Colesterol

El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados.
Se presenta en altas concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. Pese a que las cifras elevadas de
colesterol en sangre tienen consecuencias perjudiciales para la salud, es una sustancia esencial para crear la membrana
plasmtica que regula la entrada y salida de sustancias en la clula. El nombre de colesterol procede del griego
kol bilis y stereos slido, por haberse identificado por primera vez en los clculos de la vescula
biliar por Michel Eugne Chevreul quien le dio el nombre de colesterina, trmino que solamente se conserv en el alemn
(Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.Estructura qumica
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.
Es un lpido esteroide, derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituido por cuatro carboxilos
condensados o fusionados, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones:
1.

Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.

2.

Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17.

3.

Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.

4.

Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.

En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o
porcin apolar formada por el carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una
molcula tan hidrfoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 108 M y, al igual que los otros lpidos, es
bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).
Metabolismo del colestero
Biosntesis del colesterol
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de virtualmente todas las clulas de los animales
vertebrados. Mediante estudios de marcajeisotpico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos
los tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se
requirieron aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas generales de la biosntesis del
colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y mecansticos a la fecha. Los pasos principales de
la sntesis de colesterol son:

Biosntesis del colesterol.

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera
1.

Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3fosfomevalonato 5-pirofosfato.

2.

El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato de isopentenilo.

3.

El ensamblaje sucesivo de seis molculas de pirofosfato de isopentenilo origina el escualeno, va pirofosfato de

geranilo y pirofosfato de farnesilo.

4.

La ciclacin del escualeno da lanosterol.

5.

El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones

sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres grupos metilo (CH3), el
desplazamiento de un doble enlace y la reduccin del doble enlace de la cadena lateral.

Degradacin del colesterol[editar]

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El ncleo intacto de esterol se elimina del
cuerpo convirtindose en cidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por
heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias
en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]
En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus derivados; sin embargo, la ruta metablica es
an desconocida.
Regulacin del colesterol[editar]

La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentracin del colesterol presente en
el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de colesterol presente
en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce
a una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal mecanismo regulador de lahomeostasis de
colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las protenas SREBPs (Sterol
Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de
una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con
otras dos importantes protenas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena activadora a travs del
clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo
endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi,
donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2
respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde acta como factor de transcripcinunindose
al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la homeostasis
celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP
destacan los del receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoAreductasa), la enzima limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma grfica los
conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron
galardonados con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown yJoseph L. Goldstein han
participado directamente en el descubrimiento y caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol
corporal. stos avances han sido la base del mejor entendimiento de lafisiopatologa de diversas enfermedades humanas,
fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental a travs
del infarto agudo al miocardio y losaccidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa de las drogas
hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas. Debemos tener presente que el colesterol es esencial para la vida y
reducir la sntesis de colesterol farmacolgicamente o mediante dietas puede ocasionar fisiopatologas ms graves que la
que deseamos prevenir o curar.5 6 No hay ningn estudio tipo causa-efecto realizado por cientficos sin relacin o sin haber
sido financiados por la grandes farmacuticas que demuestre que el colesterol es una causa relacionada con enfermedades
cardiovasculares o aterosclerosis.;7 8
Es importante tener en cuenta que la inhibicin de HMG-CoA reductasa por cualquier tipo de estatina tiene efectos
secundarios no deseados. HMG-CoA reductasa es una enzima que forma parte de la ruta metablica del cido mevalnico,
la cual es comn para la sntesis de la Q10 en humanos, una conezima imprescindible para la produccin de energa en las
mitocondrias.9 10 As, todas las estatinas consiguen inhibir la sntesis de colesterol, que ya de por s no es recomendable,
adems se inhibe la sntesis de coenzima Q10, provocando una disminucin de la energa necesaria para vivir, cuyos
sntomas se manifiestan fundamentalmente en los tejidos con mayores requerimientos energticos como son el msculo
esqueltico, el cerebro o los riones, de ah las dolencias, miopatas (dolores musculares de las extremidades)
manifestadas por un porcentaje elevado de pacientes consumidores de estatinas.

Funciones del colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:
1.

Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmticas de las clulas
animales (en vegetales esa funcin es anloga a la del Fitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en
pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin
molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la fluidez. Sin
embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas
subcelulares.

2.

Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.

3.

Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona.

4.

Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.

5.

Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la
excrecin de colesterol corporal.

6.

Precursor de las balsas de lpidos.

Transporte del colesterol e hipercolesteroromia

Artculo principal: Lipoprotenas
La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos
sanos es de 120 a 200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total de colesterol plasmtico tiene
un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin
aumenta se habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico solo existe en la forma de complejos
macromoleculares llamados lipoprotenas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar
grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de steres de colesterol, en los
que algn cido graso, especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del
colesterol.
Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente conocido
como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir
eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez aos despus de su determinacin, segn
indicaba el estudio de Framingham[cita requerida] iniciado en 1948, lo cierto es que ningn ensayo clnico rigurosamente
controlado ha demostrado jams de forma concluyente que la reduccin del colesterol LDL pueda prevenir enfermedades
cardiovasculares.11 12 Por tanto, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de la arteriosclerosis,
por lo que la estimacin del riesgo cardiovascular basado solo en los niveles totales de colesterol plasmtico es claramente
insuficiente.
Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los niveles de colesterol plasmtico total (la suma
del colesterol presente en todas las clases de lipoprotenas) recomendados por laSociedad Norteamericana de
Cardiologa (AHA)[cita requerida] son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentracin deseable para
la poblacin general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.

Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la poblacin general, pero es elevado en
personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus.

Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un
cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio fsico.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo
cardiovascular individual, el cual est determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo.

Antecedentes familiares.

Tabaquismo.

Presencia de hipertensin arterial.

Nivel de colesterol HDL.

Es preferible que el LDL sea bajo. En general, el nivel de LDL se considera demasiado elevado si es de 190 mg/dL o
mayor.13
Los niveles entre 79 y 189 mg/dL suelen considerarse excesivamente altos en pacientes diabticos con edades
comprendidas entre 40 y 75 aos, pacientes diabticos con riesgo alto de desarrollar enfermedades cardacas y personas
con riesgo de medio a alto de padecer enfermedades cardacas.13
En relacin al colesterol total, pueden darse las siguientes cifras orientativas, aunque el riesgo es muy variable,
dependiendo de otros factores asociados, como tabaquismo, diabetes e hipertensin arterial.