3.

PROPIEDADES ESPECIALES DE LOS RECEPTORES

Los receptores son los objetivos de la mayora de los frmacos conocidos.

3.1. Mltiples subtipos de receptores

3.1.1. Definicin y descripcin
Hay 2 maneras de categorizar los receptores:
1. Subclasificacin farmacolgica: Describir todos los receptores que comparten el mismo neurotransmisor
2. Superfamilias de receptores: Clasificarlos de acuerdo a sus caractersticas estructurales e interacciones moleculares comunes.
3.1.2. Subclasificacin farmacolgica
Para aumentar las opciones de comunicacin cerebral, cada neurotransmisor puede actuar sobre ms de un
receptor. Es como si las llaves del neurotransmisor pudieran abrir en el cerebro muchas cerraduras receptoras. El
neurotransmisor es como una llave maestra; algunos frmacos actan como duplicados de esas llaves maestras
mientras que otros frmacos son ms selectivos y actan slo sobre alguno de los receptores. El sistema de
neurotransmisin qumica utiliza muchos neurotransmisores; cada uno trabaja a travs de muchos receptores. Por
tanto, la sealizacin qumica presenta 2 caractersticas:
1. Selectividad de una familia de receptores para un neurotransmisor nico.
2. Amplificacin de la comunicacin del receptor debido a la presencia de varios receptores para un mismo neurotransmisor.
3.1.3. Superfamilias de receptores
Hay 2 superfamilias principales de receptores:
1. de 7 regiones transmembranarias:
- Todas la protena G.
- Todas usan sistema de 2 mensajero.
Diferentes miembros de la familia usan diferentes neurotransmisores, dependiendo de la constitucin molecular del sitio de
unin, que es diferente de un receptor a otro dentro de la misma familia. Las diferencias entre los sitios de unin se basan
en la sustitucin de aa diferentes en algunos sitios crticos de la cadena de aa del receptor.
2. de 4 regiones transmembranarias:
- Tienen 5 copias de cada receptor configuradas alrededor de un canal inico.
- Se denomina receptores de canal inico de acceso controlado por ligando.
- Cada receptor cuenta con 5 copias de subunidades cada una de las cuales cuenta con 4 regiones transmembranarias.
- De un miembro a otro puede diferir el canal inico y el neurotransmisor.
- Todos se disponen de forma molecular parecida: en forma concntrica alrededor del canal inico.
- Hay muchas copias de cada receptor y estn presentes en muchos tipos distintos de receptores. De forma que el canal
inico est rodeado de mltiples copias de muchos receptores diferentes. Esto permite que el paso crtico de iones al
interior de la clula a travs del canal inico est regulado por mltiples neurotransmisores y frmacos. Todos estos
guardabarreras a veces cooperan y otras compiten entre s para neutralizarse mutuamente.
- La unin del neurotransmisor a los sitios de unin de los receptores da lugar a la apertura y cierre del canal inico.
- Donde esta disposicin est mejor documentada es en el receptor nicotnico de la acetilcolina y en el receptor
benzodiacepnico del cido gammaaminobutrico (GABA)

3.2. Agonistas y antagonistas

Agonistas: neurotransmisores naturales que estimulan a los receptores. Algunos frmacos que estimulan igual que los neurotransmisores
naturales.
Antagonistas: frmacos que bloquean la accin de los neurotransmisores naturales. Slo ejercen la funcin en presencia de un agonista.
Agonistas inversos: frmacos que hacen lo contrario que los agonistas.
En el caso de la familia de los receptores de 7 regiones transmembranarias vinculados a protena G y 2 mensajeros, el agonista activara la
sntesis del 2 mensajero en el mayor grado posible (agonista completo), por lo que es ms exacto utilizar este trmino en lugar de agonista.

Espectro agonista. Los NT naturales son agonistas. Los antagonistas no son los opuestos a los agonistas;
los agonistas inversos son sus opuestos. Los antagonistas pueden bloquear a los agonistas y a los agonistas
inversos. Un antagonista no puede funcionar sin un agonista puesto que lo que hace es modificarlo
(bloquearlo), por s mismo no puede realizar ninguna funcin.

3.2.1. Antagonistas
Bloquen las acciones de cualquier sustancia del espectro agonista. Por s mismos no tienen
actividad, por lo que se alude a ellos como silenciosos. En presencia de un agonista,
bloquean sus acciones.

3.2.2. Agonistas inversos

Hacen lo contrario que los agonistas. En el ejemplo de los receptores vinculados a un canal inico. El agonista abre el canal inico, el antagonista
impide que el agonista abra el canal inico. El agonista inverso lo cerrar al unirse al receptor del neurotransmisor. Por eso el antagonista no puede
funcionar sin un agonista, porque simplemente inhibe su accin, no realiza una accin por s mismo, como el agonista inverso que, por s slo cierra
el canal.

3.2.3. Agonistas parciales

Ejerce una funcin similar pero ms dbil que el agonista completo. Esto quiere decir que hay todo un espectro de grados en los que un receptor
puede ser estimulado.

3.2.4. Luz y oscuridad como analoga de los agonistas parciales

Originariamente se pens que un neurotransmisor podra actuar como el interruptor de la luz, que la enciende o la apaga. Hoy sabemos que es
como un restato, que puede hacer que la luz sea tenue.
Independientemente de cunto agonista parcial se administre, slo se producir un cierto grado de iluminacin, aunque cada agonista parcial
diferir de otro en el grado de parcialidad.
Los agonistas parciales pueden aparecer como agonistas netos o como antagonistas netos, dependiendo de la cantidad de agonista completo (de
neurotransmisor natural) que est presente:
Si no hay ningn neurotransmisor agonista completo, el parcial abrir el canal partiendo del estado de reposo, es decir, actuar como un
agonista neto. Si est presente el neurotransmisor y el canal est abierto, el agonista parcial actuar como antagonista y cerrar
parcialmente el canal. Depende de qu punto se parta, se cerrar parcialmente (si estaba abierto) o se abrir parcialmente (si estaba
cerrado)

3.3. Modulacin alostrica

Los diferentes sitios receptores de un neurotransmisor pueden funcionar de tal forma que uno potencie o mitigue las actividades del otro. Estos
sitios de unin de los dos receptores que interactan pueden estar en la misma molcula receptora o en receptores colindantes.
Si los dos sitios estn en el mismo receptor, se considera uno primario (realiza su accin habitual, alterando un canal inico o activando un 2
mensajero) y un sitio secundario, que acta slo en su sitio secundario cuando el sitio primario se ha unido al neurotransmisor primario; es decir,
slo cuando sitio-neurotransmisor primarios se han unido, puede actuar sitio-neurotransmisor secundario. Por eso se dice que est modulando
alostricamente a ese receptor. Esta modulacin alostrica puede ser amplificadora o bloqueadora de la segunda unin sobre la primera.

3.3.1. Interacciones alostricas positivas

Un ejemplo sera el de los canales inicos controlados por ligando. El neurotransmisor primario sera el guardabarrera, que abre el canal. La
accin de agonista puede abrir un poco ms o cerrar un poco el canal, sera el secundario. Los sitios moduladores alostricos no influyen
directamente sobre el canal inico, lo hacen indirectamente influyendo sobre el receptor del guardabarrera, que influye a su vez en el canal inico.
Alostrico significa otro sitio.
Cuando el modulador alostrico se une a su receptor, no ocurre nada si el guardabarrera no se ha unido al suyo.
Esto es necesario porque, normalmente, el guardabarrera slo puede aumentar la conductancia inica hasta cierto punto. Los moduladores
alostricos no pueden alterar en absoluto la conductancia por s solos. Es necesaria la cooperacin de los dos.

3.3.2. Interacciones alostricas negativas

Un ejemplo es el caso de los antidepresivos, que actan como bloqueadores de la recaptacin de serotonina y norepinefrina. Cuando ciertos
antidepresivos se unen a un sitio alostrico cercano al transportador del neurotransmisor, hace que el neurotransmisor ya no pueda unirse all y
bloquea el transporte de recaptacin sinptico del neurotransmisor. Esta accin puede tener implicaciones teraputicas para un cierto nmero de
trastornos (depresin, trastorno de pnico, trastorno obsesivo-compulsivo).

3.3.3. Cotransmisin versus modulacin alostrica

Cotransmisin: dos sustancias qumicas influyen juntas en la neurotransmisin. Pueden funcionar en cierto modo independientemente uno del
otro, aunque sus efectos pueden ser aditivos, pero no es necesario que ambos estn presentes. En el caso de la modulacin alostrica, slo hay un
neurotransmisor, al otro se le denomina modulador alostrico y no cotransmisor. La diferencia es que el neurotransmisor puede funcionar en
ausencia del modulador alostrico pero no al revs.