producir en ste toxicidad.
Antibacterianos de amplio espectro: el espectro de actividad
incluye numerosas especies bacterianas e incluso algunos
hongos o parsitos. Por ejemplo la penicilina.
Antibacterianos de espectro reducido: el espectro de actividad
incluye un bajo nmero de especies. Por ejemplo
aminoglucsidos.
En funcin del tipo de accin antibacteriana.
Bactericidas: aquellos que a las concentraciones teraputicas
producen la muerte de las bacterias. Por ejemplo los Blactmicos. Aunque no siempre la mayora actan sobre la
membrana o la pared celular.
Bacteriostticos: aquellos que a las concentraciones
teraputicas inhiben el crecimiento de las bacterias; el

microorganismo permanece viable y si se recupera puede volver

a multiplicarse, por eso para eliminar estas bacterias se
necesita el concurso de las defensas inmunolgicas del
paciente.
Aunque no todos la mayora inhiben la sntesis proteica o las rutas
metablicas.
Que una sustancia sea bacteriosttica o bactericida depende de varios
factores:
Del mecanismo de accin.
De la concentracin alcanzada en el lugar de infeccin.
Del tiempo de esta accin.
Del tipo de microorganismo.
De la fase de crecimiento bacteriano; los B-lactmicos son
bactericidas durante la fase de crecimiento activo de la bacteria.
Una misma sustancia puede ser bacteriosttica o bactericida en
funcin de la concentracin; de hecho las concentraciones bacteriostticos
y bactericidas son muy diferentes por un mismo compuesto, y a veces no es
posible alcanzar concentraciones bactericidas en el paciente por la
toxicidad que podra tener el compuesto.
Parmetros que nos indican la capacidad para actuar de un
antibacteriano:
CMI: concentracin mnima inhibitoria, que es la menor
concentracin de antibacteriano que es capaz de inhibir el
crecimiento de 105 caloras/ml tras un periodo de incubacin de
18-24 horas.
CMB: concentracin mnima bactericida que es la menor
concentracin de antibacteriano capaz de destruir o matar 10 5
caloras/ml tras un periodo de incubacin de 18-24 horas.
Cuanto menor sea el CMI o CMB ms eficaz ser el antibacteriano.
4. Criterios de seleccin de los antibacterianos.
Criterio bacteriolgico: hay que tener en cuenta:
El mecanismo de accin
El tipo de accin: bacteriosttico o bactericida.
Sensibilidad del microorganismo al antibacteriano: CMI CMB
Resistencias que desarrolla el microorganismo al antibacteriano.

Criterios farmacolgicos.
Criterios farmacocinticos.

Absorcin
Por ejemplo en la absorcin los antibacterianos siempre que sea posible
se preferir la administracin oral, dejndose la administracin parenteral
para aquellos casos en que sea necesario alcanzar concentraciones elevadas.

Distribucin
Por ejemplo en la distribucin, tendremos en cuenta el grado de unin a
las protenas plasmticas (PPs) puesto que si el % de unin es elevado tendr
mayor vida media y actuar como reservorio. Tambin hay que tener en
cuenta, si el compuesto atraviesa las meninges, porque por ejemplo en
condiciones normales la atraviesa bien el cloranfenicol y mal los Blactmicos, sin embargo en una meningitis casi todos los atraviesan mejor y
las tetraciclinas no las atraviesan nunca. Tambin hay que tener en cuenta si
atraviesan la BFP o si llegan a zonas de difcil acceso.

Metabolizacin.
En la metabolizacin ( se lleva a cabo sobre todo en el hgado), en
funcin del grado de metabolizacin vamos a tener 3 tipos de compuestos:
Aquellos que se eliminan casi sin metabolizarse, llamados
ANTIBACTERIANOS ESTABLES. Por ejemplo las penicilinas.
Aquellos que se metabolizan en un 50-60%, son los
ANTIBACTERIANOS
INTERMEDIOS.
Por
ejemplo
las
cefaloesporinas.
Aquellos que se eliminan en su forma inactiva en un 90% o ms. Por
ejemplo el cloranfenicol.

Excrecin.
En la excrecin, se eliminan siguiendo las rutas fisiolgicas de
produccin de orina, algunos como el cido fusdico que no tienen excrecin
renal, no se pueden utilizar para tratar infecciones a nivel genito-urinario.

Excrecin biliar.
Hay otros compuestos que presentan excrecin biliar, puede sufrir en
este caso el circuito enteroheptico, por ejemplo las ampiciclina, esto
implica que se pueden utilizar para trata infecciones biliares.
Hay otros que se eliminan con la leche materna, se pueden producir
daos al lactante.

Otros criterios farmacolgicos.

Las reacciones adversas, por ejemplo las penicilinas producen
reacciones alrgicas relativamente con frecuencia.
Hay otros antibacterianos que son ototxicos, por ejemplo,
aminoglucsidos.
Otros tienden a depositarse en huesos o dientes. Por ejemplo las
tetraciclinas.
Otros producen anemia aplsica, por ejemplo cloranfenicol. Otros son
nefrotxicos (lesiones en el rin) por ejemplo sulfamidas.

Criterios clnicos.
Para utilizar este criterio clnico es necesario realizar un buen
diagnstico, clnico y bacteriolgico que nos permita identificar el agente
etiolgico y el lugar de la infeccin.
Una vez diagnosticado, elegiremos el antibacteriano, considerando los
criterios anteriores, la va de administracin, la dosis, la posologa, etc.
Tambin preferiremos siempre un bactericida a un bacteriosttico,
tambin se preferir un antibacteriano de espectro reducido a uno de
amplio espectro.
Tendremos en cuenta tambin las posibles resistencias y reacciones
adversas.
5. Factores que pueden modificar los parmetros farmacocinticos.
Edad.
En lactantes hay una menor secrecin cida del estmago, por tanto se
absorbern mejor los compuestos que se degradan por hidrlisis cido en el
estmago.
Los nios pequeos tienen un menor porcentaje de PPs y en estas se
atraviesa mejor la BHE.
La metabolizacin tambin est reducida en nios y en ancianos, y lo
mismo la excrecin.

Insuficiencia heptica.
Hay que reducir la dosis de antibacterianos que se metaboliza en el
hgado. Por ejemplo el cloranfenicol.

Insuficiencia renal.
Embarazo o lactancia.
Hay compuestos que pueden atravesar la BFP y afectar al feto. Por
ejemplo considera que las cefalosporinas son seguros, pero hay otros que
son teratgenos, y estn contraindicados las tetraciclinas.

6. Resistencias
Es uno de los problemas ms importantes que tenemos ahora mismo con
respecto al uso de los antibacterianos.
Diferentes tipos de resistencias:
Resistencia natural, son aquellos que presentan las bacterias, que
carecen de diana frente a la que actan los antibacterianos, para
esta resistencia no es necesario haber contactado con el
antimicrobiano. Por ejemplo los B-lactmicos no pueden actan
frente a los Mycoplasmas porque no tienen pared celular.
Resistencia intrnseca, la bacteria si presenta diana pero el compuesto
no puede acceder a ella. Por ejemplo la eritromicina y las enterobacterias
gram-, la molcula de la eritromicina es tan grande que no puede atravesar
la pared celular.
Resistencia adquirida, hay bacterias que son susceptibles a un
antimicrobiano pero que llega a desarrollar caractersticas que las
convierten en resistencias, ya hay un contacto previo con el
frmaco (por el abuso y uso). La resistencia se produce por dos
mecanismos:
Por mutacin, que puede ser en un nico o en varios pasos.
Por transferencia gentica, puede transmitirse por
conjugacin, transduccin o transformacin.
Puede haber resistencias cruzadas, de forma que un microorganismo
resistente a un compuesto se hace tambin resistentes a otros del mismo
grupo o familia; se refiere sobre todo a la resistencia adquirida.
Hay bacterias multirresistentes que en este caso son resistentes a
varios tipos de antibacterianos.
Mecanismos por los que se manifiesta la resistencia:
Puede hacer que el antibacteriano sea inactivado enzimticamente,
por ejemplo hay bacterias que desarrollan B-lactamasas que
degradan con B-lactmicos.
El antibacteriano no llega a su lugar de accin o no lo haya en
cantidad suficiente, por ejemplo hay bacterias que desarrollan
mecanismos de excrecin de las tetracicilinas, de modo que como
no se puede almacenar en las clulas no pueden actuar.
Que se altere la diana del antibacteriano, en el caso de los
macrlidos las bacterias alteran el ARN mensajero con lo que ya
no se puede unir al ribosoma.

7. Consideraciones acerca de las resistencias.

El hospital constituye un foco muy importante de formacin y
mantenimiento de bacterias resistentes dado el elevado uso de los
antibacterianos teraputica y profilcticamente.
Es necesario evitar el uso de antibacterianos de amplio espectro en
enfermedades vanales, procesos vricos etc. En los que no estaran
justificados.
S
estara
justificado
en
individuos
inmunocomprometidos o en infecciones graves cuando inicialmente
no se conoce la etiologa.
No podemos evitar las mutaciones espontneas de las bacterias,
pero si podemos reducir la seleccin de mutantes resistentes con el
uso de los antibacterionos.
Una vez se confirme la sensibilidad de una bacteria a un
determinado antibacteriano, es preferible utilizar dosis completas
en cantidad, ritmo y duracin para asegurar la completa eliminacin
del microorganismo, sin que pueda desarrollar resistencia.
Si la resistencia se debiera a una nica mutacin, la prevencin se
conseguir administrando desde el 1 momento y de forma
simultanea 2 compuestos que actan por distinto mecanismo.
8. Asociaciones de antibacterianos.
Cuando se administran conjuntamente dos antibacterianos pueden
darse las siguientes situaciones:
Sinergia: el efecto de la asociacin es notablemente superior a los
efectos por separado.
Adicin: el efecto finalmente conjunto es la suma de los efectos
individuales por separado.
Indiferencia: el efecto final es igual al del compuesto ms eficaz.
Antagonismo: el efecto conjunto es mucho menor que la suma de
los efectos individuales.
Cuando estn justificadas dos asociaciones:
Para prevenir la aparicin de resistencias.
Para ampliar el espectro de accin, en inmunodeprimidos o
pacientes con patologa aguda.
Para reducir la toxicidad de un antibacteriano siempre que la dosis
completa sea txica.
Para producir sinergias.

Los mecanismos de produccin de las sinergias.

Inhibiendo secuencialmente una ruta metablica, por ejemplo las
sulfamidas y trimetoprim inhiben la misma fase de una ruta
metablica
Inhibiendo de forma secuencial la sntesis de la pared celular, por
ejemplo la ampicilina y la mecilina.
Cuando un antibacteriano favorece la penetracin de otro en la
bacteria, por ejemplo el b-lactmico favorece la entrada de los
aminoglucsidos.
Inhibiendo enzimas inactivantes, por ejemplo amoxicilina y cido
clavulnico.
Cuando no se justifican las asociaciones (sinergia):
Cuando se producen antagonismos
Cuando se incrementa la posibilidad de resistencias (aparicin), de
toxicidad o cuando pueden provocarse reacciones de
hipersensibilidad.
Mecanismos por los que pueden aparecer antagonismos.
Por ejemplo, cuando se combina un bactericida que acta en la
fase activa de multiplicacin con un bacteriosttico, como
penicilina y tetraciclinas.
Cuando los compuestos compiten por el mismo lugar de accin; por
ejemplo cloranfenicol y macrlidos, compiten por la subunidad 30s
del ribosoma.
Se alteran los mecanismos que regulan la permeabilidad celular,
por ejemplo cloranfenicol y aminoglucsidos.
9. Uso de antibacterianos en la profilaxis de infecciones.
Se utilizan para prevenir infecciones, por ejemplo en los postoperatorios.
Para prevenir infecciones secundarias por ejemplo en un paciente
con una _______ cardaca, para prevenir una endocarditis si por
ejemplo hay que sacarle un diente.
Se podran utilizar en la prevencin cuando se ha instaurado un
proceso vrico para prevenir las infecciones bacterianas
secundarias puesto que los procesos vricos reducen las defensas.

Antispticos y desinfectantes
Introduccin
Agentes qumicos
Agentes fsicos
Indicaciones de antispticos y desinfectantes
Esterilizantes

1. Introduccin.
Desinfectantes: es toda sustancia que mata o inhibe el crecimiento de
los no patgenos sobre los objetos inanimados.
Antispticos: actan sobre los tejidos vivos. Se entiende que hablamos
de antispticos locales: mucosa o piel porque si aplicamos la definicin a
cualquier tejido ya no sera lo mismo.
Las propiedades del antisptico ideal son:
Que tenga un espectro amplio
Que tenga una accin rpida y duradera
Que su toxicidad local o sistmica sea mnima o nula.
Una misma sustancia puede actuar de antisptico o desinfectante, lo
nico que cambia es la superficie sobre la que acta.
Esterilizacin: se aplica a la destruccin completa de todos los
microorganismos patgenos y no patgenos en el material tratado.
La escala de sensibilidad de los antispticos y desinfectante es:
P. Gram+ > Gram - > micobacterias > hongos > virus > esporas
Los mecanismos de accin son:
Alterando las membranas celulares: CLORHEXIDINA
Por reacciones de alquilacin: OXIDO DE ETILENO y
ALDEHIDOS
Reacciones de oxidacin: H2O2
Desnaturalizacin de las protenas: ALCOHOLES O YODO
2. Agentes qumicos
Alcoholes.
Alcohol etlico:
Es un buen bactericida, de eficacia variable frente a virus y hongos, y
nula frente a esporas.
El alcohol de 70% puede matar el 90% de las bacterias si la superficie
se mantiene hmeda durante dos minutos.
La clsica fresa que se deja secar para matar el 75% de las bacterias.

El alcohol etlico se puede utilizar como desinfectante, pero no es

adecuando para material quirrgico y tambin como antisptico; como
antisptico es ms eficaz el del 70% que el del 95%.
Se utiliza sobre la piel antes de hacer pequeas intervenciones o poner
inyecciones, pero no se debe utilizar sobre heridas porque es irritable y
porque coagula las protenas protegiendo los microorganismos.
Alcohol isoproplico.
Es ms potente que el etanol
Aldehidos.
Formaldehido (formol)
Acta frente a todo tipo de microorganismos y esporas, pero es lento,
porque las concentraciones que matan las bacterias son irritantes para la
piel.
Se utiliza como desinfectante a las concentraciones del 2-8% en
material quirrgico, guantes.
Tambin se utiliza en forma de vapores y sprays para desinfectar
habitaciones, ropa de cama, toallas
Glutaraldehido
Es ms activo que el formol, es menos irritante para la piel y es uno de
los mejores desinfectantes.
Oxidantes H2O2
El H2O2 tiene un espectro antibacteriano alto, se puede utilizar:
Como antisptico en heridas sucias y mucosa (garganta y odos)3%
(10 volmenes)
Como desinfectante, no es corrosivo y no deja residuos 6% (20
volmenes)
Halgenos
Cloro y derivados.
Cloro es un gas de amplio espectro antimicrobiano que se utiliza
como desinfectante y para potabilizar el agua de las ciudades.
Los derivados son el hipoclorito sdico que es la leja.
Son bactericidas y virucidas potentes, pero se inactivan rpidamente
en presencia de materia orgnica.
Se utilizan como desinfectantes y tambin como antispticos, como
antispticos se pueden utilizar sobre heridas sucias y tienen la ventaja de
que disuelven el tejido necrtico pero tambin los cogulos.

Si se aplican sobre la piel hay que lavar rpidamente porque es

irritante.
Yodo y derivados.
Tienen tambin un amplio espectro, tambin pierde actividad en
presencia de materia orgnica y tienen una accin rpida y duradera.
Los derivados:
Tintura de yodo: mezcla de alcohol y agua (hidroalcholica)
es una de los mejores antispticos pero colorea la piel.
Solucin acuosa de yodo al 2%: se utiliza para potabilizar el
agua y como antisptico de la piel daada.
Povidona yodada (betadine) es menos activa y algo ms
lenta que la tintura, pero no es irritante y mancha la piel.
E. Fenoles
Fenol
Es bactericida y fungicida pero no acta frente a virus y esporas.
Pierde eficacia en presencia de jabones.
No se va como antisptico por ser irritante para la piel.
Cresol
Es entre 10-3 veces ms potente que el fenol, tambin es bactericida y
fungicida; se usa en desinfeccin hospitalaria domstica porque es muy
irritante para usar sobre la piel.
A. Detergentes.
Aninicos: son los jabones
Catinicos: cloruro de benzalconio, es un bactericida pero solo
algunos virus, hongos y protozoos son sensibles a su accin, no es
esporicida, y el jabn y el pus antagoniza su accin. Se puede
utilizar como desinfectante y habra que aadir un antioxidante si
se utiliza sobre material quirrgico. Tambin se puede utilizar
como antisptico porque no es irritante para la piel a la dosis
recomendada.
B. Otros
Clorhexidina
Es bactericida frente a gram y ms no es virucida, el alcohol aumenta
su eficacia y es activa en presencia de pus, sangre y jabn. Es uno de los
mejores antispticos, ms rpidos y no se absorbe a travs de la piel. Se

utiliza como antisptico en piel sana, lavado prequirrgico de manos,

mucosas y piel erosionada.
Tambin se utiliza como desinfectante para conservar material esteril,
asociado con alcohol al 70%.
Violeta de genciana.
Es activa frente a gram + y algunos hongos, pero es bacteriosttica y
fungiesttica, se utiliza como antisptico en heridas, quemaduras, lceras.
Hay otro compuesto.
Sales de mercurio merbromina
Amplio espectro de actuacin, bacteriosttico y fungiesttico dbil.
xido de etileno.
Tienen un amplio espectro de actividad, pero slo se utiliza como
desinfectante puesto que es muy irritante para las vas respiratorias y es
txico en va tpica. Se utiliza como esterilizante como alternativa al calor
en ciertos medicamentos y material quirrgico.
3. Indicaciones de antisptico y desinfectantes
En la desinfeccin de habitaciones y superficies se utilizara:
Halgenos
Fenoles
Detergentes catinicos
Para desinfectar materiales quirrgicos:
Aldehdos
Previa limpieza de la materia orgnica
Tambin: clorhexidina ms alcohol del 70%, leja o detergentes
catinicos.
Para desinfectar ropa y textiles:
Aldehdos
Como antispticos:
En la piel sana:
Povidona yodada
Clorhexidina
Para el lavado de manos: jabones que lleven clorhexidina o povidona
yodada.
En heridas
H2O2
clorhexidina
En mucosas
Clorhexidina

4. Conservacin de los antispticos.

Deben mantenerse los recipientes bien cerrados y protegidos de la luz.
5. Esterilizantes.
Tenemos dos grupos:
Agentes fsicos:
Calor hmedo: consiste en utilizar un autoclave con vapor a
presin, es el mtodo ms eficaz, y se recomienda para
utensilios que aguanten a 120: vidrio, textiles,etc
Calor seco: requiere temperaturas ms altas y tiempos ms
prolongados, por ejemplo bateas, algunos tipos de vidrio,
vaselinas, aceites, etc
Esterilizantes qumicos:
Oxido de etileno: se utiliza con materiales plsticos: goma,
etc o con materiales que o resistan el autoclave.

Antibiticos B-lactmicos
Penicilinas
cefalosporinas

1. Penicilinas.
Antibiticos bactericidas que inhiben la sntesis de la pared bacteriana
en fase de reproduccin celular. No son efectivos frente a microorganismos
sin pared celular (micoplasmas).
Clasificacin.
a) De espectro reducido a gram +
Penicilina G: se administra por va parenteral, es degradado por la
secrecin cida del estmago.
Penicilina V: resiste la hidrlisis del la secrecin cida se puede
usar por va oral.
b) De espectro reducido a gram
Carbenicilina: se administra por va parenteral
Pivmecillina: se administra por va oral
c) Penicilinas resistentes
Cloxacilina: acta frente a gram + y se emplean frente a cepas de
Staphylococus productoras de enzimas penicilinasas que destruyen
la penicilina.
d) De amplio espectro
Amoxicilina: se absorbe mejor por va oral, es seguramente el mejor
antibitico del grupo
Ampicilina.
Cubren tanto a gram + como gram-, pero no pseudomonas, son sensibles
a las penicilinasa. Se han descrito resistencias a estos en Staphylococus
pruductores de penicilinasas.
Q. Reacciones adversas
Las penicilinas producen las siguientes reacciones adversas:
Inmediantas: aparecen tras su administracin intravenosa.

Acelerada: aparecen entre 1 hora y 72 horas despus de la

administracin.
Tarda: entre las 72 horas o ms all. Pueden aparecer fiebre,
hurticaria, anemia hemoltica, altrargiar.

Estn contraindicadas cuando eres alrgico a ellos.

Las asociaciones que se usan son:
Aminoglucsidos
Amoxicilina con cido clabulnico: estructura B-lactmica al igual
que las penicilinas, es un antibacteriano dbil, es un potente
inhibidor de B-lactamasas. Si las inhibe amplia el espectro de
actividad de amoxicilina.
R. Indicaciones.
Son el grupo de eleccin en numerosas infecciones.
Se usan en meningitis bacterianas, infecciones seas y articulares,
de tracto respiratorio (bronquitis), de transmisin sexual
(gonorrea, sfilis), endocarditis bacaterianas e infecciones por
pseudomonas, cutneas y tejido blando.
2. Cefalosporinas
Estructura qumica similar a las penicilinas y comparten muchas de sus
propiedades incluido en mecanismo de accin. La nica diferencia que
determina su eleccin es el precio.
A. Clasificacin
a) Accin preferentes sobre gram +
Orales: cefalexina y cefador
Inyectables: cefalotina
b) Accin preferentes sobre gram -: cefotaxima
c) Activas frente a pseudomonas Spp: cefoperazona
d) Activas frente a anaerobios: cefoxitina

Antibiticos que inhiben las sntesis

de protenas
Tetraciclinas
Anfenicoles
Macrlidos
Lincosnidos
aminoglucsidos

1. Tetraciclinas.
Antibiticos de amplio espectro, bacteriostticos que inhiben la
sntesis de protenas bacterianas al unirse a la subunidad 30 del ribosoma.
Se han descrito resistencias frente a ellas y suelen ser cruzadas. No
hay diferencias desde el punto de vista microbiolgico (actan sobre los
mismos microorganismos)
Los distintos tipos que hay son:
Doxiciclina: es el mejor del grupo. Se absorbe ms del 90% por va
oral, solo necesita 1 o 2 tomas diarias se pueden usar en casos de
insuficiencia renal, se metaboliza parte en el hgado y se excreta
con las heces.
Minociclina: farmacocintica parecida a la anterior, pero tambin
tiene mayor incidencia de efectos adversos de tipo vestibular
(mareos, vrtigos)
Oxitetraciclina
Tetraciclina: se excretan en cantidades importantes por la orina y
se usa en infecciones urinarias.
Las reacciones adversas son:
Se fijan en tejido seo y dentario. Determinan unas manchas
amarillentas si se administran en fase de formacin de dientes,
por eso no deben administrarse durante el ltimo trimestre del
embaraza y hasta los 8 aos.
No se administra por va oral junto con anticidos, calcio, sales de
hierro y calcio. Tienden a formar complejos inabsorbibles con los
cationes di y trivalentes.

Las

indicaciones son:
En clera
Infecciones por clamidias
Brucelosis
Acn grave
Erradicacin de meningococos en portadores
En casos de sfilis y gonorrea donde no se pueden usar los Blactmicos.

2. Anfenicoles
Los compuestos son cloranfenicol y tianfenicol.
Actan en la subunidad 50 s. Son bacteriostticos de amplio espectro.
Se han descrito resistencias que no son cruzadas.
Se usan en casos de fiebre tifoidea y paratifoidea, meningitis e
infecciones por Haemophylus Influenzae.
Las reacciones adversas son:
La toxicidad del cloranfenicol es elevada en tratamientos
prologandos, lo que ha restringido su uso.
Produce toxicidad hematopoyticacon anemia aplsica y el
sndrome del nio gais.
3. Macrlidos.
Son bacteriostticos, inhiben a nivel de subunidad 30s. Son activos
frente a gram + y hay resistencias cruzadas pero parciales.
Se usan como alternativa a penicilinas en infecciones por gram+ en
pacientes alrgicos o resistentes a penicilinas. Son de eleccin en la
tosferina, difteria y pneumona atpica.
Las reacciones adversas son escasas pero ocasionalmente puede
aparecer un cuadro yatrognico de ictericia colestsica, se cree que se
debe a una hipersensibilidad y desaparece a los pocos das.

Eritromicina: primer macrlido descubierto, se sigue usando

mucho por sus escasas reacciones adversas. Necesita 4 tomas al
da durante 10-12 das, se inactiva en el medio cido del estmago,
para evitar esto se usan esteres y sales.
Espiramicina: se usa en la toxoplasmosis y en la criptiosporidiosis.
Azitromicina: solo se usa una vez al da y en periodos ms cortos,
unos 5 das.

4. Lincosnidos.
Los compuestos son lincosamina y clindamicina.
La clindamicina tiene mejor absorcin oral y es ms eficaz y tiene
menos reacciones adversas que la lincosamina.
Los dos producen colitis psudomembranosas (producida por una
infeccin por Clostridium difficile y se trata con vancomio.
No tienen demasiadas aplicacines teraputica porque su espectro es
superponible al de los macrlidos que no producen ese tipo de colitis.
5. Aminoglucsidos.
Son bactericidas e inhiben la sntesis proteica en la subunidad 30 s.
Actan frente a anaerobios (-) y son ineficaces frente a anaerobios
gram-, porque atraviesan la pared celular con oxigenacin activa.
Los B-lactmicos (penicilinas) favorecen su penetracin a travs de la
pared celular, por eso hay sinergias entre B-lactmicos y aminoglucsidos.
Las reacciones adversas son:
Ototxicos y nefrotxicos, por eso algunos no se usan por va
sistmica por ejemplo la neomicina. Por eso se debe corregirse la
dosis para nios, ancianos.
Hay resistencias cruzadas o de grupo:
Estreptomicina: se usa frente a M.tuberculosis
Neomicina: por va oral, en infecciones intestinales y por va
tpica
Gentamicina: por va parenteral
Amikacina: es la que menos problemas de resistencia presenta
y por eso se reserva para usar frente a M.tuberculosis
resitente a otros compuestos.
No se absorben por va oral ninguno de estos.

Antibacterianos que intervienen en las

sntesis de los folatos.
Sulfamidas
Quimolonas
Nitrofuranos

1. Sulfamidas.
Son sintticas (no son antibiticos). Tienen amplio espectro de accin y
abarca gram+ y gram-, plasmodios y toxoplasma.
El mecanismo de accin: son bacteriostticos, inhiben la sntesis del
cido flico en las bacterias. Hay resistencias cruzadas.
Las reacciones adversas: no son demasiado txicas, pero pueden
producir nefrotoxicidad, debido a la mistaluria, ictericia, que es importante
en nios con sulfamidas o madres que reciban este tratamiento en el ltimo
trimestre del embarazo, dermatitis que es una reaccin de
hipersensibilidad.
Las asociaciones:
Normalmente se asocian tres, para prevenir la cristaluria
(prsencia de cristales en la orina).
Tambin con el trimetoprim.
Las aplicaciones:
Infecciones de tracto respiratorio y urinario.
Malaria y toxoplasmosis junto con la pirimetamina.
Prevenir meningitis meningoccicas en individuos de alto riesgo.
La clasificacin en funcin de su accin:
De accin corta (menos de 7 horas): sulfanilamina
De accin intermedia ( 12-18 horas): sulfametoxazol
De accin prolongada: sulfadimetoxina
No absorbibles: ftalilsulfatiazol
Tpicas: sulfisoxazol
Sinergistas de sulfamidas:

Trimetoprim: bacteriosttico, amplio espectro mayor que

sulfamidas y tambin inhiben la sntesis de cido flico en bacterias
pero en una fase diferente a las sufamidas.
2. Quinolonas.
La clasificacin:
De 1 generacin: que se usaban en infecciones de tracto urinario
de forma local: CIDO NAPIDXICO.
De 2 generacin o fluoraquinonas: CIPROFLOXACINA.

El mecanismo de accin: son bactericidas, inhiben la DNA girasa

bacteriana. Su espectro es muy amplio e incluye gram+ y gram-,
pseudomonas y algunos protozoos. Tambin hay resistencias cruzadas.
Las indicaciones son:
Son muy efectivos por va oral y por eso debe evitarse su uso
indiscriminado para evitar que aparezcan resistencias.
Son de 1 eleccin en:
Infecciones urinarias complicadas
Otitis externas por pseudomonas
Osteomielitis: infeccin local o generalizada de los huesos
mdula sea.
Gastroenteritis graves en las que sea necesario iniciar
tratamiento, sin haber identificado el agente etiolgico.
Las reacciones adversas son:
Hipesensibilidad
Molestias gastrointestinales
3. Nitrofuranos.
Bacteriostticos o bactericidas en funcin de la concentracin. Actan
alterando el ADN bacteriano.
Actan sobre gram-.
La Nitrofuratoina: se usa en infecciones urinarias por va local, aunque
sus reacciones adversas han limitado su uso.
Las reacciones adversas son hipersensibilidad y molestias
gastrointestinales.
Tambin la furazolidona es eficaz frente a trochomonas y giardia, y
por eso es de 1 eleccin en cleras y como alternativa a fiebres tifoideas.

Frmacos antituberculosos
Clasificacin
Tratamiento de la lepra

1. Clasificacin.
De 1 eleccin:
Isoniazina: bactericida. Es el mejor antituberculoso en funcin de su
eficacia e inocuidad. Puede provocar neuritis perifrica y se usa en el
tratamiento de tuberculosis pulmonar y diseminada. Tambin se usara
como profilctico y en este caso se usara sola.
Rifampicina: bactericida. Activa frente a varias mycobacterias. Es
bastante segura en tratamientos continuados y produce hepatotoxicidad.
Etambutol: eficaz y poco txico, aunque produce alteraciones visuales.

De 2 eleccin.
Pirazinamida: es eficaz frente a los bacilos intracelulares y en meningitis
tuberculosa.
Estreptomicina: es otro y es nefrotxica.
cido paraaminosaliclico: (pas)

El tratamiento requiere el uso de al menos dos frmacos, porq2ue el

M.tuberculosis desarrolla rpidamente resistencias. Lo normal es que se
usen 2 o 3 de 1 eleccin y alguno de 2.
El tratamiento tiene dos fases:
Fase inicial y reduce la poblacin de mycobacterias.
Fase de seguimiento, con la que se consigue su erradicacin definitiva
Los puntales del tratamiento de tubercolosis, son RIFAMPICINA y
ISONIAZIDA, y se podran aplicar estos dos solos, si se tienen la
seguridad de que el microorganismo es susceptible a ambos, si no es as,
debe aadirse un 3 frmaco.
El tratamiento debe ajustarse a nios, ancianos, enfermos hepticos,
sida, etc

2. Tratamiento de la lepra.
Se usaran rifampizina y papsona durante 3 aos y luego dapsona a
dosis menores durante 20 aos. Pueden aparecer exacerbaciones. La
dapsona en bacteriosttico, se administran va oral y mantiene los niveles
teraputicos durante mucho tiempo, por eso hay que suspender
peridicamente el tratamiento para evitar un efecto acumulativo.
Tambin puede producir anorexia, nauseas, vmitos, hemlisis y
metahemoglobinemia.

Antifngicos
Introduccin
Tpicos
Generales

1. Introduccin
Sustancias que se utilizan contra hongos en infecciones crnicas. Hay
dos tipos:
Tpicos
Generales
2. Tpicos
Infecciones por dermatofitos (tias)
Los frmacos que se utilizan para el tratamiento son:
Ketoconazol
Miconazol
Estos dos son los frmacos de eleccin en micosis tpicas. Lo bueno
que tienen es que son eficaces frente a candida.
Tambin se utilizan:
cido saliclico: se utiliza porque es keratoltico que hidroliza la
queratina
Griseofulvina: se utiliza frente a micosis tpicas se administra por
va sistmica.
S. Infecciones por candida spp
Ketoconazol
Anfotericina B
Nistatina
Violeta de genciana: menos eficacia que el resto y tie la piel.
3. Generales
Se utilizaran en micosis profundas o intensas.
Anfotericina B: tiene un amplio espectro de accin y es bastante
efectiva. Es nefrotxica. Este compuesto se administra por va IV
puesto que no se absorbe por las otras vas.
Fluconazole
Ketoconazole

Estos dos ltimas se pueden administrar por va oral. Tienen un

espectro amplio de accin, que no se superponen con el de la anfotericina.
Estos dos compuestos no se pueden administrar junto con la anfotericina B
porque su accin es antagnica.

Antivricos
Introduccin
Clasificacin

1. Introduccin.
Es muy difcil actuar de forma selectiva frente a un virus. Los
antivricos se vienen clasificando tradicionalmente en:
Nuclesidos: son aquellos que son anlogos de bases pricas y
pirimdicas que sustituyen a estas en la incorporacin del DNA o
ADN viral e interfiere en la replicacin vrica. Ej Aciclovir.
No nuclesidos: se incluyen un grupo muy heterogneo de
sustancias.
2. Clasificacin.
Activan frente a influenzavricos.
Amantadine: eficaz frente al virus de la grupo tipo A. reduce de forma
importante los sntomas de la gripe si se administran desde las 48 horas
despus de iniciarse el proceso y se mantiene 48 horas despus de que
remita. Tambin es eficaz para reprimir la gripe durante el periodo de
exposicin al virus.
T. Frente a herpesvirus
Las sustancias o antivricos son todos nuclesidos, tenemos:
Aciclovir
Vidarabina
Ganciclovir
U. activos frente a VIH(antiretrovirales)
Inhibicin de la transcriptasa inversa
Estas sustancias no curan la enfermedad si no lo que hacen es
disminuir la carga viral entre un 70-85% lo que pasa es que si se suspende el
tratamiento la enfermedad se reactiva.
Los frmacos son:
Zidorudina (AZT): el problema es que aparece resistencia en 6
meses o 1 ao, produce anemia y neutropenia.
Didanosina: anemia, hemopatas, neutropenias, pancreatitis y
estaran indicados en intolerancias a la AZT.

Inhibidores de la proteasa
Son ms potentes y reducen la carga viral entre 90-99%
Indinavir: es el ms eficaz y tiene una toxicidad moderada.
Ritonavir: tiene mayores efectos adversos pero que como ventaja
presenta una buena absorcin oral.

No se recomiendan hacer tratamientos con un solo frmaco porque

pueden aparecer resistencias con un nico frmaco. Hay una excepcin, en
las embarazadas, solo se usan AZT.
La tendencia actual es usar 2 inhibidores de la transcriptasa inversa
con un inhibidor de la proteasa.
V. Otros antivricos.
Ribavirina: es una nuclesido y es el antivrico que tiene mayor espectro
de accin y se viene utilizando en nios con infecciones graves por virus
sincitiales en tracto respiratorio.
Interferon: es una glucoprotena liberada por las clulas infectadas por
los virus y que inducen en las clulas vecinas la formacin de protenas
antivricas. Es una sustancia antivrica inespecfica y por eso tiene un
amplio espectro. Se utiliza en el tratamiento de la hepatitis B y C. Hay
tres tipos de organismos, la produccin de otras sustancias que activan
las defensas inmunes, por ello se dice que es un inmunoestimulante y
tambin que interfieren en la proliferancin celular y por eso el
interferon se utiliza como antineoplsico.

Antiparasitarios
Antiprotozoarios
Antihelmintos

1. Antiprotozoarios
W. Malaria
Esta producida por 4 especies del gnero Plasmodium. As frente a las
formas sanguneas el tratamiento de eleccin es la cloroquina y si aparecen
resistencias se usa quinina ms sulfamidas ms dipimetamina.
En ocasiones en hgado, y se utiliza la primaquina.
Pero tambin las sustancias que hemos visto, todas, se pueden usar
como quimioprofilctico antes de viajar a una zona con malaria endmica. El
tratamiento se inicia una semana antes del viaje, durante este y al menos un
mes despus de un viaje.
Para prevenir la transmisin el compuesto es la primaquina.
Estas sustancias se administran por va oral y producen molestias
gastrointestinales.
Amebiosis
La entamoeba hystaltica produce disentera en la pared intestinal y
ocasionalmente puede producir quistes hepticos.
Se utiliza la cloroquina en la forma intestinal.
Utilizaramos diloxamina para los quiste ovricos.
Y metronidazol frente a las formas hepticas.
Tricomanosis
Producidas por trichomonas vaginales. Se usa el metronidazol en el
tratamiento.
Leishmaniosis
Se usa estibogluconato sdico por va IV o IM durante 10 das y
produce vmitos, hipotensin o bradicardia.
Tambin el metronidazol.
Toxoplasmosis
Formado por laxoplasma gondii. Influencia muy elevada en paises del 3
mundo y en pacientes con VIH.
Se tratara con sulfamidas ms pirimetamina.

2. Antihelmintos
Nematodos: cilndricos
Platelmintos: que son gusanos planos
Cestodos: son los gusanos planos, segmentados (tenia)
Trematodos: no son segmentados
Nematocitos (matan los nematodos)
Dietilcarbamozina: provoca la parlisis del parsito y tambin
altera sus membranas celulares. Se absorbe por va oral se
metaboliza en hgado y se excreta por orina. Las reacciones
adversas se podran deber al propio parsitoi, cuya muerte
producira una reacciona de hipersensibilidad o al frmaco.
Ivermectina: se utiliza frente a parsitos oculares y drmicos y
tambin produce la parlisis del parsito. Tambin se absorbe por
va oral y pasa a la leche materna. Se administra en una nica dosis
que se repite al ao.
Benzimidazoles: se utilizan frente a formas intestinales
traquinelosis y frente a larvas migratorias.
Mebendazol: no es absorbible por oral, se utiliza frente a
parsitos intestinales.
Tiebendazol: si se absorbe y que produce ms reacciones
que los que no se absorben.
Cestocitos
Niclosamina:
Cestodos de localizacin intestinal, no se absorbr por va oral e inhibe
la produccin de energa en las mitocondrias del parsito.
Las reacciones adversas son raras y cuando se utiliza frente a la
solitaria se acompaa de un lactante.

Praziquantes: altera las membranas y paraliza los parsitos.

Trematozitos
Praziquantes.: altera las membranas y paraliza los parsitos.
Bitionol:
produce
molestias
gastrointestinales
fotosensibilidas por va tpica.

3. Parsitos externos.
Los piojos y el arador de la sarna.
A. Piretrinas: es un antiparasitario externo. Actan por contacto y en
general se degradan rpidamente por lo que se le suele adicionar
inhibidores enzimticos. Son sustancias naturales. Lo ms que
pueden producir es irritacin de ojos y mucosas. Nos lo
encontramos en forma de champ, lociones, aerosoles.
B. Lindano: es de eleccin en la sarna. Lo que hace es paralizar el SN
del parsito. Es un inductor enzimtico. Es txico y se absorbe a
travs de la piel, puede producir convulsiones al actuar en SNC.
Una vez se ha aplicado, se aclara.

Quimioterapia antineoplsica
Introduccin
Compuestos
Inmunoterapia
Frmacos inmunomoduladores

1. Introduccin.
Dos tipos de terapia.
Curativa: curar
Paliativa: alargar la vida del paciente y favorecer la calidad de
vida.
En la quimioterapia antineoplsica se distinguen dos tipos:
Terapia multimodal: lo que se hace es combinar varias modalidades
de tratamiento. Ejemplo: ciruga con quimioterapia o ciruga con
radioterapia.
Quimioterapia
combinada:
utiliza
distintos
frmacos
antineoplsicos para tratar un tumor.
2. Compuestos.
Cisplatino
Ciclofosfamida
Metotrexato
Vincristina
Tamoxifeno: hormonal
Dactilnomicina: antibitico
Las reacciones adversas de estos compuestos son:
Halopecia
Nauseas
Vmitos
Mutagnicos
Teratgenos
Carcingenos
Depresin medular

3. Inmunoterapia (otro tratamiento del cncer)

Utiliza agentes que modulan la respuesta inmune.
Las sustancias que se utilizan son:
Interfern
Interleucina II
BCG
4. Frmacos inmunomodulares.
Son los que modulan la respuesta inmune.
Hay dos tipos de frmacos.
Frmacos inmunodepresores:
Reducen las defensas del organismo y se usan, por ejemplo, cuando
esas defensas producen una serie de daos al organismo, por ejemplo,
alergias.
Cuando el organismo considera que un elemento propio como extrao,
esto pasa en una enfermedad autoinmune. Y cuando el organismo rechaza un
rgano ajeno a l, ejemplo un trasplante, ciclosporina, este es un antibitico
que inhibe la inmunidad celular, acta sobre las clulas C citotxicas. Se
utiliza en los trasplantes tanto como terapia como profilctico y tambin en
el tratamiento de las enfermedades autoinmunes. Antineoplsicos dentro de
estos estn el metotrexato y se utiliza frente a enfermedades autoinmunes
tambin dentro de los antineoplsicos esta la ciclofosfamida y acta frente
a la inmunidad humoral. Se utiliza tambin en el tratamiento de
enfermedades autoinmunes y en la preparacin de receptores de
trasplantes de mdula sea. Tambin estn los glucocorticoides en
enfermedades autoinmunes y para prevenir rechazo de trasplantes.
Frmacos inmunoestimulantes.
Estimulan las defensas del organismo. Nos interesa usarlos para hacer
frente a agentes externos o para hacer frente al crecimiento de clulas
propias.
Interleucina 2: incrementa la inmunidad celular.
Tambin se utilizara concentrados de inmunoglobulinas, sobre todo la
G.

Manejo de frmacos en la embarazada

Introduccin
Clasificacin de los frmacos en funcin de la
posible accin teratgena

1. Introduccin
El mayor riesgo para el feto por el uso de frmacos se produce en las
primeras 6 semanas.
Ms adelante, los frmacos pueden atravesar la placenta y pasar al
feto con una excepcin, que son aquellos cuyo peso molecular sea mayor de
500 daltons o que sean muy poco liposolubles.
Una vez estn en la sangre fetal los frmacos pueden ejercer mltiples
acciones que no son las mismas que en la mujer.
Adems el feto tiene una capacidad de metabolizacin heptica muy
reducida. Por eso a la hora de realizar una teraputica durante el embarazo
debe seguirse una serie de principios generales:
X. FOTOCOPIA
2. Clasificacin de los frmacos en funcin de la posible accin teratgena.
Uso seguro: aquellos cuya inocuidad se ha demostrado en seres
humanos. Ejemplos:
Vitamina B-12
Vitamina A
Vitamina E
cido flico
Uso relativamente seguro durante el embarazo: se saben que son
inocuos en animales de experimentacin pero en el hombre no se han
hecho estudios suficientemente amplios. Ejemplos:
Insulina
Penicilinas
Uso se debe evitar salvo en situaciones graves: estos frmacos han
producido reacciones adversas o efectos dismorfognicos en animales
de experimentacin pero no se han observado en el hombre. Ejemplos:
Furosemida
aciclovir

 aquellas que estn contraiindicadas en el embarazo pero que se

administraran en situaciones crticas: son aquellos que producen
efectos adversos o dismorfognicos ocasionalmente en el hombre:
tetraciclinas
aminoglucsidos
frmacos contraindicados en cualquier situacin: aquellos que han
producido efectos dismorfognicos evidentes:
estrgenos
vacunas de rubeola, sarampin
etc

Manejo de frmacos en los nios

Introduccin
Principios fundamentales
Nios

1. Introduccin.
Los nios en la 1 etapa son lactantes y tambin corremos el peligro de
que los frmacos de la madre pasen al nio.
Los nios tienen unos riones y el hgado inmaduros y un peso corporal
muy pequeo por lo que son muy sensibles a la accin de los frmacos.
Hay frmacos que aunque pasen de la leche al nio, pueden ser
degradados en el estmago del nio. Ejemplo: adrenalina e insulina.
Hay varios factores que controlan la presencia de frmacos en la leche
materna, por ejemplo, hay factores dependientes de la madre como puede
ser la dosis, las caractersticas de metabolizacin y eliminacin de la madre.
Otros factores como las caractersticas de la leche materna, por ejemplo,
la composicin, la cantidad de leche producidad y el pH.
El pH de la leche es algo ms cido que el del plasma lo que ocurre es
que las sustancias de carcter bsico se van a ionizar y no van a poder
volver de la leche materna a la sangre. Este fenmeno se llama atrapainico.
Hay ms factores como la hiposolubilidad del frmaco, el grado de
unin a las PPs, el pH,etc
2. Principios fundamentales (fotocopias)
3. Nios
El nio no es un adulto pequeo. Hay pocos frmacos que hayan
calculado la posologa del nio.
Los nios presentan carcter farmacocinticos distintas a las de los
adultos.
Ejemplo: absorcin oral es errtica, incluso si no hay vmito y
normalmente inferior a la de los adultos.
Absorcin cutnea es mxima en los RN.

La distribucin: proporcin en nios de agua corporal es muy elevada en

relacin con los adultos. Lo que pasa es que para los frmacos hidrosolubles
la distribucin ser muy amplia y los niveles plasmticos comparativamente
menores que en los adultos.
Adems la unin a las PPS es menor. La fraccin libre es mayor y puede
llegar a ser txica.
El metabolismo: para unos frmacos es menor y para otros es mayor en
el adulto.
La eliminacin: la excrecin renal no se normaliza hasta los tres aos y
es muy limitado en los recin nacidos. Hay que tener mucho cuidado con los
frmacos nefrotxicos o que se eliminen por va renal.

Manejo de los frmacos en el anciano

Modificaciones farmacocinticas
Modificaciones farmacodinmicas
Reacciones adversas
Incumplimentacin teraputica en los
ancianos
Principios generales de la teraputica en los
ancianos

1. Modificaciones farmacioneticas
En la absorcin va a aumentar el P.H. del estmago y va a variar el
porcentaje de forma ionizada y no ionizada. Tambin se produce un retraso
en el vaciado gstrico.
Los frmacos que se absorban en el intestino se va a retrasar su
absorcin.
Se reduce el riesgo sanguneo intestinal entre un 40 y 50%.
En la distribucin hay un descenso en la cantidad de albmina
plasmtica. Se produce un aumento del tejido adiposo, y disminuye el peso
corporal ligeramente. Tambin disminuye la masa muscular en un 30% y agua
corporal total en un 15%.
En la metabolizacin, los cambios afectan a las reacciones de fase I,
no alternndose las de fase II. Se reduce la capacidad de metabolizacin
heptica y el flujo sanguneo heptico.
En la excrecin, se ve afectada sobre todo la renal y lo que ocurre es
que la capacidad funcionalmente en los ancianos disminuye. Aquellas
sustancias que se eliminan por va renal van a tender a acumularse. Hay que
tener cuidado con los frmacos nefrotxicos. Con los que tengan un IT
estrecho. Tambin se ve afectada la capacidad de eliminacin pulmonar
porque en los ancianos tambin disminuye su capacidad respiratoria. Y
tambin hay una mayor incidencia de patologas respiratorias por ejemplo
anestsicos inhalatorias.
2. Modificaciones farmacodinmicas.
En los ancianos se obtienen respuestas de mayor intensidad a los
frmacos. Esto nos obliga a tener que disminuir las dosis para que no

aparezcan reacciones adversas. En algunos casos tambin disminuyen por

ejemplo los B-bloqueantes.
Las causas que determinan estos cambios se creen que son:
Se producen cambios en la estructura de los receptores y
en los mecanismos moleculares desencadenados tras la unin
del frmaco al receptor.
Tambin cambios inducidos por las patologas de los
ancianos.
Cambios en el control homeosttico que se producen con la
edad.
Interacciones frmaco-frmaco o frmaco-alimento.
3. Reacciones adversas.
Suelen ser ms frecuentes que en los adultos, y esto se debe a la
especial sensibilidad de los ancianos a la medicacin pero tambin a la
presencia de diferentes patologas que invitan a la polifarmacia y que
favorecen al desarrollo de las interacciones.
Es importante no confundir las reacciones adversas con el deterioro
por la edad.
4. Incumplimiento teraputico en los ancianos.
Puede llegar hasta el 60%. Se producen por fallos de memoria,
defectos visuales, prdida de habilidad, menor capacidad adquisitiva,
confusin de envases.
En este incumplimiento tambin influye la formulacin prescrita. Es
necesario que alguien vigile como toma la medicacin el anciano.
5. Principios generales de la teraputica en los ancianos. (fotocopia)

Manejo de frmacos en enfermedades

hepticas
Introduccin
Principios generales de la teraputica en
enfermedades hepticas

1. Introduccin
Una insuficiencia heptica va a disminuir la capacidad de
metabolizacin de los frmacos.
En el caso del hgado y a diferencia de lo que ocurre en el rin no hay
un mtodo preciso que nos valore de forma correcta su capacidad funcional.
En general se ha comprobado que la IH modifica la vida media de
algunos frmacos pero no la de todos y eso se debe a que incluso en las
condiciones ms adversas el hgado mantiene cierta capacidad
detoxificadora enzimtica y secretora.
Otros factores que pueden influir en la capacidad heptica son la
irrigacin del rgano pero tambin la hepatotoxicidad intrnseca de los
frmacos.
Los frmacos hepatotxicos se clasifican en dos grupos:
Aquellos frmacos que presentan toxicidad directa para el hgado;
aquellos que producen por si mismo la necrosis del tejido heptico
o de los hepatocitos: paracetamol, isoniazina, pero tambin los que
producen cirrosis: etanol. Otros que producen neoplasias u otras
que producen colestasis: metiltestosterona.
Determinan reacciones de hipersensibilidad a nivel heptico. No se
saben porque mecanismo actan y las lesiones se manifiestan
clnica e histolgicamente en forma de colestasis o de hepatitis
agudas o crnicas. Deben evitarse el uso de frmacos
hepatotxicos.
2. Principios
generales
hepticas.fotocopia

de

la

teraputica

en

enfermedades

Manejo de frmacos en las enfermedades renales

Introduccin
Clasificacin que se utilizan sobre los
frmacos que deber vigilarse en enfermos con
patologas renales

1. Introduccin
Hay muy pocos frmacos que se excreten de forma inalterada por el
rin, puesto que si son liposolubles se van a reabsorber a nivel de los
tbulos renales. Lo que ocurre es que aunque hay pocos frmacos tienen
gran trascendencia clnica. Para ellos la presencia de una enfermedad renal
va a aumentar los niveles plasmticos que pueden llegar a ser txicos si no
se modifican las dosis.
Si administran frmacos que se eliminan por va renal en un enfermo
renal lo que va a pasar es que el frmaco y sus metabolitos no se van a
eliminar al mismo ritmo ( va a aumentar su vida media)
Hay una prueba funcional para ver si hay enfermedad y esta es el
aclaramiento de la creatinina. La creatinina tiene una elevada correlacin
entre su aclaramiento y los frmacos de la creatinina podremos saber en
que medida se elimina un determinado frmaco o su metabolito por el rin
y por tanto podremos reajustar las dosis en un enfermo renal. En estos
pacientes el reajuste se puede hacer disminuyendo las dosis o aumentando
el intervalo entre dosis o ambas a la vez.
2. Clasificacin que se utilizan sobre los frmacos que deber vigilarse en
enfermos con patologas renales.fotocopias.